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Naturaleza del humo del tabaco.


Farmacologa de la nicotina
A. Prez Trulln
Profesor Asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zaragoza.
Servicio de Neumologia. Hospital Universitario Lozano Blesa. Zaragoza.

Introduccin nicos, sustancias aromticas y aceites etricos) y sus-


La mayora de los mdicos hemos tratado y trata- tancias inorgnicas (11-25%)'.
El hecho de fumar es un proceso basado en la
mos enfermedades relacionadas directa o indirecta- combustin del producto (tabaco en este caso) y que
mente con el consumo de tabaco y nos preguntamos da lugar a dos diferentes columnas o corrientes de
por qu algunos de los fumadores no pueden renun- humo. La principal representara al conjunto de gases
ciar a l, a pesar de padecer enfermedades y de insistir y partculas que el fumador dirige hacia su propio
en el cese del tabaquismo. As, conocer y precisar la aparato respiratorio (circula a travs del cigarrillo has-
funcin de los componentes del humo de tabaco, en ta llegar a la boca) mediante una maniobra de aspira-
la determinacin de la conducta fumadora y la adic- cin. Mientras que la corriente secundaria o lateral es
cin al mismo, ayudara al mdico a prescribir siem-
la originada cuando el cigarrillo (cigarro o pipa) se
pre el cese y orientar el tratamiento individualizado
ms adecuado para cada caso. consume espontneamente, sin mediar aspiracin del
fumador. Es de destacar que la mayor parte del humo
que inhala el fumador pasivo procede de la llamada
Principales componentes de la hoja y del humo corriente secundaria y slo una pequea parte de la
del tabaco bocanada que desprende tras haberse realizado una
La planta del tabaco, originaria de Amrica, provie- pipada.
ne de la familia Solanceas del gnero Nicotiana (con La combustin del cigarrillo desprende, aproxima-
ms de 65 especies). La especie prototipo es la Taba- damente, a travs de la corriente principal unas 109 a
cum y las variedades ms utilizadas: Havanensis, Bra- 1010 partculas/mi de un tamao que oscila entre 0,1
a 2 um, factor principal para determinar el depsito
silensis, Virginia y Purpurea.
El nmero de sustancias incluidas en la hoja de en la va area o en el alvolo2. Entre los constituyen-
tabaco verde, en la hoja curada o en el humo de su tes estimados del humo de tabaco destacaremos las
amidas, imidas, lactonas; cidos carboxlicos, anhi-
combustin, es muy amplio, siendo evaluadas aproxi-
madamente ms de 4.000. En la composicin de la dratos; esteres; aldehidos; ketonas; alcoholes; fenoles;
aminas; N-nitrosaminas; N-heterocclicos; hidrocar-
hoja una porcin significativa es agua y otra materia buros; nitritos; hidratos de carbono; teres, etc. (tabla I)'.
seca, formada a su vez por sustancias orgnicas (75-
89%), que se dividen en nitrogenadas (protenas, ami- La determinacin de los componentes del humo de
tabaco se realiza tras hacerle pasar a travs de un
nocidos, amonaco y alcaloides, destacando la nicoti- filtro tipo Cambridge. La fase de humo que atraviesa
na, etc.) y no nitrogenadas (hidratos de carbono, dicho filtro se llama gaseosa y la que se queda, fase
pectinas, polifenoles, glucsidos, resinas, cidos org-
partcula. As, los constituyentes ms importantes de
la fase gaseosa son el dixido de carbono, monxido
Correspondcncia: Dr. A. Prez Trulln.
Servicio de Neumologia. de carbono, metano, acetaldehdos, cianidina, acrole-
Hospital Universitario Lozano Biesa. na y dimetil-nitrosamina, y de fase partcula, el agua,
Avda. Gmez Laguna, 15. 50009 Zaragoza.
alquitrn, nicotina, tolueno, fenoles, catecol y benzo
(Arch Broncomumol 1995: 31: 101-108) (a) pireno.
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGA. VOL. 31, NM. 3, 1995

Mientras no se haban llevado a cabo anlisis qu- La nicotina es un alcaloide, que en su presentacin
micos de los componentes de la corriente secundaria, como base es incoloro, oleaginoso, voltil e intensa-
se pensaba que su composicin era la misma que la de mente alcalino, y al contacto con el aire adquiere una
la corriente principal. Sin embargo, los estudios que coloracin marroncea. Soluble en el agua (a tempera-
en los ltimos aos se han hecho del contenido de la tura de 60 C), lpidos, alcohol, cloroformo, ter y pe-
corriente secundaria han puesto de manifiesto que trleo.
la concentracin de determinados componentes txi- Frmula, l-metil-2 (3-piridil)-pirrolidina. C5H4N-
cos es muy superior a la de la corriente principal (ta- CH (CHz), -NCH3 = CioH^Nz.
bla II)3. Peso molecular: 162,2.
Densidad: 1 kg/m3.
Qu es la nicotina? Punto de fusin: < -80 C.
Punto de ebullicin: 246 C.
La nicotina es el principal alcaloide txico del taba- Densidad de vapor: 5,61.
co (representa el 90-95% de todos los alcaloides en l Presin de vapor: 1 mmHg (0,13 [UF.312] 103 Pa) a
contenido), constituido por una amina terciaria (com- 61,8C.
puesta por una piridina y un anillo de pirrolidina con Lmites de explosividad en porcentaje: 0,75-4%.
un grupo metilo)4. Temperatura de autoignicin: 244 C.
pH: 7,9.
A pH fisiolgico, se encuentra en forma no ionizada
Caracterstica fisicoqumicas de la nicotina una proporcin (aproximadamente el 31 % de la nico-
El aislamiento de la sustancia, en su forma pura, de tina) que cruza con facilidad las membranas celulares
la hoja verde fue realizado por Posseit y Reimann en (mucosa bucal, aparato respiratorio, piel, etc.).
el ao 1828, mientras que la descripcin farmacolgi-
ca tuvo lugar en 1843 por Orfila y posteriormente Mtodos de anlisis de laboratorio: cromatografa
confirmada en 1889 por Langley. Sus caractersticas de gases; cromatografa de gases/espectrometra de
fisicoqumicas5 son: masas; cromatografa con lquidos de alta presin;
mtodos radioqumicos; radioinmunoanlisis.
Sntesis. Tiene lugar en la zona de mayor actividad
de las races de la planta y de ah la savia la transporta
a las hojas verdes.

Depsito. Se encuentra en forma de sal de cidos TABLA II


orgnicos en las hojas (mayor concentracin en las Componentes del humo del cigarrillo y tasa en el humo
hojas intermedias y viejas). El contenido de nicotina de la corriente colateral y humo de la corriente principal
de las hojas del tabaco se va degradando a medida que Sustancia MSS SSS (%)
se someten a los diferentes procesos de preparacin.
As, de un porcentaje del 2,5-3% sobre la materia seca Fase gaseosa
en "tabacos curados" se puede pasar a un 1,5% al fi- Dixido de carbono 20-60 mg 8,1
Monxido de carbono 10-20 mg 2,5
nal. xido nitroso 16-600 ug 4,7-5,8
Metano 1,3 mg 3,1
Acetaldehdos 770 ug 0,8
TABLA I Cianidina de hidrgeno 240-430 ug 0,25
Constituyentes estimados en el humo de tabaco Acrolena 10-140 ug 12
cido frmico 210-478 ug 1,4-1,6
Componentes* Nmero cido actico 330-8 l O u g 1,9-3,9
Benceno 12-48 ug 10
Amidas, imidas 240 Dimetil-nitrosamina 10-65 ug 52
cidos carboxlicos, anhidratos 240 Fase pancula
Lactonas 150 Total 0,1-40 mg 1,3-1,9
Esteres 475 Agua 1,4 mg
Aldehidos 110 Alquitrn 0,06-40 mg 1,7
Ketonas 520 Nicotina 1-2,5 mg 2,7
Alcoholes 380 Tolueno 108 ug 5,6
Fenoles 285 Naftalina 2,8 ug 16
Aminas 200 Anilina 100-1.200 ng 30
N-nitrosaminas 22 Fenoles 20-150 ag 2,6
N-heterocclicos 920 Catecol 40-280 ug 0,7
Hidrocarburos 755 Benzo (a) pireno 8-40 ug 2,7-3,4
Nitrilos 105 Hidracina 32 ug 30
Hidratos de carbono 45 Polonio 210 0,03-0,5 pCi 1,06-3,7
teres 310 Nquel 20-80 ng 0,2-30
Cadmio 100 ng 3,6-7,2
Total 4.865 Cinc 60 ng 0,2-6,7
*Algunos componentes contienen grupos funcionales mltiples. MSS: humo corriente principal. SSS: humo corriente colateral.

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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA

Caractersticas farmacolgicas y farmacodinamia menor cuanta en mdula, rion, corteza suprarrenal


de la nicotina y pncreas) con un volumen de distribucin medio y
constante de 180 1 (2,6 1/kg)6'9. Por otra parte, slo se
El trmino farmacodinamia hace referencia a la excreta por rion sin transformarse alrededor del
relacin entre el nivel de una sustancia en el organis- 5-10% de nicotina y la mayor parte de la circulante se
mo y sus efectos.
metaboliza en el hgado, por lo que se deduce que la
disminucin de la concentracin de nicotina en plas-
Absorcin ma se debe a su rpida metabolizacin en el hgado en
La nicotina es la principal sustancia psicoactiva uno de sus metabolitos (la cotinina), el cual es inacti-
vo. Debido a que la mayor parte de la nicotina absor-
responsable de la naturaleza adictiva del hbito de bida del tracto gastrointestinal es inactivada por la
fumar. En general puede absorberse por: plexos sub-
linguales y mucosa bucal (4-45%), pulmn (absorcin accin de los jugos gstricos y por las enzimas micro-
somiales hepticas durante este primer paso a travs
del 70-90%) y piel (su absorcin es mnima y sujeta a del hgado, la ingestin oral de nicotina es un mtodo
variables tales como la temperatura cutnea y pH ineficaz de liberacin de la misma.
cutneo, grado de higiene e hidratacin)4. La nicotina
se presenta en dos formas, una no ionizada (31%) que,
al ser una base dbil, es hidrosoluble y liposoluble, Concentracin plasmtica
con capacidad de absorberse rpidamente en el apara- Despus de la absorcin por los pulmones, las con-
to respiratorio, la piel y la mucosa bucal, en funcin centraciones sanguneas de nicotina se incrementan
tanto del pH del tejido y pH del vehculo que trans- con rapidez y llegan a su mximo al terminarse el
porte la nicotina (humo)6. Esta forma es la responsa- cigarrillo que se est fumando, siendo el pico mximo
ble de la dependencia farmacolgica en los fumado- plasmtico (20-50 ng/1), disminuyendo a continuacin
res. Sin embargo, en su forma ionizada (la mayora de en el plazo de 20-30 min conforme se redistribuye la
la nicotina del humo del cigarrillo, un 69%), la absor- nicotina hacia los otros tejidos corporales, hasta que
cin es escasa salvo cuando alcanza el pH ms neutro se fuma el siguiente cigarrillo y se genera una nueva
de las vas broncopulmonares, gracias al cual se trans- concentracin mxima7. Por ello, la grfica de las
forma en forma no ionizada, facilitando su absor- concentraciones de nicotina en el fumador habitual
cin4-7.
tiene forma de "hoja de sierra". Se estima que la vida
La cantidad de nicotina absorbida en el fumador de media aproximada oscila entre 20 y 120 min (120 min
cigarrillos vara en funcin del hbito del fumador, en fumadores crnicos), con acumulacin durante el
tipo de administracin, pH del humo, nmero de perodo de vigilia y persistencia durante el sueo, por
pipadas y aprovechamiento del cigarrillo.
lo que durante la interrupcin nocturna del consumo,
las concentraciones se reducen por debajo del nivel
Distribucin basal diurno, pero nunca alcanzan el nivel cero, ya
Al fumar y una vez absorbida a nivel pulmonar, la que persiste una concentracin residual de unos pocos
entrada en la sangre de la sustancia (nicotina) de ng/ml. As, la concentracin de nicotinemia es de
la combustin del cigarrillo lo hace a travs de la aproximadamente 40-50 ng/ml a los 5 min despus de
circulacin pulmonar, en lugar de hacerlo por la circu- fumar un cigarrillo, descendiendo a 10 ng/ml a los 30
lacin portal o venosa general como el resto de sustan- min, y se mantiene estable hasta los 60 min para luego
cias6. Aproximadamente el 33% de la nicotina absor- disminuir a los valores previos (1-8 ng/ml) a los 120
bida a nivel pulmonar se distribuye por todo el min siendo el nivel similar a cuando el fumador esta-
organismo del fumador con rapidez y llega a los recep- ba en un estado de necesidad10.
tores diana del cerebro, va circulacin arterial, en el
plazo de 9-19 s (la inmediata relacin entre una sim- Metabolismo y metabolitos de la nicotina
ple inhalacin de tabaco y los efectos a nivel del
sistema nervioso central [SNC] puede ayudar a expli- El metabolismo de la nicotina se produce principal-
car la alta propiedad adictiva del tabaco)6-8. Es decir, mente en el hgado, aunque tambin pueden partici-
el paso rpido hacia el cerebro ofrece la posibilidad de par en la degradacin del alcaloide el rion y el pul-
refuerzo rpido de la conducta del fumador, y de que mn, pero no el cerebro, crendose una serie de
ste controle de manera precisa las concentraciones de metabolitos y sustancias intermedias de dudoso o casi
nicotina a nivel cerebral y, por tanto, module sus nulo efecto farmacolgico6'9. Los metabolitos prima-
efectos farmacolgicos. Mientras que la absorcin bu- rios de la nicotina son la cotinina y la nicotina-N-xi-
cal da por resultado un paso gradual hacia el cerebro y do. La cotinina (compuesto no psicoactivo con una
ofrece menos oportunidad para el refuerzo de la con- vida media de 15-20 horas) se considera el mayor
ducta. metabolito in vivo de la nicotina en muchas especies
Posteriormente, la concentracin cerebral disminu- de mamferos, pero tambin se forma in vitro, a par-
ye de forma rpida (despus de 15-20 s est presente tir de la nicotina, en el hgado, pulmn y rion de
en la circulacin arterial de las partes ms distales), algunos mamferos, incluyendo al hombre, tras un
conforme se distribuye la nicotina por la sangre hacia proceso de oxidacin por la enzima citocromo P-450.
los otros tejidos corporales (pulmn, bazo, hgado, en Aparece en la sangre del sujeto tabaquista a los pocos
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Receptores (no slo a nivel dendrtico sino tambin


en el soma neuronal): se encuentran en diversas locali-
zaciones, como locus ceruleus, girus dentatus, cerebe-
lo, corteza, habnula, sustancia negra, putamen, co-
lculo superior, tlamo, ncleo estriado, sustancia gris
periacueductal, rea tegmental ventral, sistema lmbi-
co (especialmente hipocampo y amgdala) e hipotla-
mo.
Neurotransmisin: estimula la liberacin de acetil-
colina y en menor intensidad la de noradrenalina,
dopamina, betaendorfinas y sistema arginina-vasopre-
sina e inhibe la liberacin de serotonina.
b) En el sistema nervioso vegetativo (SNV) la nico-
tina tiene una accin dependiente de la dosis y bifsi-
ca, ya que estimula a pequeas dosis (despolarizacin
rpida y reversible de la neurona postsinptica) y
paraliza a grandes dosis (bloquea los receptores coli-
nrgicos nicotnicos por medio de un mecanismo de
competicin antagnico con la acetilcolina)6. A nivel
muscular la accin de la nicotina puede ser paradjica
ya que por medio de la estimulacin de receptores
Fig. 1. Metabolismo de la nicotina. colinrgicos puede ocasionar espasmo muscular, mien-
tras que por medio de la estimulacin de las interneu-
ronas de Renshaw puede producir relajacin de las
fibras musculares. Los sistemas en los que puede oca-
minutos en cantidades suficientes para ser medidas, sionar alteraciones son el aparato respiratorio, el siste-
mientras que otros metabolitos slo son detectables ma cardiovascular, el sistema gastrointestinal, las pu-
despus de transcurridos 10-15 min. Se considera in- pilas y el sistema endocrino y metablico, entre
dicativo de fumador activo un nivel de cotinemia en otros "' 2 .
saliva > 20 ug/ml6'7'9.
En el metabolismo de la nicotina un 9% se elimina Acciones y efectos de la nicotina
sin modificarse, un 4% se transforma en nicotina-N- sobre el organismo
xido que se elimina por orina y un 70% lo hace en
cotinina, de la cual un 10% se elimina sin metabolizar, La nicotina acta sobre los receptores colinrgicos
un 21% lo hace en otros metabolitos y el 39% restante nicotnicos a nivel cerebral y sistmico. Acta predo-
se transforma en 3-hidroxicotinina7 (fg. 1). minantemente a nivel presinptico fomentando la
descarga de neurotransmisores como acetilcolina, no-
radrenalina, dopamina y serotonina13. Por otra parte,
Mecanismo de accin de la nicotina en estudios experimentales, se ha demostrado que la
Los lugares principales de accin de la nicotina en estimulacin por la nicotina a nivel del locus ceruleus
el organismo son: las neuronas autnomas (clulas ocasiona una disminucin del estrs y un aumento de
ganglionares y terminaciones nerviosas noradrenrgi- la capacidad de concentracin del individuo, y a nivel
cas), la mdula adrenal y otras clulas cromafines, la mesolmbico aumenta las sensaciones placenteras que
unin neuromuscular (terminaciones nerviosas de ocasiona un refuerzo positivo de la toma de esa sus-
la placa motora), terminaciones de los nervios senso- tancia (deseo por la readministracin y adiccin)14.
riales, clulas de Renshaw y los receptores colinrgi- De todo ello se deduce que el nico tratamiento vli-
cosdeISNC". do es el sustitutivo con nicotina.
a) Es bien conocido que la nicotina tiene un efecto Como resumen de los efectos de la nicotina sobre el
evidente sobre el SNC, especialmente sobre estructu- organismo se pueden esquematizar en: placer, excita-
ras importantes como el hipotlamo, hipocampo y cin, alivio de la ansiedad, intensificacin de la acti-
formacin reticular, bien de forma directa o bien indi- tud de vigilancia y mejora en el rendimiento de las
recta a travs del estmulo de determinados neuro- tareas; reduccin del hambre y peso corporal; aumen-
transmisores. La nicotina, dado que puede atravesar to de las concentraciones circulantes de vasopresina,
sin dificultad la barrera hematoenceflica y que no se hormona del crecimiento, ACTH, cortisol, prolactina,
metaboliza a nivel cerebral sino que se transforma en betaendorfina, efecto antiestrognico en la mujer; au-
metabolitos intermedios que pueden ser neurotxicos, mento de la excrecin de catecolaminas; aumento de
puede estimular y bloquear los receptores colinrgicos la frecuencia y del gasto cardaco, aumento de la
nicotnicos en el SNC, segn la dosis; a bajas dosis presin arterial sistmica y vasoconstriccin cutnea y
acta como psicoestimulante, mejorando la capacidad coronaria; aumento del metabolismo de los hidratos
mental, especialmente la concentracin, y a altas dosis de carbono y liplisis, y relajacin del msculo esque-
tiene efecto sedante al actuar como depresor". ltico' 4 - 15 .
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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA

Efectos secundarios de la nicotina por defecto TABLA III


o sndrome de abstinencia Influencia del pll de la orina en el aclaramiento renal
de nicotina y cotinina
El sndrome de abstinencia se define como una
enfermedad mental orgnica (Sociedad Americana de Condicin Orina Orina
Psiquiatra, APA 1989) con una serie de criterios. As, acida alcalina
el cese brusco del consumo de tabaco, o una reduccin pH orina 5,8 0,3 4,4 0,4 6,7 0,3
en la cantidad de nicotina usada diariamente durante Volumen orina
al menos varias semanas, es seguido dentro de las (mi) 2.350 720 2.738 514 2.466 725
primeras 24 horas por al menos cuatro de los siguien- Aclaramiento renal
tes signos: deseo de nicotina, irritabilidad, frustracin nicotina
o ira, ansiedad, malestar, dificultad de concentracin, (ml/min) 102 41 598 238 43 66
Aclaramiento renal
inquietud o agitacin, impaciencia, insomnio, cansan- cotinina
cio, disminucin de la frecuencia cardaca, incremen- (ml/min) 12,3 5,9 18,6 10 14 10,4
to del apetito y/o peso corporal y trastornos orgni- Media DE.
cos16.
Se estima que un 95% de los fumadores al dejar el
consumo de tabaco sufren el sndrome de abstinencia
en mayor o menor grado, comienza a las pocas horas tabaquismo, as como los efectos adversos de este
del cese y puede persistir varias semanas e incluso hbito. Cabe concebir el ciclo diario de fumar como
meses. Se caracteriza principalmente por efectos sub- sigue: el primer cigarrillo del da produce efectos far-
jetivos (ansia por fumar, aumento de la tensin, in- macolgicos sustanciales, fundamentalmente excita-
quietud, irritabilidad, insomnio, acometividad, incre- cin, pero al mismo tiempo empieza a desarrollarse
mento del apetito), y por efectos fsicos y objetivos tolerancia. Puede fumarse un segundo cigarrillo ms
(cambios en el ECG, descenso de la frecuencia carda- tarde, en el momento en que el fumador se ha percata-
ca y la presin sangunea, incremento de la circula- do de que existe cierta regresin de la tolerancia. Con
cin perifrica, disminucin en orina de las concen- los siguientes cigarrillos se acumula nicotina en el
traciones de adrenalina, noradrenalina y cortisol, cuerpo, lo que da por resultado un nivel ms elevado
trastornos del sueo, incremento de peso y descenso de tolerancia, y se vuelven ms pronunciados los sn-
de diversas funciones, como las tareas de vigilancia, la tomas de supresin entre los cigarrillos sucesivos4.
conduccin simulada, la atencin selectiva y la me-
moria)14. Interacciones con otros frmacos
Algunos frmacos pueden alterar el metabolismo de
Eliminacin la nicotina y sta puede a su vez mteractuar sobre el
metabolismo de otros18. Aumentan el metabolismo de
La eliminacin de la nicotina y de sus metabolitos la nicotina el fenobarbital, la 2-acetamidofluorona, el
tiene lugar fundamentalmente en el rion, dependien- 3-metilcolantreno y el benzo-(a)-pireno. Los frmacos
do en parte del pH de la orina. Se ha demostrado que que aumentan su biotransformacin por interferencia
el pH cido de la orina favorece la eliminacin de la de la nicotina son: analgsicos (propoxifeno, fenaceti-
nicotina y cotinina en tanto que el pH alcalino desen- na, pentazocina, antipirina), tranquilizantes (diaze-
cadena su persistencia plasmtica'2'17. Se estima que pam, clorpromazina), antidepresivos (imipramina),
un pH normal, aproximadamente un 10% (4-12%) de broncodilatadores del tipo de teofilinas y derivados y
la nicotina, se excreta sin metabolizar y su elimina- vitamina C.
cin es un fenmeno bastante rpido. La cotinina (el
10% aproximadamente se elimina sin transformar)
comienza a detectarse en orina hacia las 2 horas y a Bases de la adiccin de la nicotina
las 72 horas se ha eliminado ms del 90%, la nicotina- El tabaquismo ha sido definido por la OMS desde
N-xido se elimina sin metabolizar en un 100%9. Se- 1984 como una forma de drogodependencia (clasifica-
gn Benowitz et al7, la influencia del pH de la orina en cin ICD-10, cdigo F-17), aadiendo en su defini-
el aclaramiento renal de nicotina y cotinina se de- cin "sustancia que es capaz de causar daos fsicos al
muestra en la tabla III. usuario y que su uso se ha generalizado de tal forma,
Pero la excrecin de la nicotina y alguno de sus que constituye un problema de salud pblica". Segn
metabolitos no se produce slo por medio de la filtra- la clasificacin de la APA, en el informe de 1987 de la
cin renal, aparece en la leche materna y tambin ha DSM-III-R cdigo 305.1016, la nicotina es una sustan-
sido observado su transporte a travs de la placenta. cia psicoactiva, que produce dependencia sin abuso.
En 1988, Everett Koop19 destacaba en su informe
Ritmo circadiano de la nicotina como Inspector General de Sanidad (US Public
Health Service) que "los cigarrillos y otras formas de
Las consideraciones farmacocinticas de las que se tabaco son adictivas; la nicotina es una droga que
ha hablado hasta ahora ayudan a comprender el desa- causa adiccin; el proceso farmacolgico y de conduc-
rrollo de la dependencia de la nicotina y por tanto del ta que determina la adiccin al tabaco es similar al
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 31, NM. 3, 1995

cia y anhelo recurrente por la sustancia; y las sustan-


cias productoras de dependencia suelen originar tole-
rancia, dependencia fsica o farmacolgica y efectos
placenteros)13'16-19-20.
La dependencia es una forma ms grave que el
abuso de una sustancia e implica la aparicin y pre-
sencia de:
Tolerancia. Es el incremento necesario de la dosis
de una sustancia para producir los efectos obtenidos
con la dosis inicial tras su uso continuado, es decir, la
modificacin de la curva dosis-respuesta. Al menos
deben existir tres sntomas para definir que una sus-
tancia ha ocasionado tolerancia (DSM-III-R): aumen-
to de la cantidad consumida; deseo persistente o es-
fuerzos intiles para suprimir o controlar su uso;
aumento del tiempo dedicado a su obtencin, consu-
mo o recuperacin de sus efectos; episodios frecuentes
de intoxicacin o de sndrome de abstinencia; reduc-
cin de la actividad sociolaboral como consecuen-
cia de su consumo; uso continuado de la sustancia a
Fig. 2. Evolucin de las recadas a diferentes drogas tras la supresin de pesar de los problemas que conlleva, y disminucin de
stas y su seguimiento durante un ao.
los efectos con su uso continuado6'14-'6.
Sndrome de abstinencia. La supresin de su consu-
que determinan otras drogas como la herona y la co- mo produce un sndrome de abstinencia. Se estima
cana". que el 95% de los fumadores al dejar el consumo de
La adiccin es la presencia de un estado de depen- tabaco, lo sufren en mayor o menor intensidad, como
dencia psicolgica o fisiolgica en el cual las preocu- ha sido previamente comentado.
paciones del sujeto se centran en la obtencin de la Se dispone de pocos datos sobre los individuos que
sustancia responsable del cuadro, considerndose de- renuncian a fumar por s mismos, pero la mayora de
pendencia de una sustancia a la aparicin de altera- los fumadores informan haber realizado muchos in-
ciones fsicas (dependencia fsica) o psquicas (depen- tentos de cese antes de conseguirlo, lo que sugiere que
dencia psicolgica) secundarias a la supresin de son muy comunes las recadas. As, las tasas tras la
dicha sustancia y que revierten con la administracin abstinencia parecen ser semejantes a las detectadas en
de la misma, produciendo una tendencia compulsiva el consumo de tabaco, herona y alcohol. Cerca de
a tomar la sustancia para experimentar efectos agra- un 60% de las personas que renuncian recaen en el
dables o para evitar los sntomas de abstinencia. Los plazo de 3 meses, y un 75% en el plazo de 6 meses
criterios por los que se considera que el tabaco (nicoti- (fig. 2)'9'20. Las caractersticas de la drogadiccin de la
na) ocasiona dependencia pueden ser primarios (con- nicotina y su comparacin con otras sustancias de que
sumo compulsivo, efectos psicoactivos/placenteros, se abusa se muestran en la tabla IV' 9 .
conducta reforzada por la sustancia) y adicionales (la De todos los comentarios antes mencionados, se
conducta adictiva suele abarcar patrones estereotipifi- deduce que el cese del tabaco es muy difcil y a largo
cados de consumo, uso a pesar de los efectos dainos plazo, solamente una parte de individuos que intentan
personales y sociales, recadas despus de la abstinen- dejar lo consigue, porque son adictos a la nicotina.

TABLA IV
Atributos de la drogadiccin: comparacin de las sustancias de que se abusa
Nicotina Herona Cocana Alcohol Cafena
Efectos psicoactivos + + + + +
Conducta reforzada por la sustancia + + + + +
Consumo compulsivo + + + +
Consumo a pesar de los efectos dainos + + + + +
Anhelos recidivantes por la sustancia + + + + +
Tolerancia + + + + +
Dependencia fsica o farmacolgica + + + + +
Recada despus de la abstinencia + + + + -
Sndrome de abstinencia
(diferente gravedad-caracterstica) + +++ +++ ++ +
Agonistas de utilidad para tratar
la dependencia + + - + -
Droga institucionalizada + - - + +

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A. PREZ TRULLN.- NATURALEZA DEL HUMO DEL TABACO. FARMACOLOGA DE LA NICOTINA

Tipos de dependencia TABLA V


Test de Fargerstrom
El consumo de tabaco est asociado con una depen-
dencia psicosocial (implica una conducta manifiesta y 1) Cuntos cigarrillos fuma al da?
actitudes) y una dependencia farmacolgica o fsica < 15 O puntos
(implica fenmenos somticos y del sistema nervioso 16 a 25 1 punto
> 26 2 puntos
central)14. Existen fumadores que aun consumiendo 2) Qu cantidad de nicotina contienen
gran nmero de cigarrillos al da, pueden no inhalar el sus cigarrillos?
humo y, por consiguiente, consumir muy poca nicoti- Bajo (< 0,5 mg) O puntos
na, lo que indica un nivel elevado de dependencia Medio (0,6 a 1,1 mg) 1 punto
conductual pero una dependencia farmacolgica baja. Alto (> 1,2 mg) 2 puntos
Todo aquel que desee dejar de fumar debe afrontar el 3) Inhala el humo?
Nunca O puntos
problema psicolgico de tener que deshacerse de unas A veces (de vez en cuando) 1 punto
pautas de conducta profundamente fijadas; al mismo Siempre 2 puntos
tiempo, los fumadores tienen que enfrentarse con el 4) Fuma ms frecuentemente
problema fisiolgico de romper con una adiccin ms por las maanas que por las tardes?
o menos grave, la dependencia de la nicotina21'22. Es S 1 punto
de destacar que, una vez el fumador abandona el No O puntos
5) Tiempo transcurrido desde que se
tabaco, la dependencia fsica desaparece aproximada- levanta hasta que fuma el primer
mente a los 15 das, la dependencia psicolgica se cigarrillo?
mantiene hasta pasados los tres primeros meses y la Al despertar (menos de 30 minutos) 1 punto
dependencia social persiste un largo perodo de tiem- Despus de desayunar (ms
po, siendo la mayor causa de recadas al ao de absti- de 30 minutos) O puntos
6) Qu cigarrillo le produce mayor
nencia. satisfaccin o le costara ms
suprimir?
Dependencia psquica o conductual. El primero del da 1 punto
Cualquier otro O puntos
El tabaquismo es una conducta compleja y determina- 7) Fuma cuando est enfermo?
da por una multiplicidad de factores. Los primeros S 1 punto
cigarrillos proporcionan efectos de estimulacin o in- No O puntos
cluso en algunos casos sedacin, as como el hecho de 8) Fuma en lugares prohibidos
que se fuma en un marco social concreto. De acuerdo (hospitales, cine, metro)?
con sus diversos efectos farmacolgicos, el tabaquis- S 1 punto
No O puntos
mo tiene al menos tres componentes adictivos impor-
tantes14'22. Puntuacin total
El hbito. Cuando se implica algo ms que el orga-
nismo en una conducta, lo ms probable es que el
organismo repita esa conducta y esto parece deberse al
hecho de que la ejecucin de la conducta se vuelve
ms automtica y ese comportamiento se convierte en Dependencia social
un componente integral de la rutina cotidiana. De ah El hecho de que fumar se haya considerado y, a
que los fumadores suelen encender un cigarrillo auto- determinados niveles, an contina considerndose
mticamente cuando estn desempeando muchas ac- un hecho socialmente aceptado e incluso bien valora-
tividades cotidianas asociadas con la accin de fumar do, no slo induce al individuo a iniciarse en esta
(hablar por telfono, el final de una comida, entrar al dependencia, sino que adems llega a convertirse en el
coche, etc.). instrumento para iniciar una conversacin, allanar el
Placer. Los individuos suelen fumar para experi- acercamiento entre 2 personas e incluso llegar a con-
mentar placer, es decir, el hecho de fumar se convierte vertirse, errneamente, en un gesto de amistad o soli-
en un acto positivo con refuerzo. daridad (recordemos el eslogan "regalar tabaco es re-
Automedicacin. El fumador consume tabaco para galar amistad").
abolir o reducir sntomas desagradables que provie-
nen de la falta de tabaco o del estrs.
Dependencia farmacolgica. Las acciones farmaco- Valoracin de la dependencia
lgicas de la nicotina participan en la adiccin al Cuestionario de valoracin de la dependencia fsica
tabaco de diversas maneras: los fumadores notifican de la nicotina (test de Fargerstrom). El test de Fa-
efectos positivos como placer, excitacin y relajacin. gerstrom (1978)23 fue desarrollado a causa de la nece-
El tabaquismo puede mejorar la atencin y el tiempo sidad de un mtodo simple y digno de confianza, que
de reaccin, lo mismo que el rendimiento en ciertas permitiera al clnico determinar la dependencia nico-
tareas, alivio de los estados emocionales adversos, tnica del fumador. Este cuestionario (tabla V) est
incluso reduccin de la ansiedad o el estrs, alivio del basado sobre la hiptesis de que la dependencia nico-
hambre y prevencin del aumento de peso, y alivio de tnica est relacionada con: frecuencia del uso de la
los sntomas de supresin de nicotina5'14. droga; intensidad de la dosis; va de administracin
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 31, NM. 3, 1995

de la droga; perodo de tiempo transcurrido en consu- pon of the Surgeon General. DHHS (CDC) Publication N.
mir su primer cigarrillo; importancia subjetiva del 82-50179. Washington, DC: US Government Printing Office,
1982.
primer cigarrillo del da; cantidad de cigarrillos consu- 4. Benowitz NL. Pharmacokinetic considerations in understanding
midos durante la primera o segunda hora tras desper- nicotine dependence. En: The biology of nicotine dependence.
tarse. Tres hechos indican una alta dependencia nico- Wiley, Chichester (Ciba Foundation Symposium 152), 1990;
tnica: fumar dentro de los 30 min tras despertarse, 186-209.
5. Schievelbein H. Nicotina. En: Enciclopedia de Salud y Seguri-
existencia de satisfaccin por el primer cigarrillo y dad en el Trabajo. L Parmeggiani, eds. Centro de Publicaciones
consumir ms de 25 cigarrillos-da23. del Ministerio de Trabajo y Seguridad Social, 1989; 1.625-1.626.
La valoracin del test de Fargerstrm es la siguiente: 6. Le Houezec J, Benowitz NL. Basic and clinical psychopharma-
< 4 puntos, el fumador es poco dependiente de la cology of nicotine. En: Smoking cessation. Samet JM, Coultas
DB, editores. Clinics in Chest Medicine. Filadelfia: Saunders
nicotina; 5-6 puntos, el fumador es dependiente de la WB, 1 9 9 1 ; 6 8 1 - 6 9 9 .
nicotina, y >: 7 puntos, el fumador tiene una alta 7. Benowitz NL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ni-
dependencia de la nicotina. cotine. En: The pharmacology of nicotine. Rand M, Thurau K,
editores. ICSU Symposium, IRL-Press, vol. 9, 1987; 3-18.
8. Mapleson WW. Circulation-time modeis of the uptake of inha-
Determinacin en lquidos biolgicos de nicotina led anesthesics and data for quantifying them. Br J Anaesth
y sus metabolitos 1973; 45: 319-334.
9. Curvall M, Enzell CR. Monitoring absorption by means of
La determinacin de nicotina y cotinina se realiza determination of nicotine and cotinine. Arch Toxicol 1986; 9:
88-102.
en saliva, sangre y orina, cuyos resultados son amplia- 10. Izard C. Neuropsychologie du tabac. Pars: Masson et Ci,
mente comentados en el trabajo de Curvall9. Pero 1976.
ante la cada vez ms utilizada terapia sustitutiva con 11. Rand MJ. Neuropharmacological effects of nicotine in relation
nicotina (chicle, parche, o en un futuro inhaladores to cholinergic mechanisms. En: Nordberg A, Fue K, Holmstedt
B, Sundwail A, editores. Progress in Brain Research: Nicotinic
nasales o sprays) la determinacin de sta y de sus receptors in the CNS, their role in synaptic transmission. Ams-
derivados (cotinina) en lquidos biolgicos para con- terdam: Elsevier Science Publishers, 1989; 3 - 1 1 .
firmar y controlar a los pacientes que han abandona- 12. Benowitz NL, Porchet H, Peyton J. Pharmacokinetics, metabo-
do el hbito tabquico no es til. Puede ser reempla- lism and pharmacodynamics of nicotine. En: Wonnacott S, Rus-
sell M, Stolerman I, editores. Nicotine Psychopharmacology:
zada por la determinacin de otros metabolitos nicot- Molecular, cellular and behavioural aspects. Oxford: Oxford-
nicos (no utilizados en los preparados farmacolgicos) Press, 1990; 4: 1 1 2 - 1 5 7 .
como son la anabasina o la anatabina. 13. Benowitz NL. Tabaquismo de cigarrillos y adiccin a la nicoti-
na. En: Fiore MC, editor. Tabaquismo de cigarrillos: Gua clni-
ca para la valoracin y el tratamiento. Clnicas Mdicas de
Conclusin Norteamrica. Mxico: Interamericana, 1992; 409-433.
14. Russell MA. Subjective and behavioural effects of nicotine in
Podemos concluir diciendo que existen en el humo humans: some sources of individual variation. En: Nordberg A,
procedente de la combustin del tabaco ms de 4.000 Fue K, Holmstedt B, Sundwail A, editores. Progress in Brain
Research: Nicotinic receptors in the CNS, their role in synaptic
sustancias diferentes, que podemos resumir en tres transmission. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1989;
grandes grupos. Un grupo integrado por aquellas sus- 28: 289-301.
tancias que inducen mutaciones celulares que dan 15. Pomerleau OF. Nicotine and the central nervous system: Biobe-
lugar a la manifestacin tumoral, un segundo grupo havioral effects of cigarette smoking. Am J Med 1992; 93 (Supi
1A): 2-7.
formado por sustancias con accin irritante-oxidante 16. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical
con afectacin de las vas areas y/o parnquima pul- Manual of Mental Disorders, ed. (3.a ed. revisada). Washington,
monar. Finalmente, un tercer grupo compuesto por la DC: American Psychiatric Association, 1978.
nicotina que va a provocar la accin adictiva del 17. Beckett AH. A possible relation between pKa, and lipid solubi-
lity and the amounts excreted in urie of some tobceo alkaloids
consumo de tabaco. Es importante conocer de la nico- given to man. J Pharm Pnarmacol 1972; 24: 1 1 5 - 1 2 0 .
tina su farmacodinamia, su relacin dosis-respuesta y 18. Miller L. Recent developments in the study of the effects of
su rpida habituacin con incluso sndrome de absti- cigarette smoking on clinical pharmacokinetics and clinical
nencia tras su cese. Todo ello ocasionar en el fuma- pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet 1989; 17: 90-108.
19. US Department of Health and Human Services, Public Health
dor su dependencia farmacolgica, que junto a la Service. The Health Consequences of Smoking: Nicotine Addic-
existencia de dependencia psicolgica (hbito, placer tion. A Repon of the Surgeon General. DHHS (CDC) Publica-
y automedicacin) dar lugar a la adiccin por el tion N. 88-8406. Washington, DC: US Government Printing
consumo de tabaco. Office, 1988.
20. Hunt WA, Barnett LW. Relapse rales in addiction programs. J
Clin Psychol 1 9 7 1 ; 27: 455.
BIBLIOGRAFA
21. Cohn C, Pickwonh WB, Henningfield JE. Cigarette smoking
1. Hoffmann D, Wynder EL. Chemical constituents and bioacti- and addiction. En: Samet JM, Coultas DB, editores. Smoking
vity of tobceo smoke. En: Tobceo: a major international cessation. Clinics in Chest Medicine. Filadelfia: Saunders WB,
health hazard. En: Zaridze D, Peto R, editores. Lyon: IARC. 1 9 9 1 ; 701-710.
Scientific Publications, 1986; n. 74. 22. Fisher EB, Haire-Joshu D, Morgan GD et al. State of the An:
2. Ingebrethsen BJ. Aerosol studies of cigarette smoke. Recent Ad Smoking and Smoking cessation. Am Rev Respir Dis 1990; 142:
Tobceo Sci 1986; 12: 142. 702-720.
3. US Department of Health and Human Services, Public Health 23. Fargerstrm KO. Tobceo smoking, nicotine dependence and
Service. The Health Consequences of smoking: Cncer. A Re- smoking cessation. Acta Univ Upsaliensis 1981.

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