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Simposio Satlite
Simposio Satlite La Roche Posay
XXI Reunin del Grupo Espaol de Dermatologa Cosmtica y Teraputica (GEDCT). Logroo, 2-3 de octubre de 2009

Los procesos de glicacin y oxidacin


en el envejecimiento de la piel
Glications processes and oxidation in the aging of the skin (leather)
J. Honorato
Servicio de Farmacologa Clnica. Universidad de Navarra. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra (honorato@unav.es).

El envejecimiento de la piel se produce a travs de un Glicacin


mecanismo muy complejo en el que intervienen simult- La glicacin consiste en una reaccin lenta, no enzimtica,
neamente diversos factores tanto exgenos (luz del sol, de azcares reductores como glucosa y ribosa con grupos
polucin, alrgenos, estrs, preocupaciones, etc.) como aminocidos de una protena. En trminos dermatolgicos la
endgenos, que probablemente tienen un fuerte compo- glicacin se entiende como una reaccin espontnea de la
nente gentico y entre los que se encuentran: prdida de glucosa sangunea con las fibras drmicas de colgeno y
la elasticidad, enlentecimiento de la renovacin celular, elastina. Los productos resultantes de la glicacin se acu-
adelgazamiento de la epidermis, disminucin de la activi- mulan tanto dentro como fuera de las clulas y se unen a
dad de los fibroblastos, reduccin de la produccin de protenas de la membrana plasmtica, a protenas circulan-
colgeno y elastina, etc. tes y a protenas estructurales, siendo este ltimo aspecto el
Entre toda esta constelacin de factores hay concreta- que ms influye en el proceso de envejecimiento de la piel.
mente dos procesos que intervienen de una forma muy Los productos resultantes de la glicacin se conocen con
directa en el envejecimiento de la piel. Son la glicacin, que el nombre colectivo de productos finales de la glicacin
favorece el envejecimiento de la piel a travs de la degrada- avanzada o AGE por su nomenclatura en ingls (Advance
cin tisular, y la oxidacin, que produce una degeneracin Glication End Products) y se acumulan en la matriz extrace-
celular. lular de la piel (Figura 1).

Porcentaje de s uperficie cutnea ocupada por AGE


100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Figura 1. Efectos de la edad en la
glicacin del colgeno en piel abdo-
Edad en aos minal de mujeres (Jeanmaire et al.
Br J Dermatol 2001; 145: 10-8).

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J. Honorato. Los procesos de glicacin y oxidacin en el envejecimiento de la piel

Fuentes endgenas: Fuentes exgenas: Defensas antioxidantes:


Mitocondrias UV Sistemas enzimticos
Peroxisomas Radiaciones ionizantes CAT, SOD, GPx
Lipooxigenasa Quimioterapia Sistemas no enzimticos:
NADPH oxidasa Citoquinas inflamatorias Glutation
Citocromo P450 Toxinas medioambientales Vitaminas (A, C, E)

Especies Reactivas de Oxgeno (ROS)

Deterioro de la funcin Degradacin oxidativa:


fisiolgica Lpidos, protenas, ANs

Especies Carbonilo
Dao celular
Reactivas (RCS)

ACELERACIN DEL RETRASO DEL


ENVEJECIMIENTO ENVEJECIMIENTO
Figura 2. Cadena oxi-
dativa.

Las protenas estructurales como es el caso del colgeno y La glicacin aumenta exponencialmente con la edad a partir
elastina, que constituyen el verdadero armazn de la piel, tienen de los 35 aos y se incrementa con la exposicin al sol[3].
un tiempo de recambio lento y por eso acumulan muchos AGE
que producen en ellas una especie de caramelizacin. El paso
siguiente consiste en la formacin de puentes moleculares entre Oxidacin
las fibras proteicas lo que comporta una desorganizacin del La oxidacin es una resultante de numerosos procesos que
andamiaje que forman y un notable incremento de su fragilidad. se desarrollan en el organismo y la produccin de radicales
La formacin de complejos AGE-protenas se asocia con estrs libres de oxigeno constituye uno de los factores citotxicos
oxidativo, aumento en la expresin de protenas de la matriz que ms influyen en el proceso de envejecimiento de
extracelular, citocinas, factores de crecimiento, quimiotaxis y muchos tejidos entre ellos de la piel.
proliferacin celular o apoptosis, que son todos ellos factores La cadena oxidativa implica diversos componentes y
implicados en el envejecimiento de la piel. En cultivos experi- funciones como puede verse en la Figura 2. En definitiva, la
mentales se ha podido comprobar que los AGE ejercen una cito- accin de los radicales libres termina produciendo un dao
toxicidad directa sobre los fibroblastos de piel humana[1, 2]. celular que acelera el envejecimiento mientras que todo lo
En definitiva, lo que sucede en la piel es una reaccin en que signifique una interrupcin de la cadena oxidativa, con-
cadena de los AGEs que da lugar a la formacin de puentes tribuye a retrasarlo. En este sentido las defensas antioxidan-
moleculares entrecruzados y rgidos entre las fibras protei- tes de que disponemos son sistemas enzimticos (CAT,
cas con una reorganizacin de la red tisular que conduce a SOD, GPs) o no enzimticos (Glutation, Vitaminas: A, C, E).
un estado de rigidez y fragilidad de la piel. Todo ello constitu- La exposicin de la piel al sol es uno de los factores que
ye un proceso irreversible de envejecimiento si no se realiza ms significativamente da lugar a la produccin de radicales
una intervencin teraputica. libres de oxigeno, y se ha demostrado ampliamente que
Por otra parte, la exposicin de los AGE a rayos ultravio- existe una relacin directa entre los procesos de oxidacin
leta genera radicales libres de oxigeno que por su accin de las protenas drmicas por los rayos UV y el envejeci-
lesiva sobre las clulas son un factor mas de envejecimiento. miento de la piel[4].

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1,8
Actividad de transactivacin del NF-kB

1,6

1,4

1,2

0,8

0,6

0,4

0,2

0 Figura 3. Influencia de
Concentracin de 0 25 0 1 5 25
picnogenol sobre cultivos
Picnogenol (mcg/ml): de queratinocitos someti-
dos a UV (Saliou C. Free
Ultravioleta + + + + Radical Biology & Medici-
ne 2001; 30: 154-60).

Carnosina Picnogenol
La carnosina (-alanil-histidina) es un dipptido natural que Picnogenol es un extracto de corteza de pino martimo
tiene propiedades antienvejecimiento de la piel a travs de (Pinus pinaster), en el que se encuentran procianidinas y
su actividad antioxidante, antiglicacin y otros mecanismos. cidos fenlicos y que adems de otros efectos biolgicos,
Se ha demostrado que la carnosina inhibe las modificacio- tiene un potente efecto antioxidante, 20 veces superior a
nes proteicas producidas por estrs oxidativo y por glica- la vitamina C y 50 al de la vitamina E, y acta frente a cual-
cin[5]. quier tipo de radicales libres. Bloquea la produccin de
La carnosina tiene un efecto bloqueante de las mol- los radicales libres responsables de la degradacin de las
culas de glucosa formando con ellas carnosina glicada clulas drmicas e impide as su accin lesiva sobre la piel
que posteriormente es eliminada. Como consecuencia y el envejecimiento cutneo.
de ello impide la fijacin de la glucosa a las fibras de En cultivos de queratinocitos cuando se aade picnoge-
elastina y colgeno y por lo tanto reduce la incidencia de nol al medio, se produce una inhibicin de la induccin por
rigidez y arrugas en la piel. Interacciona con aldehidos y radiacin ultravioleta de NF-B, uno de los factores proinfla-
cetonas impidiendo la acumulacin de grupos carbonilo matorios ms potentes cuya presencia es inducida directa-
y promoviendo la desnaturalizacin de protenas glica- mente por la presencia de radicales libres (Figura 3).
das produciendo un estimulo de la actividad de los fibro- En modelos experimentales se ha demostrado que pro-
blastos. duce una proteccin dosis-dependiente frente a la inflama-
La carnosina tiene tambin un potente efecto antioxi- cin e induccin de tumores producidos por rayos ultraviole-
dante frente a los aniones superxido y radicales hidroxi- ta[7] (Figura 4).
lo. Las propiedades de la carnosina como protectora tisu- En voluntarios sanos el picnogenol produce una pro-
lar frente al estrs oxidativo se han demostrado en teccin frente a los rayos UV que se manifiesta por un
modelos experimentales in vivo en condiciones de hipo- incremento de la dosis eritematosa mnima directamente
xia e isquemia[6]. Carnosina acta como protector de la relacionada con la dosis de picnogenol que reciben los
estructura del ADN frente a los radicales libres y reduce voluntarios[8].
la peroxidacin lipdica disminuyendo la acumulacin de Existen otros muchos estudios que en definitiva
MDA (dialdehido malnico), uno de sus principales pro- demuestran que picnogenol es un potente agente antioxi-
ductos. dante y que por lo tanto puede antagonizar el efecto que los

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1,0
Probabilidad de desarrollar un tumor

0,8

control
0,6

0,05% w/v

0,2% w/v
0,4

0,2

Figura 4. Prevencin, con


picnogenol, de la apari-
0,0 cin de tumores en la piel
de ratas tratadas con UV
0 5 10 15 20 25 30 35
(Sime S. Photochemistry
Tiempo en semanas and Photobiology 2004;
79: 193-8).

radicales libres ejercen sobre distintos aspectos implicados La glicacin y la oxidacin son dos de los procesos de
en el envejecimiento de la piel. mayor importancia implicados en el envejecimiento de la piel.
Numerosos estudios, tanto en modelos experimentales in
vitro e in vivo como ensayos clnicos, han demostrado que la
Conclusiones carnosina y el picnogenol pueden contrarrestar muchos aspec-
El envejecimineto de la piel es un proceso complejo en el tos de la glicacin y la accin de los radicales libres y por lo tanto
que estn implicados diferentes factores. contribuir a retrasar de forma eficaz el envejecimiento de la piel.

Bibliografa
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