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UNIVERSIDAD CATLICA DE SALTA

FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS


MATERIA: BIOQUMICA
AO 2008

DIGESTIN, ABSORCIN Y
METABOLISMO DE LIPIDOS

Farm. Pablo F. Corregidor


1
TEMARIO
1. DIGESTIN.
2. ABSORCIN
3. CATABOLISMO:
A. Metabolismo del glicerol.
. -Oxidacin de Ac. Grasos:
i. Saturados.
ii. Insaturados cis y trans.
C. Cetognesis.
4. ANABOLISMO:
A. Biosntesis de Ac. Grasos:
I. Saturados. (sntesis de Novo)
II. Elongacin de Ac. Grasos.
III. Biosntesis de Ac. Grasos
insaturados.
B. Biosntesis de Eicosanoides.
C. Biosntesis de Colesterol
2
DIGESTIN DE LIPIDOS

3
No se manifiesta digestin en boca o estmago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.


-Estmago: HCl, enzimas (pepsina)

La digestin de lpidos ocurre en Intestino

4
Enzimas involucradas
ENZIMAS LOCALIZACIN

LIPASA Pncreas

ISOMERASA Intestino

COLESTEROLASA Pncreas

FOSFOLIPASA A2 Pncreas
5
O

LIPASA H2C

HC
O

O
C

CO
R

H2C O C R
Cataliza la hidrlisis de TAG
O
uniones ster en los LIPASA

carbonos primarios
( y ) del glicerol de H2C OH O

las grasas neutras HC O C R


O

+
(Triacilgliceroles) H2C O C R
HO C R

1,2-DAG AG
O

LIPASA

H2C OH O

HC O O
C R
+
H2C OH HO C R

2-MAG AG
6
ISOMERASA H2C OH O
HC O C R
Para la hidrlisis de 2-MAG
es necesaria la presencia H2C OH
de esta enzima que 2-MAG
traslada el grupo acilo de la
posicin 2 ( ) a la ISOMERASA
posicin 1( ).
O
Luego la hidrlisis del
monoacilglicerol (MAG) se H2C O C R
completa por accin de la
HC OH
Lipasa.
H2C OH

1-MAG
7
COLESTEROLASA
Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con
cidos grasos.

COLESTEROLASA O
O
R C OH
R C O OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG

8
FOSFOLIPASA A2
Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido
graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los
Glicerofosfolpidos.
Se forma un cido graso y lisofosfolpido

O O
O H2C O C R1 FOSFOLIPASA H2C O C R1 O
R2 C O CH O A2 HO CH O + R2 C OH
H2C O P O X H2C O P O X
O O

9
PAPL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIN DE LPIDOS
CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido
clico, en menor proporcin se encuentra el cido
quenodesoxiclico.
Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -cido glicoclico
-cido tauroclico

cido glicoclico cido tauroclico 10


FUNCIN DE LOS CIDOS
BILIARES
Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.
Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la
formacin de una EMULSIN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas
partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la
accin de la lipasa.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.
Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

11
ABSORCIN DE LIPIDOS

12
ABSORCIN:
Proceso mediante el cul las
sustancias resultantes de la
digestin ingresan a la sangre
mediante a travz de membranas
permeables (sust. de bajo PM) o
por medio de transporte selectivo.

13
No es indispensable la digestin total de las
grasas neutras debido a que pueden atravesar las
membranas si se encuentran en EMULSIN
FINA.
Las sustancias sin degradar totalmente (MAG)
que atraviesan las membranas son hidrolizadas
totalmente en los enterocitos.
En las clulas intestinales se sintetizan
nuevamente los TAG.
Absorcin del Colesterol: se absorbe en el
intestino y luego se incorpora a los
QUILOMICRONES como tal o como steres con
AG. 14
ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
La superficie es una capa de Apolipoprotenas
Fosfolpidos.
B-48
Los Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80% de
la masa.
C-III
Varias Apolipoprotenas (B-
48, C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actan como
seales para el metabolismo
C-II
de los Quilomicrones.

Colesterol Fosfolpidos
Triacilgliceroles y
steres de Colesterol.
15
DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.

7) Los AG entran a
la clula.

6) La
Lipoprotenlipasa
1) Las sales biliares activada por apo-C en
emulsionan las los capilares
Grasas formando convierten los TAG en
micelas. AG y Glicerol.

5) Los
2) Lipasas intestinales QUILOMICRONES
degradan los viajan por el Sistema
Triglicridos Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
3) Los cidos Grasos y otros Tejidos.
productos de la digestin
son tomados por la 4) Los TAG son incorporados con
mucosa intestinal y colesterol y Apolipoprotenas en los
convertidos en TAG. QUILOMICRONES. 16
Transporte de Lpidos en la sangre
Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para
transportar lpidos en la sangre:
Quilomicrones

Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)

Lipoprotenas de baja densidad (LDL)

Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Estn compuestas de diferentes lpidos.


17
18
METABOLISMO DE LAS
GRASAS

19
Los TAG deben ser hidrolizados
antes de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.

20
Metabolismo del Glicerol
1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.

H2C OH H2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
++
Mg -
H2C OH ATP H2C O P O
ADP
GLICEROL GLICEROL-3-P O

21
Metabolismo del Glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH
DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- H2C O P O-
H2C O P O NAD+ NADH + H+

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

22
Metabolismo del Glicerol
3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.

H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H2C O P O- H2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHDO
FOSFATO 3-FOSFATO

23
Metabolismo del Glicerol
La posibilidad del glicerol de
formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos
grasos)

24
CATABOLISMO DE LOS
CIDOS GRASOS

25
-Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo


esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo,
etc.
Comprende la oxidacin del carbono del
cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1. Activacin del cido graso (requiere energa
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria

26
1) Activacin del cido graso
O

Ocurre en el Citosol. R CH2 CH2 C OH


La reaccin es +
catalizada por la
TIOQUINASA. CoA SH
El pirofosfato es ATP
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA TIOQUINASA Mg++
(esto hace que la Pirofosfatasa
reaccin sea AMP + PPi 2 Pi

irreversible)
O

R CH2 CH2 C S CoA

Acil CoA
27
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.

28
- Oxidacin de Ac. Grasos

29
Despus de la activacin, los steres de ac.
Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las

mismas 5 etapas cclicas.


Se remueven 2 carbonos por ciclo

Se produce una molcula de Acetil-CoA en

cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de

Krebs para producir energa.

30
Porqu se llama -Oxidacin?
En este proceso el carbono del c. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioster.

31
Acil-CoA del paso
de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin


32
33
INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS

Los acetilos formados en la -


OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO2.
Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)

34
En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-
CoA.
Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

35
Balance neto de Energa
cido Caprilico cido Palmtico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activacin inicial -2 -2
ATP producidos en la - +15 +35
Oxidacin (5/ ciclo)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129

36
37
Formacin de Cuerpos Cetnicos
(Cetognesis)
Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es
oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos
Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

O O O OH O

H3C C CH3 H3C C CH2 C O- H3C CH CH2 C O-

acetona acetoacetato 3-OH-butirato

38
CETOGENESIS
Ocurre en HGADO

1. El 1er paso es la inversa


de la ltima etapa de la -
oxidacin.
2. El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetil-
CoA para dar HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos. 39
Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas


las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

40
UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos extrahepticos


utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa.
El acetil CoA adentro de la
clula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energa.

41
Formacin y exportacin de cuerpos
cetnicos (hgado)
Gotas de lpidos

Hepatocito

Los cuerpos cetnicos se forman


y exportan desde el Hgado.
Acetoacetato y -
hidroxibutirato
exportados como En condiciones energticamente
energa para:
corazn, msculo, desfavorables, el oxalacetato se
rin y cerebro.
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.

Glucosa exportada
El ciclo de Krebs trabaja muy
como combustible lentamente en el Hgado.
para cerebro y
otros tejidos.

42
BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS

43
Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,
el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.

44
SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)

Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a


partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.

45
SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

46
Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.

47
1)Formacin de malonil-CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de
CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac.
Grasos.

O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

48
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:
Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:
Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
Una subunidad de Acido
Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la
Graso Sintetasa. enzima:
Deacilasa.

49
1)Transferencia de acetato.

Una molcula de acetil-CoA


ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

50
2)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA
formado ingresa y se
une al residuo de
Fosfopantetena de la
Protena Transportadora
de Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

51
3)Condensacin de acetilo con
malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO2.
Se produce la unin de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de
la enzima condensante.
52
4) Primera reduccin( reduccin del grupo
ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por accin
de la ceto-acil
reductasa (KR).

53
5)Deshidratacin

Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

54
6)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado es
hidrogenado por accin de la
enoil reductasa (ER).

55
La cadena en elongacin
unida al grupo Translocacin
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
va de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima mlica que convierte
el piruvato en malato para
su salida al citosol
(transporte de acetilos) 56
RESUMEN: Pasos de la
biosntesis de Ac. Grasos.

57
VER
Degradacin de cidos grasos insaturados.
Elongacin de cidos grasos.
Biosntesis de cidos grasos insaturados:
Mono insaturados.
Poli insaturados.

BIBLIOGRAFA:
Principios de Bioqumica - Lehninger

58
FIN PARTE 1

59
Biosntesis de eicosanoides

Eicosanoides: son ac. Grasos


poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico

60
Prostaglandinas
Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.
Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE y PGF
2 2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen
contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl
en estmago.

O HO

COOH COOH

HO HO
OH PGE2 OH PGF2

61
Tromboxanos
Qumica: poseen un anillo hexagonal.
Denominacin: ej: TXA2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.

COOH
O

TXA2
OH

62
Leucotrienos
Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras
(7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)4
Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso bronquial,
vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad
vascular. OH

COOH

LTC4

OH 63
Biosntesis de eicosanoides
2HC O Ac. Graso

HC O Ac. Araquidonico

H2C O PO3 Colina

PLA2

COOH

Ac. Araquidnico

CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA
AINES

O
COOH
LEUCOTRIENOS

OOH PGG2

PGH2 TXA2
PGI2
PGE2 TROMBOXANOS
PGA2 64
PGF2

PROSTAGLANDINAS
Metabolismo del Colesterol

65
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo


del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del


acetato.

66
ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-3-
Estatinas
metil-glutaril CoA NO EST
COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa
crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
67
FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS
A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

68
CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos
activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

69
OBTENCIN DE
ESCUALENO

2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

70
CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL Plantas
Hongos

en una serie de Animales

etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan
colesterol

71
LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS
DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

72
El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

73
FIN

74