Introduccin

En este material vamos estar desarrollando sobre las Glandulas endocrinas, que
son rganos que producen pequeas cantidades de sustancias qumicas u
hormonas (las encargadas de coordinar diversas actividades que ocurren el
ciertos tejidos del cuerpo), las cuales no poseen conductos, sino que se
encuentran estrechamente asociadas a las redes de capilares, por lo que sus
secreciones se liberan directamente al torrente sanguneo para que esta las
transporte. Tambin son llamadas glndulas cerradas.

Las glndulas que se clasifican como endocrinas son: hipotlamo, glndula

pineal (adems llamada epfisis), glndula pituitaria (o tambin denominada
hipfisis) las cuales se ubican bajo del cerebro, glndulas paratiroides y tiroides
que se sitan bajo el cuello, timo, glndulas suprarrenales (o tambin llamadas
adrenales) que se ubican sobre los riones, pncreas la que est en la cavidad
abdominal, y finalmente, las gnadas (son los ovarios que solo las mujeres
poseen y testculos que solo los hombres tienen) las que se ubican en la zona
plvica.
 GLNDULAS ENDOCRINAS

Para su funcionamiento como un todo integrado, los organismos multicelulares

dependen de la comunicacin entre las Cpsula Tabique interlobular. Lbulo
Conductos excrelores, intralobulares, clulas, a fin de coordinar las funciones de
los distintos tejidos y rganos. Esta comunicacin intercelular se lleva a cabo a
travs de mensajeros qumicos o molculas seal. Se define a una molcula
seal como la sustancia qumica sintetizada por clulas con la finalidad de influir
sobre la actividad de otras clulas del mismo organismo. Numerosas sustancias
qumicas actan como molculas seal: protenas, pptidos pequeos, ciertos
mino cidos, esteroides, derivados de cidos grasos, nucletidos y
determinados gases disueltos, entre ellos, dixido de carbono y monxido de
nitrgeno (NO).

Las sustancias qumicas pueden pasar desde el citoplasma de una clula al

citoplasma de una clula vecina a travs de los nexos, por ejemplo, entre las
clulas musculares cardacas y en las sinapsis del sistema nervioso.

sta forma de comunicacin intercelular es la ms directa, dado que aqu las

molculas seal no entran en contacto con el lquido extracelular. En otros casos
tampoco se secretan las molculas seal, pero igual hacen contacto con el
lquido extracelular, dado que actan como molculas ligadas a la superficie
celular, que transfieren su seal a otras clulas mediante el contacto directo,
como ocurre en una respuesta inmune celular mediada por linfcitos T.

En todos los dems (que son la mayora) la molcula seal es liberada por la
clula, ya sea secretada por exocitosis o por difusin a travs del plasmalema.

Las molculas seal estn entonces en condiciones de actuar sobre otras

clulas, denominadas clulas blanco, que a veces son un nico tipo celular y en
otras ocasiones son varios tipos celulares u otras clulas del organismo (p. ej.,
la hormona de la glndula tiroides). El hecho de que las molculas seal sean
especficas para un tipo determinado de clulas o para slo algunos pocos tipos
celulares se debe a que todas ejercen su efecto sobre otras clulas al fijarse a
receptores que suelen estar localizados sobre la superficie de la clula blanco
(cara externa del plasmalema), pero que tambin pueden estar en el interior de
la clula, en cuyo caso la molcula seal atraviesa el plasmalema e ingresa al
citoplasma (p. ej., las hormonas esteroides). Un receptor es un sitio de unin,
compuesto por una protena, una glucoprotena o un polisacrido, en la superficie
o dentro de una clula, al cual se fija especficamente una sustancia, por ejemplo
una hormona, un metabohto, un neurotransmisor, un frmaco o un virus, con
gran afinidad y desencadena as una respuesta especfica. La sustancia que se
fija al receptor se denomina ligando. Una clula puede tener desde unos Doces
cientos hasta alrededor de 100.000 receptores de superficie, pero por ejemplo,
suele haber unos 10.000 receptores para hormonas peptdicas por clula.

Por otra parte, cada clula puede contener distintos tipos de receptores para
distintas molculas seal, dado que determinados tipos celulares tienen
combinaciones especficas de receptores. De este modo, cada tipo celular est
en condiciones de reaccionar individualmente frente a los cientos de tipos
distintos de molculas seal factores de crecimiento, neurotransmisores,
hormonas, etc), que llegan a la clula por el lquido extracelular y el torrente
sanguneo.

GLNDULAS ENDOCRINAS SECRETORAS DE POLIPEPTIDOS

Las glndulas endocrinas secretoras de prolipptidos y protenas comparten

muchas, de las caractersticas ultraestructurales de las glndulas exocrinas
secretoras de productos proteicos, descritas previamente en este captulo; no
obstante, su retculo endoplasrnico.es menos abundante debido a que el
volumen de su secrecin tambin es menor que en el caso de las exocrinas. Las
clulas acinares del pncreas producen diariamente ms de un litro de jugo
digestivo rico en enzimas, mientras que la sntesis de pptidos o glucoprotenas
por las glndulas endocrinas se debe medir en miligramos o microgramos.
En las clulas de las glndulas endocrinas de este tipo, estn especialmente
desarrolladas las organelas relacionadas con la sntesis proteica, pero no tanto
como en las clulas de las glndulas exocrinas secretoras de protenas. Esto se
debe a que la cantidad de secrecin producida es mucho menor, en el orden de
gramos por da para toda una glndula endocrina. En comparacin, el pncreas
libera 1.200 mL de secrecin rica en enzimas por da.

Con el microscooio electrnico se observan cantidades moderadas de retculo

endoplasmtico rugoso (RER), un complejo de Golgi bastante desarrollado y
numerosas vesculas de secrecin limitadas por membrana. Del mismo modo
que en las clulas secretoras de protena de las glndulas exocrinas, la hormona
se sintetiza en el RER y es adaptada en el complejo de Golgi, para luego formar
una vescula de secrecin.

Como en el caso de otras protenas sintetizadas en el RER, en su comienzo la

hormona contiene una prolongacin en la terminal N de la hrmona verdadera,
la cual se une a la partcula de reconocimiento de seal e induce al ribosoma a
unirse con el RER. La hormona con su secuencia seal se denomina pre
hormona, pero como en el caso de otras protenas, una seal peptidasa escinde
la secuencia seal en cuanto sta ltima pas a la luz del RER. Una vez
finalizada la sntesis, la cadena suele contener porciones en exceso, por lo
general en uno o ambos extremos de la secuencia hormonal verdadera (en el
caso de la insulina, como excepcin, hay una secuencia dentro de la cadena
peptdica), que se separan durante el posterior tratamiento de la hormona.

Las clulas, beta de los islotes pancreticos, que segregan la hormona insulina,
son representativas de esta categora de clulas endocrinas. En las micrografas
electrnicas se observa que contienen una serie de perfiles sinuosos de retculo
endoplsmico un complejo de Golgi de pequeo tamao y numerosos granulos
secretorios de 200 a 300 nm de dimetro. Aunque estos granulos tienden a
acumularse en el polo vascular de la clula, se pueden observar en cualquier
zona del citoplasma. En el ser humano, la insulina puede formar cristales
pleomrficos en la matriz de los granulos, aunque en otras especies de
mamferos el contenido de los granulos es uniformemente denso y homogneo.
Excepto por pequeas diferencias en el tamao, esta descripcin se puede
aplicar tambin a los granulos secretorios de las clulas alfa del pncreas, cuyo
producto de secrecin es el glucagn, y a los de las clulas tirotropas,
somatotropas y conticotropas de la hipfisis, que secretan hormona de
crecimiento, hormona estimulante del tiroides, hormona gonadotrpica y
hormona adrenocorticotrpica. En todos los tipos celulares, el mecanismo
intracelular de secrecin implica la sntesis de la hormona en los ribosomas, su
segregacin en el retculo, su procesamiento y concentracin en el complejo de
Golgi y su almacenamiento en los granulos secretorios rodeados por membrana.

La glandula tiroides es excepcional por el hecho de que su producto de

secrecin, la tiroglobulina se almacena en el medio extra-celular. Las clulas que
la componen se disponen en un epitelio cuboide simple que rodea a folculos
esfricos de tamao variable. Estas clulas presentan un retculo endoplsmico
relativamente abundante cuyas cisternas suelen estar distendidas por la
tiroglobulina, que es la glucoprotena precursora de la hormona tiroidea. La
tiroglobulina es condensada en el complejo de Golgi, en forma de vesculas de
tamao regular que no se acumulan en el citoplasma sino que se desplazan
directamente hasta la membrana apical en donde descargan su contenido hacia
el interior del folculo. En las situaciones en las que es necesaria hormona
tiroidea para controlar el metabolismo, la tiroglobulina es captada de la luz del
folculo e hidralizada. La hormona as formada es liberada hacia los capilares
perifoliculares1.

Glndulas endocrinas secretoras de esteroides

Este tipo de clulas glandulares endocrinas se encuentran en Ios ovarios, Ios

Testculos y las suprarrenales. Se caracterizan por presentar un retculo
endoplasmtico Liso (REL) bien desarrollado, que forma una densa red de
tbulos anastomosados. El aparato de Golgi tambin est bien desarrollado.

1 FINN GENESER, Sobre bases biomoleculares. Editorial Panamericana. Tercera edicin.

No se observan grnulos de secrecin, pero se encuentran gotas de lpido en
cantidad variable. Hay muchas mitocondrias con prolongaciones tubulares desde
la membrana interna en lugar de las crestas).

Las clulas secretoras de esteroides se caracterizan por no almacenar la

hormona terminado en cantidades dignas de mencin, sino el precursor
colesterol, que es captado exclusivamente de la sangre (por endocitosis de LDL
y HDL mediada por receptores y se acumulan como steres de colesterol en las
gotas de lpido del citoplasma. El primer paso de la sntesis de las hormonas
esteroides tiene lugar en las mitocondrias, cuya membrana interna contiene una
enzima que escinde Ia cadena lateral del colesterol. El Aparato de Golgi
transforma en pregnenolona), y luego contina Ia sntesis en el REL. Varias de
las enzimas que catalizan la sntesis de Ias hormonas- esteroides se localizan
en las membranas del REL. La gran cantidad de esta organela permite a la clula
afrontar una necesidad aguda de secrecin de la hormona, a pesar de que no se
acumula.

En consecuencia, es caracterstico de las clulas secretoras de esteroides que

reaccionan muy rpidamente con aumento de la secrecin despus de la
estimulacin, tras la cual disminuye la cantidad de gotas de lpido como
expresin de que los steres de colesterol all almacenados ahora se utilizan
para la sntesis de hormona.

Se desconoce el mecanismo de liberacin de hormonas esteroides por la clula,

pero en apariencia, el factor ms importante es la estimulacin de la sntesis,
dado que la liberacin posterior de la hormona es automtica (posiblemente por
difusin)2.

RECEPTORES HORMONALES

Las hormonas solo hacen efecto en las clulas diana que poseen receptores que
se unen a esa hormona y la reconocen. Estos receptores son protenas que se

2 AW. HAM. D.H. CORMACK. Tratado de Histologia. Editora Interamericana.

forman y degradan continuamente y que se pueden situar en la membrana,
citoplasma o ncleo de la clula diana.

MECANISMOS DE ACCIN HORMONAL

Despus del reconocimiento de la hormona tiene lugar la gnesis de la seal

intracelular con sus posteriores cambios de los procesos celulares. Las
hormonas liposolubles se unen a su receptor hormonal en el interior de la clula
diana, ya que atraviesa la membrana. La hormona se une a sus receptores en el
citosol o en el ncleo activndolos. Los receptores activados modifican la
expresin de los genes. Al transcribirse el ADN se forma un nuevo ARNm que
sale del ncleo al citosol donde dirige la sntesis de nuevas protenas,
generalmente enzimas, en los ribosomas. Las nuevas protenas modifican las
actividades celulares y causan las respuestas fisiolgicas propias de la hormona.

Las catecolaminas, pptidos, protenas y eicosanoides al no ser liposolubles no

pueden atravesar las membrana celulares, por lo que sus receptores son
protenas integrales de membrana que sobresalen al lquido intersticial. Las
hormonas al unirse al receptor actan como un primer mensajero y provocan que
se libere un segundo mensajero en el interior de la clula. La unin de la hormona
con el receptor activa a la protena G que a su vez activa a la adenilato ciclasa
que hace que se sintetice AMPc que activa a distintas enzimas que catalizan
reacciones que producen respuestas fisiolgicas.

Las hormonas actan sobre receptores de membrana o intracelulares,

unindose a ellos con especificidad y alta afinidad- La afinidad se define como la
concentracin de hormona necesaria para que la mitad de sus receptores estn
ocupados, por tanto, a mayor afinidad menor concentracin se requiere. En
consecuencia, la ocupacin de estos receptores es variable y depender tanto
de la afinidad como de la concentracin plasmtica de las hormonas. Los niveles
circulantes de una hormona dependern de su tasa de secrecin, de su vida
media as como del inicio y duracin de su accin. Estas son capaces de ejercer
su accin de forma efectiva con concentraciones muy pequeas, del orden de
picogramos o microgranios por mililitro de sangre.

Los receptores intracelulares forman parte de la superfamilia de receptores

nucleares. De muchos de ellos se desconocen los ligandos y se dice que son
receptores hurfanos. Pueden hallarse en el citoplasma (receptores tipo I) o en
el ncleo (receptores tipo 2). Los receptores tipo I se unen a esteroides adrenales
y gonadales y los tipo 2 a hormonas tiroideas, vitamina D y eicosanoides. Todas
estas hormonas atraviesan las membranas de las clulas diana por difusin.
Cuando se unen a su receptor lo activan y una vez activado interactuar con el
AON nuclear, por eso estos receptores son considerados factores de
transcripcin y se dice que dicha accin hormonal es genmica. Antes de ello, el
receptor puede unirse a otras protenas conocidas como co-activado-ras o co-
represoras formando un complejo trascrpcional. Estas protenas le ayudarn en
la tarea de transcripcin. La secuencia especfica del AON con la que mteracta
se llama "elemento de respuesta hormonal" (ERM). Como resultado se activar
o reprimir la transcripcin de genes especficos para la formacin de ARNm. La
informacin contenida en el mismo se traducir en la sntesis de protenas
concretas3.

RELACIN DE LAS GLNDULAS ENDOCRINAS CON EL

SISTEMA VASCULAR

Una caracterstica comn a todas las glndulas endocrinas es su intenso grado

de vascularizacin. Su organizacin arquitectural es tal que casi cada clula
presenta una relacin muy estrecha con uno o ms vasos del rico lecho vascular
de la glndula. Los vasos de algunas glndulas son capilares tpicos, mientras
que los de otras presentan caractersticas de sinusoides. Estos ltimos suelen
tener un calibre mayor y un contorno ms irregular que los capilares verdaderos,
y se adaptan a la configuracin del espacio en el que asientan entre las

3Histologa y embriologa del ser humano: bases celulares y moleculares. Aldo R. Eynard,
Mirta A. Valentich, Roberto A. Rovasio
trabculas o cordones de clulas que forman el parnquima de la glndula. No
obstante, la pared de capilares y sinusoides es muy delgada y con frecuencia
fenestrada, de manera que no constituye una barrera importante para la difusin
de la hormona hacia la sangre.

El curso que siguen los vasos sanguneos tras abandonar la glndula puede
tener una relevancia especial para su funcin. Por ejemplo, los factores de
liberacin producidos por el hipotlamo son transportados por va sangunea
directa hasta las clulas diana correspondientes situadas en el lbulo anterior de
la hipfisis. Otro ejemplo de va de drenaje fisiolgicamente importante !o
constituye la glndula suprarrenal. Esta glndula est formada por una corteza
externa que segrega hormonas esteroides, y por una mdula interna que
produce las catecolaminas epinefrina y norepinefrina.

Entre ambas zonas no existe ninguna barrera o cpsula, y la sangre presenta un

flujo centrpeto desde la corteza hasta la mdula. Sabemos en la actualidad que
es necesaria una concentracin relativamente elevada de esteroides corticales
para la induccin y mantenimiento de una enzima en las clulas de la mdula,
enzima cuya funcin es esencial para la sntesis de catecolaminas. Este requisito
se cumple por el flujo sanguneo, que transporta los corticoides directamente
desde la corteza hasta la mdula. Por tanto, los efectos locales de flujo de las
hormonas pueden ser tan importantes como los efectos que ejercen a grandes
distancias a travs de la circulacin general.
Aunque en la mayora de las glndulas endocrinas las hormonas son liberadas
directamente a la sangre, en estudios recientes se ha demostrado que los
linfticos tambin pueden ser importantes para la liberacin de la hormona,
especialmente en el caso de los linfticos tiroideos y testiculares. La linfa alcanza
en ltima instancia el sistema vascular sanguneo y se une con la sangre con la
que se difunde a todo el organismo.

INTERACCIN DE LOS MECANISMOS DE CONTROL

Algunas glndulas endocrinas responden a las pequeas modificaciones en la
concentracin de iones o metabolitos especficos situados en el lquido
extracelular, y sus hormonas sirven para el mantenimiento del equilibrio interno.
Por ejemplo, el incremento en la concentracin de glucosa en sangre estimula
las clulas beta del pncreas endocrino para la liberacin de la hormona insulina,
cuya accin sobre el hgado y otras clulas es la de aumentar la captacin de
glucosa. La disminucin resultante en la glucemia acta sobre las clulas beta
disminuyendo su liberacin de insulina. Esta forma de interaccin en la que la
liberacin de una hormona induce un cambio que acta sobre la glndula
endocrina para producir una disminucin en su ritmo de secrecin, se denomina
retroalimentacin negativa y es el mecanismo ms habitual de control de la
actividad de las glndulas endocrinas.

Los mecanismos de control neurales y endocrinos pueden estar combinados,

como en el reflejo de succin. La estimulacin de las terminaciones nerviosas
sensitivas del pezn por la succin que realiza ei lactante genera impulsos
nerviosos que son transportados por vas nerviosas aferentes hasta la mdula
espinal y, ms tarde, hasta el cerebro. En el parnquima neural, el impulso es
transmitido a las clulas neurosecretorias del hipotlamo, que liberan la hormona
oxitocina en sus terminales situadas en el lbulo posterior de la hipfisis. Esta
hormona es transportada por la sangre hasta la glndula mamaria, en donde
estimula la contraccin de las clulas mioepiteliales que rodean los cinos de la
glndula y da lugar, de esta manera, a la salida de leche. Las hormonas pueden
controlar la secrecin de otras hormonas. La percepcin de dolor y la amenaza
de agresin inician una secuencia de acontecimientos neurales y endocrinos que
preparan al organismo para una situacin de lucha o defensa. Los estmulos
transmitidos hasta el cerebro son enviados a las clulas hipotalmicas que
secretan hormona liberadora de adrenocorticotropina (ACTH-RH) hacia los
vasos portales hipofisarios. Al alcanzar la hipfisis, esta hormona estimula las
clulas del lbulo anterior de la misma para la liberacin de hormona
adrenocorticotrpica (ACTH). Esta hormona viaja por la circulacin hasta la
glndula suprarrenal, en cuya corteza induce la secrecin de hormonas
esteroides (glucocorticoides) que son transportadas a diferentes tejidos y
rganos en los que su efecto hace que el organismo aumente su capacidad de
resistir el esfuerzo fsico prolongado, la agresin y la infeccin. Las respuestas a
esta sucesin de acontecimientos endocrinos estn limitadas por el mecanismo
de retroalimentacin negativa sobre las clulas del hipotlamo, que disminuye
su secrecin de hormona liberadora de ACTH.

Tradicionalmente, se consideraba que los dos principales sistemas de

integracin del organismo eran muy diferentes. El sistema nervioso
proporcionaba una comunicacin muy rpida con las clulas efectoras mediante
los neurotransmisores, y el sistema endocrino actuaba ms lentamente a travs
de las hormonas transportadas por la sangre hasta los rganos diana alejados.
Se supona que la naturaleza de las molculas de seal era diferente en ambos
sistemas, de manera que en el sistema nervioso eran monoaminas o
aminocidos mientras que en el sistema endocrino eran generalmente
polipptidos, glucoprotenas o esteroides. Sin embargo, durante los 30 ltimos
aos se ha ido borrando gradualmente la distincin establecida entre las clulas
nerviosas y endocrinas por su supuesto mecanismo de accin y por la naturaleza
qumica de sus' molculas de seal, debido al descubrimiento de que ciertas
neuronas cerebrales secretan pptidos que son transportados por la sangre
hasta las clulas diana, y de que el neurotransmisor clsico, la norepinefrina,
tambin es sintetizado por las clulas de la mdula suprarrenal y puede actuar
como una hormona. Al mismo tiempo, y desde el punto de vista opuesto, se ha
observado que la vasopresina, hormona secretada por la hipfisis, es tambin
un neutrasmisor para ciertas clulas del hipotlamo. Estos descubrimientos
dejan el hecho de que la funcin endocrina no se limita a las clulas que se
agrupan formando glndulas4.

4W. Fawcett, MD; Bloom-Fawcett. Tratado de Histologa. 12 Edicin. Editorial Interamericana.

McGraw Hill.
 Conclusin

Al concluir nuestra investigacin vimos que generalmente el sistema endocrino

se encarga de procesos corporales que ocurren lentamente, como el crecimiento
celular. Las piezas fundamentales de sistema endocrino son las hormonas y las
glndulas. En calidad de mensajeros qumicos del cuerpo, las hormonas
transmiten informacin e instrucciones entre conjuntos de clulas. Aunque por el
torrente sanguneo circulan muchas hormonas diferentes, cada tipo de hormona
est diseadopara repercutir solamente sobre determinadas clulas. Una
glndula es un conjunto de clulas que fabrican y secretan (o segregan)
sustancias. Las glndulas seleccionan y extraen materiales de la sangre, los
procesan y secretan el producto qumico resultante para que sea utilizado en otra
parte del cuerpo. Algunos tipos de glndulas liberan los productos que sintetizan
en reas especficas del cuerpo. Por ejemplo, las glndulas exocrinas, como las
sudorparas y las salivares, liberan secreciones sobre la piel o en el interior de la
boca. Sin embargo, las glndulas endocrinas liberan ms de 20 tipos de
hormonas diferentes directamente en el torrente sanguneo, desde donde son
transportadas a otras clulas y partes del cuerpo.
 Bibliografa

FINN GENESER, Sobre bases biomoleculares. Editorial Panamericana. Tercera

edicin.

AW. HAM. D.H. CORMACK. Tratado de Histologia. Editora Interamericana.

Histologa y embriologa del ser humano: bases celulares y moleculares. Aldo R.

Eynard, Mirta A. Valentich, Roberto A. Rovasio

W. Fawcett, MD; Bloom-Fawcett. Tratado de Histologa. 12 Edicin. Editorial

Interamericana. McGraw Hill.
Anexos