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De la bioenergetica a la bioqumica del ATP

Sandra Rosas Madrigal, Edgar Vazquez Contreras,


Mariana Peimbert Torres y Gerardo Perez Hernandez.
Departamento de Ciencias Naturales. UAM Cuajimalpa.

Recibido: 22 de julio de 2010. En el presente trabajo se exponen algunas de las


Aceptado: 7 de septiembre de 2010 principales funciones que juega el ATP en diver-
sas actividades celulares. Se aborda de manera bre-
Abstract: ve la sntesis del ATP, su papel en el metabolis-
The adenosine triphosphate (ATP) besides being a mo, su relacion con las protenas y la evolucion bio-
molecule needed for the exchange of energy of the qumica a expensas del ATP. Tambien se descri-
organisms, carries out other indispensable functions be su participacion en las vas de senalizacion ce-
in the cellular metabolism. The ATP is one of the lular y neuromodulacion. Finalmente se hace un
principal units of the nucleic acids (DNA and RNA), recuento breve de las enfermedades relacionadas
his alosteric interaction with proteins allows him to con deficiencias en la senalizacion mediante ATP
establish the regulation of metabolic pathways, also y con deficiencias en el metabolismo energetico en
it acts as a intra and extracelular messenger where mitocondrias.
plays an important rol as physiological mediator. All
these properties do the ATP an essential molecule in Introduccion
the metabolism and the evolution of the cells. El adenosn trifosfato (ATP) es requerido por to-
dos los seres vivos. Juega un papel crtico y reali-
In the present work we exposed some of the prin- za diferentes funciones en el metabolismo celular co-
cipal functions that the ATP plays in seve- mo unidad de acidos nucleicos (ADN y ARN), efec-
ral cellular activities. The synthesis of the tor alosterico de vas metabolicas, permite la pro-
ATP is approached briefly, his rol in metabo- duccion de intermediarios activados de una variedad
lism, his relation with proteins and biochemi- de reacciones, participa como componente de coen-
cal evolution at the expense of the ATP. Al- zimas, y tambien actua como un mensajero intra y
so we described his participation in the path- extracelular extracelular donde juega un papel im-
ways of cellular signaling and neuromodula- portante como mediador fisiologico. El ATP es me-
tion. Finally there is done a brief review of re- jor conocido por su prominente papel en el meta-
lated diseases to deficiencies in ATP-signaling bolismo energetico de las celulas, donde es ocupado
and deficiencies in the energetic metabolism in en reacciones como agente de fosforilacion, transpor-
mitochondria. te activo, plegamiento de protenas, mantenimiento
de gradientes ionicos, bioluminiscencia, y transduc-
Resumen: cion mecanica a traves de cambios conformacionales
El adenosn trifosfato o ATP ademas de ser una en protenas, por ejemplo en la contraccion muscu-
molecula requerida para el intercambio de energa lar. Tambien participa como donador de fosfatos pa-
de los seres vivos, lleva a cabo otras funciones in- ra la generacion de otros nucleotidos.
dispensables en el metabolismo celular. El ATP es
La investigacion de la funcion del ATP en diversas
una de las unidades principales de los acidos nuclei-
actividades celulares ha promovido la revolucion de
cos (ADN y ARN), su interaccion alosterica con pro-
ideas y conceptos en ciertas areas de la investigacion
tenas le permite establecer la regulacion de vas me-
biologica.
tabolicas, tambien actua como un mensajero intra
y extracelular donde juega un papel importante co- La sntesis del ATP
mo mediador fisiologico. Todas estas propiedades ha- La estructura de la molecula de adenosn trifosfa-
cen del ATP una molecula esencial en el metabolis- to (ATP) consiste en una base nitrogenada de puri-
mo y en la evolucion de las celulas. na (adenina) unida al carbono 1 de una pentosa (ri-

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bosa) (Figura 1). Tres grupos de fosfatos se unen al El ATP puede ser producido a partir de ADP y Pi
carbono 5 de la pentosa. (fosforo inorganico) presente en el medio, principal-
mente por la va de fosforilacion oxidativa en mi-
tocondrias, la fotofosforilacion oxidativa en los clo-
roplastos y las bacterias fotosinteticas. Por otro la-
do existen sustratos donadores de fosfato que son
utilizados para sintetizar ATP, mecanismo conoci-
do como sntesis de ATP a nivel de sustrato o fos-
forilacion a nivel de sustrato, como lo que ocurre
en la glucolisis o en el metabolismo de la fermen-
tacion. Los carbohidratos (azucares) son las fuen-
tes o sustratos principales para producir el ATP. Pa-
ra dar inicio a la sntesis del ATP, estas biomoleculas
deben ser descompuestas en sus componentes basi-
cos, como glucosa y fructosa. La glucosa como sus-
trato primario en la mayora de las celulas se des-
compone en CO2 por medio del proceso oxidativo
conocido como respiracion celular, en donde a par-
Figura 1. Molecula de ATP. tir de una sola molecula de glucosa se pueden pro-
ducir 38 moleculas de ATP. En los organismos euca-
La eliminacion y adicion de estos grupos fosfato pue- riotas no fotosinteticos la respiracion celular consta
den interconvertir las moleculas de ATP, ADP y de tres procesos: la glucolisis, el ciclo del acido ctri-
AMP. En muchos casos el ATP se encuentra coordi- co y la fosforilacion oxidativa.
nado a un cation divalente, principalmente con Mg2+
y Ca2+ ; el cation divalente puede coordinarse con las En la mayora de los organismos la glucolisis se pro-
cargas negativas de los grupos fosfatos, lo cual es ne- duce en el citosol, aunque en los protozoos quine-
cesario para el ataque nucleoflico que se lleva a ca- toplastidos, se lleva a cabo en el organelo glicoso-
bo en los sitios activos de las protenas que hidroli- ma. En el proceso, la glucosa y el glicerol se meta-
zan ATP. Las celulas, los tejidos y los organos han bolizan anaerobicamente en piruvato y por fosfori-
evolucionado para mantener relativamente constan- lacion a nivel de sustrato se transfiere el Pi al ADP
te la concentracion de ATP dentro de una celula mas generando dos moleculas de ATP, una por la enzi-
alla de su produccion y demanda en una variedad ma fosfoglucocinasa y otra por la piruvato quinasa;
de usos; este proceso tambien es conocido como ho- la va de la glucolisis tambien produce dos molecu-
meostasis del ATP, por lo que dependiendo del es- las de NADH y FADH2 cuyo potencial de transfe-
tado metabolico la concentracion de ATP en el inte- rencia de hidrogeno es ocupado por la cadena de
rior de una celula se encuentra entre 1 y 10 mM. transporte de electrones para dar lugar a ATP adi-
cional. La oxidacion de una molecula de FADH2 o
NADH produce entre 1 y 2 o 2 y 3 moleculas de ATP
respectivamente.
En el proceso de la fosforilacion oxidativa, el paso de
electrones desde el NADH y FADH2 a traves de la ca-
dena de transporte de electrones produce un bombeo
de protones o hidrogeniones (H3 O+ ) desde la ma-
triz mitocondrial hacia el espacio intermembranal.
Este proceso permite la acumulacion de H3 O+ dan-
do origen a una fuerza proton-motriz que es la com-
binacion del gradiente de pH y del potencial electri-
co a traves de la membrana interna mitocondrial.
El flujo de protones desde el espacio intermembra-
nal hasta la matriz, proporciona parte de la fuer-
za necesaria para la sntesis del ATP a partir de
Figura 2. Homeostasis del ATP. ADP y Pi por la ATP-sintasa. Esta enzima es un mo-
De la bioenergetica a la bioqumica del ATP. S. Rosas M, E. Vazquez C, M. Peimbert y G. Perez. 41

tor molecular que se compone de dos sectores, el sec- rendimiento energetico de este proceso y el almace-
tor F0 embebido en la membrana y el sector F1 ex- namiento compacto de los lpidos en las vacuolas ce-
puesto al solvente. El gradiente de H+ es ocupa- lulares explica por que la grasa es la fuente mas im-
do para generar movimiento mecanico a traves de portante de caloras en la dieta.
las subunidades de la ATP-sintasa, cuya arquitec-
tura expone una parte estatica, estator, en concor- La mayora del ATP en el cuerpo humano no suele
dancia con otra parte dinamica o rotor. Durante la ser sintetizado de novo, sino que se genera a partir
sntesis de ATP en la ATP-sintasa se acopla el movi- de ADP por todos los procesos anteriores. As, en un
miento de una subunidad que gira fsicamente en re- momento dado, la cantidad total de ATP mas ADP
lacion con las partes estaticas de la protena y la se mantiene constante. Este proceso es celosamente
union cooperativa de sustrato en los tres sitios acti- regulado por mecanismos de retroalimentacion y por
vos de la enzima. la concentracion de los sustratos de las enzimas de
la glucolisis y la fosforilacion oxidativa.

La respiracion anaerobica o fermentacion implica la


generacion de ATP mediante oxidacion de sustra-
tos con un aceptor de electrones diferente al O2 ; en
organismos procariotas se pueden utilizar multiples
aceptores de electrones que incluyen nitratos, sul-
fatos o CO2 . Estas reacciones conducen a los pro-
cesos ecologicamente importantes de la desnitrifi-
cacion, la reduccion de sulfato y la acetogenesis,
respectivamente. En estas celulas la mayora de la
sntesis del ATP se lleva a cabo en la membrana
plasmatica.

El ATP tambien se puede sintetizar a traves de va-


rias reacciones llamadas de reposicion cataliza-
Figura 3. La ATPsintasa. das por enzimas tipo nucleosido difosfato quinasas
y guanido-fosfotransferasas, que utilizan otros nu-
La mayor parte del ATP sintetizado en la mitocon- cleosidos trifosfato como donantes de fosfatos de al-
dria se utilizara para los procesos celulares en el ci- ta energa.
tosol, por lo que debe ser exportado. La membra-
na interna contiene un antiportador, la ADP/ATP En los organismos con cloroplastos, el ATP se sin-
translocasa, que es una protena integral de la mem- tetiza en la membrana de los tilacoides gracias a
brana que intercambia el ATP desde la matriz con las reacciones dependientes de luz en la fotosnte-
el ADP en el espacio intermembranal. Para produ- sis en un proceso llamado fotofosforilacion. Aqu, la
cir al ATP es necesario tambien Pi, este es introdu- energa de los fotones de luz se utiliza para bom-
cido a la matriz por medio del acarreador de fosfa- bear protones a traves de la membrana del cloro-
to que disipa el gradiente de protones al mover un plasto. Esto produce la fuerza proton-motriz e im-
proton por cada fosfato que transloca. pulsa a la ATP sintasa, exactamente como ocurre en
la fosforilacion oxidativa.
Los lpidos tambien son una fuente importante de
ATP. Los lpidos se degrandan en acidos grasos, que Enlaces de alta energa
a su vez, se pueden degradar en acetil-CoA por me- Uno de los conceptos mas utiles en biologa cuantita-
dio de la beta-oxidacion. Cada ronda de este ciclo tiva es la correlacion energetica de cambios bioqumi-
reduce la longitud de la cadena de acilo en dos ato- cos con el metabolismo a traves de moleculas que se
mos de carbono produciendo una molecula de NADH consideran tienen enlaces de alta energa. Existen ob-
y una de FADH2 , que se utilizan para generar ATP jeciones al termino que pueden llevar a malos enten-
por la fosforilacion oxidativa. Debido a que los aci- didos sobre la naturaleza de la cuantificacion a consi-
dos grasos son moleculas que contienen muchos ato- derar. Cuando se habla de energas de enlace qumi-
mos de Carbono se puede generar una gran canti- co se debe distinguir entre la representacion concisa
dad de poder reductor por la beta-oxidacion. El alto de enlace y la descripcion detallada del proceso im-
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plicado, como lo es en bioqumica, el termino de en- transferencia de grupo se refiere a la energa de la


lace de alta energa. transferencia de una mol de un grupo substituyente
que pasa de una molecula donadora a una molecula
El termino de energa de enlace tiene una definicion aceptora.
clara en el campo de la energetica y se refiere al
propio rompimiento de un enlace covalente entre dos En una enzima que hidroliza ATP la reaccion pue-
atomos, tomando como ejemplo al ATP, de ser escrita como se muestra en la figura 4. Si
cada paso es un equilibrio termodinamico, enton-
ces la energa total del proceso es la suma de la
energa de union (Gunion ), la energa de hidrolisis
(Ghidrolsis ) o transferencia de grupo y la energa
de liberacion de productos (Gout ). La energeti-
ca total debido a este proceso resulta en energas
favorables en el orden de 5 a 9 kcal/mol que
El rompimiento del enlace covalente oxgeno fosfa- son comunmente usadas para movimiento mecani-
to requiere aproximadamente 100 kcal. Por otro lado co de protenas o para activar reacciones en otras
en bioqumica el interes cuantitativo se refiere al po- enzimas.
tencial qumico o energa libre cuando un compues-
to como el ATP transfiere uno de sus grupos substi- La evolucion molecular de varias familias de pro-
tuyentes a otra molecula como al agua, tenas que unen ATP parece estar centrado en el uso
de la energa de union Gunion del ATP, por ejem-
plo en el sitio activo de la ATP-sintasa es la union
del ATP aporta 6 kcal/mol y se traduce en traba-
jo mecanico a traves de cambios conformacionales de
la protena. Por otro lado la energetica de hidrolisis
Ghidrolsis en la misma ATP-sintasa es cercana a
cero, pero la transferencia del fosfato al agua en el si-
tio activo provee los arreglos moleculares locales que
facilitan la liberacion de productos y el movimien-
to rotacional de otras partes de la enzima. Se ha es-
timado que el acoplamiento de la energa del gradien-
te de H+ , la energa de union de sustratos y el movi-
miento mecanico hacen de la ATP-sintasa una pro-
tena que trabaja con una eficiencia cercana a 100 %.
Las protenas y el ATP
Muchas familias de protenas han desarrollado la
En este sentido la reaccion de transferencia depen-
capacidad de realizar diferentes procesos a costa
de de la naturaleza de la molecula aceptora, as co-
del ATP. Por ejemplo, la reaccion de defosforila-
mo el caracter del grupo donador y el medio en el que
cion del ATP puede ser utilizada para llevar a ca-
ocurre la reaccion, por lo que la energa de transfe-
bo otras reacciones, para senalizacion, para trans-
rencia del grupo fosfato terminal del ATP con el agua
portar moleculas a traves de membranas, o bien pa-
en una solucion acuosa es de G = 7.5 kcal/mol,
ra generar movimiento. Tambien hay muchas otras
con la formacion de ADP2 y HPO4 2 . Por otro la- familias de protenas que requieren del ATP como re-
do, si se evalua la transferencia del grupo fosfato
gulador alosterico, en estos casos la energa de union
de la glucosa-6-fosfato al agua el valor que se ob-
de la molecula en el sitio alosterico produce cam-
tiene es de G = 3 kcal/mol. Dado que el G
bios en la estructura que modifican las caractersti-
es negativo significa que la reaccion es espontanea,
cas del sitio activo.
de tal forma que la energa de transferencia de gru-
po del ATP es mayor que la de la glucosa-6-fosfato, Algunas ATPasas transmembranales funcionan co-
o dicho de otro modo el ATP tiene un enlace de mo transportadores importando metabolitos reque-
alta energa mayor que el de la glucosa-6-fosfato. ridos en el interior de las celulas, mientras que otras
Hay que notar que las unidades de enlace de al- exportan toxinas y desechos celulares. Un ejem-
ta energa son kcal/mol, por lo que la energa de plo de las ATPasas transmembranales es la AT-
De la bioenergetica a la bioqumica del ATP. S. Rosas M, E. Vazquez C, M. Peimbert y G. Perez. 43

Enz + ATP + H2 O Enz ATP + H2 O Enz ADP Pi Enz + ADP + Pi


1 2 3
Figura 4

Pasa de hidrogeno-potasio que acidifica el interior En tercer lugar, suele existir un residuo acido muy
del estomago para poder llevar a cabo la diges- conservado que permite acomodar y activar una
tion, este tipo de transportadores se autofosfori- molecula de agua para que se realice la transferen-
lan transfiriendo el fosfato gama del ATP a un as- cia del fosfato gama del ATP.
partato y posteriormente se desfosforilan (hidroli-
sis), estos ciclos de fosforilacion-defosforilacion ge- Por ultimo, para que estas protenas lleven a cabo su
nera los cambios conformacionales que permiten la funcion, debe poder detectar la diferencia entre ATP
entrada de iones potasio a la celulas de la mucosa y sus distintos productos de fosforilacion; esta accion
gastrica y la salida de iones de hidrogeno al interior se lleva a cabo ya sea por la interaccion directa entre
del estomago. un residuo de carga positiva y el fosfato gama del
ATP, o bien, indirectamente a traves de un residuo
La variedad de ATPasas involucradas en la genera- con carga negativa que se une a un cation divalente
cion de movimiento es grande, van desde las helicasas (Mg2+ normalmente) en contacto con el fosfato .
que desenredan el DNA, o las chaperonas, que ayu-
dan al plegamiento de las protenas, hasta la actina Evolucion de protenas y el ATP
que esta involucrada en varios procesos como la divi- El estudio de genomas completos de Bacterias, Ar-
sion celular y la contraccion muscular. Se pueden ha- cheobaterias y Eucariotes ha permitido proponer que
cer cuatro grandes generalizaciones acerca de las ca- el plegamiento de las primeras protenas correspon-
ractersticas de la mayora de las protenas que uti- de al de las hidrolasas de nucleotidos trifosfato. Di-
lizan el ATP para generar una fuerza motriz, estas cho plegamiento consiste de tres capas, una hoja be-
generalizaciones tambien aplican para otras ATPa- ta rodeada por alfas helices, y de la presencia de un
sas que ocupan grandes movimientos conformacio- rizo flexible rico en glicinas (rizo-P) que une a la ho-
nales para llevar a cabo su funcion. ja beta con las helices. Estas protenas ancestrales
catalizaban reacciones de hidrolisis, de fosfotransfe-
En primer lugar, el ATP y un cation divalente se
rencia y de sntesis de enlaces Carbono-Nitrogeno,
unen a la protena entre dos dominios (o bien en-
en todos los casos con la ayuda de ATP. Sus fun-
tre dos subunidades), donde el sitio de union a ATP
ciones estaban relacionadas con la interconversion,
se forma a partir de un conjunto de aminoacidos que
distribucion y produccion de nucleotidos y cofacto-
favorecieron el arreglo estructural de reconocimien-
res. A raz de estas protenas se origina el metabolis-
to del ATP, y se conservaron en protenas de mu-
mo, muy probablemente a partir de rutas relaciona-
chos organismos. La union del ATP entre distin-
das a la sntesis de purinas. Ahora bien, no solo este
tas caras promueve cambios conformacionales que
plegamiento requera ATP, se estima que alrededor
se magnifican en regiones que se mueven como bi-
del 70 % de las enzimas primitivas usaban ATP co-
sagras. Hacer un pequeno movimiento en una bisa-
mo cofactor. Estos analisis bastante recientes refuer-
gra puede implicar un movimiento drastico en luga-
zan la hipotesis del mundo prebiotico de ARN, esta-
res lejanos del sitio de union.
bleciendo un escenario donde las primeras enzimas
En segundo lugar existe un motivo o region estruc- tuvieron que estar relacionadas con la sntesis de nu-
tural caracterstico de la union de los nucleotidos de cleotidos. Actualmente el plegamiento de las hidrola-
adenosina que es un rizo muy flexible rico en glici- sas de nucleotidos trifosfato es muy popular en todos
nas (tambien llamado rizo-P, o P-loop), el cual for- los genomas y esta involucrado en muchas rutas me-
ma puentes de hidrogeno con los grupos fosfato del tabolicas, particularmente en el metabolismo de pu-
ATP a traves de las amidas del esqueleto peptdi- rinas y pirimidinas, as como en la sntesis de cloro-
co. En la mayora de las ATPasas, el rizo-P se acom- fila y porfirinas.
pana de otros aminoacidos, altamente conservados
en cada familia de protenas, que estan involucra- ATP y vas de senalizacion celular
dos en la union de la adenina. El ATP ademas de tener un papel importante en el
metabolismo celular, tambien actua como un men-
sajero intra y extracelular. La celula al ser capaz de
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responder a determinados estmulos externos, adap- Senalizacion extracelular


ta su metabolismo o altera el patron de expresion de El ATP, el adenosn difosfato (ADP) o la adenosi-
genes dando lugar a variaciones en la expresion geni- na son reconocidos por los receptores purinergicos.
ca. Estas senales qumicas son cruciales para coor- En los seres humanos, esta senalizacion tiene un pa-
dinar las respuestas fisiologicas. La cadena de even- pel importante tanto en el sistema nervioso central
tos que convierte una determinada senal o estmu- como en el periferico. La liberacion de ATP en las si-
lo, en otra senal o respuesta especfica se le cono- napsis de los axones y la neurogla activa los recep-
ce como transduccion de la senal. tores de membrana purinergicos conocidos como P2,
los cuales juegan un papel importante en procesos ce-
Senalizacion intracelular lulares como la neurotransmision excitatoria, la fun-
El ATP es empleado por cinasas o fosfotransfera- cion pulmonar, nocicepcion, audicion, apoptosis y la
sas, protenas encargadas de transferir grupos fos- agregacion plaquetaria. Los receptores P2 se clasi-
fatos del ATP a una molecula especfica como lpi- fican en dos clases principales: los receptores P2X
dos, carbohidratos, amino acidos y nucleotidos, en y P2Y. Los receptores P2X representan una fami-
un proceso conocido como fosforilacion. La fosforila- lia de canales ionicos activados por ligando, con per-
cion de protenas o lpidos de la membrana son una meabilidad a Na+ , K+ y Ca2+ . Los P2Y son recep-
forma comun de transduccion de senales. Un esti- tores acoplados a protenas G (metabotropicos) a
mulo externo en la celula que sea capaz de indu- menudo relacionados con la activacion de fosfolipa-
cir la fosforilacion de una protena por una cina- sa C que modulan el calcio intracelular y los nive-
sa en la membrana celular, puede activar una se- les de AMP cclico.
rie de mecanismos moleculares en el interior de la
celula que lleven a la activacion de moleculas cono- Neuromodulacion por ATP
cidas como segundos mensajeros. Uno de los segun- Diversas evidencias muestran que las senales desen-
dos mensajeros mas importantes y utilizado por la cadenadas por ATP y adenosina contribuyen a mo-
celula es el AMP cclico (AMPc) cuya sntesis de- dular la liberacion de algunos neurotransmisores co-
pende fundamentalmente del ATP. El AMPc se for- mo la acetilcolina, noradrenalina, serotonina, dopa-
ma a partir del ATP por la accion de la enzima ade- mina y glutamato. Los mecanismos de respuesta pro-
nilato ciclasa y a su vez es degradado a AMP por puestos son: la activacion de los receptores P2X quie-
la enzima AMPc fosfodiesterasa. Una de las funcio- nes permiten que el Ca2+ ingrese en la celula, incre-
nes del AMPc en la celula es la regulacion de la ac- mentando las concentraciones intracelulares y favo-
tivacion de genes especficos a traves de protenas reciendo la liberacion del neurotransmisor.
cinasas. En el caso de los receptores P2Y, cuando estos se es-
timulan, se generan segundos mensajeros a traves de
Investigaciones han demostrado que el aumento del la activacion de protenas G. La formacion de IP3 y
AMPc activa la transcripcion de genes especficos la movilizacion de Ca2+ pueden estimular una varie-
que contienen una secuencia reguladora denominada dad de vas de senalizacion que incluyen la protein-
elemento de respuesta a AMPc o CRE . En este caso, cinasa C (PKC), la fosfolipasa A2 (PLA2), los ca-
la senal viaja desde el citoplasma al nucleo a traves nales de K+ dependientes de Ca2+ , la oxido ntri-
de la subunidad cataltica de la protena cinasa A co sintasa y la generacion de oxido ntrico. El dia-
(PKA), que entra en el nucleo, y fosforila al factor de cilglicerol (DAG), a su vez, puede tambien estimu-
transcripcion CREB, activando genes inducidos por lar a la PKC, que activa, entre otras, las protena ci-
AMPc los cuales desempenan un papel importante nasas activadas por mitogenos (MAPK) favorecien-
en el control de la proliferacion, la supervivencia y do el flujo de Ca2+ al interior de la celula va ca-
la diferenciacion de diversos tipos de celulas. nales de Ca2+ activados por voltaje. Como se pue-
Ademas el AMPc tambien puede regular canales de apreciar son diferentes las vas que los recepto-
ionicos independientemente de la fosforilacion de las res purinergicos pueden emplear para llevar a cabo
protenas, esto a traves del aumento en las con- sus funciones, siendo estas solo algunas de las mu-
centraciones intracelulares de calcio. Esta forma de chas formas que pueden activarse tras su estimula-
transduccion de senales es particularmente impor- cion (Galindo and Flores 2006).
tante en la funcion cerebral, aunque esta involu-
crada en la regulacion de multitud de procesos
celulares.
De la bioenergetica a la bioqumica del ATP. S. Rosas M, E. Vazquez C, M. Peimbert y G. Perez. 45

Receptores para ATP en algunas Enfermedades mitocondriales


enfermedades del Sistema Nervioso Las enfermedades mitocondriales se deben principal-
Los receptores de nucleotido y nucleosido participan mente a un defecto en la capacidad de la regula-
en enfermedades del sistema nervioso central y pe- cion de la sntesis de ATP celular. Estas enfermeda-
riferico. Se ha observado que tras un estado de estres des tienen una incidencia considerable en la pobla-
metabolico, isquemia o traumatismo cerebral, exis- cion, se presentan como enfermedades multisistemi-
te una liberacion de ATP al espacio extracelular. El cas y afectan a tejidos con alta demanda energeti-
ATP actua a traves de la activacion de los recep- ca, frecuentemente musculo y sistema nervioso. Por
tores purinergicos, incrementando las concentracio- ello, las citopatas mitocondriales ocasionan trastor-
nes intracelulares de calcio, lo que induce la acti- nos muy graves, en general producen sndromes neu-
vacion de una serie de mecanismos moleculares que rodegenerativos asociados a encefalomiopatas como
puede desencadenar en la muerte de la celula. el sndrome de Leigh (LS), una encefalopata subcor-
tical progresiva, el sndrome de Kearns-Sayre (KSS),
En celulas granulosas de cerebelo, se ha observado
el sndrome de Pearson, la atrofia optica de Leber
que el ATP actua como un mediador de la muer-
(LHON), la neuropata, ataxia y retinitis pigmen-
te neuronal debido a que ocasiona inflamacion ce-
tosa (NARP), la epilepsia mioclonica con fibras ro-
lular, liberacion de deshidrogenasa lactica y frag-
jo rasgadas (MERRF) y la encefalomiopata mito-
mentacion nuclear, por lo que en este tipo de celu-
condrial con acidosis lactica y accidentes cerebrovas-
las el ATP liberado o sacado de las rutas metaboli-
culares (MELAS). La disfuncion mitocondrial tam-
cas normales debido a una lesion puede participar
bien se ha asociado a entidades neurodegenerativas
en eventos neuronales degenerativos. Cuando se le-
de alta incidencia, como las enfermedades de Alzhei-
sionan las neuronas de la medula espinal, se incre-
mer, Huntington y Parkinson.
menta la expresion del receptor P2X7; sin embar-
go, cuando este receptor se bloquea, se favorece la Lecturas recomendadas
recuperacion funcional y disminuye la muerte ce-
1. Voet D. y Voet, J. G., Bioqumica. Medica Pan-
lular en la zona peritraumatica. As, diversos ha-
americana, Buenos Aires, Argentina. 2006.
llazgos indican que el receptor P2X7 juega un pa-
2. Nelson, D. L. y Cox, M. M., Lehninger Princi-
pel importante en la induccion de mecanismos de
pios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelo-
apoptosis en las celulas neuronales y que quiza,
na. 2008.
la interferencia del sistema ATPergico excitatorio,
es decir el bloqueo de los receptores P2X7 podra cs
proveer neuroproteccion en los casos de isquemia
cerebral.