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Mutaciones y Mutagnesis

Dra. Mariela Solano


Dra. Mara Jos Surez
Bach. Leonardo Calvo
Mutaciones genticas
Def: Alteraciones en la secuencia de
ADN (cambios en pares de bases).

Molculas ADN: tienen capacidad de


almacenar, replicar, transmitir y
descodificar informacin.

Cometen errores durante estos


procesos.

Estos errores se llaman MUTACIONES.


Importancia de los Mutaciones
Permiten la variabilidad fenotpica, la
adaptacin a los cambios ambientales y la
evolucin de las especies.

Son el origen de la mayora de alelos nuevos y


de la variacin gentica entre poblaciones.

Son el origen de los cambios genticos que


conducen a la muerte celular, enfermedades
genticas y cncer.

En la investigacin gentica, sirven de


marcadores para identificar genes.
Mecanismos de Reparacin de
errores y lesiones del ADN

Mutaciones

Diversidad gentica-Diversidad
de los organismos

Materia prima para la


evolucin
Clasificacin de las Mutaciones
Mutaciones genticas
Pueden producirse dentro de las regiones de un gen que codifican a
la protena o en regiones externas a los genes (Exones e intrones).

Se producen en clulas somticas (producen muerte celular


localizada, tumores) y germinales (hereditarias, producen enf.
genticas y diversidad).
Gamticas vrs Somticas
Somticas Gamticas

No se transmiten a las generaciones Se transmiten a la descendencia


posteriores.
Autosmicas dominantes
Mosaicismo Autosmicas recesivas
Ligadas al X
Etapa en el desarrollo en que se den.
Mutaciones segn el mecanismo causal
Pueden darse por sustitucin, delecin o insercin de uno o ms pares de
bases

QUE FEO SIN ESA LUZ

Sustitucin Delecin Insercin


QUE FEA SIN ESA LUZ QUE EOS INE SAL UZ QUE FME OSI NES ALU Z
FUE FEO SIN ESA LUZ
QUE VEO SIN ESA LUZ Prdida de un F Insercin de una M
Sustituciones

Puntual o por sustitucin de


bases

Transicin: reemplazo de
una pirimidina-pirimidina
purina-purina.

Transversin: intercambio
entre purina-pirimidina.
Inversin

Un segmento cromosmico cambia


de sentido dentro del propio
cromosoma.

No implica perdida de informacin


gentica sino simplemente una
reordenacin lineal de la secuencia
de genes.
Delecin

Consiste en la prdida de un
fragmento de ADN de un
cromosoma.

El portador de una delecin es


monosmico respecto a la
informacin gnica del segmento
correspondiente del homlogo
normal.

Resultado de un entrecruzamiento
desigual entre cromosomas
homlogos o cromtidas hermanas
mal alineados.
Ej. Sndrome de maullido de gato

Perdida parcial de un
cromosomadeleccin
segmentaria.

Jerome LeJEune, 1963.

Parte pequea del brazo


corto del cromosoma 5: 46, -
5p.

Incidencia 1 en 50 000
Translocacin

El desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en


el genoma.
Efectos sobre la protenas

Mutacin silenciosa
No cambia la secuencia de aminocidos de la protena codificada.
Codifica por un aminocido que funciona de manera equivalente al
aminocido original.
Intrones.

Mutacin de cambio de sentido


Codifica por un aminocido que funcione diferente.

Mutacin sin sentido


Puede producir un codn terminal inapropiado que corte la
traduccin de ARN mensajero antes de que la protena est
terminada.
Mutaciones segn el mecanismo causal
Mutaciones genmicas

Durante la meiosis, el fallo de los cromosomas para separarse


adecuadamente conlleva a una variacin en el contenido cromosmico de
los gametos; as como del producto final derivado de dichos gametos.
Aneuploidia
M. Espontneas vrs M. inducidas

Espontneas Inducidas

Se producen en la naturaleza. Resultado de la influencia de algn


factor artificial
No hay ningn agente especfico a
ellas, principalmente durante el Radiaciones
proceso de reparacin del ADN. Agentes qumicos

Errores en la replicacin.

Daos fortuitos del ADN.

Elementos genticos
transponibles.
Mutaciones Espontneas
Errores en la Replicacin

Replicacin de secuencias de ADN es muy


fiable, 1 x 109 (3 nucletidos por divisin).

Exonucleasa 3-5

Se da cuando las polimerasas insertan


nucletidos incorrectos en la cadena
replicada del ADN.

A veces se corrigen, cuando los mecanismos


de reparacin no logran corregir se da la
mutacin.
Errores en la Replicacin

Tautmeros: cuando las bases adoptan


formas diversas (bases pasan de forma
cetnica a tautomrica enlica).

Las formas tautomricas muestran relaciones


de apareamiento distintas.

Producen mutaciones puntuales.


Errores en la Replicacin
Errores en la Replicacin de ADN

Inserciones o deleciones de muy pocos


nucletidos que se producen con frecuencia en
regiones de secuencias muy repetidas
Lesiones Espontneas

Desaminacin: prdida de grupo amino, la


citosina (C) por desaminacin se convierte en
uracilo (U).
Lesiones Espontneas

Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico


entre la base nitrogenada y el azcar al que
est unida con prdida de una Adenina (A) o de
una Guanina (G).
Daos fortuitos de ADN

Daos oxidativos del ADN

El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2, perxido


de hidrgeno H2O2 e hidroxilo.

Produciendo daos en el ADN y la transversin GCTA. La


transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que
aparea con la Adenina.
Elementos transponibles

Son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posicin


dentro del genoma. Producto de este cambio de posicin produce una
delecin o prdida de base. Y al insertarse dentro de un gen se produce
una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr como
consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen.

Presentes en todos los organismos.

Comprenden grandes porciones de algunos genomas eucariotas (50% del


genoma humano).

Se desconoce la funcin
Elementos transponibles

Algunos genes evolucionan de estos


elementos.

Modificar y reestructurar el genoma.

Capacidad de interrumpir genes y causar


mutaciones, daos cromosmicos.
Secuencias de Insercin

Elementos de ADN relativamente cortos,


no exceden 2000pb.

Contienen un gen que codifica una


transposasa.

Contienen repeticiones terminales


invertidas.
Segmentos cortos de ADN que tienen
la misma secuencia nucleotdica pero
orientada en direcciones opuestas.

Sitios de unin y reconocimiento para


la unin de la transposasa.
Elementos transponibles en la especie
humano

Elementos de insercin largos (LINES)


21% del ADN genmico
6400pb

Elementos de insercin cortos (SINES)


13% del ADN genmico
500pb

Parecen ser inactivos, gran movilidad y posibles efectos mutagnicos


Elementos transponibles en la especie
humano
Nio con hemofilia.

Se encontraron LINES en dos puntos del gen.

Secuencia LINES no se encontraba en ninguno de los dos cromosomas


de la madre.

Se detect en el cromosoma 22 de ambos progenitores.

Transpuesto de un cromosoma a otro en las clulas formadores de


gametos de la madre.
Elementos transponibles en la especie
humano
LINES:
Distrofia muscular de Duchenne por insercin en el gen de distrofina.
Cncer de colon y mama por insercin en genes APC y c-myc.

SINES:
Cncer de mama por insercin del elemento Alu en el gen BRCA2
inactivando este supresor de tumor.
Hemofilia (IX), acolinesterasemia y neurofibromatosis.
Mutaciones Inducidas
Agentes qumicos con capacidad
mutagnica

Anlogos de base: Sustancias con parecido estructural a las bases


nitrogenadas que pueden sustituirlas en la replicacin y dar lugar a
apareamientos errneos.

Modificadores de base: Sustancias que afectan a las bases


nitrogenadas alterndolas qumicamente y modificando su capacidad
para formar puentes de hidrgeno.

Agentes intercalantes: Sustancias con estructura qumica plana que se


intercalan entre los pares de base durante la replicacin dando lugar a
adiciones o deleciones de base.
Etilmetanosulfonato (EMS): produce
transiciones GCAT

Nitrosoguanidina (NG): produce


transversiones GCTA

Luz ultravioleta (UV): produce


transiciones y transversiones, as
como dimeros de timina.

Iones bisulfito y cido nitroso:


produce desaminacin, transforma
citosina en uracilo.

Benzopireno: potente carcingeno.

Bromuro de etidio.
Muchas Gracias