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I I I .

R E C E P T O R E S , P R O T E Í N A S G Y
S E G U N D O S M E N S A J E R O S

COMO YA MENCIONAMOS, en el caso de los receptores membranales, el hecho de que la hormona pueda o no atravesar la
membrana es intrascendente. El factor crucial para desencadenar el efecto es la interacción hormona-receptor. Se debe
considerar ahora que para los receptores localizados en la membrana plasmática, dicha interacción ocurre en el exterior de
la célula y que los efectos tienen lugar en el interior. En otras palabras, la membrana es una barrera, no tanto de
permeabilidad, cuanto de flujo de información.

Una pregunta importante es: ¿qué sucede para que se desencadene el efecto una vez que el receptor se activa? Dado que
la hormona (el mensajero) no necesita penetrar a la célula, se establece la imperiosa necesidad de que se genere alguna
señal en el interior de ésta para que se produzcan los efectos esperados. Ya mencionamos que los receptores son proteínas
que atraviesan la membrana plasmática, de tal suerte que la interacción hormona-receptor en el exterior ocasiona un cambio
conformacional (es decir, un cambio en la forma, en el espacio) del receptor, que puede afectar la parte extracelular, la zona
o zonas transmembranales (que atraviesan la membrana) y las zonas intracelulares. A estas zonas de los receptores las
podemos llamar también "dominios". Es posible imaginarnos estos cambios si pensamos en una de nuestras manos con los
dedos hacia arriba esperando la llegada de una pequeña pelota de hule; al recibirla, nuestra mano se adapta a la forma de
la pelota, para tomarla mejor. El cambio de forma en nuestra mano afectó a todos nuestros dedos e incluso a la palma. Así,
al interactuar la hormona y el receptor, la forma en el espacio de éste cambia, y cambia no sólo en las zonas inmediatamente
cercanas a la hormona, sino en zonas más alejadas. Estos cambios conformacionales son los que detetminan que un receptor
esté activo o en reposo. Pero empecemos con los diferentes tipos de receptores.

A) RECEPTORES QUE SE ACOPLAN A PROTEÍNAS G

A estos receptores acoplados a proteínas G se los llama así por la forma en que funcionan: interactúan con componentes
intermedios en el proceso, las proteínas G, de las que platicaremos más adelante. Por su estructura, también se los llama
receptores de los siete dominios transmembranales. Empecemos por describir su estructura general antes de pasar a su
funcionamiento.

Estos receptores (cuya estructura se ilustra en la figura 5), podemos imaginarlos como un hilo en el que hemos enhebrado
muchas perlas. Cada perla representa un aminoácido, los ladrillos con que se forman nuestras proteínas. Esta larga hebra
atraviesa la membrana plasmática en siete ocasiones. Uno de los extremos, el extremo amino terminal de la proteína, queda
ubicado en el exterior de la célula; si seguimos la hebra, penetra en la membrana por el primer segmento transmembranal,
llega al interior celular y se dirige hacia fuera formándose un nuevo segmento transmembranal, vuelve a entrar, y así
sucesivamente hasta formar los siete dominios transmembranales y quedando el extremo final, el carboxilo terminal de la
proteína, en el interior. De tal forma, que se tienen: los dos extremos, siete segmentos transmembranales y las asas que los
unen tanto en su parte extracelular como en la intracelular (tres en cada caso, véase la figura 5). Así observamos a estos
receptores vistos lateralmente. Si ahora ponemos esos dominios transmembranales como columnas que atraviesan la
membrana plasmática, podremos imaginar su aspecto mirando al receptor desde afuera de la célula (ver figura 5), como lo
vería la hormona. Si miramos con cuidado, veremos que entre las columnas se forma un espacio, una bolsita o nido, que es
donde la hormona se une en muchos de los casos. Recordemos por un momento el ejemplo de la mano que recibe a la
pelota.

Pero una explosión que en aproximadamente 20 años ha permitido tener un conocimiento bastante detallado del sistema. estuvo ocupada por el estudio del AMP cíclico. la enzima tiene doce segmentos transmembranales y dos grandes asas citoplásmicas (además de las pequeñas asas que unen a los segmentos transmembranales). esto es. Al proceso que se lleva a cabo desde el momento de la activación del receptor hasta la formación del segundo mensajero se le llama transducción. como la adrenalina o el glucagon. porque es la transformación de un tipo de señal en otra. incluso se identificó a la enzima que los sintetiza. la histamina. como todas las actividades humanas. Como mencionamos anteriormente. y la reacción en la que esto se lleva a cabo. Otros receptores que nos ponen en contacto con el mundo externo también tienen esta estructura de siete dominios transmembranales. que se pueden estudiar para entender su funcionamiento.Figura 5. Pero. Pasemos ahora a ver dos de los sistemas de transducción mejor conocidos. producen un efecto opuesto. estos receptores para ejercer muchos de sus efectos se comunican con enzimas que generan señales en el interior celular. o quizá un poco más (de 1965 a 1975 aproximadamente). en colaboración con otro. La ciencia. múltiples experimentos mostraron que la activación simultánea de varios tipos de receptores que estimulan a la enzima no resultaba en una acumulación aditiva del segundo mensajero. neurotransmisores y autacoides tengan esta estructura. B) EL SISTEMA DE LA ADENILIL CICLASA Durante los años sesenta el doctor Sutherland y sus colaboradores llegaron a la conclusión de que bajo la acción de algunas hormonas. igual que el receptor! Se pensó entonces que cada receptor tenía una enzima adenilil ciclasa asociada. De pronto. a través de sus receptores. se ha podido localizar el sitio de unión para el mensajero. Estructura de un receptor de la familia de los receptores acoplados a proteínas G o de los siete dominios transmembranales. la adenilil ciclasa. y lo mismo sucede con los receptores para diferentes olores de nuestra mucosa nasal y con los receptores para diversos sabores de nuestra mucosa gustativa. disminuyen los niveles de este segundo mensajero. El esfuerzo pionero de Sutherland fue reconocido con el premio Nobel en Fisiología y Medicina. se mejoraron las técnicas para cuantificarlo. está sujeta a cambios. Es notable que no sólo receptores para hormonas. preferentemente en la membrana plasmática. De hecho. sí. Así. Es en esas grandes asas donde parece residir la actividad catalítica. Ahora sabemos que no se trata de una adenilil ciclasa sino de una familia de enzimas. se establecieron criterios para determinar si un efecto era mediado por este segundo mensajero o no. identificó este compuesto como el AMP cíclico y no pasaron muchos años sin que se contara con métodos para cuantificarlo en las células. si se revisa la bibliografía científica publicada durante esos años. se exageró notablemente. es decir. Cada una de estas porciones tiene seis segmentos transmembranales y una gran asa citoplásmica. Si a la hormona se le llama mensajero. la vasopresina y muchas otras. Ahora bien. sañalando su topología. capaces de catalizar la formación de AMP cíclico. algo surge como importante y miles de investigadores en todo el mundo tratan de determinar la relación que este hecho tiene con el problema que están estudiando. se reconoció que muchas hormonas. ¡Vamos. En otras palabras. y que este compuesto continúa llevando el mensaje hasta que se produce el efecto (esto se verá detalladamente más adelante). Este tipo de receptores es muy común. la adenosina. sólo a manera de ejemplos. la rodopsina. Podemos indicar. es decir. Tiempo después se observó que algunas otras hormonas. neurotrasmisores o autacoides. Desafortunadamente Sutherland falleció poco tiempo después de recibir este reconocimiento. los receptores son ahora entidades químicas concretas. que hay receptores de este tipo para la adrenalina. por técnicas de ingeniería genética se han podido producir cambios en lugares específicos de la estructura de algunos de estos receptores para conocer exactamente con cuáles aminoácidos hace contacto la hormona para activar a los receptores. Estas señales son sustancias que se forman por la acción catalítica de las enzimas. se notará que casi todos los fenómenos se atribuían a cambios en los niveles de AMP cíclico. es decir. Poco tiempo después. ¿cómo es que la acción de una hormona puede producir estos efectos? Al estudiar a la enzima que genera al AMP cíclico se observó que ésta se localiza en las células de mamíferos. se formaba un compuesto en el interior de las células hepáticas que era el responsable de los efectos producidos por las hormonas anteriormente mencionadas. la serotonina. Toda una década. Con el AMP cíclico sucedió exactamente esto: una explosión. C) PROTEÍNAS G . se ilustra una representación del receptor en tres dimensiones. pero también es un esfuerzo honesto por avanzar en el conocimiento. la angiotensina. existen adenilil ciclasas con un solo segmento transmembranal e incluso algunas citoplásmicas. Vale la pena mencionar que en algunas células. actúan como moduladores. Así. El tiempo y sólo el tiempo nos da su valor real. Hemos aprendido que las adenilil ciclasas de la mayoría de los eucariontes son enzimas membranales realmente grandes formadas por dos porciones similares unidas. hay receptores de este tipo para muchos de los neurotransmisores más conocidos y para muchas hormonas. el receptor para la luz que se encuentra en los conos y bastones de nuestra retina. Es realmente maravilloso observar cómo la naturaleza ha conservado ciertas estructuras bioquímicas fundamentales y las usa para muy diversos fines. Decíamos anteriormente que bajo la acción de algunas hormonas se incrementan los niveles de AMP cíclico en las células. a la señal intracelular se le ha llamado segundo mensajero. Esto sugería que los receptores capaces de activar la adenilil ciclasa comparten una poza común de la enzima. aumentando o disminuyendo los niveles de AMP cíclico en el interior de la célula. Es decir. el mismo grupo. especialmente en microorganismos. también tiene este tipo de estructura. En la parte superior (A) se ilustra una representación de estos receptores. visto desde la cara extracelular y señalando la zona de interacción con la hormona. A todo avance técnico o conceptual sigue una explosión de publicaciones científicas. y se asoció la acción de muchísimas hormonas y neurotransmisores a este segundo mensajero. Es la moda. en plano. Era la moda. Estos segundos mensajeros son los encargados de iniciar una serie de eventos que conducen a la propagación intracelular de la señal y finalmente a los efectos fisiológicos que conocemos. En la parte inferior (B). con la cual interactúan al desplazarse en la membrana plasmática. de señal extracelular a señal intracelular.

Este investigador sugirió entonces que no sólo se requerían al receptor y a la adenilil ciclasa para que se produjera la activación de dicha enzima. su receptor lo hará con Ci. un nucleótido de guanina) al ensayo. por requerir para su funcionamiento nucleótidos de guanina. el AMP cíclico se transforma en AMP (no cíclico) por una enzima llamada fosfodiesterasa. llamadas Ci ("i" por inhibición). Figura 6. En la figura 6 se presenta un modelo actual del sistema de la adenilil ciclasa. Martin Rodbell. se ha demostrado que hay variedades de proteínas G: unas que actúan sobre la enzima en forma activadora. El mismo segundo mensajero. Tristemente ha reaparecido en nuestro país y en otros de nuestro continente. estimulándola o inhibiéndola. Se tratará de explicar. regulan la actividad de la adenilil ciclasa. y son precisamente estas proteínas las que.) Resumiendo el proceso: el agonista hace que el receptor se active. Los receptores que activan a la adenil ciclasa lo hacen a través de Gs y los que la inhiben a través de Gi. (ATP=adenosina trifosfato. en estudios muy elegantes. El trabajo pionero de Rodbell fue continuado por estudios detallados que han conducido a la purificación. Esto indica que esta heterogeneidad tiene significado fisiológico. donación y determinación de la estructura de las diversas proteínas G. según se trate de Gs o de Gi. su funcionamiento. que acopla al receptor con la adenilil ciclasa. Aún no entendemos completamente. Existen varias isoformas de las proteínas Gs y Gi. Al acoplarse un agonista a su receptor. La interacción del receptor activado con la proteína G respectiva hace que ésta pase a la forma activada y a su vez modifique. sino que participaba un tercer elemento igualmente localizado en la membrana: una proteína. han diseñado métodos muy refinados para atacar a las células animales. No sabemos con precisión por qué o para qué existe esta diversidad. reconstitución funcional. y otras que lo hacen en forma inhibidora. una vez activado.Pero. Nótese que las proteínas G están formadas por tres componentes o subunidades. este AMP lineal no es activo en el sistema y de este modo se suspende la señal intracelular. pero con más investigación esto se irá aclarando en los próximos años. que algunos receptores "prefieren" a ciertas proteínas G respecto a otras. en última instancia. en forma sencilla. investigador de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. unos receptores actúan sobre Cs y otros con Ci. dando por resultado una deshidratación tan grave . volvamos ahora a la regulación de la actividad de la adenilil ciclasa membranal. Ciertamente es cuestión de afinidades relativas. Sin embargo. éste. respectivamente. ya sea que active o inhiba. Así como hay hormonas que activan y otras que inhiben a la ciclasa. hace que la proteína G también se active. Algunas toxinas bacterianas han constituido una herramienta de gran utilidad para su estudio. mientras que si se trata de uno que inhibe a la ciclasa. Estas proteínas acopladoras han recibido el nombre de proteínas G (también han sido llamadas proteínas N y G/F). Rodbell y Gilman compartieron el Premio Nobel en Fisiología y Medicina en 1994. si se trata de un agente que activa a la adenilil ciclasa. Gilman. donde las condiciones higiénicas y de distribución de agua y alimentos son muy deficientes. pero ¿cuáles son las "parejas" de cada receptor? Una característica de las acciones hormonales de este tipo es que las señales se producen en segundos y desaparecen también en forma relativamente rápida. en que se ha bloqueado la expresión de alguna de las isoformas de estas proteínas. Representación de la modulación de la actividad de la adenil ciclasa por hormonas (H) que interactúan con receptores de siete dominios transmembranales. y su grupo agregaron un tercer elemento al sistema de la adenilil ciclasa. Las proteínas G han sido muy estudiadas en los últimos años. es decir. de modo que ahora ya es capaz de interactuar con su respectiva proteína G. llamadas Gs ( "s" por stimutation = estimulación). La separación del agonista de su receptor hace que gran parte del proceso se revierta y cese el efecto. este último sufre una modificación conformacional. Usando preparaciones de membrana observaron que las hormonas no eran capaces de activar a la ciclasa a menos de que se agregara GTP (guanosina trifosfata. ha sido posible ver que la acción de ciertas hormonas o neurotransmisores se bloquea parcial o totalmente. su receptor se asociará con Gs. Esto necesariamente implica que existe un reconocimiento selectivo en la membrana plasmática. Varios grupos participaron en este enorme trabajo con un claro liderazgo del grupo del doctor Alfred G. Esta bacteria se instala en el tubo digestivo y produce una terrible diarrea. a través de millones de años de experiencia. a la enzima adenilil ciclasa. El cólera es una grave enfermedad causada por una bacteria: el Vibrio cholerae. Las bacterias.

ahora sabemos que tanto las subunidades alfa como los complejos que forman las subunidades beta y gamma son importantes para la acción global que se produce al activarse las proteínas G. simplemente produce una toxina que se encarga de alterar el funcionamiento intestinal. una proteína que está en los bastones (la opsina de los bastones). la fosfodiesterasa. es decir. ya ejercen muy poco o ningún efecto adicional. Las toxinas bacterianas atacan a las subunidades alfa. la transducina (llamada también Gr). La bacteria no causa directamente daño al paciente. éstas son: las subunidades alfa. altera el funcionamiento normal de las células de la mucosa intestinal. el receptor es de tipo inhibidor. Esta proteína activa a la fosfodiesrerasa del GMP cíclico y así se inicia el proceso de la visión. . beta y gamma. se puede buscar a la proteína que contiene la radiactividad y ésta es Gs. Mencionaremos aquí que otra proteína de transducción. Cuando la luz penetra en el ojo. se va a asociar con una proteína acopladora G. participa en el proceso de la visión. El enorme aumento en el AMP cíclico que ocasiona la toxina al modificar a Gs. pega una parte de esta molécula (la fracción ADP- ribosa) a la proteína Gs. En el caso de la visión. algunas cepas. en un momento de la evolución. Como puede observarse en la figura 6. pero sin cambiar sus aspectos esenciales. sólo que en este caso el blanco de la toxina es la subunidad alfa de Gi. estimulando a la adenilil ciclasa de las células intestinales. una vez activado. Estos experimentos han ayudado a establecer el papel acoplador de la proteína Gs. Como se mencionó anteriormente. de no corregirse a tiempo. la toxina rompe el NAD y une una parte de la molécula a Gs. por otro lado. responsable de los cuadros diarreicos de algunos lactantes infectados con este germen. la cual pasa la información a la adenilil ciclasa. Nótese la semejanza funcional de los sistemas de transducción en los diferentes tipos celulares. también nos han auxiliado a identificar a las proteínas Gs en la membrana. llega a la retina y ahí excita a la rodopsina. En la naturaleza. es una proteína producida por el germen que causa la tosferina: la Bordetella pertussis. a través de la pupila. es decir. hay otros enemigos que nos son más familiares y que tienen un modus operandi parecido. dando como resultado la terrible diarrea. a través de una proteína G acopladora. Hagamos un resumen de lo dicho: el receptor. La ADP.que. utilizando el NAD del citoplasma celular. lentamente penetra la membrana plasmática y una vez dentro hace lo siguiente: con la utilización de una de las sustancias de la célula. se fija a la membrana de las células. Sin embargo. penetra y. Utilizando membranas aisladas de células y NAD radiactivo se ha podido demostrar cuál de todas las miles de proteínas que se encuentran en la membrana es Gs. la cual inhibe a la ciclasa. impidiendo que absorban los líquidos intestinales (una de las principales funciones del intestino grueso). el "mensajero" es la luz y el" receptor es la rodopsina. el NAD. La Escherichia coli es una de las bacterias que normalmente se encuentran en nuestro intestino. y es atacada tanto por la toxina del cólera como por la toxina pertussis en su subunidad alfa. resultando en un aumento en la producción de AMP cíclico por la célula. y de la llamada "diarrea de los turistas". Dicha toxina viaja por la luz del intestino grueso y se fija a las células de la mucosa. beta y gamma. en parte (ya que esta bacteria también produce otras toxinas). la Gr o transducina. las proteínas Gs y Gi están formadas por tres partes o subunidades. Si el receptor es activador. puesto que no pasan al torrente circulatorio. sino que lo haga a través de la transducina. producen una toxina que actúa en forma similar a la del cólera y que parece ser. La transducina (véase la figura 7) también está formada por tres subunidades que se denominan alfa. La toxina pertussis actúa en una forma similar a la toxina del cólera. Es muy interesante el hecho de que la rodopsina no se asocie directamente con la fosfodiesterasa. No puede uno dejar de asombrarse y considerar nuevamente la posibilidad de que. se bloquea toda inhibición hormonal de la adenilil ciclasa. produce la ADP-ribosilación de una proteína G. y por tanto. se unirá a Gi. si por el contrario. dado que la parte unida está radiactiva. al igual que la del cólera. como las llamamos técnicamente. las células primigenias diseñaran mecanismos de transducción para las señales extracelulares y que éstos se hayan ido especializando. la producción de AMP cíclico por la célula disminuye. sin embargo. la cual se acopla con una enzima. que estimulan a la ciclasa. se unirá con Gs y ésta activará a la ciclasa. en función de las necesidades particulares de cada tipo celular. Bajo estas condiciones. ocasiona la muerte. no queda ahí la ayuda que nos han prestado las toxinas. Pero. Hace algunos años se pensaba que eran estas subunidades alfa las únicas que tenían una acción para continuar la señal. las células desquician su funcionamiento al acumular grandes cantidades de AMP cíclico. pero se las puede administrar a células aisladas y observar los efectos que se producen. no lo invade. Esta toxina. estas toxinas sólo afectan a las células de la mucosa intestinal. Esto carecería de importancia si no fuera porque la proteína queda en forma permanentemente activa.ribosilación de Gi conduce al bloqueo de su acción. los agentes.

fosfolipasas. cuando se hable de los receptores fosforiladores se mencionará que ellos son capaces de activar este sistema de transducción por un mecanismo diferente y utilizando otras isoformas de la fosfoinositidasa. Si pensamos en un receptor. por allá de la primera mitad de los años cincuenta. Resultará innecesario explicar la revolución que esto causó en el campo. a la que también en algunos trabajos se le llama fosfoinositidasa. ya que no se había encontrado una explicación para el fenómeno. un aumento en el recambio de fosfoinosítidos. y otras. ya que. Uno de estos fosfolípidos es el fosfatidilinositol (PI) el cual puede ser fosforilado a fosfatidilinositol monofosfato (PIP) y a fosfatidilinositol bifosfato (PIP2). éste puede interactuar con varios tipos de proteínas G y éstas a su vez modular la actividad de diversos efectores. no significa que sea lo único que se lleve a cabo en la realidad. ¿Para qué hacía la célula algo así? En 1975. Bob Michell. que interactúan con proteínas G con tres subunidades (tranductoras y que éstas a su vez modulan la actividad de enzimas (efectores). Dichas proteínas a través de sus subunidades alfa y beta-gamma. fosfato y un alcohol frecuentemente aminado. son capaces de amplificar la actividad de una enzima: la fosfolipasa C. Hoy sabemos que esto sólo es parcialmente cierto. Pero no se limitó a hacer un mero inventario. Por lo tanto la acción de una hormona en una célula determinada depende del tipo de receptores. estos últimos activan a algunas proteínas del grupo Gq (Gq. Aunque todavía hay lagunas importantes en el conocimiento de los pasos que se llevan a cabo en este proceso. específica para el fosfatidilinositol bifosfato (PIP2). Más adelante. Mabel y Lowell Hokin descubrieron que al estimular algunas células con hormonas se producían cambios muy importantes en la síntesis y degradación de un fosfolípido: el fosfatidilinositol. un receptor activa una proteína G que modula a un efector membranal como la adenilil ciclasa. Es claro que ahora ya no debemos pensar en señalamientos lineales en la transducción. este hallazgo permaneció sólo como descripción.Figura 7. que constituyen un grupo de la familia de las proteínas G). Hace unos 30 años. conduce a cambios en la concentración intracelular de calcio libre. G14. el tipo de proteínas G y el tipo de efectores que expresa. un investigador inglés. 5 trisfosfato (IP3) y los diacilglicéridos. el mecanismo que parece ser el más viable es el que se explicará a continuación. pero en realidad hay que estudiar a cada uno de ellos. Sin embargo. con una gran variedad de agentes y en múltiples modelos celulares. sino en el encendido de redes de transducción. de éstos se generan productos como el inositol 1. canales iónicos. etc. el cual. esto puede variar según las condiciones fisiológicas o experimentales. y como ya hemos visto. hizo una revisión de los hallazgos en el campo. y en el otro (fosfodiesterasa) es una enzima que se asocia a la membrana. como paso inicial. Nótese también que en un caso (adenilil ciclasa la enzima es integral de la membrana. Similitud entre la actividad de la adenilil ciclasa (parte superior de la figura) por una hormona y la activación de la fosfodiesterasa del GMP ciclíco por la luz (parte inferior de la figura). se publicaron muchos trabajos a favor y en contra de esta hipótesis. a su vez. . Estos son lípidos que contienen glicerol. dos ácidos grasos. D) EL SISTEMA FOSFOINOSÍTIDOS-CALCIO La membrana plasmática en su porción lipídica está formada básicamente por fosfolípidos. Esta explicación es una gran simplificación de lo que sucede en la célula. aunque de hecho Gs y Gi interactúan con la adenilil ciclasa. durante su revisión encontró una asociación estrecha entre el recambio (síntesis y degradación) del fosfatidilinositol y las variaciones en la concentración del calcio libre en el citoplasma de la célula (el calcio libre citosólico ya era considerado como un segundo mensajero). como la misma adenilil ciclasa. La figura 8 nos ayudará a entenderlo más fácilmente. Entonces propuso que el mecanismo de transducción para un gran número de mensajeros involucra. 4. Nótese que los receptores para la hormona y la luz pertenecen a la familia de los siete dominios transmembranales. Otros muchos investigadores lograron observar efectos semejantes. Es interesante mencionar que existen diversas isoformas también de la fosfolipasa C y que para este sistema las isoformas beta son las importantes. Al acoplarse los mensajeros con receptores de la familia de los siete dominios transmembranales. Desde luego hay parámetros generales que se aplican a muchísimos tipos celulares. esto es. G11. Hace algunos años se pensaba en sistemas totalmente lineales en la comunicación celular.

Resumiendo. Estas moléculas son de naturaleza lipídica y parecen permanecer en la membrana hasta ser metabolizadas. Ambos procesos cuestan energía a las células en forma de ATP. Es posible que Berridge y Michell reciban el premio Nobel en el futuro por sus contribuciones al conocimiento. Dicho lo anterior. ni aun contando con el genio de Mike Berridge. El cuidado que tiene la célula en mantener bajo su calcio citosólico opera mediante la expulsión del catión al exterior y el secuestro en vesículas intracelulares. Triste incomprensión para la ciencia básica. en nuestro México lindo y querido. le habría sido negado de inmediato. Representación del sistema de transducción de los fosfoinosítidos y el calcio. DG =diacilglicérido. es que la glándula salival de la mosca permitió realizar avances sin precedente. .PLC = fosfolipasa C. Al ser liberado este segundo mensajero. Muchos de los descubrimientos pioneros acerca del IP3 y de su acción han sido hechos por Mike Berridge. Además. difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesículas encargadas de secuestrar al calcio. se le hubiese ocurrido solicitar apoyo económico para estudiar cómo escupen las moscas. que podemos también considerar como segundo (en realidad tercer) mensajero o factor de acoplamiento. el IP3 y el diacilglicerol. quien estudia principalmente la glándula salival de la mosca.. cuatro o más veces la concentración de calcio en el citoplasma celular. El IP3 es una molécula hidrofílica que es liberada por la fosfoinositidasa al citosol. que dejan entrar más calcio al citoplasma.. permitiendo que el calcio salga de las vesículas y difunda al citosol. El IP3 libera al calcio. parece que este mismo mensajero o productos de su metabolismo son capaces de inducir la apertura de proteínas canal de la membrana plasmática. Lo interesante es que también participan en el proceso de propagación intracelular de la señal. Antes de mencionar qué relación tiene el IP3 con el calcio en el citoplasma debemos mencionar lo siguiente: la concentración de calcio libre que normalmente hay en el citoplasma de las células es muy baja. con la hidrólisis del PIP2 se generan no sólo el IP3 sino también diacilgliceroles. como veremos en un momento.) Regresemos en este momento a la generación de los segundos mensajeros.Figura 8. ¡No faltaba más!. Lo que es claro. Hay que pensar que esto no hubiera sido posible hacerse en México. dando lugar a la propagación del efecto en el citoplasma. a través de mecanismos no totalmente explicados. unas 10 000 veces menor que la concentración que existe en el exterior de la célula. Estos receptores son receptores canal y al encontrarse con el IP3 se abren. afortunadamente. (PIP2 = fosfatidil inositol bifosfato. regresemos al IP3. Ahora bien. pues si a dicho investigador o a alguno otro. El resultado de estos eventos es que se incrementa tres. que habíamos dejado olvidados por un momento. aplicables a muchísimos otros modelos. las cosas parecen estar cambiando. en este sistema de transducción no se genera un mensajero sino dos: el IP3 y los diacilglicéridos.