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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III 3

El ser humano para defenderse de agentes patgenos pone en marcha sus mecanismos de defensa,
ste se halla constituido por las barreras naturales del cuerpo y por factores de respuesta inmunolgica
inespecficas (clulas fagocticas y sus productos) y especficas (anticuerpos). Su funcin consiste en
tolerar lo propio y eliminar lo extrao, y lo hace a travs de sus distintos componentes, que no actan
en forma independiente sino conjuntamente utilizando distintas estrategias para eliminar aquello que
considera extrao. En determinadas circunstancias, dependiendo del agente patgeno y del terreno
gentico, el organismo reacciona en forma excesiva pudiendo ocasionar diversos tipos de dao, dando
lugar a las reacciones de hipersensibilidad.
En el da de hoy hablaremos acerca de la Hipersensibilidad de tipo lll.

Depsito en rganos y tejidos

Lesin por complemento y clulas efectoras

Enfermedad por inmunocomplejos(IC)

1. Los inmunocomplejos se forman cuando el anticuerpo se encuentra con el antgeno.


2. Se eliminan en el hgado y en el bazo por medio de procesos en los que participan el complemento,
fagocitos mononucleares y eritrocitos.
3. Cuando estos persisten se depositan en tejidos rganos, seguido de lesiones mediadas por el
complemento y clulas efectoras.
La formacin de estos puede deberse a: 6
Infeccin persistente.
Inhalacin de material antignico.
Enfermedades autoinmunitarias.

INFECCIN PERSISTENTE: Una infeccin persistente de baja actividad y una respuesta dbil de
anticuerpos llevan a la formacin crnica de inmunocomplejos y su depsito en los tejidos.
ANTGENOS INHALADOS: Los IC pueden formarse en las superficies corporales tras la exposicin
a materiales antignicos procedentes de hongos, plantas o animales:
Pulmn de granjero: anticuerpos circulantes ante hongos actinomicetos que se encuentran en
el heno mohoso.
Pulmn del cuidador de palomas: anticuerpos circulantes frente a antgenos de palomas.
Cuando el antgeno entra al organismo por inhalacin se forman inmunocomplejos locales en los
alvolos, que llevan a la inflamacin y fibrosis.

EN LOS TRASTORNOS REUMTICOS AUTOINMUNITARIOS SE PRODUCE UNA ENFERMEDAD


POR IC: La produccin continua de auto-anticuerpos frente a un antgeno propio conduce a la
formacin prolongada de inmunocomplejos. A medida que aumenta el nmero de IC en la sangre los
sistemas encargados de eliminarlos se ven sobrecargados y los complejos se depositan en los tejidos.

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INMUNOCOMPLEJOS E INFLAMACIN
1. Interactan directamente con los basfilos y las plaquetas (a travs de receptores para el Fc) para
inducir la liberacin de aminas vasoactivas, causando una retraccin endotelial, aumentando la
permeabilidad vascular, lo que permite el depsito de inmunocomplejos en la pared de los vasos
sanguneos, y se siguen generando C3a y C5a.

2. Las plaquetas se agregan sobre el colgeno expuesto de la membrana basal vascular para formar
microtrombos, y continan produciendo aminas vasoactivas y estimulando la produccin de C3a y
C5a.

3. Interactan con los macrfagos para que liberen citocinas (TNF-alfa e IL-1) que desempean un
papel importante en la inflamacin.

4. Interactan con el sistema de complemento para generar C3a y C5a, que estimulan la liberacin
de aminas vasoactivas y de factores quimiotcticos de los mastocitos y basfilos; C5a tambin es
quimiotctico para neutrfilos, eosinfilos y basfilos.

5. Los neutrfilos atrados por C5a e intentan engullir los inmunocomplejos depositados, pero son
incapaces de hacerlo porque estn unidos a la pared vascular. Por lo tanto, expulsan sus enzimas
lisosmicas por exocitosis y si estn muy cerca de los complejos no va a haber neutralizacin de
estas enzimas y pueden daar el tejido subyacente.

EL COMPLEMENTO COMO MEDIADOR IMPORTANTE DE LA ENFERMEDAD POR 9


INMUNOCOMPLEJOS.
En muchas enfermedades la activacin del complemento tiene lugar de forma inadecuada provocando
un crculo vicioso lo que da lugar a:
Mayor lesin tisular.
Mayor inflamacin.
Persistencia de la enfermedad.

ELIMINACIN DE LOS INMUNOCOMPLEJOS POR EL SISTEMA DE LOS FAGOCITOS 10


MONONUCLEARES.
En los primates el CR1 es la sangre se encuentra en la membrana de los eritrocitos. En los no primates
solo se apoyan en el CR1 plaquetario.
Los IC son opsonizados con C3b al activarse el complemento y son eliminados por el sistema
mononuclear fagoctico, y est mediada por el receptor de C3b, CR1.
El CR1 se une fcilmente a los inmunocomplejos que han fijado el complemento, como se ha 11
demostrado en experimentos con animales que carecen de este.
Los eritrocitos proporcionan un mecanismo amortiguador, con los complejos que han fijado el
complemento y su eliminacin del plasma.
En los vasos sanguneos pequeos, el flujo sin turbulencia permite a los eritrocitos viajar por el centro 12
del vaso rodeado por el plasma que fluye. Solo el plasma entra en contacto con la pared vascular.
Solo en los sinusoides hepticos y del bazo o en zonas de turbulencia, los eritrocitos entran en
contacto con la pared vascular. Y los inmunocomplejos son eliminados por macrfagos tisulares
fijados. Tambin se elimina CR1, lo cual dificulta el manejo eficaz de los IC.
Los inmunocomplejos tambin pueden liberarse de los eritrocitos en la circulacin por la accin 13
enzimtica del factor 1(escinde C3b y C4b en fragmentos), esto deja un fragmento C3dg unido al
CR1 y los complejos solubles son eliminados por las clulas fagocticas, sobre todo en el hgado,
que expresan receptores para el Fc de la IgG.

SOLUBILIZACIN DE INMUNOCOMPLEJOS

La unin del C3b a los inmunocomplejos los va disgregando en complejos de menor tamao, los cuales
son retirados de la circulacin por medio de eritrocitos: los inmunocomplejos llegan al bazo y al hgado
"al lomo" de estos eritrocitos; en estos rganos, los complejos inmunes se separan de los eritrocitos,
y pasan a los macrfagos fijos especializados, que los engullen y digieren. De esta forma, se evita que
los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.

Algunos inmunocomplejos solubles (p.ej., los formados con toxinas bacterianas) contienen pocas IgG,
de modo que directamente no pueden ser reconocidos por receptores FcgR en la superficie de los
fagocitos. Estos inmunocomplejos desencadenan su propia eliminacin activando directamente el
complemento: se une C3b y C4b, que son reconocidos por CR1 en la superficie de eritrocitos, que los
pasan al hgado y al bazo, donde son capturados por macrfagos.

LAS DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO REDUCE LA ELIMINACIN DE COMPLEJOS

En los pacientes con concentraciones bajas de los componentes clsicos del complemento, los IC se
unen mal a los eritrocitos.

Pueden deberse a:

Agotamiento causado por una enfermedad por IC.

Una enfermedad hereditaria, como en el caso de la deficiencia de C2.

EL TAMAO DE LOS INMUNOCOMPLEJOS INFLUYE EN SU DEPSITO 15

Los IC grandes son eliminados rpidamente por el hgado, mientras que los pequeos circulan largos
periodos, ya que los IC grandes son:

Ms eficaces en su unin a receptores para el Fc y en la fijacin del complemento (se unen mejor a
eritrocitos)

Se liberan ms lentamente de los eritrocitos por la accin del factor 1.

LAS CLASES DE INMUNOGLOBULINAS INFLUYEN EN LA INTENSIDAD DE ELIMINACIN DE


LOS INMUNOCOMPLEJOS

Los complejos IgG se unen a los eritrocitos y son eliminados gradualmente de la circulacin.

Los complejos de IgA se unen mal a los eritrocitos, pero desaparecen rpidamente de la circulacin,
con un mayor depsito en rin, el pulmn y el encfalo.
LOS DEFECTOS DEL FAGOCITO PERMITEN PERSISTIR A LOS COMPLEJOS

Los IC opsonizados son eliminados normalmente por el sistema mononuclear fagoctico (hgado y
bazo) Pero cuando hay grandes cantidades de complejo presentes, el sistema mononuclear
fagoctico puede verse sobrecargado, lo que lleva al aumento de la concentracin de complejos
circulantes y a u aumento del depsito en el glomrulo y otros lugares.

DEPSITOS DE INMUNOCOMPLEJOS EN LOS TEJIDO

El problema comienza no cuando hay persistencia de los IC sino cuando se depositan en los tejidos.

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR:

Estudios realizados de enfermedad experimental por IC en conejos, la administracin prolongada de


antagonistas de aminas vasoactivas, como clorfenamina y metisergida, reduce el depsito de IC. La
metisergida bloquea la formacin de la amina vasoactiva 5-hidroxtriptamina y as bloquea varios
acontecimientos inflamatorios.

EL DEPSITO DE IC ES MS PROBABLE ALL DONDE HAY MAYOR PRESIN SANGUNEA Y


TURBULENCIA.

Muchas molculas se depositan en los capilares glomerulares, donde la presin es unas 4 veces mayor
que en el resto. Si se reduce la presin mediante una constriccin se reduce el depsito y viceversa.
(en giros y bifurcaciones de arterias, el plexo coroideo y el cuerpo ciliar del ojo.)

LA AFINIDAD DE LOS ANTGENOS POR TEJIDOS ESPECFICOS PUEDE DIRIGIR LOS


COMPLEJOS HACIA ZONAS ESPECFICAS

Los inmunocomplejos se depositan en rganos especficos en ciertas enfermedades. El antgeno que


est en el complejo aporta la especificidad. El flujo sanguneo local alto explica la tendencia a que se
acumulen los complejos, pero la acumulacin est dada por la afinidad del Ab con los tejidos

Cuando se inyecta endotoxina aumenta la permeabilidad vascular que induce a una lesin del
endotelio, lo que deja pasar ADN que se deposita en el colgeno de la MBG, esto induce una respuesta
lo que hace que se creen autoanticuerpos anti-adn y anti-IgG (Factores reumatoides) que se unirn al
adn formando complejos antgeno- Anticuerpo. Los RF tienen gran afinidad por los complejos ADN-
antiADN, por lo que se unirn a ellos y se acumularn en la MBG

Dependiendo qu tan grande sea el complejo se depositarn en diferentes zonas del glomrulo, los
complejos grandes se acumulan en la membrana basal y los pequeos atravisan esta y se cumulanen
el lado epitelial del glomrulo (Jorobas de complejos en los podocitos)