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ESTRUCTURA Y FUNCIN

DEL DNA
EL DNA COMO TRANSPORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA
Antecedentes

Friedrich Miescher aisl en 1871 una sustancia contenida en el ncleo


celular y la llam nuclena
Era cida y contena grupos fosfato

Albrecht Kossel determin que la nuclena estaba formada por bases


nitrogenadas y un carbohidrato
Nobel de Qumica en 1910
El experimento de Griffith y el Factor
transformador 1928

Friedrich Griffith uso dos cepas de Streptococcus pneumoniae

Cepa R, no patgena porque no produca capsula


A la izquierda

Cepa S era patgena porque produca una capsula que la


esconda del sistema inmune
A la derecha
Factor transformador de Griffith

Al calentar a las clulas de la Cepa S la capsula se perda y


las bacterias ya no eran patgenas
A la izquierda
Griffith not que si mezclaba a las clulas S muertas con
clulas R vivas, las clulas R ganaban la capacidad de
formar la capsula, volvindose patgenas
A la derecha
Griffith supus que algo dentro de las clulas se transmita
de unas a otras y lo llam Factor Transformador
Avery, McLeod y McCarty 1944

Repitieron el experimento de Griffith

Sometieron a las clulas del experimento 4 a


tratamiento con enzimas

Si las trataban con Proteasas, las clulas R an


ganaban la capsula

Si las trataban con Ribonucleasas, las clulas R no


podan sintetizar la capsula

Los cidos nucleicos eran el Factor Transformador


Erwin Chargaff y la proporcin de las
bases 1948

Demostr que la proporcin de las bases nitrgenadas de Purinas y


Pirimidinas era de 1:1

Adeninas : Timinas 1:1

Citosinas : Guaninas 1:1


El experimento Hershey-Chase 1952

Usaron bacterifagos (virus que infectan


bacterias)

Marcaron las protenas con Azufre-35 y los


cidos nucleicos con Fsforo-32

Una vez que el virus contactaba a la bacteria,


se separaban con una centrfuga
El experimento Hershey-Chase

Al terminar la separacin encontraron que las


protenas virales no haban entrado al citoplasma
bacteriano pero los cidos nucleicos s

A pesar de esto, ambas bacterias fueron


destruidas por nuevas partculas virales

Hershey y Chase demostraron que los cidos


nucleicos son necesarios para la replicacin viral

Premio Nobel de Medicina y Fisiologa 1969


Cristalografa de Rayos X del DNA 1952

Rosalind Franklin y Maurice


Wilkins describieron que el
DNA es una molcula de
anchura uniforme
A pesar de esto, en la
cristalografa se observan
zonas de estrechamiento en
la cadena

La imagen usada por Watson y Crick


para determinar la estructura del DNA se
conoce como la Fotografa 51
Estructura tridimensional del DNA 1953

Francis Crick y James Watson


determinaron que los
estrechamientos observados en la
cristalografa se deban a que el
DNA giraba como una hlice

Premio Nobel de Medicina y


Fisiologa 1962
Genes

El DNA contiene las ordenes que le indican cuando debe dividirse, las
funciones que realizar e incluso cuando dejar de existir

Esa informacin se encuentra en forma de cadenas largas de DNA


que llamamos genes.

Definicin: Cualquier segmento de ADN que se somete a transcripcin


y da lugar a un producto gnico funcional (RNA).

De todo el DNA contenido en el ncleo, menos del 3% se transcribe.


Dogma central de la biologa

Transcripcin Traduccin
DNA RNA Protena

Protenas que modifican


la expresin de los genes

Flujo de la informacin contenida en el DNA


Transcripcin inversa

El Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (HIV) utiliza este
mecanismo para integrar su
material gentico (RNA) al DNA del
hospedero

De este modo es imposible eliminar


la gnesis de partculas virales

El HIV fue descubierto en 1983 por


Robert Gallo y Luc Montagnier
5 de Junio de 1981

El reporte semanal de
morbimortalidad de
los Centros para la
Prevencin y Control
de Enfermedades de
Atlanta, Georgia
describe los primeros
casos de SIDA en Los
ngeles, California.
Estructura del gen
Porciones del gen

Secuencia promotora:
Segmento del DNA que permite el inicio de la transcripcin
Las ms comunes son las cajas Timina-Adenina
Secuencia silenciadora:
Segmento del DNA que, al modificarse, evita la transcripcin del gen
Las ms comunes son las islas Citosina-Guanina
Exn:
Secuencia que al transcribirse participar en la sntesis de protenas (i.e. Se traduce)
Intrn:
Secuencia que se transcribe pero no se traduce
Muchos intrones regulan la actividad de los exones
El Proceso de
Transcripcin
Proceso de Transcripcin

Cuando un Factor de Transcripcin se une a la Secuencia Promotora,


esto recluta al complejo enzimtico de la RNA Polimerasa

La RNA Polimerasa sintetiza un RNA (mensajero, ribosomal o de


transferencia) a partir de la cadena molde del DNA

Esta cadena sintetizada por la RNA Polimerasa es un Transcrito Primario

El proceso de Transcripcin ocurre en el ncleo


RNA mensajero (mRNA)

El transcrito primario de los mRNA es inmaduro


Debe sufrir 3 modificaciones principales
1. Adicin del capuchn de metilguanina en el extremo 5
2. Splicing (Corte y empalme) Retiro de intrones y empalme de exones
3. Adicin de la cola de Poliadeninas

Una vez realizado esto el transcrito primario es un mRNA maduro


El Cdigo DESCUBRIMIENTO DEL

Gentico PROCESO DE TRADUCCIN


Archibald Garrod y James Sumner

Garrod describi enfermedades


hereditarias llamadas en conjunto
Errores Innatos del Metabolismo
Los EIM son deficiencias
enzimticas especficas
James Sumner demostr que las
enzimas estn formadas por
aminocidos (i. e. Son protenas)
Gan el Nobel de Qumica en 1946
Un gen, una enzima

Nobel de Medicina y
Fisiologa en 1958
Por descubrir que los
genes regulan
procesos qumicos
especficos
Linus Pauling y Vernon Ingram

Descubrieron que los genes no solo afectan solo


a las enzimas, sino a otras protenas

Ingram determin que el cambio de un slo


aminocido en la hemoglobina es responsable
de la enfermedad de clulas falciformes

Un gen = Un polipptido
De nucletidos a protenas

Cada triplete de nucletidos conforma un


CODN

Cada codn representa uno de los 20


aminocidos que conforman todas las protenas

Existen 64 codones, por lo que un aminocido


puede estar codificado por ms de uno de ellos
Cdigo gentico

Cada codn representa


un aminocido que
debe aadirse a la
nueva protena.

Este proceso de sntesis


de cadenas
polipeptdicas se llama
TRADUCCIN.

Qu organela realiza la
traduccin?

Codn de inicio

Codones de parada
RNA de transferencia tRNA

Los tRNA se encargan de


llevar a los aminocidos
segn los va pidiendo
el ribosoma.
El tRNA representa al
anticodn.
El Proceso de Traduccin

El ribosoma reconoce el capuchn 5 del mRNA e


inicia la traduccin
Se inicia la traduccin cuando se ensamblan las
dos subunidades del ribosoma
Terminacin de la traduccin
Messelson y Stahl demostraron que la
replicacin es semiconservativa

La Replicacin requiere varias enzimas


Helicasa Rompe la doble hlice
RNA Primasa Cebador de RNA
DNA Polimerasa Sintetiza el DNA
Una cadena se sintetiza en el sentido
53 y se llama Cadena Lider
La otra va en sentido contrario y debe
sintetizarse por partes, se le llama
Cadena Rezagada
Cada segmento de DNA que forma a
la Cadena rezagada se conoce como
Fragmento de Okazaki
El Proceso de Replicacin