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ISSN 1808-9569 - ASSOCIADA ABEC

Presidente da Fundao Oswaldo Cruz: Paulo Gadelha


Diretos de Far-Manguinhos: Hayne Felipe da Silva
Coordenador do NGBS: Glauco de Kruse Vilas-Bas
Coordenao e Gesto do Projeto Fitos: Rosane de Albuquerque dos Santos Abreu e
Preciosa de Jesus Meireles de Oliveira
Reviso Prvia: Priscila Fabiana Paulo dos Santos
Escritrio e correspondncia: www2.far.fiocruz.br/redesfito
e-mail: revistafitos@far.fiocruz.br
Impresso e Distribuio: Milmar Grfica Rio de Janeiro

Ncleo de Gesto em Biodiversidade e Sade - NGBS


Complexo Tecnolgico de Medicamentos CTM Farmanguinhos - Fiocruz
Av. Comandante Guarani N 447
CEP: 22775-610
Jacarepagu - Rio de Janeiro - RJ
Tel.: (21) 3348-5050 (Far-Manguinhos)
Tels.: (21) 3348 5370 / 3348 5598 (NGBS)

Objetivos:
A Revista FITOS um peridico multidisciplinar dedicado publicao de trabalhos cientficos ori-
ginais, e artigos de divulgao, reviso e atualizao sobre a biodiversidade vegetal brasileira, tais
como qumica, farmacologia, legislao, gesto, inovao, monografia, etnofarmacologia, cultivo,
farmacognosia, reviso, educao, poltica cientfica, polticas pblicas, biotecnologia, botnica,
etc. Por monografia ser entendida os trabalhos escritos segundo o padro estabelecido pela
OMS para a descrio das plantas medicinais. Trabalhos resultantes da concluso de cursos de
graduao, especializao, dissertaes de mestrado e teses de doutorado, sero divididos de
acordo com as categorias acima.
Anlises, crticas, resenhas e revises de livros recentes de qualquer das reas mencionadas se-
Editor: Lucio Ferreira Aves
Editor-Associado: Davyson de Lima Moreira

CORPO EDITORIAL

Adrian Martin Pohlit - Departamento de Produtos Naturais - INPA


Alade Braga de Oliveira Faculdade de Farmcia - UFMG
Alphonse Kelecom - Instituto de Biologia - UFF
ngelo da Cunha Pinto - Instituto de Qumica - UFRJ
Armando Cceres - Departamento de Citohistologia Universidad de San Carlos de Guatemala
Benjamin Gilbert - Far-Manguinhos - Fundao Oswaldo Cruz
Cllia Akiko Hiruma-Lima - Instituto de Biocincias - UNESP - Botucatu
Edeltrudes de Oliveira Lima - Departamento de Cincias Farmacuticas - UFPB
Elfriede Marianne Bacchi - Faculdade de Cincias Farmacuticas - USP
Elsie Franklin Guimares - Unidade de Botnica Sistemtica - JBRJ
Emdio Vasconcelos Leito da Cunha - Laboratrio de Tecnologia Farmacutica - UFPB
Glauce Socorro de Barros Viana - Departamento de Fisiologia e Farmacologia - UFCE
Glyn Mara Figueira - CPQBA - UNICAMP
Joo Batista Calixto - Departamento de Farmacologia - UFSC
Joo Carlos Palazzo de Mello - Departamento de Farmcia e Farmacologia - UEM
Joo Ernesto de Carvalho - CPQBA - UNICAMP
Jos Maria Barbosa-Filho - Laboratrio de Tecnologia Farmacutica - UFPB
Humberto Bizzo - EMBRAPA - Rio de Janeiro
Lauro Xavier Filho - Instituto de Biologia - Universidade Tiradentes
Lgia Maria Marino Valente - Instituto de Qumica - UFRJ
Lin Chau Ming - Faculdade de Cincias Agronmicas - UNESP - Botucatu
Luis Carlos Marques - Faculdade de Farmcia - UNIBAN
Luis Vitor Sacramento - Faculdade de Cincias Farmacuticas - UNESP - Araraquara
Luiz Claudio Di Stasi - Instituto de Biocincias - UNESP - Botucatu
Mahabir Gupta - Faculdade de Farmcia - Universidad de Panam
Maria Aparecida Medeiros Maciel - Departamento de Qumica - UFRN
Maria Auxiliadora Coelho Kaplan - NPPN - UFRJ
Maria Cristina Marcucci Ribeiro Faculdade de Farmcia - UNIBAN
Mary Ann Foglio - CPQBA - UNICAMP
Ndia Franca Roque Faculdade de Farmcia - UFBA
Paulo Czar Vieira - Departamento de Qumica - UFSCar
Pedro Melillo de Magalhes CPQBA - UNICAMP
Pedro Ros Petrovick - Faculdade de Farmcia - UFRS
Rivaldo Niero - Curso de Farmcia - UNIVALI
Rosendo Augusto Yunes - Departamento de Qumica UFSC
Suzana Guimares Leito - Faculdade de Farmcia - UFRJ
Valdir Cechinel Filho - Universidade do Vale do Itaja
Valdir Florncio Veiga Junior - Departamento de Qumica - UFAM
Vanderlan da Silva Bolzani - Instituto de Qumica UNESP - Araraquara
Wagner Vilegas - Instituto de Qumica - UNESP - Araraquara
ndice

05 LEGISLAO / LEGISLATION
Regulao Brasileira em Plantas Medicinais e Fitoterpicos
Brazilain Regulation on Medicinal Plants and Herbal Medicines
Ana Ceclia B. Carvalho; Patrcia F. Branco;
Liliane A. Fernandes; Robelma F. de O. Marques; Simone C. Cunha e Joo Paulo S. Perfeito

17 MONOGRAFIA / MONOGRAPHY
Cordia verbenacea DC
Boraginaceae
Benjamin Gilbert; Rita Favoreto

26 ETNOFARMACOLOGIA / ETHNOPHARMACOLOGY
Plantas Medicinais Cultivadas e Utilizadas na Associao Casa de Ervas Barranco
da Esperana e Vida (ACEBEV), Porteirinha, MG
Medicinal Plants Used in Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida Association
(ACEBEV), Porteirinha-MG
Cindy V. Leite e Gisele L. Oliveira

37 FARMACOLOGIA / PHARMACOLOGY
Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna pruriens sobre Parmetros Bioqumicos e
Hematolgicos e de seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de Parkinson
Evaluation of Chronic Administration of Mucuna pruriens on Biochemical and Hematological
Parameters and its Neuroprotective Effects on a Parkinsons Disease Model
Amanda A. Lopes; Fbio A. Pereira; Maria G. Queiroz; Mrcia V. Pitombeira; Luzia K. A. M. Leal; Glauce S. B. Viana

44 PESQUISA E DESENVOLVIMENTO / RESEARCH AND DEVELOPMENT


Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes
Exploitation of Bioactive: Partnerships and Patents
Ingrid E.M. Gutirrez, e Aristteles Ges-Neto

50 PESQUISA E DESENVOLVIMENTO / RESEARCH AND DEVELOPMENT


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos:
Relatos de Experincia em Indstria Farmacutica Nacional
Research and Development of Phytomedicines:
Report of Experience on a Brazilian Pharmaceutical Company
Luis C. Marques e Carlos M. Souza

67 FITOQUMICA / PHYTOCHEMISTRY
Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de Prpolis Verde
Standardization of an Ethanolic Sample of Green Propolis
Cristina F. Nunes; Paula F. Finger; Geferson Fischer; Clarissa C. Castro; Silvia O. Hbner;
Niraldo Paulino; Maria Cristina Marcucci;
Oseraldo Vieira; Pedro E. Martes;
Gilberto D. Vargas

73 Resenha de Livro

74 Instruo para os Autores


Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos
Editorial

A Revista Fitos foi lanada em junho de 2005, tendo frente Antonio Carlos Siani como Presidente do Conse-
lho Editorial, que ocupou o cargo at 2010. No seu primeiro nmero, Eduardo Campos e Josimar Henrique, na
poca, respectivamente, Ministro da Cincia e Tecnologia e Presidente da ALANAC (Associao Nacional dos
Laboratrios Farmacuticos Nacionais), destacaram a importncia da parceria entre ambos. Entretanto, este
processo foi interrompido, dificultando a periodicidade que a revista vinha mantendo. A partir de 2010, a Fitos
passou a contar com o apoio institucional e financeiro de Farmanguinhos/Fiocruz, atravs do Ncleo de Gesto
em Biodiversidade e Sade (NGBS). At a presente data, foram publicados cerca de 130 artigos, compreenden-
do 7 volumes e quinze nmeros, abrangendo as mais diversas reas da pesquisa com plantas medicinais, tais
como monografias, qumica, farmacologia, legislao, etnofarmacologia, cultivo, histria, etc.
A partir do volume 6, dezembro de 2011, a Fitos passou por transformaes. Depois de seis anos frente da Re-
vista, o Siani deixou o cargo que passou a ser exercido por mim. A Direo de Farmanguinhos assumiu formal-
mente sua institucionalizao, promovendo a oportunidade de a Fitos ocupar seu lugar no rol das publicaes
cientficas da Fiocruz. Uma modificao no corpo de Conselheiros foi realizada acompanhando o realinhamento
do escopo. Essa modificao foi baseada no apenas na capacidade acadmica dos novos membros, mas
tambm no meu relacionamento pessoal com cada um deles, de maneira que o contato, quando necessrio,
possa se tornar mais gil. Nesse sentido, convidei destacados pesquisadores da rea de fitoqumica e plantas
medicinais para colaborarem com a Revista. Foi gratificante constatar que a grande maioria aceitou o desafio.
Outras modificaes realizadas dizem respeito numerao das pginas, que passa a ser seqenciada, facili-
tando a consulta pelos interessados; formatao dos artigos; bem com as instrues aos autores, publicadas
no primeiro nmero da cada volume.
Uma revista desse porte, entretanto, s pode sobreviver se houver quatro pr-requisitos fundamentais e de igual
importncia: a submisso de artigos, a periodicidade constante, um sistema de distribuio eficiente e um apoio
institucional e financeiro. A periodicidade s ser mantida se houver a submisso de artigos e isto depende, ex-
clusivamente, da colaborao de toda a comunidade cientfica, uma vez que a dificuldade em submeter artigos a
um peridico nos primeiros anos de sua existncia uma praxe quase universal, instigada pelos prprios rgos
de fomento. Contudo, fundamental acreditar na revista e romper o crculo vicioso segundo o qual o pesquisador
no submete um artigo a determinado peridico cientfico porque o mesmo no indexado; o peridico no
indexado porque no tem artigos.
A Revista Fitos j uma realidade e a sua qualidade reconhecida por todos que a conhecem. Nesse sentido,
com a ampliao do seu escopo, ela representa uma opo para a publicao dos trabalhos com plantas medi-
cinais realizados nas diversas instituies de ensino e pesquisa espalhadas pelo Brasil.
Desde o seu primeiro nmero, a Fitos se posicionou como um novo veculo para publicao de artigos nas reas
de inovao e gesto de fitomedicamentos, assim como as Cincias Agrcolas, Econmicas, Sociais e Polticas,
normalmente ausentes em outras publicaes do gnero. Com o apoio do NGBS e da REDESFITO (Sistema
Nacional de Redes Fito) esperamos que este projeto se consolide cada vez mais. A Revista convida todos os
pesquisadores envolvidos nesses processos a submeterem seus artigos nas suas pginas.

Lucio Ferreira Alves

4 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Regulao Brasileira em Plantas
LEGISLAO / LEGISLATION
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

Regulao Brasileira em Plantas Medicinais e


Fitoterpicos

Brazilain Regulation on Medicinal Plants and Herbal Medicines


1
*Ana Ceclia B. Carvalho; 2Patrcia F. Branco; 3Liliane A. Fernandes; 1Robelma F. de O. Marques;
1
Simone C. Cunha e 1Joo Paulo S. Perfeito

Coordenao de Medicamentos Fitoterpicos, Dinamizados e Notificados (COFID/GGMED/ANVISA).


1

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Setor de Indstria e Abastecimento, rea especial 57.
Braslia DF. CEP: 71205-050

Gerncia de Inspeo e Certificao de Medicamentos e Insumos farmacuticos (GIMED/GGIMP/ANVISA).


2

Setor de Indstria e Abastecimento, rea especial 57. Braslia DF. CEP: 71205-050

Gerncia Geral de Alimentos (GGALI/ANVISA). Setor de Indstria e Abastecimento, rea especial 57.
3

Braslia DF. CEP: 71205-050

*Correspondncia: e-mail: anacecijp@yahoo.com.br

Palavras chave:
plantas medicinais; fitoterpicos; regulao; ANVISA.

Keywords:
medicinal plants; herbal medicines; regulation; ANVISA.

Resumo
O uso de plantas medicinais para a manuteno ou recuperao da sade difundido em todo o mundo, sendo
largamente realizado no Brasil. O uso de produtos obtidos de plantas medicinais, denominados fitoterpicos,
regulamentado nacionalmente pelo Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS), coordenado pela Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Existem diversas formas possveis de regulamentao para os fitote-
rpicos: plantas medicinais, drogas vegetais notificadas, medicamento fitoterpico manipulado e industrializado,
e, fora da rea farmacutica, as plantas medicinais possuem possibilidade de uso como cosmtico ou alimento.
O controle sanitrio desses produtos pela ANVISA difere de acordo com a forma que preparado o produto obti-
do de plantas medicinais ou com o grau exigido de segurana, eficcia e qualidade para o produto. As diferentes
categorias regulatrias e as normas especficas para cada uma destas so discutidas nesse artigo.

Abstract
Medicinal plants are worldly spread deal to keep or to recover the health, including in Brazil where they are widely
used. Products obtained from medicinal plants are regulated by the National System of Health Surveillance,
which is coordenated by Nacional Health Surveillance Agency (ANVISA). As a pharmaceutical product, there are
many ways to classify phytotherapics: medicinal plants, notificated vegetal drugs, industrialized or manipulated
herbal medicines. In the other hand, medicinal plants could be used in manufacturing of cosmetics and foods. The
health control for these products by ANVISA is different and depend on how they are produced or their exigency
degree related to safety, eficacy or quality defined in law. The different categories and the specific regulation for
this products are discussed in this article.

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Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

Introduo tadas na ANVISA em reas diversas da farmacutica,


como na de alimentos e cosmticos.
Desde os tempos remotos o homem tem empregado
uma variedade de produtos, inicialmente naturais e Discusso
posteriormente tambm sintticos, para aliviar dores
e outros sintomas, curar ou prevenir enfermidades. Comrcio de plantas medicinais
Entretanto, foi s a partir de meados do sculo XX que
comeou de fato a se instituir um controle do Estado A lei 5991/1973, que estabelece o controle sanitrio
sobre a qualidade, segurana e eficcia de medica- do comrcio de drogas, medicamentos, insumos far-
mentos (Simes, 2002). macuticos e correlatos, em todo o territrio nacional,
prev a comercializao de plantas medicinais em
A exemplo do que ocorreu nos Estados Unidos, onde farmcias e ervanrias. Assim, plantas medicinais
compete ao Food and Drug Administration (FDA) to- podem ser secas, embaladas e dispensadas nesses
mar as providncias necessrias para que apenas estabelecimentos (Brasil, 1973).
medicamentos seguros e eficazes tenham acesso ao
mercado, no Brasil este papel cabe, desde 1999, a Como no h regulamentao para essa categoria,
ANVISA, o rgo regulatrio que sucedeu a Secre- no h restrio sobre quem produz e a que contro-
taria Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio da le as plantas medicinais esto submetidas. Porm,
Sade. Esta agncia, criada pela publicao da Lei tais produtos no so considerados medicamentos,
9782/1999, tem como misso Promover e proteger a e portanto, no podem ter indicao teraputica na
sade da populao e intervir nos riscos decorrentes embalagem, nem mesmo em folhetos anexos, ou ain-
da produo e do uso de produtos e servios sujeitos da informaes que possam dar a entender que as
vigilncia sanitria, em ao coordenada com os mesmas sejam utilizadas como medicamentos, como
estados, os municpios e o Distrito Federal, de acordo posologia e restries de uso (Brasil, 1973).
com os princpios do Sistema nico de Sade, para a
melhoria da qualidade de vida da populao brasilei- A mesma Lei 5991/73 tambm definiu as Ervanrias,
ra. Possui, dentre diversos papis, o controle de me- que so estabelecimentos que realizam a dispensao
dicamentos, autorizando o funcionamento de empre- de plantas medicinais (Brasil, 1973). Alm das ervan-
sas e concedendo os certificados de Boas Prticas de rias as plantas medicinais podem ser comercializadas
Fabricao e Controle (BPFC) necessrios conces- em farmcias, mas no em drogarias (Brasil, 2009g).
so dos registros sanitrios de insumos, medicamen-
tos biolgicos, sintticos e fitoterpicos. Cosmticos e Drogas vegetais notificadas
alimentos tambm so produtos sob controle sanitrio
da ANVISA (Brasil, 1999a). As plantas medicinais so conceituadas como toda e
qualquer planta, cultivada ou no, utilizada pelo ho-
O Brasil possui normas especficas para o registro mem com propsitos teraputicos (Brasil, 2010a).
dos medicamentos fitoterpicos desde 1967 (Bra-
sil, 1967). Essas normas foram sendo ajustadas ao As drogas vegetais notificadas tm origem nas plan-
desenvolvimento cientfico tecnolgico ao longo dos tas medicinais e, de acordo com a Resoluo de
anos e foram recentemente republicadas, consideran- Diretoria Colegiada (RDC) 10/2010, so definidas
do as modificaes implementadas no pas pela Po- como sendo plantas medicinais ou suas partes, que
ltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos contenham substncias, ou classes de substncias,
(PNPMP) e a Poltica de Prticas Integrativas e Com- responsveis pela ao teraputica, aps processos
plementares (PNPIC) no Sistema nico de Sade de coleta ou colheita, estabilizao e secagem, quer
(SUS), ambas publicadas em 2006 (Brasil, 2006a,b). sejam ntegras, rasuradas, trituradas ou pulverizadas
Essas duas polticas promoveram modificaes na re- (Brasil, 2010a).
gulao de plantas medicinais e fitoterpicos. Vrias
normas j foram publicadas, ou atualizadas, para ade- Por intermdio da RDC 10/2010, a ANVISA passou a
quarem-se as mesmas, abrangendo um arcabouo regular a produo, o comrcio e o uso de drogas ve-
legislativo para regulamentao das classes: plantas getais, liberando-as para utilizao pela populao na
medicinais, drogas vegetais notificadas, medicamen- forma de produtos industrializados, para os quais so
tos fitoterpicos manipulados e industrializados. H estabelecidos e controlados requisitos de qualidade,
ainda plantas medicinais que podem ser regulamen- segurana e tradicionalidade de uso.

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Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

Soares e Mendona (2010) referem que essa norma sentam reprodutibilidade e constncia de sua qualida-
um importante marco legal na diferenciao do uso da de e cuja eficcia e segurana so validadas por meio
droga vegetal com finalidade alimentcia ou medicinal, de levantamentos etnofarmacolgicos, de utilizao,
tomada como base as informaes obtidas pelo uso documentaes tcnico-cientficas ou evidncias cl-
tradicional e referendadas por estudos cientficos. nicas (Brasil, 2010b).

As drogas vegetais notificadas somente podem ser Devido sua finalidade e importncia para a sade
utilizadas durante curto perodo de tempo, por via oral pblica, os medicamentos fitoterpicos so alvo de
ou tpica, devendo ainda ser disponibilizadas exclusi- extensa regulamentao. No Brasil, a Lei 6360/1976
vamente na forma de plantas secas para o preparo de enfatiza que nenhum produto, inclusive os impor-
infuses, decoces ou maceraes. Saliente-se ain- tados, poder ser industrializado, exposto venda
da que produtos disponibilizados sob formas farma- ou entregue ao consumo antes de ser registrado na
cuticas, como cpsulas, tinturas, etc, no se enqua- ANVISA (Brasil, 1976). O registro sanitrio de medi-
dram sob esta categoria, devendo ser submetidos a camentos a ferramenta que a vigilncia sanitria
registro como medicamentos fitoterpicos, conforme dispe para controlar, acompanhar e avaliar produtos
determina a RDC 14/2010 (Brasil, 2010b). sob seu regime.

Assim, as drogas vegetais no so enquadradas Apenas indstrias farmacuticas certificadas pela


como medicamentos e, portanto, no podem indicar ANVISA, atravs do disposto na RDC 17/2010 (Bra-
cura de doenas, mas, podem ter em suas embala- sil, 2010d), podem registrar e produzir medicamen-
gens alegaes para tratamento sintomtico de do- tos fitoterpicos. A certificao a comprovao de
enas de baixa gravidade, padronizadas para cada que a empresa cumpre com normas internacional-
uma das espcies selecionadas. Dessa forma, todas mente estabelecidas referente a BPFC, e que possui
as drogas vegetais so isentas de prescrio mdica condies tcnicas e operacionais para a produo
(Brasil, 2010a). de medicamentos, alm de responsvel tcnico, far-
macutico, habilitado.
Um total de 66 plantas medicinais foram reconheci-
das pela ANVISA como de utilizao medicinal tradi- A RDC 14/2010 a legislao em vigor que dispe
cional no Brasil na forma de drogas vegetais, poden- sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. Ela
do ser notificadas para comercializao, conforme estabelece parmetros de controle de cada etapa
RDC 10/2010. da cadeia de produo, das matrias-primas ativas
(droga e derivado vegetais) at o produto acabado
As drogas vegetais notificadas s podem ser produ- (o medicamento fitoterpico). O dossi de registro
zidas por empresas farmacuticas com certificado de composto primordialmente do relatrio de produo,
BPFC para medicamentos, vlido para a linha de s- de controle da qualidade e de eficcia e segurana
lidos, ou com certificao de BPFC especfica para (Brasil, 2010b).
produo de drogas vegetais, conforme norma ainda
a ser publicada pela ANVISA. As drogas vegetais no- O relatrio de produo contm informaes detalha-
tificadas s podem ser comercializadas em farmcias das relativas forma farmacutica e formulao do
e drogarias (Brasil, 2009c,g, 2010a). medicamento, descrio das etapas de produo e
ao controle em processo.
A regularizao das drogas vegetais, principalmente
no que se refere padronizao das plantas medi- A qualidade a garantia da identidade do medica-
cinais e dos seus critrios de segurana, eficcia e mento e de que ele produzir o efeito pretendido.
qualidade deve trazer relevante impacto para a inds- Neste sentido, o relatrio de controle da qualidade
tria farmacutica e de drogas vegetais, para os profis- fornece informaes quanto s caractersticas das
sionais da sade, bem como para a populao geral. matrias-primas e do produto acabado. Compreende
exigncias mnimas de ensaios que devem ser reali-
Medicamentos fitoterpicos industrializados zados em cada etapa do processo de produo. Para
estes ensaios, devem ser utilizados como referncia
So considerados medicamentos fitoterpicos indus- compndios oficiais, como a Farmacopeia Brasileira,
trializados aqueles produtos tecnicamente elaborados ou qualquer uma das farmacopeias reconhecidas pela
a partir de matrias-primas ativas vegetais, que apre- ANVISA por meio da RDC 37/2009 (Brasil, 2009d).

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Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

Sempre que no forem utilizadas referncias oficiais, Bulas, rotulagens e embalagens de medicamentos
ou quando a empresa desenvolve mtodo analtico fitoterpicos devem atender ao disposto em nor-
prprio, deve ser apresentada descrio detalhada de mas especficas. A RDC 47/2009 (Brasil, 2009e)
todas as metodologias utilizadas no controle da qua- estabelece regras para o formato e contedo dos
lidade, com mtodos analticos validados de acordo textos de bula de medicamentos para pacientes e
com a Resoluo Especfica (RE) 899/2003 (Brasil, profissionais de sade. Complementarmente a esta
2003). O processo de validao de metodologias ana- norma e de forma a padronizar as informaes dis-
lticas tem o objetivo de demonstrar a qualidade das ponveis a pacientes e profissionais, h atualmente
medies qumicas, confirmando que determinado 18 bulas padronizadas de medicamentos fitoter-
mtodo apropriado para as anlises pretendidas. picos publicadas no bulrio eletrnico da ANVISA.
Assim, todo medicamento fitoterpico produzido
fundamental tambm que seja comprovada a esta- a base de espcies com bula padronizada dever
bilidade do medicamento na embalagem em que ele adotar, obrigatoriamente e integralmente, o dispos-
est contido durante todo o perodo de validade pro- to em sua bula padro.
posto. As condies e os testes a que os medicamen-
tos devem ser submetidos a fim de definir seu prazo Quanto a embalagens e rotulagens, a RDC 71/2009
de validade esto contemplados na RE 1/2005 que (Brasil, 2009f) estabelece, dentre outras diretrizes, a
traz o Guia para a realizao de estudos de estabili- necessidade da identificao do medicamento atravs
dade de medicamentos (Brasil, 2005a). do sistema Braille e a existncia de mecanismos de
segurana que garantam a rastreabilidade do medi-
Quanto comprovao da segurana e eficcia, a camento desde sua produo at a sua dispensao.
norma brasileira prev quatro possibilidades, deven- As alteraes ps-registro de medicamentos fitoter-
do a empresa solicitante de registro optar por uma das picos, tais como incluses, notificaes e cancelamen-
seguintes alternativas: tos, devem seguir os procedimentos especificados na
RE 91/2004 (Brasil, 2004b), que contempla o Guia
a) pontuao em literatura tcnico-cientfica - apre- para realizao de alteraes e incluses ps-registro
sentao de, no mnimo, seis pontos em estudos de fitoterpicos, e somente podero ser implementa-
referenciados na Lista de referncias bibliogr- das aps manifestao favorvel da ANVISA.
ficas para avaliao de segurana e eficcia de
medicamentos fitoterpicos, publicada como Ins- O registro tem prazo de validade pr-determinado de
truo Normativa (IN) 5/2010 (Brasil, 2010c); cinco anos. Assim, no primeiro semestre do ltimo
b) levantamentos etnofarmacolgicos ou de utilizao ano do quinqunio de validade do registro, a empre-
atravs de estudos etno-orientados de utilizao, sa detentora do mesmo dever manifestar o desejo
documentaes tcnico-cientficas, ou outras pu- de sua renovao, apresentando ANVISA toda a
blicaes, relacionadas a segurana e eficcia do documentao que comprove a segurana e eficcia
produto por um perodo igual ou superior a 20 anos; do medicamento, caso no tenha sido previamente
c) evidncias, a partir de ensaios toxicolgicos e far- apresentada (Brasil, 1976). Adicionalmente, deve-se
macolgicos pr-clnicos e clnicos, conforme RE comprovar a existncia de um sistema de farmacovi-
90/2004 (Brasil, 2004a) que contem o Guia para gilncia para monitoramento de falhas teraputicas e
a realizao de estudos de toxicidade pr-clnica efeitos colaterais indesejveis de acordo com a RDC
de fitoterpicos, e Resolues 196/1996 (Brasil, 4/2009 (Brasil, 2009a).
1996) e 251/1997 (Brasil, 1997b), ambas do Con-
selho Nacional de Sade (CNS) e RDC 39/2008 A RDC 14/2010 uma atualizao da norma ante-
(Brasil, 2008a), que aprova o regulamento para riormente em vigor que versava sobre o registro de
realizao de pesquisa clnica, e as Boas Prticas medicamentos fitoterpicos. Entre as principais dife-
de Pesquisa Clnica; ou renas em relao sua antecessora destacam-se:
d) presena na Lista de medicamentos fitoterpi- alternativas ao controle da qualidade de cada etapa
cos de registro simplificado, publicada como IN de produo; possibilidade de registro de medicamen-
5/2008 (Brasil, 2008b), lista esta que contempla to fitoterpico contendo drogas vegetais como ativo,
36 espcies vegetais para as quais dispensada desde que apresentada comprovao de segurana e
a comprovao de segurana e eficcia, desde eficcia atravs de ensaios pr-clnicos e clnicos; exi-
que o solicitante do registro siga todos os par- gncia da avaliao de aflatoxinas, para os casos em
metros especificados no anexo da norma. que monografias oficiais ou a literatura apontem ne-

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Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

cessidade; e, possibilidade de registro de fungos mul- Farmcias (BPMF). So elas: manipulao de medi-
ticelulares e algas conforme a norma (Brasil, 2010b). camentos a partir de insumos/matrias-primas, inclu-
sive de origem vegetal; manipulao de antibiticos,
Medicamentos fitoterpicos manipulados e Farmcias hormnios, citostticos e substncias sujeitas a con-
Vivas Regidas pela Lei 5991/1973, as farmcias so trole especial; manipulao de substncias de baixo
definidas como estabelecimentos de manipulao de ndice teraputico; manipulao de medicamentos
frmulas magistrais e oficinais, de comrcio de dro- estreis; manipulao de medicamentos homeop-
gas, medicamentos, insumos farmacuticos e corre- ticos; e manipulao de doses unitrias e unitariza-
latos, compreendendo a dispensao dos mesmos o de dose de medicamentos em servios de sade
(Brasil, 1973). (Brasil, 2007).

O medicamento manipulado conveniente do pon- Fixando os requisitos mnimos, a RDC 67/2007 instrui
to de vista da sua finalidade, que pode ser projeta- que as farmcias devem observar as condies desde
do, via prescrio, para ser um medicamento per- suas instalaes, equipamentos e recursos humanos,
sonalizado, que atende necessidade especfica aquisio e controle da qualidade da matria-prima,
do paciente, manipulado na dose exata do trata- passando pelo armazenamento, avaliao farmacu-
mento prescrito, evitando desperdcios e exposio tica da prescrio, manipulao, fracionamento, con-
a dosagens desnecessrias. servao, transporte, dispensao das preparaes,
alm da ateno farmacutica aos usurios ou seus
A diversidade da manipulao de medicamentos tam- responsveis, visando garantia de sua qualidade,
bm possibilitava a associao de matrias-primas segurana, efetividade e promoo do seu uso seguro
variadas, em qualquer forma farmacutica, uma vez e racional (Brasil, 2007).
que a legislao no definia, at ento, critrios de
qualidade para que fossem manipulados por meio de A fim de nortear a observao dos requisitos neces-
regras especficas. srios ao cumprimento das BPMF, a norma tambm
traz, em seu anexo VII, o roteiro de inspeo em far-
Para fabricao de medicamentos industrializados mcia que se inicia com a caracterizao da empresa
foram estabelecidos critrios de qualidade especfi- com a comprovao de documentao legal.
cos s indstrias farmacuticas e que foram incor-
porados com as chamadas BPFC. Com o avano Esta norma enfatiza a responsabilizao em caso de
tecnolgico, tais critrios, traduzidos em formato de danos causados aos consumidores, uma vez compro-
normas, foram sendo atualizados, e incrementados vados os desvios da qualidade na manipulao de
a cada verso, alavancando a necessidade cada vez preparaes magistrais e oficinais, onde as farmcias
mais premente de aplicar a mesma filosofia aos me- estaro sujeitas s penalidades previstas na legisla-
dicamentos manipulados. o sanitria vigente, sem prejuzo das responsabili-
dades civil e criminal cabveis aos responsveis.
Foi ento que, no ano de 2007, a ANVISA publicou a
RDC 67/2007, fixando o Regulamento tcnico sobre Com a publicao da PNPIC e PNPMF, tornou-se im-
Boas prticas de manipulao de preparaes ma- prescindvel a regulamentao dos produtos de origem
gistrais e oficinais para uso humano em farmcias. vegetal, objetivando a regulamentao de toda cadeia
A partir de ento, a manipulao de medicamentos produtiva destes: produo, distribuio, manipulao
em farmcias deve seguir esta norma especfica, e uso de plantas medicinais e fitoterpicos. Toman-
onde os estabelecimentos devem atender a critrios do o rumo da construo do marco regulatrio para
de qualidade que perpassam desde a aquisio de produo, distribuio, manipulao e uso de plantas
matrias-primas utilizadas, todo o sistema de qua- medicinais, a partir de modelos e experincias exis-
lidade da Farmcia, at a dispensao e transporte tentes no Brasil, a ANVISA publicou a Consulta Pbli-
(Brasil, 2007). ca (CP) 85/2010, que dispe sobre Boas prticas de
armazenamento de plantas medicinais, manipulao
A Resoluo RDC 67/2007 classifica as farmcias em e dispensao de preparaes magistrais e oficinais
seis grupos de atividades, de acordo com a complexi- de plantas medicinais e fitoterpicos em Farmcias Vi-
dade do processo de manipulao e das caractersti- vas. Esta CP foi publicada baseada na necessidade
cas dos insumos utilizados, para fins do atendimento de regulamentao das intituladas Farmcias Vivas,
aos critrios de Boas Prticas de Manipulao em criadas pela Portaria MS 886/2010, que as definiu

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como aquelas institudas no mbito do SUS, que re- da avaliao criteriosa do cumprimento de uma srie
alizam as etapas de cultivo, coleta, armazenamento de diretrizes que orientam todas as operaes envol-
de plantas medicinais, manipulao e dispensao de vidas no processo produtivo, e que se traduz no cum-
preparaes magistrais e oficinais de plantas medici- primento das BPFC dos produtos fabricados, avaliada
nais e fitoterpicos (Brasil, 2010f,g). mediante a aplicao do instrumento de regulao
(Brasil, 2010d).
Este Regulamento Tcnico enfatiza que as dispo-
sies descritas nesta CP aplicam-se somente aos No Brasil, a ANVISA publicou recentemente a RDC
estabelecimentos que realizam as atividades de pre- 17/2010, o marco regulatrio atualizado das BPFC de
parao e manipulao de plantas medicinais e fitote- medicamentos, trazendo, em seu Ttulo VIII, as BPFC
rpicos oriundos de horta/horto oficial ou comunitrio de medicamentos fitoterpicos.
a serem dispensados no mbito do SUS, no sendo
permitida sua comercializao e que, caso necessrio, A ausncia de uma legislao especfica para o tema
as matrias-primas de origem vegetal podero ser ad- deixava a ANVISA em situao que destoava do ce-
quiridas de fornecedores qualificados (Brasil, 2010f). nrio internacional e nacional, uma vez que aps a
publicao da PNPMF, o governo federal incentiva a
Foi tomado como base as diretrizes para farmcias de utilizao de medicamentos fitoterpicos que devem
manipulao descritas na RDC 67/2007, acoplando- ser fabricados com padres de segurana, eficcia e
-se itens especficos ao correto manejo deste tipo de qualidade comprovados (Brasil, 2006b).
estabelecimento, como requisitos mnimos exigidos
para instalaes, equipamentos e recursos humanos, Por meio da publicao da RDC 249/2005, os IFAs
aquisio e controle da qualidade da matria-prima, tambm devem ser coletados, processados, extra-
armazenamento, conservao, transporte e dispensa- dos e embalados seguindo as diretrizes estabeleci-
o das preparaes. A prescrio da planta medici- das nesta norma. Itens a respeito de todo o sistema
nal e do fitoterpico deve ser feita exclusivamente por de qualidade da empresa, incluindo o recebimento,
profissional do SUS em receiturio, contemplando a processamento, controle da qualidade e a garantia
nomenclatura botnica do produto, forma farmacuti- da qualidade, incluindo ainda as utilidades, como
ca seguida da denominao popular da planta medi- sistema de ar adequado e a qualidade da gua uti-
cinal, composio, posologia, modo de usar e a dura- lizada, so objetos de averiguao minunciosa du-
o do tratamento (Brasil, 2010f). rante as inspees nas empresas produtoras tanto
de IFA`s quanto nas fabricantes de medicamentos
A CP informa que a licena de funcionamento, expe- (Brasil, 2005c).
dida pelo rgo de vigilncia sanitria local, deve ex-
plicitar as atividades para as quais a Farmcia Viva As BPFC contm um conjunto de medidas, padres
est habilitada e que as atividades de cultivo e coleta e requisitos da sade pblica que as empresas de-
devem atender legislao do rgo competente. vem seguir a fim de produzir medicamentos seguros,
eficazes e de qualidade, e como citado anteriormen-
H expectativa que to logo publicada e sendo eleva- te. So averiguados por meio da execuo de uma
da ao status de Resoluo, esta CP possa atingir seu inspeo sanitria que no se trata apenas de uma
objetivo que visa garantia da qualidade, segurana, ao isolada e estanque, mas sim, uma prtica de
efetividade e promoo do uso seguro e racional das observao sistemtica, norteada por conhecimen-
plantas medicinais e fitoterpicos oriundos de horta/ tos tcnico-cientficos. A constatao do cumprimento
horto oficial ou comunitrio a serem dispensados no das BPFC compe um elo de ligao dentre os crit-
mbito do SUS. rios avaliados pelos rgos reguladores com o fim de
concesso de autorizao para indstria farmacutica
Regulao e fiscalizao de Insumos Farmacu- fabricar medicamentos.
ticos Ativos (IFA) e medicamentos fitoterpicos -
Contexto das Boas Prticas de Fabricao e Certi- As aes de inspeo/fiscalizao nos estabeleci-
ficao das plantas produtoras mentos fabricantes visam ainda apurar possveis fal-
sificaes, fraudes e adulteraes contando com a
A autorizao concedida pelos rgos sanitrios para cooperao tcnica dos Estados, do Distrito Federal e
uma indstria farmacutica fabricar medicamentos, dos Municpios, e tambm harmonizar e aprimorar as
ou uma indstria farmoqumica fabricar IFA`s resulta aes, nas reas de competncia, como por exemplo

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os IFA`s e os medicamentos, sejam eles de origem blicado em 2007 (OMS, 2007), na atualizao das
biolgica, fitoterpica ou sinttica. BPF brasileiras, sendo incorporados ao ordenamento
jurdico nacional, por fora de acordo Mercosul, pu-
No Brasil, desde antes da criao da ANVISA, a ento blicado por meio da Resoluo GMC 15/2009 (MER-
SNVS vinha ao longo dos anos tentando regulamentar COSUL, 2009), regulamentando as Boas Prticas de
as diretrizes para fabricao de medicamentos, toda- Fabricao de Medicamentos, no mbito do MER-
via, nunca havia sido publicada nenhuma norma es- COSUL, do tema inspeo sanitria em medicamen-
pecfica para a fabricao de medicamentos fitoter- tos fitoterpicos. O fruto desta internalizao a Re-
picos. Somente aps a criao da ANVISA esta classe soluo RDC 17/2010.
de medicamentos passou a ser observada com mais
ateno, criticidade e especificidade (Brasil, 2010d). As indstrias produtoras de medicamentos e insumos
fitoterpicos precisam seguir critrios especficos.
As novas tecnologias e o desenvolvimento contnuo Tais critrios da norma advm da necessidade de
do tema BPFC no mbito internacional, caracterizam cuidados especiais devido natureza complexa dos
um desafio para as autoridades sanitrias aprimora- fitoterpicos, uma vez que uma planta produz uma
rem os processos de trabalho na rea de inspees grande diversidade de compostos qumicos que ne-
com enfoque de risco, e que esteja em consonncia cessitam ser extrados (Simes, 2002) e, ainda levan-
com uma poltica de inspees no mbito nacional, no do em considerao que, para a formulao de um
Mercosul e em outros pases. fitoterpico, devem ser considerados, por exemplo,
alm da solubilidade e a estabilidade dos princpios
Esta necessidade de atualizao das normas, como ativos, outras caractersticas dos componentes se-
consequncia do desenvolvimento de novas tecnolo- cundrios do extrato, como a higroscopicidade nas
gias, fez com que o grupo de experts da OMS publi- formas farmacuticas slidas, ou a baixa solubilidade
cassem, no ano de 2003, o Relatrio 37 sobre BPF nas formulaes lquidas (Sharapin, 2000).
WHO Expert Commitee for specifications for Pharma-
ceutical Preparations, que compila diversos requisitos Os extratos so matrias-primas variveis uma vez
e guias, sobre os temas especficos de BPFC, sendo que sua composio fica merc da composio do
um marco referencial para os organismos reguladores solo, clima, fatores ambientais, sazonalidade, forma de
de todo o mundo, incluindo os pases pertencentes ao cultivo, sensveis luz e calor. Mediante essas consta-
Grupo do Mercosul, e, consequentemente o Brasil taes, torna-se necessria a padronizao dos mes-
(OMS, 2003). mos, uma vez que so utilizados como matria-prima
na fabricao dos medicamentos fitoterpicos.
Como objeto concreto dessas atualizaes da OMS,
no ano de 2005, a ANVISA publicou a RDC 249/2005 A problemtica da fabricao dos medicamentos fito-
que norteia a fabricao dos IFA`s, com questes re- terpicos, remete a requerimentos de produo e con-
lacionadas s condioes de armazenamento, embala- trole de qualidade distintos, que podem traduzir em
gem, produo, alm dos cuidados de reutilizao de necessidades at de estrutura fsica da planta fabril,
solventes (Brasil, 2005c). tambm distintos das demais categorias de medica-
mentos entre outros requerimentos, como a qualidade
A Resoluo RDC 17/2010 traz itens constantes do da gua, sistemas de garantia de qualidade, cuida-
Relatrio 37, como validao de limpeza, validao dos com padres de referncia das matrias-primas e
de processos produtivos e de metodologias analti- produto acabado, bem como a correta aplicao das
cas, controle de mudanas e revises peridicas da tcnicas analticas (Simes, 2002).
qualidades de produtos, comuns a todas as classes
de medicamentos, incluindo os fitoterpicos, alm de Mediante a identificao dos requisitos especficos,
confirmar a cadncia de aes da agncia brasileira torna-se necessria a aplicao de instrumento de
com o plano internacional (Brasil, 2010d). trabalho especfico para o tema, como descrito na
RDC 17/2010 (Brasil, 2010d), com o efetivo contro-
Estando os medicamentos fitoterpicos em franco le de toda a cadeia de produo, iniciando-se com a
incentivo de sua produo e utilizao, foram utiliza- fabricao do insumo, cujas diretrizes so descritas
dos os documentos base da OMS, Relatrio 37/2003 pela j mencionada RDC 249/2005 (Brasil, 2005c),
e principalmente o WHO guidelines on good manu- pelo mercado produtor, bem como a capacitao e
facturing practices (GMP) for herbal medicines, pu- desenvolvimento de recursos humanos e coopera-

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o tcnicocientfica entre os atores que executaro a tablico ou fisiolgico que o nutriente ou no nutriente
ao de fiscalizao, cabendo ANVISA a coordena- tem no crescimento, desenvolvimento, manuteno
o dessas aes. e outras funes normais do organismo humano.
Enquanto a alegao de propriedade de sade est
De acordo com o Regimento Interno da ANVISA, pu- relacionada com auxlio na reduo do risco de doen-
blicado pela Portaria 354/2006 (Brasil, 2006c), cabe a ou condio relacionada sade. Ressalta17 se
Gerncia Geral de Inspeno de Medicamentos e que a alegao de sade no pode fazer meno
Produtos (GGIMP) articular-se com os nveis estadu- cura, preveno ou tratamento de doenas. A eficcia
al, distrital e municipal, na execuo das atividades da alegao de propriedade funcional e ou de sade
de inspeo sanitria para verificao do cumpri- pode ser demonstrada para qualquer tipo de alimento,
mento das BPFC, sendo este processo de trabalho tanto para alimentos tradicionais, por exemplo, pro-
impactante na concesso do certificado de BPFC, duto a base de protena de soja, quanto para novos
institudo por meio da Resoluo RDC 460/99 (Bra- alimentos, como os fitoesteris extrados de leos ve-
sil, 1999b). getais (Brasil, 1999e,f).

O CBPF tem validade de 2 anos, conforme determina- Apesar do grande nmero de estudos cientficos so-
do pela Lei 11.972/2009 e poder ser suspenso caso a bre os efeitos relacionados ao consumo de extratos
empresa deixe de cumprir com as BPFC e caso sejam de plantas, a documentao cientfica submetida para
identificados desvios de qualidade nas linhas de fabri- avaliao da ANVISA no tem sido suficiente para de-
cao ou em produtos especficos, problemas esses monstrar a eficcia de muitas alegaes funcionais
que podem expor a populao risco (Brasil, 2009b). pleiteadas pelas indstrias de alimentos. Contudo, o
modelo regulatrio brasileiro de novos alimentos no
Regulamentao de plantas como alimentos exige que seja comprovada a eficcia da finalidade
a que o novo alimento se destina, sendo necessria
Alimentos so produtos que podem ser consumidos apenas a comprovao da segurana de uso. Nesse
in natura ou processados com o objetivo de fornecer caso, nenhuma alegao aprovada para o produ-
energia e nutrientes para o desenvolvimento e ma- to classificado como novo alimento e, de acordo com
nuteno do corpo humano, de acordo com o marco o Decreto-Lei 986/1969, a publicidade de alimentos
legal brasileiro (Brasil, 1969). No entanto, desde a no pode ser diferente dos dizeres aprovados para
dcada de 90, consumidores em todo mundo buscam sua rotulagem (Brasil, 1969). Portanto, os alimentos
por alimentos que possuam benefcios adicionais em que apresentam alegao funcional devem ser regis-
virtude do crescente desenvolvimento de alimentos trados na categoria de alimentos com alegao de
com diversos apelos de sade. FOSHU (Food for propriedade funcional e ou de sade.
Specified Health Uses) no Japo, nutracuticos na
Europa, e suplementos nos Estados Unidos da Am- Por outro lado, algumas substncias farmacolgicas
rica so alguns exemplos de produtos que foram in- esto presentes em plantas que so tradicionalmente
troduzidos rapidamente no mercado global. Nesse consumidas como alimentos, tais como isoflavonas
contexto, em 1999, a ANVISA publicou a Resoluo extradas da soja, cafena do guaran e das semen-
16/1999, que define como novos alimentos aqueles tes de cacau e antioxidantes das folhas de plantas
sem histrico de consumo no pas, ou aqueles com utilizadas para o preparo de chs. Assim, produtos a
substncias adicionadas ou utilizadas em nveis mui- base dessas plantas tambm podem ser comerciali-
to superiores aos atualmente observados nos ali- zadas como novos alimentos nas formas de cpsula,
mentos utilizados na dieta regular. Esses produtos tabletes ou comprimidos, podendo causar engano aos
somente podem ser comercializados se forem ava- consumidores devido similaridade desses produtos
liados e aprovados pela ANVISA quanto segurana com medicamentos (Brasil, 1999c).
de uso conforme as diretrizes definidas na Resoluo
17/1999 (Brasil, 1999c,d). O mesmo problema pode ocorrer com plantas uti-
lizadas para o preparo de chs. Em virtude da rica
Ademais, foram publicadas as Resolues 18/1999 e biodiversidade brasileira, um grande nmero de es-
19/1999 que estabelecem as diretrizes bsicas para pcies vegetais ofertado no mercado para infuso.
comprovao da eficcia de alegao de propriedade No entanto, as partes e espcies vegetais que es-
funcional e ou de sade para alimentos. Alegao de to permitidas para o preparo de ch como alimento
propriedade funcional aquela relativa ao papel me- esto descritas na RDC 267/2005 e RDC 219/2006

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(Brasil, 2005d; 2006d). Algumas dessas espcies, Regulao de plantas como cosmticos
como a camomila (Matricaria recutita), erva-cidreira
(Melissa oficinalis), ervadoce (Pimpinella anisium), A utilizao de cosmticos quase to antiga quanto
hortel (Mentha piperita), so largamente conheci- a civilizao. Desde os tempos mais remotos, o ho-
das pelas suas propriedades farmacolgicas e esto mem se preocupou com o tratamento de seu corpo.
previstas tambm como drogas vegetais pela RDC Isso demonstrado atravs do registro do uso de bl-
10/2010 (Brasil, 2010a). No entanto, se o produto samos, leos fragrncias, sabes e at mesmo pintu-
for intencionalmente comercializado como alimento, ras corporais e faciais, que faziam parte dos hbitos
o mesmo no pode veicular qualquer alegao te- dos povos mais antigos (Guirro e Guirro, 2002).
raputica em sua rotulagem ou publicidade (Brasil,
1969; 2005d; 2010a). No Egito antigo, h relatos de rituais, como banhos e
massagens, utilizando ervas aromticas, leos vege-
Todo estabelecimento que exerce atividade na rea tais, resina, argilas, etc, que precediam a maquiagem
de alimentos deve ser previamente licenciado pela do corpo e rosto. A preparao dos cosmticos, sem-
autoridade sanitria competente estadual, distrital ou pre perfumados, que originalmente era monoplio dos
municipal, mediante a expedio de licena ou alva- sacerdotes e estava ligada aos ritos morturios, tor-
r (Brasil, 2000b). A ANVISA ainda no regulamen- nou-se tarefa de uma corporao leiga, que guardava
tou Autorizao de Funcionamento para empresas ciosamente suas frmulas e vendia muito caro seus
na rea de alimentos e o documento equivalente a inmeros produtos (Jazdzewski et al., 2000).
licena ou alvar sanitrio expedido pela autoridade
sanitria competente estadual, distrital ou municipal. Muitos extratos de origem vegetal, utilizados
antigamente de forma tradicional, esto sendo
Os procedimentos para licenciamento sanitrio das redescobertos pela indstria cosmtica (Elsner e
indstrias de alimentos no so uniformes no Brasil, Maibach, 2005).
visto que os rgos de Vigilncia Sanitria possuem
diferentes formas de conduo desse trabalho. No Segundo a ANVISA, produtos de higiene pessoal,
entanto, toda pessoa fsica ou jurdica que possua es- cosmticos e perfumes, so preparaes constitudas
tabelecimento no qual sejam realizadas atividades na por substncias naturais ou sintticas, de uso externo
rea de alimentos deve apresentar as condies higi- nas diversas partes do corpo humano, pele, sistema
nicosanitrias e de BPFC definidas para os estabe- capilar, unhas, lbios, rgos genitais externos,
lecimentos produtores ou que realizam o processo de dentes e membranas mucosas da cavidade oral,
industrializao de alimentos de acordo com a Porta- com o objetivo exclusivo ou principal de limp-los,
ria 326/1997 (Brasil, 1997a). perfum-los, alterar sua aparncia e ou corrigir odores
corporais e ou proteg-los ou mant-los em bom
Os alimentos de competncia da ANVISA esto divi- estado (Brasil, 2005b).
didos entre produtos com registro obrigatrio prvio
comercializao e produtos isentos de registro confor- Tais produtos encontram-se tambm divididos por ca-
me anexos II e I, respectivamente, da Resoluo RDC tegorias de grau de risco: Grau 1, que se caracterizam
27/2010. Atualmente os produtos com obrigatorieda- por possurem propriedades bsicas ou elementares,
de de registro so: alimentos com alegaes de pro- cuja comprovao no seja inicialmente necessria
priedade funcional e ou de sade; alimentos infantis; e no requeiram informaes detalhadas quanto ao
alimentos para nutrio enteral; embalagens com no- seu modo de usar e suas restries de uso; e Grau
vas tecnologias (recicladas); novos alimentos e novos 2, que possuem indicaes especficas, cujas carac-
ingredientes; e substncias bioativas e probiticos tersticas exigem comprovao de segurana e/ou
isolados com alegao de propriedades funcional e eficcia, bem como informaes e cuidados, modo e
ou de sade (Brasil, 2010e). restries de uso. Essas categorias esto relaciona-
das nas listas de tipos de produtos, anexas a RDC
As demais categorias de alimentos so isentas de 211/2005 (Brasil, 2005b). Os critrios para esta clas-
registro. Para estes, deve ser realizado o comunica- sificao foram definidos em funo da probabilidade
do de incio de fabricao/importao no rgo de de ocorrncia de efeitos no desejados devido ao uso
vigilncia sanitria da regio onde est localizada a inadequado do produto, sua formulao, finalidade de
empresa, conforme procedimentos descritos nas Re- uso, reas do corpo a que se destinam e cuidados a
solues 22 e 23/2000 (Brasil, 2000a,b). serem observados quando de sua utilizao.

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A RDC 16/2011, posteriormente alterada pela RDC gas, medicamentos, insumos farmacuticos e corre-
38/2011, apresenta a Lista de substncias que os latos e d outras providncias, de 19 de dezembro
produtos de higiene pessoal, cosmticos e perfumes de 1973.
no devem conter, exceto nas condies e com as
restries estabelecidas, no entanto, no especifica Brasil 1976 - Lei no 6360 de 23 de setembro de 1976.
a proibio de planta alguma (Brasil, 2011a,b). Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujei-
tos os medicamentos, as drogas, os insumos farma-
Embora o uso de ativos vegetais seja largamente cuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros
utilizado pela indstria cosmtica, e a comprovao produtos, e d outras providncias, de 24 de setem-
cientfica esteja referendada para diversas espcies, bro de 1976.
no Brasil, ainda no est definida uma legislao es-
pecfica para produtos fitocosmticos, devendo estes Brasil, 1996 - Resoluo no 196 de 10 de outubro de
estar adequados ao arcabouo legal vigente para os 1996. Aprova as diretrizes e normas regulamentado-
produtos cosmticos. ras de pesquisa envolvendo seres humanos, de 16 de
outubro de 1996.
Concluso
Brasil 1997a - Portaria n 326 de 30 de julho de 1997.
A legislao evoluiu desde a publicao das duas po- Aprova o regulamento tcnico sobre as condies
lticas (PNPIC e PNPMF) em 2006, porm, ainda h higinico-sanitrias e de Boas Prticas de Fabricao
muito a fazer, considerando que as categorias regula- para estabelecimentos produtore/industrializadores
mentadas ainda no so suficientes para englobar as de alimentos, de 01 de agosto de 1997.
diversas formas de produo de fitoterpicos, princi-
palmente as de uso tradicional. Brasil 1997b - Resoluo no 251 de 07 de agosto de
1997. Aprova normas de pesquisa envolvendo seres
Tambm necessrio divulgar as modificaes imple- humanos para a rea temtica de pesquisa com no-
mentadas na legislao, considerando todas as cate- vos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diag-
gorias possveis atualmente, as quais so de grande nsticos, de 23 de setembro de 1997.
interesse dos produtores, fiscais e populao. A dissemi-
nao de tal conhecimento auxilia na correta classifica- Brasil 1999a - Lei n 9782, de 26 de janeiro de 1999.
o do produto como droga vegetal notificada, fitoter- Define o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria
pico, medicamento fitoterpico, alimento ou cosmtico. a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e d ou-
tras providncias, de 27 de janeiro de 1999.
Verifica-se, ainda, que h necessidade de que os
pesquisadores e a indstria brasileira entendam a Brasil 1999b - RDC no 460, de 14 de setembro de
legislao nacional para desenvolverem estudos 1999. Institui e aprova o Certificado de Boas Prticas
voltados comprovao da segurana e eficcia de de Fabricao, de 11 de novembro de 1999.
espcies brasileiras, de modo que realmente se de-
senvolva a cadeia de plantas medicinais e fitoterpi- Brasil 1999c - Resoluo no 16 de 30 de maro de
cos no Brasil. 2009. Regulamento tcnico de procedimentos para
registro de alimentos e ou novos ingredientes, repu-
Referncias blicada em 03 de dezembro de 1999.

BRASIL 1967 Portaria no 22 de 30 de outubro de Brasil 1999d - Resoluo no 17 de 30 de maro de


1967. Estabelece normas para o emprego de prepara- 2009. Regulamento tcnico que estabelece as diretri-
es fitoterpicas, de 30 de outubro de 1967. zes bsicas para avaliao de risco e segurana dos
alimentos, republicada em 03 de dezembro de 1999.
Brasil 1969 - Decreto-Lei no 986 de 21 de outubro de
1969. Sobre a defesa e a proteo da sade individual Brasil 1999e - Resoluo no 18 de 30 de maro de
ou coletiva, no tocante a alimentos, desde a sua ob- 2009. Regulamento tcnico que estabelece as diretri-
teno at o seu consumo, de 21 de outubro de 1969. zes bsicas para anlise e comprovao de proprie-
dades funcionais e ou de sade alegadas em rotula-
Brasil 1973 - Lei no 5991 de 17 de dezembro de 1973. gem de alimentos, republicada em 03 de dezembro
Dispe sobre o controle sanitrio do comrcio de dro- de 1999.

14 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


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Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

Brasil 1999f - Resoluo no 19 de 30 de maro de Brasil 2006a - Portaria no 971 de 03 de maio de 2006.
2009. Regulamento tcnico para procedimentos para Aprova a Poltica nacional de prticas integrativas e
registro de alimentos com alegao de propriedades complementares no SUS, de 04 de maio de 2006.
funcionais e ou de sade em sua rotulagem, republi-
cada em 10 de dezembro de 1999. Brasil 2006b - Decreto no 5813 de 22 de junho de
2006. Aprova a Poltica nacional de plantas medici-
Brasil 2000a - Resoluo n 22 de 15 de maro de nais e fitoterpicos e d outras providncias, de 23 de
2000. Dispe sobre os procedimentos bsicos de re- junho de 2006.
gistro e dispensa da obrigatoriedade de registro de
produtos importados pertinentes rea de alimentos, Brasil 2006c - Portaria n 354 de 11 de agosto de 2006.
16 de maro de 2000. Aprova e promulga o Regimento interno da Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) e d outras
Brasil 2000b - Resoluo n 23 de 15 de maro de providncias, de 21 de agosto de 2006.
2000. Dispe sobre o manual de procedimentos b-
sicos para registro e dispensa da obrigatoriedade de Brasil 2006d - RDC no 219 de 22 de dezembro de
registro de produtos pertinentes rea de alimentos, 2006. Aprovar a incluso do uso das espcies vege-
16 de maro de 2000. tais e parte(s) de espcies vegetais para o preparo de
chs constante da Tabela 1 do Anexo desta Resolu-
Brasil 2003 - RE no 899 de 29 de maio de 2003. Deter- o, de 26 de dezembro de 2006.
mina a publicao do Guia para validao de mtodos
analticos e bioanalticos, de 02 de junho de 2003. Brasil 2007 - RDC no 67 de 08 de outubro de 2007.
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Brasil 2004a - RE no 90 de 16 de maro de 2004. Dis- paraes magistrais e oficinais para uso humano em
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Brasil 2008a - RDC no 39 de 05 de junho de 2008. Apro-
Brasil 2004b - RE no 91 de 16 de maro de 2004. va o regulamento para a realizao de pesquisa clnica
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incluses, notificaes e cancelamento ps-registro
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mina a publicao da Lista de medicamentos fitote-
Brasil 2005a - RE no 1 de 29 de julho de 2005. Auto- rpicos de registro simplificado, de 11 de dezembro
riza ad referendum, a publicao do Guia para a re- de 2008.
alizao de estudos de estabilidade, de 01 de agosto
de 2005. Brasil 2009a - RDC no 04 de 10 de fevereiro de 2009.
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Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 15


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Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

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16 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Cordia verbenacea DC
MONOGRAFIA / MONOGRAPHY
Monografia / Monography Boraginaceae

Cordia verbenacea DC
Boraginaceae

*Benjamin Gilbert; Rita Favoreto

Laboratrio de Qumica de Produtos Naturais, Instituto de Tecnologia em


Frmacos - Farmanguinhos/FIOCRUZ. Rua Sizenando Nabuco, 100 -
Manguinhos - CEP. 21041-250 - Rio de Janeiro, RJ Brasil

*Correspondncia: e-mail: gilbert@far.fiocruz.br

Palavras chave:
Cordia verbenacea, erva-baleeira, planta medicinal, farmacologia, -humuleno, trans-cariofileno.

Keywords:
Cordia verbenacea. erva-baleeira, medicinal plant, pharmacology, -humulene, trans-caryophyllene.

Resumo
As partes areas de Cordia verbenacea so usadas tradicionalmente como um antiinflamatrio. A base cientfica
deste uso descrita em termos de botnica, farmacognosia, farmacologia e toxicologia visando o desenvolvi-
mento de um medicamento fitoterpico.

Abstract
The green parts of Cordia verbenaceae are traditionally used as an antiinflammatory drug. The scientific basis
for this use are described in terms of botany, pharmacognosy, pharmacology and toxicology with a view to the
development of a phytotherapy drug.

Definio da droga vegetal

H trs derivados da planta em uso medicinal: folhas, hastes e razes. O leo essencial das folhas o preferido
para produo industrial.

Sinonmia

Cordia salicina DC, Cordia curassavica Jacq. (veja abaixo), Cordia cylindristachya (Ruiz & Pav.) Roem.&Schult.,
Lithocardium fresenii Kuntze, Lithocardium salicinum Kuntze, Lithocardium verbenaceum Kuntze (Lorenzi e
Matos, 2002).

Nomes comuns

Baleeira, erva-baleeira, camarinha, catinga-de-baro, cordia, erva-balieira, balieiracambar, erva-preta,


maria-milagrosa, maria-preta, salicinia, catinga-preta, mariarezadeira, camaramoneira-do-brejo (Lorenzi e
Matos, 2002).

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 17


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

Variedades e espcies correlatas A espcie Cordia verbenacea nativa do Brasil, en-


contrando-se do Cear ao Rio Grande do Sul, pre-
Cordia superba Cham., Cordia rufescens A. DC, Cordia ferencialmente na faixa de 500 a 1000m do litoral
sellowiana Cham., Cordia myxa L. (Barroso et al., sempre acompanhando as reas abertas da orla do
2009; Costa et al., 2008). Cordia monosperma Jacq. Atlntico, onde considerada planta daninha.
tem sido utilizada em substituio a C. verbenacea,
em doenas da bexiga e como antiinflamatria (Souza Cultivo e propagao
et al., 2004).
Propagada usualmente por sementes, pode sofrer
alteraes no teor do princpio ativo em funo da
variao gentica existente (Lameira, et al., 1997) e
provavelmente por outros fatores.

Descrio da planta

Arbusto muito ramificado, ereto e aromtico, com has-


tes cobertas por casca fibrosa e com altura de 1,5-2,5m.
Folhas simples, alternas, coriceas, aromticas, de
5-9cm de comprimento. As flores so pequenas, bran-
cas e dispostas em inflorescncias racemosas de 10-
15cm de comprimento (Lorenzi e Matos, 2002). Os fru-
Histria tos quando maduros apresentam a colorao vermelha.

Os indgenas utilizavam o extrato bruto das partes a-


Ventrella e colaboradores (2008) desenvolveram um
reas da Cordia verbenacea em processos antiinflama-
estudo morfolgico e histoqumico dos tricomas glan-
trios por aplicao tpica.
dulares das folhas de Cordia verbenacea, reconhe-
cendo duas classes, globular e reniforme. Os tricomas
Em 1819 foi identificada a espcie Cordia curassa-
globulares caracterizam-se pela secreo de um leo
vica, algumas classificaes consideram esta planta
essencial terpenide, enquanto que nos reniformes
como sinonmia a Cordia verbenacea, mas ainda exis-
ela contm principalmente compostos fenlicos, como
tem controvrsias porque h diferenas morfolgicas
os flavonides.
entre elas (Carvalho, 2010).
Material vegetal usado
O gnero Cordia mencionado por Pio Corra (1952)
por ser produtor de substncias empregadas como
Folhas
medicamentos e por inmeras espcies apresen-
Souza et al. (2009), trabalhando com material de
tarem usos medicinais. Existem vrias publicaes
Montes Claros - MG, mostraram que o melhor horrio
cientficas na rea de ensaios farmacolgicos e toxi-
para coleta das folhas para extrair o leo essencial da
colgicos para Cordia verbenacea DC. (Basile et al.,
planta das 09 s 12 h e por volta das 18:00 h, pois
1989; Rapisarda et al., 1997; Serti et al. 1988, 1990
nesses horrios obteve-se maior produo.
e 1991). O desenvolvimento industrial, a partir desta
planta foi desenvolvido o antiinflamatrio de uso tpi-
Componentes qumicos principais
co Acheflan pelo Laboratrio Ache que causou um
impacto importante no cenrio da indstria farmacu-
Nas anlises fitoqumicas foram identificados mono-
tica brasileira (Queiroz et al., 2009).
terpenos, sesquiterpenos, triterpenos, flavonides e
cidos graxos.
Distribuio geogrfica
trans-cariofileno
O gnero Cordia distribudo nas regies tropical e
Uma anlise das folhas frescas de C. verbenacea
subtropical do mundo, ocorrendo na Austrlia, Nova
mostrou a presena de 0,23% (v/w) de leo essencial,
Calednia, Amrica Central, Guiana e no Brasil (Rapi-
apresentando como maiores constituintes o a-pineno
sarda et al., 1997).
(29,7%), transcariofileno (25%), alo-aromadendreno
(10%) e a-humuleno (4,6%). Tambm foram obser-

18 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

vados b-felandreno, citronelol acetato, b-elemeno, metilacrolein-cianidrina em que as duas hidroxilas so


b-gurjuneno, biciclogermacreno, d-cadineno, espa- esterificadas com cidos graxos predominantemente
tulenol e epoxicariofileno (Carvalho Jr. et al., 2004). C-20 (Seigler et al., 1970).
Em outro trabalho Santos et al. (2006) encontraram
no leo essencial das folhas: monoterpenos (47,3%) Usos medicinais
e sesquiterpenos (43,9%), entre os quais a-pine-
no (20,5%), b-pineno (13,1%), (-)-trans-cariofileno Usos apoiados em dados clnicos
(12,4%) e biciclogermacreno (13,8%) como compos- Conhecida como erva-baleeira, esta espcie utilizada
tos predominantes. na medicina tradicional como antiinflamatrio, analgsico
e antilcera (Ventrella et al., 2008).
O a-humuleno um importante constituinte do leo
da Cordia verbenacea e foi designado como principal Usos descritos em farmacopias e sistemas tradi-
marcador qumico do mesmo. Vaz et al. (2006) ava- cionais de medicina que tm apoio experimental
liaram o teor mnimo 2,3% de a-humuleno encontra- A Cordia verbenacea administrada internamente na
do em Cordia verbenacea, planta fresca, em quatro forma de ch para artrite, reumatismo e problemas de
municpios paulistas. Alm do trans-cariofileno foram coluna (Silva Jr. et al., 1995). Lorenzi e Matos (2002)
identificados triterpenos do grupo damarano como a descrevem seu emprego em doenas osteoarticula-
cordialina A e B (Velde et al. 1982). res (artrite, gota, dores musculares e da coluna).

Flavonides O Formulrio Nacional Fitoterpico da Farmacopia


Artemetina foi identificada por Serti et al. (1990) e Brasileira (ANVISA, 2011) descreve o uso tpico das
por Bayeux et al. (2002) em Cordia verbenacea. Tam- folhas de Cordia verbenacea como antiinflamatrio
bm h outros flavonides presentes descritos por em forma de infuso, como compressa ou em forma
(Ameira et al. 2009). de pomada.

Usos descritos na medicina popular no apoiados


em evidncia experimental ou clnica
Diversos autores citam o uso tradicional em prosta-
tites, nevralgias e contuses, como tnico e cicatri-
zante, inclusive em ferimentos provocados por peixes,
talvez esta a origem do nome comum; o ch de suas
folhas empregado na cicatrizao de feridas exter-
nas e lceras (Lorenzi e Matos, 2002; Panizza, 1998;
Ventrella et al., 2008). Akisue et al., (1983) mencio-
nam o ch das folhas como hemosttico e no trata-
mento de tumores.

Atividade antiinflamatria
Duas maneiras de administrao so descritas - tpi-
ca e oral.
Foram investigados o efeito antiinflamatrio e toxici-
cidos e steres dade dos extratos em vrios modelos experimentais
O cido rosmarnico foi encontrado no extrato hidro- em ratos Wistar. No modelo do edema induzido por
alcolico das folhas da espcie descrita (Hage-Melim, carregenina foi administrado por via oral o extrato hi-
2009). O cido cafico e cidos graxos so encontra- droalcolico a 70% das folhas de Cordia verbenacea
dos no leo das sementes (Seigler et al., 1970). Dos nas dosagens de 0,59 a 2,98 mg/kg, o qual inibiu sig-
cidos graxos 43% so de C-20, incomum entre tais nificamente o edema. Em ensaios sobre o granuloma
leos (Miller et al., 1968). O mesmo leo contm o induzido por chamuscos de algodo onde foram utili-
cido gama-linolnico, com valores de 0,63 a 2,54% zadas as dosagens dirias de 1,24mg/kg do extrato
(Arrebola et al., 2004). liofilizado a partir do primeiro dia de implantao at
o sexto dia. O extrato inibiu a formao de granulo-
Notvel tambm neste leo a presena de um lip- mas nos animais tratados. Em testes de medio de
deo cianogentico, que um dister graxo de hidroxi- aumento da permeabilidade vascular osanimais rece-

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 19


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

beram o extrato (1,24mg/kg) na dose de 0,5ml (25mg/ Alm da artemetina, ativa segundo as observaes
kg), tendo como resultado reduo da permeabilidade do grupo de Serti, Ticli et al. (2005) demonstraram
vascular e resposta para histamina. Foi observada a ao antiinflamatria do fenilpropanide e do cido
baixa toxicidade do extrato (Serti et al., 1988). rosmarnico, e os pesquisadores do grupo de Calix-
to mostrou a importncia do leo essencial e espe-
Na suposio que o principal componente antiin- cialmente o trans-cariofileno e humuleno. Trabalhos
flamatrio das folhas de C. verbenacea fosse o fla- subseqentes concentraram ateno nestes sesqui-
vonide artemetina Serti e colaboradores (1990) terpenos (Fernandes et al. 2007; Medeiros et al, 2007;
avaliaram o efeito antiinflamatrio e a toxicidade sub- Passos et al. 2007).
-aguda da artemetina. No ensaio do edema induzido
por carragenina em ratos Wistar foram administradas Passos e colaboradores (2007) avaliaram a ativida-
as doses de 30,4; 45,6; 68,4; 102,6 e 153,9mg/kg-1 de antiinflamatria e as propriedades antialrgicas do
de artemetina, via oral, onde os nveis de dosagem leo essencial das folhas e de alguns constituintes
maiores inibiram o edema num grau comparvel com ativos presentes no leo. O tratamento sistmico com
o controle (fenilbutazona de clcio a 50mg/kg). Um o leo essencial (300-600mg/kg, via oral em ratos
efeito semelhante foi observado no ensaio do gra- e camundongos) reduziu o edema de pata e outros
nuloma induzido por chamuscos de algodo a uma efeitos associados com a inflamao induzida por
dose diria de artemetina de 67,07mg/kg-1. Os resul- carragenina e, em camundongos inibiu a atividade
tados dos experimentos com artemetina na dose de de mieloperoxidase, bradiquinina, substncia P um
153,9mg.kg-1 e DL50 67,07mg/kg-1 no demonstra- neuropeptdeo associado com estresse psicolgico, a
ram sinais farmacotxicos. histamina e o fator de ativao de plaquetas. Estudos
com os componentes sesquiterpnicos, a-humuleno
Serti e equipe (1991) avaliaram a inibio da in- e trans-cariofileno (50mg/kg, via oral) demonstraram
flamao pelo extrato etanlico a 70% das folhas que, na inflamao induzida na pata por carragenina,
de C. verbenacea em ratos. Em ensaio de edema o a-humuleno ocasionava uma reduo da produo
induzido por nistatina nas patas os animais rece- do fator de necrose de tumor TNFa, da interleucina IL-
beram a dose de 1,24mg/kg do extrato por via oral. -1b, da prostaglandina PGE2, do xido ntrico sintase
Os resultados apontaram uma significante reduo iNOS, da ciclooxigenase COX-2. O transcariofileno
em relao ao grupo controle. A ausncia de infla- tambm exercia efeitos semelhantes embora no ini-
mao gstrica distingue o extrato da maioria dos bisse interleucina IL-1b, e os dois sesquiterpenos se
antiinflamatrios sintticos em uso. Passando equivaleram a dexametasona usada como controle
administrao tpica foi examinado o efeito do ex- (Fernandes et al., 2007). Os sesquiterpenos no ini-
trato sobre edema induzido por leo de croton em biam a migrao de neutrfilos para a cavidade pleu-
orelha de camundongos. O efeito de 0,09mg/orelha ral, induzido por ovalbumina, um efeito positivo com
superou aquele do controle naproxeno um inibidor a dexametasona.
de ciclooxigenase. Outras observaes da inibio
de edema de pata com o extrato hidroalcolico em Extendendo os estudos destes dois sesquiterpe-
ratos, tanto oral e tpico, confirmaram estes resul- nos na inflamao induzida por lipopolissacardeo
tados (Serti et al., 2005). LPS em pata do rato, foram observados a reduo
da migrao de neutrfilos e da ativao de NFkB.
Resultados de alta discrepncia so registrados por Entretanto somente -humuleno reduzia as citocinas
Bayeux et al. (2002) que avaliaram a atividade an- pro-inflamatrias TNF e IL-1b, o edema na pata e o
tiedematognica do extrato bruto da parte area de aumento da expresso de receptores B1 induzidos
C. curassavica, espcie que os autores afirmam ser por LPS e nenhum dos dois interferiram com as qui-
sinonmia de C. verbenacea, e de uma frao enri- nases das classes protena mitgeno ativada - MAP,
quecida de artemetina. No modelo de edema de pata extracelular ativada - ERK, p38, e cJun Nterminal
induzido por carragenina em camundongos o extrato JNK (Medeiros et al., 2007).
diclorometnico nas doses de 300 a 1000mg/kg, via
oral, mostrou atividade antiedematognica reduzindo Continuando o estudo dos sesquiterpenos, Rogrio
os edemas 42, 57 e 45%, enquanto a frao enrique- et al. (2009) avaliaram a atividade antiinflamatria em
cida por artemetina no mostrou atividade. Assim a alergias respiratrias e o efeito de mediador da via
presena de um outro componente com atividade an- de reduo da inflamao. Nos experimentos foram
tiinflamatria na planta ficou evidenciada. utilizados camundongos BALB-C, os quais receberam

20 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

doses dirias de a-humuleno e trans-cariofileno na do- rosmarnico com as fosfolipases mostraram o encaixe
sagem de 50mg.kg-1 (de cada dos terpenos), via oral da molcula do cido nelas (Hage-Melim, 2009; Ticli
ou a-humuleno (1mg.ml-1 via aerosol) como dose pre- et al. 2005).
ventiva por 22 dias. O a-humuleno se revelou como
o produto eficaz neste modelo de alergia respiratria Atividade antimicrobiana
murina exibindo uma ao antiinflamatria marcada, Carvalho Jr. e equipe (2004) avaliaram a atividade
nas vias respiratrias e reduzindo o recrutamento de antimicrobiana do leo essencial das partes areas
eosinfilos. Observou-se a reduo de mediadores da e folhas da espcie Cordia verbenacea frente a bac-
inflamao, da expresso de molculas de adeso trias Gram-positivas e Gram-negativas pelo mtodo
e da ativao de fatores de transcrio [INFg-, IL-5, de difuso em gar. Foram observadas atividades
CCL11, (LT)B4 e NF-kB]. positivas contra bactrias Gram-positivas (duas esp-
cies de Staphylococcus, uma delas S. aureus ATCC
Atividade antilcerognica 5051; duas de Bacillus) e contra fungos (oito espcies
Serti et al. (1991) mostraram que o extrato etanli- de Candida, uma delas C. albicans, vrias cepas, e
co 70% das folhas de Cordia verbenacea, liofilizado uma de Cryptococcus), mas contra apenas um gne-
ao nvel de 1,24mg/kg via oral em ratos, possua um ro de Gram-negativas (Protium mirabilis e P. vulgaris),
importante efeito de proteo mucosa gstrica, re- enquanto os demais gram-negativos (duas espcies
duzindo em 34% o nmero de leses gstricas pro- de Enterobacter, Escherichia coli, Klebisiella pneumo-
duzidas por estresse. Roldo e colaboradores (2008) niae, Pseudomonas aeruginosa, e duas espcies de
mostraram que o extrato tambm protegia o estmago Salmonella) foram resistentes.
de camundongos contra leses induzidas por etanol e
etanol-cido clordrico. O grau de proteo alcanado Atividade esquistossomicida
era o dobro do registrado por Serti e equipe quando A atividade de uma frao etanlica de C. verbenacea
as doses utilizadas foram de 200 a 800 vezes maio- (parte no especificada da planta) contra Schistoso-
res (250 a 1000mg/kg). Os autores atribuem o efeito ma mansoni foi avaliada in vitro (vermes acasalados
como possivelmente associado ao antioxidante em meio de cultura) e in vivo (camundongos). Os re-
do extrato. sultados indicam atividade sobre os vermes adultos in
vitro e possivelmente alguma ao in vivo (Frezza et
Atividade analgsica al., 2010).
Em ensaio com o objetivo de avaliar a atividade anal-
gsica do extrato etanlico a 70% das folhas de C. Farmacocintica
verbenacea, liofilizado, ratos foram tratados com a Visto que a atividade antiinflamatria de C. verbena-
dosagem de 1,24 ou 2,48mg/kg (peso corpo, via oral). cea foi associada principalmente com a-humuleno,
Um discreto efeito analgsico foi observado com a Chaves et al. (2008) realizaram um estudo quantitativo
dose de a 2,48mg/kg (Serti et al., 2005). Roldo et al. avaliando a velocidade de absoro e excreo aps
(2008) no acharam efeitos analgsicos significantes administrao oral, endovenosa e tpica. A absoro
em camundongos na dosagem de 250mg/kg via oral do humuleno rpida alcanando a concentrao
nos modelos de placa quente (56oC), cido actico mxima no plasma aps 15min por via oral (150mg/
(0,6% a 10mg/kg i.p.) e teste de retirada da cauda de kg) e aps 30min quando administrado como leo
gua a 51C. essencial total da planta (1g/kg oral). O acmulo nos
rgos como o fgado foi observado e demonstrou-se
Atividade antiofdica que ultrapassa a barreira sangue-crebro. A aplicao
Seguindo um uso tradicional de C. verbenacea contra tpica de frmulas como o creme ou o spray tambm
veneno de cobra, foi examinado o efeito do extrato resultou em rpida absoro. Aps 4h a reduo da
hidroalcolico da folhas contra o veneno de jarara- concentrao de humuleno significante sendo em
cussu, Bothrops jararacussu. O extrato inibiu a ao grande parte oxidado a vrios epxidos pelos citocro-
hemorrgica do veneno bruto. O cido rosmarnico, mos. A biodisponibilidade por via oral de 18%.
isolado do extrato metanlico das folhas tambm ini-
biu a hemorragia como tambm a citotoxicidade e a Toxicologia
miotoxicidade do componente fosfolipsico do veneno
BthTX-I, e em menor grau da outra fosfolipase BthTX- In vivo
-II, mas no teve ao sobre o efeito edematognica Na srie de trabalhos sobre a farmacologia de Cordia
destas fosfolipases. Simulaes da interao de cido verbenacea em animais de laboratrio no foram ob-

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 21


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

servadas nveis significantes de toxicidade aguda nos traumticas). Os pacientes foram divididos em 2 gru-
extratos ou nas substncias isoladas nem por via oral pos de 55 e 59 pacientes recebendo respectivamente
nem tpica (Serti et al., 1988, 1990, 1991 e 2005; o creme de Cordia e diclofenaco-dietilamneo (emul-
Bayeux et al., 2002; Basile et al., 1989; Carvalho et gel). A eficcia do tratamento com o creme de Cordia
al., 2004; Oliveira et al., 1998; Passos et al., 2007; verbenacea (0,5%) em traumas foi demonstrada,
Roldo et al., 2008). Serti et al. (2005) mostraram pois 72,7% dos pacientes apresentaram uma melho-
que o extrato hidroalcolico liofilizado administrado ra acentuada aps os 10 dias de tratamento e 18,2%
por via oral a ratos fmeas ou machos antes do aca- tiveram melhora moderada, apenas 7,3% tiveram
salamento ou nas fmeas durante gravidez no afe- melhora discreta e, em apenas 1,8% dos casos o
tou o ciclo das fmeas nem o desenvolvimento normal medicamento foi ineficaz, pois o quadro permaneceu
dos fetos, nem a estrutura ssea, maturao sexual inalterado. O tratamento com o diclofenaco dietila-
ou fertilidade deles. mnio (emulgel 1%), tambm demonstrou a eficcia
do mesmo, porm, em menor proporo quando
Nos estudos de fase I (Calixto e Vergnanini 2000- comparado a Cordia verbenacea (0,5%), sendo que
2001) foram comprovadas que as concentraes de 62,7% dos casos a melhora foi acentuada, 18,6% a
0,5% at 2,5% do leo essencial de folhas de Cordia melhora foi moderada, 10,2% o quadro clnico apre-
verbenacea por aplicao tpica so seguras e no sentou uma discreta melhora e em 8,5% o quadro
apresentaram qualquer reao alrgica ou irritativa permaneceu inalterado. O estudo detectou apenas um
nos voluntrios sadios que participaram do estudo. caso de evento adverso (prurido no local de aplicao),
possivelmente relacionado ao medicamento. Ambos os
Ensaios Clnicos tratamentos apresentaram excelente segurana, no
havendo diferena estatstica significante de tolerabili-
Em estudos clnicos de fase I realizados por (Calixto et dade entre os dois medicamentos (Brando et al, 2006).
al. 2000 e 2001), fase II e fase III (Refsio et al., 2005)
que demonstraram ao antiinflamatria e excelente Efeitos adversos
tolerabilidade da Cordia verbenacea na forma de cre-
me contendo 0,5% de leo essencial padronizado em Em geral no foram encontrados relatos de efeitos
2,3-2,9% de a-humuleno, conforme citao na Enciclo- adversos com exceo do caso isolado acima citado.
pdia Mdica descrita nas referncias bibliogrficas.
Precaues
Nos estudos de fase II para avaliar o uso da Cordia
verbenacea de aplicao tpica no tratamento da dor Gerais
miofascial e da tendinite crnica, realizado com 81 pa- O tratamento deve ser suspenso em caso de alergia
cientes, observou-se que mais de 60% dos casos tra- (ANVISA, 2011).
tados com Cordia apresentaram eficcia considerada
tima ou muito boa, enquanto o mesmo foi observado Genotoxicidade
em apenas 40% dos casos tratados com diclofenaco No foram encontrados relatos de efeitos adversos.
dietilamnio (emulgel). J nos estudos de fase III com
268 pacientes, os resultados indicaram que o creme Carcinogenese, mutagenese
de Cordia verbenacea foi eficaz no tratamento de No foram encontrados relatos de efeitos.
tendinite e dor miofascial quando aplicado no local
da leso a cada 8 horas. A avaliao comparativa do Efeitos sobre a fertilidade
creme de Cordia verbenacea 0,5% com diclofenaco Conforme relatado acima, o extrato etanlico a 70%,
dietilamnio 1%, sob forma de emulgel, demonstrou administrado por 45 dias consecutivos, via oral, em
que Cordia apresentava eficcia semelhante ao do di- dosagem de at 7,44mg/kg no apresentou qualquer
clofenaco para os casos de tendinite crnica, dor mio- sinal de toxicidade para o feto (Serti et al., 2005).
fascial e mesmo quando consideradas as afeces
associadas (Refsio et al., 2005). Formas de dosagem e Posologia
Entre aplicaes para o alvio de reumatismo, artri-
Em estudo clnico fase III, aleatrio, duplo-cego e te reumatide, gota, dores musculares e da coluna,
comparativo, com os mesmos produtos nas mesmas prostatites, nevralgias e contuses, as seguintes for-
condies (aplicao tpica de 8/8 horas durante dez mas de apresentao so recomendadas:
dias, em pacientes portadores de contuses e leses

22 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Cordia verbenacea DC
Monografia / Monography Boraginaceae

Infuso: o Formulrio (ANVISA, 2011) recomenda Bayeux, M.C.; Fernandes, A.T.; Foflio, M.A. e Carvalho,
preparar a infuso com 3g de folhas secas em 150mL J.E. 2002. Evaluation of the antiedematogenic activity
de gua fervente. Panizza (1998) indica a utilizao of artemetin isolated from Cordia curassavica DC.
das folhas frescas ou secas sombra e recomenda Brazilian Journal of Medical and Biological Research,
uma xcara de ch 1-3 vezes ao dia. v. 35, p. 1229-1232.

Tintura: para aplicao tpica Panizza (1998) reco- Barroso, I. C. E.; Oliveira, F. 2009. Caracterizao far-
menda 3 colheres de folhas em uma xcara de lcool macognstica dos frutos de Cordia sellowiana Cham.
por 5 dias em macerao. Depois de coada a tintura e de Cordia myxa L. (Boraginaceae Jussieu). Revista
aplicada de 4 em 4 horas no local afetado. O uso inter- Brasileira de Farmacognosia, v. 19(2A), p. 458-470.
no da tintura indicada para uso em adultos na dose
de 10ml, 3 vezes ao dia, diluda em 1/2 copo dgua e Brando, D.C.; Brando, G.C.; Miranda, J.B.; Faria,
para as crianas 5 ml, 3 vezes ao dia, diludo em 1/2 P.A.; Jesus-Garcia, R. 2006. Estudo fase III, duplo-
copo dgua (Panizza, 1998; Secretaria Municipal de cego, aleatrio, comparativo para avaliar a eficcia e
Sade, Memento teraputico, RJ, 2002). tolerabilidade da Cordia verbenacea e do diclofenaco
dietilamnio, em pacientes portadores de contuses,
Em compressas pode tambm ser usada empregando fo- entorses, traumas e leses musculares, com incio
lhas previamente aquecidas por exposio a vapor dgua inferior a 24h. Revista Brasileira de Medicina, v. 63(8),
em um pano e aplicada durante a noite (Panizza, 1998). p. 408-415.

O Formulrio (ANVISA, 2011) descreve uma pomada Calixto J.B.; Vergnanini, A. 2000 2001. Estudos
feita com 10mL da tintura feita com lcool a 70% e pr-clnicos em roedores e ces e clnicos de fase I -
100g de base de lanolina e vaselina. Baseado em da- Arquivo Central do Laboratrio Ach.
dos clnicos acima esta pomada teria que ter um teor
de humuleno entre 2,3 e 2,9%. Carvalho Jr., P.M.; Rodrigues, R.F.O.; Sawaya,
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ETNOFARMACOLOGIA /
Plantas medicinais cultivadas e utilizadas na Associao
ETHNOPHARMACOLOGY
Etnofarmacologia / Ethnopharmacology Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV),
Porteirinha, MG

Plantas Medicinais Cultivadas e Utilizadas na Associao


Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV),
Porteirinha, MG

Medicinal Plants Used in Casa de Ervas Barranco da


Esperana e Vida Association (ACEBEV), Porteirinha-MG
1
Cindy V. Leite e 2* Gisele L. Oliveira

Faculdade de Sade Ibituruna, Cincias Biolgicas, Av. Nice, 99, Ibituruna, Montes Claros, 39400-089, MG, Brasil
1

2
Universidade Federal do Rio de Janeiro, Programa de Ps-graduao em Biotecnologia Vegetal, Centro de
Cincias da Sade, Bloco K, 2 andar, Sala 032, 21941-590, Cidade Universitria, Ilha do Fundo, Rio de
Janeiro RJ, Brasil.

*Correspondncia: e-mail: gibiologia2@hotmail.com

Palavras chave:
planta medicinal, etnobotnica, Asteraceae, Lamiaceae, Cerrado.

Keywords:
Medicinal Plants, ethnobotany, Asteraceae, Lamiaceae, Brazilian Cerrado.

Resumo
O conhecimento sobre uso tradicional de plantas medicinais pode auxiliar na descoberta de princpios ativos
com alguma ao farmacolgica. O objetivo deste trabalho foi levantar informaes sobre as plantas cultivadas
e utilizadas para fins medicinais na Associao Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV), no
municpio de Porteirinha, MG. Realizou-se uma entrevista semi-estruturada e dilogos informais com a Irm
Mnica, freira fundadora e responsvel pelo local, para obteno das informaes. Este estudo mostrou que
so cultivadas na ACEBEV 74 espcies medicinais, distribudas em 33 famlias, destacando-se a Asteraceae
(15 spp.) e Lamiaceae (15 spp.). As plantas medicinais so manipuladas de forma artesanal e comercializadas
como medicamento natural. Os usos mais descritos esto relacionados s doenas infecciosas, da pele e tecido
sub-cutneo, transtornos do sistema nervoso e transtornos do sistema gastrintestinal. Aloe vera (2,0), Ricinus
communis (2,0) e Kalanchoe brasiliensis (2,0) apresentaram os maiores valores de Importncia Relativa. Os re-
sultados do estudo mostram a importncia da ACEBEV para a populao local, tanto como apoio sade quanto
para valorizao e preservao dos recursos na regio.

Abstract
The study about traditional use of medicinal plants can help in the discovery of active principles with some
pharmacological activity. The aim of this study was gather information about the plants grown and used for medicinal
purposes at Associao Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV), locally known as ACEBEV, in the
municipality of Porteirinha, MG. It was used a semi-structured interviews and informal dialogue with the Religious
Mnica, known as Sister Mnica, founder and responsible for ACEBEV in order to obtain the information. This study
registered 74 medicinal species, distributed in 33 families, standing out Asteraceae (15 spp.) and Lamiaceae (15
spp.). Medicinal plants are manipulated in a handmade product and marketed as natural. The most common uses
are related to infectious diseases, diseases of the skin and sub-cutaneous tissue, nervous system disorders and
disorders of the gastrointestinal system. Aloe vera (2.0), Ricinus communis (2.0) and Kalanchoe brasiliensis (2.0)
showed higher relative importance. The results show the importance of ACEBEV for the local population, both as
support for health and for recovery and preservation of resources in the region.

26 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Plantas medicinais cultivadas e utilizadas na Associao
Etnofarmacologia / Ethnopharmacology Casa de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV),
Porteirinha, MG

Introduo Segundo Nogueira (2007), o conhecimento popular


nasce do contato direto ao longo do tempo, utilizan-
A constante elevao de preos dos medicamentos do uma linguagem particular, individualizada, local ou
industrializados e a ocorrncia de efeitos colaterais regionalizada, ampla e rica na diversidade peculiar e,
provocados pelos mesmos, a resistncia bacteriana a diante das informaes acima, o objetivo desse estudo
antibiticos, a divulgao das vantagens da fitoterapia foi levantar informaes sobre as espcies cultivadas
e a busca por uma forma de vida mais natural soma- e utilizadas para fins medicinais na Associao Casa
dos com a desarticulao de polticas pblicas rela- de Ervas Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV).
tivas ao atendimento das necessidades bsicas de
sade das populaes perifricas, so responsveis Material e Mtodos
pelo aumento do consumo de espcies medicinais
pelas populaes (Azevedo e Silva, 2006; Martins et O estudo foi realizado na Associao Casa de Ervas
al., 2000). Barranco da Esperana e Vida (ACEBEV), localiza-
da no municpio de Porteirinha, Norte de Minas Ge-
Mas apesar de o uso teraputico ser largamente di- rais, a 582 Km de Belo Horizonte, onde inicialmente
fundido, somente h poucos anos os estudos de iden- foram realizadas visitas destinadas ao entrosamento
tificao de espcies medicinais tem sido realizados e ao consentimento formal para a realizao do es-
em Minas Gerais e na regio do Cerrado e o conhe- tudo. Para obteno de informaes sobre as plan-
cimento tradicional de grupos sociais que fazem uso tas medicinais cultivadas e utilizadas na Associao,
das plantas uma importante fonte para a descoberta suas indicaes teraputicas, seus usos e preparos,
de princpios ativos vegetais capazes de exercer uma realizaram-se entrevistas com a irm Mnica, utilizan-
ao farmacolgica no combate a vrias enfermida- do um questionrio semi-estruturado e dilogos infor-
des (Vieira e Martins, 2000). mais, de junho a outubro de 2008.

No Norte de Minas Gerais ainda so raros os estudos As espcies indicadas como medicinais foram coleta-
que foquem o conhecimento popular e, por isso, de- das, com o auxlio da informante, e levadas ao Labo-
vem ser estimulados, pois trata-se de uma regio ca- ratrio de Botnica da Faculdade de Sade Ibituruna,
rente, do ponto de vista scio-econmico, e castigada Montes Claros (MG), para identificao taxonmica.
pela seca, levando muitas comunidades ao uso tradi-
cional de plantas para o tratamento de doenas. Alm As indicaes teraputicas das plantas medicinais da
disso, o municpio de Porteirinha, localizado nesta re- ACEBEV foram enquadradas nos seguintes Sistemas
gio, apresenta como bioma um ectono entre Cerra- Corporais (Almeida e Albuquerque, 2002): doenas in-
do e Caatinga, possuindo uma grande biodiversidade fecciosas (DI); doenas parasitrias (DP); doenas das
pouco estudada. glndulas endcrinas, da nutrio e do metabolismo
(DGNM); doenas do sangue e dos rgos hemato-
A Associao Casa de Ervas Barranco da Esperana poiticos (DS); doenas do sistema osteomuscular e
e Vida (ACEBEV), localizada neste municpio, foi fun- tecido conjuntivo (DSO); doenas da pele e tecido ce-
dada em 1998 pela freira Porcina Amnica de Barros, lular subcutneo (DPTS); transtornos do sistema visual
conhecida como Irm Mnica. Esta iniciou um traba- (TSV); transtornos do sistema nervoso (TSN); transtor-
lho de assistncia aos doentes e crianas desnutri- nos do sistema circulatrio (TSC); transtornos do sis-
das, com remdios caseiros, segurana alimentar e tema respiratrio (TSR); transtornos do sistema gas-
orientao s famlias, tanto urbana quanto rural, de- trintestinal (TSGI); transtornos do sistema geniturinrio
vido s necessidades locais. (TSGU); afeces no definidas ou dores no definidas
(AND); doenas sexualmente transmissveis (DST).
Muitas enfermidades eram conseqncias da m ali-
mentao e do uso de guas poludas, assim, iniciou- Calculou-se a importncia relativa (IR) das espcies
-se um trabalho de conscientizao e orientao na citadas com base na proposta de Bennett e Prace
produo de gneros alimentcios com agricultores (2000), na qual o valor 2 o mximo que pode ser
familiares, atravs de oficinas na zona rural. Com o obtido por uma determinada espcie. As espcies que
envolvimento da populao, aps seis anos de traba- obtiverem os valores mais altos so consideradas as
lho, fundou-se a associao com o apoio da Prefeitura mais versteis e indicadas para um maior nmero de
e a criao de uma Farmcia Viva, cujo objetivo sistemas corporais. O uso desta tcnica permite iden-
cuidar da sade utilizando espcies vegetais. tificar a espcie mais importante, quando ela mais

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Plantas medicinais cultivadas e utilizadas na Associao
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verstil (Silva e Albuquerque, 2004). A IR calculada duas famlias em destaque possuem distribuio cos-
utilizando a frmula IR= NSC + NP. IR a importncia mopolita, sendo bem representadas no Brasil, com
relativa, NSC o nmero de sistemas corporais obti- 300 gneros e 2000 espcies para a famlia Astera-
do pela razo entre o nmero de sistemas corporais ceae e 26 gneros e cerca de 350 espcies para a
tratados por uma determinada espcie (NSCE) e o famlia Lamiaceae (Souza e Lorenzi, 2005).
nmero total de sistemas corporais tratados pela es-
pcie mais verstil (NSCEV). O NP a razo entre o O clculo da importncia relativa (Tabela 1) mos-
nmero de propriedades atribudas a uma determina- trou que, por serem indicadas para tratamento de
da espcie (NPE) e o nmero total de propriedades doenas que atacam variados sistemas corporais,
atribudas espcie mais verstil (NPEV). Aloe vera (IR = 2,00), Ricinus communis (IR = 2,00)
e Kalanchoe brasiliensis (IR = 2,00) podem serem
Resultados e Discusso
consideradas as mais versteis dentre as cultivadas
na ACEBEV. As espcies indicadas pela irm Mnica
Cultivo
como, aparentemente, as mais importantes foram:
As plantas medicinais da ACEBEV so cultivadas em babosa, mulungu, ffia, calndula, hortel, saio,
canteiros em um quintal, onde est situada a sede da capim gordura, guaco, capeba e tansagem, eviden-
associao. No utilizado nenhum adubo qumico, ciando, desta forma, um conhecimento profundo das
somente adubo orgnico e para o combate s pragas espcies utilizadas, pois pelo menos duas (babosa e
e doenas que agridem as plantas utiliza-se o mtodo saio) realmente apresentaram os maiores valores
da homeopatia. de importncia relativa.

A forma de cultivo de plantas medicinais e aromticas Sistemas corporais


muito importante, pois est relacionada com a quali-
dade do material vegetal. As plantas cultivadas esto So diversas as enfermidades tratadas com as ervas
sujeitas condies ambientais desfavorveis, aos da ACEBEV (Tabela 1), enquadrando-se em 14 sis-
parasitas animais e vegetais e aos predadores (Car- temas corporais (Almeida e Albuquerque, 2002). Os
valho et al., 2005). A homeopatia uma alternativa usos medicinais mais descritos esto relacionados
compatvel com a viso orgnica, holstica, sistmica a Doenas Infecciosas (35 spp.), Doenas da Pele
e ecolgica, que utiliza preparados para estimular as e Tecido Celular Subcutneo (33 spp.), Transtornos
defesas naturais dos organismos (Andrade, Casali e do Sistema Gastrintestinal (31 spp.) e Transtornos do
De Vita, 2001). Esta tcnica foi oficializada na agro- Sistema Nervoso (30 spp.).
pecuria orgnica, pelo Ministrio da Agricultura, em
1999 (Rossi, 2008). Pesquisas realizadas em outras partes do mundo e
no Brasil revelam que os sistemas corporais mais
No local, a gua da chuva aproveitada atravs de tratados com a utilizao de plantas medicinais so
calhas que captam e abastecem uma caixa de 200 mil o Respiratrio e o Gastrintestinal (Amorozo, 2002,
litros e a gua utilizada para lavar panelas, copos e
Begossi e Silvano, 2002; Bueno et al., 2005; Medei-
materiais utilizados na elaborao dos medicamentos
ros et at., 2004). Este estudo apresentou uma dife-
reaproveitada, passando por uma canaleta, duas
rena nesse padro de uso de espcies medicinais,
caixas com areia e brita alm de duas caixas com
que pode ser decorrente do estilo de vida moderna,
carvo vegetal e enviada para uma cisterna onde
como a grande quantidade de indicaes para Trans-
utilizada para irrigao superficial.
tornos do Sistema Nervoso e Doenas da Pele. Para
a Irm, as doenas so derivadas de trs problemas
Plantas medicinais da ACEBEV
principais: alergias, derivaes sifilticas e gonorria,
seguindo o princpio da teoria da sarna suprimida.
A entrevista semi-estruturada realizada com a Irm
Segundo ela, os remdios que curam no esto na
Mnica revelou uma relao de 74 espcies de uso
medicinal cultivadas na ACEBEV, distribudas em 33 farmcia, a Caatinga e o Cerrado so uma verdadei-
famlias botnicas, destacando-se as famlias Astera- ra farmcia natural sendo a relao homem-natureza
ceae (15 spp.) e Lamiaceae (15 spp.) (Tabela 1). As profunda e intensa.

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Tabela 1 Espcies medicinais cultivadas e utilizadas na Associao Casa de Ervas Barranco da Espe-
rana e Vida (ACEBEV), Porteirinha MG, Brasil.

Espcie Nome Vernacular Indicao Teraputica IR SC Partes Usadas


Alismataceae
Echinodorus Chapu de Couro Diurtico, antireumtico, 0,83 TSGU, DI, Folha
grandiflorus (Cham. cido rico, problemas DSO, DGNM
& Schltdl.) Micheli. da bexiga.
Amaranthaceae
Alternanthera sp. Terramicina Cicatrizante, 0,63 DPTS, DI, Folha e flor
antiinflamatrio TSN
garganta, ant-trmico.
Celosia cristata L. Veludo Vermfugo, antitus- 0,88 DP, TSR, TSN Semente, flor,
sgeno, fortalecedor, raiz e folha.
antidepressivo, doenas
pulmonares, bronquite.
Pfaffia paniculata Ffia Energizante completo, 0,71 AND, DI, TSN Folha
(Mart) O. Kuntze. doenas infeciosas,
imunoprotetora, anti-
estresse.
Arecaceae
Coccus nucifera L. Coqueiro Hidratante, vermfugo, 0,96 DPTS, DP, Fruto, folha,
controla presso, liberta TSC, AND, flor
da dependncia qumica TSN
Asteraceae
Achillea millefolium L. Mil em Ramas Analgsico, anti- 0,71 TSN, DSO, Folha
inflamatrio, coluna, TSC
presso.
Arctium minus (Hill) Bardana Alimento, problemas 1,17 TSC, AND, Raiz, folha
Bernh. cardiovasculares, tnico, TSGI, DGNM
digestivo, colesterol.
Artemisia absinthium L. Losna Vermfugo, anti-inflama- 0,83 DP, TSGU, Folha
trio genitlia, problemas TSGI, AND
hepticos, chul, odor nas
axilas.
Artemisia canphorata Cnfora Descongestionante, abre 1,13 TSR, DPTS, Folha
Vill. os poros, analgsico, TSN, TSC,
contra ematomas, pu- TSV
rifica vias respiratrias,
descongestiona canais
lacrimais.
Artemisia sp. Artemisinha Problemas hepticos, 0,92 TSGI, TSGU, Folha
uterinos, digestivos, DI, DSO
artrites e reumatismos
Artemisia vulgaris L. Artemisia Problemas hepticos, 0,92 TSGI, TSGU, Folha
uterinos, digestivos, DI, DSO
artrites e reumatismos
Baccharis trimera Carqueja Problemas hepticos, 0,63 TSGI, DI, Folha
(Less.) DC. estmago, antireumtica DSO
Calendula officinalis L. Calndula Alergias, fratura exposta, 0,92 AND, DPTS, Folha
alergias internas, gripes TSN, DSO
alrgicas
Continua

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Continuao

Espcie Nome Vernacular Indicao Teraputica IR SC Partes Usadas


Chamomilla recutita Camomila Tranquilizante, digestivo, 0,58 TSN, TSGI Folha, flor
(L.) Rauschert sonfera, analgsica
Helianthus annuus L. Girassol calmante, anti-depres- 0,29 TSN Folha, semente
sivo descascada
Mikania glomerata Guaco Expectorante, digesti- 0,79 TSR, TSGI, Folha
Spreng. vo, pulmo, garganta, DI
ouvido
Pluchea sagittalis Quitoco Anti-trmico, anti- 0,92 TSN, TSGI, Folha
(Lam.) Cabrera inflamatrio, digestivo, DSO, DI
artrite, reumatide
Solidago chilensis Arnica Desajuste, angstia, 0,92 AND, DPTS, Flor, folha
Meyen cortes, feridas, dores DSO, TSN
musculares, massagem,
anti-trauma, relaxante
Taraxacum officinale Dente de Leo Cicatrizante, 1,25 DPTS, DSO, Folha
Weber antiinflamatrio, DI, TSGI,
imunoprotetora, TSN, AND
hepticos, depresso,
cncer crianas e
adultos.
Vernonia condensata Boldo ou Boldo do Digestivo, heptico, 0,96 TSGI, DI, Folha, caule e
Backer Chile antireumtico, infeco DSO raiz
nos rins, fgado,
pncreas, sapinho
Boraginaceae
Heliotropium indicum L. Crista de Galo Diurtico, depurativo do 0,42 TSGU, AND Folha
sangue.
Symphytum officinale L. Confrei Cicatrizante, fitas, 1,00 DPTS, DI, Folha
feridas e manchas TSGU
uterinas, mioma,
fibroma, lcera, gastrite,
infeco do estmago,
pele.
Brassicaceae
Coronopus didymus Mentrusto Antireumtico, vermfugo, 1,04 DI, DSO, DP, Folha
(L.) Smith gastrite, evita cncer do TSGU, TSGI
estmago, H. pilori

Caprifoliaceae
Sambucus australis Sabugueiro Anti-trmico, priso de 0,92 TSN, TSGI, Folha, flor
Cham. & Schltdl. ventre, sarampo, prote- DI, DPTS
tor da pele, cicatrizante.
Caricaceae
Carica papaya L. Mamo Verde Anti-tussgeno, 0,63 TSR, DP, Fruto, flor
vermfugo, cicatrizante DPTS
Chenopodiaceae
Beta vulgaris L. Acelga Cicatrizante, lceras, 0,88 DPTS, TSGI, Folha
gastrite, priso de ven- DI
tre, azia, furnculo
Continua

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Espcie Nome Vernacular Indicao Teraputica IR SC Partes Usadas


Chenopodium am- Mastruz Antiinflamatrio, ver- 1,75 DSO, DP, Folha
brosioides L. mfugo, cicatrizante, DPTS, DI,
anti-reumtico, gastrite, TSGI, AND
lcera, priso de ventre,
dores nos joelhos, den-
te inflamado, verrugas,
parasitas, esporo
Commelinaceae
Tradescantia pallida Manto de Viva Cicatrizante, enzipra, 0,83 DPTS, DI, Folha
(Rose) Hunt. cv. frebite, gonorria TSC, DST
purpurea
Tradescantia zebrina Capa de Nossa Gonorria, artrites, 0,96 DI, DST, Folha
Heynh Senhora alimentao, problemas DSO,
vaginais, herpes DGNM,
TSGU
Convolvulaceae
Ipomoea batatas (L.) Batata Doce Gastrite, lcera, 0,79 TSGI, AND, Folha
Lam. priso de ventre, DI
tnico, quimioterapia e
radioterapia, mastite
Crassulaceae
Kalanchoe brasiliensis Saio Antiinflamatrio, analg- 2,00 DSO, TSN, Folha
Camb. sico, ouvido, refrescan- AND, TSR,
te, adenide, amdalas, DPTS, TSGI,
rachaduras nos ps, DGNM, DI
lbios e cotovelos, espi-
nhas, gastrite, imunida-
de em crianas desnu-
tridas, unha encravada,
bronquite
Sedum dendroideum Blsamo Problemas estomacais, 1,29 TSGI, DPTS, Folha
Moc. & Sess ex DC. lceras, gastrites, lce- DI, DST,
ras externas, herpes, DGNM
frieiras, alimento, pele
Euphorbiaceae
Jatropha sp. Mamoninha folha Furnculo, cosmti- 2,00 DI, DPTS, Folha, casca,
roxa co, priso de ventre, AND, TSGI, fruto
sinusite, adenide, dor TSR, TSGU,
de ouvido, cicatrizante, TSN
queimaduras, feridas,
clicas dos recm nas-
cidos, limpeza uterina,
depresso ps-parto
Ricinus communis L. Mertiolate Cicatrizante 0,21 DPTS Caule

Fabaceae
Caesalpinia para- Pau Ferro Tnico, antiinflamatrio, 1,25 AND, DSO, Tegumento da
guariensis (D. Paro- vermfugo, anti-trmico, DP, TSN, DI, semente.
di) Burk. (Guajakan) malria, febres tropicais DS
Continua

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Erytrina mulungu Mulungu Sonfero, reumatismo, 0,71 AND, DI, Folha, entre-
Mart. ex Benth. coluna, depresso. TSN casca, semen-
te
Medicago sativa L. Alfafa Calmante, tnico geral, 1,25 TSN, AND, Folha, flor
equilibra presso, TSC, DGNM,
aumenta leite nutrises, DS, DPTS
pessoas que fazem qui-
mioterapia e radiotera-
pia, crescer os cabelos
Senna occidentalis Sene Febre, pneumonia, pri- 0,71 TSN, TSR, Folha
(L.) Link so de ventre, infeco TSGI
intestinal
Lamiaceae
Glechoma hederacea Erva terrestre Descongestionante, 1,00 TSR, TSGI, Folha
L. contra tosse, digestiva, DGNM,
abre apetite, cicatrizante, DPTS
manchas e sinais de
espinhas
Hyptis sp. Alfazema digestiva, inflamao 0,63 TSGI, TSV, Caule, folha
uterina, sonfera TSN e flor
Leonurus sibiricus L. Rubinho Problemas estomacais, 1,13 TSGI, TSGU, Flor, folha
rins, rgos vitais, AND, DI,
artrites reumatides, DSO
desinteria, gs intestinal
Marrubium vulgare L. Boldo Mido Anti-reumtico, proble- 0,63 DI, DSO, Folha
mas hepticos, digestivos TSGI
Mentha arvensis L. Vick Descongestionante, 0,33 TSR Folha
antiinflamatrio de ade-
nide, sinusite
Mentha pulegium L. Poejo emoliente, expectorante, 0,92 DPTS, TSR, Folha
antiinflamatrio, DSO, DP
vermfugo (ameba),
rachadura ps
Mentha sp. Hortel da ndia Calmante, cicatrizante, 0,92 TSN, DPTS, Folha
vermfugo, expectorante, DP, TSR
fortalece a pele
Mentha viridis L. Levante Expectorante, inflama- 1,13 TSR, DSO, Folha
es reumticas, des- DI
congestionante, articula-
es, gota, reumatismo,
amdalas, congesto
nasal, sinusites
Mentha x villosa Hortel menta ou Calmante, cicatrizante, 0,92 TSN, DPTS, Folha
Huds. Hortel mido vermfugo, expectoran- DP, TSR
te, fortalece a pele
Ocimum basilicum Manjerico roxo Alimento, cicatrizante, al- 1,38 DGNM, Folha
L. vio das dores, neutralizan- AND, DPTS,
te, abrir os poros, dor de TSN, TSR
cabea, sinusite, descon-
gestionante, ansiedade
Continua

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Ocimum gratissimum L. Cravo Favaca Aparelho respiratrio 0,21 TSR Folha
Ocimum sp. Alfavaca Sujeira do olho, 0,71 AND, TSC, Folha, semente
cardiovascular, TSN
calmante, presso
Plectranthus amboinicus Hortel pimenta Expectorante, descon- 1,00 TSR, DPTS, Folha
(Lour.) Spreng. ou tempero gestionante, cicatrizan- AND
te, repelente, prtica da
ventosa

Rosmarinus officinalis Alecrim Repelente, calmante, 0,88 TSN, AND, Folha, flor
L. sonfero, analgsico, TSC
angstia, taquicardia
Tetradenia riparia Mirra Analgsico, dores 0,42 TSN, DSO Folha
(Hochst.) Codd. reumticas
Liliaceae
Aloe vera (L.) Burm.f. Babosa Cicatrizao, frieira, 2,00 DPTS, DI, Folha
fitas, garganta, pele, TSR, DP,
protetor solar, vermfugo, TSGI, AND,
gastrite, lcera, mal hlito, DSO
reumatismo, cndida, he-
morridas, enfermidades
do couro cabeludo
Malvaceae
Gossypium hirsutum Algodo crioulo Contra inchao, m 0,83 AND, TSGI, Folha
L. digesto, analgsico TSR, TSN
(ouvido), dor de cabea
Moraceae
Ficus carica L. Figueira Contra verrugas 0,21 DI Fruto (Leite)
Musaceae
Musa paradisaca L. Bananeira Bronquite, clculos renais, 0,63 TSR, TSGU, Flor, folha
picadas de escorpio e TSC
cobras venenosas
Myrtaceae
Psidium guajava L. Ara Rins, corao 0,42 TSGU, TSC Folha
Nyctaginaceae
Mirabilis jalapa L. Bonina Vermfugo, repelen- 0,92 DP, DI, DSO, Semente, folha,
te, dores reumticas, AND flor, raiz
psurases
Papaveraceae
Argemone mexicana Cardo Santo Vermfugo, bronquite 0,42 DP, TSR Folha, raiz, flor
L.
Passifloraceae
Passiflora edulis Maracuj Sonfero, controle da 1,25 TSN, TSC Casca, folha,
Sims. presso, fortalece os flor
neurnios, angstia,
ansiedade
Continua

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Piperaceae
Pothomorphe Capeba Rins, cido rico, pele 0,71 TSGU, Folha
umbellata (L.) Miq. ressecada, genitlia DGNM,
DPTS
Plantaginaceae
Platnago major L. Tanchagem Anti-inflamatria, 1,63 DSO, TSR, Folha
garganta, anti- DI, AND,
reumtico, tumores, TSGU,
infeco uterina, couro DPTS, TSV
cabeludo, sade bucal,
enfermidades oculares,
feridas cronitizadas
Poaceae
Coix lacruma-jobi L. Lgrima de Nossa Infeco urinria, 0,36 TSGU Folha
Senhora bexiga, uretra
Cymbopogom sp. Capim Aum Cicatrizante, problemas 0,71 DPTS, TSGI, Folha
hepticos, anti-hemorr- DS
gico, hemorragia nasal,
cortes
Melinis munitiflora Capim Gordura Rejuvenecedor, purifi- 1,47 AND, TSV, Folha
Beauv cador sangue, catarata, DI, DST,
alergias, imunidade, TSR, DGNM
sflis, DST, tuberculose,
aumentar leite
Polygonaceae
Polygonum Erva de Bicho Hemorridas, problemas 1,42 TSC, TSGI, Folha
hydropiperoides cutneos, protetor e DPTS, DI,
Michaux fortalecedor do couro TSGU, AND
cabeludo, unhas
fracas, problemas
vaginais (coceiras),
aparelho gnito urinrio,
equizema, enzipra,
eritema, psurase
Rosaceae
Rubus brasiliensis Amora Inflamao garganta, 0,58 TSR, DI Folha
Mart. amdalas, ngua na
virilha, caxumba
Rutaceae
Ruta graveolens L. Arruda Inflamaes uterinas, 0,71 AND, TSGU, Folha
controla apetite sexual, DPTS
brotoejas
Solanaceae
Solanum sp. Caiara Remdio heptico, 0,71 TSGI, TSGU, Raiz
prstata, infeco das TSN
genitlias, antiinflamat-
rio das genitlias
Continua

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Solanum cirnuum Panacia Anti-inflamatria, diur- 1,25 DSO, TSGU, Folha
Vell. tica, controla presso, TSC, DPTS,
machucado, gastrente- TSGI, AND
rite, neutraliza efeitos
colaterais
Tropaeolaceae
Tropaeolum majus L. Capuchinha Alimento, depurativa 1,04 AND, TSGU, Flor, folha
do sangue, diurtico, DPTS, TSGI,
cicatriz, gastrite, gases, DGNM
equilibra cido rico
Vitaceae
Cissus verticillata Insulina Diabetes, cicatrizao, 0,75 DGNM, Folha, caule
(L.) Nicolson & C.E. herpes DPTS, DI,
Jarvis DST
Zingiberaceae
Costus spiralis Cana do Brejo ou Infeces, problemas 0,50 DI, TSGU Folha
(Jacq.) Roscoe de Macaco renais, aparelho urinrio

IR Importncia Relativa; SC Sistemas Corporais; DI - doenas infecciosas; DP - doenas parasitrias; DGNM - doenas das glndulas end-
crinas, da nutrio e do metabolismo; DS - doenas do sangue e dos rgos hematopoticos; DSO - doenas do sistema osteomuscular e tecido
conjuntivo; DPTS - doenas da pele e tecido celular subcutneo; TSV - transtornos do sistema visual; TSN - transtornos do sistema nervoso; TSC
- transtornos do sistema circulatrio; TSR - transtornos do sistema respiratrio; TSGI - transtornos do sistema gastrintestinal; TSGU - transtornos
do sistema genito-urinrio; AND - afeces no definidas ou dores no definidas; DST - doenas sexualmente transmissveis.

Medicamentos da ACEBEV nenhum tipo de ch; de 6 meses at 3 anos, a quan-


tidade deve ser de xcara pequena de caf at 1
Das 74 espcies de plantas medicinais cultivadas na xcara por dia e adultos podem ingerir xcara mdia
ACEBEV, uma pequena parte comercializada in na- de ch at 1 xcara diria; mas, para o consumo de
tura. A grande maioria manipulada artesanalmente, chs sempre deve ser observada a necessidade e o
em um pequeno laboratrio, chamado de sala limpa, peso da pessoa atualmente existem crianas que
e comercializadas como medicamento natural para a apesar de pouca idade tem o peso de um adulto. Para
comunidade, desde a planta desidratada e acondicio- problemas hepticos, renais e digestivos, consumir
nada em sacos plsticos at preparados em forma de somente de 3 a 5 dias.
pomadas, tinturas, xaropes, garrafadas, xampus e sa-
bonetes. Para isso, as tinturas-me so armazenadas Algumas informaes obtidas so confirmadas na lite-
sempre em vidros com tampas de cortia ou cana de ratura. Cardoso, Shan e Souza (2001) afirmam que o
milho isoladas da luminosidade, em uma sala reser- uso contnuo de uma mesma planta deve ser evitado e
vada, na qual s se entra descalo ou com sandlia recomendam o uso mximo entre 21 e 30 dias, interca-
disponvel no local. lados por um perodo de descanso entre 4 e 7 dias, per-
mitindo que o organismo repouse ou desacostume e
O armazenamento das folhas se d de maneira corre- tambm para que o vegetal possa atuar com toda a efi-
ta. Segundo Martins e Santos (2007), para se garantir a ccia; e de acordo com Martins e colaboradores (2000),
qualidade, as plantas secas devem ser guardadas em as dosagens dos remdios caseiros, incluindo os chs,
local arejado e seco, acondicionadas em sacos plsti- realmente devem variar de acordo com a idade.
cos que alm de econmicos dificultam a entrada de
umidade e preservam a colorao original das plantas. Para o preparo dos chs com folhas desidratadas a
Irm recomenda da mo do consumidor e, se utili-
Segundo a Irm Mnica, o consumo de chs deve ser zar a entrecasca, o ch no deve ser feito por decoc-
feito por somente 15 dias consecutivos no mximo; to, para no ficar txico; a entrecasca ou casca deve
a pessoa deve parar de consumir por 5 dias e de- ser colocada em um copo de gua fervente a noite
pois pode retornar o consumo, mas deve sempre ser e ser ingerido no dia seguinte. Entretanto, Cardoso,
acompanhado por uma alimentao saudvel. Alm Shan e Souza (2001) afirma que indicado para o
disso, crianas com at seis meses no devem ingerir preparo utilizando sementes, razes, cascas e outras

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partes mais resistentes a ao da gua quente e deve Bueno, N.R.; Castilho, R.O.; Costa, R.B.; Pott, A.;
ser utilizado no mesmo dia do seu preparo. Pott, V.J.; Scheidt, G.N. e Batista, M.S. 2005 - Medici-
nal plants used by the Kaiow and Guarani indigenous
Segundo informaes, os sumos so mais fceis do or- populations in the Caarap Reserve, Mato Grosso do
ganismo assimilar e devem ser utilizados em casos de Sul, Brazil. Acta Botanica Brasilica, v.19, p.39-44.
emergncia; indicado no mximo um litro e no mnimo
um copo americano. No caso das tinturas, consome-se Cardoso, M.G. ; Shan, A.Y.K.V. e Souza, J.A. 2001 -
de 10 a 30 gotas de acordo com o peso e a necessidade. Fitoqumica e qumica de produtos naturais. UFLA/
FAEPE, Lavras.
A Irm acredita que os remdios da natureza so
eficazes e que dela tudo podemos aproveitar. Segun- Carvalho, L.M.; Casali, V.W.D.; Lisboa, S.P.; Souza,
do ela, a medicina convencional deveria se preocupar M.A. e Cecon, P.R. 2005 - Efeito da homeopatia Arni-
em um primeiro momento em fortalecer o organismo ca montana, nas potncias centesimais, sobre plantas
de maneira que ele prprio reforce as suas defesas de artemsia. Revista Brasileira de Plantas Medicinais,
para depois passar por procedimentos cirrgicos. v.7, p.33-36.
Cabe ressaltar que nenhum medicamento indicado
sem uma consulta prvia (gratuita), realizada pela Martins, E.R.; Castro, D.M.; Castellani, D.C. e Dias,
prpria Irm, e que, os valores cobrados pelos medi- J.E. 2000 - Plantas Medicinais. Editora UFV, Viosa.
camentos so simblicos e totalmente voltados para a Martins, E.R. e Santos, A.M. 2007 - Cultivo de Plan-
manuteno da prpria associao. tas Medicinais. In: Martins, E.R. (ed), Capacitao de
agricultores e extrativistas em boas prticas popula-
Atualmente, na ACEBEV, existem vrios integrantes res de produo, manejo e manipulao de plantas
que aprendem e participam dos trabalhos realizados medicinais: uma experincia em rede, p.79-93. Edito-
no local, constituindo desta forma uma importante ma-
ra UFMG/ICA, Montes Claros.
neira de se difundir o conhecimento sobre as plantas
medicinais. Este saber repassado pela Irm Mnica
Medeiros, M.F.T.; Fonseca, V.S. e Andreata, R.H.P.
no somente na sua utilizao para a manuteno de
2004 - Plantas medicinais e seus usos pelos sitiantes
uma boa sade, mas tambm, com amor incondicio-
da Reserva Rio das Pedras, Mangaratiba, RJ, Brasil.
nal pelo Cerrado e pela Caatinga, evidenciando desta
Acta Botanica Brasilica, v.18, p.391-399.
forma sua importncia e preservao.

Referncias Nogueira, M.M.A. 2007 - Botnica e a experincia de


interao da universidade com a comunidade Medi-
Almeida, C.F.C.B.R. e Albuquerque, U.P. 2002 - Uso e cinais. In: Capacitao de agricultores e extrativistas
conservao de plantas e animais medicinais no es- em boas prticas populares de produo, manejo e
tado de Pernambuco (Nordeste do Brasil): um estudo manipulao de plantas medicinais: uma experincia
de caso. Interciencia, v.27, p.279-285. em rede. p. 29-37. Editora UFMG/ICA, Montes Claros.

Amorozo, M.C.M. 2002 - Uso e diversidade de plantas ROSSI, F. 2008 - Agricultura Vitalista - A Cincia da
medicinais em Santo Antnio do Leverger, MT, Brasil. Homeopatia Aplicada na Agricultura. I Encontro Sobre
Acta Botanica Brasilica, v.16, p.189-203. Estudos em Homeopatia Medicina Veterinria Far-
mcia Agronomia. CESAHO Centro de Estudos
Andrade, F.M.C.; Casali, V.W.D. e De Vita, B. 2001 - Avanados em Homeopatia. Disponvel em: <www.
Efeito de homeopatias no crescimento e na produo cesaho.com.br>. Acesso em: 01 nov 2008
de cumarina em chamb (Justicia pectoralis Jacq.).
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anlise de dados etnobotnicos. In: Albuquerque, U.P.
Azevedo, S.K.S. e Silva, I.M. 2006 - Plantas medici- (ed). Mtodos e Tcnicas na Pesquisa Etnobotncia,
nais e de uso religioso comercializadas em mercados p.63-88. Editora Livro Rpido/ NUPEEA, Recife.
e feiras livres no Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Acta Bota-
nica Brasilica, v.20, p.185-194. Souza, V.C. e Lorenzi, H. 2005 - Botnica Sistem-
tica: guia ilustrado para identificao de famlias de
Begossi, A. e Silvano, R.A.M. 2002 - Ecologia huma- Angiospermas da flora brasileira baseado em APGII.
na, etnoecologia e conservao. In: Amorozo, M.C.M. Instituto Plantarum, Nova Odessa.
(ed.), Mtodos de coleta e anlise de dados em teno-
biologia, etnoecologia e disciplinas correlatas. pp. 93- Vieira, R.F. e Martins, M.V.M. 2000 - Recursos Gen-
128. Rio Claro, Coordenadoria de rea de Cincias ticos de plantas medicinais do cerrado: uma compila-
Biolgicas. UNESP/CNPq. o de dados. Revista Brasileira de Plantas Medici-
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Bennett, B.C. e Prance, G.T. 2000 - Introduced plants
in the indigenous pharmacopoeia of Northern South
America. Economic Botany, v.54, p.90-102.

36 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
FARMACOLOGIA / PHARMACOLOGY
Farmacologia / Pharmacology
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna


pruriens sobre Parmetros Bioqumicos e
Hematolgicos e de seus Efeitos Neuroprotetores,
em Modelo de Doena de Parkinson

Evaluation of Chronic Administration of Mucuna pruriens on


Biochemical and Hematological Parameters and its
Neuroprotective Effects on a Parkinsons Disease Model
1
Amanda A. Lopes; 2Fbio A. Pereira; 1Maria G. Queiroz; 3Mrcia V. Pitombeira; 1Luzia K. A. M. Leal;
1
*Glauce S. B. Viana

1
*Departamento de Farmcia, Universidade Federal do Cear, Rua Cel. Nunes de Melo, 1127. CEP 60430-270
- Fortaleza, CE.

2
Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal do Cear, Av. Cel. Nunes de Melo, 1127
- Rodolfo Tefilo - CEP 60430-270 - Fortaleza - CE

3
Departamento de Patologia e Medicinal Legal, Universidade Federal do Cear, Rua Monsenhor Furtado,
s/n - Rodolfo Tefilo - CEP 60441-750 - Fortaleza - CE

*Correspondncia: e-mail: gbviana@live.com

Palavras chave:
Mucuna pruriens; L-DOPA; Doena de Parkinson; Neuroproteo.

Keywords:
Mucuna pruriens; L-DOPA; Parkinsons disease; Neuroprotection.

Resumo
A doena de Parkinson (DP) uma patologia neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de neur-
nios dopaminrgicos na substncia negra. Os sinais cardinais da doena so bradicinesia, tremor de repouso e
instabilidade postural. a segunda doena neurodegenativa mais comum, aps a doena de Alzheimer. Os tra-
tamentos disponveis so apenas sintomticos, no evitando a progresso da doena, e a L-DOPA, considerada
padro-ouro, apresenta efeitos colaterais sendo a discinesia um dos mais srios. Mucuna pruriens utilizada
na medicina tradicional, principalmente na ndia, para o tratamento de DP. Essa espcie contm entre os seus
constituintes bioativos a L-DOPA e parece apresentar um potencial discinsico menor do que aquele da L-DOPA
sinttica. No presente trabalho, observou-se que a administrao de L-DOPA durante 14 dias aumenta as con-
centraes de dopamina no estriato, aps a leso unilateral por 6-OHDA em ratos. Nas doses usadas (50 e 100
mg/kg, p.o.), equivalentes a 25 e 50 mg/kg de L-DOPA, nenhuma alterao foi observada nos nveis de NE,
5-HT ou de seu metablito 5-HIAA. Alm disso, nenhuma alterao significativa foi demonstrada nos parmetros
bioqumicos ou hematolgicos, aps administrao crnica de M. pruriens, nas doses de 250, 500 e 1000 mg/
kg durante 90 dias. Os resultados so indicativos de efeitos neuroprotetores e confirmam o potencial benfico
de M. pruriens no tratamento de DP.

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 37


Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

Abstract
Parkinsons disease (PD) is a neurodegenerative disease that causes a selective loss of dopaminergic neurons in
the substantia nigra. The cardinal signals of the disease are bradykinesia, resting tremor and postural instability.
It is the second most common neurodegenerative disease, after Alzheimers disease, for which there is no
neurorestorative treatment. Mucuna pruriens is used in traditional medicine especially in India to treat PD, since it
is known to contain L-DOPA among other bioactive constituents, still considered a gold-standard for the treatment
of PD. In the present study, we observed that the daily oral administration of the extract of M. pruriens for 14 days
(50 and 100 mg/kg) increases the DA concentrations in the striatum after the unilateral 6-OHDA lesion in rats. At
the doses used, equivalent to 25 and 50 mg/kg synthetic L-DOPA, no changes were observed in striatal contents
of NE, 5-HT or its metabolite 5-HIAA. In addition, no significant alterations were demonstrated in biochemical
or hematological parameters after the extract administration, at the doses of 250, 500 and 1000 mg/kg up to 90
days. Our results point out to a neuroprotective effect and confirm the potential benefit of M. pruriens for the
treatment of PD.

Introduo conhecida popularmente como feijo-mucun, aluso


ao formato de suas sementes (Corra, 1984). uma
A doena de Parkinson um distrbio progressivo re- leguminosa nativa da ndia e Antilhas e todas as par-
lacionado com a idade, caracterizado pela degenera- tes da planta possuem propriedades farmacolgicas,
o dos neurnios nigroestriatais dopaminrgicos do sendo assim utilizada como planta medicinal para
gnglio basal, que resulta em bradicinesia, tremor de o tratamento de vrias enfermidades (Vidal e Silva-
repouso e rigidez muscular. Apesar da sua etiologia -Lpez, 2010). Na ndia, h pelo menos 4500 anos,
desconhecida, sabe-se que existe uma destruio das as sementes de M. pruriens so utilizadas nos trata-
terminaes dopaminrgicas nigroestriatais, levando mentos de DP, diabetes, hipertenso e distrbios se-
a 80% de reduo nos nveis de dopamina, quando xuais (Rathi et al., 2002; Grover, Rathi e Vats, 2002;
ento os sintomas comeam a manifestar-se (Deu- Manyam, Dhanasekaran e Hare., 2004a,b). Dentre os
mens, Blokland e Prickaerts, 2002). principais constituintes bioativos da planta esto a L-
-DOPA e os alcalides mucunina, mucunadina, mucu-
O tratamento atual est restrito ao alvio sintomtico adinina, prurienina e nicotina, alm de componentes
da doena, pois ainda no existem drogas capazes de outros como o beta-sitosterol, glutationa, leucina, ci-
inibir a degenerao neuronal. O tratamento com levo- dos venlico e glico (Vidal e Silva-Lpez, 2010).
dopa (L-DOPA) ou com drogas agonistas dopaminr-
gicas inicialmente eficaz, mas, aps seu uso crnico Estudos toxicolgico e farmacolgico pr-clnicos do
e com a evoluo da doena, a terapia dopaminrgica extrato de M. pruriens demonstraram a sua baixa toxi-
se torna invivel (Richardson, Kase e Jenner, 1997). cidade (Thipathi e Upadhyay, 2002), bem como a sua
Tratamentos alternativos tm sido utilizados, usando capacidade de aumentar o teor de dopamina no cr-
outras drogas, como antagonistas de receptores co- tex cerebral de ratos (Katzenschlager, Evans e Man-
linrgicos muscarnicos ou inibidores da monoamino son, 2004) alm de propriedades antidiabtica (Rathi
oxidase, no entanto, essas tentativas teraputicas et al., 2002; Grover, Rathi e Vats, 2002) e antioxidante
so limitadas. Consequentemente, outras alternativas (Tripathi e Upadhyay, 2002). Estudo clnico mostrou
para o tratamento da doena de Parkinson tm sido que o extrato de feijo-mucun (HP 200) apresenta
pesquisadas, principalmente baseadas em drogas efeitos benficos na DP, sem efeitos colaterais impor-
no-dopaminrgicas (Hurley, Mash e Jenner, 2000). tantes (Katzenschlager, Evans e Manson, 2004)
A leso nigroestriatal unilateral induzida por 6-OHDA
(6-hidroxidopamina) tem sido largamente usada como Os objetivos do presente trabalho foram: avaliar os
um modelo animal da DP. Agonistas de receptores do- efeitos da administrao crnica de extrato de M. pru-
paminrgicos, agindo nos receptores supersensveis riens sobre os parmetros bioqumicos e hematolgi-
do estriato lesionado, induzem comportamento rota- cos e estudar seus possveis efeitos neuroprotetores
cional contralateral ao lado lesionado. em modelo de DP em ratos (leso estriatal unilateral
com 6-OHDA). Ao final do experimento, os animais
A espcie Mucuna pruriens L. uma planta trepadeira foram submetidos a testes comportamentais (com-
da famlia Fabaceae que ocorre em climas tropicais, portamento rotacional na presena de apomorfina)

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Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

e sacrificados para a determinao de monoaminas diariamente durante 14 dias, os animais foram admi-
(NE, DA, DOPAC, 5-HT, HVA e 5-HIAA) em ncleo nistrados com o extrato aquoso das sementes de M.
estriado, por cromatografia em fase lquida de alta efi- pruriens. Os testes comportamentais e a dissecao
cincia (CLAE). das areas cerebrais foram realizados 24 h aps a
ltima administrao da droga.
Material e mtodos
Dissecao das reas cerebrais para determinao
Drogas e reagentes de monoaminas por CLAE
A droga em p, preparada a partir de sementes de M. Aps os testes comportamentais, os animais foram
pruriens, foi fornecida pela empresa PVP S/A (Parna- decapitados com uma guilhotina (Harvard, USA) e os
ba, PI) e continha em torno de 50% de L-DOPA. Os encfalos retirados rapidamente e colocados sobre
demais reagentes foram de grau analtico, sendo em papel alumnio numa placa de Petri com gelo. Em se-
sua maioria adquiridos da Sigma-Aldrich (USA). guida, acompanhando-se a fissura sagital mediana, a
camada cortical cerebral foi liberada das leptomenin-
Animais ges com a ajuda de uma pina reta de microdisseca-
Utilizaram-se ratos machos da linhagem Wistar, com o. Assim, o crtex foi divulsionado delicadamente
peso variando entre 180 e 220g, provenientes do Bio- em toda a sua extenso fronto-occipital e rebatido
trio do Departamento de Fisiologia e Farmacologia para os lados, expondo assim parte do corpo estria-
da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do. O corpo estriado (caudado, putamen e globo p-
do Cear. Os animais foram mantidos em caixas pls- lido) foi ento isolado das estruturas circunjacentes
ticas (5 a 6 animais por caixa), em ambiente com tem- por divulsionamento com tesoura de microdisseco,
peratura controlada, em ciclo claro/escuro de 12 h e sendo sua retirada orientada pelo dimetro da poro
com livre acesso a gua e alimento at o momento tuberosa visvel desses ncleos aps o rebatimento
do experimento. Realizaram-se os experimentos de lateral do crtex.
acordo com o Guide for the Care and Use of Labo-
ratory Animals from the US Department of Health and Determinao de monoaminas e metablitos
Human Services. As concentraes das monoaminas noradrenalina
(NE), dopamina (DA), serotonina (5-HT) e de seus
Toxicologia crnica metablitos, DOPAC (cido dihidroxifenilactico),
Administraram-se diariamente por via oral aos ani- HVA (cido homovanlico) e 5-HIAA (cido 5-hidroxi-
mais (8 por grupo), mantidos em gaiolas metablicas, -indolactico) foram analisadas em homogenatos de
doses do extrato de M. pruriens (Ext.MP) variando ncleo estriado a 10%, preparados em tampo con-
entre 250 e 1000 mg/kg, durante 90 dias. Ao grupo tendo cido perclrico (0,1 M), aps centrifugao. As
controle foi administrada gua destilada. Os animais amostras (20 l) foram injetadas em um equipamento
foram pesados semanalmente e, ao final do perodo, de CLAE (Shimadzu, Japo), utilizando-se para isso
coletaram-se amostras de sangue do plexo retroorbi- uma coluna CLC-ODS (25cm x 4,6mm, 3 m d.i.). A
tal para determinaes dos parmetros hematolgi- fase mvel continha tampo cido ctrico 0,163 M,
cos e bioqumicos do sangue. pH 3,0 e cido octanosulfnico sdico 0,69 M (SOS),
como reagente formador do par inico, acetonitrila
Cirurgia estereotxica e leso estriatal com 6-OHDA 4% v/v e tetrahidrofurano 1,7% v/v. NE, DA, DOPAC,
Injetaram-se tiopental (30 mg/kg, ip) e hidrato de cloral HVA, 5-HT e 5-HIAA foram eletronicamente detecta-
(200 mg/kg,ip) aos animais que receberam em segui- dos, usando-se um detector amperomtrico (Modelo
da duas injees estereotxicas (injees unilaterais L-ECD, Shimadzu, Japo) pela oxidao em eletrodo
de 1 l cada, em um dos lados do corpo estriado direi- de carbono vtreo, fixado em 0,85 V relativamente a
to) de 6-OHDA (dissolvida em salina contendo 0,2% um eletrodo de referncia de Ag-AgCl.
de cido ascrbico, em uma concentrao final de
12 l/ml). As injees foram processadas de acordo Anlise estatstica
com as seguintes coordenadas: AP 0,9/1,4, ML 3,8, Para a anlise dos parmetros bioqumicos e hema-
DV 3,3, a partir do bregma (Paxinos e Watson, 1986), tolgicos, os resultados foram submetidos a Anlise
usando-se uma seringa Hamilton de 5 l. A seringa foi de Varincia (One Way ANOVA) e Student-Newman-
deixada no local de aplicao por 2 min, para assegu- -Keuls como teste post hoc. No caso das determi-
rar que seu contedo foi injetado corretamente (Kim et naes das concentraes de monoaminas e me-
al., 1998). Uma hora antes da cirurgia estereotxica e tablitos, utilizou-se o teste t de Student pareado,

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Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

comparando-se o valor do lado lesionado com o do Tabela 1 - Efeito do extrato de sementes de Mucu-
no-lesionado, em cada grupo. Os resultados foram na pruriens (Ext.MP) sobre as concentraes de
dopamina e de seus metablitos em ncleo estria-
considerados significantes quando apresentaram um
do de ratos
valor de p < 0,05.
Grupo DA DOPAC HVA
Resultados e Discusso Controle L 2443,0804,0** 1686,0299,7* 783,855,2
NL 4472,0630,4 2296,0237,7 872,285,1
A M. pruriens devido ao seu alto teor de L-DOPA (6) (8) (6)
utilizada em vrias partes do mundo, principalmente Ext.MP50 L 2474,0774,5* 1566,0245,9** 514,985,5
na medicina tradicional indiana, no tratamento da DP. NL 4566,0290,9 2529,0203,9 691,063,1
(5) (5) (7)
Contudo, sua administrao prolongada no parece
Ext.MP100 L 2864,0206,4* 1631,0223,9** 693,769,3
estar associada ao aparecimento de discinesia, possi- NL 4225,0791,6 2752,0204,2 733,035,7
velmente por conta de outros componentes bioativos (5) (5) (8)
presentes na planta. Assim, estudo recente (Kasture Falso Op. NL 3370,0863,4 1690,0234,0 698,7105,5
et al., 2009) mostrou que a administrao aguda de NL 2950,0288,1 1839,0255,6 756,654,1
(4) (4) (4)
extrato de M. pruriens, na dose de 16 mg/kg (equi-
Os valores so mdias EPM do nmero de animais em parnteses.
valente a 2 mg/kg de L-DOPA), antagonizou os d- L = lado (ncleo estriado) lesionado com 6-OHDA; NL = contralate-
ficits comportamentais induzidos pela administrao ral, no lesionado. Ext.MP 50 e 100 representam os grupos tratados
com 50 e 100 mg/kg, v.o., do extrato das sementes de M. pruriens.
unilateral de 6-OHDA em roedores. A administrao *p<0,05, comparado ao lado no lesionado; **p<0,01, comparado ao
subcrnica do extrato, na dose de 48 mg/kg (equiva- lado no lesionado.

lente a 6 mg/kg de L-DOPA), apresentou um potencial Manyam e colaboradores (2004a) mostraram em ra-
discinsico menor do que aquele da L-DOPA sinttica. tos submetidos a leso nigroestriatal com 6-OHDA e
Mais recentemente, outro grupo de pesquisadores sob administrao durante 52 semanas de formulao
base do endocarpo de M. pruriens (HP-200), nas
mostrou, em modelo experimental de DP, que a ad-
doses de 2,5, 5 e 10 g/kg, efeito significativo nas con-
ministrao do extrato aquoso de M. pruriens melho- centraes corticais de dopamina. Contudo, nenhuma
ra os sintomas do parkinsonismo, com risco reduzido alterao foi observada nos teores de L-DOPA, nore-
de discinesias (Lieu et al., 2010). Mostrou-se tambm pinefrina, serotonina ou dopamina e seus metablitos
(Pathan et al., 2011) que a droga atenua a discinesia HVA, DOPAC e 5-HIAA, no trato nigroestriatal. pos-
orofacial induzida por haloperidol em ratos, possivel- svel que os constituintes qumicos presentes nesse
extrato sejam diferentes daqueles presentes no extra-
mente devido a sua capacidade seqestradora de ra-
to preparado com os cotiledneos. Assim, em outro
dicais livres. estudo (Mayam et al., 2004b) avaliou-se a atividade
neuroprotetora de extrato preparado com cotiledne-
Os resultados do presente trabalho mostraram que os de M. pruriens, no modelo de DP em ratos (leso
o extrato de M. pruriens apresenta efeito neuropro- nigroestriaral por 6-OHDA), mostrando que a droga
aumentou de modo significativo as concentraes
tetor no modelo de leso estriatal com 6-OHDA em
de L-DOPA, dopamina, norepinefrina e serotonina na
ratos, tendo-se em vista que o percentual de reduo substancia negra. A droga aumentou tambm a ativi-
nos nveis de dopamina (DA) nos grupos controles, dade do complexo 1 mitocondrial no crebro, conside-
lesionados com 6-OHDA e no tratados com o Ext. rada reduzida neste modelo de DP, porm no afetou
MP (45%), foram significativamente mais elevados in vitro a atividade da monoamino oxidase (MAO).
do que aqueles observados com o grupo lesionado e Segundo estes autores, NADH e Coenzima Q-10 que
tambm apresentam efeitos benficos na DP e que
tratado com a maior dose de Ext.MP (23%). Contudo,
ocorrem nas sementes de M. pruriens, podem ter con-
enquanto os nveis de DOPAC foram tambm reduzi- tribudo para os efeitos da droga.
dos nos grupos lesionados e no tratados (27%), esse
efeito foi at mais intenso nos grupos lesionados e Nossos resultados mostraram tambm que, ao con-
tratados com Ext.MP, nas doses de 50 (38%) e 100 trrio daqueles demonstrados em outros estudos
(Mayam et al., 2004a,b) no houve nenhuma alte-
mg/kg (41%). No houve alterao significativa nos
rao nos nveis de norepinefrina, serotonina ou no
valores de HVA. Em todos os casos, as comparaes metablito desta, 5-HIAA, aps a administrao do
foram feitas entre os valores obtidos com o ncleo es- extrato de M. pruriens. Como a nossa preparao cor-
triado lesionado (ipsilateral) e aquele no lesionado responde a 50% de L-DOPA, as doses utilizadas no
(contralateral) de cada animal e de cada grupo. presente trabalho so, portanto, equivalentes a 25 e

40 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

50 mg/kg de L-DOPA. possvel que alteraes mais Tabela 4 - Efeito do tratamento por 90 dias com
intensas possam ser observadas com doses maiores. extrato seco obtido das sementes de Mucuna pru-
riens (MP) nos parmetros hematolgicos do san-
Tabela 2 - Efeito do extrato de sementes de M. pru- gue de ratos
riens (Ext.MP) sobre as concentraes de nora-
drenalina e de 5-HT e seu metablito (5-HIAA) em Parmetro Ext.MP Ext.MP
Ext.MP
ncleo estriado de ratos Controle 1000 mg/
90 250 mg/kg 500 mg/kg
kg
Grupo NE 5-HT 5-HIAA HEM (g/
8,970,1 8,4 0,2 8,0 0,3 8,7 0,1
Controle L 595,1 36,7 207,2 48,9 275,3 44,7 dL)
NL 531,3 159,0 192,5 40,5 207,1 23,5 HGB (g/
(9) (11) (11) 15,9 0,3 15,3 0,3 14,9 0,3 15,4 0,2
dL)
Ext.MP50 L 333,9 65,1 100,2 31,9 518,2 193,1 HTC (%) 46,1 0,8 43,5 0,7 42,6 0,7 44,1 0,4
NL 350,3 62,3 166,1 74,9 554,3 84,5 VCM (fL) 51,3 0,3 51,80,6 53,4 0,9 50,40,4
(6) (6) (8) HCM
17,7 0,1 18,2 0,2 18,7 0,2 17,6 0,2
Ext.MP100 L 154,0 51,7 666,9 84,8 314,8,7 80,9 (g/dL)
NL 156,8 78,0 502,9 72,5 266,6 47,3 CHCM
(6) (7) (6) 34,4 0,2 35,2 0,1 35,0 0,3 34,8 0,3
(g/dL)
Falso Op. NL 685,3 57,9 366,7 52,6 260,9 27,9 RDW (%) 15,1 0,2 18,0 1,9 18,1 1,2 19,3 2,3
NL 479,2 105,6 375,1 61,0 209,4 36,6 LEU (103/
10,6 0,6 12,4 0,8 10,7 0,5 10,5 0,5
(4) (4) (4) mL)
Os valores so mdias EPM do nmero de animais em parnteses. NEU
2,3 0,4 2,5 0,4 1,9 0,4 1,7 0,2
L = lado (ncleo estriado) lesionado com 6-OHDA; NL = contralateral, (103/mL)
no lesionado. Ext.MP 50 e 100 representam os grupos tratados com LIN
50 e 100 mg/kg, v.o., da frao rica em L-DOPA (FRL), respectivamente. 7,3 0,4 9,0 0,6 7,5 0,5 7,6 0,5
(103/mL)
MON
Alm disso, a administrao crnica por via oral, du- (103/mL)
0,68 0,2 0,61 0,2 0,41 0,1 0,46 0,1
rante 90 dias, de doses elevadas (250, 500 e 1000 EOS
mg/kg) do extrato de M. pruriens, no apresentou 0,16 0,04 0,19 0,05 0,25 0,05 0,10 0,03
(103/mL)
nenhuma alterao significativa nos parmetros bio- BAS
0,19 0,2 0,02 0,02 0,63 0,5 0,43 0,19
qumicos ou hematolgicos, com relao aos valores (103/mL)
observados para os grupos controles (administrados PLT
778,3 45,5 898,1 105,7 1014 59,5 909 49,3
com gua destilada) ou com relao aos valores de (103/mL)
referncia para a espcie animal estudada. Alm Os valores so mdias EPM de 8 animais por grupo. Ext.MP 250, Ext.
disso, no houve alterao ponderal significativa em MP 500 e Ext.MP 1000 representam os grupos tratados com 250, 500 e
1000 mg/kg, v.o., do extrato das sementes de M. pruriens, respectivamente.
nenhum dos grupos controles ou tratados durante o
perodo de experimentao (dados no mostrados). Estes resultados experimentais foram corroborados
Tabela 3 Efeito do tratamento por 90 dias com ex- em estudo clnico envolvendo portadores de DP, trata-
trato seco obtido das sementes de M. pruriens (MP) dos com doses dirias em torno de 45 g (equivalentes
nos parmetros bioqumicos do sangue de ratos a 1,5 g de L-DOPA) de extrato de sementes de M.
Ext.MP pruriens e que demonstraram uma melhora significati-
Parmetro Ext.MP Ext.MP
90
Controle
250 mg/kg 500 mg/kg
1000 mg/ va (Manyam, 1990; Hussain e Manyam, 1997). Outro
kg estudo clnico duplo cego, aleatrio e controlado, com
Glicose
114,0 7,7 115,3 7,6 97,3 6,9 125,0 7,1 oito pacientes com DP (Katzenschlager, Evans e Man-
(mg/dL)
Uria (mg/
son, 2004), mostrou que doses de 15 e 30 g de extrato
62,0 2,0 68,5 2,2 65,7 2,5 69,7 2,4 seco de sementes de M. pruriens administradas aos
dL)
Creatinina pacientes oferecem vantagens, sem maior incidncia
0,64 0,02 0,7 0,01 0,64 0,02 0,68 0,03
(U/L) de discinesias, com relao a preparaes conven-
Colesterol
70,4 1,3 66,7 2,2 66,6 2,7 60,4 3,1 cionais de L-DOPA, quando do manejo prolongado de
(mg/dL)
HDL (mg/dL) 69,6 3,3 63,5 3,3 71,4 6,1 74,3 3,9
DP. Por outro lado, sabe-se tambm que esta droga
Triglicrides induz a ativao das caspases e o aumento de oxig-
95,4 15,0 95,0 10,1 99,2 9,3 96,6 7,9
(mg/dL) nio cerebral, levando peroxidao lipdica, danos ao
AST/TGO
60,4 7,9 108,5 8,7 96,7 7,1 81,7 4,5
DNA e morte neuronal (Spencer et al., 2002).
(U/L)
ALT/TGP
(U/L)
21,8 2,5 23,0 1,8 20,6 1,1 19,2 1,3 Concluses
Os valores so mdias EPM de 8 animais por grupo. Ext.MP250,
Ext.MP500 e Ext.MP1000 representam os grupos administrados dia- A tolerncia dos portadores de DP ao tratamento com
riamente com 250, 500 e 1000 mg/kg, v.o., do extrato das sementes
de M. pruriens, respectivamente. M. pruriens, associada a segurana e menor incidn-

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 41


Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

cia de discinesias, efeito adverso mais importante da models of Parkinsons disease. Neurotoxicity Research,
administrao prolongada de L-DOPA, so fatores que v. 15, p. 111-122.
favorecem a utilizao dos extratos de M. pruriens re-
lativamente s preparaes convencionais de L-DOPA Katzenschlager R.; Evans A. e Manson, A. 2004 -
(Rajeshwar, Gupta e Mazumder, 2005; Tharakan et Mucuna pruriens in Parkinsons disease: A double blind
al., 2007). Assim, as evidncias da literatura reforam clinical and pharmacological study. Journal of Neurology,
o benefcio dos extratos secos de M. pruriens para a Neurosurgery and Psychiatry, v. 75, p. 1672-1677.
restaurao funcional dos neurnios dopaminrgicos Kim, Y.S.; Joo, W.S.; Jin, B.K.; Cho, Y.H.; Baik, H.H. e
degenerados na substancia negra, em portadores de Park, C.W. 1998 - Melatonin protects against 6-OHDA-
DP, e enfatizam a droga como excelente opo tera- -induced neuronal death of nigrostriatal dopaminergic
putica para o tratamento desta patologia. system. Neuroreport, v. 9, p. 2387-2390.

Agradecimentos Lang, A.E. e Lozano, A.M. 1998 - Parkinsons Disease.


New England Journal of Medicine, v. 339, p. 1044-1053.
Os autores agradecem a contribuio tcnica de M. Vi-
lani Rodrigues Bastos e a reviso ortogrfica do Prof. Lieu, C.A.; Kunselman,A.R.; Manyam, B.V.; Venkiteswaran,
M.O.L. Viana. O trabalho contou com o suporte finan- K. e Subramanian, T. 2010 - A water extract of Mucuna
ceiro da Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP). pruriens provides long-term amelioration of parkinsonism
with reduced risk for dyskinesia. Parkinsonism & Related
Referncias Disorders, v. 16, p. 458-465.

Braak, H.; Rb, U.; Gai, W.P. e Del Tredici, K. 2003 Manyam, B.V. 1990 - Paralysis agitans and levodopa in
- Idiopathic Parkinsons disease: possible routes by Ayurveda ancient Indian medical treatise. Movement
which vulnerable neuronal types may be subject to Disorders, v. 5, p. 47-48.
neuroinvasion by an unknown pathogen. Journal of
Manyam, B.V.; Dhanasekaran, M. e Hare, T.A. 2004a -
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Corra, M.P. 1984 - Dicionrio das plantas teis do
Brasil. volune V, p.246. Ministrio da Agricultura, IBDF.
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deling Parkinsons disease in rats: an evaluation of
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42 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Avaliao da Administrao Crnica de Mucuna Pruriens
sobre Parmetros Bioqumicos e Hematolgicos e de
Farmacologia / Pharmacology
seus Efeitos Neuroprotetores, em Modelo de Doena de
Parkinson

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Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 43


PESQUISA E DESENVOLVIMENTO /
RESEARCH AND/ DEVELOPMENT
Pesquisa e Desenvolvimento Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

Exploitation of Bioactive: Partnerships and Patents


1
*Ingrid E.M. Gutirrez, 1Aristteles Ges-Neto

Universidade Estadual de Feira de Santana, Av. Transnordestina, s/n - Bairro Novo Horizonte. Feira de
1

Santana-BA, CEP 44036-336

*Correspondncia: email: far_gutierrez@yahoo.com.br

Palavras chave:
Fitoterpicos; Pesquisa e Desenvolvimento; Empresa; Universidade; Farmcia; Prospeco Tecnolgica

Keywords:
Herbal medicines; Research and Development; Company; University; Pharmacy; Forecasting

Resumo
Este estudo objetivou avaliar o nvel de parcerias e patentes brasileiras acerca de produtos naturais no setor em-
presarial e acadmico, e ento relacion-lo com o panorama de investimentos e recursos humanos destinados a
rea de Qumica, Farmcia e Biotecnologia no pas, que so imprescindveis para as atividades de bioprospec-
o com o objetivo de descobrir princpios ativos de interesse para a sade humana a partir da biodiversidade.
O levantamento foi realizado nos bancos pblicos de patentes do Brasil, Estados Unidos e Europa e nos sites
dos rgos de fomento pesquisa e recursos humanos no pas. Fica evidente a necessidade de incentivarmos a
cultura da patenteabilidade por parte da academia e empresa nacionais, no tocante a produtos e processos ad-
vindos da biodiversidade, tornando-se imprescindvel uma mudana brusca na atual legislao que regulamenta
o seu acesso, assim como uma maior aproximao do setor empresarial com o acadmico.

Abstract
This study aimed to evaluate the level of partnerships and Brazilian patents on herbal drugs in the business
sector and university, and then list it to the investment outlook for human resources and the Chemistry, Pharmacy
and Biotechnology in the country, wich are essential to bioprospecting activities in order to discover the active
ingredients of concern to human health from biodiversity. The survey was conducted in patent public banks
in Brazil, the United States and Europe and on the websites of agencies that support research and human
resources in the country. It is evident the need for awareness of patentability by the academy and national firms,
with regard to products and processes arising from biodiversity, making it essential to a sudden change in current
laws governing your access, as well as a closer in the business sector with academia.

44 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

Introduo O compartilhamento de propriedade intelectual acad-


mica/empresarial cada vez mais emitente medida
A Associao Brasileira de Empresas do Setor Fito- que a pesquisa e as publicaes cientficas aderem-
terpico, Suplemento Alimentar e de Promoo da -se ao novo conceito de acesso aberto, no qual ocorre
Sade (ABIFISA) estima que o mercado de fitoter- a socializao de experincias, informaes e idias
picos no pas cresa algo em torno de 12% ao ano. sobre um determinado assunto (Tapscott e Williams,
O percentual pode ser considerado baixo diante da 2007). Diferindo do clssico modelo de inovao fe-
relao da indstria nacional de medicamentos e da chada, onde a rea de P&D busca encontrar solues
megadiversidade do pas, e, dessa forma o pas deixa atravs dos prprios esforos, sem uma interao com
de gerar US$ 5 bilhes anualmente (Acesso, 2010). outros agentes externos colaboradores voluntrios,
comunidades e redes de inovao. O conceito de ino-
O primeiro caso de um fitoterpico genuinamente brasi- vao aberta, proposto em 2003 por Henry Chesbrou-
leiro o Acheflan, lanado no mercado em 2005 devi- gh, pressupe que as empresas possuem suas frontei-
do ao grande investimento em P&D pela maior indstria ras permeveis s idias e ao capital humano externo,
farmacutica nacional, o Ach Laboratrio, em parcerias explorando, assim, o poder da genialidade, da com-
realizadas com grandes instituies de pesquisa do petncia coletiva, aumentando a eficincia dos seus
sul e sudeste do pas (Natercia, 2005). sabido que a investimentos em P&D, consequentemente ganhando
maioria dos fitoterpicos comercializados de plantas competitividade no mercado (Huizingh, 2011).
validadas em pases estrangeiros e quando fabricados
no pas a matria-prima muitas vezes importada. Uns Dentre as empresas de alta tecnologia propcia para a
dos inmeros gargalos que explicam esse fato so as di- insero da inovao aberta na sua gesto, destaca-
ficuldades criadas pela atual regulamentao ao acesso -se a Indstria Farmacutica (Bianchi et al., 2011),
biodiversidade no pas (Brasil, 2001). A longa tramita- pois dificilmente uma s entidade ser capaz de for-
o para ser aprovado o pedido de autorizao ao aceso necer todo o conjunto de necessidades das empre-
acaba impossibilitando o pesquisador de realizar suas sas participantes do setor, como pesquisa cientfica
atividades de pesquisa ou de bioprospeco, levando e tecnolgica, testes clnicos, propriedade intelectual,
muitos dos pesquisadores a optarem por trabalhar na financiamento, capitalizao, manufatura, marketing e
irregularidade (Marques, 2011). distribuio (Judice e Bata, 2005). Atualmente, o sur-
gimento de colaboraes com as reas biotecnolgi-
Assim, principalmente devido necessidade de inser- cas tem beneficiado grandemente o desenvolvimento
o do Brasil nas estratgias da OMS sobre medicina de insumos e de medicamentos a base de produtos
tradicional e necessidade do conhecimento dos com- naturais (Fundao Biominas, 2001).
ponentes da nossa biodiversidade, aes recentes
por parte do governo foram tomadas, como exemplo O presente trabalho objetivou realizar uma pesquisa
a criao das polticas pblicas para plantas medici- exploratria com relao capacidade cientfica e
nais e fitoterpicos (Brasil, 2006, 2008), que favore- institucional do pas nas reas do conhecimento que
ce o desenvolvimento desses medicamentos para a se relacionam diretamente com a explorao dos bio-
Ateno Bsica em Sade (Boorhem, 2010); a poltica ativos, assim como avaliar as redes de cooperao
nacional da biodiversidade (Brasil, 2002), que relata entre setor empresarial e acadmico na rea mencio-
os componentes bsicos para a demanda relacionada nada e realizar a prospeco tecnolgica a respeito
biodiversidade em cincia e tecnologia do pas: co- das preparaes medicinais a base de bioativos.
nhecimento, conservao e utilizao sustentvel de
seus componentes (Marinoni e Peixoto, 2010); assim Metodologia
como a criao recente da Lei de Inovao (Brasil,
2004), que surge como um instrumento institucional O trabalho baseou-se em uma pesquisa exploratria
relevante para apoiar as polticas industrial e tecnol- realizada atravs do levantamento acerca dos Pro-
gica no Brasil (Matias-Pereira e Kruglianskas, 2005). gramas de Ps-graduao, de doutores e projetos de
pesquisas na rea de Farmcia, Qumica e Biotecno-
logia, foram utilizados os sites do Conselho Nacional
A Lei de Inovao contempla diversos mecanismos de
de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq),
apoio e estmulo constituio de alianas estrat- da Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de
gicas e ao desenvolvimento de projetos cooperativos Nvel Superior (CAPES) e da Plataforma Lattes.
entre universidades, institutos tecnolgicos e empre-
sas nacionais (Brasil, 2004), o que favorece o desen- Para o levantamento de patentes envolvendo prepa-
volvimento do mercado de fitoterpicos no pas. raes medicinais contendo materiais de constituio

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 45


Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

indeterminadas derivados de algas, lquenes, fungos Figura 2 - Nmero de Doutores distribudos nas re-
ou plantas, ou derivados dos mesmos, realizou-se as de Qumica e Farmcia pelo pas, (A) no setor de
uma busca avanada, na quarta semana de dezembro ensino superior e (B) no setor empresarial (Fonte:
de 2011, nos bancos pblicos de patentes do Instituto Estatstica da Base de Currculos da Plataforma Lat-
Nacional de Propriedade Industrial (INPI), do United tes Ranking de Instituies por rea de Atuao em
States Patent and Trademark Office (USPTO) e do Eu- 02/12/2010).
ropean Patent Office (EPO), atravs da Classificao
Internacional de Patentes (CIP) para o referido grupo
- A61K 36/00. E posteriormente analisou-se as empre-
sas que faziam parte da Associao dos Laboratrios
Farmacuticos Nacionais (ALANAC). Entre as em-
presas associadas listadas, foram verificadas as que
trabalhavam diretamente na produo de fitoterpicos
e as suas parcerias com instituies de ensino e pes-
quisa no pas. Os dados obtidos foram apresentados
na forma de tabelas e grficos de barras.

Resultados e Discusso

As reas do conhecimento que se destacam para o


desenvolvimento de medicamentos a base de pro-
dutos naturais so as de Qumica, Farmcia e mais
recentemente a de Biotecnologia. No Brasil, so re-
gistrados atualmente 212 cursos de ps-graduao
reconhecidos pela CAPES e 900 projetos de pesquisa
apoiados pelo CNPq para as reas do conhecimento
mencionadas (Figura 1). Com relao distribuio
de doutores no foi possvel quantific-los para a
rea de Biotecnologia, pois a Plataforma Lattes no
classifica essa rea de conhecimento separadamente
das outras. Portanto, vinculados ao setor de ensino
superior, existem 4410 doutores na rea de Farmcia
e Qumica, prevalecendo a maior parte deles 87,2%
(3.845) no setor pblico (Figura 2A), enquanto que no Esses dados justificam a produo cientfica elevada
setor empresarial, apenas 118 doutores esto empre- do pas, no entanto no explica o baixo nmero de
gados no pas para as mesmas reas do conhecimen- patentes nacionais, o que pode ser esclarecido por
to, percebendo-se o nmero reduzido de farmacuti- diversos motivos, dentre eles, a falta de cultura da
cos doutores (16) atuantes nesse setor (Figura 2B). patenteabilidade e a averso aos negcios por parte
dos pesquisadores brasileiros (Marques e Gonalves-
Figura 1 - Nmero de Projetos de Pesquisa apoia-
dos pelo CNPq e Relao de Cursos de Mestrado -Neto, 2007).
Profissional e Acadmico e Doutorado Recomen-
dados e Reconhecidos pela CAPES na rea de Com relao ao levantamento de patentes para a CIP
Qumica, Farmcia e Biotecnologia (Fonte: Mapa A61K 36/00 referente a preparaes medicinais con-
de Investimentos do CNPq em 21/07/2011 e Rela- tendo materiais de constituio indeterminadas, deri-
o de Cursos Recomendados e Reconhecidos vados de algas, lquenes, fungos ou plantas, ou deri-
pela CAPES em 24/08/2011) vados dos mesmos, foram encontradas 68 patentes
no INPI, 730 no USPTO e 30.767 no EPO, sendo que
das depositadas no INPI, apenas 42,6% so nacio-
nais e as demais patentes so de pases estrangeiros,
prevalecendo os Estados Unidos com a maior parte,
53,8% dos pedidos dentre os pases estrangeiros (da-
dos no mostrados). Vale ressaltar que a atualizao
desses bancos pblicos de patentes semanal.

46 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

Percebe-se que a maioria das titularidades das paten- Para as 29 patentes nacionais depositadas no INPI, a
tes estrangeiras no INPI, para a referida CIP, pertence regio sudeste detm a titularidade da maioria delas
pessoa jurdica (87,2%), enquanto que as brasileiras (55,2%) (Figura 4), sendo o estado de So Paulo o
so depositadas a maioria por pessoa fsica (65,5%), maior depositante no pas, enquanto que para a re-
geralmente pesquisadores de universidades (Figura gio norte nenhuma patente foi encontrada e no nor-
3A). De acordo a Lei de Propriedade Industrial, quando deste apenas duas para a referida CIP (Figura 5).
a instituio deixa de ser a titular da patente, ela perde
Figura 4 Porcentagem de patentes nacionais de-
o direito de explorar e comercializar o objeto da paten-
positadas no INPI para o grupo A61K 36/00, dis-
te, dessa forma, diversas so as desvantagens para
tribudas segundo a regio do pas depositante
ambas as partes, as instituies perdem visibilidade
(Fonte: INPI 21/12/2011).
frente s outras instituies e rgos de fomento, e, os
pesquisadores dificilmente conseguiro arcar sozinhos
com os custos do depsito da patente (Brasil, 1996).

Com relao s patentes de titularidade de pessoa jurdica,


a maior parte delas depositada por empresas (97,1%)
nos pases desenvolvidos, enquanto que no Brasil a maio-
ria depositada pelas universidades (60%) (Figura 3B).
Esses dados mostram a necessidade de as empresas
brasileiras investirem mais em pesquisa e inovao.

Figura 3 - Porcentagem de patentes depositadas


Figura 5 Porcentagem de patentes nacionais de-
no INPI para o grupo A61K 36/00, distribudas
positadas no INPI para o grupo A61K 36/00, dis-
segundo a sua titularidade, se pessoa fsica ou
tribudas segundo o estado brasileiro depositante
jurdica (A) e quando pessoa jurdica, se univer-
(Fonte: INPI 21/12/2011).
sidade ou empresa (B), tanto para patentes na-
cionais quanto para de outros pases (Fonte: INPI
21/12/2011).

Estudos de mapeamento de patentes so ferramen-


tas de prospeco tecnolgica que so capazes de
influenciar de forma significativa uma indstria, a eco-
nomia ou a sociedade como um todo (Serafini, Silva e
Araujo, 2011). Uma vez que a propriedade intelectu-
al necessria no aproveitamento do potencial para
o desenvolvimento econmico de um pas (Sahoo,
Manchikanti e Dey, 2011).

O fato que, o Brasil possui grande parte da sua


biodiversidade inexplorada e enorme potencial na
gerao de produtos e processos que podem ser pa-
tenteveis na rea de produtos naturais. Apesar do
processo de proteo e comercializao das criaes
de pesquisas nacionais terem sido estimuladas por
polticas recentes (Oliveira e Velho, 2009), neces-
srio que as universidades e empresas brasileiras
atentem para a importncia da utilizao de patentes
como instrumento competitivo frente ao mercado glo-
balizado (Ferreira, Guimares e Contado, 2009).

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 47


Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

Por conta disso, a associao de esforos e compe- brasileiros depositantes de patentes referentes CIP
tncias para a promoo da cadeia produtiva farma- A61K 36/00, refletem exatamente a maior capacidade
cutica de fitoterpicos e plantas medicinais atravs de investimentos em termos de infra-estrutura, produ-
da inovao aberta, tornou-se ponto estratgico no o cientfica e recursos humanos nas instituies de
modelo de negcios de diversas indstrias e empre- pesquisa da regio sudeste do pas.
sas farmacuticas.
Destacamos a necessidade dos pases em desenvol-
Atravs da lista de associados da ALANAC foi poss- vimento incentivarem as atividades de bioprospeco
vel detectar 30 empresas farmacuticas cadastradas, atravs das pesquisas realizadas em parceria com o
sendo que 10 esto envolvidas na produo de me- setor acadmico, empresarial e governamental, mini-
dicamentos de origem vegetal (Tabela 1), produzindo mizando assim as perdas advindas das aes de bio-
ao todo 38 fitoterpicos, simples ou em associao, pirataria que sofrem pelos pases desenvolvidos. Sen-
no sendo contabilizado suas diferentes formas de do necessrio para isso o combate a falta de cultura
apresentao. Diante desse levantamento, percebe- no pas com relao patenteabilidade em produtos
-se a pequena lista de empresas cadastradas, o que naturais, evidenciada nesse trabalho, uma vez que o
no supre os 500 fitoterpicos registrados na ANVISA nmero de patentes na rea no reflete o potencial
no ano de 2010 (Brando, 2011), ficando evidente a da flora brasileira e muito menos a capacidade insti-
dificuldade de organizao da categoria dificultando tucional e cientfica instalada no pas. Nesse sentido
assim a anlise desse importante setor de mercado necessrio repensarmos em desburocratizar a atual
no pas. legislao de acesso biodiversidade, assim ficar
mais fcil desvendar o real potencial qumico da flora
Tabela 1 Relao das empresas produtoras nacional, o que permite alavancar a explorao de no-
de fitoterpicos no pas, associadas a ALA- vos nichos no setor de mercado de produtos naturais.
NAC, e suas respectivas parceiras com insti-
tuies de pesquisa. Referncias
Empresa (Matriz) Universidades Parceiras
Apsen (So Paulo-SP) NI Acesso Mercado e Polticas Pblicas de Medica-
mentos. Questes burocrticas e falta de recursos
Biolab (So Paulo-SP) NI
para inovao causam entraves produo nacio-
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Diante dessa dificuldade, outro banco de dados, a
Plataforma Lattes, foi utilizado para a busca de em- Brando, A. 2011 - Fitoterapia, com certeza.
presas farmacuticas, no qual foram listadas 10 em- Pharmacia Brasileira, n.81, p.22-28.
presas privadas com vinculao de doutores farma-
cuticos, destacam-se a YBIOS e a NATURA, ambas Brasil 1996 - Lei n 9.279, de 14 de maio de 1996.
localizadas em So Paulo, por desenvolverem produ- Regula direitos e obrigaes relativos propriedade
tos inovadores a partir da biodiversidade atravs da industrial. Braslia, DF, 1996.
elaborao e gesto de projetos em parcerias, seja
para o aporte de recursos financeiros ou intelectuais. Brasil 2001 - MP n 2.186-16, de 23 de agosto de
2001. Dispe sobre o acesso ao patrimnio gentico,
A distribuio geogrfica das indstrias nacionais a proteo e o acesso ao conhecimento tradicional
produtoras de fitoterpicos, assim como dos estados associado, a repartio de benefcios e o acesso

48 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Explorao de Bioativos: Parcerias e Patentes

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Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 49


PESQUISA E DESENVOLVIMENTO / Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
RESEARCH AND/ DEVELOPMENT
Pesquisa e Desenvolvimento Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos:


Relatos de Experincia em Indstria
Farmacutica Nacional

Research and Development of Phytomedicines: Report of


Experience on a Brazilian Pharmaceutical Company
1
*Luis C. Marques e 2Carlos M. Souza

1
Universidade Bandeirante de So Paulo - Mestrado Profissional em Farmcia, Rua Maria Cndida 1813,
5 andar, Vila Guilherme. So Paulo SP, CEP 02071-013,

Herboflora Produtos Naturais Ltda., Av. Anglica, 2632 - Cj. 74, Higienpolis. So Paulo SP CEP 01228-200
2

*Correspondncia: e-mail: luis.marques08@hotmail.com

Palavras chave:
Pesquisa e desenvolvimento; isoflavona aglicona; incenso; garra do diabo; leo de hortel-pimenta; barba-
timo.

Keywords:
Research and development; aglycon soy; frankincense; devils claw; peppermint oil; barbatimao.

Resumo
Relata-se experincia profissional de cinco anos em uma empresa farmacutica brasileira. Nesse perodo, mon-
tou-se uma equipe tcnica e buscou-se o desenvolvimento de uma linha fitoterpica a partir de literatura cient-
fica, aproveitamento de estudos nacionais j realizados bem como com ajustes de pesquisas internacionais ao
padro regulatrio brasileiro. Como resultados desta atividade profissional foram desenvolvidos cinco fitoter-
picos: cpsulas duras com extrato de isoflavonas agliconas de soja (Glycine max), resultado de parceria com
outra empresa e universidade; comprimidos de extrato padronizado de incenso (Boswellia serrata) indicados
em patologias inflamatrias intestinais; comprimidos de extrato padronizado de garra do diabo (Harpagophytum
procumbens) indicados em patologias reumticas; cpsulas gelatinosas moles com leo essencial de hortel-pi-
menta (Mentha piperita) recomendadas na fase espstica da sndrome do intestino irritvel; e, por fim, pomada
com extrato padronizado das cascas de barbatimo (Stryphnodendron adstringens) indicada como cicatrizante
em escaras de graus I e II. Apesar das dificuldades e complexidade de cumprimento dos requisitos da cadeia de
pesquisa e desenvolvimento, o presente relato mostra ser possvel esta atividade, com gerao de produtos fito-
terpicos seguros, eficazes e de qualidade compatvel com as exigncias regulatrias nacionais e internacionais.

Abstract
It is reported five years of professional experience in a Brazilian pharmaceutical company. During this period,
was set up a technical team and we sought to develop a line of phytomedicines from scientific literature, use of
national studies already made adjustments as well as international research at the Brazilian regulatory standard.
As a result of this professional activity included five herbal drugs: hard capsules with the extract of soy aglycones
isoflavones in interaction with other company and university; tablets standardized extract of frankincense (Boswellia
serrata) indicated in inflammatory bowel diseases; tablets of standardized extract of devils claw (Harpagophytum
procumbens) given in rheumatic diseases; soft gelatin capsules with essential oil of peppermint (Mentha piperita)
recommended in spastic phase of irritable bowel syndrome; and finally ointment with standardized extract from
the bark of barbatimo (Stryphnodendron adstringens) as indicated in healing of decubitus ulcers stages I and
II. Despite the difficulties and complexity of compliance with the requirements of the chain of research and
development, this report shows that activity is possible, with the generation of herbal products with safe, effective
and quality levels compatible with the national and international regulatory requirements.

50 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Introduo Esse cenrio, no entanto, tem se modificado, embora


lentamente, com a participao de empresas farmacu-
A natureza tem sido uma fonte inesgotvel de subs- ticas modernas (Mukherjee e Houghton, 2009), frente a
tncias qumicas importantes vida humana, forne- novas reas sendo abertas, como a incluso da fitote-
cendo alimentos, corantes, ingredientes cosmticos, rapia no Sistema nico de Sade e o envolvimento de
bem como sendo imprescindvel na rea de medica- novos prescritores, como tem ocorrido com os profis-
mentos. Assim, h inmeros casos relevantes como sionais nutricionistas (Brasil, 2006a; CFN, 2007).
substncias farmacologicamente ativas e amplamen-
te presentes em medicamentos, como a digoxina, Dados de Mercado
morfina, taxol, dentre inmeros outros exemplos; e
como medicamentos fitoterpicos destacam-se os O mercado mundial de medicamentos derivados de
base de extratos clssicos de Panax ginseng, Valeria- plantas estimado para de cerca de 26 bilhes de
na officinalis, Ginkgo biloba, etc. e mais recentemente dlares em 2011 (Saklani e Kutty, 2008), valor que re-
medicamentos base das espcies Pelargonium si- presenta apenas cerca de 3% do mercado global de
doides, Hedera helix, Petasites hybridus, dentre ou- medicamentos. Ao mercado brasileiro estima-se uma
tros (Marques, 2010). participao de cerca de 2,5% do valor mundial, pro-
jetando-se um faturamento na faixa de R$ 1,0 bilho
O Brasil tem algumas poucas espcies relevantes (Carvalho et al., 2008).
nesse cenrio de desenvolvimento farmacutico,
como os casos das espcies ipeca e jaborandi, De modo similar ao mercado farmacutico sinttico,
as sementes do guaran e mais recentemente, tambm o segmento fitoterpico concentrado em al-
a partir do impulso gerado pelo financiamento do gumas empresas e produtos; assim, apresentam-se
programa de plantas medicinais da extinta Central na tabela 1 os valores dos vinte principais produtos do
de Medicamentos nos anos 1980, consolidaram-se mercado brasileiro pelo faturamento no ano de 2006,
algumas espcies genuinamente nacionais como a responsveis por mais de 67% do faturamento global
espinheira-santa e o guaco. do segmento (Freitas, 2007).

Tabela 1 - Ranking dos vinte principais fitoterpicos do mercado brasileiro e seu faturamento em percentual
e em reais, no ano de 2006.

Rk Produto % milh/R$ Rk Produto % milh/R$


1 Tamarine 13,85 74,8 11 Vecasten 2,29 12,4
2 Eparema 6,37 34,4 12 Tanakan 2,04 11,0
3 Naturetti 6,06 32,7 13 Equitam 1,90 10,3
4 Tebonim 4,55 24,6 14 Giamebil 1,81 9,8
5 Plantaben 4,24 22,9 15 Serenus 1,72 9,3
6 Abrilar 3,39 18,3 16 Novarrutina 1,68 9,1
7 Metamucil 3,21 17,3 17 Valeriane 1,68 9,1
8 Pasalix 3,19 17,2 18 Climadil 1,53 8,3
9 Passiflorine 2,57 13,9 19 Calman 1,52 8,2
10 Maracugina 2,45 13,2 20 Hemovirtus 1,41 7,6
20 principais produtos Faturamento de 67,4%
Demais produtos ( 340) Faturamento de 32,6%

Fonte: Adaptado de Freitas (2007)

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 51


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Desse quadro, destaca-se o espao ocupado por tido, Kandil (2004), um pesquisador do mundo rabe,
produtos laxativos, com o 1, 3 e 5 lugares, e pelos comenta sobre este tema:
ansiolticos, os quais respondem, respectivamente,
por 27,4% e 13,1% do total do mercado fitoterpico O exagero no custo do desenvolvimento de me-
nacional, com mais de 200 milhes de reais de fatu- dicamentos serve aos interesses internacionais
ramento. A presena de um produto para problemas de duas formas: para justificar os altos preos de
hepatobiliares igualmente marcante, com a 2 co- seus medicamentos e para desencorajar compa-
locao e excelente faturamento, bem como tambm nhias farmacuticas de pases em desenvolvi-
os produtos base de extratos de Ginkgo biloba, para mento a investir na descoberta de novos medi-
insuficincia venosa cerebral, e, por fim, apenas um camentos devido aos custos proibitivos (Kandil,
produto para infeces das vias respiratrias e outro 2004, p. 544).
de ao fito-hormonal.
A experincia brasileira recente de desenvolvimen-
Assim, apesar da indiscutvel predominncia de es- to de um produto anti-inflamatrio tpico base do
pcies exticas no mercado brasileiro, j visvel a leo essencial da espcie Cordia verbenaceae (Ache-
presena de iniciativas em P&D com plantas nativas. flan), embora de fato no seja o primeiro fitoterpico
O medicamento Giamebil, produzido a partir de ex- genuinamente nacional como se apregoa, tem rele-
tratos da espcie Mentha crispa L. para parasitoses vncia tanto pela qualidade da suas pesquisas quanto
intestinais, certamente o fitoterpico pioneiro do pelo exemplo concreto do custo real de um desenvol-
mercado brasileiro, desenvolvido por interao uni- vimento nacional. De fato, o valor investido nas pes-
versidade - empresa na regio nordeste do pas, con- quisas desse produto tem sido divulgado na faixa de
tando com um faturamento expressivo na casa dos 10 R$ 15 milhes e executado no prazo de 7 anos (FE-
milhes de reais por ano (Marques, 2010). NAFAR, 2010), muito abaixo do valor estratosfrico
citado anteriormente, e que necessita ser eliminado
Apesar dessas iniciativas, uma das grandes dificul- dos discursos dos formadores de opinio desta rea
dades nesta rea de P&D sempre foi o mito do alto por ser equivocado e politicamente manipulado, cons-
custo do desenvolvimento de medicamentos, que tituindo um desservio ao esforo nacional na rea de
freqentemente colocado com base em produtos sin- pesquisa e desenvolvimento de medicamentos.
tticos no padro extremo de sofisticao e estimado
na casa dos 800 milhes de dlares (Calixto e Siquei- Desse modo, a pesquisa e desenvolvimento de fito-
ra Jr., 2008; European Federation of Pharmaceutical terpicos parecem ser possveis a qualquer empresa
Industries and Associations, 2011), o que seria pra- farmacutica a custos reais e acessveis. Exemplos
ticamente impeditivo para a maioria das empresas de desenvolvimentos nacionais recentes tm confir-
farmacuticas nacionais. Esse valor mitificado, no en- mado esse conceito (Tabela 2) e constituem-se em
tanto, tem sido desconstrudo por vrios segmentos e fatores de estmulo a que novas empresas adentrem
colocado em nveis bem mais acessveis. Nesse sen- a esse campo inovador.

Tabela 2 - Produtos fitoterpicos genuinamente nacionais desenvolvidos nos ltimos anos e seu respec-
tivo faturamento.

Forma
Produto Espcie Farmacutica Unidades Us$ milhes

Giamebil Mentha crispa comprimidos 487.000 4,6


Acheflan Cordia verbenacea creme 479.000 3,7
Acheflan Cordia verbenacea aerosol 195.000 1,5
Schinus
Kronel sabo lquido 400.000 3,3
terebenthifolius
Imunomax Uncaria tomentosa gel labial 11.000 0,4
Schinus
Kronel gel vaginal 50.000 0,4
terebenthifolius
Fonte: IMS, 2004.

52 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Uma contribuio efetiva para esses desenvolvimen- e o desenvolvimento de fitoterpicos inovadores a


tos tem sido a construo do marco regulatrio fito- custos acessveis.
terpico brasileiro, iniciado em 1995 com a Portaria
SVS n 6 e seqenciado com as Resolues Anvisa Descritivo dos Produtos Desenvolvidos
RDC 17 de 2000, RDC 48 de 2004 e a atual RDC 14 Isoflavona aglicona de soja (Glycine max L.
de 2010. Em todos esses atos, o fitoterpico foi esta- Leguminosae)
belecido no Brasil como medicamento com adaptao
das exigncias s peculiaridades tcnicas dessa clas- Uma das reas de interesse da empresa era a gine-
se e tambm com algumas flexibilidades importantes, cologia, o que nos levou busca de produtos para
como o conceito de tradicionalidade via lista positiva os sintomas do climatrio. Os riscos mostrados pelo
ou pontuao por literaturas recomendadas (Carvalho Womens Health Initiative Study (2002) aumentaram a
et al., 2007). valorizao do emprego dos chamados fito-hormnios
presentes principalmente na soja e em outras espcies.
Aproximao com o Segmento Far-
macutico Um levantamento de mercado realizado em 2004 mos-
trou a existncia de produtos diversos nessa rea, tan-
A atividade profissional voltada P&D e com foco em to alimentos de vrias formas e apresentaes, bem
produtos de mercado (Marques, 1992, 1998) levou como alguns produtos fitoterpicos registrados. No
aproximao com empresas farmacuticas interessadas entanto, apesar da presena de marcas de empresas
em ocupar esses espaos para produtos inovadores. importantes, a comercializao poca era de cerca
de 500 mil unidades e US$ 8 milhes, valores abso-
Uma empresa farmacutica nacional props consul- lutamente abaixo da importncia teraputica desses
toria a um dos autores no ano de 2003, inicialmente produtos frente expectativa do nmero de pacientes.
de forma pontual, seguida por um contrato fixo men-
sal. Nesse perodo, foi possvel consolidar na prti- Esse perfil parecia relacionar-se baixa aderncia
ca a parceria envolvendo profissional da academia e das pacientes teraputica com produtos de isoflavo-
empresas farmacuticas, um fato desejado, mas ra- na de soja, decorrente de alguma provvel heteroge-
ramente efetivado. Essa consolidao se concretizou neidade de efeitos. Aprofundando o tema, verificou-se
na oferta para compor um cargo criado na estrutura que as isoflavonas, por serem molculas heterosdi-
administrativa da empresa, denominado Diretoria de cas, necessitam ser digeridas para, ento, absorvidas
Assuntos Fitoterpicos a partir de janeiro de 2004. e promoverem os efeitos teraputicos. Como na idade
onde se estabelece o climatrio ocorre grande preva-
Como primeira medida, montou-se uma equipe tcni- lncia de quadros de disbiose intestinal (Almeida et
ca com a contratao de dois outros farmacuticos, al., 2009), as pacientes provavelmente no estavam
ambos com experincia anterior em empresas fabri- conseguindo digerir a isoflavona, que acabava sen-
cantes e distribuidoras de extratos e de plantas para do eliminada nas fezes, obviamente sem produzir os
chs alimentcios. O passo seguinte foi a definio dos efeitos esperados.
caminhos para a ousada tarefa de desenvolver pro-
dutos inovadores e criar uma linha fitoterpica numa Esforos para liberao das formas aglicnicas das
empresa farmacutica nacional. Assim, definiu-se a isoflavonas tm sido feitas, tais como a adio da en-
seguinte estratgia de pesquisa e desenvolvimento: zima beta-glicosidase, diminuda nos quadros de dis-
biose, a extratos de soja. Estudo clnico comparativo
a) aproveitar a literatura nacional e internacional do uso de extrato comum versus extrato adicionado
para registro simplificado; de enzima (Isoflavin beta e Isoflavin beta plus em-
b) prospectar desenvolvimentos nacionais no apro- presa Galena) no mostrou diferenas entre os gru-
veitados industrialmente; pos, mantendo-se a conhecida heterogeneidade de
c) ajustar ofertas internacionais ao padro regulat- efeitos sobre os sintomas do climatrio (Carneiro et
rio brasileiro. al., 2006) e mostrando no ser esse o caminho tecno-
lgico ao problema das isoflavonas.
Desse modo, de 2004 a 2008 foram desenvolvidas
vrias atividades e registrados cinco fitoterpicos, A soluo foi, enfim, encontrada num pedido de pa-
criando-se, ento, a linha Fitomedicina, mostrando tente de processo da Universidade de Campinas,
ser possvel a aproximao universidade - empresa envolvendo a hidrlise prvia das molculas de iso-

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 53


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

flavonas glicosiladas com enzima beta-glicosidase, ties universidade e aos pesquisadores envolvidos.
liberando-se as isoflavonas agliconas diretamente no Apesar de tal perspectiva, aps dois anos de comer-
extrato a ser ingerido (figura 1), evitando-se as defi- cializao, por motivos comerciais, houve rompimento
cincias digestivas e garantindo-se, teoricamente, os do contrato de parceria comercial, retornando o produ-
efeitos clnicos do produto (Park et al., 2001). Essa to Aglicon-soy empresa Steviafarma Farmacutica.
tecnologia foi depositada como patente e licenciada
a uma empresa farmacutica chamada Steviafarma Incenso (Boswellia serrata Roxb. ex
Industrial, da cidade de Maring (Bueno, 2004).
Colebr. Burseraceae)
Figura 1 - Cromatogramas de extrato glicosilado
(esquerda) e de extrato aglicnico (direita), con- O segundo produto da linha Fitomedicina foi registra-
forme Park e colaboradores (2001). do com o nome de Vdica. Trata-se de um extra-
to padronizado da gomo-resina do incenso, espcie
Boswellia serrata Roxb. ex Colebr. Burseraceae, mi-
lenarmente utilizada na medicina Ayurvdica indiana
como produto de ao anti-inflamatria.

Como a empresa atua fortemente na rea da procto-
logia, tendo inclusive um medicamento base do fr-
maco sulfasalazina, e tendo em vista a existncia de
inmeros estudos comprovando efeitos dessa planta
Assim, buscou-se uma parceria comercial com a em-
como anti-inflamatrio em doenas inflamatrias in-
presa licenciante, a qual estava em fase de montagem
de equipe de promoo mdica para o lanamento testinais, decidiu-se por seu desenvolvimento.
do fitoterpico chamado Aglicon-soy. Desse modo,
formalizou-se contrato de promoo e comercializa- A busca por extratos junto aos importadores mostrou
o do produto, que foi lanado na forma de cpsulas oferta de possibilidades, mas com contradies nas
de extrato seco padronizado a 40% em isoflavonas, especificaes de qualidade das matrias primas.
porm garantindo-se ao mesmo, no mnimo, 55% em poca, inexistia monografia oficial sobre a gomo-
genistena, a principal isoflavona aglicnica presente resina que apontasse os requisitos de qualidade a
na soja (Figura 2). ser seguidos; em vista disso, realizou-se a montagem
das especificaes a partir da literatura disponvel,
Figura 2 - Cartucho da apresentao comercial do principalmente a monografia da empresa Natural
produto Aglicon-soy 60 cpsulas.
Remedies Private Limited (Boswellia, 2001). Relata-
se nesse documento a presena nessa droga vegetal
de 3-8% de leos essenciais, 60-70% de resina e 27-
35% de gomas; na frao resinosa esto presentes
triterpenos pentacclicos denominados cidos
boswlicos, dos quais destaca-se o cido 3-acetil-11-
ceto-beta-boswellico (AKBA) como marcador e ativo
farmacolgico principal (Figura 3).

O extrato comercial era adquirido de empresa indiana


via distribuidor/importador nacional e a matria prima
vinha padronizada em, no mnimo, 60% de cidos
totais; como tal padronizao absolutamente ge-
Tratava-se de um produto simples, similar a outros nrica e tambm tendo em vista a definio clnica
existentes em mercado, mas inovador por focar e re- da presena do marcador AKBA em, no mnimo 0,7%
solver um problema de absoro, fundamental para o (Gupta et al., 1997, 2001), definiu-se por ambas espe-
sucesso teraputico pretendido. Por outro lado, pro- cificaes em conjunto (cidos min. 60% e AKBA min.
movia a gerao da cadeia produtiva e gerava royal- 0,7%) para os lotes de matria prima (extrato seco).

54 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Figura 3 - Estrutura qumica do AKBA cido step gradiente para 100% de acetonitrila em 2 min,
3-acetil-11-beta boswlico Disponvel em: <http:// com fluxo de 1 ml/min. (Peres, 2009).
www.alibaba.com/countrysearch/IN/boswellic-acid>

Extratos de B. serrata mostraram-se ainda capazes


de promover inibio especfica da 5-LOX, sem inter-
ferncia nas COX e outras LOX, perfil que diminui o
risco de efeitos adversos. Alm disso, Boswellia ser-
Houve desenvolvimento e validao de metodologia rata inibe tambm a enzima elastase leucocitria, pro-
analtica realizada em parceria com a Universidade tease dos leuccitos envolvida na destruio crnica
Federal do Paran, tanto para mtodo titulomtrico de de tecidos associada inflamao, artrite e enfisema,
cidos totais quanto por cromatografia lquida de alta o que lhe permite atribuir potencialidades teraputicas
eficincia utilizando-se a substncia AKBA como mar- na rea da pneumologia, particularmente na doena
cador. A falta de monografia oficial levou ao acrscimo pulmonar obstrutiva crnica (Ammon, 1996).
de outra substncia (cido beta boswlico) como um
segundo marcador, desenvolvido em paralelo ao pri- O produto foi finalizado na forma de comprimidos com
meiro, por ser majoritria no extrato, deixando-se tais 350 mg de extrato seco, que fornecem 2,45 mg de
dados em reserva, se porventura o rgo regulador AKBA/comprimido (figura 5). Os estudos clnicos re-
exigisse a ampliao do nmero de marcadores no comendam a administrao de 3 comprimidos ao dia
produto (Figura 4). Tais dados compuseram uma tese junto s refeies e estas preferencialmente com ali-
de doutorado dessa instituio (Perez, 2009). mentos gordurosos, o que promove maior absoro
dos ativos (Sterk et al., 2004).
Este fitoterpico apresenta um diferencial interessan-
te frente a concorrentes de ao anti-inflamatria, Em termos de contra-indicaes e reaes adversas,
pois seu mecanismo de ao direciona-se inibio o extrato de B. serrata contra-indicado na gravidez e
seletiva da enzima 5-lipoxigenase (LOX), inibindo-se amamentao, podendo promover gastrite e refluxo gas-
desse modo a sntese da classe dos leucotrienos, troesofgico, queimao retroesternal, nuseas, flatuln-
particularmente o LTB4 (Ammon, 1996). No contexto cia abdominal, dor epigstrica, anorexia e dermatite.
atual, onde os inibidores das ciclooxigenases, princi-
palmente da COX2, encontram-se desacreditados por
riscos e efeitos adversos graves, produtos que atuam
diferentemente tendem a destacar-se.

Figura 4 - Cromatograma de CLAE dos padres


cido 3-acetil-11-ceto-b boswllico em ~ 7 minutos
e o cido b-boswllico em ~ 17,0 minutos (l= 210
nm) em curva de calibrao a partir de 5 mg em me-
tanol. Condies Cromatogrficas: Cromatgrafo
Varian 9012 com injetor automtico e detector de
arranjo de diodos mod. 9065; fase estacionria co-
luna Varian Res Elut C18, 5 m, tamanho de poro
de 90 , 150 mm x 4,6 mm de dimetro interno,
de ao inoxidvel; fase mvel: acetonitrila:gua
80:20, modo isocrtico em 22 min, seguido em

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 55


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

Portanto, entende-se ser a gomo-resina de B. ser- cos (em edema de pata, formalina, tail-flick, etc.) bem
rata um fitoterpico de grande potencial; apresenta como pelo menos 30 estudos clnicos em patologias
densa tradicionalidade em vrias regies, est mo- reumticas como osteoartrite e lombalgias, sendo 15
dernamente estudado, com eficcia comprovada em revises sistemticas. Os estudos mostram eficcia
patologias reumticas e doenas inflamatrias intesti- comparada a de frmacos sintticos usuais, mas prin-
nais, alm de outras possibilidades teraputicas a ser cipalmente maiores benefcios em termos de seguran-
completadas. Apresenta mecanismo de ao seletivo a, com ocorrncia de efeitos adversos leves principal-
e especfico (5-LOX e elastase), devendo consolidar- mente gastrointestinais (Stewart e Cole, 2005).
-se na fitoterapia brasileira e mesmo mundial.
Em termos de mecanismos de ao, parecem ser do tipo
Garra do diabo (Harpagophytum misto, com inibio das vias enzimticas das ciclo e lipoo-
xigenases, supresso da expresso da xido ntrico sin-
procumbens D.C. - Pedaliaceae)
tetase, inibio de citocinas pr-inflamatrias, diminuio

do efeito de metaloproteinases, analgesia por reduo
Este produto foi denominado Arpadol, correspon-
da PGE2, bem como tambm por atividade antioxidante
dendo s razes tuberosas da espcie popularmente
(Chrubasik e Eisenberg, 1999; Fiebich et al., 2001). Por-
conhecida como garra do diabo, nome decorrente do
tanto, em conjunto, o produto expressa aes anti-infla-
fato de suas sementes serem grandes e espinhosas,
matrias, analgsicas e citoprotetoras articulares.
equivalente ao que chamaramos no Brasil de car-
rapicho. de origem africana, principalmente das
Apesar desse padro ouro em termos documentais,
regies da Nambia e muito presentes no deserto do
os produtos base desta espcie se mostravam clini-
Kalahari. Trata-se de uma droga vegetal oficial cons-
ca e comercialmente insignificantes, situao aparen-
tante de vrias farmacopias, de composio qumica
temente incompatvel com seu potencial farmacolgi-
bastante conhecida, expressa na presena principal-
co e teraputico.
mente de iridides (0,5-3,0%), devendo apresentar no
mnimo 1% do iridide harpagosdeo, o ativo marca-
O estudo dessa situao levantou a hiptese de pro-
dor qumico e principal agente farmacolgico da droga
blemas de dosagens dos extratos secos. Assim, re-
Figura 6 - Estrutura qumica da substncia harpa- vendo-se cuidadosamente a literatura (ex.: ESCOP,
gosdeo, marcador da droga vegetal garra do dia- 1997), nota-se a recomendao da oferta de produtos
bo (Disponvel em: <http://www.biochemtek.net/ que forneam doses dirias de harpagosdeo na faixa
html/classdetail.asp?id=101>). de 50-100 mg por dia. Os extratos comerciais dispon-
veis no Brasil apresentam-se com especificaes de
5% em iridides totais expressos em harpagosdeo;
no entanto, especificamente sobre esse ativo, tais ex-
tratos ofertam apenas 1,6% do mesmo, exigindo-se
ingestes de 3,1 a 6,2 g de extrato por dia.

Um dos produtos registrados na Anvisa e amplamente


comercializado, conforme site da empresa produtora,
declara conter 200 mg de extrato seco por comprimi-
do, correspondendo a 10 mg de iridides totais calcu-
lados como harpagosdeo. Ingerindo-se 1 comprimido
2-3 vezes ao dia, conforme recomendado, tal produto
Avaliando-se o mercado de produtos base de garra do oferta aos pacientes de 6,4 a 9,6 mg de harpagosdeo
diabo, nota-se ser um fitoterpico antigo no Brasil, pre- por dia, uma dose absolutamente abaixo do limite m-
sente em diversos registros no banco de dados da Anvi- nimo recomendado cientificamente.
sa; no entanto, difcil de ser encontrado nas farmcias,
no propagado junto aos prescritores e no aparece Para solucionar tal evidente problema tcnico, bus-
nos levantamentos de mercado, evidenciava algum pro- camos extratos concentrados no marcador farmaco-
blema interferente na sua evoluo em mercado. lgico. Tal extrato foi encontrado num fornecedor da
Alemanha, com o qual se fechou contrato para for-
O conjunto de estudos disponveis na literatura sobre necimento de extrato padronizado a 5% em harpago-
esta espcie denso, com inmeros estudos pr-clni- sdeo (mais de 10% em iridides totais). Com essa

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matria prima formulou-se produto na forma de com- Hortel-pimenta (Mentha piperita L.


primidos de 400 mg, os quais, ofertados trs vezes ao Labiatae)
dia, fornecem 60 mg de harpagosdeo, dose dentro
da faixa ideal para obteno dos efeitos teraputicos. Este produto corresponde a cpsulas gelatinosas
moles de leo essencial de hortel pimenta (Mentha
Em outro aspecto, a conferncia da literatura sobre piperita L.), tendo sido comercialmente denominado
esta espcie mostra tambm artigos cientficos com de Mentaliv. Esta espcie mundialmente utiliza-
resultados negativos, o que a princpio levanta d- da com propriedades digestivas e antiespasmdicas,
vidas sobre a efetividade dessa droga vegetal. Um sendo talvez uma das plantas medicinais de mais am-
desses materiais (Soulimani et al., 1994) mostra cla- pla e disseminada tradio de uso.
ramente que o harpagosdeo um fitofrmaco com
instabilidade em meio cido, explicando porque em Quimicamente, a espcie contm taninos e flavoni-
alguns estudos no se conseguem efeitos positivos des, mas, principalmente, leos essenciais, os quais
com administrao de produtos via oral. Para adequar constituem matria prima especfica, com monografias
o produto a tal caracterstica, incluiu-se na formulao distintas da droga vegetal sumidades floridas de horte-
a aplicao, aps compresso, de um polmero gas- l. Esse leo essencial constitudo de vrios mono e
troresistente, incluindo-se o teste de desintegrao de sesquiterpenos, dos quais destacam-se o mentol com
duplo pH no teste de estabilidade (tabela 3). 30-55% e a mentona com 14-32% (WHO, 1999).

Tabela 3 - Resultados do teste de desintegrao O leo essencial foi adquirido de distribuidores gerais
de duplo pH de um dos lotes de comprimidos gas- do mercado brasileiro, obtendo-se lotes de origem in-
trorresistentes de garra do diabo (Arpadol). glesa, inexistindo no pas fornecedor de matria prima
local, embora o Brasil tenha sido, no passado, um dos
Fases do teste Condies Resultados
grandes fornecedores mundiais de hortel pimenta.
HCl 0,1 N
Esses lotes foram avaliados segundo monografia da
Fase cida Min. 60 minutos > 60 min.
British Pharmacopoeia (1998), realizando-se desen-
10 min., 45 seg
volvimento e validao de metodologia de controle de
Tampo pH 7,5 qualidade por cromatografia gasosa, utilizando-se es-
15 min., 20 seg
Fase bsica Mx. 30 minutos
22 min., 48 seg ses dois marcadores, mentol e mentona.

Em termos de indicaes, o efeito antiespasmdico
Portanto, finalizou-se o desenvolvimento do produto,
da hortel, do tipo antagonista de clcio, facilmente
lanado em apresentao com 30, 60 e 90 comprimi-
obtido dos chs comuns de folhas da planta, no leo
dos de 400 mg gastroresistente (Figura 7). Cumpri-
essencial torna-se muito mais expressivo, tendo sido
dos todos os requisitos tcnicos, o sucesso comercial
avaliado clinicamente na fase espstica da chamada
deste desenvolvimento potencial.
sndrome do intestino irritvel, uma patologia comum
Figura 7 - Cartucho da apresentao comercial do tratada clinicamente na gastroenterologia (Hnsel,
produto Arpadol 60 comprimidos. Tyler e Schultz, 2002).

Os estudos clnicos do leo de hortel nessa sn-
drome existem num volume surpreendente para o
padro fitoterpico comum, com mais de 10 estudos
clnicos disponveis, publicados em revistas mdicas
conhecidas e respeitadas, tais como os estudos de
Dew, Evans e Rhodes (1984), Evans e colaboradores
(1982), Pittler e Ernst (1998), dentre outros.

No entanto, como no produto anterior, h a recomen-
dao tcnica de que sejam formulados em cpsulas
gelatinosas moles com gastrorresistncia (Kline et
al., 2001; Liu et al., 1997). Os motivos dessa exign-
cia decorrem do efeito colateral azia, que ocorre em
funo do efeito relaxante do leo essencial sobre o

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 57


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
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esfncter gastroesofgico inferior, a partir do que ocor- Entendendo tratar-se de um tema novo aos envol-
rem as eructaes to comuns aps a ingesto de vidos, tanto empresa quanto aos tcnicos da rea
chs de hortel. No entanto, como tal efeito adverso regulatria, a equipe decidiu questionar essa posio
torna-se intolervel em tratamento prolongado, como bvia e clssica solicitando que o tema fosse avalia-
exigido no tratamento da sndrome do intestino irrit- do junto CATEF Cmara Tcnica de Fitoterpicos,
vel, torna-se obrigatria a formulao do produto na composta por pesquisadores de instituies pblicas
forma gastrorresistente. e certamente mais aberta discusso tcnica hetero-
doxa que se haveria de realizar.
Tal formulao envolveu a aplicao de um polmero
sinttico sobre a cpsula gelatinosa mole, realizada Um questionamento formal foi enviado s Anvisa
em empresa terceirizadora dessa tecnologia. No en- e Catef baseado nos prprios regulamentos, tanto
tanto, durante a etapa de estabilidade, os trs lotes pi- nas monografias farmacopicas oficiais adotadas
loto sofreram trincas no polmero sobreposto s cp- para o controle das matrias primas quanto na mo-
sulas, talvez pelo fato das cpsulas serem flexveis nografia da prpria RE 89, ambas estabelecendo
e os polmeros formarem uma camada slida rgida. faixas para os dois marcadores do leo de menta.
Ao definir-se um ponto qualquer da faixa, se esta-
Apenas na terceira produo, com medidas extremas
ria adotando um requisito acima do exigido naque-
no controle de umidade da sala de revestimento e am-
les regulamentos.
pliao da concentrao de plastificante no polmero,

os resultados adequados foram obtidos, demonstran-
O assunto foi avaliado pelos tcnicos da Catef, os
do as dificuldades tecnolgicas na produo de cp-
quais julgaram tal novidade tcnica de expresso de
sulas gelatinosas moles gastrorresistentes.
ativos segundo o racional prprio da rea, emitindo-se

o parecer com o seguinte teor:
Em relao s doses do produto, os estudos clnicos
existentes levaram sua incluso na Resoluo An-
...Como todos os testes farmacolgicos foram re-
visa RE 89 (Brasil, 2004a), que regula o registro de
alizados com leo essencial padronizado em dois
produtos fitoterpicos de registro simplificado. O pro-
marcadores, mentol e mentona, no pode ser per-
duto, portanto, foi desenvolvido na forma de cpsulas mitida a padronizao do extrato em apenas um
gelatinosas moles gastrorresistentes contendo 200 marcador. Conscientes da dificuldade da padro-
mg de leo essencial. nizao de um leo essencial em dois marcado-
res, decidiu-se aceitar a padronizao do extrato
A resoluo RE 89, conforme determinam outras re- em mentol e mentona, com os valores dentro da
gras legais da rea, exige que se expresse a corres- faixa farmacopica e de acordo com a RE 89/04
pondncia em marcador contida na quantidade de (30-55% de mentol e 14-32% de mentona). O teor
derivado colocada na forma farmacutica, no caso, as dos marcadores deve estar compreendido nesta
200 mg de leo essencial. Assim, com base na espe- faixa, desde a liberao dos lotes at o final do
cificao dos marcadores citada na resoluo (mentol prazo de validade (CATEF, 2007, p. 1).
30-55% e mentona 14-32%) calculou-se como pre-
sentes no produto 60-110 mg de mentol e de 28-54 Portanto, este assunto demonstrou a necessidade
mg de mentona. Assim, esses dados foram includos clara de se fundamentar adequadamente os temas e
em bula e cartucho do produto, bem como em toda a pleitos, encaminhando-os para discusses amplas e
documentao do dossi para registro. coerentes busca do progressivo acmulo de experi-
ncias na rea, tanto nas empresas quanto no rgo
Ao ser peticionado o pedido de registro Anvisa, a regulador, a quem parabenizamos pela flexibilidade e
avaliao desses dados gerou uma diligncia es- coerncia neste assunto.
pecfica, dentre outros itens, questionando a forma
adotada para a expresso de ativos e exigindo sua Desse modo, o produto foi registrado como de venda
definio em um determinado valor fixo com variao livre (sem prescrio mdica obrigatria), em apre-
de 90-110%, como usual para qualquer medicamento. sentaes de 10, 20, 30, 40 e 60 unidades, indicadas
Entrou-se, assim, numa dvida tcnica indita: como para a fase espstica da sndrome do intestino irrit-
expressar um valor fixo de marcadores se a matria vel com recomendao da ingesto de uma cpsula 3
prima os exprime em faixas? vezes ao dia (Figura 8).

58 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


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Figura 8 - Cartucho do produto Mentaliv, apre- dronizou em fenis totais e taninos, expressos nas
sentao 30 cpsulas. concentraes de mnimo 60% em fenis totais dos
quais, pelo menos, 80% deles representado por ta-
ninos totais. A metodologia utilizada para tais avalia-
es foi a farmacopica, empregando-se reagente de
Folin-Ciocalteau para fenis totais e precipitao com
p-de-pele levemente cromado para os taninos totais
(Farmacopia, 1959).

O estudo de cicatrizao em roedores mostrou resul-
tados muito interessantes e peculiares. Assim, elabo-
rou-se o produto na forma farmacutica pomada, in-
corporando-se mesma o extrato de barbatimo nas
concentraes de 1, 3, 6 e 10% (m/m). Todas essas
quatro formulaes foram testadas em modelos de
cicatrizao em roedores, obtendo-se resultados dis-
tintos de acordo com os teores. Desse modo, a formu-
Barbatimo (Stryphnodendron adstringens lao de 1% no mostrou eficcia frente ao controle;
[Mart.] Coville Leguminosae) a de 10% mostrou cicatrizao rpida por formao

de uma crosta superficial, deixando o ferimento no
Este produto, o quinto da linha em discusso, refere-
cicatrizado abaixo desta, o qual geralmente infectava
se a uma pomada com extratos das cascas de
e tornava-se purulento. De modo distinto, as concen-
barbatimo, uma das espcies mais tradicionais da
traes de 3 a 6% mostraram-se adequadas, melho-
fitoterapia brasileira, presente em praticamente todos
rando o processo cicatricial de modo mais efetivo que
os livros de uso popular de plantas medicinais de
o grupo controle. A peculiaridade desse achado em-
nosso pas, e citada desde os tempos do imprio.
basou pedido de patente da UNAERP para formula-

es contendo extrato das cascas de barbatimo com
uma espcie tpica do cerrado brasileiro, original-
propriedades cicatrizantes (Oliveira, 2003).
mente denominadas uabatim, termo indgena que

significa casca que aperta, em decorrncia de sua
A literatura j apontava a esse efeito cicatrizante das
forte adstringncia. Essa droga vegetal est inscrita
cascas, embora sem detalhes quanto concentrao
na Farmacopia Brasileira 1 e 2s edies (Pharma-
adequada para que tal ocorresse. Os estudos ante-
copia, 1926; Farmacopia, 1959), com os dados
riores mostravam tambm efeitos antiinflamatrios
usuais de caracterizao botnica e testes fitoqumi-
casca, bem como efeitos cicatrizantes de pele, de
cos direcionados classe dos taninos.
lceras gstricas, e ainda antimicrobianos (Neves et

Os estudos iniciais partiram de financiamento do Pro- al., 1992; Panizza et al., 1988; Hernandes et al., 2001;
grama de Plantas Medicinais da Central de Medicamen- Mitsui et al., 2001).
tos do Ministrio da Sade, o qual patrocinou estudos
qumicos e farmacolgicos junto ao Programa de Ps- O estudo de Viera, Mello e Mello (1998) confirmava
-graduao em Biotecnologia da Universidade de Ribei- o efeito cicatrizante de uma pomada a 2,5% de ex-
ro Preto - UNAERP, sob a coordenao da Profa. Dra. trato seco de barbatimo, com aumento na formao
Suzelei de Castro Frana. Vrios estudos foram realiza- de tecido de granulao, proliferao de fibroblastos,
dos, particularmente nas reas de qumica, farmacolo- neocapilarizao, produo de colgeno e reepiteliza-
gia, toxicologia e tambm de coleta de germoplasma e o. Outro estudo (Palazzo et al., 2001) avaliou o efei-
avaliao da variabilidade gentica e qumica. to cicatrizante em termos de metfases e extenso
da rea reepitalizada, mostrando serem esses bons
Em termos qumicos, a universidade produziu ex- parmetros indicativos dos efeitos cicatrizantes para
tratos hidroalcolicos (a 30%) das cascas e os pa- esta espcie (Figura 9).

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 59


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Figura 9 - Resultados da pomada de barbatimo sobre nmero de metfases e rea epitelizada em pelo de
roedores (adaptados de Palazzo et al., 2001).

Com os resultados obtidos, elaborou-se forma farma- com vistas repartio dos benefcios originados do
cutica (pomada) na concentrao de 3% de fenis seu uso.
totais e realizou-se uma avaliao clnica direcionada
a escaras de decbito. Os resultados clnicos foram Apesar da pesquisa com o barbatimo ser anterior
to expressivos que permitiu UNAERP a montagem vigncia da medida provisria, e sendo esta uma das
de um ambulatrio de escaras e ao seu referencia- crticas mais contundentes que lhe feita, ou seja, a
mento regional para atendimento de escaras de pa- tentativa de vigorar de forma retroativa, a empresa de-
cientes do Sistema nico de Sade. cidiu atender s suas exigncias. Como o TAP Ter-
mo de Anuncia Prvia, documento inicial exigido pela
A UNAERP, motivada pelo conjunto de resultados, MP, inexistia poca do incio da pesquisa, montou-se
peticionou pedido de registro de medicamento fitote- contrato de repartio de benefcios remetendo a assi-
rpico junto Anvisa; no entanto, a inexistncia de natura atual autorizao informal feita pelo propriet-
laboratrio industrial certificado em termos de boas rio da terra onde a espcie foi originalmente coletada.
prticas de fabricao dentro das instalaes da ins-
tituio, impossibilitou a concretizao desse anseio. Fez-se coleta de exsicata, depsito em herbrio fiel
depositrio e buscou-se toda a documentao soli-
Ao se tomar conhecimento desse contexto, formali- citada pelo Conselho de Gesto do Patrimnio Ge-
zou-se proposta de parceria UNAERP, dando condi- ntico CGEN, rgo encarregado de gerenciar os
es de aproveitamento industrial ao conjunto de da- pedidos de autorizao de acesso biodiversidade.
dos tcnicos to bem elaborados pela universidade.
Desse modo, ocorreu o licenciamento de pedido de O contrato de repartio de benefcios foi formalizado
patente dessas informaes da UNAERP ao labora- pela universidade, que realizou as pesquisas iniciais,
trio farmacutico, a quem coube finalizar os estudos com o dono da terra, definindo-se em conjunto uma
de formulao, estabilidade e registro junto Anvisa, srie de benefcios no financeiros, tais como ajuda
bem como a respectiva produo e comercializao na montagem de uma coleo de espcies nativas,
do produto, repassando-se UNAERP um determina- treinamento em recursos humanos, aquisio de al-
do percentual de royalties decorrentes do lucro lquido guns equipamentos de secagem, etc.
de vendas do medicamento.
Assim, montou-se o processo com os documentos
Durante a finalizao do desenvolvimento, a equipe exigidos e peticionou-se ao Ministrio do Meio Am-
confrontou-se com outro desafio: o atendimento le- biente para tramitao. O pedido tramitou durante
gislao da biodiversidade Medida Provisria 2186 um ano, sofreu duas exigncias e foi acompanhado
(Brasil, 2001). Tal norma teve origem na Conveno pessoalmente por membro da equipe para monito-
da Diversidade Biolgica, apresentando conceitos b- ramento e interveno. Dessa experincia, notou-se
sicos referentes propriedade dos recursos naturais ser crucial ao sucesso do pedido a regularidade da
pelo prprio pas, acesso autorizado a tais recursos documentao de propriedade da terra, com cpia au-

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tenticada do ttulo de propriedade, bem como a exata buindo manuteno da espcie e sustentabilidade
indicao de onde se localiza tal propriedade; no caso do projeto (Figura 10).
em questo, a incluso de croqui elaborado localmen-
Figura 10 - Equipe da Oscip Ecocerrado Brasil,
te mostrando detalhes e limites exatos da propriedade
parceira no desenvolvimento do projeto Barbati-
facilitaram a avaliao pelos tcnicos do CGEN.
mo (gentileza: Profa. Ana Maria Soares Pereira).

Por outro lado, notou-se a dificuldade de entendimen-


to, por parte de membros do CGEN, das etapas de
produo de extrato seco ou validao de controle de
qualidade, exigidas pela legislao de registro, que
porventura sejam feitas parte de forma terceiriza-
da; tais etapas complementares ao desenvolvimento
de produtos foram entendidas por alguns membros
como um novo acesso biodiversidade, o que exigi-
ria novo pedido de autorizao e novo trmite, obvia-
mente complicando e protelando inoportunamente a
autorizao necessria.

Assim, aps um ano de tramitao, duas exigncias
Aps essas etapas, consideradas limites para a se-
pontuais e duas reunies onde o processo foi ava-
quncia do projeto, realizou-se tambm novo estudo
liado, a UNAERP obteve aprovao de seu pedido
toxicolgico pr-clnico, completando-se algumas eta-
(retroativo) de acesso biodiversidade e desenvolvi-
pas do estudo anterior, frente s exigncias regula-
mento tecnolgico, em conjunto com a empresa far-
trias, particularmente da Resoluo RE 90 (Brasil,
macutica, expressa na Deliberao n 163 (Brasil, 2004b). Assim foram realizados os seguintes estudos:
2006b). Assim, embora se trate de uma legislao - Toxicologia aguda em ratos, vias oral e drmica
irracional, burocrtica e totalmente inadequada - Toxicologia de 90 dias em ratos, via drmica
realidade brasileira, a experincia citada mostra ser - Toxicologia de 90 dias em coelhos, via drmica
possvel, mesmo assim, o seu cumprimento em prazo - Teste de irritao drmica em coelhos
exeqvel para permitir o desenvolvimento de produ- - Teste de irritao ocular em coelhos
tos fitoterpicos brasileiros.
Todos os experimentos confirmaram a total segurana
Superado esse obstculo de porte, a equipe confron- pr-clnica do produto, com DL50 acima de 5 g/kg e
tou-se com outro desafio: a espcie de barbatimo ausncia de manifestaes de toxicidade, mortalida-
em utilizao encontra-se em risco de extino, o que de ou alteraes nos testes laboratoriais ou histopato-
colocava em cheque todo o futuro do projeto. Buscou- lgicos (Figura 11). Esse conjunto de dados permitiu
-se parceria com a empresa Centroflora, produtora a elaborao de um dossi toxicolgico pr-clnico
de extratos secos, que partiu busca da matria pri- especfico, totalmente documentado com resultados
ma (cascas) e obteve, com respaldo legal do Ibama, laboratoriais e histopatolgicos, o qual foi anexado ao
acesso a volume de cascas suficientes para 3 anos de processo de registro Anvisa (UNAERP, 2006).
pesquisas e mesmo de produo industrial. Figura 11 - Fotos de animais utilizados no estudo
toxicolgico pr-clnico com pomada de barbati-
Em paralelo, formalizou-se parceria com pesquisado- mo (gentileza: prof. Luclio Couto).
ra da UNAERP da rea de agronomia, Profa. Ana Ma-
ria Soares Pereira, que realizou viagens para coleta
de sementes, as quais foram estudadas em termos de
germinao e desenvolvimento de mudas. Tal ativida-
de desdobrou-se em patrocnio a uma Oscip chamada
Ecocerrado Brasil, em Minas Gerais, que recebia as
sementes ou mesmo as mudas obtidas pela UNAERP,
completava seu desenvolvimento e fazia sua dissemi-
nao em propriedades da regio, desse modo contri-

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 61


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Em relao parte clnica, o foco do produto eram botnica, agronomia, qumica, farmacologia e clnica
escaras, que so ferimentos surgidos por compresso disponveis na literatura, compondo um volume subs-
fsica gerando lceras de presso ou decbito, mui- tancial de documentao tcnico-cientfica para o re-
to presentes em pacientes acamados, idosos, para e gistro de fitoterpico tradicional.
tetraplgicos. Tais ferimentos mostram-se em vrios
nveis (I a IV) conforme sua gravidade e profundidade. Portanto, em dezembro de 2007, o registro deste pro-
Assim, buscou-se avaliar o produto nas escaras de duto inovador nacional, de grande tradio, foi emitido
graus mais leves, entendendo-se que, se fosse efe- pela Anvisa. O produto recebeu a denominao co-
tivo em tais ferimentos, evidentemente o seria igual- mercial de Fitoscar, sendo comercializado na forma
mente para ferimentos leves e superficiais ocorrentes de pomada 60 mg do extrato por grama, em bisnagas
no cotidiano de todas as pessoas. de 10, 20, 30 e 50 g, recomendada para uso tpico 2
a 3 vezes ao dia (figura 12).
Assim, recuperando a extensa base tradicional das
cascas de barbatimo, presentes nos principais livros Figura 12 - Cartucho do produto Fitoscar, apresen-
da fitoterapia brasileira como Pio Correa, Raul Coim- tao de 50 g.
bra, Simes e colaboradores, dentre inmeros outros;
com base tambm nos vrios estudos pr-clnicos de
cicatrizao existentes na literatura em modelos in
vivo e em tecidos, decidiu-se aproveitar dados das ob-
servaes clnicas realizadas pela UNAERP ao longo
de muitos anos em seu ambulatrio de escaras.

Assim, recuperando a extensa base tradicional das Concluses


cascas de barbatimo presentes nos principais li-
vros da fitoterapia brasileira como Pio Correa, Raul A partir desse conjunto enorme de dados das mais
Coimbra, Simes e colaboradores, dentre inmeros diversas reas, tenta-se mostrar que totalmente
outros - e com os vrios estudos pr-clnicos de ci- possvel desenvolver fitoterpicos no Brasil, a custos
catrizao existentes na literatura em modelos in vivo acessveis e em empresas nacionais de porte mdio,
e em tecidos, decidiu-se aproveitar dados das obser- no mnimo, tendo em vista os investimentos necess-
vaes clnicas realizadas pela UNAERP ao longo de rios. Em termos de faturamento, a linha igualmente
muitos anos em seu ambulatrio de escaras. cumpriu a expectativa projetada, com valores maiores
ou menores que o esperado, mas na mdia gerando
empresa valores substanciais que tanto recuperaram
O projeto foi aprovado em comit de tica institucio-
o investimento quanto permitem contribuio efetiva
nal, envolveu 27 pacientes de faixa etria variada,
no faturamento geral (Tabela 4).
apresentando um total de 51 lceras, aos quais apli-
cou-se a pomada com o extrato seco de barbatimo.
O estudo confirmou ser a pomada efetiva na cicatri- Tabela 4 - Faturamento da linha Fitomedicina no
perodo setembro 2010 a setembro 2011(IMS, 2011).
zao das escaras dos pacientes, com maior eficcia
nas escaras de nvel I e II, embora 100% das leses
Faturamento previsto Faturamento executado
tenham cicatrizado completamente no perodo de tra- Produto
Unid/ano Fat R$/ano Unid/ano Fat R$/ano
tamento (UNAERP, 2004; Minatel et al., 2010).
Aglicon-soy 35.000 1.925.000 desconti- descontinu-
60 cps nuado ado
Desse modo, o desenvolvimento do produto foi fina- Arpadol 180.000 3.510.000 411.924 12.377.000
lizado com validao analtica ao extrato, ao produto 30 comp
acabado, produo de lotes piloto e estudo de estabi- Mentaliv 15.600 790.000 65.748 2.038.000
60 comp
lidade. O registro foi peticionado Anvisa com base
em vrios pontos da legislao, compondo um perfil Vdica 5.000 270.000 2.811 176.000
60 comp
documental global envolvendo referncias constantes
Fitoscar 50.000 1.860.000 69.739 1.775.000
da RE 88 de 2004 (2 pontos), apresentao de estu- 60 mg/g
dos prprios conforme RDC 48 de 2004 - item 8.2, Total fatu- 285.600 8.355.000 550.222 16.346.000
bem como dezenas de referncias diversas sobre ramento

62 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Pesquisa e Desenvolvimento de Fitoterpicos: Relatos de
Pesquisa e Desenvolvimento / Research and Development Experincia em Indstria Farmacutica Nacional

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tos anos, em decorrncia de estratgias especficas Brasil 2001 - Presidncia da Repblica. Medida Provi-
do setor de marketing. sria no. 2186-16 de 23 de Agosto de 2001. Regula-
menta o inciso II do 1o e o 4o do art. 225 da Cons-
Em outro aspecto, apesar do sucesso no desenvol- tituio, os arts. 1o, 8o, alnea j, 10, alnea c, 15 e
vimento dos produtos e na obteno dos respectivos 16, alneas 3 e 4 da Conveno sobre Diversidade
registros, a estrutura da rea foi extinta em 2009, com Biolgica, dispe sobre o acesso ao patrimnio gen-
incorporao dos produtos linha usual da empresa, tico, a proteo e o acesso ao conhecimento tradicio-
sem grande distino em termos de origem fitoterpica. nal associado, a repartio de benefcios e o acesso
tecnologia e transferncia de tecnologia para sua
Essa desestruturao teve vrios motivos, alguns conservao e utilizao, e d outras providncias.
bastante subjetivos, mas certamente a demora na fi- Dirio Oficial da Unio.
nalizao decorrente da complexidade do desenvolvi-
mento foi um dos aspectos envolvidos. Em paralelo, Brasil 2004a - Ministrio da Sade. Agncia Nacional
as empresas nacionais so assediadas por empresas de Vigilncia Sanitria. Resoluo - RE 89, de 16 de
internacionais que oferecem produtos totalmente de- maro de 2004. Publica lista de produtos fitoterpicos
senvolvidos, com literatura publicada e matrias pri- para registro simplificado. Dirio Oficial da Unio.
mas acessveis, o que esmorece a inteno inicial de
investimentos em desenvolvimentos locais. Brasil 2004b - Ministrio da Sade. Agncia Nacio-
nal de Vigilncia Sanitria. Resoluo RE 90, 16 de
E, por fim, foi possvel notar que as empresas nacio- maro de 2004. Publica regulamento para estudos de
nais mostram-se s vezes motivadas com a biodiver- toxicologia pr-clnica de produtos fitoterpicos. Dirio
sidade, mas sem um compromisso especfico com a Oficial da Unio.
rea, com seu potencial gerador de riqueza e nacio-
nalidade, permanecendo predominantemente com o Brasil 2006a - Decreto Presidencial n 5813 de 22 de
entendimento de que , apenas, mais uma fonte de junho de 2006. Aprova a Poltica Nacional de Plantas
matrias primas para novos produtos. Medicinais e Fitoterpicos e institui Grupo de Trabalho
Interministerial, no prazo de 120 dias, sob a coorde-
Agradecimentos nao do Ministrio da Sade, elaborar o Programa
Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos. Dirio
Agradecemos e reconhecemos a colaborao da Oficial da Unio.
equipe tcnica da empresa de todas as reas, far-
macotcnica, controle, garantia da qualidade, produ- Brasil 2006b - Ministrio do Meio Ambiente. Conse-
o, mdica e regulatria, vendas, etc., em especial lho de Gesto do Patrimnio Gentico. Deliberao
farmacutica Ceclia Elena de Figueiredo Ognibene, n 163 de 28.09.2006. Concede Universidade de
bem como aos fornecedores de servios e produtos, Ribeiro Preto - UNAERP, autorizao de acesso a
sem as quais estas atividades de desenvolvimento amostra de componente do patrimnio gentico para
no seriam possveis. a finalidade de bioprospeco e desenvolvimento
tecnolgico, de acordo com os termos do projeto
Referncias intitulado Estudo clnico com forma farmacutica
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Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 63


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66 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
FITOQUMICA / PHYTOCHEMISTRY
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico


de Prpolis Verde
Standardization of an Ethanolic Sample of Green Propolis

*Cristina F. Nunes; 1Paula F. Finger; 1Geferson Fischer; 1Clarissa C. Castro; 1Silvia O. Hbner; 2Niraldo
1

Paulino; 3Maria Cristina Marcucci; 3Oseraldo Vieira; 3Pedro E. Martes; 1Gilberto D. Vargas

1
Laboratrio de Virologia e Imunologia, Faculdade de Veterinria, Universidade Federal de Pelotas UFPel
CP 354, CEP, 96010-900, Pelotas, RS, Brasil;

2
Grupo de Pesquisa e Desenvolvimento de Biomedicamentos do Programa de Mestrado Profissional em
Farmcia da Universidade Bandeirante de So Paulo UNIBAN - So Paulo - SP Brasil

Laboratrio de Produtos Naturais do Programa de Mestrado Profissional em Farmcia da Universidade


3

Bandeirante de So Paulo UNIBAN - So Paulo - SP Brasil.

*Correspondncia: e-mail: tinavet_@hotmail.com

Palavras chave:
CLAE; caracterizao fitoqumica; slidos solveis; fenis totais; flavonides totais.

Keywords:
HPLC; phytochemical characterization; soluble solids; total phenols; total flavonoids.

Resumo
A prpolis, uma substncia resinosa produzida pelas abelhas melferas a partir de exsudatos coletados em diferentes
partes das plantas, tem sido utilizada h sculos na medicina popular devido as suas propriedades teraputicas. Este
trabalho descreve a padronizao de um extrato etanlico de prpolis verde, onde foram identificados os compostos
qumicos por CLAE (Cromatografia lquida de alta eficincia), caracterizao fitoqumica por cromatografia em cama-
da delgada (CCD), teor de slidos solveis, teor de fenis e flavonides totais e atividade antioxidante por 2,2-dife-
nil-1-picrilhidrazil (DPPH). Este extrato etanlico de prpolis verde (EEPV) analisado posteriormente ser estudado
como agente virucida. Os resultados encontrados evidenciam que este EEPV est dentro dos padres requisitados
pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, apresentando 9,35% de teor de slidos solveis, atividade
antioxidante com CE50% de 9,80 g/mL, duas classes fitoqumicas, polifenis e flavonides, identificadas pela CCD,
altos nveis de fenis e flavonides totais (12.93 e 6,05% respectivamente), comprovados por CLAE, o qual identificou
altas concentraes de cidos fenlicos (cido p-cumrico, cido diprenil-hidroxicinmico, derivados do cido cinmi-
co), os quais so atribudos as propriedades antibacteriana, antioxidante, antiviral e virucida.

Abstract
Propolis, a resinous substance produced by honeybees from exudates collected from different plant parts have
been used for centuries in folk medicine due to its therapeutic properties. This work describes the standardization
of an ethanol extract of green propolis, where the chemicals were identified by HPLC (high performance liquid
chromatography), phytochemical characterization by thin layer chromatography (TLC), soluble solids, phenols
and flavonoids and total antioxidant activity 2,2-diphenil-1-picrylhydrazyl (DPPH). The ethanol extract of green
propolis (EEPV) will be discussed later studied as a virucidal agent. The results show that this EEPV is within
the standards required by the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply, with 9.35% of total soluble solids,
antioxidant activity with EC50% of 9.80 mg/mL, two classes phytochemicals, polyphenols and flavonoids,
identified by TLC, high levels of phenolics and flavonoids (12.93 and 6.05% respectively) as shown by HPLC,
which identified high concentrations of phenolic acids (p-coumaric acid, hydroxycinnamic acid diprenyl, acid
derivatives cinamics), which are assigned the antibacterial, antioxidant, antiviral and virucidal.

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 67


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

Introduo Obteno do extrato etanlico da prpolis verde


(EEPV)
A prpolis, uma substncia resinosa produzida pelas O EEPV foi obtido atravs da mistura de aproximada-
abelhas melferas a partir de exsudatos coletados em mente 75 g de prpolis bruta triturada fornecida pela
diferentes partes das plantas, tem sido utilizada h s- Prodapys, com 250 mL de lcool etlico (p.a.) (ou na
culos na medicina popular devido as suas proprieda- mesma proporo) em erlenmeyers de 500 mL, estes
des teraputicas (Fischer et al, 2008). Nos ltimos 30 permaneceram em um shaker orbital a uma agitao
anos, a prpolis tem sido objeto de intensos estudos de 160 rpm a uma temperatura de 40C por 18h.
farmacolgicos e qumicos no controle de enfermida- Aps esse procedimento, a amostra foi armazenada
des, atravs do conhecimento de sua composio e em freezer por 1 a 2 horas, para a reduo do teor
propriedades bioativas (Sforcin, 2007; Lustosa et al, de gordura no extrato e posteriormente filtrada para a
2008) tais como atividade antibacteriana, anti-infla-
separao da poro insolvel. A poro insolvel (re-
matria, antifngica, antitumoral, imunomoduladora,
tida no filtro) foi seca em uma capela com ventilao,
antioxidantes, antiviral, virucida, entre outros, embora
overnight. Junto s pores insolveis foi adicionado
muitos dos seus mecanismos de ao ainda sejam
lcool etlico (p.a.) e devolvido ao shaker para uma
desconhecidos. A atividade e os componentes da pr-
polis variam de acordo com sua origem geogrfica nova extrao. Repetindo o procedimento. O solven-
(Markham, et al., 1996; Kujumgiev et al, 1999). te foi evaporado em rotaevaporador a temperatura de
70C at a obteno do extrato mole da prpolis.
Quimicamente, a prpolis apresenta diversos com-
postos, sendo que na denominada de verde esto Identificao dos compostos da amostra.
presentes vrios compostos fenlicos. Recentemen- Cromatografia lquida de alta eficincia do EEPV.
te, foi demonstrada a tipificao das amostras de pr- Uma quantidade de 150 mg do extrato mole foi so-
polis no Brasil, associando-as a atividades biolgicas lubilizada em 5 mL de metanol, 2 mL desta amostra
especficas (Ribeiro, Jesus e Marcucci, 2008). foi filtrada em filtro Millipore (0,20 m) e armazenada
em um vial, para a anlise por cromatografia lquida
Alm de todas as caractersticas mencionadas, a pr- de alta eficincia (CLAE) utilizando-se o cromatgrafo
polis utilizada freqentemente tanto na rea da medi- LaChrom, modelo D-70005. Para determinar a com-
cina humana quanto na rea veterinria, com obteno
posio qumica da amostra da prpolis por CLAE,
de bons resultados teraputicos. Com isso no se pode
empregou-se uma coluna com 18 cadeias de carbono
relegar a prpolis a uma categoria de modismo tera-
em fase reversa (Lichrochart Lichrospher 100 RP 18,
putico, tendo em vista que suas virtudes so reconhe-
12,5 x 0,4 cm, dimetro de partcula de 5m Merck) e
cidas h sculos, sendo relatadas em muitos trabalhos
que demonstram diferentes tipos de atividade biolgica um gradiente linear (fluxo de 1 mL/min.) composto de
e aplicaes em diversas terapias (Pereira et al., 2002; metanol e gua acidificada com 5% de cido frmico.
Helfenberg, 1908; Mizuno, Iinuma e Kato, 1987). Trata- O volume injetado foi de 20 L. Foi utilizado um detec-
-se de uma medicina alternativa, chamada de Apitera- tor de rede de diodos na deteco dos picos. O tempo
pia, devido s suas vrias propriedades teraputicas mximo de anlise foi de 60 minutos e a deteco foi
e biolgicas, segundo trabalhos cientficos do mundo efetuada em comprimentos de onda de 280 e 340 nm.
inteiro (Coloni et al., 2007). No entanto, a fim de ser O programa utilizado para a anlise de dados foi o
aceito oficialmente pelo Ministrio da Agricultura, Pe- Merck-Hitachi modelo D-7000 (Chromatography Data
curia e Abastecimento (MAPA), deve-se estabelecer Station - DAD Manager).
a identidade e os requisitos mnimos de qualidade do
extrato de prpolis para que se garanta a segurana e Caracterizao fitoqumica do EEPV
eficcia (Brasil, 2001; Bankova, 2005). Neste sentido o Cromatografia em camada delgada.
objetivo deste trabalho foi determinar a padronizao As anlises foram realizadas em relao s seguintes
de um extrato etanlico de prpolis verde, que poste-
substncias naturais: flavonides (reao com AlCl3),
riormente ser estudado como agente virucida.
cumarinas (reao com KCl), alcalides (reagente de
Dragendorff), saponinas (anisaldedo), triterpenos (re-
Materiais e Mtodos
ao de Liebermann-Buchard) (Costa, 1982), hetero-
sdeos cadioativos, polifenis e taninos. Obteve-se os
Os experimentos foram desenvolvidos no Laboratrio
perfis cromatogrficos, em cromatografia de camada
de Produtos Naturais do Programa de Mestrado Pro-
delgada em placas de slica gel 60G, com base de
fissional em Farmcia da Universidade Bandeirante
alumnio e indicador fluorescente.
de So Paulo - UNIBAN.

68 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

Para a preparao das amostras, 1 mg do EEPV foi recobertas com papel filtro (deixando uma abertura
solubilizado em 1 mL de metanol. Os sistemas de para a observao da fase mvel), para facilitar sua
eluentes empregados foram selecionados de acordo saturao com os vapores do solvente. O solvente
com o grupo fitoqumico que foi pesquisado. As amos- sobe por capilaridade at que esteja a 2 cm da ex-
tras analisadas foram aplicadas a aproximadamente tremidade superior. Ao ascender, o solvente arrasta
1 cm da base inferior da placa, com auxilio de um ca- os compostos menos adsorvidos na fase estacionria,
pilar. Aps a aplicao das amostras sobre as placas, separando-os dos mais adsorvidos. A linha de chega-
as mesmas foram introduzidas nas cubas previamen- da da fase mvel foi marcada e a placa foi colocada
te saturadas, contendo fase mvel adequada, para em local arejado para ocorrer a secagem e posterior
cada classe fitoqumica. Foram utilizadas cubas de vi- revelao. Os eluentes e reveladores utilizados esto
dro com fundo chato com as paredes laterais internas descritos na tabela 1.

Tabela 1 - Demonstrao das classes fitoqumicas, eluentes, amostras analisadas e agentes reveladores
utilizados.

Amostras Analisadas
Classe fitoqumica Eluente Agente revelador
Amostra padro Amostra avaliada
Tolueno e ter sa-
Cumarinas turado com 10% de Extrato de Guaco EEPV KOH 10% + luz UV
cido actico
Acetato de etila,
cido frmico, cido
Flavonides Extrato de Calndula EEPV AlCl3 1% + luz UV
actico glacial e
gua
Acetato de etila, Reativo de Drag-
Alcalides Extrato de Jaborandi EEPV
metanol e gua gendorf
Hexano e acetato leo Essencial de Reativo de Lieber-
Triterpenos EEPV
de etila Citronela mann-Buchar
Heterosdeos Acetato de etila, Extrato de
EEPV Reagente de Kedde
cardioativos metanol e gua Espirradeira
Clorofrmio, Anilsadeido + 5 min
Saponinas Extrato de Carqueja EEPV
metanol e gua a 105C
Hexano e acetato Extrato desidratado K3Fe(CN)6 1% +
Polifenis EEPV
de etila de Prpolis Verde FeCl3 2% + luz UV
Tolueno, n-butanol,
Extrato de Espi- K3Fe(CN)6 1% +
Taninos cido actico e EEPV
nheira Santa FeCl3 2% + luz UV
gua.

Teor de slidos solveis da prpolis verde Anlises espectrofotomtricas


Pesou-se um becker de 50 mL e anotou-se o peso. Determinao de fenis totais
Com auxlio de uma proveta mediu-se 20 mL do extra- Para a quantificao de fenis totais utilizou-se o m-
to e depositou-se no becker e este levado estufa a todo de Folin, utilizando o reagente Folin-Ciocalteau, e
60C at a secura. O becker foi retirado e resfriou-se a leitura por espectrofotometria. Este mtodo funciona
o mesmo. Pesou-se e repetiu-se a operao at peso atravs da quantificao da substncia a ser testada,
constante. O procedimento foi realizado em triplicata. necessria para inibir a oxidao do reagente. Prepa-
Para fins de clculo foi utilizada a frmula abaixo. rou-se uma soluo estoque, da seguinte forma, 0,05
% slidos solveis (m/v) = (m1-b)x100 g do extrato seco, dissolvido em etanol, transferindo-o
Va para um balo volumtrico de 25 mL e completou-se
Onde: b = massa do becker. o volume com gua. A partir deste ponto o procedi-
m1 = massa final do becker com o extrato seco, aps mento foi realizado em triplicata. Transferiu-se uma
secagem. alquota de 0,2 mL da soluo estoque, para um balo
Va = Volume da alquota do extrato, a ser seco. volumtrico de 10 mL, contendo aproximadamente 5

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 69


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

mL de gua destilada e adicionou-se o reagente de Resultados e Discusso


Folin-Ciocalteu. Agitou-se por alguns segundos e no
intervalo de 1 a 8 minutos acrescentou-se 1,2 mL da Cromatografia lquida de alta eficincia do EEPV
soluo tampo carbonato-tartarato de sdio a 20% Os compostos fenlicos foram quantificados com o
(carbonato de sdio). Completou-se o volume do ba- uso de padronizao interna por meio de cromato-
lo volumtrico com gua at prximo ao menisco. grafia de fase lquida de alta eficincia. O perfil cro-
A soluo foi mantida em um banho-maria a 20C. matogrfico da amostra est apresentado na figura
Aps 2 horas, fez-se o ajuste do volume final a 20C, 1. Nota-se, altas concentraes de cido p-cumrico,
Artepillin C e derivados do cido cinmico. Segundo
agitando-se por alguns segundos e fez-se a leitura no
Akao e colaboradores (2003), atividades biolgicas
espectrofotmetro a 760 nm.
extremamente importantes, como por exemplo, ati-
vidade virucida de extratos etanlicos desse tipo de
Determinao de flavonides totais prpolis podem ser atribudas principalmente pre-
A quantificao do teor de flavonides totais foi reali- sena destes cidos fenlicos.
zada por espectrofotometria utilizando-se cloreto de
alumnio, como reagente de deslocamento. O mtodo Figura 1 Resultados do CLAE: 150 mg/5mL de meta-
nol, volume de injeo 20 L. Apresentando os no-
espectrofotomtrico para quantificar flavonides totais
mes dos compostos qumicos, tempo de reteno
baseia-se na propriedade do ction alumnio de for- e concentrao dos compostos qumicos no EEPV.
mar complexos estveis com os flavonides, evitando
a interferncia de outras substncias fenlicas.

A partir da soluo estoque do procedimento ante-


rior, retirou-se uma alquota de 0,2 mL desta solu-
o e transferiu-se para um balo volumtrico de 10
mL, contendo aproximadamente 5 mL de metanol.
Adicionou-se 0,2 mL de cloreto de alumnio (AlCl3) e
completou-se o volume at prximo ao menisco com
metanol. Agitou-se a soluo e esta foi mantida em ba-
nho- maria por 30 minutos a 20C. Aps esse perodo Tempo de Concentrao
Nome
fez-se o ajuste do volume. A leitura foi feita a 425 nm. Reteno no EEPV(mg/g)
As anlises foram feitas em triplicatas. cido cafeico 2,88 0,87
cido p-cumrico 4,49 20,98
Atividade antioxidante - DPPH cido cafeico (derivado 1) 7,11 6,46
A atividade antioxidante foi avaliada empregando- cido cafeico (derivado 2) 9,5 7,32
-se o radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil) em
cido 3,5-diprenil-4-
amostras de prpolis, realizada atravs de medidas 12,73 7,61
hidroxicinmico (derivado 1)
espectrofotomtricas do consumo do radical, na cido cafeico (derivado 3) 14,12 3,27
presena de substncias antioxidantes. A partir do
cido 3,5-diprenil-4-
extrato seco da amostra, preparou-se uma soluo 17,69 1,05
hidroxicinmico (derivado 2)
estoque a 1%, desta soluo estoque tomou-se 100 cido 3-prenil-4-
19,13 9,92
L e colocou-se em um balo volumtrico de 10 mL e hidroxicinmico
completou-se com etanol. Preparou-se diferentes di- 2,2-dimetil-6-carboxiete-
20,91 0,91
luies do extrato de prpolis a 0,0002% da seguinte nil-2H-1-benzopirano
forma, organizou-se 9 tubos enumerados de 0 a 8, cido 3,5-diprenil-4-
22,2 1,54
adicionando lcool, soluo de prpolis e DPPH em hidroxicinmico (derivado 3)
cada tubo. O tubo de nmero zero foi o controle, ou cido 3,5-diprenil-4-hidroxi-
25,14 5,88
cinmico (derivado 4)
seja, apenas DPPH e etanol. Ao adicionar o DPPH
no tubo zero, contou-se 1 minuto e adicionou-se o cido 3,5-diprenil-4-
25,97 0,82
hidroxicinmico (derivado 5)
DPPH no segundo tubo e assim sucessivamente
cido 3,5-diprenil-4-
at o tubo 8. Agitando os tubos de tempo em tem- hidroxicinmico (Artepillin C)
27,86 27,46
po. Aps 30 minutos da adio de DPPH no primei-
cido cinmico (derivado 1) 30,94 11,91
ro tubo, realizou-se a leitura no espectrofotmetro a
cido 6-propenico-2,2-
517 nm, em triplicata, sempre obedecendo 1 minuto dimetil-8-prenil-2H-1- 31,52 2,47
de intervalo entre cada amostra. benzopirano

70 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

Caracterizao fitoqumica do EEPV de transio, agindo tanto na etapa de iniciao como


Cromatografia em camada delgada (CCD). na propagao do processo oxidativo. Os intermedi-
Ao realizar a leitura das placas, observou-se apenas rios formados pela ao de antioxidantes fenlicos
a presena de duas classes de metablitos secun- so relativamente estveis, devido ressonncia do
drios no EEPV avaliado, sendo a classe dos polife- anel aromtico presente na estrutura destas substn-
nis e flavonides. As anlises por CCD, baseadas cias (Sousa et al., 2007b).
na comparao das manchas reveladas, sendo estas Figura 2 - Comportamento do extrato etanlico
iguais e de mesmo tamanho que das amostras pa- frente ao DPPH
dro (Sousa et al., 2007a).

Teor de slidos solveis da prpolis verde


Quanto ao teor de slidos solveis, considerando a me-
todologia utilizada, so aceitveis valores acima de 7%
(Brasil, 2001; Akao et al., 2003). Avaliando-se o resul-
tado obtido para a anlise do teor de slidos solveis
percebe-se que a amostra apresenta 9,35% de teor de
slidos solveis, atendendo as normas em vigor.

Anlises espectrofotomtricas
Determinao de fenis e flavonides totais
A tabela 2 traz os resultados dos ensaios espectrofo- Concluso
tomtricos realizados com a prpolis para determina-
Pode-se concluir que o EEPV avaliado est dentro
o de seus teores de flavonides e fenis totais. A
dos padres requisitados pelo MAPA, com altos n-
mdia do teor de fenis totais encontrado na amostra
veis de fenis e flavonides totais, o que indica altas
investigada foi de 12,93% (m/m), atendendo ao requi- concentraes de cidos fenlicos, os quais so atri-
sito mnimo do Ministrio da Agricultura, que de 5%. budos as propriedades antibacteriana, antioxidante
Da mesma forma ocorreu com o teor de flavonides e antiviral (Volpi e Bergonzini, 2006), por tanto, est
totais, que na amostra investigada apresentou o valor apto a ser utilizado para a determinao da atividade
de 6,048% (m/m), sendo que o requisito mnimo do virucida a ser pesquisada posteriormente.
Ministrio da Agricultura de 0,5% (Brasil, 2001).
Agradecimentos
Tabela 2 - Resultado das anlises de fenis e flavo-
nides totais e limites estabelecidos pelo Ministrio Somos gratos Coordenao de Aperfeioamento de
da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Pessoal de Nvel Superior (CAPES) pelo suporte
financeiro; Apis Nativa Produtos Naturais Ltda Pro-
Teor mdio Requisito do
Anlise
Desvio Padro Ministrio dapys Ararangu, SC Brasil, pelo fornecimento da
prpolis bruta; Laboratrio de Produtos Naturais do
Fenis totais 12,93 1,06 Mnimo de 5%
Programa de Mestrado Profissional em Farmcia da
Flavonides totais 6,05 0,61 Mnimo de 0,5%
Universidade Bandeirante de So Paulo UNIBAN -
pelo treinamento prestado.
Atividade antioxidante- DPPH
A quantidade de antioxidante necessria para decres- Referncias
cer a concentrao inicial de DPPH em 50% deno-
minada concentrao efetiva (CE50). Quanto maior o Akao, Y.; Maruyama, H.; Matsumoto, K.; Ohguchi, K.;
consumo de DPPH por uma amostra, menor ser a Nishizawa, K.; Sakamoto, T.; Araki, Y.; Mishima, S.;
sua CE50 e maior a sua atividade antioxidante. Neste Nozawa, Y. 2003 - Cell growth inhibitory effect of cin-
experimento a CE50 da amostra do extrato etanlico foi namic acid derivatives from propolis on human tumor
de 9,80 g/mL, o que indica uma tima atividade an- cell lines. Biological & Pharmaceutical Bulletin, v. 26,
tioxidante. A atividade antioxidante de compostos fe- n. 7, p. 1057-1059.
nlicos deve-se principalmente s suas propriedades
redutoras e estrutura qumica. Estas caractersticas Bankova, V. 2005 - Chemical diversity of propolis
desempenham um papel importante na neutralizao and the problem of standardization. Journal of
ou seqestro de radicais livres e quelao de metais Ethnopharmacology, v. 100, n. 1-2, p. 114 117.

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 71


Padronizao de uma Amostra de Extrato Etanlico de
Fitoquimica / Phytochemistry Prpolis Verde

Brasil 2001. Ministrio da Agricultura. Instruo Nor- Mizuno, M.; Iinuma, M. e Kato, I.I. 1987 - Useful in-
mativa n 3 ANEXO VI Regulamento tcnico para gredients and biological activity of propolis. Fragrance
fixao de identidade e qualidade de prpolis. Dirio Journal, v. 15, n. 2, p. 20-28.
Oficial da Repblica Federativa do Brasil. Braslia, 19
jan. 2001. Pereira, A.S.; Seixas, F.R.M.S. e Aquino Neto,
F.R. 2002 - Prpolis: 100 Anos de Pesquisa e suas
Coloni, R.D.; Lui, J.F; Santos, E.; Cavalcante Neto, Perspectivas Futuras. Qumica Nova, v. 25, n. 2,
A.; Zanato, J. A. F. e Silva, L.P.G.; Malheiros, E.B.; p. 321-326.
2007 - Extrato etanlico de prpolis sobre o ganho de
peso, parmetros de carcaa e pH cecal de coelhos Ribeiro, F.L.; Jesus, P.T. e Marcucci, M.C. 2010 - Com-
em crescimento. Biotemas, v. 20, n. 2, p. 59-64. posio qumica e atividade biolgica da prpolis ti-
pificada I Jornada de Iniciao Cientfica UNIBAN
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lis. Phytochemistry, v. 42, p. 205 211. dical Analysis, v. 42, n.3, p. 354-361.

72 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Resenha de Livro Legislao / Legislation
Regulao Brasileira em Plantas
Medicinais e Fitoterpicos

Este ano comea com uma boa notcia para todos os interessados no estudo das plantas medicinais,
principalmente nos seus aspectos qumicos e farmacolgicos. Acaba de ser lanado pela editora John Wiley o
livro Plant Bioactives and Drug Discovery: Principles, Practices and Perspectives, editado pelo professor Valdir
Cechinel Filho, da Universidade do Vale do Itaja (UNIVALI).

A obra consta de 16 captulos escritos por 60 pesquisadores da Argentina, Brasil, Espanha, Estados Unidos,
Inglaterra, Itlia, Panam, Sua e Uruguai.

O captulo 1 apresenta as tcnicas mais recentes de drogas obtidas a partir de produtos naturais, no apenas
vegetais superiores, mas tambm microorganismos, algas e organismos marinhos. O captulo 2 trata das
tcnicas modernas na descoberta de novos compostos naturais. Os captulos 3 e 4 discutem a importncia dos
produtos naturais na descoberta para a qumica medicinal. As aes dos constituintes dos vegetais superiores
sobre o sistema nervoso central, como agentes anti-infecciosos, antilcera e antitumoral so abordados nos
captulos 5, 6, 7, 8 e 9 respectivamente. O tema do captulo 10 a inovao sobre a tecnologia farmacutica
das plantas medicinais. Os testes clnicos com plantas medicinais so tratados no captulo 11. A influncia dos
fatores ambientais (biticos e abiticos) na produo dos metablitos vegetais pode ser vista no captulo 12. A
sntese de produtos bioativos aparece no captulo 13. O captulo 14 mostra mtodos modernos de screening
de drogas vegetais com propriedades anti-inflamatrias, antimicrobianas e no tratamento do cncer e diabetes.
Os dois ltimos captulos versam sobre dois tpicos de extrema importncia para um pas como o Brasil, onde,
apesar da sua imensa biodiversidade e da capacidade tcnica e cientfica de seus cientistas, a produo de
fitomedicamentos no ultrapassa 5% do mercado mundial: os direitos de propriedade intelectual (captulo 15) e
a cooperao entre a indstria e a academia (captulo 16).

Este livro dever se tornar uma referncia obrigatria no campo da produo de produtos com atividade
teraputica oriundos da biodiversidade.

Lucio Ferreira Alves

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 73


Instruo para os Autores Legislao / Legislation
Regulao Brasileira em Plantas
Medicinais e Fitoterpicos

1. Normas Gerais 1.9 Os trabalhos devero ser enviados on-line para o


Editor no endereo ograndetimoneiro@uol.com.br
1.1 Os trabalhos submetidos podero abranger
qualquer aspecto da pesquisa com plantas medicinais 2. Normas para Publicao
(qumica, farmacologia, gesto, monografia,
legislao, etnofarmacologia, cultivo, farmacognosia, 2.1 Os autores devero manter uma cpia dos
pesquisa e desenvolvimento, reviso, educao, manuscritos em seu poder, em caso de eventual
poltica cientfica, polticas pblicas, etc.). extravio daquele enviado revista.

1.2 Os trabalhos enviados devero ser inditos, no 2.2 As figuras, tabelas, quadros, estruturas qumicas,
sendo permitida a apresentao simultnea para fotografias, grficos, desenhos etc. devero ser
outros peridicos. inseridas pelos prprios autores nos locais adequados
e numeradas consecutivamente em algarismos
1.3 Os trabalhos podero ser redigidos em portugus, arbicos. As respectivas legendas devero ser claras,
ingls ou espanhol. A Revista sugere que os concisas, sem abreviaturas e localizadas na parte
autores cuja lngua materna no seja o ingls ou superior das mesmas.
espanhol o submetam, previamente, a uma empresa
especializada, ou a um especialista na rea com o 2.3 As tabelas (dados numricos) devero seguir as
ingls ou espanhol como primeira lngua. mesmas regras do item 2.2 e no podem ser fechadas
por linhas laterais.
1.4 Uma vez aceito, os direitos autorais de todos os
artigos, incluindo a sua reproduo por qualquer meio, 3. Formatao Inicial do Trabalho
seja eletrnico ou impresso, pertencer Revista
3.1 Os originais devero ser redigidos na ortografia
Fitos, que solicitar aos autores uma declarao
oficial e digitados em folhas de papel tamanho A4,
assinada neste sentido.
espao duplo, fonte tipo Times New Roman, tamanho
12, com texto jus-tificado, margem de 2 cm em
1.5 Todos os manuscritos sero submetidos
cada um dos quatro lados, e perfazendo o total de,
apreciao de consultores ad hoc, cujos nomes
no mximo, 20 e, no mnimo, 5 pginas, incluindo
permanecero em sigilo absoluto, e que dispem de
figuras, tabelas e quadros.
plena autoridade para decidir sobre a pertinncia de
sua aceitao, podendo, inclusive, reapresent-los
3.2 Ttulo e subttulo: devero estar de acordo com o
aos autores com sugestes para que sejam feitas
contedo do trabalho, levando em conta o mbito da
as alteraes necessrias e/ou para que os mesmos
Revista. Estes devero estar escritos em negrito com
sejam adequados s normas editoriais da Revista.
a primeira letra de cada palavra em maiscula, fonte
Os trabalhos que no forem selecionados para
tipo Times New Roman, tamanho 14. Devero tambm
publicao sero devolvidos aos autores.
aparecer em ingls, com as mesmas caractersticas,
mas em tamanho 12.
1.6 Qualquer conceito emitido nos trabalhos
publicados ser de responsabilidade exclusiva dos 3.3 Autores: o primeiro nome de cada autor deve
autores, no refletindo obrigatoriamente a opinio do vir abaixo do ttulo, esquerda. O nome e o ltimo
Editor-Responsvel e do Conselho Editorial. sobrenome devem ser por extenso. Os demais
sobrenomes devem conter apenas a primeira inicial
1.7 Todos os trabalhos envolvendo estudos em (ex. Jos Carlos F. P. Oliveira.). No caso de vrios
humanos ou animais devero estar acompanhados autores, seus nomes devero ser separados por
dos Pareceres dos Comits de tica de Pesquisa em ponto e vrgula.
Seres Humanos ou em Animais das instituies a que
pertencem os autores, autorizando tais estudos. 3.4 Filiao dos autores: antes do nome de cada
autor dever constar um nmero arbico, sobrescrito,
1.7 Os artigos aceitos para a publicao devero ser indicando seu local de trabalho, com endereo
devolvidos ao Editor com as recomendaes feitas completo (inclusive CEP) e dever aparecer logo
pelos referees no prazo mximo de dois meses, caso abaixo dos nomes dos autores, tambm esquerda.
contrrio a aceitao do mesmo ser cancelada. Deve-se assinalar o nome do autor principal com um

74 Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012


Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

asterisco sobrescrito, para o qual toda correspondncia inferncias no baseadas nos mesmos.
dever ser enviada. Obs.: Eventualmente, Resultados e Discusso
podero ser apresentados num nico item.
3.5 Resumo em portugus: dever apresentar
concisamente o trabalho, destacando as informaes 4.5 Agradecimentos: este item opcional e dever
de maior importncia, expondo metodologia, vir antes das Referncias.
resultados e concluses. Permitir avaliar o interesse
pelo artigo, prescindindo de sua leitura na ntegra. 4.6 Refercias
Dever-se- dar destaque ao Resumo como tpico do
trabalho, (mximo de 200 palavras). 4.6.1 Referncia dentro do texto:

3.6 Abstract: verso do resumo para a Lngua No incio da citao. Nome do(s) autor (es) em caixa
Inglesa. Evitar tradues literais. Quando no houver baixa, seguido do ano entre parnteses. Ex. Pereira
domnio deste idioma, consultar pessoas qualificadas. (1999) descreveu a atividade ansioltica de Lippia
Providenciar tambm verso do ttulo para a lngua alba . Quando houver dois autores, dever obedecida
inglesa. a ordem alfabtica dos autores e seguido o seguinte
padro: Castro e Silva (1998) analisaram a toxicologia
3.7 Palavras-chave: devero identificar/representar do extrato de Psidium guajava. Para trs autores, a
o contedo do artigo. Observar o limite mximo regra ser semelhante anterior, separando os dois
de 6 (seis). So importantes para levantamentos primeiros autores por meio de vrgula. Por exemplo,
em banco de dados, com o objetivo de localizar e Amoroso, Costa e Soares (1997) descreveram a
valorizar o artigo em questo. Devero vir separados propriedade analgsica de toxicologia da Lippia
por ponto e vrgula. alba No caso de mais de trs autores, dever ser
mencionado apenas o nome do primeiro, seguido
3.8 Keywords: Palavras-chave em ingls. Tambm
de e colaboradores e do ano entre parnteses. Por
em nmero de 6 (seis) e separados por ponto e vrgula.
exemplo, Silva e colaboradores (1999) confirmaram o
efeito broncodilatador de Mikania glomerata.
4 Formatao do Trabalho
No final da citao. Autor em caixa baixa seguido
4.1 Introduo: dever estabelecer com clareza
do ano. Ex. (Silva, 1999). Quando houver dois
o objetivo do trabalho e sua relao com outros
autores, estes devero ser separados pela partcula
trabalhos na mesma rea. Extensas revises da
e e ser obedecida a ordem alfabtica. Ex. (Castro e
literatura devero ser substitudas por referncias
Silva, 1998). No caso de trs autores, a regra ser
s publicaes mais recentes, onde estas revises
(Albuquerque, Lima e Sousa, 2000). Quando houver
tenham sido apresentadas.
mais de trs autores, dever ser mencionado apenas
o nome do primeiro, seguido de et al. e do ano. Por
4.2 Materiais e Mtodos: a descrio dos materiais
exemplo, (Silva et al., 1999) ou (Silva et al., 1995a,b).
e dos mtodos usados dever ser breve, porm
suficientemente clara para possibilitar a perfeita
compreenso e a reproduo do trabalho. Processos 4.6.2 Citao textual: colocar, tambm, a pgina. Ex.
e tcnicas j publicados, amenos que tenham (Silva, 1999, p.24)
sido extensamente modificados, devero ser
referenciados por citao. 4.6.3 As Referncias no final do artigo devero ser
ordenadas alfabeticamente pelo sobrenome do
4.3 Resultados: devero ser apresentados com primeiro autor, em caixa baixa e em ordem crescente
o mnimo possvel de discusso ou interpretao de data de publicao, com o ano de publicao
pessoal e, sempre que possvel, ser acompanhados sempre aps o nome do ltimo autor. Devem-se levar
de tabelas e figuras ade-quadas. Os dados, quando em consid-erao as seguintes ocorrncias:
pertinentes, devero ser submetidos a uma anlise
estatstica. 4.6.3.1 Livro com um autor:
Autor, ano, ttulo do livro em itlico, editora, cidade.
4.4 Discusso: dever ser restrita ao significado dos COSTA, A.F. 1996. Farmacognosia. Fundao
dados obtidos e resultados alcanados, evitando-se Calouste Gulbenkian. Lisboa

Revista Fitos Vol. 7- n 01 - janeiro / maro 2012 75


Regulao Brasileira em Plantas
Legislao / Legislation Medicinais e Fitoterpicos

4.6.3.2 Livro com dois ou mais autores: Carballo, S.A. 1995 - Plantas medicinales del Escam-
Autores, ano, ttulo do livro em itlico, editora, cidade. bray cubano. Apuntes cientficos. TRAMIL VII. Isl San
SANTOS, I.F.; PEREIRA, F.L. 1995. Criando um Novo Andrs, Colmbia. apud Germosn-Robineau, L. G.,
Mundo. Atheneu, So Paulo. (ed) 1996 - Farmacopea Vegetal Caribea, p.127-130.
Editions Emile Dsormeaux, Fort-de-France, Martinica.
4.6.3.3 Livro editado
Devero ser citados os nomes de todos os editores Wax E.T .1977. Antimicrobial activity of Brazilian
ou organizadores.
medicinal plants. J Braz Biol Res 41: 77-82, apud Nat
Editor(es) ou organizador(es), ano, ttulo do livro em
Prod Abs 23, p.588-593, 1978.
itlico, editora, cidade.

Simes, C.M.O.; Schenkel, E.P.; Gosman, G.; Palazzo 4.6.3.8 Eventos cientficos (Congressos, Seminrios,
de Melo, J.; Mentz, L.A. e Petrovick, P.R. (org.) 2003. Simpsios e outros):
Farmacognosia: da Planta ao Medicamento. Editora da Autor(es). Ttulo do trabalho, ano, nome do evento,
UFRGS/Editora da UFSC. Porto Alegre/Florianpolis. n do evento, identificao do trabalho ou resumo,
cidade de realizao do evento.
Yunes, R.A e Calixto, J.B (ed.) 2001 Plantas
Medicinais sob a tica da Qumica Medicinal Moderna. Oliveira, J.P.C.; Ferreira, E.L.F. e Chaves, M.H. 2009
Editora Argos. Chapec. Fenis totais e atividade antioxidante e citotxica
de extratos das folhas de Lecynites pisonis. 32
4.6.3.4 Captulo de livro: Reunio anual da Sociedade Brasileira de Qumica,
Autor(es), ano, ttulo do captulo, editor (ou organizador), t- PN-003, Fortaleza.
tulo do livro em itlico, pginas inicial e final, editora, cidade.
4.6.3.9 Patentes: Devem ser identificadas conforme
Furlan, M.; Bergamo, D.C.B. e Kato. M.J. 2009
modelo abaixo.
Biossntese de Produtos Naturais: Atualidades
Ichikawa, M.; ogura, M. e lijima, T. 1986. Antiallergic
e Perspectivas no Desenvolvimento de Novos
flavone glycoside from Kalanchoe pinnatum. Jpn.
Frmacos. In: Yunes, R.A. e Cechinel Filho, V. (org.),
Qumica de Produtos Naturais: Novos Frmacos Kokai Tokkyo Koho JP 61,118,396, apud Chemical
e a Moderna Farmacognosia, p. 83-102. Editora da Abstracts 105: 178423q.
Universidade do Vale do Itaja. Itaja.
4.6.3.10 Leis, Resolues e demais documentos
4.6.3.5 Tese ou Dissertao: BRASIL 2003 Decreto n 4.946 de 31 de dezembro
Autor, ano, ttulo da tese ou dissertao em itlico, nome de 2003. Altera, revoga e acrescenta dispositivos ao
da Faculdade ou Instituto, nome da Universidade, cidade. Decreto no 3.945, de 28 de setembro de 2001, que
regulamenta a Medida Provisria no 2.186-16, de 23
Lima, N. 1991 - Influncia da ao dos raios solares de agosto de 2001.
na germinao do nabo selvagem. Tese (Doutorado).
Faculdade de Cincias Agrrias, Universidade Esta- 4.6.3.11 Banco/Base de Dados
dual de Campinas. BIREME. Centro Latino-Americano e do Caribe de In-
formao em Cincias da Sade. Lilacs - Literatura
4.6.3.6 Artigo de peridico:
Latino-Americana e do Caribe em Cincias da Sade.
Devero ser citados os nomes de todos os autores,
Disponvel em: <http://bases.bireme.br/cgibin/
ano, ttulo do artigo, nome completo do peridico em
wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.
itlico, volume, pgina inicial e final.
xis&base=LILACS&lang=p>. Acesso em: 27 ago. 2009.
Carlini, E.A.; Duarte-Almeida, J.M. Rodrigues, E.
e Tabach, R. 2010 - Antiulcer effect of the pepper 4.6.3.12 Homepage/Website
trees Schinus terebinthifolius Raddi (aroeira-da- WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). WHO
praia) and Myracrodruon urundeuva Allemao, Guidelines for Pharmacological Management of
Anacardiaceae (aroeira-do-serto). Revista Brasileira Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influen-
de Farmacognosia, v.20, p.140-146. za Viruses. 20 August 2009. 91 p. Disponvel em:
<http://www.who.int/csr/resources/publications/
4.6.3.7 Citao indireta: swineflu/h1n1_guidelines_pharmaceutica
As duas citaes devem ser mencionadas de maneira l_mngt.pdf>. Acesso 28 ago. 2009.
completa, com autor, ano, ttulo do livro ou do peridico.

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