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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS

CICLO DE KREBS

Profa. Elaine R. Carbonero


CICLO DE KREBS, CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS, CICLO
DO CIDO CTRICO

VIA COMUM PARA CATABOLISMO DE PROTENAS, CARBOIDRATOS


E LIPDEOS

Ciclo dos cidos


Tricarboxlicos

Local: Matriz Mitocondrial/ Membrana Mitocondrial Interna (MMI)


cidos
graxos
Glucose

Aminocidos
EM AEROBIOSE E NA MATRIZ MITOCONDRIAL DESCARBOXILAO
OXIDATIVA DO PIRUVATO

+
TPP, lipoato,H
FAD
Complexo da Piruvato
Desidrogenase (E1+E2+E3)
PIRUVATO Acetil-CoA

E1 = Piruvato desidrogenase
E2= Diidrolipoil transacetilase
E3 = Diidrolipoil desidrogenase
Descarboxilao oxidativa do piruvato a acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase

Acetil-CoA

Piruvato

lipoil-lisina
reduzida

Acil-lipoil-lisina

lipoil-lisina oxidada
Hidroxietil TPP

Piruvato Diidrolipoil
desidrogenase (E1) transacetilase (E2)
Diidrolipoil
desidrogenase (E3)
Figura 17.3 pag 481 Stryer

Acetil-CoA
COENZIMA A
Grupo tiol reativo

Adenina

-Mercaptoetilamina
cido Pantotnico Ribose 3- Fosfato

3- Fosfoadenosina difosfato
Acetil-CoA

TPP (TIAMINA PIROFOSFATO) Anel tiazlio


NAD ou NADP

NADH
(reduzido)

Adenina

NADH
(Oxidado)
No NADP+ este grupo OH
est esterificado como fosfato
(reduzido)
FAD ou FMN
Anel isoaloxazina

(Semiquinona) (totalmente reduzido)

Flavina Adenina Dinucleotdeo (FAD) e


Flavina Adenina Mononucleotdeo (FMN)
LIPOATO

Forma Forma Forma


Oxidada Reduzida Acetilada

cido
Lipico

Resduo de
Lys de E2

Cadeia Polipeptdica de E2
(Diidrolipoil transacetilase)
Acetil-CoA

CONDENSAO
CITRATO
Citrato
OXALOACETATO sintase
DESIDRATAO
DESIDROGENAO

Malato Aconitase
desidrogenase

MALATO
cis-ACONITATO

HIDRATAO
Fumarase
Aconitase HIDRATAO

FUMARATO ISOCITRATO

Succinato Isocitrato DESCARBOXILAO


desidrogenase
desidrogenase
OXIDATIVA
DESIDROGENAO
Complexo
Succinil-Coa -cetoglutarato
SUCCINATO sintetase desidrogenase
-CETOGLUTARATO

FOSFORILAO DESCARBOXILAO OXIDATIVA


SUCCINIL-CoA
NO NVEL DO SUBSTRATO
DOIS CARBONOS ENTRAM NO CICLO COMO ACETILA E DOIS DEIXAM O CICLO NA FORMA DE
2 MOLCULAS DE CO2

TRS ONS H+ (= 6 ELTRONS) SO TRANSFERIDOS PARA 3 MOLCULAS DE NAD+ (NADH)

UM PAR DE TOMOS DE HIDROGNIO (= 2 ELTRONS) TRANSFERIDO PARA UM FAD (FADH2)


UMA LIGAO FOSFATO DE ALTA ENERGIA FORMADA
GTP (DOADOR DE FOSFATO NA SNTESE DE PROTENAS OU NA SNTESE DE ATP)
REAO GLOBAL:

ACETIL-CoA + 3 NAD+ + 1 FAD + 1 GDP + 1 Pi + 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH + 3 H+ + 1


FADH2 + 1 GTP + 1 CoA-SH

NADH E FADH2 SERO OXIDADOS PELA CADEIA DE TRANSPORTE DE


ELTRONS

O ACEPTOR FINAL DOS ELTRONS O OXIGNIO

O TRANSPORTE DE ELTRONS EST ASSOCIADO SNTESE DE ATP


FOSFORILAO OXIDATIVA

PARA CADA NADH OXIDADO SERO PRODUZIDOS 2,5 ATP


PARA CADA FADH2 OXIDADO SERO PRODUZIDOS 1,5 ATP
REGULAO DO CICLO DO CIDO CTRICO
VELOCIDADE DO CICLO:

ADEQUADA S NECESSIDADES DE ATP

DEPENDENTE DA DISPONIBILIDADE DE NAD+ E FAD

DEPENDENTE DA DISPONIBILIDADE DE INTERMEDIRIOS DO CICLO:


Ex: SUCCINIL-CoA

ATP INIBE CITRATO SINTASE


PIRUVATO DESIDROGENASE

ADP ESTIMULA ISOCITRATO DESIDROGENASE

NADH INIBE ISOCITRATO DESIDROGENASE


PIRUVATO DESIDROGENASE
-CETOGLUTARATO DESIDROGENASE

SUCCINIL-CoA INIBE -CETOGLUTARATO DESIDROGENASE


PIRUVATO
ATP, acetil-CoA, NADH, cidos graxos
AMP, CoA, NAD+, Ca+2

NADH, Succinil-CoA, Citrato, ATP


ADP

Citrato Citrato
sintase
Oxaloacetato
Isocitrato
ATP
Ca+2, ADP

Malato
-cetoglutarato
Succinil-CoA, NADH
Ca+2

Succinil-CoA
CICLO DO CIDO CTRICO COMO FONTE DE PRECURSORES DE BIOSSNTESE
(LIPDEOS, AMINOCIDOS E DE GLUCOSE):
OXALOACETATO GLUCOSE
CITRATO CIDOS GRAXOS E COLESTEROL
-CETOGLUTARATO E OXALOACETATO AMINOCIDOS
SUCCINIL-CoA PORFIRINAS

**** OS INTERMEDIRIOS QUE SAEM DEVEM SER REPOSTOS


REAES ANAPLERTICAS DE REPOSIO DE
INTERMEDIRIOS NO CICLO
Ex:
CARBOXILAO DO PIRUVATO
PIRUVATO + CO2 + ATP + H2O OXALOACETATO + ADP +
Pi
E = PIRUVATO CARBOXILASE
OXIDAO DE CIDOS GRAXO DE CADEIA MPAR
PRODUZ SUCCINIL-CoA
TRANSAMINAO DE GLUTAMATO PRODUZ -
CETOGLUTARATO
Piruvato

Fosfatase

Quinase
Piruvato desidrogenase Piruvato
desidrogenase
inativa ativa Acetil-CoA
PIRUVATO
ATP, Acetil-CoA,
NADH
Acetil-CoA

Oxaloacetato
Citrato

Malato
Isocitrato

Fumarato ATP, NADH


ADP

Succinato -cetoglutarato

ATP, Succinil-CoA,
Succinil-CoA NADH
PIRUVATO

Outros aminocidos
Purinas Acetil-CoA
Purimidinas
Oxaloacetato
Aspartato Citrato
cidos graxos
Esteris

Purinas
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Porfirinas
Heme glutamato Outros aminocidos
Clorofila
INIBIO DO METABOLISMO DO PIRUVATO LEVA A ACIDOSE LCTICA