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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

El coste econmico y social de la artrosis es enorme


en los pases desarrollados, ya que es la causa ms
frecuente de incapacidad funcional en los procesos
relacionados con el aparato locomotor y la
segunda causa de incapacidad permanente tras las
enfermedades cardiovasculares. Adems, su
tratamiento supone un elevado consumo de
frmacos y de otros recursos sanitarios. En el
presente trabajo se revisan los frmacos
clsicamente utilizados para tratar la artrosis, as
como los nuevos compuestos incluidos en el
tratamiento farmacolgico de esta enfermedad.

Artrosis
Revisin de las opciones farmacolgicas

ADELA-EMILIA GMEZ AYALA


DOCTORA EN FARMACIA.

62 O F F A R M VOL 25 NM 5 MAYO 2006


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L
a artrosis, tambin llamada osteoartritis o en-
fermedad degenerativa articular, es una artro-
pata crnica degenerativa, caracterizada por
la prdida de cartlago articular, con forma-
cin de hueso nuevo en los mrgenes y disminucin
del espacio intraarticular (fig. 1).
La artrosis es, quiz, la enfermedad ms frecuente del
hombre y de los vertebrados en general, desde el mo-
mento en que se adopta la marcha en bipedestacin, lo
que conlleva que ciertas articulaciones (rodilla, cadera, co-
lumna vertebral, manos, etc.) estn expuestas a una carga,
en ocasiones, excesiva; no se trata, por tanto, de una en-
fermedad nueva, pues se ha observado en radiografas de Fig. 1. Articulacin de una rodilla saludable (izquierda) e hipertrofia
momias egipcias e, incluso, en animales primitivos. y espolonamiento del hueso y erosin del cartlago (derecha).
El sntoma fundamental es el dolor, que suele ser de
comienzo insidioso en una o varias articulaciones; es
de carcter mecnico, lo que equivale a decir que se of Rheumatology y la European League Against Rheu-
produce con el movimiento de la articulacin y se ali- matism, en sendos artculos publicados en los aos 2000
via con el reposo. Los signos ms frecuentes son: defor- y 2003, respectivamente, siguen manteniendo esa clasifi-
maciones de las articulaciones, crepitaciones y limita- cacin, con lo que el tratamiento actual de la artrosis
ciones de la movilidad. En el estudio radiolgico se queda como se expone en la tabla 1.
observa estrechamiento de la hendidura articular, con-
densacin de las superficies seas subcondrales con Frmacos de accin rpida
proliferacin de los bordes e imgenes qusticas por la
penetracin de lquido sinovial a presin, consecuencia Analgsicos simples
de la necrosis sea. Hay que destacar que hay una gran
disparidad entre la gravedad que sugieren las imgenes El ms empleado es el paracetamol, entre cuyas venta-
radiolgicas y los sntomas o la capacidad funcional. jas se incluyen su bajo coste econmico, su mejor perfil
As, aunque ms del 90% de los pacientes mayores de de efectos secundarios en relacin con los antiinflama-
40 aos tiene cambios radiolgicos en alguna articula- torios no esteroideos (AINE) y su fcil manejo. Los es-
cin, slo el 30% presenta sntomas. tudios recientes muestran que mediante el empleo de
La importancia de la enfermedad en cuanto a coste paracetamol a dosis suficientes ( a 2.600 mg/da) se
econmico y social es enorme en los pases occidentales: obtienen resultados similares que con los AINE en lo
es la causa ms frecuente de incapacidad funcional en lo referente a la respuesta al dolor y a la incapacidad.
referente a procesos relacionados con el aparato locomo- Por todo ello, cada da son ms las voces que abogan
tor, y la segunda causa de incapacidad permanente tras por su uso como analgsico de primera eleccin en el
las enfermedades cardiovasculares, adems de propiciar tratamiento habitual de la artrosis en pacientes cuya in-
un elevado consumo de frmacos y de otros recursos sa- tensidad del dolor sea leve-moderada.
nitarios.
De lo expuesto hasta aqu se de-
duce que es obvio que el objetivo Tabla 1. Clasificacin de los medicamentos utilizados en el tratamiento
del tratamiento de esta enfermedad de la artrosis, segn la OARSI
debe incluir el control del dolor y Frmacos que modifican Frmacos de accin rpida
la mejora del estado funcional y de la sintomatologa: SMOADS Analgsicos
la calidad de vida, lo que evita al (Symptom Modifying OsteoArthritis Antiinflamatorios no esteroideos
mismo tiempo los efectos adversos DrugS) Glucocorticoides intraarticulares
del tratamiento. Frmacos de accin lenta: SYSADOA
(Symptomatic Show Acting Drugs for
Durante el congreso de la OARSI OsteoArthritis)
(Osteoarthritis Research Society In- Condroitn sulfato
ternacional), celebrado en 1996, los Sulfato de glucosamina
Diacerena
medicamentos utilizados en el trata- cido hialurnico
miento de la artrosis se clasificaron, Frmacos modificadores de la Actualmente no hay ningn frmaco al
por primera vez, como de accin enfermedad artrsica: DMOADS que se le haya reconocido capacidad
sintomtica y de accin modificado- (Disease Modifying OsteoArthritis para frenar la enfermedad artrsica y
DrugS) que, por tanto, pueda incluirse en este
ra del curso de la enfermedad. Ms grupo farmacolgico
recientemente, el American College

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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

Tabla 2. Clasificacin de los AINE comercializados en Espaa segn AINE clsicos por va sistmica
diferentes grupos qumicos
Los AINE son los frmacos ms
Salicilatos cido acetilsaliclico, acetilsalicilato de
evaluados para el tratamiento del
lisina, benorilato, etersalato, salsalato
dolor en la artrosis, aunque la infla-
Derivados indolacticos Diclofenaco, aceclofenaco, indometacina,
sulindac, tolmetn, acemetacina, macin no sea el componente pre-
proglumetacina, fentiazac, nabumetona, dominante en esta enfermedad.
ketocoralaco Estos medicamentos constituyen
Derivados del cido arilpropionico Ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, un grupo heterogneo de sustan-
ibuproxam, flurbiprofeno, fenfuben,
dexketoprofeno, butibufeno, cido
cias con actividad antiinflamatoria,
tiaprofnico analgsica y antipirtica. Su meca-
Oxicams Piroxicam, tenoxicam, lornoxicam, nismo de accin se basa en la inhi-
meloxicam, nimesulida bicin de la COX, enzima clave
Pirazolonas Fenilbutazona, feprazona para la sntesis de prostaglandinas.
Fenamatos Acido meclofenmico, cido mefenmico, Todos ellos tienen parecida accin
cido niflmico farmacolgica, eficacia clnica y
COXIB Rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib perfil de efectos adversos. Sin em-
bargo, hay diferencias de efectivi-
dad, segn el individuo, de carcter
idiosincrsico. En Espaa hay ms de una treintena co-
mercializados, que pueden clasificarse segn su estruc-
Analgsicos opioides tura qumica, tal y como se muestra en la tabla 2.
Clsicamente, estos frmacos se han utilizado mucho
Actualmente hay muy pocos ensayos de calidad que en el tratamiento de las enfermedades del aparato loco-
avalen el uso de los opioides para tratar la artrosis, y la motor. Su uso en la enfermedad artrsica debera re-
mayora son muy breves (los ms largos han tenido una servarse para el tratamiento sintomtico del dolor, co-
duracin de 6-8 semanas). mo medicamento de segunda eleccin tras el empleo
El principal inconveniente encontrado en estos ensa- de paracetamol o asociado a ste en dosis bajas, as co-
yos ha sido la alta frecuencia de aparicin de efectos mo en brotes inflamatorios en perodos breves.
adversos (desde un 25% hasta un 60%), principalmente La eleccin del tipo de AINE debe individualizarse
nuseas, vmitos, estreimiento y mareos, que obligan para cada paciente, teniendo en cuenta su perfil de
a retirar el tratamiento en una proporcin de pacientes efectos secundarios, interacciones farmacolgicas, co-
del 10-25%. morbilidad del paciente (especialmente hepatopata,
No se han realizado ensayos de calidad y duracin insuficiencia renal y gastropata), uso de otros frmacos
suficiente frente a otros tratamientos, por lo que no (anticoagulantes orales), respuesta previa a AINE y po-
est muy claro cul es su lugar en la teraputica ac- sologa (cumplimiento). Se usan sobre todo por sus
tual. Las guas de tratamiento de la artrosis los consi- efectos analgsicos, por lo que generalmente se requie-
deran como una alternativa para los pacientes que ren dosis inferiores a las necesarias para obtener efecto
no toleran, est contraindicado o es ineficaz el trata- antiinflamatorio y, por tanto, con menos efectos adver-
miento con AINE, incluidos los inhibidores de la ci- sos. En la tabla 3 se refleja la posologa ms usual de los
clooxigenasa 2 (COX-2). Dentro de este grupo, el AINE en poblacin adulta.
tratamiento de eleccin sera codena ms paraceta- Su va de administracin deber ser preferentemente
mol. oral, y en contadas ocasiones, rectal o parenteral (ab-
sorcin y biodisponibilidad variables).
Se han propuesto propiedades condroprotectoras en
su uso prolongado, pero no se han demostrado. Ms
an, algunos estudios sugieren que determinados AINE
El objetivo del tratamiento de la artrosis favorecen la destruccin del cartlago articular; en este
sentido, se ha comprobado que la indometacina favore-
debe incluir el control del dolor y la mejora ce la progresin radiolgica de la artrosis.
del estado funcional y de la calidad de vida, Mencin especial merece la gastropata por AINE,
con lo que al mismo tiempo se evitan los que representa el mayor efecto secundario farmacol-
gico en el mundo, debido al consumo cada vez mayor
efectos adversos del tratamiento de estos frmacos, que en muchas ocasiones se consi-
guen sin necesidad de receta mdica, y a que muchos
de sus usuarios son pacientes mayores, con plurienfer-

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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

Tabla 3. Posologa de los AINE en adultos

AINE T1/2 (H) DOSIS (MG) NMERO DE DOSIS/DA DOSIS MXIMA (MG) OBSERVACIONES

cido acetilsaliclico 2-20 325-650 (oral) 4 4.000 La t1/2 depende de la dosis


Diclofenaco 2 50-75 (oral) 2-3 1.200
Diflunisal 8-12 250-500 (oral) 2
Ibuprofeno 2 200-800 (oral 2-3 1.200
Indometacina 5 25-50 (oral) 5 150 Alto perfil de reacciones adversas
Ketoprofeno 3 50-75 (oral) 3 300
Ketoralaco 2 15-30 (i.v.) 4- 120 Es el nico AINE parenteral
10 (oral) 4 4-6 40 Hay que limitar su administracin
a 3 das, sobre todo en ancianos
cido mefenmico 4 250 (oral) 1.000
Nabumetona 24 500-750 (oral) 1-2 2.000 Menos reacciones adversas
digestivas y plaquetarias
Naproxeno 13 250-500 (oral) 2 1.000
Oxaprozina 40 1.200 (oral) 1 1.800
Piroxicam 50 20 (oral) 1 20 Mayores reacciones adversas
digestivas
Sulindac 8 150-200 (oral) 2 400 Menos reacciones adversas
renales
Tenoxicam 72 10-20 (oral) 1 20
Tolmetn 3 200-600 (oral) 3 800 Menos reacciones adversas
digestivas

medad o polimedicados; se estima que el 35-50% de Anti-H2 (antihistamnicos H2), grupo en el que se in-
los fallecimientos por lcera gstrica se deben al uso de cluyen la ranitidina y la famotidina; slo disminuyen
AINE. el riesgo de lcera duodenal.
Aproximadamente el 20% de los pacientes que to- Inhibidores de la bomba de protones; el omeprazol a
man AINE presenta sntomas digestivos: dolor abdo- dosis de 20 mg/da es ms eficaz que el placebo y los
minal, pirosis, flatulencia, nuseas, etc. En estos pacien- anti-H2 en la prevencin de la lcera gstrica y duo-
tes sintomticos, si se hace una endoscopia, el 50% pre- denal; es similar al misoprostol, pero con mejor tole-
senta petequias o erosiones superficiales, mientras que rancia y mayor y ms rpida disminucin de snto-
en el 30% aparecen lceras crnicas. mas. Otros frmacos del grupo, como lansoprazol y
Respecto a la prevencin de la gastropata por AINE, pantoprazol, tambin estn demostrando su eficacia.
no todos los pacientes que toman estos frmacos deben
recibir medicacin gastroprotectora, por lo que es pre- En relacin con las interacciones de los AINE, con-
ciso valorar individualmente y en funcin de los consi- viene recordar a los salicilatos, que se unen en una gran
derados factores de riesgo qu pacientes presentan ms proporcin a protenas plasmticas, por lo que adminis-
posibilidades de desarrollar complicaciones digestivas trados con otros medicamentos que tambin se unan a
graves. Seguidamente se revisan los frmacos que han estas protenas puede desplazarlos de esta unin.
demostrado su eficacia como gastroprotectores: Finalmente, respecto a la utilizacin de los AINE en
pacientes con enfermedad asociada, conviene recordar
Misoprostol, un anlogo de la PGE-1; a dosis de que en estas situaciones se debe actuar con extremada
200 g/6 h reduce la aparicin de lcera gstrica y cautela.
duodenal, as como sus complicaciones. Es ms eficaz
que la ranitidina, y su efecto secundario ms frecuen- AINE clsicos por va tpica
te es la diarrea.
Sucralfato, que slo disminuye discretamente las le- Los AINE tpicos se han utilizado ampliamente, ya
siones duodenales. que se pensaba que por su accin local podran solu-
Acetaxamato de cinc, un frmaco prometedor, con cionar el dolor debido a su posible origen periarticular,
eficacia demostrada en gastroproteccin frente a AI- presentando adems un menor nmero de reacciones
NE y bajo coste, si bien faltan estudios para reco- adversas graves. Actualmente se admite que la absor-
mendar su uso. cin cutnea es muy variable, suele ser buena en piel y

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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

tejidos subcutneos, pero la penetracin intraarticular moneda de intercambio a travs de vas no enzimticas,
es baja. En general, gozan de gran aceptacin entre la o con la intervencin de 3 tipos de enzimas: las cicloo-
poblacin, que los utiliza de forma masiva. Sin embar- xigenasas (COX-1, COX-2, COX-3), las lipooxigena-
go, su lugar en la teraputica actual es bastante contro- sas (LOX) y el citocromo P-450; los leucotrienos son los
vertido, pues si bien en 1998 se public un metaanlisis productos metablicos de la va de la 5-LOX.
que mostr cierta eficacia en la disminucin del dolor La hiptesis de que la cascada degradante del cido
agudo y crnico, posteriormente se ha publicado otro araquidnico se desarrolla de manera coordinada ha
metaanlisis que rebate la teora anterior. propiciado el desarrollo de lneas de investigacin muy
atractivas, cuyo objetivo es la inhibicin compensada
COXIB del catabolismo enzimtico de este cido, utilizando
frmacos que tengan capacidad para bloquear no slo
En los ltimos aos, ha sido una novedad importante la la COX-1 y la COX-2, sino tambin la 5-LOX. Esta
comercializacin de los nuevos AINE inhibidores se- inhibicin simultnea COX-LOX podra resultar, por
lectivos de la COX-2: rofecoxib y celecoxib, que son tanto, una estrategia prometedora para mejorar la segu-
los primeros representantes de este grupo de frmacos, ridad renal y cardiovascular del tratamiento antiinfla-
conocidos genricamente como COXIB. A este grupo matorio de la artrosis. Actualmente, se considera que el
se han unido recientemente parecoxib y etoricoxib. riesgo de edema, hipertensin o alteraciones funciona-
El mecanismo de accin de estos medicamentos se les, los efectos adversos renales ms comunes asociados
basa en la inhibicin selectiva de la COX-2, una de las al tratamiento con AINE y COXIB, es similar entre las
isoformas de la ciclooxigenasa, que parece estar impli- diferentes molculas teraputicas y depende de la po-
cada en la inflamacin, mitogenia y transduccin de tencia del frmaco, ya que ambas COX tienen un pa-
seales. Los COXIB tienen una accin antiinflamatoria pel parafisiolgico que se manifiesta, sobre todo, en si-
similar a la de los AINE convencionales, pero produ- tuaciones de compromiso glomerular.
cen menos efectos gstricos indeseables (dispepsia, l- Por otra parte, la activacin de la 5-LOX causa la g-
cera), lo que se ha demostrado adecuadamente. Sin nesis de oxgeno molecular y de los leucotrienos C4 y
embargo, an no se ha comprobado que presenten me- D4, potentes vasoconstrictores, con capacidad de redu-
nor riesgo de hemorragia, perforacin u obstruccin cir el filtrado glomerular y, como consecuencia de ello,
pilrica. incrementar el riesgo de fracaso renal agudo. Teniendo
Actualmente hay evidencias de que los COXIB son en cuenta que la degradacin enzimtica del cido ara-
superiores al paracetamol y similares a los AINE clsi- quidnico podra ocurrir de manera coordinada entre
cos para el control del dolor en pacientes con artrosis las 3 vas, el riesgo de toxicidad renal sera mayor con
de rodilla (fig. 1). No se dispone de evidencias que in- la inhibicin selectiva de las COX (tanto de la COX-1
diquen que estos frmacos modifiquen la progresin como de la COX-2, o ambas) que con la inhibicin
radiolgica de la artrosis de rodilla. compensada de las 3 vas (COX-1, COX-2, 5-LOX).
Recientemente se ha generado una gran polmica Si bien esta hiptesis an no se ha comprobado en hu-
sobre la calidad de la evidencia que apoyaba la seguri- manos, no puede negarse que es una va muy intere-
dad de estos frmacos; esta polmica ha supuesto la re- sante de cara al desarrollo de nuevos frmacos.
tirada del mercado de rofecoxib, ya que se ha compro- Son varios los inhibidores duales COX/LOX que se
bado un aumento del riesgo cardiovascular respecto al han sintetizado. Algunos, como tebufelone y tepoxalin,
placebo. han visto interrumpido su desarrollo debido a toxici-
En vista de lo anterior, puede decirse que el lugar dad heptica. Otros, como licofelone y darbufelone, se
que ocupan estos frmacos en la teraputica actual de encuentran en fases avanzadas de desarrollo clnico.
la artrosis es sumamente controvertido, ya que si bien El primero de la serie, el licofelone, ha mostrado
la evidencia apoya su uso preferente antes que parace- acciones antiinflamatorias, antipirticas, antiasmticas
tamol, otras consideraciones, como su elevado precio y y antiagregantes. En el hueso subcondral de modelos
su seguridad, pueden influir igualmente en la decisin. caninos de artrosis causada por seccin del ligamento
cruzado anterior, ha mostrado capacidad de inhibi-
Inhibidores de los leucotrienos cin de la resorcin osteoclstica, lo que podra in-
terpretarse como una accin antievolutiva; obvia-
El inters por estas molculas ha estado determinado mente, estos hallazgos debern confirmarse en huma-
por su asociacin con la enfermedad asmtica, lo que nos. Por otro lado, este frmaco muestra un
ha permitido el desarrollo de inhibidores especficos excelente perfil de tolerabilidad y seguridad gastroin-
(montelukast, zafirlukast, pranlukast, etc.), que han testinal y heptica.
mejorado el arsenal teraputico de esta enfermedad. As pues, los inhibidores duales de COX-LOX son
La estructura qumica del cido araquidnico le per- una atractiva va de investigacin para mejorar el arse-
mite reaccionar con el oxgeno molecular, verdadera nal teraputico en el control del dolor y la inflamacin.

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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

Glucocorticoides intraarticulares

Los glucocorticoides intraarticulares, tambin conoci- El mecanismo de accin del sulfato de


dos como infiltraciones, pueden ser tiles en brotes glucosamina no est totalmente clarificado,
agudos o episodios de sinovitis aguda. La evidencia dis-
aunque se ha postulado que podra inhibir
ponible demuestra su eficacia en esta indicacin.
El intervalo de administracin no debe ser inferior a algunas enzimas proteolticas y favorecer la
2 semanas, y no deben hacerse ms de 3 infiltraciones regeneracin del cartlago
en 6 meses, o 4 en un ao.

Frmacos de accin lenta


Este interesante y nuevo grupo teraputico se caracte-
riza desde un punto de vista farmacolgico porque su
efecto clnico sobre la reduccin de los sntomas em- Por otra parte, el frmaco tiene un buen perfil de se-
pieza de forma algo ms lenta que los analgsicos y los guridad, ya que ha demostrado una buena tolerancia
antiinflamatorios, aunque aumenta de forma progresiva en pacientes tratados durante 3 aos. Las reacciones ad-
hasta alcanzar una eficacia global parecida a la de los versas no difieren respecto al placebo, son leves, afectan
AINE. Esta reduccin de los sntomas se prolonga du- fundamentalmente al tracto digestivo y son reversibles;
rante un tiempo, incluso durante algunos meses des- no obstante, algunos autores apuntan hacia un posible
pus de la supresin del tratamiento, tal como se ha incremento de la rigidez vascular y una alteracin del
comunicado, por ejemplo, para el condrointn sulfato, perfil glucdico, por lo que su uso deber controlarse
el cido hialurnico y el sulfato de glucosamina. Dife- en pacientes diabticos y en cardipatas. Finalmente, se
rentes sustancias se comportan como SYSADOA desconoce la seguridad del frmaco a largo plazo (ms
(Symptomatic Show Acting Drugs for OsteoArthritis, por de 3 aos).
sus siglas en ingls), pero con las que ms experiencia Como conclusin, puede decirse que 1.500 mg/da
se tiene es con las 3 anteriores. Todos ellos presentan de sulfato de glucosamina producen un modesto alivio
como ventaja adicional su seguridad tanto sistmica en pacientes con artrosis leve o moderada de rodilla.
como articular. Actualmente no hay evidencias directas que sugieran
que este frmaco cause regeneracin del cartlago, y no
Sulfato de glucosamina hay tampoco un gran nmero de publicaciones sobre
el uso de la glucosamina en artrosis con localizaciones
Este compuesto es un sulfato sintetizado qumica- distintas a la rodilla.
mente a partir de un aminoazcar, la glucosamina,
que se produce de forma natural en el organismo. Es Condroitn sulfato
un sustrato fundamental para la sntesis de macromo-
lculas, proteoglucanos y glucosaminoglucanos, que Se trata de un glucosaminoglucano, for mado
son compuestos estructurales del cartlago. Su meca- por glucosamina sulfato y cido glucurnico,
nismo de accin no est totalmente clarificado, aun- que es uno de los elementos constitutivos del
que se ha postulado que podra inhibir algunas enzi- cartlago.
mas proteolticas y favorecer la regeneracin del car- De forma similar a lo que sucede con la glucosami-
tlago. na, su eficacia sintomtica procede de ensayos finan-
Se ha publicado un gran nmero de ensayos clnicos ciados por el fabricante, la mayora realizados en ar-
que estudian la eficacia y la seguridad de este com- trosis de rodilla; se desconoce su efecto a largo plazo,
puesto. Sin embargo, muchos de estos ensayos tienen pues los estudios disponibles tienen una duracin m-
importantes limitaciones metodolgicas. La calidad y xima de un ao. En ensayos a corto y medio plazo (6-
duracin de los ensayos ms recientes son mayores (3 12 meses), su eficacia fue superior al placebo y similar
aos), pero los beneficios observados son menores. La a la glucosamina en el control del dolor, con un co-
mayor parte de los estudios compara el efecto de la mienzo de accin lento (al igual que en el caso de la
glucosamina frente a placebo, aunque tambin se ha glucosamina, se requiere un mnimo de 2 semanas pa-
comparado frente a AINE. ra el inicio del efecto), que alcanza su efecto mximo
El conjunto de los estudios indica que el sulfato de tras varios meses de tratamiento, y se mantiene alre-
glucosamina es efectivo en el tratamiento sintomtico dedor de 3 meses ms despus de la supresin de ese
de la artrosis de rodilla. Cuando se lo ha comparado tratamiento.
frente a los AINE, ha resultado ser equivalente o supe- En cuanto a su perfil de seguridad y sus efectos ad-
rior. versos, fueron muy similares a la glucosamina.

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MBITO FARMACUTICO

Farmacoterapia

Diacerena Conclusiones
La diacerena es un compuesto con estructura antraquinnica, El sulfato de glucosamina y el condroitn sulfato han
que inhibe la actividad de la interleucina-1 y la sntesis de demostrado eficacia en el tratamiento sintomtico de
metaloproteasas. la artrosis de rodilla, con buen perfil de seguridad. Sin
Respecto a su beneficio sintomtico, en los ensayos a corto- embargo, la aplicabilidad clnica de los resultados es
medio plazo (8-9 meses) se observ mejora del dolor; sin cuestionable, ya que deben tenerse en cuenta varios
embargo, en el nico ensayo disponible de mayor duracin aspectos: el beneficio sintomtico es discreto, los da-
(3 aos) no se apreciaron estas diferencias en la mejora de la tos en pacientes similares a los de prctica clnica ha-
sintomatologa. En este ensayo, en pacientes con artrosis de bitual son limitados o negativos y la frecuencia de
cadera, hubo un menor porcentaje de pacientes con prdida respuesta al placebo es alta.
de espacio articular mayor de 0,5 mm en el grupo tratado con La diacerena ha mostrado eficacia sintomtica en ar-
diacerena con respecto al grupo placebo. trosis de rodilla en un ensayo clnico, aunque la efica-
En cuanto al perfil de seguridad, el efecto adverso ms fre- cia se puede considerar discreta y de cuestionable re-
cuente fue la diarrea, que ocasion el abandono del 49% de levancia clnica. Los resultados de eficacia sintomtica
los pacientes en el grupo de la diacerena en el mencionado en artrosis de cadera son contradictorios.
ensayo a 3 aos. Este efecto es limitado en el tiempo y depen- No hay base para la utilizacin combinada de SYSA-
diente de la dosis. DOA ni para su empleo en situaciones diferentes a la
artrosis de rodilla.
cido hialurnico El beneficio clnico de la inyeccin de cido hialur-
nico es, en el mejor de los casos, discreto. Es cuestio-
El cido hialurnico, componente natural del lquido sino- nable que compense frente a la necesidad de realizar
vial, es un glucosaminoglucano compuesto por disacridos de consultas e inyecciones intraarticulares reiteradas.
cido glucurnico y N-acetilglucosamina. No hay suficiente base cientfica para la prescripcin
Su administracin, tambin llamada viscosuplementacin, ni inyeccin de ningn frmaco como tratamiento
se realiza mediante inyecciones intraarticulares semanales, de modificador estructural en la artrosis.
3 a 5 inyecciones cada tratamiento dependiendo del prepara-
do.
Bibliografa general
La utilizacin de cido hialurnico ha ido creciendo en los
ltimos aos, a pesar de que se ha mantenido una gran con- Altman R, Brandt K, Hochberg M. Desing and conduct of clinical trials of
troversia sobre su utilidad debido a los sesgos de los ensayos patients with osteoarthritis: recommendations from a task force OARS.
Osteoarthritis Cart. 1996;4:217-43.
clnicos publicados. Adems de que la mayora de los estudios
Arboleya L. Inhibidores de los leucotrienos: los nuevos antiinflamatorios en
los ha financiado el fabricante, hay un sesgo de publicacin el tratamiento de la artrosis. Rev Esp Reumatol. 2004;31:451-2.
favorable para dar a conocer slo los resultados positivos, a lo Ayuso P, Fouz C, Villa C, Maroto R, Clerigu A, Iglesias J, et al. Artrosis.
que hay que unir problemas metodolgicos en la mayora de Panorama Actual Med. 2000;24:899-906.
los estudios. En un reciente metaanlisis, que evala la efica- Ballina FJ. La Sociedad Espaola de Reumatologa difunde un declogo
sobre artrosis. Los Remautismos. 2004;8:15-6.
cia del cido hialurnico en la gonartrosis, se ha comprobado Castaeda S, Herrero-Beaumont G. El hueso subcondral y el tejido sinovial
que el beneficio de la administracin intraarticular de este como diana teraputica de la artrosis. Rev Esp Reumatol. 2005;32:42-7.
compuesto es pequeo en comparacin con la inyeccin de Gorriocho J, Usoz J. La artrosis. Qu podemos hacer por nuestros pacientes
en el siglo XXI? Boletn de Informacin Farmacoteraputica de Navarra.
placebo; este estudio considera que el 80% del beneficio se 2004;12:39-46.
debe al procedimiento que incluye el aspirado del lquido in- Jordan KM, Arden NK, Doherty M, Bannwarth B, Bijlsama JWJ, Dieppe
traarticular. P. EULAR recommendations 2003: an evidence based of the Standing
Respecto al perfil de seguridad de este compuesto, parece Committee for International Clinical Studies including Therapeutic Trials
(ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003;62:1145-55.
ser ms seguro que los AINE a nivel gastroduodenal y similar Lozano JA. Sintomatologa y tratamiento de la artrosis. Offarm. 2003;22:75-
a los corticoides intraarticulares en efectos adversos locales 82.
(dolor, hinchazn, etc.). American College of Rheumatology Subcommitee on Osteoarthritis
En cuanto al esquema de administracin y el nmero de ciclos, Guidelines. Recommendations for the medical management of
osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update. Arthritis Rheum.
hay muy poca evidencia que avale el beneficio de la administracin 2000;43:1905-15.
de ms de un ciclo. Un solo estudio demostr que los ciclos de 3 Rodrguez D, Vallano A, Diogne E, Bordas JM. Actualizacin en el
inyecciones intraarticulares semanales tenan el mismo efecto que 5 tratamiento farmacolgico de la artrosis. Atencin Primaria. 2003;31:264-
8.
inyecciones semanales. Vergs J, Martnez G, Montell E, Coronas C, Toms E, Herrero M. El
Teniendo en cuenta la escasez de estudios existentes y los condroitn sulfato cumple los criterios de respuesta OARSI para el
problemas metodolgicos de muchos de ellos, actualmente no tratamiento de la artrosis de rodilla (ARO): evidencias obtenidas a travs
del modelo Emax. Actualidad en Farmacologa y Teraputica. 2004;2:99-
hay datos concluyentes que justifiquen la utilizacin de cido 103.
hialurnico como tratamiento de primera lnea en la artrosis Vergs J. Nuevos horizontes teraputicos en la artrosis. Actualidad en
de rodilla. Farmacologa y Teraputica. 2004;2:165-7.

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