Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln
Departamento de Ingeniera y Tecnologa

Seccin Tecnologa farmacutica

Licenciatura en farmacia

Reporte de la prctica 8. CARACTERIZACIN DE

SUSPENSIONES

Dr. David Quintanar Guerrero

Grupo: 1001 Semestre: 2017-I

Equipo 2

Integrantes:

Arista Terrazas Brenda

Huitrn Becerril Yarely
Mndez Grijalva Marcos Alam
Tllez Huerta Diana

Fecha de realizacin de la prctica: del 2016.

Fecha de entrega de reporte: martes 28 de Noviembre del 2016

Teora de Sistemas Dispersos 1

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CARACTERIZACIN DE SUSPENSIONES

OBJETIVOS

Conocer y aplicar los conceptos fsicos de suspensiones floculadas y defloculadas, as como el efecto que
tienen los agentes floculantes y defloculantes sobre la estabilidad de las mismas.
Conocer los aspectos fisicoqumicos fundamentales para la formulacin de suspensiones.

CUESTIONARIO PREVIO

1. Describir las caractersticas de las suspensiones floculadas y defloculadas.

2. Qu es el potencial zeta, cul es su importancia y cmo se puede medir?
3. Por qu es necesario humectar la sulfamerazina durante la elaboracin de sus suspensiones?
4. Qu funcin tiene el Lauril Sulfato de Sodio dentro de estas suspensiones?
5. Cmo se ve afectado el potencial zeta cuando se agregan electrolitos?
6. Cmo se determina el tiempo de refiltracin en las suspensiones?

INTRODUCCIN

Una suspensin es un sistema en el cual partculas slidas son dispersadas en un medio lquido. Para que una
suspensin sea aceptable debe tener ciertas caractersticas, tales como que el material suspendido no debe de
sedimentar rpidamente, adems de que las partculas sedimentadas no deben de formar un sedimento duro o
cake.

Las suspensiones son sistemas termodinmicamente inestables, lo que significa que las partculas se encuentran
altamente cargadas y por esto tienden a agruparse a manera que el rea superficial disminuya y por ende su
energa libre superficial.

Cuando las partculas se dispersan en un lquido, stas tendrn una carga, el origen de la carga ser el de la
partcula o el debido a la interaccin de la partcula con el medio de dispersin. Si se trata de un medio de
dispersin de naturaleza polar, pueden ocurrir varias interacciones elctrica; los grupos funcionales de la
superficie de la partcula pueden ionizarse en presencia de un lquido polar. El pH de un medio acuoso debe ser
considerado tomando en cuenta que a bajos valores de pH del sistema promover una carga positiva en la
partcula, mientras que a altos valores de pH, el sistema promover las cargas negativas.

La presencia de carga en la interface slido-lquido puede considerarse de dos maneras:

a) Como una regin que es sostenida por la partcula y que por lo tanto se mueve con la superficie.
b) Como una regin difusa o capa difusa que se extiende en el medio de dispersin. La capa difusa contiene
aniones y cationes lo cual contribuye a un balance de la carga superficial.

Supongamos esta imagen, una superficie de un slido en contacto con una solucin polar, a la cual se le adsorben
los cationes del medio, confirindole una carga positiva; mientras que en la solucin se encuentran el resto de los
cationes y el total de aniones, los aniones son atrados a la superficie cargada positivamente mediante fuerzas
elctricas que tambin actan repeliendo el acercamiento de cualquier catin una vez que la adsorcin ha sido
completada. Como se muestra en la Fig. 1., donde (aa) es la superficie de un slido, los iones adsorbidos que le
confieren su carga. Adyacente a esta regin se encuentra (bb), un rea de molculas de solvente junto con iones
negativos, tambin llamada capa de Stern. En las regiones bb y cc existe un exceso de iones negativos. Posterior
a la regin cc, la distribucin de los iones es uniforme y por lo tanto, se obtiene neutralidad elctrica. La
distribucin elctrica en la interface es equivalente a la carga de la doble capa. La primera capa se extiende de aa
a bb y estrechamente unida a sta se encuentra la segunda capa bb a cc, la cual, como se aprecia es ms difusa,
debido a esto es llamada doble capa difusa, localizada entre aa y cc.

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El potencial zeta est definido como la diferencia de potencial entre el rea que existe de aa a bb y la regin
elctrica neutral. El potencial zeta disminuye a medida que se aleja de la superficie debido a que los contraiones
que se encuentran cerca de la superficie reducen la atraccin electrosttica en la superficie cargada y los
contraiones alejados de la superficie. El potencial zeta gobierna el grado de repulsin entre las partculas
adyacentes, si el potencial zeta disminuye su valor, las fuerzas atractivas excedern las fuerzas repulsivas y se
producir la floculacin. La presencia de electrolitos en estos sistemas provoca que el efecto de los contraiones
aumente y que por lo tanto el potencial zeta disminuya con respecto a la distancia.

Fig. 1. Distribucin de iones en la interface de un sistema conformado por un slido y un lquido.

Dentro de las suspensiones, dos fenmenos son susceptibles de suceder: La floculacin y defloculacin. En un
sistema floculado, la velocidad de sedimentacin es alta, por lo que las partculas sedimentarn formando un
sedimento poroso y poco compacto, este sedimento es fcil de redispersar. El sistema defloculado, es aquel en el
que las partculas sedimentan lentamente, el sedimento formado es compacto, las fuerzas de repulsin son
finalmente superadas y se forma una pasta dura que es difcil de resuspender.

El grado de agregacin (floculacin) depende de las fuerzas de la superficie de la partcula, ya sean de atraccin o
repulsin. Dentro de las fuerzas de atraccin se pueden encontrar en particular las fuerzas de London-Van der
Waals, las fuerzas Dipolo-Dipolo y las interacciones electrostticas. As como existen fuerzas de atraccin,
tambin existen fuerzas de repulsin que tienen una influencia en la estabilidad de la suspensin debido al efecto
que tienen en contra de la agregacin de las partculas suspendidas; los resultados de estabilidad se observarn
cuando las fuerzas de repulsin superen a las fuerzas de atraccin.-

Existen algunos parmetros que se derivan de la velocidad de sedimentacin, los cuales son: volumen de
sedimentacin, grado de floculacin y tiempo de refiltracin.

El volumen de sedimentacin est definido de la siguiente manera:

=

Dnde:
Vo = Volumen inicial
Vu = Volumen final (volumen de sedimentacin)

El grado de floculacin se mide de la siguiente manera:

=

Dnde:
Vu f = volumen final de la suspensin defloculada
Vu nf = volumen final de la suspensin no floculada

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Existen varios parmetros que permiten evaluar la agregacin de las partculas dentro de una suspensin. Dentro
de stos, el tiempo de refiltracin es un parmetro indicativo de la velocidad de sedimentacin de acuerdo a la
velocidad de filtracin debido a la porosidad del sedimento. El tiempo de refiltracin se obtiene con el tiempo
que requiere refiltrarse una cierta cantidad de volumen de una suspensin.

MATERIAL Y EQUIPO

Material Reactivos y compuestos

12 Probetas de 100 mL Sulfamerazina
1 Esptula Lauril Sulfato de Sodio (LSS)
5 Vasos de precipitados de 20 mL AlCl3*6H2O
1 piseta
1 Varilla de vidrio
Filtros de vidrio poroso (# 1)

PROCESO DE MANUFACTURA

1. Control de calidad de materia prima.

2. Revisin.
3. Limpieza de material y equipo.
4. Pesadas
LSS (% Sulfamerazina (% Cantidad Revisin Cantidad pesada Revisin
Suspensin p/v) p/v) pesada LSS LSS (g) Sulfamerazina Sulfamerazina
(g) (g) (g)

1 0.2 1.0
2 0.2 2.0
3 0.2 3.0
4 0.2 4.0
5 0.2 5.0
Efectu: ____________________ Revis: ____________________
Firma Firma
Cantidad Cantidad Cantidad Potencial
Sulfam. [AlCl3*6H2O ] pesada LSS pesada pesada zeta (mV)
Susp. LSS (%p/v) (% p/v) (mmol/dm3) (g) Sulfa. (g) AlCl3*6H2O (g)

6 0.2 2.0 0.4

7 0.2 2.0 1.0 -63.4
8 0.2 2.0 4.0 -45.3
9 0.2 2.0 10.0 -21.4
10 0.2 2.0 40.0 -14.0
11 0.2 2.0 100.0 -8.5
12 0.2 2.0 400.0 4.1
Efectu: ____________________ Revis: ____________________
Firma Firma

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5. Colocar la cantidad indicada de sulfamerazina en un vaso de precipitados.

6. Adicionar aproximadamente 20 mL de agua destilada y agitar durante 10 minutos con ayuda de un agitador de
vidrio.
7. Agregar 0.2 g de LSS en solucin y agitar durante 10 minutos ms.
8. Adicionar la cantidad de AlCl3*6H2O en solucin, correspondiente a cada suspensin y continuar agitando
durante 5 minutos. Verter cada suspensin en probetas individuales debidamente identificadas
9. Registrar el volumen de sedimentacin durante los primeros 15 minutos (cada minuto), posteriormente cada
30 minutos durante las 3 horas siguientes, un registro a las 24 horas y finalmente a los 7 das. Al sptimo da
hacer las observaciones necesarias.
10. Llevar a cabo las evaluaciones correspondientes.

a) Tiempo de refiltracin (t50-90)

Transferir cada suspensin al filtro, recolectar 50 mL de filtrado y registrar el intervalo de tiempo al que
se recolecta. Tomar los 50 mL de filtrado y regresarlos al filtro muy lentamente cuidando de no remover
el sedimento formado. De la misma manera, recolectar 90 mL de refiltrado registrando el tiempo que
toma. El tiempo para recolectar los 90 mL de refiltrado se denomina tiempo de refiltracin 50-90. ) Para
limpiar el filtro, utilizar solucin muy diluida de HCl)

b) Obtener F (volumen de sedimentacin) y (grado de floculacin) para cada suspensin.

=

Dnde:
Vo = Volumen inicial
Vu = Volumen final (volumen de sedimentacin)

=

Dnde:
Vu f = volumen final de la suspensin defloculada
Vu nf = volumen final de la suspensin no floculada

c) Llenar las siguientes tablas con las observaciones y resultados obtenidos.

Tabla 1. Suspensiones con diferentes proporciones de sulfamerazina.

Suspensin Volumen de sedimentacin (F) Estado de floculacin*

Tiempo [min] 20 40 60 1 semana

1
2
3
4
5
* Se reporta grado de floculacin

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Tabla 2. Suspensiones de sufamerazina al 2% con diferentes proporciones de AlCl 3*6H2O

Suspensin Volumen de sedimentacin (F) Grado de floculacin Estado de

() defloculado/ floculacin*
a la semana floculado
floculada/defloculado
Tiempo [min] 20 40 60 80 100 1
semana
6
7
8
9
10
11
12

d) De los resultados obtenidos realizar los siguientes grficos:

1. Volumen de sedimentacin en funcin del tiempo (24 horas), de suspensiones con diferentes
proporciones de sulfamerazina.
2. Volumen de sedimentacin en funcin del tiempo (168 horas), de suspensiones con diferentes
proporciones de sulfamerazina.
3. Logaritmo de Ht/Ho (volumen al tiempo t/volumen al tiempo cero) en funcin del tiempo (24 horas),
de suspensiones con diferentes proporciones de sulfamerazina.
4. Logaritmo de Ht/Ho (volumen al tiempo t/volumen al tiempo cero) en funcin del tiempo (168
horas), de suspensiones con diferentes proporciones de sulfamerazina.
5. Volumen de sedimentacin en funcin del tiempo (24 horas), de suspensiones de sulfamerazina al
2% conteniendo diferentes proporciones de AlCl3*6H2O
6. Volumen de sedimentacin en funcin del tiempo (168 horas), de suspensiones de sulfamerazina al
2% conteniendo diferentes proporciones de AlCl3*6H2O
7. Logaritmo de Ht/Ho (volumen al tiempo t/volumen al tiempo cero) en funcin del tiempo (24 horas),
de suspensiones de sulfamerazina al 2% conteniendo diferentes proporciones de AlCl3*6H2O.
8. Logaritmo de Ht/Ho (volumen al tiempo t/volumen al tiempo cero) en funcin del tiempo (168
horas), de suspensiones de sulfamerazina al 2% conteniendo diferentes proporciones de AlCl 3*6H2O.

Graficas:

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ANLISIS DE RESULTADOS

Una suspensin es definida como un sistema heterogneo, compuesto de una fase dispersa,
generalmente un frmaco o principio activo, distribuida en una fase lquida (Gonzlez H., 2015). La
Farmacopea de los estados Unidos Mexicanos (FEUM) define a las suspensiones como un Sistema
disperso compuesto de dos fases, los cuales contienen el o los frmacos y aditivos. Una de las fases, la
continua y la externa es generalmente un lquido y la fase dispersa o interna, est constituida de slidos
(frmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa (FEUM, 2014).

Para las formulaciones se utiliz como principio activo la Sulfamerazina Sdica. Su accin
farmacolgica es un bacteriosttico que acta como anlogo estructural del PABA debido a que se une
a la enzima sintetasa dihidropteroato, necesaria para la formacin de cido flico que es convertido en
tetrahidrofolato y que acta como coenzima en la transferencia de grupos metilos a las bases puricas y
pirimidicas para la sntesis de DNA y RNA.
(Sandoval S., 2008)

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Imagen: Estructura molecular de las sulfonamidas. Donde para la Sulfamerazina R1= H y R2= CH3 (Sandoval S., 2008).

En general en las suspensiones el principio activo debe ser poco soluble en agua, como es el caso de la
Sulfamerazina la solubilidad con la que cuenta es de 1g disuelta en 3.6 mL de agua, ligeramente soluble
en alcohol e insoluble en ter y cloroformo.

En el caso de esta se encuentra que la particula al tener una carga positiva en su molecula esta va a
ser rodeada de una capa llamada capa de stern con carga negativa y posteriormente con una carga
positiva llamada capa difusa, al ser mayor la carga de Stern esta partcula tendr una carga negativa.

Para poder explicar el comportamiento anterior, cabe recordar que para la estabilidad de una
suspensin se deben de tener tres factores principales en cuenta, una de ellas es su viscosidad, la
carga elctrica de las partculas dispersas y la presencia de la gravedad, ya que por este ltimo
fenmeno la barrera de repulsin de las partculas se puede romper y lejos de mantenerse repelidas o
separadas comienzan a sedimentar, en este caso no agregamos nada ms que un agente humectante
o surfactante, estos tienen la finalidad de actuar como agente de mojado o bien tiene la finalidad de
bajar la tensin superficial de las soluciones acuosas y puede mojar la partcula, aunque no disolverla.

De igual manera se manipulo la concentracin del principio activo, como se puede observar del sistema
1 al 5, se puede observar que para la primera el volumen de sedimentacin no es tan grande, y
conforme aumenta la concentracin de la Sulfamerazina el sedimento es mayor y las partculas se
encuentran ms compactas entre s y es menos fcil re suspenderlas, dando la formacin de un cake
(sedimentacin dura). Si se observa su aspecto, se aprecia que comienza con un aspecto turbio, y
mientras ms concentracin de Sulfamerazina menos turbio se observaba, esto debido a que mientras
ms turbio se observa tiene mayor tendencia a ser defloculada, y por tanto mientras ms compacto este
el sedimento, hay menos posibilidades de que pueda ser defloculada, sin embargo, en estos 5
sistemas, todos se observan turbios, con una ligera disminucin de esta. El hecho de que nicamente
cuente con el Frmaco, y sin ningn estructurante, se observa en la consistencia del sedimento, en
estos 5 casos, se observa de forma fina, parecido a la arena, esto, porque no existe nada que una a las
partculas entre s.

Ahora bien, para los sistemas 6 a 12, la concentracin de Sulfamerazina, se mantuvo constante, sin
embargo se agreg un agente estructurante (AlCl3*6H2O), el cual propicia una mayor atraccin entre
las partculas, el sistema 6 y 7 son defloculados, pues su sedimento es duro, sin embargo re
suspenden, aunque requieren de varios intentos, el sistema 8 a 10, son floculados, pues re suspenden
inmediatamente, ya que su sedimento es bofo, y en cuanto se suspende la resuspendibilidad, las
partculas forman agregados, los cuales comienzan a caer; el sistema 11 y 12, invierten su carga y se
presentan en forma defloculada.

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Fig. Sedimentacin. (Orozco R., 2009)

En la Figura de arriba, se observa el comportamiento entre el fondo y las capas inferiores, las partculas
se comprimen por el peso de los slidos, formando as la zona de compresin, cuya altura va
aumentando al depositarse las capas superiores; el sedimento se va haciendo ms compacto y si se
trataba de re suspender no se podra.

En las grficas se puede observar que, al inicio, el sistema 1, tiene un mayor volumen de
sedimentacin, que el 5, esto es debido a la velocidad en la que las partculas caen, siendo que
contiene menor concentracin de Sulfamerazina, a la semana el sistema 1, tendr menos volumen de
sedimentacin a comparacin del 5, pues el sistema 5 tena una mayor concentracin de
Sulfamerazina.

En cuando a la Sulfamerazina, se conoce que su potencial Z es negativo; es una medida de la

estabilidad de una partcula e indica el potencial que se requiere para penetrar la capa de iones
circundante en la partcula para desestabilizarla. Potencial Z se llama al punto donde se unen las dos
capas, la capa difusa y la capa Stern (la atraccin que sufren las partculas de una carga especfica, la
cual provoca que algunos iones de la carga opuesta se dispongan conformando una capa rgida, la cual
se sita rodeando la superficie de la partcula.). Debido a que en dicho modelo no podemos medir la
carga superficial, ni tampoco el potencial, utilizamos el potencial zeta como medio til y efectivo de
medida para controlar la partcula en cuestin, pues consigue indicar los posibles cambios que se
producen en el potencial de la superficie, as como en las fuerzas de repulsin existente entre las
partculas.

Imagen. Capa difusa Recuperado de: http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/PotencialZeta_1246.pdf [ En lnea]

A los sistemas 6 a 12, se les agrego un ion positivo que fue AlCl3. Esto se hace ya que los iones
dependiendo de la carga pueden afectar o favorecer los sistemas defloculados de acuerdo a si tiene
carga igual o diferente al del potencial zeta, segn la teora DLVO explica la tendencia de los coloides a

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aglomerarse o permanecer separados al combinar la atraccin de Van der Waals y la curva de repulsin
electrosttica: la curva combinada es llamada la energa neta de interaccin. A cada distancia el
pequeo valor se resta del mayor para dar la energa neta. El valor neto se presenta arriba si es
repulsivo o abajo si es atractivo formando la curva de interaccin. Si existe una zona repulsiva,
entonces el punto de mxima energa de repulsin se llama la barrera de energa, la altura de esta
barrera indica cuan estable es el sistema. Para aglomerar dos partculas que van a chocar, stas deben
tener suficiente energa cintica debido a su velocidad y masa, como para pasar sobre dicha barrera. Si
la barrera desaparece, entonces la interaccin neta es totalmente atractiva y consecuentemente las
partculas se aglomeran. Esta regin interna es referida como la trampa de energa, pues los coloides
pueden considerarse como sistemas unidos por fuerzas de Van der Waals. Dependiendo de nuestros
propsitos, es posible alterar el entorno del coloide para aumentar o disminuir la barrera energtica. Se
pueden utilizar varios mtodos para este propsito, tales como cambios en la atmsfera inica, el pH o
agregando compuestos activos para afectar directamente la carga del coloide. En cada caso la medida
del potencial zeta indicar el efecto de la alteracin, principalmente en su estabilidad. Siendo un
potencial zeta de 30 mV, no importa la carga un sistema defloculado, adems de que debemos tomar
en cuenta que si el potencial de barrera se pasa se formaran los cakes, para afectar el valor del
potencial zeta de acorde a la regla de Shulze-Hardy los electrolitos que presenten una carga diferente
al potencial zeta favorecen la formacin de sistemas floculados y son llamados electrolitos floculantes,
mientras que presenta electrolitos con carga parecida forman sistemas defloculante y son llamados
electrolitos defloculantes, esto se debe a que estos iones por su cara afectan la carga del ion sumando
si son iguales aumentando el potencial zeta (independiente de la carga) o sus son contrarios
reduciendo. La adicin del AlCl3 caus la disminucin progresiva del potencial zeta de las partculas
debido a la adsorcin preferencial del catin aluminio trivalente. Eventualmente el potencial zeta tender
a alcanzar el cero y luego se hace positivo a medida que se contina agregando AlCl3 (Gennaro, 2003).
Al existir la existencia de floculos la velocidad de sedimentacin aumenta, por lo tanto, se encuentra que
el potencial zeta dela Sulfamerazina es negativo y que en presencia de AlCl 3, producen sistemas
floculados debido a sus caractersticas.

En cuanto a la re filtracin, esta nos ayudara a saber si realmente nuestra formulacin es floculada o
defloculada, debido a que si al pasar la suspensin a travs del filtro, si este tarda poco tiempo en pasar
nos indica que es una suspensin floculada, debido a que su sedimento es bofo, por lo cual cuanta con
espacios poros por donde puede pasar el lquido sin problema alguno; sin embargo, si tarda en pasar la
suspensin a travs del filtro, indica que es una suspensin defloculada, debido a que el sedimento
formado es un sedimento duro, el cual al estar sumamente compactado, impide el flujo libre del lquido a
travs de sus poros.

CONCLUSIONES
Se conoce que las suspensiones se encuentran partculas en suspensin , se conocieron dos tipos de
suspensiones, floculadas y defloculadas, as como las respectivas propiedades de cada una. Se
observa el efecto que cumple el potencial Z en respecto a la formacin de dichas suspensiones, como
el efecto que tiene al contener dentro la formulacin iones, o agentes estructurantes.
Como en el caso de agregar AlCl3, donde su efecto influye en el incremento de volumen de sedimento,
como la velocidad de este.

DIAGRAMA EXPERIMENTAL

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PROPIEDADES DE LAS MATERIAS PRIMAS

Cloruro de aluminio hexahidratado AlCl36H2O. Cristales incoloros, blancos o ligeramente amarillos, sin olor o de
un ligero olor a HCl, soluble en agua, ter, glicerol y propilenglicol. Es utilizado como agente floculante que
permite obtener un mximo volumen de sedimentacin en partculas con potencial zeta negativo.

Lauril Sulfato de Sodio. Cristales, hojuelas o polvo blanco o ligeramente amarillo. Soluble en agua, insoluble en
cloroformo y ter. Es un surfactante aninico, se utiliza como agente emulsificante, agente de mojado y como
lubricante en comprimidos y cpsulas.

Sulfamerazina 4-Amino-N-4-metil-pirimidilbencensulfonamida. Cristales blancos, solubles en agua a 37 C, muy

soluble en cidos minerales, soluble en hidrxido de potasio y amonio.

BIBLIOGRAFA

1. Ganem, A. et. al., diseo de modelos experimentales para la enseanza del efecto de las propiedades
interfaciales de suspensiones de sulfamerazina. Revista de la A.F.M., 2002 Aceptado.
2. Handbool of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association, USA, 1986.
3. Liberman, Helbert, Rieger, Martin, Banker, Gilbert, Pharmaceutical Dosage forms: Disperse System, 2 ed, Ed.
Marcel Dekker Inc, USA, 1996, Vol. 1.
4. The Merck index, 12 ed, Ed. Merck & Co. Inc., USA, 1996.
5. Martin, Alfred, et.al., Physical Pharmacy, 2 ed., Ed. Lea % Febiger, USA, 1976.
6. Remington, Farmacia, 17 ed., Ed. Panamericana, Buenos aires, 1987.

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