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Farmacodinmica: o estudo dos efeitos bioqumicos

e fisiolgicos dos frmacos, seus locais de ao e


mecanismos de ao.

FARMACODINMICA
Prof Ivy Alcoforado Felisberto

Stios de ligao dos Frmacos Stios de ligao dos Frmacos


ESPECFICO:
INESPECFICO: Ligam-se a stios especficos;
Alteram as atividades fisiolgicas e bioqumicas das
clulas.
lcool, anestsicos gerais inalatrios e a maioria
A hiptese da existncia de receptores foi sugerida
dos anti-spticos. em decorrncia de caractersticas notveis da ao dos
Apresentam caractersticas bioqumicas que lhe frmacos:
permitem penetrar facilmente nas clulas;  Alta potncia: devido afinidade pelo receptor as
drogas podem agir em concentraes mnimas.
Acmulo do frmaco num ponto vital da clula  Seletividade qumica: o tamanho molecular, a forma e a
carga eltrica de um frmaco determinam se ele ir se
desorganizao dos processos bioqumicos ligar e com que avidez - a um determinado tipo de
alterando a funo da mesma. receptor.
Baixa potncia.  Seletividade biolgica: Ex: noradrenalina (msculo
cardaco x msculo esqueltico estriado).

Como os frmacos podem atuar Outras Formas de Atuao dos


de maneira especfica? Frmacos
Atuam em stios especficos de enzimas:
 Inibindo enzimas: Ao fsica:
 Ex: Inibidores da E CA impedem a formao de AgII;  Massa da droga: laxativos;
 Ativando enzimas:  Propriedade absortiva: carvo ativado;
 Ex: Heparina ativa a antitrombina III acelerando a degradao de  Atividade osmtica: MgSO4 , manitol;
fatores de coagulao;  Radioativ idade: I131;
 Radiopacidade: meios de constraste e BASO4 ;
Atuam ligando-se a receptores:
 Ativando receptore s droga s agoni sta s Ao Qumica:
 Ex: agonistas 2-adrenrgicos;  Anticidos;
 Bloqueando receptores droga s antagoni sta s:  Agentes acidificantes: NH4 Cl;
 Ex: -bloqueadores;  Agentes alcalinizantes: NaHCO3 ;
 Frmacos Oxidantes: KMnO4 (germicidas e inativam
Atuam ligando-se a canais inicos: alcalides ingeridos);
 Ex: Antagonistas de canais de clcio;  Frmacos Quelantes: peniciliamina, EDTA (sequestram metais
pesados)
Atuam ligando-se a protenas:
 Ex: ISRS inibidores seletivos de recaptao de serotonina.

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Foras de Interao Droga-Receptor
Covalentes: muito fortes e podem at mesmo serem
irreversveis;
Atraes eletrostticas: fora intermediria, envolvendo as
pontes de hidrognio, ligao inica e ligaes dipolo-dipolo.
Interaes fracas: foras de van der Walls e interaes
hidrofbicas.

CLASSIFICAO DAS DROGAS DE ACORDO Drogas Agonistas


COM O TIPO DE INTERAO DROGA-RECEPTOR

DROGAS AGONISTAS:
Apresentam afinidade pelo receptor;
Possuem atividade intrnseca ( 0);
Imitam a ao dos neurotransmissores naturais.

Agonista total ou puro: aquele que ao ligar-se ao


receptor induz a resposta mxima.
Agonista parcial: aquele que ao ligar-se ao receptor
induz uma resposta mais fraca do que o agonista total.

Agonista Parcial CLASSIFICAO DAS DROGAS DE ACORDO


COM O TIPO DE INTERAO DROGA-RECEPTOR

DROGAS ANTAGONISTAS:
Apresentam afinidade pelo receptor;
No apresentam atividade intrnseca ( = 0);.
Impedem a ao dos neurotransmissores
naturais.

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Drogas Antagonistas REGULAO DOS RECEPTORES
TOLERNCIA FARMACODINMICA, TAQUIFILAXIA OU
RESISTNCIA A DROGAS:
fenmeno caracterizado pela diminuio gradativa do efeito
farmacolgico, observado quando se faz uso contnuo de
frmacos agonistas.
Muitos mecanismos diferentes podem dar origem a esse tipo
de fenmeno, incluindo:
DESSENSIBILIZAO DOS RECEPTORES
Alterao na conformao dos receptores;
Adaptao fisiolgica dos receptores.
DOWN-REGULATION (regulao decrescente dos receptores)
Perda dos receptores;
 sntese e expresso dos receptores pela clula;
 degradao metablica.

REGULAO DOS RECEPTORES CURVA DOSE-RESPOSTA OU


HIPERSENSIBILIZAO OU UP-REGULATION (regulao
DOSE-EFEITO
crescente dos receptores): A interao droga-stio especfico obedece necessariamente
lei de ao das massas;
Ocorre um aumento no nmero de receptores ou adaptao A resposta farmacolgica proporcional ao nmero de stios
especficos ocupados;
fisiolgica dos receptores. Efeito mximo: quando todos Stios especficos esto
Normalmente, essa situao observada quando se faz uso ocupados;
contnuo de antagonistas e se tem uma suspenso
abrupta dessas drogas. F + S FS EFEITO

EX: Retirada abrupta do -bloqueadores em pacientes: A intensidade do efeito depender da concentrao da droga
Doena isqumica do miocrdio ataque de angina ou IAM; no local, que por sua vez ser determinada pela:
Hipertensos - freqncia e fora de contrao cardaca, Dose administrada e via de administrao;
sudorese e palpitaes. Taxa de absoro;
Taxa de distribuio;
 Taxa d eeliminao.

EFICCIA
CURVA DOSE-RESPOSTA
Parmetro que mede a resposta mxima produzida
Grfico que relaciona a
pelo frmaco.
concentrao do frmaco
(dose) no seu local de ao e Efeito mximo (max):
a intensidade do efeito Quando todos Stios especficos esto ocupados;
farmacolgico produzido.
 identificado se o aumento da dose num paciente
O estudo da curva nos permite: especfico no resultar em resposta clnica
Conhecer a potncia de uma adicional.
droga e comparar a potncia
entre drogas;
Conhecer a eficcia de uma
droga e comparar a eficcia
entre as drogas.
Analisar as interaes
medicamentosas.

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Dose Efetiva (DE50) e Dose Letal (DL50)
DE50 ou EC50 = dose efetiva do frmaco que ocupa 50%
Potncia
da populao de receptores que ser capaz de
desencadear 50 % do efeito mximo.
 um parmetro que mede a afinidade do frmaco
DL50 = dose letal que capaz de matar ou causar um pelo seu stio especfico de ao (Kd);
efeito indesejado em 50% da populao.
Determina a seletividade do frmaco pelo stio
especfico de ao.
Quanto menor a dose necessria para uma dada
resposta, mais potente o frmaco.
Nos permite saber a quantidade do frmaco
necessria para se ter o efeito farmacolgico.

Anlise de uma Curva dose- NDICE TERAPUTICO (It)


Resposta
a razo entre a dose que produz toxicidade e a
dose que produz a resposta clinicamente desejada
Quem apresenta maior ou efetiva em determinada populao de indivduos.
eficcia?
Quem apresenta Medida de segurana do frmaco:
caractersticas de agonista It 1 Frmaco com alto grau de toxicidade;
parcial? It > 1 Frmaco com menor grau de toxicidade;
Quem apresenta maior Quanto maior o It maior a segurana do frmaco;
potncia?
Quem apresenta menor DL50 = dose txica
potncia? DE50 = dose eficaz
It = DL50 / DE50

NATUREZA DOS RECEPTORES


NDICE TERAPUTICO (It) ASPECTOS MOLECULARES
Receptor farmacolgico uma macromolcula-alvo
especializada que se une a um frmaco e medeia suas
aes farmacolgicas. Esto localizados na superfcie
da clula ou em seu interior, no citoplasma ou no
ncleo.

Em termos de estrutura molecular e do tipo de


mecanismo de transmisso, podemos distinguir quatro
tipos de receptores, ou quatro superfamlias:
 Tipo 1: Receptores ligados a canais inicos ou
ionotrpicos
 Tipo 2: Receptores acoplados protena G ou
metabotrpicos
 Tipo 3: Receptores ligados quinase
 Tipo 4: Receptores que regulam a transcrio de genes
ou receptores nucleares

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Tipo 1: Receptore s Ionotrpicos ou ligados a canais inicos:
 Localizao superfcie de membrana;
 Receptor controla a entrada e a sada de ons;
 Determina a despolariz ao ou a hiperpolarizao da membrana;
 Efeito celular desencadeado mais rapidamente, porm de curta durao;

 Tipo 2: Receptore s Metabotrpicos ou acoplados protena G


 Localizao superfcie de membrana;
 Determina a formao de 2 mensageiros que iro executar o efeito
celular;
 O tipo de 2 mensageiro ir depender do tipo de enzima ligada a ptn G:
 Enzima adenilato ciclase forma o AMPc (2 mensageiro);
 Enzima guanilato ciclase forma o GMPc (2 mensageiro);
 Enzima fosfolipase C forma o DAG e o IP 3(2 mensageiro);
 A formao de 2 mensageiros amplifica a res posta celular;
 Efeito celular desencadeado mais lentamente que o ionotrpico.

Tipo 3: Receptore s ligado quinase s:


INTERAES MEDICAMENTOSAS
 Localizao superfcie de membrana;
SINERGISMO: duas drogas agem no mesmo sentido,
 O receptor ao ser ativado ir ativar a enzima quinase o que determina a havendo aumento da resposta fisiolgica.
fosforilao de uma protena;
E pode ser de 2 tipos:
 A protena fos forilada ser responsvel pela execuo do efeito celular;
 Geralmente envolvidos com crescimento e diferenciao celular; SINERGISMO DE ADIO (1+1=2)
 Efeito celular desencadeado bem mais lentamente, porm o efeito ser O efeito combinado resultante da associao de duas
mais duradouro; drogas IGUAL a soma de seus efeitos isolados;
Possuem mecanismos de ao semelhantes ou no;
 Tipo 4: Receptore s nucl eares ou ligados transcrio gnica: VANTAGEM: permite a reduo da dose dos frmacos,
mantendo a eficcia teraputica, mas diminuindo efeitos
 Localizao intracitoplasmtica geralmente atuam sobre esses colaterais.
receptores frmacos lipossolveis;
 O complexo frmaco-receptor formado ir ativar ou inativar a transcrio  Paracetamol + dipirona (analgsicos e antipirticos)
gnica;  Paracetamol + codena (analgsicos)
 Efeito celular desencadeado bem mais lentamente que os demais, porm  Fenoterol (agonista 2)
o efeito ser mais duradouro;
 Ipratrpio (antimuscarnico) Broncodilatadores

Interaes Medicamentosas
Interaes Medicamentosas Antagonismo (1+1=0)
Quando o efeito da droga diminui ou abolido na presena
SINERGISMO DE POTENCIAO (1+1= 4)
da outra
Antagoni smo fi siolgico: droga s que possuem aes fisiolgica s
O efeito combinado resultante da associao de duas contrrias
drogas MAIOR que a soma de seus efeitos isolados; Ex: Antitussgenos X Expectorantes
Normalmente, possuem mecanismos de ao diferentes; Antagoni smo qumico: atrav s de reaes qumicas, diminui o efeito
Alteram absoro, distribuio, biotransformao ou de um dos frmacos ou de ambos.
excreo do frmaco efetor. Ex: Tetraciclina x leite,anticidos (Ca++, Al+++ , Fe++);

Exemplos: Antagoni smo de adsoro: mecanismo puramente fsico


Ex: carvo ativado
 Sulfametoxazol + trimetoprim;
 cido Clavulnico + penicilina; Antagoni smo farmacocintico: quando uma droga afeta a absoro,
metabolismo ou excreo da outra;
 Adrenalina + lidocana; Ex:Penicilinas x anticoncepcionais orais
 Penicilina + probenicida; Anticonvulsivantes X anticoncepcionais e anticoagulantes orais

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Interaes Medicamentosas
Interaes Medicamentosas
Antagonismo Farmacolgico Reversvel no competitiva:
Antagonismo farmacolgico:  Ao se ligar no stio alostrico, o antagonista muda a
Quando 2 drogas competem pelo mesmo receptor. conformao da molcula dificultando ou impedindo a
Pode ser: ao do agonista.
 A eficcia diminuir, mesmo aumentando a
Antagonismo Farmacolgico Reversvel competitivo: concentrao do agonista;
Pode ser superado pelo aumento da concentrao do  Ex: Succinilcolina e acetilcolina
agonista.
A curva dose-resposta desviada para a direita.
Exemplos:
 Acetilcolina x atropina;
 Morfina x naloxona;
 Benzodiazepnicos x flumazenil;

Curva Dose-resposta X
Interaes Medicamentosas Interaes Medicamentosas
Antagonista Farmacolgico Irreversvel:
O antagonista dissocia-se muito lentamente ou no
se dissocia dos receptores;
No pode ser superado com o aumento da dose
do agonista;
Ligaes covalentes

Exemplo:
Fenoxibenzamina (antagonista 1- adrenrgico)
tratamento de feocromocitoma

Referncias Bibliogrficas
Referncias Bibliogrficas
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