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Interacciones patognicas

Clase 1. Introduccin.
Interaccin husped patgeno

Tipos de Mo segn capacidad


de producir dao

Capacidad de producir Capacidad de producir


enfermedad solo cuando enfermedad en husped
fallan defensas sanos

Endgenos (microbiota) Exgenos


Dficit inmune husped Se adquieren por contagio
Adquisicin de virulencia Factores de virulencia
Cambio de localizacin Cuadros clnicos especfico
Cuadros clnicos inespecfico Dx ms fcil
Dx difcil

Patgeno primario
Patgeno oportunista
Poder patgeno y virulencia

PATOGENICIDAD VIRULENCIA

Capacidad de un Grado de patogenicidad


microorganismos para
producir dao

Numero de mo necesarios para


desencadenar enfermedad.
Caracterstica intrnseca del
Caracterstica de Cepa de una
mo
misma especie
Caracterstica de especie
adherencia

ECEI K1
Shigella

borrado fimbrias P y HylA


ECET
ECEP
ECUP
borrado
Sxt 1 y Sxt 2
bacteriofago
ECEH
Interaccin husped patgeno
Interaccin husped patgeno
RESERVORIO
HOSPITAL
Entrada
PUERTAS DE ENTRADA

Vas de transmisin:
Aergena (aerosoles, gotas
salivas)
Oral/Fecal-Oral
Urogenital
Transconjuntival
Cutnea /Transcutnea
Directa/artropodos
Sangunea
Sexual
Vertical (Transplac y perinatal)
Entrada

Microorganismo patgeno primario


Microorganismo oportunista
Patogenicidad/Virulencia

Inmunidad innata: primeras lneas de defensa contra


infeccin bacteriana

Inmunidad adaptativa: Erradicacin del agente etiolgico


Establecimiento/Diseminacin/Multiplicacin
Mecanismos de patogenicidad

Invasivo (capsulados)

Toxignico (toxinas)
Factores de Virulencia
Inmunopatolgico

Mixto
Factores de virulencia
Diseminacin, Invasin, Dao
Adhesinas: Promueven adherencia

INVASORES

Invasinas: Promueven internalizacin.


Internalinas, Intiminas TOXIGENICOS

Modulinas: Estimulan citoquinas Agresinas: Toxinas


LPS, Lipoprotenas, Estructurales (endotoxina):
Ac Teicoicos, Porinas LPS, Ac teicoico
No estructurales:
Agresinas: Causan Dao Tisular Exotoxinas
Enzimas: hiluronidasas
Proteasas: Colagensas

Evasinas: Factores Antifagocitarios


Cpsula
Protenas
LPS
OMP
Inmunopatologico
Reaccin de Hipersensibilidad tipo I.
Ag que estimulan la formacin de Ac IgE. Cdo Ag se une a Ac IgE en mastocitos
estimula produccin de sust. vasoactivas (Histamina)

Reaccin de Hipersensibilidad tipo II.


Ac IgM e IgG, tienen reaccin cruzada con Ag de cel humanas. Atraen neutrofilos,
activan C.

Reaccin de Hipersensibilidad tipo III.


Formacin de complejos Ag-Ac circulantes. Los pequeos persisten, se depositan en
capilares, atraen neutrofilos, activan C

SUPERANTIGENOS
Protenas microbianas enlazan el CMH-II (macrfago) con receptores clonales de
cualquier linfocito T independientemente de la especificidad. Muchos LT CD4
estimulados, muchas cito proinflamatorias. Proceso inflamatorio generalizado
Diseminacin
Localizacin de la infeccin
Diseminacin
Localizacin de la infeccin

Extracelulares: Mo que se multiplican en espacios


intercelulares/superficies
Intracelulares
Facultativos: Se multiplican extracelurar, pero si son
fagocitados sobreviven en macrogafos (M tuberculosis/
Brucella)
Obligados: Solo se multiplican en el interior de las clulas
que le suministran energia, enzimas y mecanismos de
biosntesis (Virus, clamidas, rickettsias)
Diseminacin
Formas de difusin

Contigidad
Epitelios (algunas bacterias y hongos)

Va Linftica
Tuberculosis. Fagocitos son transportados a rganos y
tejidos a travs de los vasos linftico

Va sangunea
Sangre va ms eficaz
Desenlace
Microbioma humano (2007)

Flora microbiana: Conjunto de mo que viven de forma habitual en el cuerpo


Microorganismos colonizan las partes del
cuerpo expuestas al medio ambiente o que
comunican con l.
piel,
nariz y boca,
intestino y tracto
urogenital.

Los rganos y tejidos internos son


normalmente estriles.
Problemas ocasionados por la microbiota
normal

Riesgo potencial de diseminacin hacia zonas normalmente


estriles

Ejemplos,
Extraccin de un diente (los estreptococos viridans pueden entrar al
torrente sanguneo)
Perfora el intestino
Herida cutnea
E. coli provenientes de la piel perianal, ascienden por la uretra y causan
infeccin del tracto urinario y perinatales
receso
Patognesis: Factores de
Virulencia
Patogenesis
La patognesis es un proceso multifactorial que depende del
estado inmune del hospedador, la naturaleza de la especie o
cepa (factores de virulencia) y el nmero de organismos en
la exposicin inicial.

ENFERMEDAD
Atributos de MO Patgenos

Adherencia y penetracin
Evasin ataque fagoctico e inmunolgico
Secretar protenas toxicas para debilitar husped y
promover diseminacin.
Obtener nutrientes para crecer (Fe).
Supervivencia en condiciones adversas dentro y
fuera del husped.
Estructuras bacterianas con importancia clnica

Gram positivas
Pared celular
PG
Ac teicoicos y Lipoteicoicos
Adhesinas
Capsulas
Flagelos

Gram negativas
Pared celular
PG
Membrana externa
LPS
Adhesinas (Pilis)
Capsulas
Flagelos
Adherencia Bacteriana
Evento imprescindible para la colonizacin y/o infeccin

Requerida para la colonizacin extracelular (fijacin)

Requerida para la internalizacin (adhesinas de invasin)


Consecuencias de la adherencia

Colonizacin
Formacin biopelculas
Invasin celular
Produccin toxinas
Dao
Induccin respuesta inmune
Estructuras que participan en la adherencia

Adhesinas Fmbricas
Adhesinas Afmbricas
Cpsulas con acido hialurnico
LPS con sacrido terminal
cidos Lipoteicoico

Algunas elementos que facilitan la adherencia:


IgA proteasa
Flagelo
Protenas que degradan matriz extracelular y mucus
Adhesinas

Promueven la adherencia a los receptores del husped, la auto y co-agregacin de


bacterias.

Reconocen residuos carbohidratos de la clula a la cual se adhieren.

Son lectinas que reconocen carbohidratos .


Variedad y expresin de las adhesinas
Variedad y expresin de las adhesinas

Una determinada especie bacteriana puede codificar tanto


adhesinas fmbricas como afmbricas.

A su vez, pueden expresarse en diferentes momentos de la


infeccin bacteriana.

Algunas adhesinas son altamente especficas y antignicas.


(candidatos vacunales)
Variedad y expresin de las adhesinas bacteriana
TIPOS DE ADHESINAS

Fimbrias (B), polimricas


lectina

Adhesinas no fimbriales, no polimricas


LPS
Ac teicoicos y Lipoteicoicos.
Otras protenas de pared celular (F y M de
Streptococcus sp)
Glicocalix, cpsulas
Adhesinas fmbricas o pilis

Fibrina polimeralizada Flexible


Zona rgida
G-Adhesina que se une a
receptores de membrana
Residuos carbohidratos
Residuos glucoprotenas
Residuos glucolpidos
C
Adhesinas polimricas o fimbrias

Abunda epitelio renal

Aglutinan hemates
Adhesinas polimricas o frimbrias
Unidades de Protenas tipo lectinas
Codificadas generalmente por ADN cromosmico (operones)
7 tipos diferentes
Agrupan en Manosa S y Manosa R
Segn la inhibicin de adherencia a epitelio urogenital por manosa
Generan una unin dbil
Facilitar los mecanismos de fijacin y transmisin de seales
Especificidad de especie
Tropismo
Promueven la autoagregacin de bacterias
Adhesinas polimricas o frimbrias

Tipo I Tipo II
(manosa sensibles) (manosa resistentes)

Unin a receptores Unin a receptores que NO


glicoprotenas con residuos contienen manosa.
de D-manosa

Colonizacin Patogenia

Cromosoma Plsmidos
(Excepto tipo P)
Adhesinas polimricas o frimbrias
Adhesinas. Cambio de Fase
Adhesinas. Variacin antignica
Fimbrias Gram positivos?

Estructuras fimbrias smil (protenas)


C. diphteriae
Adhesina

Otros patgenos: C perfringers, S agalacteae, S pyogenes, S. mutans, S pneumoneae


Adhesinas No fimbriales
(no polimricas)

Protenas de superficies de bacterias


Actan como lectinas
No forman fimbrias, ni pilis
Facilitan fijacin fuerte
Gram neg como Gram positivos y otros
Poco estudiadas
Afimbriales
Bordetella pertusis

Hemaglutinina filamentosa
Tropismo cel. ciliadas tracto respiratorio
Pertactina
Se une a integrinas de cel ciliadas del tracto respiratorio superior
Afimbriales
H. influenzae no capsulado

HMW (protenas de adhesin de alto peso molecular)


Asociada a Tropismo tracto respiratorio

Hia: Molcula de adhesin de H i


Asociada a Tropismo tejido conjuntiva

Expresa o una o la otra


Afimbriales
Streptococcus pyogenes
(GAS)
Afimbriales
Streptococcus pyogenes
(GAS)
Otras molculas que ayudan a la adherencia
(exoenzimas)
Estrategias adherencia
Bacterias codifican los receptores

E coli entero patgena (EP)


Tir (Traslocated intimin receptor): Isla de patogenicidad

Trasloca tir

Unin
Tir. intimina

tir

Interaccin inicial Interaccin intima Pedestal y Borrado de


microvellosidades
enterocito
Receso
Adherencia
Biofilms o Biopelculas
Definicin: comunidades de microorganismos que crecen
embebidos en una matriz de exopolisacridos y adheridos a
una superficie inerte o un tejido vivo
Biofilms o Biopelculas
Biofilms o Biopelculas
quorumsensing
Bacteria: libera seales de comunicacin y sist
inductores de la regulacin
quorumsensing
Toxinas
Endotoxina
Toxinas

Estructurales No estructurales
Endotoxina. (gram -) Exotoxinas (G +/-)
LPS Elementos mviles
Decisivo factor Bacteriofagos (colera,
contribuyente a
Infecciones sistmicas
shiga, difterica)
multiorgnicas Plsmidos (Termoestable y
Shock endotxico: termolbil de EcoliET)
nanogramos del Lpido A
Acido lipoteicoico
(gram +)
Exotoxinas = Exoenzimas
Exoenzimas
Protenas con funcin enzimtica
Destruyen la matriz extracel de tejidos sin producir dao (factores de
diseminacin)
No son txinas pues no daan cl husped
Ej: hialuronidasa, colagenasa, elastasa, IgA proteasa (colonizacin de
mucosas)

Recordar
Existen protenas con funcin celular que pueden destruir tejidos y producir
dao
Consideradas toxinas pues producen dao en cl hesped.
Ej: Esfingomielasa (B-txina) en Sa
Fosfolipasa (exotoxina) en Pa
Toxinas: exotoxinas

Grupo I: Se unen a receptores de la clula eucaritica y desde la


superficie interfieren en la sealizacin intracelular. (interacciona con
cl no inmunes y las del sistema inmune)

Grupo II: Afectan directamente la membrana plasmtica eucaritica,


induciendo un incremento en la permeabilidad a travs de la formacin
de poros y tambin por destruccin directa de fosfolpidos y otras
estructuras)

Grupo III: Requieren internalizacin. Afectan el metabolismo


intracelular de las clulas eucariticas susceptibles
Exotoxinas: Grupo I
Tipo I Superantgenos (Sag)
Son pptidos bifuncionales que utilizan dos tipos de receptores:

Muchos complejos
Receptores de clulas T
Que interactan con CMH Macrfago-T helper

Induce liberacin de
Niveles excesivamente
Elevados de citocinas (IL-2)

Sntomas y signos
macrfago Shock txico
(S.a, S.p, Yersinia)
Exotoxinas: Grupo I
Exotoxinas: Grupo II.
Formadoras de poros

Alfa-toxina de Sa: son alfa toxinas que forman pequeos poros en la


membrana de los eritrocitos y otras clulas eucariotas.
Exotoxinas: Grupo II.
Formadoras de poros
Clostridium perfringens
Exotoxinas: Grupo II.
NO forma poros

Clostridium perfringens
La Toxina de C. perfringens acta a nivel de la membrana pero no
forma poros
Exotoxinas: Grupo III
Toxinas A-B que se internalizan
B- se fija al receptor (confiere especificidad celular)
A-enzimtica: penetran diferentes tipos de clulas.
Catalizan la misma reaccin: Liberan el grupo ribosil-ADP del NAD y lo
enlazan covalentemente a una protena celular

Efectos de la reaccin varan: dependiendo de la protena que ha sido


ADP-ribosilada

Diftrica: Ribosila factor 2 de elongacin: Sntesis de protenas


Pertusis y Colrica: Ribosila una enzima reguladora que controla los
niveles de AMPc (adenilato ciclasa) , bloqueando su desactivacin, lo que
hace que la cl pierda el control del flujo de iones y perdida masiva de
agua.
Shiga: corta el ARNr de la cel impidiendo la sntesis de protenas (OJO no
ribosila)
Gracias