ANFOTERICINA B

Fitoqumica Integrantes: Vanessa Vlez, Dayra Mamian, Yany Gmez, Liseth Paez, Camila Franco.

Las bacterias producen metabolitos de defensa frente al ataque de

otra bacteria o invasin de colonias fngicas. As pues, muchos
de esos compuestos son la basa para la fabricacin de los
llamados antibiticos. La anfotericina B (Estructura 1) es un
metabolito anti fngico producido por bacterias. Exactamente en
1956 en el Instituto Squibb para la Investigacin Mdica a partir
de cultivos de un aislado de streptomyces nodusus, localizado en
el suelo del ro Orinoco en la regin de Venezuela, Se extrajo la
anfotericina B, un heptaeno, polinico antifngico, bsicamente
conformado por lactonas macrocclicas. Naturaleza anftera, con Estructura 1. Anfotericina B
una porcin hidrofilica, una hidrfoba y una cadena lateral de
micosamina que es una amindesoxihexosa, grupos cidos (cido carboxlico) y bsicos (amina primaria) . La amfotericina B,
est altamente emparentada con el tetraeno nystatina, tambin antifngico obtenido de cultivos de streptomyces noursei.
En general los polienos carecen de actividad antimicrobiana, pero en cambio la anti fngica si es muy potente, por lo cual
constituyen una de las clasificaciones anti fngicas que actan sobre membranas citoplasmticas. La resistencia a
anfotericina B es una situacin poco frecuente. Su principal problema es la nefrotoxicidad, debida a que anfotericina B acta
no slo en las clulas fngicas sino tambin sobre riones y en los eritrocitos o glbulos rojos, principalmente. Por ello, en
aras de reducir los efectos adversos, se han desarrollado nuevas formas farmacuticas de anfotericina B, cuyo vehculo es
el desoxicolato. Se destacan: anfotericina B liposomal (L-AmB) , anfotericina B de dispersin coloidal (ABCD), y
la anfotericina B complejos lipdicos (ABLC) las cuales se han comercializado en diversos pases; tambin est el
derivado liposomal de nistatina (Nyoran) para el tratamiento endovenoso de infecciones fngicas invasoras .Su principal
limitacin es su alto costo.
Recientemente, se ha desarrollado pero an est en anlisis, un derivado mexicano de la Anfotericina B, provisionalmente
llamado A-21, el nuevo medicamento ya puede producirse en cantidades de hasta 10 gramos en escalamiento piloto.
Adems, cuenta con dos patentes, una nacional y otra internacional, que permitirn proteger esta aportacin mientras
se transfiere.
Como anteriormente se mencion la Anfotericina B es fungisttica o fungicida dependiendo de la concentracin obtenida
en los fluidos corporales y la susceptibilidad del hongo. Este medicamento se emplea para tratar infecciones fngicas
potencialmente mortales como: Candidiasis bucal y peribucal, Micosis sistmicas, entre otras. El medicamento acta
unindose a esteroles (ergosterol) en la membrana celular de hongos susceptibles. Esto crea un canal transmembrana y el
cambio resultante en la permeabilidad de la membrana que permite la fuga de componentes intracelulares. El ergosterol, el
principal esterol en la membrana citoplasmtica fngica, es el sitio de accin blanco de la Anfotericina B. La Anfotericina
B, un polieno, se une de manera irreversible al ergosterol, lo que provoca la alteracin de la integridad de la membrana y,
en ltima instancia, la muerte celular.

Farmacocintica de Anfotericina B Para que se d el proceso de ADME primero se debe de ocurrir la liberacin del
frmaco.
Absorcin: por va oral es mnima, por lo que se utiliza por va intravenosa; Por esta va los niveles teraputicos se
mantienen durante 24 horas.
Distribucin: se une extensamente a las liprotenas (90-95%). Se obtienen concentraciones bajas de amfotericina B en el
humor acuoso, pleural, pericardial, peritoneal y sinovial. Dado que las concentraciones del antibitico en el lquido
cefalorraqudeo son el 3% de las obtenidas en el suero, la amfotericina B se debe administrar por va intratecal en el caso
de infecciones del sistema nervioso central. Despus de la inhalacin de una dosis de 4 mg de amfotericina B marcada
radioactivamente se detect entre el 3.5 y el 4% de la radioactividad en los pulmones.
Metabolismo: la distribucin tisular y las vas metablicas de la anfotericina B son desconocidas.
Excrecin: su eliminacin renal es lenta y de slo un 5% en forma activa, encontrndose trazas de la misma hasta dos meses
despus de suspender el tratamiento.

En Colombia actualmente existen las siguientes formulaciones de anfotericina B como: Anfotericina B 50 mg, Fungizone
para infusin, amfotericina B 50 mg, Ambullet V 1mg/mL, Ambisome, ampholp 100mg/20mL y 50mg/10mL, Fungiplus
50 mg, L-Amphoseven. Aunque, se consultaron diversas pginas de internet de los fabricantes como drogera tiendas
naturistas no se logr encontrar el precio e incluso la mayora de drogueras y tiendas no conocen el medicamento ni la
accin del mismo.
AVERMECTINA

Alexander Medina, Daniel Daz, Daniela Guerrero, Laura Morales y Sebastin Viteri
Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Qumica Farmacutica
Fitoqumica y Farmacognosia
Santiago de Cali, octubre 25 de 2017

Actualmente las enfermedades parasitarias afectan en su gran mayora a la

poblacin mundial sin exceptuar los animales, en la bsqueda eficaz de una
solucin para disminuir las alteraciones que los parsitos generan en el
organismo y la exhumacin del coste anual de perdidas debido a estas
infecciones, han surgido compuestos naturales como las avermectinas, las
cuales son miembros relacionados de una familia de macrlidos destinados a
jugar un importante papel en el tratamiento de enfermedades parasitarias
(acarosis, sarna humana y oncocerosis), ya que cuentan con propiedades
insecticidas, acaricidas y antihelmnticas.
Figura 1. Estructura Avermectina

Este tipo de compuesto es generado de forma natural debido a la fermentacin de Streptomyces avermitilis, un actinomiceto que
al ser aislado en 1978 en el Instituto Kitasato presento compuestos activos antihelmnticos contra un parasito del ratn
Nematospiroides dubius. El mecanismo de accin de accin de los antihelmnticos generalmente se basa en la alteracin
metablica de los parsitos, en el caso de las avermectinas, se considera que el mecanismo se basa en la muerte de los parsitos,
mediante la apertura de canales de cloruro controlados por glutamato, incrementando as la conductancia de cloro y unindose a
un nuevo sitio alosterico en el receptor nicotnico de acetilcolina para inducir un aumento de la transmisin que conduce a una
parlisis motora o de manera similar este compuesto puede ejercer actividad en receptores GABA humanos y aunque esta afinidad
es mucho menor, tambin puede finalizar en la parlisis motora del parasito.

Los medicamentos ms comunes y de uso comercial generados a partir de este compuesto son como tal una mezcla de
avermectinas obtenindose as: ivermectina, abamectina, selamectina y doramectina. Usualmente, la dosificacin recomendada
suele estar en una relacin 200ug/Kg (0.2mg/kg) de peso corporal, como dosis nica. Tomando como referencia la ivermectina, se
puede decir que esta viene en forma de tabletas para administracin por va oral y de manera general se toma una dosis nica en
ayunas, el costo de este frmaco suele estar en marcas comerciales como Genfar $13200 y Mk $11900.

Para describir la disposicin de este tipo de compuestos farmacuticos en el organismo se utilizan los conceptos de absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin que describen la influencia directa sobre el nivel del frmaco, su farmacocintica y su
actividad farmacolgica al ser suministrado.

Al ser ingerido el frmaco el primer proceso a realizar es la absorcin la cual si se suministra el compuesto en una solucin
etanolica aumenta hasta dos veces la biodisponibilidad ya que al no ser hidrosoluble, este tipo de soluciones permiten que se d
mejor su absorcin, posteriormente en la distribucin donde se da la llegada y disposicin del frmaco en los diferentes tejidos
del organismo, estos compuestos registran un alto volumen de distribucin debido a su lipofilicidad (3,1/Kg) y se observa una
fuerte unin a protenas especialmente a la albumina srica, lo cual explica que esta unin acta como reservorio de frmaco y
disminuye las concentraciones finales en los tejidos.

El metabolismo de estos frmacos se basa en el uso de la enzima citocromo P450, especficamente CYP450-3A4 que convierte el
frmaco en hidroxilados y desmetilados, finalmente la eliminacin vara segn la dosis, siendo 54 horas el mximo tiempo y 19
horas el mnimo basndose en su tiempo de vida media que se registra como 1 da, su excrecin es principalmente por heces, orina
(1%) y leche materna. Es importante destacar que este tipo de procesos consecutivos se ven afectados para estos compuestos
segn el tipo de infeccin que se tenga.

Dato curioso: Se utilizan diferentes mezclas de estas avermectinas para desparasitar mascotas en caso de garrapatas y pulgas.
Adems, que este compuesto y su investigacin fueron premiados con el premio nobel de medicina en el ao 2015 dada la
efectividad de este contra las enfermedades por nematodos como la elefantiasis y la ceguera de los ros.
ANEXO:

Referencias

1. Rodrguez J. Departamento de Farmacologa Facultad de Medicina, U. de A. ANTHELMINTICOS. [ en lnea]

[citado octubre 24 de 2017] Disponible en:
http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/moodle/pluginfile.php/85969/mod_resource/content/0/Modulo_6/Antihelminticos.
pdf

2. Medlineplus. IVERMECTINA [ en lnea] [citado octubre 24 de 2017] Disponible en:

https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a607069-es.html

3. Gomez A. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID Departamento de Qumica Orgnica. APROXIMACION A

LA SINTESIS DEL FRAGMENTO ESPIROACETALICO DE AVERMECTINAS-MILBEMICINAS pagina 4. [ en lnea]
[citado octubre 24 de 2017] Disponible en: http://biblioteca.ucm.es/tesis/19911996/X/0/X0001301.pdf
 Discodermolide
Yulieth Sofia Mena, Yeimi Montero, Jhojan Sandoval y Andrs Soto
Figura 1 Estructura de la discodermolide
La discodermolide (Valderrama Pereira, 2009) fue
aislado de la esponja marina Discodermia dissoluta
en las profundidades del Caribe por primera vez en
1990 por el instituto de Harbor Branch
Oceanographic. Producto obtenido por la DR.
Gunasekera qumica y por el DR. Ross. Se
descubri en un experimento in vitro al inhibir la
proliferacin de las clulas de Leucemia. Gracias a
este y diversos estudios, se evidencio que posee la
capacidad de inhibir el crecimiento de
clulas tumorales en fase 1.
Mecanismo de accin: inhibe la proliferacin de
clulas humanas al detener el ciclo celular en la
fase G2, la cual se basa en la preparacin de la
clula para la mitosis, y la fase M, donde se
presenta la mitosis y citocinesis. Pues, se une a la
subunidad -tubulina, estabilizando los
microtbulos y previniendo su dinmica en la
formacin del huso acromtico, deteniendo as la
mitosis en la fase G2/M, lo que suprime la divisin
celular llevando a una apoptosis y a su respectiva
eliminacin natural. Compite con el paclitaxel por
la unin con los microtbulos, pero con mayor
afinidad y es eficiente en clulas cancergenas
resistentes al l y a la epotilon.
Farmacocintica: El frmaco posee buena
absorcin por va oral, para llegar a circulacin
sistmica. Por esta razn, se evidencian efectos
adversos relacionados con tratamientos de
quimioterapia. Hasta la fecha no se conoce con
exactitud su metabolismo, sin embargo gracias a
diversos estudios se prevee que posee un
metabolismo heptico, el cual se relaciona con la
CYP450. Segn algunos estudios, la concentracin
srica mxima que se puede lograr es 10 M.
Hasta el momento no se han encontrado frmacos
con este compuesto, pero se estn haciendo
estudios de farmacocintica y farmacodinamia
para elaborar un medicamento que
probablemente funcione para el cncer de
pulmn, de colon y de ovarios. Adems, su sntesis
requiere un gran nmero de pasos lo que
incrementara los costos de su produccin, y
reduce el rendimiento total ya que se produce 10
mg de discodermlido por cada kg de esponja
Datos curiosos
Los dos enantimeros inhiben la proliferacin
celular, pero en etapas diferentes: el (+)-
discodermlido inhibe la proliferacin celular en la
fase G2/M, mientras el (-)-discodermlido lo
inhibe en la fase S. El fragmento ms importante
para la conservacin de la actividad es la cadena
lineal media C-8 a C-14, sino existe una prdida
total de la actividad. Si se recolecta de la parte
superior del explante de la esponja, se garantiza
un fragmento con mayor concentracin de (+)-
discodermlido posible, y el explante que queda
en el cultivo regenerar su parte superior.
Referencias
Yun Fan, Emanuel M. Schreiber, Billy W.
DayHuman Liver Microsomal Metabolism
of (+)-Discodermolide. En linea. Disponible
en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl
es/PMC2768424/
Metabolismo heptico de
anticancergenos. En lnea. Disponible en
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archiv
ero/metabolismo_4667.pdf
RUIZ, Csar Augusto y ZEA, Sven. Historia
natural de la esponja discodermia dissoluta
(porifera: demospongiae: lithistida) en
santa marta, caribe Colombia. Boletn de
Investigaciones Marinas y Costeras
INVEMAR
Universidad nacional de Colombia. Evaluacin
de la oferta natural y potencial de produccin
de (+)-discodermlido. 2009. Pag 30-32
 Doxorrubicina
Esta molcula es un antibitico citotxico derivado de la
ruta metablica del cido mevalnico aislado de cultivos
de Streptomyces peucetius varians caesius. La estructura
qumica de la doxorrubicina consiste en un anillo
tetracclico con el azcar daunosamina unido por un enlace
glicosdico. Dentro de los compuestos derivados de este
frmaco tenemos: la epirubicina, la idarubicina y la
valrubicina.
En 1950 la empresa Farmitalia Research Laboratories inicia la investigacin en compuestos
anticarcingenos en microorganismos presentes en los suelos; inicialmente encontraron una
nueva cepa del organismo Streptomyces peuceticus, el cual produca un pigmento rojo, el
organismo fue aislado y un antibitico de este result ser til para el tratamiento de cncer
en ratones (daunorubicin), sin embargo este compuesto presentaba un alto riesgo de toxicidad
cardiaca fatal 1967. Por lo tanto los investigadores decidieron mutar la bacteria empleando
N nitroso N metil uretano, generando la cepa varians caesius del organismo la cual
produca un antibitico similar, al cual denominaron andriamicina, nombre que hace
referencia a la doxorrubicina.
Dentro de la actividad farmacolgica de este compuesto tenemos los efectos citotxicos y los
efectos antimicticos que se deben a la intercalacin de la molcula entre los pares de bases
del ADN, lo cual estabiliza el complejo ADN Topoisomerasa II, lo cual inhibe la
replicacin celular debido a que no es posible desenrollar el ADN.
La doxorrubicina se emplea para el tratamiento de la metstasis por diferentes tipos cncer.
Tambin se emplea como un medicamento auxiliar en mujeres que tengan comprometido los
ganglios linfticos tras el retiro de las mamas por un cncer de mama primario.
De su absorcin no se tiene mucha informacin, sin embargo se sabe que esta molcula es
rpidamente llevada a tejidos, donde cumple su funcin citotxica; el metabolismo de este
frmaco se puede dar a travs de 3 rutas diferentes: una reduccin de un electrn, una
reduccin de dos electrones o una deglicosidacin, sin embargo, la mayora de este se elimina
sin modificaciones a travs de la bilis u orina.
En el mbito colombiano, este producto se comercializa bajo el nombre de doxorubicina 50
mg liofilizado para reconstruir, el cual posee un precio de $77.000 COP, como doxorubicina
10 mg caja con 1 vial solucin inyectable, el cual posee un precio de $25,000 COP o como
doxorubicina 50 mg caja con 1 vial R4 R3, el cual posee un precio de $65,000 COP.
Actualmente se ha acoplado este frmaco con anticuerpos monoclonales de ratn, formando
un inmunocoagulado que sido capaz de eliminar el virus de HIV-1; para finalizar cabe
mencionar que este frmaco no puede ser administrado a mujeres en estado de embarazo o
en estado de lactancia.
 Luisa Collazos Karen Rosero
Katerine Meja Diego Zapata
Katherine Rendn

Epotilonas
Las epotilonas son una clase de frmacos antitumorales, fueron aislados por primera vez en 1987 por Hans
Reichenbach y Gerhard Hfle, en una myxobacterium, Sorangium cellulosum, de una muestra de suelo colectada
de las orillas del rio Zambesi en frica. Estos investigadores inicialmente queran estudiar la actividad antifungica
para emplearlos como fungicidas, sin embargo los ensayos demostraron que estos compuestos eran demasiado
txicos para las plantas, as que su actividad farmacolgica permaneci sin descubrirse mucho tiempo. En 1995 las
epotilonas A y B fueron redescubiertas por Bollag en Merk Research Laboratories en una prueba orientada a
objetivos para paclitaxel como compuestos estabilizadores de tubulina. En 1996, cientficos alemanes realizaron la
descripcin completa de las estructuras moleculares de las epotilonas y en menos de un ao se tena la sntesis de
estos compuestos en el laboratorio reportada en la literatura. En 2007 se aprob por la Administracin de Alimentos
y Frmacos de EE. UU. la ixabepilona un anlogo semisinttico de la epotilona B para su uso en pacientes con
cncer de mama metastsico o localmente avanzado cuyos tumores eran
resistentes a antraciclinas y taxanos.
El nombre de epotilona se debe a que en su estructura qumica estos
compuestos poseen un resto epxido, una cadena lateral que posee tiazol y
una nica funcin ceto. Las epotilonas ms relevantes son la A y la B las
cuales difieren en su estructura qumica en una metilacin en el carbono del
grupo epxido (Carbono 12).

El mecanismo de accin de la Ixempra (Ixabepilona), medicamento

fabricado por el laboratorio Bristol - Myers Squibb, consiste en la unin a las subunidades de la -tubulina en los
microtubulos. Esto provoca que la tasa de disociacin de la tubulina disminuya, estabilizando los microtubulos, los
cuales son esenciales para la divisin celular. Por lo tanto, este frmaco detiene la mitosis y provoca la apoptosis.
La dosis recomendada de este frmaco es 40 mg/m2 administrada por va intravenosa durante 3 horas cada 3
semanas.
Su farmacocintica es la siguiente:
Absorcin: Tras la administracin de una sola dosis de 40 mg / m2 en pacientes con cncer, la Cmax media fue de
252 ng / ml.
Distribucin: El volumen medio de distribucin en estado estacionario fue superior a 1000 L. In vitro, la unin
de ixabepilona a protenas sricas humanas vari de 67 a 77%, y las relaciones de concentracin de sangre a plasma
en sangre humana vari de 0,65 a 0,85 en un intervalo de concentracin de 50 a 5000 ng / ml.
Metabolismo: Se metaboliza ampliamente en el hgado, principalmente por metabolismo oxidativo a travs de la
isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP).
Eliminacin: Se elimina como farmaco metabolizado, despus de la administracin intravenosa de una dosis nica.
El 86% de la dosis se elimin en 7 das, 65% en heces y el 21% en orina.

Existen varias epotilonas que se encuentran actualmente bajo investigacin clnica para diferentes tipos de cncer,
como la patupilona, KOS-1584 (R1645) y sagopilona (ZK-EPO). Sin embargo, la nica aprobada como antitumoral
es la ixabepilona, la cual se encuentra en el mercado de la mayora de pases latinoamericanos. En Colombia este
frmaco es cotizado aproximadamente a un precio de $2.294.420 pesos.
Un dato curioso ocurrido durante el descubrimiento de estos compuestos fue que, tras una serie de errores en los
clculos en la investigacin hecha por los cientficos de Merk, se perdi la proteccin de su patente como primeros
descubridores de la actividad farmacolgica. Afortunadamente esto no fren la investigacin para la aplicacin
clnica de estos compuestos, porque nuevos cientficos empezaran a investigarlos y considerarlos una potencial
solucin como anticancergeno.
Kristhin Crdenas
Nicols Jimnez
Nicolle Montero
Laura Rodrguez
Mariana Sierra Alcal

Eritromicina
La eritromicina es un antibitico producido por un microorganismo que fue originariamente aislado de una muestra de suelo colectado
en la isla de Panay-Filipinas, e identificado una cepa de Streptomyces erythreus (actualmente Saccharopolyspora erythraea). Su
descubrimiento fue anunciado en 1952 por J.M. Mc Guire quien logro aislar la molcula mientras trabaja como investigador en el
laboratorio Eli Lilly and Company[1]. La muestra de la que se aisl el organismo productor de la eritromicina fue enviada para ser
analizada en los laboratorios de Eli Lilly por Abelardo Aguilar, mdico y cientfico filipino que para la poca era representante mdico
de la compaa farmacutica, por lo que se le considera codescubridor de la molcula. El compuesto fue lanzado al mercado con el
nombre comercial de Ilosene, por el lugar de donde provena, Iloilo, Filipinas.[2]
Derivados: Con el fin de mejorar las deficiencias de la eritromicina (se inactiva a pH acido, su sabor en suspensiones es marcadamente
amargo y las sales de eritromicina, por va intramuscular son dolorosas) se han sintetizado macrlidos modificando el anillo lactnico,
dando lugar a derivados semisintticos como roxitromicina,diritromicina y claritromicina . Tambin se han descubierto derivados
naturales como josamicina,espiramicina, diacetilmidecamicina y oleandomicina.[1]
Absorcin: La base de eritromicina administrada por va oral y sus sales se
absorben fcilmente en la forma microbiolgicamente activa. La aplicacin tpica
de la pomada oftlmica en el ojo puede dar como resultado la absorcin en la
crnea y el humor acuoso. En medio alcalino se absorbe con facilidad y se difunde
rpidamente en sangre [3]
Distribucin: Se difunde fcilmente en el lquido pleural y asctico, atraviesa la
placenta y tambin el lquido cerebro espinal en dependencia del ritmo de
administracin [3]
Metabolismo: Heptico. Extensivamente metabolizado: despus de la
administracin oral, menos del 5% de la dosis administrada se puede recuperar en
forma activa en la orina. La eritromicina se metaboliza parcialmente por CYP3A4,
dando lugar a numerosas interacciones medicamentosas. La eritromicina se une
en gran medida a protenas plasmticas, que varan entre 75 y 95% de unin
dependiendo de la forma [3]
Excrecin: Se elimina va urinaria [3]
Actividad farmacolgica: Es un antibitico macrlido. Su accin consiste en detener el crecimiento bacteriano a tal punto de
eliminarla.[4]
Mecanismo de accin: acta mediante su unin a la subunidad 50S ribosomal de los microorganismos susceptibles inhibiendo la
translocacin del aminoacil ARNt de las protenas microbianas.[4]
Usos teraputicos: bronquitis, neumona, enfermedades de transmisin sexual (ETS), infecciones de odo, de los intestinos,
ginecolgicas, del tracto urinario e infecciones de la piel. Tambin se usa para prevenir la fiebre reumtica recurrente. La eritromicina
pertenece a una clase de medicamentos llamados antibiticos macrlidos. Su accin consiste en detener el crecimiento de la
bacteria.[4]
Dosificacin: 500 mg cada 6 horas[5]
Marcas comerciales: en Colombia se tienen productos de Genfar, Tecnoqumicas, Colmed international, entre otras. Se presentan en
dos formas farmacuticas; tabletas o jarabes, y los precios de estos oscilan entre $7,000 y $50,000 aproximadamente; esto depende de
si el producto es genrico o no

Bibliografa

[1] M. Oliva, . Martnez, A. Garca, and D. E. L. Pozo, Caractersticas Y Aplicaciones, vol. 21, 2002.
[2] Science Blogs. [Online]. Available: http://scienceblogs.com/usasciencefestival/2012/11/21/role-models-in-science-
engineering-achievement-abelardo-aguilar/. [Accessed: 23-Oct-2017].
[3] S. Francisco, EFFECTS OF UREMIC TOXINS ON HEPATIC UPTAKE AND METABOLISM OF ERYTHROMYCIN
Hong Sun , Yong Huang , Lynda Frassetto , and Leslie Z . Benet ABSTRACT:, vol. 32, no. 11, pp. 12391246, 2004.
[4] L. B. Randa Hilal-Dandan, Bjorn Knollman, Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed.
2017.
[5] alimentos y T. M.-A. Centro colaborador de La Administracin Nacional de Medicamentos, Vademecum, 2010. [Online].
Available: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c012.htm. [Accessed: 07-Oct-2017].
 ESPIRAMICINA
Diana Marcela Polanco, Marilin Sandoval, Mara Camila Ramrez, Carolina Ordoez y Juan Sebastian Castro

La espiramicina es un antibitico macrlido utilizado para el tratamiento y control de diversas

infecciones bacterianas y micoplasmticas en animales principalmente, contra bacterias Gram
positivas. Fue aislada en 1951 y descrita en 1954 por Pinnert-Sindico, al igual que el organismo que
lo produce que es Streptomyces ambofaciens. En 1958 se prob su eficacia contra el Toxoplasma
gondii y en 1968 se sugiri su uso para el tratamiento de la toxoplasmosis congnita en mujeres
embarazadas; para uso en animales se report su utilidad en 1959. Esta bacteria pertenece al gnero
Streptomyces, los miembros de este gnero han sido explotados ampliamente debido a su gran
produccin de metabolitos secundarios que tienen usos clnicos y en agricultura. La extraccin del
genoma de esta bacteria permiti la identificacin de 23 grupos potenciales involucrados en la
produccin de otros metabolitos secundarios.

Algunos de sus efectos adversos a dosis elevadas son principalmente los trastornos digestivos a nivel
de daos en las mucosas; sin mencionar las reacciones de hipersensibilidad, especficamente
erupcin, prurito y trombocitopenia. Su mecanismo de accin se caracteriza por inhibir la sntesis de
protenas bacterianas, unindose al sitio P de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e impide la
formacin del enlace peptdico ARNt-peptidil. De esta forma, se impide la elongacin de la cadena
peptdica durante la sntesis de las protenas. Se emplea como un antibitico bacteriosttico
impidiendo el crecimiento celular, esencialmente en bacterias Gram positivas, algunas Gram
negativas y otros organismos como Mycoplasma, Chlamydia, Legionella y Toxoplasma gondii;
adems, solo en altas concentraciones es bactericida frente a las cepas ms susceptibles. La dosis
usual en adultos es de 1 a 2 g (3,000.000 a 6,000.000 UI) dos veces al da o de 500 mg a 1g (1,500.000
a 3,000.000 UI). Dosis en animales vara de acuerdo a la especie.

La absorcin de este medicamento se puede dar por va oral, intramuscular e intrarectal. La mejor
va ms til es la intramuscular, la cual permite obtener una concentracin plasmtica mxima entre
1 y 2 horas. Cuando el medicamento se administra por va oral el tiempo para obtener la concentracin
plasmtica mxima puede verse afectada por el consumo de alimentos. El volumen de distribucin es
del 80%, en donde los tejidos alcanzan las mismas concentraciones que en sangre. Este se concentra
principalmente en bazo, rin, hgado y especialmente en pulmones; No penetra en lquido
cefalorraqudeo, pero puede penetrar en el lquido pleural y asctico. Su metabolizacin se da en el
hgado por medio de los mecanismos de fase 1 y 2 que permitir la inactividad de la molcula, para
que sea eliminada por bilis en un 80% Y por eliminacin renal en un 20%.
La espiramicina en el mercado se divide en dos partes: como antibitico en humanos o antimicrobiano
en veterinaria. En humanos los medicamentos comerciales son la Rovamycine ($16.600) usado para
amigdalitis, sinusitis, otitis, infeccin de la cavidad bucal, gonococias, toxoplasmosis. Tambin est
el RHODOGIL ($22.500), que es un comprimido con dos principios activos espiramicina y
metronidazol. Usado para el tratamiento y prevencin de infecciones estomatolgicas agudas,
crnicas o recidivante. Por otra parte estn los de uso en animales que son el ESPICINS de Genfar
($25.679), UNIMAST de la vicar farmacuticos S.A y Supramicina de la MK ($ 39.278).
Jaime Navarro Sandra Chilatra Camila Moncaleano
Yesenia Carrera Anyela Molano
NISTATINA

La nistatina es un polieno macrlido cuya

estructura contiene un resto de polictido
representado por un anillo de macrolactona de
38 miembros al que est unida la deoxiazcar
micosamina (una hexosamina).

Fue aislado por primera vez de Streptomyces noursei en 1948, gracias al trabajo en conjunto de
Rachel Brown y Elizabeth Hazen quienes despus de meses de investigacin e intercambios,
desarrollaron la nistatina (Nystatin), aprobada por la FDA en 1954 y cuya patente lograron obtener
el 25 de junio de 1957. Entre sus estructuras derivadas se encuentra el Candidin y Mycoheptin. Su
uso radica en ser un antibitico antifngico del grupo de los macrlidos polinicos, especficamente
para la prevencin y tratamiento de infecciones como la candidiasis cutnea y mucocutnea crnica
causada por Candida albicans y otras especies de Candida.

Su mecanismo de accin se basa en la unin a los esteroles de las membranas celulares tanto de los
humanos como hongos. En las membranas celulares del hongo, desorganiza su configuracin
espacial, lo que conlleva a una alteracin de la permeabilidad de la membrana con prdida de
aminocidos, purinas e iones por parte del hongo, y, por ende; alteracin del metabolismo celular.
La nistatina tiene mayor afinidad por el ergosterol (esterol encontrado en las membranas celulares
de los hongos) que por el colesterol (esterol encontrado en las membranas celulares humanas).
Otro aspecto importante es que las bacterias al no contener esteroles en sus membranas celulares,
este frmaco es ineficaz en contra de esta clase de organismos. La nistatina es tambin ineficaz
contra protozoos, tricomonas y virus.

Su administracin se da por va tpica u oral. Para el tratamiento de neonatos, a pretrmino son

100.000 UI cada 6 horas, va oral y a trmino son 200.000 UI cada 6 horas, tambin por va oral. Para
la profilaxis de la infeccin fngica invasiva en recin nacidos de muy bajo peso corporal, son
100.000 UI cada 8 horas por sonda oro o nasogstrica. En nios menores de 1 ao son 250.000-
300.000 UI cada 6 horas, va oral. Para los mayores de 1 ao: 400.000-600.000 UI cada 6 horas, va
oral. Respecto a su uso tpico, es una aplicacin cada 6-12 horas hasta 2-3 das despus de remisin
de sntomas.

La nistatina es prcticamente insoluble en agua. Cuando se aplica en la piel penetra en la epidermis,

pero sin absorcin sistmica. Tras la aplicacin vaginal se absorbe entre el 3% y el 10%. La nistatina
es metabolizada por el hgado y es excretada por va renal. En el mercado colombiano es posible
encontrar Kenacomb Crema, Positon crema, Kenacomb pomada y Nistatina coasfarma susp. Oral.
Sus precios son alrededor de $10.900 (tubo de 30 mL), 10.97 euros (tubo de 30 mL), $10.867 (tubo
de 30 mL) y $4.900 (tubo de 100.000 U/mL), respectivamente.

Rachel Brown y Elisabeth Hazen, gracias al desarrollo de la Nistatina recibieron el Chemical Pioneer
Award del American Institute of Chemists siendo las primeras mujeres en recibir este premio.
Adems, ambas invirtieron todo el dinero obtenido con la patente (unos 13 millones de dlares) en
una Fundacin de respaldo a la enseanza e investigacin para las mujeres cientficas.
 SIROLIMUS (RAPAMICINA)

El Sirolimus como agente teraputico se descubri en el ao 1972, cuando la empresa canadiense Wyeth
productora de antibiticos procedentes de hongos, descubri en el este de Islandia cepas del hongo
Streptomyces hygroscopicus, del cual se aisl una molcula de la familia de los macrlidos a la que se
denomin Rapamicina de las que se descubrieron inicialmente propiedades antibiticas. Posteriormente
se descubrieron sus caractersticas potenciales como antifngico, antitumoral e inmunosupresor.

Principalmente acta como inmunosupresor e inmunomodulador y a veces se usa como antibitico

macrlido. Esta indicado principalmente para la profilaxis del rechazo de rganos en pacientes que reciben
trasplantes renales. Se recomienda que se use en un rgimen con ciclosporina y corticosteroides. Este
principio activo tiene las funciones teraputicas mencionadas anteriormente por actuar a nivel del sistema
de inflamacin inhibiendo la activacin y proliferacin de los linfocitos T que se producen en respuesta a
la estimulacin antignica y de citoquina (interleucina IL-2, IL-4 e IL-15) por un mecanismo que es distinto
al de otros inmunosupresores [1].

En las clulas, Sirolimus se une a la inmunofilina, FK Binding Protein-12 (FKBP-12), para generar un
complejo inmunosupresor que suprime la proliferacin de clulas T desactivando la progresin desde la
fase G1 a la fase S del ciclo celular. Adems, inhibe la produccin de anticuerpos, un factor crtico en el
rechazo de rganos trasplantados. La va de administracin es oral en dosis de 15mg/ da antes del
protransplante, manteniendo una dosis de 5 mg una vez al da a partir del 2 da del protransplante [2].

La Biodisponibilidad oral es del 15%. Presenta una distribucin amplia en tejido adiposo debido a su alta
lipofilidad y su alto volumen variable de distribucin [3]. Es metabolizado por la enzima citocromo
P45003A4 en hgado e intestino delgado. Es excretado por la bilis y las heces en mayor proporcin y menor
proporcin por va renal [3].

El Sirolimus se encuentra en forma comercial como Rapamune (rapamicina) y P-hysplan. En Colombia se

encuentra autorizada la venta de este medicamento por parte de laboratorios Pfizer. Segn la comisin
nacional de precios de medicamentos y dispositivos mdicos en su circular nmero 02 de 2015 el precio
mximo de venta para este medicamento es de 972.791 (novecientos setenta y dos mil setecientos
noventa y uno) pesos, la caja de 60 tabletas de 1 mg c/u.

Algunos compuestos derivados del Sirolimus son el Everolimus que acta como inhibidor de la
proliferacin y expansin clona de clulas T activadas por antgeno. Por otra parte, el Temsirolimus, un
antitumoral actuando principalmente en la inhibicin de la protena mTOR (mammalian Target of
Rapamycin). Por ltimo, el Deforolimus, acta inhibiendo la sntesis de protenas esenciales para la
proliferacin celular.

Como dato curioso los pacientes de raza negra presentan menor absorcin y un mayor aclaramiento de
Sirolimus.

Formula molecular: C51H 79NO13

Ilustracin 1. Estructura Qumica
del Sirolimus
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. Drug Bank Sirolimus. [En lnea]. Obtenido de: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00877

2. Tecnoqumicas. Diccionario Sustancias farmacolgicas y asociadas. MICROMEDEX DRUGDEX.
Edicin 2. 2010. Colombia [Acceso: 24 Sep. 2017].
3. Noguera A, Mass J, Soy D, Codina C, Ribas J. Sirolimus: una nueva alternativa en el tratamiento
inmunosupresor. 2016;26:96-105.

IORDAN VSQUEZ RAMIREZ

FRANKLIN VARGAS

GUSTAVO CARABAL

ANDERSON LUNA

NICOLS LARRAHONDO
 Metabolitos derivados del acetato en teraputica - Tetraciclina
La Tetraciclina fue descubierta en 1953 por Lloyd H. Conover (13.06.1923 - 11.03.2017) en los
laboratorios Pfizer, a partir de de un cultivo de microorganismos de Streptomyces aureofaciens
presentes en muestras de suelos realizando una hidrogenacin cataltica de la Clortetraciclina.

Esquema 1. Tetraciclina Esquema 2. Clortetraciclina

Diversas especies de Streptomyces sintetizan Clortetraciclina y Oxitetraciclina, a partir de las cuales son
producidas, por semisntesis, la Tetraciclina, Demeclociclina, Relitetraciclina, Limeciclina y
Metaciclina. Por medio de una modificacin de estas ltimas se obtiene la Doxiciclina y la Minociclina.
La tetraciclina es un antibitico bacteriosttico, que puede tener tambin accin bactericida a altas
concentraciones. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis proteica bacteriana por
su unin reversible a la unidad ribosomal 30S y as bloquear la unin del aminoacil-tRNA al receptor
en el complejo ribosoma-RNA. A altas concentraciones inhiben la sntesis de protenas en las clulas de
los mamferos. Se administra va oral, dnde su dosis es regulada por un mdico dependiendo del cuadro
clnico, pero usualmente se administra de la siguiente manera, en adultos: 1 a 2g cada 24 horas divididas
cada 6 o 12 horas; en nios mayores de 8 aos: 25 a 50 mg/kg divida en 2 o 4 tomas.
Cuando este tipo de frmacos son administrados por va oral, se absorben de manera variable en el
estmago y en el intestino delgado, dependiendo del tipo de accin que tengan. De esta manera, las de
primera y segunda generacin tienen un rango de absorcin que oscila entre el 2560% mientras que las
de tercera generacin pueden alcanzar hasta un 80%. Tras una dosis teraputica normal las Tetraciclinas
se distribuyen en los tejidos y fluidos corporales (lquido pleural, secreciones bronquiales, saliva lquido
asctico, humor vtreo y acuoso y fluidos prostticos y seminales) presentando un grado de unin a
protenas plasmticas del 20 al 65% y un volumen de distribucin que oscila entre 0,7l/kg - 1,7l/kg.
Estos compuestos se metabolizan parcialmente en el hgado debido a la circulacin enteroheptica. Su
eliminacin se da principalmente a travs de los tractos hepatobiliar y gastrointestinal. Adems, se puede
presentar eliminacin a travs del sudor, motivo por el cual algunas de estas estn indicadas para el
tratamiento del acn.
En Colombia este frmaco es comercializado por diversas marcas, tales como Genfar, Pfizer, Sanofi-
aventis y Aventis, las cuales ofrecen sus productos en farmacias, tales como: San Jorge, Drogueras la
rebaja y Farmalisto (droguera virtual). En algunas ocasiones, se comercializan productos derivados de
la tetraciclina, como la ambramicina y la terramicina. Sus precios varan dependiendo de la cantidad de
capsulas que traiga el empaque y del laboratorio de fabricacin, por ejemplo: $46.900 (240 cpsulas) y
$28.000 (100 cpsulas).
Las tetraciclinas actan contra infecciones causadas por bacterias, entre las que se incluye, infecciones
del tracto respiratorio, infecciones de la piel, ojos, sistema linftico, aparato digestivo, aparato
reproductor y sistema urinario. Adems, se emplea en casos de resistencia bacteriana a frmacos
similares. Como dato de inters sobre el uso de tetraciclinas. En un estudio se encontr que el sistema
oseo expuesto a tetraciclina durante la calcificacin en periodos de gestacin o por administracin en
edad temprana, se acumula en el tejido, causa decoloracin y fluorescencia bajo accin UV.

Mara Jos Alhajj, Ingrid Ceballos, Diego Crdoba, Isabela Garca, Daniela Mejia, Sofia Pinzn