You are on page 1of 35

SENALIZACIÓN CELULAR

SEÑALIZACION CELULAR

EXTRACELULAR

INTRACELULAR

DIFERENTES
NIVELES DE
RESPUESTA

DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES EXTRA E INTRACELULARES

RECEPTORES DE
SEÑALES HIDROFILICAS

RECEPTORES DE
SEÑALES HIDROFOBICAS

Puede ser citoplasmático y/o nuclear

DIFERENTES FORMAS DE SEÑALIZACION CELULAR .

SEÑALIZACION SIN USO DE RECEPTOR: FORMACION DEL OXIDO NITRICO (NO) OXIDO NITRICO SINTASA LA FORMACION DEL NO ES UN TIPICO EJEMPLO DE SEÑALIZACION PARACRINA EL NO ES UN RADICAL LIBRE DE CORTA VIDA MEDIA .

Produce aumento de circulación sanguínea en vasos que irrigan los cuerpos cavernosos del pene . Papel del óxido nítrico (NO) en la relajación de la musculatura lisa en vasos sanguíneos El monóxido de carbono (CO) también cumple funciones similares al NO en el sistema nervioso El citrato de sildefanil (VIAGRA) actúa a través de la formación de NO.

PUEDE VARIAR LA RESPUESTA DE UNA MISMA CELULA . E INTENSIDAD DE LA SEÑAL RECIBIDA. EFECTO DE SEÑALES MULTIPLES EN LAS CELULAS ANIMALES DEPENDIENDO DEL NUMERO. TIPO.

DIFERENTES RESPUESTAS INDUCIDAS POR EL NEUROTRANSMISOR ACETILCOLINA EN DIFERENTES CELULAS: IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES .

LOS DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES DE MEMBRANA (O RECEPTORES CATALITICOS) EL RECEPTOR ES UNA ENZIMA EL RECEPTOR UNIDO A UN (RECEPTORES CATALITICOS) LIGANDO ACTIVA A UNA ENZIMA .

CINCO MECANISMOS QUE PERMITEN LA DESENSIBILIZACION DE UNA RESPUESTA CELULAR A UN LIGANDO ESPECIFICO EN FARMACOLOGIA SE CONOCE A ESTE PROCESO COMO TAQUIFILAXIS DOWN-REGULATION OPERA CUANDO HAY SECUESTRO DEL RECEPTOR CON O SIN DESTRUCION DEL RECEPTOR .

NEUROTRANSMISORES. SEÑALIZACION MEDIANTE RECEPTORES DE SUPERFICIE ASOCIADOS A PROTEINAS G SON MUY DIVERSOS. DE CARÁCTER HIDROFILICO. LA GRAN MAYORIA DE LOS FARMACOS Y TAMBIEN MUCHAS TOXINAS. QUE PASAN SIETE VECES LA MEMBRANA PLASMATICA CONSTITUYEN LO QUE SE IDENTIFICA COMO UNA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE MEMBRANA LA PROTEINA G PUEDE ESTAR FORMADA POR TRES SUBUNIDADES (PROTEINA G TRIMERICA) O POR UNA UNIDAD ESTRUCTURAL (PROTEINA G MONOMERICA) MUCHAS HORMONAS. PERO TODOS TIENEN LA CARACTERISTICA DE SER PROTEINAS INTEGRALES MULTIPASAJE. ACTUAN A TRAVES DE ESTOS RECEPTORES .

ESTRUCTURA MOLECULAR DE RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G DOMINIO DE INTERACCION CON EL LIGANDO PROTEINA MULTIPASAJE (7 VECES A TRAVES DE MEMBRANA) DOMINIO DE INTERACCION CON LA PROTEINA G .

.

ACTIVACION PROTEINA G Cuando se activan las proteínas G. se disocian en dos proteínas señalizadoras Una subunidad alfa y una subunidad beta- gamma Ambas subunidades pueden tener efectos de señalización La subunidad alfa intercambia el GDP por GTP .

DESACTIVACION PROTEINA G La subunidad alfa de la proteína G se inactiva a sí misma. hidrolizando el GTP que está unido a ella. con lo cual finaliza el efecto de señalización. y la respuesta derivada de esta señalización Este efecto se debe a que la subunidad alfa tiene actividad GTP asa Las enzimas activadas pueden ser la adenilil ciclasa o la guanilil ciclasa .

ACTIVACION DE LA ENZIMA ADENILATO CICLASA A TRAVES DE UNA PROTEINA Gs Y Gi Gs Gi .

ACTIVACION DE UNA PROTEINA QUINASA POR AMP CICLICO (PKA) LAS QUINASAS ACTIVADAS POR AMP CICLICO SE IDENTIFICAN COMO PROTEINAS QUINASAS A O PKA .

RECEPTOR BETA DE EPINEFRINA Síntesis y degradación del (ADRENALINA) HEPATICO. PRODUCE UN EFECTO DE AMPLIFICACION . UN EJEMPLO AMP cíclico TIPICO DE RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G LA CADENA DE ACTIVACION DE QUINASAS.

ACTIVACION DE UNA FOSFODIESTERASA DE GMP CICLICO POR UNA PROTEINA G EN EL PROCESO DE LA VISION .

RESPUESTAS CELULARES PRODUCIDAS POR HORMONAS QUE ACTUAN A TRAVES DE PROTEINAS G Y DEL AMP CICLICO .

CON LO CUAL NO SE PRODUCE LA INHIBICION DE LA PRODUCCION DE AMP CICLICO.EXISTEN PROTEINAS G QUE ACTIVAN A LA ADENILATO CICLASA Y SE DESIGNAN POR Gs HAY PROTEINAS G QUE INHIBEN A LA ADENILATO CICLASA Y SE DESIGNAN POR Gi TOXINAS QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS G -TOXINA COLERICA: INHIBE ACTIVIDAD GTPasa DE SUBUNIDAD ALFA Gs. LO CUAL NO LA INACTIVA Y LA ADENILATO CICLASA CONTINUA ACTIVA. LA PRODUCE EL VIBRIO CHOLERAE. PRODUCE INFLAMACION Y OBSTRUCCION DE LAS VIAS RESPIRATORIAS. TOS FERINA. COQUELUCHE LA PRODUCE LA BORDETELLA PERTUSSIS . EL EXCESO DE AMPc FOSFORILA CANALES DE CLORURO CAUSANDO PERDIDA DE AGUA EN EL TUBO DIGESTIVO Y DIARREA INCONTENIBLE. UNA FORMA MENOS TOXICA PRODUCE LA DIARREA DEL VIAJERO -TOXINA PERTÚSICA: IMPIDE QUE UNA PROTEINA Gi INTERACCIONE CON LA ENZIMA ADENILATO CICLASA ACTIVA. NOMBRES: TOS CONVULSIVA .

PRODUCEN LA LIBERACION DE INOSITOL TRIFOSFATO (IP3). SE IDENTIFICAN COMO PROTEINAS Gq LAS PROTEINAS Gq ACTIVADAS. PROTEINAS Gq EXISTEN PROTEINAS G QUE ACTIVAN A UNA ENZIMA IDENTIFICADA COMO FOSFOLIPASA C. EL QUE PRODUCE UN AUMENTO DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE CALCIO EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE CALCIO DESENCADENA MULTIPLES RESPUESTAS DE REGULACION (ACTIVACION DE ENZIMAS. CONTRACCION MUSCULAR. ETC) . SECRECION DE VESICULAS.

ACTIVACION DE CANALES DE CALCIO POR INOSITOL TRIFOSFATO EL LITIO INHIBE A LAS FOSFATASAS QUE DEFOSFORILAN AL IP3 .

INTERCAMBIO GDP-GTP ACTIVACION DE Gq 3.FOSFORILACION DE PROTEINAS POR PKC .Ca Y DAG ACTIVAN A PKC 7.IP3 LIBERA Ca DESDE EL RE 6.EVENTOS MOLECULARES QUE SE PRODUCEN POR ACTIVACION DE UNA PROTEINA Gq 1.UNION DE HORMONA A RECEPTOR ESPECIFICO 2.LIBERACION DE IP3 Y DAG (DIACILGLICEROL) 5.ACTIVACION DE PLC POR Gq 4.

HOMEOSTASIS INTRACELULAR DEL CALCIO .

Algunas respuestas celulares mediadas por receptores asociados a proteínas Gq que activan la vía de señalización por fosfolípidos de inositol .

LA PROTEINA Gq PUEDE ACTIVAR A UNA FOSFOLIPASA A2.REGULACION DE LA HOMEOSTASIS VASCULAR POR LA ACTIVACION DE LA PROTEINA Gq Y LA LIBERACION DEL ACIDO ARAQUIDONICO EN LAS CELULAS DEL EPITELIO VASCULAR. EN EL EPITELIO VASCULAR EL AA SE TRANSFORMA EN PROSTAGLANDINAS Y PROSTACICLINAS QUE SON INHIBIDORES DE LA AGREGACION DE LAS PLAQUETAS Y VASODILATADORAS EN LAS PLAQUETAS EL AA SE TRANSFORMA EN TROMBOXANOS QUE SON ACTIVADORES DE LA AGREGACION DE LAS PLAQUETAS Y VASOCONSTRICTORES EN LOS LEUCOCITOS. LA QUE LIBERA ACIDO ARAQUIDONICO (AA) DESDE LOS FOSFOLIPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR. EL AA SE TRANSFORMA EN LOS LEUCOTRIENOS QUE SON MEDIADORES QUIMICOS DE LOS PROCESOS DE INFLAMACION . Y EN LOS LEUCOCITOS. EN LAS PLAQUETAS.

2 TROMBOXANOS VASOCONSTRICCION COX-2 Y EFECTO TROMBOTICO LEUCOCITOS LIPOOXIGENASA LEUCOTRIENOS PROCESOS INFLAMATORIOS .1 Y EFECTO COX-1 ANTITROMBOTICO PLAQUETAS ACIDO AGREGACION DE PLAQUETAS Y ARAQUIDONICO PRODUCEN CICLOOXIGENASA . EPITELIO VASCULAR AGREGACION DE PLAQUETAS Y PROSTAGLANDINAS PRODUCEN PROSTACICLINAS VASODILATACION CICLOOXIGENASA .

RECEPTORES ENZIMATICOS O LIGADOS A ENZIMAS SON MUY NUMEROSOS Y SE CLASIFICAN EN: RECEPTORES TIROSINA QUINASA: FOSFORILAN RESIDUOS DE TIROSINA RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA QUINASA: PROTEINAS QUE AL SER ACTIVADAS ACTIVAN A TIROSINA QUINASAS RECEPTORES DE TIROSINA FOSFATASAS RECEPTORES DE SERINA/TREONINA QUINASAS RECEPTORES DE GUANILATO CICLASA RECEPTORES ASOCIADOS A HISTIDINA QUINASAS TODOS SON PROTEINAS MONOPASAJE EN SU FORMA MONOMERICA .

PDGF: FC DERIVADO DE PLAQUETAS . FGF: FC DE FIBROBLASTOS VEGF: FC DE CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES. NGF: FC DE CELULAS NERVIOSAS.COMO EJEMPLO: SIETE SUBFAMILIAS DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA EGF: FC EPIDERMICO.

.

Algunas proteínas señalizadoras que actúan mediante receptores tirosina quinasa .

DIABETES TIPO 2 SE PRODUCE POR FALTA DE RESPUESTA DEL RECEPTOR A LA INSULINA (INSULINO RESISTENCIA) .RECEPTOR TIROSINA QUINASA DIMERICO Y ACTIVADO (AUTOFOSFORILADO) ESTIMULA A PROTEINAS INTRACELULARES (ENZIMAS) SE TRATA DE UN RECEPTOR ACTIVADO POR FACTORES DE CRECIMIENTO Y POR INSULINA.

INTERACCION COMPLEJA ENTRE UN RECEPTOR CATALITICO Y UNA PROTEINA G MONOMERICA (PROTEINA RAS) POSIBLE INDUCCION DE TUMORES LA ACTIVACION DE PROTEINAS RAS ( DE RAT SARCOMA) PRODUCE TUMORES CANCEROSOS .