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Las funciones de los cofactores como el NAD+ y de los compuestos fosforilados en el metabolismo, se describieron por primera vez en la glucólisis

. La fermentación es el aprovechamiento de la glucosa en ausencia de O2, el objetivo final de esta vía, es la síntesis de moléculas de alta energía química como el adenosín trifosfato (ATP), que se utilizan para realizar trabajo. Los organismos primitivos se originaron en un mundo cuya atmósfera carecía de 02 y por esto, la glucólisis se considera como la vía metabólica más primitiva y por lo tanto, está presente en todas las formas de vida actuales. La vía consiste de 10 reacciones enzimáticas en las cuales la glucosa, una fuente de energía para casi todos los organismos, se convierte en piruvato. Esta transformación, conlleva a la producción de dos moléculas de ATP. Vale la pena considerar que la glucólisis es la única vía en los animales que produce ATP en ausencia de Oxígeno. En la reacción neta, también se reducen dos moléculas de NAD+ a NADH: D-glucosa + 2Pi + 2ADP ê 2 piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O En condiciones anaerobias, el piruvato es convertido a lactato en los animales o etanol en las levaduras, acompañado de la regeneración de NAD+ el cual permite a la glucólisis continuar en ausencia de Oxígeno. De las reacciones listadas en la Tabla X se puede deducir que el cambio en la energía libre para la conversión de glucosa en piruvato es de - 8.44 kcal mol-1, lo que corresponde a una constante de equilibrio de 105 a 298 K. Debido a eso, la glucólisis es un proceso unidireccional. GLUCOLISIS REACCIONES DE LA GLUCÓLISIS LA GLUCOLISIS SE DIVIDE EN DOS PARTES. Durante la primera la glucosa es fosforilada con el gasto energético de una molécula de ATP para dar glucosa-6-fosfato, la cual se isomeriza para formar fructosa-6-fosfato. A partir de la fructosa-6-fosfato y con gasto de otra molécula de ATP se forma la fructosa-1,6-bisfosfato. En total, hasta esta parte se gastan dos moléculas de ATP. Esta es una reacción irreversible en la que intervienen la glucosa y el ATP, además de ser indispensable el cation Mg2+. REACCIONES DE LA PRIMERA PARTE DE LA GLUCÓLISIS 1.Hexocinasa y Glucocinasa La formación de la glucosa-6-fosfato es catalizada por dos isoenzimas: la hexocinasa y la glucocinasa. 1.- A.- Hexocinasa: Puede fosforilar a otras hexosas. Está presente en todas las células Es inhibida por la GLUCOSA-6-FOSFATO que es el producto de la reacción que cataliza.,
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La hexocinasa cambia su conformación al unirse a las hexosas. Este cambio se produce gracias a que la enzima tiene dos dominios unidos por medio de otro más que actúa como una bisagra. La enzima en su conformación abierta permite que la hexosa se acomode en su sitio activo; cuando esto ha sucedido, la enzima adquiere su conformación cerrada en la cual se desplaza a las moléculas de agua y disminuye la energía de solvatación, necesaria para que se lleve a cabo la reacción de fosforilación. B.- Glucocinasa La glucocinasa es más abundante en el hígado. Tiene una Km de 10 mM que es más alta que las concentraciones fisiológicas de glucosa. Esto permite que en condiciones de hiperglicemia, después de alimentarse, cuando hay muchas hexosas en el torrente sanguíneo, simultáneamente funcionen ambas enzimas, lo cual favorece la rápida entrada de glucosa a las células. La glucocinasa es inhibida por la FRUCTOSA-6-FOSFATO en vez de por GLUCOSA-6-FOSFATO como en el caso de la hexocinasa. La reacción que catalizan ambas enzimas (glucocinasa y hexocinasa), es irreversible en condiciones intracelulares y tiene un cambio en energía libre de 1.6 kJ/mol. 2.Fosfoglucosa isomerasa La fosfoglucosa isomerasa (PGI), anteriormente llamada GLUCOSA-6-FOSFATO isomerasa es una enzima que cataliza la isomerización de una aldosa, la GLUCOSA-6-FOSFATO en una cetosa, la FRUCTOSA-6-FOSFATO; la reacción se lleva a cabo en cinco pasos para los cuales la enzima necesita abrir el anillo de la glucosa, para hacer la isomerización y posteriormente cerrarlo convirtiéndola el gructosa-6-fosfato. 1. Formación del complejo ES. 2. Un ácido, presumiblemente el grupo e-amino de una lisina de la enzima, cataliza la apertura del anillo. 3. Una base, presumiblemente el carboxilato de un ácido glutámico de la enzima, retira el protón ácido del C2 del azúcar para formar un intermediario cis-enediolato (este protón es ácido porque ocupa una posición a con respecto al carbonilo). 4. El protón es reemplazado en C1. Los protones retirados por bases, son lábiles y se recambian rápidamente con el solvente. 5. El anillo se cierra para formar el producto, el cual es posteriormente liberado.

La PGI requiere de Mg2+ para su actividad y el pH óptimo para la reacción es de 6.3 bifosfoglicerato (2. El mecanismo catalítico de esta enzima.Unión del GLICERALDEHÍDO-3-FOSFATO. En esta reacción ocurre una fosforilación a nivel de substrato. pueden regenerar a la fosfoenzima por la reacción reversa.8kJ/mol. Cuando los receptores específicos para el glucagon son ocupados por ésta hexosa difosforilada. ésta última fosforila a varias enzimas.. La PFK-1 es la principal enzima reguladora de la glucólisis.Triosafosfato isomerasa p REACCIONES DE LA SEGUNDA PARTE DE LA GLUCÓLISIS La glicelaldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) cataliza la oxidación de un aldehído.3 bifosfoglicerato. Estimuladores: Cuando las necesidades energéticas del organismo son elevadas.Un grupo sulfidrilo en la enzima. existen concentraciones elevadas de ATP y de ácido cítrico. se produce AMPc.3-bisfosfoglicerato) (reacción endergónica).7kJ/mol. una parte del 1. Esta enzima es regulada a través de reacciones de fosforilación. la reacción exergónica de pérdida de un fosfato del ácido 1..fosfofructocinasa La fosfofructocinasa-1 (PFK-1) es una enzima que cataliza la fosforilación de la FRUCTOSA-6-FOSFATO con gasto de una molécula de ATP. por esto es fácilmente reversible.3 bifosfoglicérico. La formación de fructosa-2. Al unirse a ellos ocasionan una menor afinidad de la PFK-1 por la FRUCTOSA-6-FOSFATO lo cual resulta en una inhibición de la actividad enzimática. se oxida a un aciltioéster por transferencia directa de un hidruro al NAD+. 1. en el ejercicio o bien en condiciones de ayuno prolongado. La energía libre de la reacción es de ±18.3 por lo que se sugiere que los aminoácidos que participan en la misma son una histidina y una lisina respectivamente.3-difosfoglicéríco.6P y cuando no lo está. funciona en la dirección inversa. el 1. 3. dejándola en forma inactiva.Aldolasa 5.6P). 3. esencial para la catálisis actúa como nucleófilo y ataca al aldehído para formar un tiohemiacetal.3-difosfoglicerato (1. estas moléculas reconocen sitios alostéricos en la PFK-1. cantidades traza de este compuesto. la hemoglobina disminuye su afinidad por el O2. es catalizada por la fosfofructocinasa-2 (PFK-2). por lo que se despega con mayor facilidad.6-BISFOSFATO. Tiene una estructura muy parecida a la de la hexocinasa (bisagra).6P + H2O ® FRUCTOSA-6-FOSFATO + Pi (hidrólisis) 4.. se lleva a cabo en cuatro pasos.El ácido 3 fosfoglicérico se une a la enzima fosforilada en el residuo histidina 8. La energía de la oxidación del aldehído se conserva a través de la síntesis del tioéster y la reducción de NAD+ a NADH.3-difosfoglicerato sigue un destino diferente porque la 2. lo cual ocasiona el incremento en la actividad de la PFK-1.6..6P+ ADP (síntesis) fosfofructocinasa-2 F2. Cuando hay mucho ácido 2. FRUCTOSA-6-FOSFATO+ ATP ® F2. 2. de AMP y de FRUCTOSA-1. se generan las altas concentraciones de ADP.El complejo se descompone para dar al 2 fosfoglicerato (2-fosfoglicerato) y la regeneración de la enzima fosforilada.El tiohemiacetal. 3 y 4.7 y 9. Este intermediario que ha sido aislado. En el eritrocito. el cambio en energía libre de esta reacción es de ± 1. por ejemplo en estado de reposo.3BPG se disocia de la enzima. sustancia que estimula a la proteína cinasa. que modula la afinidad de la hemoglobina por oxígeno. sus factores reguladores son: Inhibidores: Cuando las necesidades energéticas del organismo son bajas. la sintetiza. La reacción que cataliza la fosfoglicerato mutasa (PGM). en la cual. La fosfoglicerato cinasa cataliza la primera reacción de la síntesis de ATP en la glucólisis. es acoplada a la reacción endergónica de la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi. cuando la PFK-2 está fosforilada es capaz de hidrolizar a la F2.6-difosfato (F2. consiste de 5 pasos: 1. por lo que es irreversible. dentro de ellas se encuentra la PFK-2. Ocasionalmente el 2. el GLICERALDEHÍDO-3FOSFATO (reacción exergónica) y sintetiza un acil-fosfato.3BPG). . tiene una gran potencia como donador.5 kJ/mol (exergónica) y predomina la formación de ATP. Esta reacción tiene un cambio en la energía libre de ±23. 2.3 bifosfoglicerato mutasa cataliza la formación del isómero2.-El grupo fosfato de la enzima se transfiere al substrato resultando un intermediario 2..

3-bisfosfoglicerato. Esta enzima es estimulada por reacciones de fosforilación/defosforilación dependientes de cAMP. La actividad de b-oxidación varía con la concentración de ácidos grasos. el NAD+ es regenerado a través de la fosforilación oxidativa. La degradación de glucosa que rinde 2 moléculas de piruvato con la generación de neta de 2 moléculas ATP y 2 de NADH. el piruvato es convertido a lactato (en levaduras a etanol) para reciclar el NADH.3BGP. en la cual hay formación de ATP mediante la hidrólisis del enlace fosfato de alta energía en el FOSFOENOLPIRUVATO para formar piruvato. En enol piruvato se transforma en piruvato. Las actividades de las enzimas regulatorias del ciclo del ácido cítrico (citrato sintasa. se reduce para formar ácido láctico. existe otra vía metabólica que es la fermentación alcohólica. En las levaduras. se conserva la energía de la hidrólisis del FOSFOENOLPIRUVATO. cataliza la segunda fosforilación a nivel de substrato en la glucólisis. El descubrimiento de Sir Hans Krebs. y son sintetizados a partir de esta molécula en una vía diferente. La vía anaerobia común. RUTAS METABÓLICAS. La concentración de 2. el ácido pirúvico se descarboxila y se une a la coenzima A para formar acetil coA. gracias a la acción de glucagon y epinefrina. Muchos aminoácidos glucogénicos pueden ser oxidados vía el ciclo del ácido cítrico por su conversión a uno de los intermediarios del ciclo.6-bisfosfato (F2. se afecta la capacidad de la sangre para transportar oxígeno. La enzima necesita de dos cationes para catalizar la formación de ATP y piruvato. cuya concentración es regulada por los niveles de glucagon. e inhibida por insulina. ácido pirúvico puede seguir varios caminos metabólicos dependiendo de las condiciones de la célula: Bajo condiciones aeróbicas. La PFK es activada por fructosa-2. por lo que es irreversible. La síntesis de . producto común de la degradación de la glucosa. en la que se produce etanol en vez de ácido láctico. están controladas por la disponibilidad de substratos y por inhibición por retroalimentación de intermediarios del ciclo. a través del cAMP. a CO2 y H20 con la producción de NADH y FADH2. La velocidad de la glucólisis afecta la afinidad de la hemoglobina a través de la generación de 2. Existen varias isoenzimas de piruvato cinasa en la mayor parte de los organismos. Esta reacción tiene un cambio en la energía libre de ²61. Los ácidos grasos se rompen en unidades de C2 a través de la b-oxidación formando acetil-CoA.6P y un incremento en corazón. producto común de la degradación de la glucosa.3BPG en los eritrocitos es mucho mayor (»5mM). la enzima es inhibida por ATP y citrato. el ciclo ácido cítrico EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO oxida acetil-CoA. que aumenta la afinidad de la enzima por su substrato y acelera la reacción La proteína cinasa dependiente de AMPc.3-difosfoglicerato fosfatasa. El ciclo del ácido cítrico oxida acetil-CoA. El 2.6P ). epinefrina y norepinefrina. están controladas por la disponibilidad de substratos y por inhibición por retroalimentación de intermediarios del ciclo. Las actividades de las enzimas regulatorias del ciclo del ácido cítrico (citrato sintasa. K+ y Mg2+. 2. En esta reacción. la cual a su vez depende de la actividad de la triacilglicerol lipasa sensible a hormonas que se encuentra en el tejido adiposo. Consecuentemente. Cuando las condiciones anaeróbicas están presentes. fosforila y desfosforila a la piruvato cinasa.9. Esta tautomerización ceto-enol es suficientemente exergónica para acoplar la síntesis de ATP.El 2. que las trazas necesarias para regenerar a la PGM. Muchos aminoácidos glucogénicos pueden ser oxidados vía el ciclo del ácido cítrico por su conversión a uno de los intermediarios del ciclo. la glucólisis LA VIA ANAEROBIA COMUN A TODOS LOS SERES VIVOS. a CO2 y H20 con la producción de NADH y FADH2. Los niveles de este metabolito son regulados inversamente en el hígado y el músculo cardiaco: Un incremento de cAMP en hígado ocasiona un decremento en la concentración de F2. activándola el AMP y el ADP (que varían de acuerdo al estado energético del organismo).3BPG resultante es hidrolizado a 3-fosfoglicerato (3-fosfoglicerato) por la 2. estas isoenzimas presentan regulación alostérica positiva por la acción de la F2. La 2. ácidos grasos y aminoácidos cetogénicos. la degradación y la síntesis de los ácidos grasos DEGRADACIÓN Y SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS. los eritrocitos sintetizan y degradan este compuesto por una desviación de la vía glucolítica. El control principal de la vía se lleva a cabo en la fosfofructocinasa 1 (PFK 1 . Esto es otra forma de regulación por modificación covalente. formando un enol piruvato y ATP.3BPG específicamente se une a la desoxihemoglobina y altera su afinidad por el oxígeno de la hemoglobina. La piruvato cinasa (PK). En condiciones anaeróbicas. isocitrato deshidrogenasa y a.6P. la piruvato cinasa es menos activa cuando está fosforilada. Un oxígeno b del grupo fosforilo del ADP ataca nucleofílicamente al fósforo del FOSFOENOLPIRUVATO. El mecanismo descrito para la catálisis de la PK consiste de dos pasos: 1.cetoglutarato deshidrogenasa). ácidos grasos y aminoácidos cetogénicos.3-difosfoglicerato mutasa cataliza la transferencia del grupo fosforil de C1 a C2 del 1. En condiciones aeróbicas. que es un metabolito de encrucijada que posteriormente es utilizado para múltiples fines. isocitrato deshidrogenasa y a-cetoglutarato deshidrogenasa). El balance entre estar en línea o no.

Su conversión a glucosa-6-fosfato (G6P) para entrar a la glucólisis. este proceso es el resultado de una cascada de fosforilación que responde a los niveles de glucagon y epinefrina a través del CAMP. Los aminoácidos restantes. la síntesis. a-cetoglutarato. Esta vía es regulada a largo plazo a través de alteraciones en la velocidad de síntesis de las enzimas. Muchas de estas vías comienzan con la transaminación de los aminoácidos a sus correspondientes a-ceto ácidos con la eventual transferencia del grupo amino a la urea a través del ciclo de la urea. oxaloacetato. es catalizada en parte por la glucógeno fosforilasa. se almacena principalmente en hígado y músculo. La leucina y la lisina son aminoácidos cetogénicos (sólo pueden ser convertidos enacetil-C oA o acetoacetato y por tanto no son precursores de la glucosa).e. la cual es controlada por los niveles de NADP+. La capacidad de las enzimas de discernir entre NADH (el cual es principalmente utilizado en el metabolismo energético) y NADPH permite que el metabolismo energético y la biosíntesis puedan ser regulados independientemente. ADP y Pi. a través de la oxidación de G6P. la vía de las pentosas fosfato VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO. La generación de la energía en los aerobios. la fosforilación oxidativa FOSFORILACION OXIDATIVA Es la vía mitocondrial que oxida NADH y FADH2 con la síntesis acoplada de ATP.ácidos grasos depende de la actividad de la acetil-CoA carboxilasa. El glucógeno. el camino inverso i. . La síntesis de los aminoácidos no esenciales en animales es generalmente más sencilla que la de los esenciales. La ruta que separa al anabolismo del catabolismo. Cómo se almacena y utiliza la reserva energética soluble. La velocidad de la fosforilación oxidativa (que está fuertemente coordinada con los flujos metabólicos de la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico). succinil-CoA o fumarato-). la síntesis y la degradación del glucógeno SINTESIS Y DEGRADACION DE GLUCOGENO. es dependiente de la concentración de ATP. Los aminoácidos esenciales son aquellos que los animales no pueden sintetizar. Esta vía generaNADPH (para utilizarlo en la biosíntesis reductora. se lleva a cabo por la glucógeno sintasa. lo cual es estimulado por la insulina e inhibido por ayuno. deben ser obtenidos de la dieta (a través de fuentes provenientes de plantas o microorganismos (levaduras y bacterias principalmente)). songlucogénicos (pueden cuando menos en parte ser convertidos en uno de los precursores de la glucosa ² piruvato. la ribosa-5-fosfato). Estas enzimas están reguladas recíprocamente a través de reacciones de fosforilación/defosforilación. Además de proteínas qué más hacemos con los aminoácidos DEGRANULACION Y SÍNTESIS DE AMINOACIDOS El exceso de aminoácidos puede ser degradado a intermediarios metabólicos comunes. 5 aminoácidos soncetogénicos y glucogénicos. La generación de este metabolito es catalizada por la G6P deshidrogenasa. la cual es activada por citrato e inhibida por el producto de la vía en palmitoil-CoA (que es el precursor de ácidos grasos de cadena mayor o insaturados). así como precursor de los nucleótidos. reserva de glucosa en los animales.