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CAFÉ Y SALUD

Cafeína, receptores de adenosina,
memoria y enfermedad de Alzheimer 269.558

Rodrigo A. Cunha
Centro de Neurociencias de Coimbra. Instituto de Bioquímica. Facultad de Medicina.
Universidad de Coimbra. Coimbra. Portugal.

Los beneficios asociados a la ingesta de café se describie- en humanos y en modelos animales, y discutir el papel de
ron por primera vez en 2 leyendas etíopes: una cuenta que las dianas moleculares de la cafeína (receptores de adeno-
un pastor perezoso de la región de Caffa empezó a tener sina) en el control de los circuitos neuronales tanto en situa-
cuidado de su rebaño sólo cuando comenzó a tomar granos ciones fisiológicas como en condiciones patológicas relacio-
de café; otra narra que la ingesta de café permitió sobrevivir nadas con la enfermedad de Alzheimer.
en el desierto al injustamente condenado Omar cuando lo
desterraron del pueblo de Moisés. Sin embargo, fueron los
¿Es la cafeína un potenciador de la memoria?
turcos los primeros en preparar infusiones de café, lo que
se consideraba un secreto de Estado para cuyo manteni- Se acepta que la cafeína es un psicoestimulante, dado que
miento se prohibió la exportación del grano. Beber café tuvo su ingesta da lugar a una miríada de sensaciones subjetivas
gran importancia para la civilización otomana, como atesti- como la de bienestar, confianza, motivación, alerta, vigilan-
gua una ley de 1475 que permitía a las mujeres conseguir cia, eficiencia y concentración1. Para saber si la cafeína pue-
el divorcio si sus maridos eran incapaces de proveerlas de de tener un papel en el control de la enfermedad de Alzhei-
una cantidad diaria de café. En Europa, las bebidas con ca- mer, una de las cuestiones clave es averiguar si su consumo
feína se introdujeron por primera vez en Venecia gracias al afecta a la cognición. Varios estudios en los que se realizaron
papa Clemente VII, que, encantado con las infusiones de diversos tests han concluido provisionalmente que el consu-
café, dio fin al anatema de considerarlo una bebida propia mo agudo de cafeína aumenta el rendimiento memorístico
de infieles. Más tarde el consumo de café se popularizó en en voluntarios sanos2. En cambio, otros estudios han descri-
Europa debido a que los portugueses comerciaban con café to que no tiene ningún efecto, o sólo efectos discretos, sobre
en Ámsterdam y establecieron en Brasil grandes plantacio- la memoria3. Por lo tanto, es objeto de controversia si la ca-
nes donde se generaba el 95% de la producción mundial feína potencia o no las capacidades cognitivas.
de café a finales del siglo XIX. El hecho de que el efecto de la cafeína sobre la cognición
El principal componente activo del café es la cafeína, que sea objeto de debate probablemente se deba a que las in-
probablemente sea la sustancia psicoactiva más consumida vestigaciones al respecto han empleado diseños metodoló-
en el mundo1. El café, además de su aroma, destacado por gicos distintos, lo que impide, a fecha de hoy, establecer
Johann Sebastian Bach en la Cantata 211 (Cantata del conclusiones definitivas. Si bien el consumo de café es en
café), tiene una variedad de moléculas con actividad bioló- general de tipo crónico, muchos de los estudios se han
gica que consiguen efectos tales como disminución de la efectuado para analizar el efecto agudo de la cafeína sobre
fatiga, aumento de la alerta y mejora del humor, los cuales la memoria. A menudo se administra cafeína en cantidades
explican su gran consumo en prácticamente los 5 continen- de 50-150 mg1, aunque algunos estudios emplean dosis
tes. Desde hace poco, la investigación sobre la cafeína ha mayores. La dosis es importante, dado que muchas res-
pasado de ser una simple curiosidad para convertirse en puestas biológicas a la cafeína presentan una forma de
una esperanza para la identificación de dianas que pudie- campana, es decir, el efecto va aumentado con la dosis,
ran tener interés terapéutico y/o profiláctico en una variedad hasta que, a dosis elevadas, disminuye de manera significa-
de enfermedades. La identificación de las dianas molecula- tiva1. Además, la dosis y la frecuencia de administración
res de la cafeína ha permitido su estudio en dichas enfer- han de ajustarse de forma individual, dado que se observan
medades, y se ha observado que su ingesta parece limitar diferencias significativas en la farmacocinética de la cafeína
y/o prevenir la progresión de trastornos crónicos como la en personas de sociedades occidentales4. Finalmente, se
diabetes, ciertos tipos de cáncer y las enfermedades neuro- dispone de evidencia concluyente de que los efectos de la
degenerativas. El propósito de esta revisión es presentar los cafeína sobre la capacidad memorística también están suje-
conocimientos que invitan a pensar en un posible uso profi- tos a los ritmos circadianos, es decir, dependen de la hora
láctico y/o terapéutico de la cafeína en la enfermedad de de administración, así como de la edad, del sexo y de la
Alzheimer. Este objetivo requiere evaluar cómo la ingesta de personalidad (p. ej., impulsividad) de los voluntarios. Mu-
cafeína afecta a la cognición y a la capacidad memorística chas de estas variables no se controlan de forma adecuada
en los estudios publicados. Dado que el café es una bebida
común, muchos de los voluntarios que participan en los es-
tudios han consumido cafeína antes de entrar en ellos. Si se
El autor ha contado con el apoyo económico de la Fundação para a Ciência seleccionara a una población de personas que consumen
e para a Tecnologia, la Fundação Oriente/Johnson & Johnson y Pfeizer.
poca cafeína, es posible que dicha población no fuera re-
Correspondencia: Dr. R.A. Cunha. presentativa. Una alternativa razonable es que los volunta-
Centro de Neurociências. Instituto de Bioquímica. Faculdade de Medicina.
Universidade de Coimbra. rios con un consumo moderado de cafeína pasen por un
3004-504 Coimbra. Portugal. período de abstinencia antes de entrar en el estudio. Esta
Correo electrónico: cunharod@gmail.com estrategia, sin embargo, tampoco resuelve por completo
Recibido el 22-9-2008; aceptado para su publicación el 25-9-2008. la variabilidad, puesto que la eliminación de la cafeína de la

790 Med Clin (Barc). 2008;131(20):790-5

carrera de 2 o de 20 km. De Mendonça y Ribeiro13 fueron los primeros en descri- te en el cerebro. la trolar y de que los estudios ofrecen conclusiones contradic. etc. tración de antagonistas del receptor A1 atenúa la adquisición tante. Antagonismo de los complejo. no hay ninguna otra sustancia que haya demostrado parte. para desarrollar una capacidad memorística normal y que quieren concentraciones de cafeína superiores a las que se tanto la sobreactivación como la hipofunción de la neuromo- necesitan para bloquear los receptores de adenosina1. especialmente en las neuronas8. les. nitivos. etc. un joven o una persona tos de la cafeína sobre la recuperación de memoria podrían mayor. Como se indica en la revisión de Takahashi et al9. Asimismo. tración (aguda o crónica. el ratón transgénico con deleción del receptor A2A mayor efectividad como potenciador de la cognición que la muestra una mejora en la capacidad memorística mediante cafeína7. formas de la plasticidad sináptica: la potenciación a largo na sobre las funciones cerebrales1. objetos nuevos y por falta de mejora del aprendizaje en prue- A dosis no tóxicas. Estas últimas acciones. mejora que sí se observa en prudente de café o bebidas con cafeína. efectos de la cafeína sean independientes de los receptores La necesidad de un tono adenosinérgico adecuado y la par- de adenosina. tos de codificación de recuerdos en los circuitos neurona- Los receptores A1 y A2A se encuentran de manera abundan. No obs. como los efectos beneficiosos que el cafeína (o de teofilina. es difícil extraer la variable footing deberse al bloqueo de los 2 tipos de receptor.15. En consecuencia. y Jiang Fan Chen. day 25/10/2017. no puede descartarse que algunos pacidad memorística. Hoy dulación adenosinérgica conducen a alteraciones en la ca- por hoy. las habituales tras la ingesta bas realizadas en el mismo día. recuperación de la memoria mejora más con el tratamiento torias. es similar al papel que metilxantina en el control de la capacidad memorística. En contraste. a pesar de que no todas las variables se pueden con. to. De hecho. desempeñan dichos receptores en el control de la transmi- Med Clin (Barc). También puede producir la liberación de ion la administración de agonistas del receptor A2A causa efectos calcio de los almacenes intracelulares e inhibir a las fosfo. pero mejora su consolidación9. CUNHA RA. plazo. This copy is for personal use. tas A19. y en los que se pueden estudiar y manipular nel de 6 ramales. se acepta que la actividad física moderada y continua con antagonistas A2A que con el tratamiento con antagonis- es beneficiosa para la salud humana. sin embargo. xantina que actúa como antagonista no selectivo de los re- mana. es decir.) y el modo de administración (local en estructuras Cuando son tantas las variables que no se controlan. pensar que se requiere un tono adenosinérgico adecuado nofosfato cíclico. están desarrollando un modelo de ratón cidad sináptica. lo que induce a diesterasas. se detectan por errores constantes en el test del laberinto-tú- tica y social. gía se puede concluir que el consumo moderado y continuo el ratón transgénico con deleción del receptor A1 muestra de cafeína puede resultar beneficioso para la cognición. principalmente cuando se efectúa en días consecutivos12. lo que bir la habilidad de la adenosina para controlar una de las está de acuerdo con los efectos predominantes de la cafeí. ticipación de los receptores de adenosina A1 y A2A se apo- del Instituto Karolinska. la adminis- tienden a practicar el deporte de forma compulsiva. En cualquier caso. de la Harvard yan también en diversos estudios neurofisiológicos de plasti- Medical School. 2008. re. Fredholm et al8 han es. Este papel que cerebro. por su hecho. el papel que cada receptor de adenosina tie- ne en el control de la capacidad memorística puede ser más Mecanismo de acción de la cafeína. RECEPTORES DE ADENOSINA. A partir de esta analo. por deficiencias en el reconocimiento de las dianas moleculares de la cafeína. no obstante. se cerebrales definidas o de manera periférica de forma que tiende a pensar que no es posible llegar a una conclusión afecte a la vez a diferentes estructuras del sistema nervioso sobre si el consumo de cafeína reporta o no beneficios cog. MEMORIA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER dieta en individuos que la consumen regularmente causa Takahashi et al9 han revisado el impacto que la cafeína y los una constelación de efectos fisiológicos y psicológicos que antagonistas selectivos de los receptores A1 y A2A tienen so- se conocen como «síndrome de la retirada de cafeína»5. De hecho.es. hay un conjunto de evidencias transgénico con una deleción doble de los receptores de de que la plasticidad de la potencia sináptica (synaptic adenosina A1 y A2A en el que se espera que la cafeína no strength) es una de las bases neurofisiológicas de los even- produzca ningún efecto a dosis moderadas. que está presente en el té y es otra deporte practicado con regularidad tiene sobre la salud hu. el test de reconocimiento que emplea el laberinto en Y11. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited. Bertil Fredholm. Se sabe asimismo que algunas personas rentes fases del proceso memorístico. A1 y A2A1. Los inciertos efec- un individuo no atlético y/o obeso. El impacto del deporte es diferente si se realiza una ceptores de adenosina) mejoran la capacidad memorística. La activación tónica de los receptores A1 por adenosi- tudiado ampliamente y revisado las propiedades molecula. En concordancia con estos estudios farmacológicos. como se sospecha tras observar que los ratones receptores de adenosina y capacidad memorística que sobreexpresan el receptor A2A en el córtex cerebral y ce- La pregunta acerca de si la cafeína debiera considerarse un rebelar no muestran alteraciones en el aprendizaje de espa- potenciador cognitivo puede abordarse mejor si se emplean cios de referencia. central).131(20):790-5 791 . ejercen los receptores de adenosina del subtipo A1 para fre- bre el comportamiento relacionado con la memoria y sobre nar la plasticidad. Para saberlo con exactitud. De déficit en el test del laberinto-túnel de 6 ramales10. CAFEÍNA. de memoria.Document downloaded from http://www. paradójicos en la capacidad memorística. si se trata de un deportista o los procesos de adquisición de memoria. A1 y A2A. La presente revisión se centrará en los efectos so. ésta actúa como el paradigma de adquisición repetida del laberinto de Morris antagonista de los receptores de adenosina. la pauta de adminis- el resultado de la restauración de la situación de desequili. interfieren en realiza a diario durante años. antes o después del entrenamien- brio6. en de las actividades habituales (incluidas las deportivas) de diferentes áreas produciendo efectos opuestos y/o en dife- los voluntarios. pero presentan déficits importantes que modelos animales que comportan menor variabilidad gené. en cambio. Tanto en voluntarios humanos como memoria en personas que previamente han pasado por un en modelos animales los efectos de la cafeína sobre los re- período de abstinencia es un efecto genuino de la cafeína o ceptores A1 o A2A varían según la dosis. confirmado por diversos grupos de inves- la plasticidad sináptica para discutir el posible papel de la tigación en una variedad de sinapsis. bre los comportamientos relacionados con la memoria en Esto conduce a plantearse si el efecto de la cafeína sobre la modelos animales. si se practica sólo una vez o se las dosis elevadas (30-100 mg/kg). que son enzimas que degradan el adenosinmo.elsevier. na endógena limita tanto la potenciación y la depresión a res y las funciones de los receptores de adenosina en el largo plazo como la despotenciación14. En este punto es recomendable buscar analogías los estudios en roedores indican que dosis moderadas de con otras actividades.

protocolo de estrés crónico impredecible. Por ejemplo. ya mal de SHDA que desarrolló hipertensión espontánea. Asimismo. En la misma línea. Aunque no ha podido establecerse la efectividad de la cafeí- duce efectos más beneficiosos sobre la memoria cuando na para aliviar las alteraciones cognitivas en pacientes de hay una alteración previa. antagonistas de los receptores A127. la activación capacidad memorística en ratas adultas sometidas en eda- de los receptores A2A por concentraciones muy altas o muy des tempranas a convulsiones producidas por ácido caínico bajas de adenosina puede dar lugar a una función sináptica (datos no publicados). la cafeína ejerce SHDA. agua de bebida) (datos no publicados). Otro trastorno neurológico que tiene impacto sobre la a través de los receptores de N-metil-D-aspartato. por estrés en regiones límbicas31. en varios Frente a esta capacidad demostrada de la cafeína para ac- modelos animales de enfermedades con un impacto negati. redu- La hipótesis neurofisiológica del papel doble y coordinado cen de manera dependiente de la dosis el efecto amnésico de los receptores A1 y A2A en el control de la actividad si. day 25/10/2017. pero no los antagonistas necesaria para la potenciación a largo plazo tanto en las si. This copy is for personal use. animales. dos fundamentalmente por el antagonismo de los recepto. que es mimetizado por antagonistas selectivos de este re- metizar los antagonistas de los receptores A2A. memoria es la epilepsia. se desarrolla dos). que de. decidimos investigar el Así pues. contrado que el consumo de cafeína previene la pérdida de dad sináptica y del daño neuronal. la teofilina y 8-fe- aberrante. pudo demostrar que el consumo por ratones de cafeína ca) y la activación sináptica mediada por receptores A2A de (1 g/l en el agua de bebida) o del antagonista KW6002 la sinapsis que se activa colaboran para potenciar al máxi. hay resultados muy prometedores en un modelo ani- efectos claros en la cognición de personas estresadas22. que se aso- papel que desempeña la cafeína en la restauración de la cia a una mayor prevalencia de demencia. el consumo de cafeína vo de la neurodegeneración sobre las capacidades cogniti- restaura la capacidad memorística. Además. RECEPTORES DE ADENOSINA. ciertos datos apuntan a sa) se previenen con el consumo de cafeína (1 g/l en el que el consumo crónico de cafeína produce efectos media. Por lo tanto. un efecto que pueden mi. co agudo. miento a dosis que no afectan la habilidad retentiva. tuar sobre los receptores A2A para prevenir el impacto noci- vo en las capacidades cognitivas. la memoria en modelos animales de diabetes tipo 2 (tanto cia a fenómenos de preacondicionamiento.131(20):790-5 . Por lo tanto. 2008. (3 mg/kg en el agua de bebida). En consecuencia. sobre el control de la capacidad memorística según haya administradas 30 min antes y justo después del entrena- mucha o muy poca adenosina. tiene efec. CAFEÍNA. serpina causa déficits en la memoria relacionada con el Frente al delicado papel que desempeñan los receptores A1 reconocimiento social que tanto la cafeína como los antago- inhibitorios. se ha observado que el consumo de cafeína pro. 3 semanas antes de un mo la prominencia entre sinapsis activadas y no activadas16. res- de edad avanzada2.18. Si bien una publicación avala la capacidad de la 792 Med Clin (Barc). la activación tónica de los receptores A2A parece nistas selectivos del receptor A2A. del receptor A1. por desgracia. las situaciones de estrés inducen una regulación al últimos años33.28. probablemente porque memorística? para establecer la pauta de administración no se ha tenido Como predecían los estudios neurofisiológicos en modelos en cuenta el perfil farmacocinético de la cafeína en niños. esto guarda cierta similitud con el papel nocivo nilteofilina (antagonistas de los receptores de adenosina).-tetrahidropiridina. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited. la cafeína elimina el declive de la capacidad efecto debe de estar mediado por los receptores A2A. La capacidad memorística también se náptica es particularmente ilustrativa para comprender el encuentra alterada en condiciones de diabetes. animales. MPTP) según los resultados el receptor A1 sirve de control de la plasticidad evitando la de un test de evitación de tareas29. Se da por receptores A1 (a través de la depresión heterosinápti. está bien establecido que el estrés crónico cau- los receptores A1 parecen ser activados por la adenosina li.6. Este hecho se describió vas. la administración de cafeína previno los efectos capacidad memorística produce el tratamiento farmacológi- de la toxina que desencadena la enfermedad (1-metil-4-fe. seguida de una ratas Goto-Kakizaki como ratones NONcNZO10/ltj alimenta- regulación al alza más tardía de los receptores A2A que se dos con una dieta rica con un contenido de un 11% de gra- asocia a daño neuronal20. la de- implementación de señales «irrelevantes» (que no llegan al pleción dopaminérgica producida por el tratamiento con re- umbral) en los circuitos neuronales16. El interés por la función neuronal una vez que el sistema se ha alterado. que presentan déficits de memoria antes de ex- tos beneficiosos aún mayores en la cognición de individuos perimentar cambios apreciables en la presión arterial. pero no los ceptor36. De cafeína para el manejo de la diabetes ha aumentado en los hecho. en las alteraciones memorísticas inducidas por estrés. los resultados obtenidos has- ¿Previene la cafeína el deterioro de la capacidad ta ahora no han sido concluyentes. Se conjetura que la inhibición mediada por nil-1.25 y atenúa el declive cognitivo asociado ponden a la cafeína de manera que esta metilxantina es ca- a la edad3.2. Dado que he- berada de los astrocitos19. En este caso también hemos en- sempeñan un papel fundamental en el control de la plastici. a raíz de una alta frecuencia de disparos en un efecto de la cafeína y de los antagonistas de receptores A2A circuito dado. Los sea por fatiga23 o por falta de sueño24. la exacerbación de la inhibición global media. cabe esperar que el consumo de cafeína sea (SHDA). puesto cognitiva propio de la edad27. previno los défi- Este papel de los receptores A2A.elsevier. de café y otras bebidas con cafeína34. Otro trastorno del desarrollo que causa alteraciones cogniti- res A2A más que por antagonismo de los receptores A121.Document downloaded from http://www. del pentilentetrazol32. previenen30. la cafeí- na se ha contemplado como una opción terapéutica para tratar el SHDA. vas es el síndrome de hiperactividad y déficit de atención Por lo tanto. El En roedores. Mientras que Igualmente. paz de prevenir los déficits de capacidad memorística35.3.es. sa un deterioro de la capacidad memorística. Estudios epidemiológicos han señalado que su in- particularmente efectivo para prevenir las consecuencias cidencia es menor en países con mayor consumo promedio que el estrés tiene sobre la memoria. los receptores A2A se activan por mos demostrado recientemente que los antagonistas del re- la adenosina producida a partir del adenosintrifosfato que ceptor A2A previenen las alteraciones morfológicas causadas se libera por sinapsis estimuladas por altas frecuencias16. Asimismo. CUNHA RA. Hemos encontrado que las alteraciones de alza (up-regulation) inicial de los receptores A1 que se aso. napsis estriatales como en el hipocampo17. restringido a las sinapsis cits de memoria causados por el estrés (datos no publica- activadas que van a sufrir cambios sinápticos. no es tan evidente la capacidad de la cafeína y los por primera vez en un modelo animal de la enfermedad de receptores A2A para prevenir las alteraciones que sobre la Parkinson. MEMORIA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER sión sináptica8.26.

tiene efectos cog- los estudios en animales indican que sólo los antagonistas nitivos positivos en pacientes con enfermedad de Alzhei- del receptor A1 pueden prevenir las alteraciones de la capa. la enfermedad de Alzheimer50-52. ha mostrado copolamina. day 25/10/2017. Esta posibilidad ha recibido un espaldarazo gracias a un es- rística que causa MK-801. CUNHA RA.Document downloaded from http://www. 2008. en contraste con otros estímulos nocivos tagonistas de los receptores de adenosina afectan a las para el sistema nervioso central20. que incorpora la mutación «sueca» del precursor de amiloi- nados también por receptores A2A20. cafeína durante 6 meses alivia los déficits de capacidad me- mo cerebral. y en especial las observaciones que de manera uni. la cafeína mecanismos que intervienen en la neuroinflamación20. la propentofilina ciosos del consumo de cafeína sobre la cognición son más atenúa la fosforilación de la proteína tau54. La primera utiliza ratones teraciones neurológicas evolucionan con el tiempo. como los mecanismos extrasinápticos desencade. los estudios farmacológicos son incapa- cularmente efectivos para prevenir los déficits de memoria. Cabe desta. Estudios recientes de ca que afecta a la memoria. son los receptores A1 los que duzcan las que ocurren en la enfermedad de Alzheimer. De- crónicos y de receptores A1 en estímulos agudos) son parti. rabilidad y carecer de efectos secundarios. MEMORIA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER cafeína para prevenir la disfunción de la capacidad memo. de ingeniería genética. Aunque los roedores no de- ción está causada por neurodegeneración y/o cursa de ma. pero no en las actividades cotidianas de los pacientes con ción es también controvertida en relación con los déficit de demencia vascular47. RECEPTORES DE ADENOSINA. lo que El conjunto de la evidencia apunta a que los efectos benefi. se interrumpió por razones cidad memorística que produce la escopolamina39.es.55.131(20):790-5 793 . conviene destacar que algunos de enfermedad. También se dispone de evidencia sólida de que la inefectivos40. morística y normaliza los valores del péptido A␤ soluble50. ción. delos animales de la enfermedad. la ingesta de del receptor A2A regulan la apoptosis neuronal. Todo esto parece indicar que la cafeína no es un verda.elsevier. mer48. En el ratón transgénico sináptica. El European Propentofylline Study memoria causados por hipofunción colinérgica en presencia Group. ces de demostrar efectos protectores mediados por antago- cabe pensar que ambos deben considerarse herramientas nistas A1 análogos o sinérgicos con los mediados por los prometedoras para manejar la situación patológica prototípi. brales alteradas50-57. han desarrollado paralelamente 2 estrategias para lograr mo- das del sistema colinérgico. ni un antagonista selectivo de receptores A139 ni los transportadores de nucleósidos y de los receptores de un antagonista selectivo de receptores A2A40 consiguieron adenosina. En ca. este estudio. de y que presenta características similares a las encontradas sibilidad hay que recordar que la cafeína y los antagonistas en los pacientes con enfermedad de Alzheimer. en cambio. cas pueden estar mediados por mecanismos alternativos al dado que sus concentraciones se correlacionan con los défi- control que ejercen los receptores A2A sobre la plasticidad cits de memoria en la enfermedad53. La cafeína previene asimismo el daño neuronal causado por ria no se encuentra perturbada por factores desencadenan. Dado que la mayoría de las al. fundamentalmente se administra el pépti- tivas causadas por alteraciones neurodegenerativas cróni. lo tanto. Es De la serie de hallazgos que indican que la cafeína y los an. la neurogenia. cafeína ejerce un efecto beneficioso en modelos animales de nantemente mediado por receptores A2A cuando la disfun. es decir. sarrollan de manera espontánea modificaciones que repro- nera lenta. Para apoyar esta po. Estos resul- crita como normalizadora del estado de ánimo45. que se sospecha es un factor causal de demencia. así como en receptor A2A para combatir la enfermedad de Alzheimer el tejido cortical de los pacientes con la enfermedad56. Por sustancia. la permeabilidad de la barrera hematoencefáli. la acción de factores neurotróficos y los cultivos neuronales de los animales transgénicos. CAFEÍNA. transgénicos que expresan proteínas relevantes para la en- perar que los receptores A1 tengan también un papel en el fermedad de Alzheimer que han sido mutadas por técnicas control del empeoramiento de los trastornos neurológicos. regulación al alza de los receptores A1 en las regiones cere- males. macológica o genética de los receptores A2A previene la am- Med Clin (Barc). destacable que. La situa. betaamiloide (A␤). mediada por los receptores de adenosina. algo que también evidentes cuando las capacidades ya están disminuidas.42. de la receptores de adenosina (de receptores A2A en estímulos producción de los fragmentos del péptido A␤ soluble56. produce efectos beneficiosos en la cognición prevenir los efectos del MK-801 sobre la memoria. Finalmente. This copy is for personal use. era de esperar que la cafeína o los bloqueadores se- que proporciona efectos beneficiosos en la restauración de lectivos de los receptores A2A prevengan los déficits de la capacidades cognitivas perdidas o disminuidas. do A␤1-42. mutaciones en la proteína precursora como se ha documentado en el elegante trabajo de del amiloide y en la proteína tau dan lugar a modelos de la Boison43. otros estudios dencia de enfermedad de Alzheimer se asocia de manera in- no han logrado demostrar que la cafeína tenga algún efecto versa al consumo de café en las 2 décadas previas46. Por lo tanto. se cumplen un papel relevante en el caso de situaciones agu. memoria retardada que se observan tras la administración car que esta potencialidad de la cafeína es similar a la des. Por dero potenciador cognitivo. la exposición de neuronas a fragmentos del péptido A␤. el metabolis. un antagonista de los receptores tudio epidemiológico retrospectivo que mostró que la inci- de glutamato de tipo N-metil-D-aspartato37. cabe es. mientras que el impacto es más discreto cuando la memo. La otra estrategia consiste en la administración los efectos preventivos y/o restauradores de la cafeína y de los intracerebroventricular de fragmentos solubles del péptido antagonistas de los receptores A2A en las alteraciones cogni. además de presentar una buena tole- los efectos inducidos por la escopolamina en humanos41.51. la enfermedad de nuestro grupo de investigación indican que la deleción far- Alzheimer.57. safortunadamente. tados refuerzan la idea de que la cafeína logra los efectos beneficiosos mediante su acción sobre los receptores A2A que se regulan al alza en las regiones corticales de los mo- Interés terapéutico de la cafeína y de los antagonistas del delos animales de enfermedad de Alzheimer50. antagonistas de los receptores A2A51. Si bien se comunicó que la cafeína atenuaba que la propentofilina. intracerebral de fragmentos del péptido A␤40.44. aleatorizado y controlado con placebo. se considera beneficioso para el control de la enfermedad. sino un normalizador cognitivo. efecto que mimetizan los antagonistas del receptor A2A55. lo que indica que puede haber una mo- forme demuestran que la cafeína y los antagonistas de los dulación. Otra sobre la disfunción cognitiva producida por MK-80138. en no explicadas y los resultados globales nunca se hicieron pú- tanto que los antagonistas de receptores A2A son totalmente blicos49. por su parte. que ha realizado un estudio de 12 meses de dura- de un antagonista de receptores muscarínicos como la es. reduce la producción de los péptidos A␤1-40 y A␤1-42. se considera beneficioso50. tes. la propentofilina. también se produce una capacidades memorísticas en humanos y en modelos ani. parece haber un efecto predomi.44. 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