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Apuntes, Química Orgánica I, ESTEREOQUÍMICA

Química Orgánica I (UNED)

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ESTEREOQUÍMICA

INTRODUCCIÓN

Los isómeros estructurales

Se definen como isómeros, todos aquellos compuestos químicos que poseen igual
fórmula global, es decir, están constituidos con los mismos elementos y en la misma
proporción pero tienen diferente estructura química. De esta manera, es posible encontrar
varios tipos de isómeros llamados estructurales. El 2-metilpentano y el n-hexano son un
ejemplo de isomería de cadena. El 1-clorobutano y el 2-clorobutano, poseen igual fórmula
global pero difieren en la posición del halógeno en la cadena, por lo tanto se les llama
isómeros de posición. El etanol y el dimetiléter son isómeros funcionales. En resumen, los
isómeros estructurales difieren en que teniendo la misma fórmula global, sus átomos están
unidos entre sí de diferente manera.

Los isómeros espaciales o estereoisómeros

Existe otro tipo de isómeros en los cuales tiene prioridad la distribución espacial de sus
átomos. Esto debe considerarse como una consecuencia natural de la tridimensionalidad de
las moléculas. Son entes físicos reales que se mueven en un espacio tridimensional.
A toda esta especie de compuestos se les llama estereoisómeros, y según su
posibilidad de transformación entre un estereoisómero y otro, pueden distinguirse dos
subclases:

CONFORMACIONALES

ESTEREOISÓMEROS

CONFIGURACIONALES

Esquema Nº1

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Los estereoisómeros llamados conformacionales son aquellos en los que solo basta,
la rotación sobre uno de sus enlaces simples C-C, para obtener otro isómero conformacional,
uno y otro se distinguen por su contenido de energía potencial la que se genera por
interacción entre sus átomos constituyentes.

H H
C C rotar
H H
fijo H H
Figura Nº1

Ya nos hemos encontrado con ellos al estudiar el análisis conformacional de los


alcanos y cicloalcanos. Recordemos que si se hacen rotar los grupos metilo del etano por
ejemplo, sobre su enlace C-C, aparecen isómeros configuracionales como el eclipsado y
alternado.

H HH

H H

H H HH HH
H
(A) alternada (B) eclipsada
Estructura Nº3

En el caso del butano, aparecen además de los mencionados, otros tales como el
gauche, anti.

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CH3 CH3 CH3 CH3


CH3
H CH3 H H
H

CH H
HH HH H H HH H 3 H
H CH3
eclipsado gauche eclipsado2
1 2 3 4
Estructura Nº4

También puede verse esta clase de isomería en compuestos cíclicos tales como, el
ciclohexano, con su forma silla y bote:

H H H
H H HH
H H H

H
H H H HH
H H H H
H H H
H
conformación SILLA conformación BOTE
Esquema Nº3

Por otro lado, los estereoisómeros configuracionales son aquellos que tienen
restricción de movimiento que les impide pasar de un isómero a otro y esto solo puede
hacerse, rompiendo y formando enlaces. Ejemplos típicos de estos isómeros son el cis y trans
de los alquenos y cicloalcanos. Cis para denotar que los sutituyentes están al mismo lado del
doble enlace carbono-carbono en los alquenos disustituidos o al mismo lado del plano del
anillo en los compuestos cíclicos y trans en lados opuestos al doble enlace y plano del anillos.

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Br Br
H H
C C
H
CH3 CH2CH3 H
alqueno cis cicloalcano cis
Estructura Nº1

CH3
Cl H
C C H
H C6H5 H
Br
alqueno trans cicloalcano trans

Estructura Nº2

Si quiero pasar desde un isómero cis al trans, tengo primero que romper un enlace,
luego girar una parte de la molécula y luego reconstruir nuevamente el enlace.

CIS
R R'
CIS C C
H H
romper
y rotar

volver a
unir
R H
TRANS C C
H R'
Esquema Nº2

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La transformación entre estos isómeros implica una considerable cantidad de energía


(alrededor de 65 Kcal/mol en alquenos) en la primera etapa, por lo que las moléculas, en
condiciones normales, permanecerán sin interconvertirse.

LAS MOLÉCULAS TRIDIMENSIONALES Y SU REPRESENTACIÓN.

En estereoquímica, es importante saber representar las moléculas espacialmente. Por


ejemplo, la molécula de etano que se muestra más abajo dibujada en dos dimensiones, puede
ser representada en el espacio de varias maneras, utilizando distintos tipos de modelos
moleculares llamados proyecciones:

H H

H C C H

H H
etano en dos dimensiones
Estructura Nº5

1.- Proyección de Cuña: Aquí el trazo sólido que se engruesa en forma de cuña,
indica que el enlace se proyecta por encima del plano del papel, el trazo punteado hacia atrás
del plano del papel y el continuo y delgado, sobre la superficie del papel.

H H

H H

2.- Proyección de Caballete: En este caso, la molécula aparece como si se estuviera


mirando en perspectiva, oblicuamente desde arriba y los enlaces son trazos delgados y
continuos.

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H H

H H

3.- Proyección de Newman: Esta representación mira la molécula a lo largo de un


enlace carbono-carbono. El átomo de carbono que queda más próximo al espectador está
representado por un punto desde el cual emergen radialmente los tres enlaces carbono-
hidrógeno. El átomo de carbono posterior y más lejano al espectador, está representado por
un círculo desde cuyo perímetro salen radialmente también los otros enlaces carbono-
hidrógeno.

H H

H H

4.- Proyección de Fischer: Esta forma de representar las moléculas, es la visión


desde una posición superior de ellas. El enlace carbono-carbono queda sobre el plano del
papel. Los trazos horizontales son los enlaces que emergen desde el plano del papel hacia el
espectador. Los trazos punteados son los enlaces que se proyectan hacia atrás del plano del
papel alejándose del espectador. El dibujo de la izquierda demuestra esta situación. Sin
embargo, lo que se encuentra normalmente en literatura es el dibujo de la derecha. Esto
significa que, hay que tener en mente y respetar las convenciones que están implícitas en
este tipo de dibujo.

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H H

H H H
H

H H H H

H H
Figura Nº2

ENANTIÓMEROS, IMAGEN ESPECULAR Y QUIRALIDAD

Es una experiencia común, la dificultad que se encuentra al tratar de colocar un guante


de la mano derecha en la izquierda y vise versa. Esto se debe a que los dedos de una mano
son todos diferentes, tienen un orden establecido y, no presentan entre ellos ningún elemento
de simetría interno como podría ser por ejemplo, un centro, un eje o un plano de reflexión.

Entre los muchos diferentes elementos de simetría que es posible encontrar en una
molécula estan:

Un centro de simetría es aquel punto dentro de un objeto, desde el cual, cualquier


proyección que se haga desde él hasta otro punto de ese cuerpo, en sentido inverso siempre
encontrará una imagen idéntica del otro extremo.

Una esfera es el ejemplo más representativo de aquel cuerpo que tiene en su centro
geométrico un centro de simetría. La molécula de tetracloruro de carbono o el metano son
algunos ejemplos simples de cuerpos con un centro de simetría y el núcleo del átomo de
carbono de esas moléculas coincide con su centro de simetría. El benceno también es un
ejemplo de molécula que posee ambos elementos de simetría.
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Un plano de simetría puede ser considerado como aquel que divide un objeto, como
por ejemplo una molécula, de tal forma, que lo que queda a un lado de ese plano es como la
imagen del objeto original que se refleja en un espejo. Son aparentemente indistinguibles una
frente a la otra. Sin embargo, ambas poseen propiedades físicas y químicas que
efectivamente, las hacen diferentes entre sí.

Centro de simetría
del benceno

Uno de los planos de simetría


del benceno

Por ejemplo, examinemos nuestras manos. ¿Se ha fijado usted que aun cuando son
idénticas entre sí no pueden superponerse?. Esto es algo notable. Son idénticas solo en el
sentido de que una es la imagen del reflejo en un espejo de la otra. En otras palabras, la
mano izquierda es idéntica a la imagen que se obtendría colocando la mano derecha frente a
un espejo. Así, una es imagen especular de la otra. Vea el recuadro derecho en la figura Nº3
de más abajo.

Sin embargo, si ambos objetos poseen algún elemento de simetría interno, estos pasan
a ser superponibles entre sí punto a punto. Un buen ejemplo de este caso es un tenedor como
aquel que se muestra más abajo en el recuadro izquierdo.

mano izquierda reflejo o mano derecha

plano de simetría espejo plano de simetría espejo

Ambas imagenes son superponibles Las manos no pueden superponerse

TENEDOR MANOS
Figura Nº3

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Esta misma propiedad puede hacerse extensiva a las moléculas. El metano por
ejemplo, tiene una imagen especular que es idéntica a sí misma y puede superponerse puesto
que tiene elementos de simetría (seis planos de simetría) La figura Nº4, muestra solo dos de
ellos, en los cuales siempre quedarán dos de sus átomos de hidrógenos sobre él..

H
H
C
H
H

planos de simetria
perpendiculares entre si
Figura Nº4

Si al metano que posee cuatro átomos de hidrógeno dispuestos espacialmente de


manera tal que son seis los planos de simetría que la atraviesan, y todos pasando por su
centro de simetría, le cambiamos sucesivamente sus átomos de hidrógeno por igual número
de átomos o grupos de átomos diferentes, el número de planos de simetría disminuirá
sucesivamente hasta que no quede ninguno de ellos. El carbono de esta molécula quedará
finalmente unido a cuatro grupos distintos, y no presentará ningún elemento de simetría.

H B
H A
C C
H H H D
Esquema Nº4

Este metano sustituido es equivalente a una de nuestras las manos, y para obtener la
otra, lo deberemos colocar frente a un espejo y observar su reflejo.

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B B
A A
C C
H D D H

molécula sustituida imagen especular

ESPEJO
Figura Nº5

Semejante a lo que sucede con las manos, la molécula sustituida del metano, no puede
superponerse con su propia imagen especular, no tiene elementos de simetría.

Aquellas moléculas que muestran este comportamiento se llaman quirales. Así, una
molécula quiral es aquella que no es superponible con su imagen especular, y el carbono al
que están sujetos los cuatro grupos o átomos diferentes es un centro estereogénico o
asimétrico. Dicho de otra manera, para que una molécula sea quiral, debe tener por lo menos
un centro asimétrico o estereogénico, y ese centro, que generalmente es un átomo de
carbono, deberá estar unido a cuatro grupos o átomos diferentes.

Un centro asimétrico, significa entonces, que este no debe poseer elementos de


simetría tales como planos ejes y centros de simetría.

Por ejemplo, como vimos anteriormente el metano posee varios planos de simetría.
plano de simetría

(b)
H (a)
lado
izquierdo H
H C
(c) H (a)
Figura Nº6

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En este caso, el plano de simetría coincide con el plano del papel, y los dos hidrógenos
(a) han quedado también colocados sobre el plano. Los otros dos está: el uno (b) hacia atrás
y el otro (c) hacia delante del plano. Giremos ahora la molécula levantando el lado izquierdo
de la figura de manera tal que el plano de simetría quede ahora perpendicular al plano del
papel y pueda mirarse la molécula desde otra perspectiva:

H (a)

(b) H C H (c)

H (a)

plano de simetría
Figura Nº7

Ahora, se ven claramente los hidrógenos (a), que estando sobre el plano de simetría,
se proyectan hacia atrás del espectador. Los otros dos átomos de hidrógeno (b) y (c) se
proyectan hacia adelante, simétricamente, hacia ambos lados del plano de simetría.
Estos elementos de simetría, aparecen sobre cualquier átomo de carbono que esté
unido a por lo menos dos grupos idénticos. Por lo tanto, un carbono con dos grupos iguales no
es un centro asimétrico o estereogénico y por lo tanto no contribuye a la quiralidad en la
molécula de la que forma parte.
Por ejemplo: el 2-bromopropano no es quiral, pero en cambio el 2-bromobutano sí lo
es. Vea la estructura Nº6.

H H

H3C C CH3 H3C C CH2 CH3

Br Br
Estructura Nº6

En el primer caso, de los cuatro átomos y grupos de átomos que están unidos al
carbono, dos de ellos son grupos idénticos (- CH3), por lo que hay un plano de simetría. Por lo

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tanto, esta molécula, es aquiral. En el segundo caso, el carbono 2 está unido a cuatro grupos
diferentes, -H, - CH3, - CH2CH3 y – Br, por lo tanto constituye un centro asimétrico y la
molécula es quiral.

Recuerde que una molécula quiral no puede superponerse con su imagen especular.
La imagen especular de una molécula quiral es también quiral, y se la llama enantiómero. Un
enantiómero entonces es la imagen especular no superponible de una molécula quiral.

espejo

H H

H3C C CH2CH3 H3CH2C C CH3

Br Br

un par de enantiómeros
Figura Nº8

Un par de enantiómeros, es la molécula quiral y su imagen especular. Esto significa


que la relación estereoisomérica entre ellas es ser enantiómeros entre sí.

LA CONFIGURACIÓN.

Al observar un par de enantiómeros, se verá que difieren entre sí en que poseen


intercambiados dos de sus cuatro grupos diferentes. Así, en las figuras de los enantiómeros
de arriba, cualquiera que tomáramos como referencia, solo bastaría con tomar su grupo –CH3
y su grupo –CH2CH3 e intercambiarlos entre sí para obtener la otra estructura o enantiómero.
Se hace evidente que la distribución en el espacio de los grupos unidos a un carbono
asimétrico es muy importante y así, dada una molécula quiral, solo basta con intercambiar dos
de los grupos del centro asimétrico o estereogénico para obtener su enantiómero o imagen
especular. Aquí vuelve a presentarse el concepto de que para pasar de una configuración a
otra hay necesariamente que romper y formar enlaces.

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El ordenamiento tan especial que tiene en el espacio el centro estereogénico de una


molécula quiral se llama configuración, y por lo tanto, cada enantiómero posee su propia
configuración. En un par de enantiómeros con un centro estereogénico hay dos
configuraciones, que tendrán que ser distinguidas, una de la otra mediante la nomenclatura.
Esto tiene la ventaja de poder dibujarlas a partir de su nombre y viceversa sin que reste duda
alguna.

NOMENCLATURA PARA LA CONFIGURACIÓN DE LOS ESTEREOISÓMEROS.

Hay algunas reglas que se aplican para distinguir la configuración de los


estereoisómeros. Estas son prácticamente iguales a las definidas para distinguir las
estructuras estereoisoméricas E,Z en los alquenos. Los autores de esta nomenclatura son los
mismos Cahn, Ingold y Prelog de la nomenclatura CIP que ya revisamos y solo hay una
diferencia que la distingue del caso de los alquenos. Consiste en que hay reglas muy bien
definidas que permiten visualizar e identificar el centro estereogénico:

D C A

B
Figura Nº9

REGLA Nº1: Se ordenan, de mayor a menor según su número atómico todos los átomos
unidos directamente al carbono estereogénico. Aquel que tenga mayor número atómico tendrá
la primera prioridad, y se le asignará con el Nº 1. Al que sigue en prioridad se le dará el Nº 2 y
así hasta llegar al grupo de prioridad Nº 4.

I > ,..., > Cl > F > N > C,...,> H

PRIORIDAD
Figura Nº10

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REGLA Nº2: Si más de un átomo, directamente unido al carbono del centro asimétrico, tiene
el mismo número atómico, entonces, se debe continuar la comparación de los números
atómicos a través de las cadenas de ambos grupos, alejándose del carbono estereogénico,
hasta encontrar la primera diferencia que dará la prioridad correspondiente. No se debe
considerar la suma de los números atómicos en el grupo para efectuar la comparación,
solo se debe considerar la primera diferencia encontrada en el proceso de la
comparación. Cada átomo está unido a otros tres átomos, luego, se debe comparar el pool
de átomos unidos al carbono en cuestión y ganará aquel átomo de mayor número atómico.

C,H,H
CH2 CH2 CH3

unido a g C CH2 OH
O,H,H
B
Figura Nº11

En el ejemplo, (Figura Nº11), los dos grupos –CH2- no pueden definir su prioridad, por
lo que se debe continuar a lo largo del grupo hasta encontrar la primera diferencia. Así, aquel
grupo que contiene oxígeno es el que tiene mayor prioridad de los dos.

Veamos ahora un ejemplo concreto: el 2-bromobutano.

Br
C
CH3 CH2CH3
Estructura Nº7

Observando los átomos directamente unidos al carbono estereogénico y aplicando la


primera regla, no hay duda en que el bromo, como el elemento de mayor número atómico
tiene la prioridad Nº1. En cambio, los carbonos del metilo y del etilo no permiten determinar
cual de los dos es prioritario sobre el otro. Según la regla dos, este caso se resuelve
examinando los números atómicos de los átomos siguientes dentro del grupo hasta encontrar

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la primera diferencia. El carbono del metilo esta unido solo a tres hidrógenos, en cambio el
carbono del etilo está unido a dos hidrógenos y a un carbono que es la primera diferencia
encontrada y por tanto el grupo etilo tiene la segunda precedencia o prioridad Nº 2 después
del bromo. Al metilo le corresponderá la prioridad Nº 3 y al hidrógeno la Nº 4.

REGLA Nº3: Los átomos unidos por enlaces múltiples, se deben tratar como si hubiese igual
número de enlaces simples entre los átomos involucrados.

C
O C N C
O
C equivale a C O C N equivale a C N
H
H N
Figura Nº12

Veamos un ejemplo de la regla Nº 3:

este carbono está unido


a tres oxígenos
O
(2) C OH

(1) Br C (3)
CH C N
(4) 3

este carbono esta unido


a tres nitrógenos.
Figura Nº13

Los números entre paréntesis indican el orden de prioridad de los grupos unidos al
carbono estereogénico.

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Una vez fijada de esta manera las prioridades de los grupos unidos al centro
asimétrico, se aplican estas al estereoisómero y se resuelve su configuración. Ahora el
centro estereogénico deberá mirarse de una manera tal que deje detrás de él, al átomo
o grupo de átomos de menor prioridad.

átomo o grupo de
átomos de menor
D prioridad D

g g

A A B
B

Nº1 Nº2
Figura Nº14

Si la prioridad de los átomos o grupo de átomos es:

A(1) > B(2) > D(3) > g(4)

Entonces A será 1, B será 2 etc. En la estructura Nº1 de la figura Nº15, la lectura de las
prioridades de los grupos, describe una curva A-> B -> D o 1-> 2-> 3, moviéndose en el
sentido que lo hacen los punteros de un reloj, y aquello corresponde por “convención” a la
configuración R.

D D

g g

B A A B

R S
Nº1 Nº2
Figura Nº15

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A la estructura Nº2, le corresponde la configuración en la cual la curva describe un


movimiento en sentido contrario a la estructura Nº1, es decir, contrario al movimiento de los
punteros del reloj. Es la configuración S. Aquí R y S son enantiómeros e imágenes
especulares entre sí.

TRANSFORMACIÓN DE PROYECCIONES DE CUÑA A FISCHER.

Esta transformación es una más de las existentes, ya que no es la única, y cada cual
podrá elegir la que más le acomode.
Para este caso particular, y en general es también válido, hay que preocuparse que al
hacer estas transformaciones no alterar la configuración del centro asimétrico. Un buen
criterio, entre otros, es comenzar dejando el grupo de menor prioridad ( Nº4) sobre uno de los
extremos del eje vertical para dejarlo proyectado hacia atrás en la proyección de Fischer ,
permitiendo entonces leer directamente de la figura el sentido del giro y definir la configuración
sin más complicaciones.

Br (1)
(2) CO2H

C HO2C CN
(1) Br (3) (2) (3)
CN
CH
(4) 3 (4) CH
3
Configuración (S)
Figura Nº16

Por otro lado, los grupos o átomos que en la proyección de cuña están sobre el plano
del papel deben quedar en la proyección de Ficher en extremos opuestos de la misma línea
vertical que los une. Si no se cumple con esta precaución se corre el riesgo de dibujar el
enantiómero o imagen especular, puesto que se está intercambiando un par de grupos o
átomos del centro estereogénico. Así por ejemplo, la transformación como se plantea
siguiendo estas indicaciones es:

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H (4)
H (4)

C (1) Br CH3
(1) Br (3)
(3) CH3 CH2CH3 (2)
(2) CH2CH3

Configuración (S)

eje imaginario
Esquema Nº5

Al girar la molécula en 90º alrededor del eje imaginario para que el grupo etilo y el
hidrógeno queden hacia atrás, deja el plano definido por el hidrógeno (4) el carbono
estereogénico y el etilo (2) como una recta. Este giro a su vez, hace que el bromo se ubique a
la izquierda de esta línea y el metilo a la derecha emergiendo ambos desde el plano del
papel.

Por otro lado, si dejamos el grupo Nº 4 y el grupo Nº 3 unidos por la misma línea
vertical al igual que lo hicimos con el hidrógeno y el etilo anteriormente, en Fischer resulta en
un cambio de configuración:

H (4)
H (4)
(2)
C (1) Br CH2CH3
(1) Br
(3) CH3 CH2CH3 (3)
(2) CH3

Configuración (S) Configuración (R)

Hay cambio de configuración de (S) a (R)


Figura Nº17

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REGLAS NEMOTÉCNICAS SIMPLES EN LA ESTEREOQUÍMICA DE LOS CICLOS

Trabajar con ciclos en estereoquímica, suele ser un problema serio, sobre todo para
quienes no están familiarizados con el tema. Esto se origina en el uso ambiguo de las
proyecciones. Tomemos por ejemplo, la adición de ácido bromhídrico a un ciclohexeno
sustituido:

HBr
CH3 CH3

CH3 H CH3

(por arriba) Br
CH3

(a)
CH3
Br
CH3

CH3
(por abajo) CH3
CH3

(b)
Br

Tanto (a) como (b), son estructuras espacialmente indefinidas cuando se trata de
encontrar la configuración. No están bien definidas las posiciones arriba, abajo, atrás y
adelante, lo cual hace difícil e incierto la determinación de sus configuraciones.

Para evitar estas dificultades, podemos como alternativa, recurrir a una representación
de cuña siempre que nos propongamos respetar algunas reglas simples y fáciles de recordar:

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REGLA Nº1.- El ciclo debe mantenerse siempre en el plano del papel.

H R CH3

REGLA Nº2 .- Lo que queda hacia delante ( ) del plano del papel y lo que queda hacia
atrás ( ) deben ser dibujadas aproximadamente como la continuación del lado del
polígono, como puede verse en el dibujo:
H

Sobre el plano Bajo el plano

REGLA Nº3.- Los grupos de átomos o átomos que están sobre el plano están
representados por cuñas sólidas y los gropos que están hacia atrás del plano por
cuñas segmentadas como se muestra en el ejemplo de más abajo:

Cl H
3
2 H
4 R
5
1 CH3
6

(A)

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Así, en la figura del estereoisómero (A), están perfectamente definidas las posiciones
de todos los elementos importantes para la estereoquímica. La molécula (A) es la (R)-3-cloro-
1-metilciclohexeno. En el átomo de carbono 3 el átomo de cloro está saliendo, hacia el
espectador, y el hidrógeno está hacia atrás. El doble enlace C=C, junto al metilo y el
hidrógeno involucrados están en el plano del papel.

Veamos ahora, tomando en cuenta estas normas, como puede representarse la


reacción de adición de HBr sobre la molécula (A)

Según Markovnikov, la adición sigue como sabemos:

Cl H Cl H
H H
R HBr R
H

CH3 CH3
(A)
El ataque del bromuro puede ser por arriba del plano o por debajo del plano para
producir finalmente (a) y (b).
Cl H

R
Br (por arriba) CH3 (a)
S
Cl
H
Br
R

CH3 Cl H

R (b)
Br
Br (por abajo) R

CH3

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Determinar ahora la configuración del nuevo centro quiral, es tarea fácil, según las
proyecciones obtenidas, y el nombre completo de estos estereoisómeros es respectivamente:

(a) (1S,3R)-1-bromo-3-cloro-1-metilciclohexano

(b) (1R,3R)-1-bromo-3-cloro-1-metilciclohexano

La relación estereoquímica entre ellos es ser diastereoisómeros. Sus enantiómeros


respectivos (c) y (d) son:

H Cl H Cl

S S
CH3 Br
R S

Br CH3
(c ) (d)

El nombre de los diatereómeros (c) y (d) es:

(c) (1R,3S)-1-bromo-3-cloro-1-metilciclohexano

(d) (1S,3S)-1-bromo-3-cloro-1-metilciclohexano

Otro ejemplo, en el cual puede observarse la aplicación de estos criterios nemotécnicos


es la reacción de Br2 en CCl4 al ( R)-3-meticiclopenteno.
CH3 H
R
(por arriba) Br
(a) H + Br
CH3 H
H CH3
R Br2/CCl4
CH3 H
CH3
R H + Br
(b)
(por abajo)
Br
CH3

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CH3 H
R
(por abajo) Br
(a) + Br (c) R
R H

CH3 Br

El nombre de ( c) es: (1R,2R,3R)-1,2-dibromo-1,3-dimetilciclopentano

CH3 H
R
(por arriba) H
(b) + Br (d) S
S
Br
CH3
Br

Y el nombre de (d) es: (1S,2S,3R)-1,2-dibromo-1,3-dimetilciclopentano

PROPIEDADES DE LOS ENANTIÓMEROS

Todas las propiedades físicas y químicas que no dependen de la simetría, son


comunes a ambos enantiómeros. Punto de fusión, punto de ebullición, densidad, solubilidad
(en solventes aquirales), además de la reactividad y velocidad de reacción en procesos no
bioquímicos. Sin embargo, hay algunas propiedades del mundo físico que sí dependen de la
quiralidad. Un enantiómero, por ejemplo, es capaz de interaccionar con la luz polarizada y
girar su plano de vibración. Esta rotación, que es medida en un instrumento llamado
polarímetro, puede ser hacia el lado izquierdo (-) levógira o hacia el lado derecho (+)
dextrógira.

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Hay tendencia a asociar la configuración R o S al sentido o dirección de la desviación


del plano de la luz polarizada, sin embargo, no hay ninguna relación entre estos hechos. La
relación entre configuración R o S y dirección de la rotación del plano de la luz polarizada solo
puede ser determinada experimentalmente. Pueden darse todas las combinaciones posibles
entre estas dos variables. Por ejemplo: R(+) o R(-) y S(+) o S(-) indistintamente, es decir, una
molécula quiral de configuración R puede ser dextrógira o levógira. Su relación deberá ser
determinada experimentalmente y una vez que se ha determinado esta relación, podemos
estar seguros que su enantiómero S rotará la luz polarizada en sentido contrario.

LOS ESTEREOISÓMEROS Y LA LUZ POLARIZADA.

La física clásica, nos dice que un rayo de luz posee ondas que vibran en numerosos
planos perpendiculares a la propagación.

sentido de la propagación

luz no polarizada prisma luz polarizada


Figura Nº18

Este caos vibracional puede alterarse si se coloca un prisma de carbonato de calcio


cristalino, llamado espato de Islandia, en la trayectoria de este rayo de luz. El efecto que se
logra es la alineación de los diferentes planos de vibración en un solo plano lo que se conoce
como luz polarizada. El plano de la luz polarizada coincide con el eje del prisma.
Dos planos de luz polarizada colocados perpendicularmente entre sí impiden el paso de
la luz polarizada. Este principio es usado en la construcción de los polarímetros, que son
utilizados para medir la magnitud del giro del plano de la luz polarizada cuando se hace pasar
esta a través de la solución que contiene una sustancia ópticamente activa.
Un polarímetro posee dos prismas con sus ejes dispuestos perpendicularmente entre sí
de manera que el campo del ocular del instrumento se observa oscuro al no dejar pasar la luz

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proveniente de la fuente luminosa. Entre ambos prismas se coloca la solución problema. Si


esta es ópticamente activa, el campo del ocular se ilumina debido a que la sustancia ha girado
el plano de la luz polarizada. Entonces para restablecer la oscuridad en el objetivo, hay girar el
prisma más próximo al ocular. El ángulo de giro se mide en grados y según el sentido de este
giro calificará la sustancia en dextrógira (+) si la desviación es a la derecha o levógira (-) si es
hacia la izquierda.

ejes de los
prismas
Ocular
Muestra

O O
fuente luz polarizada
luminosa emergente
Prismas
Esquema simplificado de un polarímetro
Figura Nº19

La magnitud de la desviación obtenida en el polarímetro se llama rotación observada


obs y depende de las variables como la concentración c, es decir, el número de moléculas de
la sustancia problema con las que la luz polarizada se encuentra en su camino al pasar a
través de la muestra; se expresa en gramos por centímetro cúbico. La temperatura t (que
generalmente es 25ºC) puesto que es una variable que incide en la densidad de la sustancia
problema. La longitud de la celda l donde se coloca la muestra, es decir, la longitud del
camino que la luz polarizada debe atravesar dentro de la muestra, se expresa en decímetros,
y finalmente la longitud de onda  de la luz utilizada, que es de 589 nanómetros nm
correspondiente a la línea D del sodio.

Para comparar los valores de rotación óptica de diferentes sustancias ópticamente


activas, es necesario estandarizarlos. Al definir las condiciones experimentales de la
medición, se obtiene la rotación óptica específica, [  ]t , es decir: aquel valor de rotación
óptica obtenida cuando la concentración del estereoisómero puro (R o S), es de c = 1 g/mL,

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en un portamuestra de l = 1 dm de longitud en el sentido del paso de la luz, a una

temperatura de t = 25ºC y utilizando como fuente luminosa el de una lámpara de vapor de

sodio con longitud de onda  = 589 nm.

[  ]t  = obs / (l) (c)


Fórmula Nº1

Entonces, si l es igual a 1 y si c es igual a 1 entonces la Rotación Específica es:

[  ]t  = obs
Fórmula Nº2

La rotación específica es una constante física del compuesto isomérico puro,


ópticamente activo, que lo caracteriza al igual que el punto de fusión, densidad, índice de
refracción etc.

La configuración de los estereoisómeros, cobra mucha importancia para los Biólogos,


Bioquímicos y Químico Farmacéuticos. Para los últimos, un enantiómero puede ser un potente
antibiótico en cambio su imagen especular ser totalmente inactivo frente a la misma bacteria.
Para los bioquímicos, un enantiómero S, por ejemplo, interacciona con una enzima en algún
proceso vital, y el otro, el R, su imagen especular se comporta como una especie totalmente
ajena frente a la misma enzima.

MEZCLA RACÉMICA.

Una sustancia (enantiómero) dextrógira (+), desviará el plano de la luz polarizada en un


ángulo exactamente igual, pero, en sentido opuesto al de su imagen especular el enantiómero
levógiro (-)

Esta situación, plantea la posibilidad de que una mezcla de enantiómeros R levógiro,


por ejemplo, con S dextrógiro en concentraciones iguales, cancelen su actividad óptica
observada en ellos separadamente. Entonces, un racemato o mezcla racémica será aquella

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sustancia química sin propiedades ópticas, debido a que el 50% (en concentración) de ella es
dextrógira y el otro 50% es levógira. Como es de esperar, la posición del plano de la luz
polarizada no se altera.

Hay muchas reacciones en química orgánica que producen mezclas racémicas, sobre
todo en aquellas en que hay sustitución o adición. Así por ejemplo, una molécula aquiral como
el 1-buteno al reaccionar con ácido bromhídrico, sufre el ataque del protón según la regla de
Markovnikov y pasa en una primera etapa lenta, por un intermediario que es un carbocatión
de estructura plana. Posteriormente, este intermediario será atacado por el ion bromuro.

H H H
C C + H Br H3C C
H CH2CH3 CH2CH3
1-buteno molécula aquiral aquiral carbocatión plano
Esquema Nº6

Como este carbocatión intermediario es plano porque el carbono tiene hibridación sp2,
el bromuro podrá atacarlo por cualquiera de los dos lados. Si lo hace por arriba, (Vea el
esquema Nº7) camino (a), produce un estereoisómero con configuración (R) y si el ataque es
por abajo, por el camino (b), producirá el estereoisómero (S)

La probabilidad de que el ataque sea por arriba es igual a que sea por abajo. Por
lo que la concentración de ambas moléculas quirales será de un 50% para cada una. La
relación que hay entre ellas es ser enantiómeros entre sí. Una es imagen especular de la otra.

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Br
(a) C H
H3C CH2CH3
Configuración (R)
H
H3C C + Br
CH2CH3
CH2CH3
H3C H
C
(b)
Br
Configuración (S)
Esquema Nº7

Ambos estereoisómeros del 2-bromobutano son ópticamente activos por separado,


presentando entonces rotación óptica, una será dextrógira y la otra será levógira, pero como
son enantiómeros y están en igual proporción en el producto de la reacción, la actividad óptica
de una se cancelará con la de la otra, dando como resultado esta mezcla racémica
ópticamente inactiva. Cuando sucede esto se dice que ha habido racemización completa y el
producto es denominado como: (+/-)-2-bromobutano
No siempre los productos de las reacciones son mezclas racémicas. Como se verá
posteriormente, algunas veces se produce más de un enantiómero que del otro, en esos
casos, el producto de la reacción presentará rotación óptica la que será una fracción del valor
que muestre el enantiómero puro que esté en exceso. Por ejemplo si se toma el enantiómero
puro (R)-3-bromo-3-metilhexano y se lo calienta en agua, se produce después de un tiempo,
un alcohol parcialmente racémico el que una vez colocado en un polarímetro muestra una
rotación observada de obs = +4,50º. La reacción involucrada se muestra mas abajo:

H5C2 C2H5 H5C2


H2O C
HO +
H3C C Br
calor CH3 H3C C OH
H7C3 C3H8 H7C3
Configuración (R) Configuración (S) Configuración (R)

Producto = Alcoholes enantiómeros


Esquema Nº8

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Si el producto de reacción muestra actividad óptica, esto quiere decir que la


racemización no fue completa, dicho de otra manera, uno de los enantiómeros se produjo en
mayor cantidad.
Si se conoce la rotación específica de los alcoholes quirales, entonces es posible
determinar la composición enantiomérica de la mezcla de reacción.
Supongamos que la rotación específica del enantiómero (S) es: [  ]tD = +13,5º, la de su
enantiómero será el mismo valor pero con signo opuesto. Supongamos además que la
fracción molar del alcohol (S) es XS y la del alcohol (R) es XR, entonces se puede aplicar la
relación siguiente:

obs = XS ([ S ]tD) + XR ([ R ]tD)


Fórmula Nº3

que dice que la actividad óptica o rotación óptica observada del producto de la reacción será
proporcional al producto de la rotación específica del enantiómero (S) por su fracción molar,
más el producto de la rotación específica del otro enantiómero (R) por su fracción molar. De
manera que cada enantiómero en la mezcla producto contribuye de manera proporcional a su
concentración en la rotación óptica observada de la mezcla. Como se tiene una sola ecuación
con dos incógnitas será necesario expresar una en función de la otra para resolverla. Esto se
consigue sabiendo que la suma de las fracciones molares de todos los componentes de una
mezcla debe ser igual a uno, entonces en este caso se cumple que:

XS + XR = 1
De aquí

XR = 1 – XS
Fórmula Nº4

Y reemplazando, se expresa la relación de más arriba en función de una sola variable.

obs = XS ([ S ]tD) + ( 1 - XS )([ R ]tD)


Fórmula Nº5

Sustituyendo los valores conocidos en la relación matemática, tenemos:

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+4,5 = XS (+13,5) + (1 – XS )(-13,5D)


Resolviendo, se obtiene para XS el valor de 0,67 y para XR el valor de 0,33.
Al multiplicar por 100 se obtiene que el alcohol (S) está participando en un 67% de la
mezcla y el otro alcohol enantiómero en un 33%.

Como puede verse, el alcohol de configuración (S) está en mayor proporción en la


mezcla y utiliza un 33% de su concentración para cancelar la actividad óptica del alcohol de
configuración (R). El exceso de (S) es el responsable de la rotación óptica observada en el
producto de reacción.

MOLÉCULAS CON VARIOS CENTROS ESTEREOGÉNICOS.

LOS DIASTEREÓMEROS.

Fischer nos da la forma ideal de representar moléculas estereoisómeras con más de un


centro asimétrico.

Ya se vio previamente que una molécula quiral con un centro estereogénico posee
imagen especular, por lo que son dos estereoisómeros. Uno R y el otro S.

H H

Br Cl Cl Br

CH3 CH3
R S
Un par de enantiómeros con un solo centro asimétrico
Estructura Nº8

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Aquí hay que recordar que en la figura, los hidrógenos y los metilos están hacia atrás
del plano del papel. En cambio, los halógenos de las dos moléculas están proyectados hacia
el espectador.

Cuando se trata de una molécula con dos centros asimétricos o estereogénicos,


deberemos esperar cuatro estructuras isoméricas que se relacionan entre sí de acuerdo con:

H H H H

R S R S
A B B A A B B A

R R S S
D E D E E D E D

H H H H
1 2 3 4
Estructura Nº9

Como puede verse en la estructura Nº9, deberá haber por cada centro estereogénico,
un par de enantiómeros R,S, y como son dos centros asimétricos, será el doble o sea cuatro
estereoisómeros. Aquí, la estructura (1) que es R-R tiene su imagen especular en la
estructura (4) que es S-S. A su vez, las estructuras (2) y (3) que son S-R y R-S
respectivamente, también son imágenes especulares entre sí, y por lo tanto son
enantiómeros. Queda claro que no todas las estructuras son enantiómeros con todas. Por
ejemplo, la estructura (1) no es imagen especular de la (2) ni de la (3) Su relación
estereoisómera es diferente, es diastereomérica.

En un par de estereoisómeros, se dice que una de ellas es diatereoisómera con


relación a la otra, cuando difieren en por lo menos en una configuración de un centro
estereogénico y por lo tanto no es imagen especular y además no son superponibles.

Consideremos la molécula siguiente, como ejemplo de lo aseverado más arriba: 1,2-


dicloro-1-fenil-2-metilbutano. (Estructura Nº10)

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Cl CH3
1 2
H C C CH2CH3

Cl

Estructura Nº10

Al tener dos centros estereogénicos, C1 y C2, esta molécula debería presentar cuatro
estereoisómeros:

H H H H

1 R 1 S 1 R 1 S
Ph Cl Cl Ph Ph Cl Cl Ph

2 R 2 R 2 S 2 S
Cl C2H5 Cl C2H5 H5C2 Cl H5C2 Cl

CH3 CH3 CH3 CH3


1 2 3 4
1R-2R 1S-2R 1R-2S 1S-2S
Estructura Nº11

Aquí, las estructuras isómeras 1 y 4 son enantiómeros entre sí, al igual que 2 con 3.
Pero, 2 y 3 son estructuras diastereómeras de 1 y 4 y viceversa.

LOS COMPUESTOS MESO

Véase ahora otro ejemplo, que en realidad, es la descripción muy somera de lo que
encontró Luis Pastear a mediados del siglo XIX, en los albores de la estereoquímica. Esta
experiencia nos sirve para definir otro concepto: los compuestos meso.
Pasteur se encontró al estudiar los residuos cristalinos que se producen durante la
preparación del vino, con un compuesto que poseía dos centros asimétricos o estereogénicos.

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Este es el ácido tartárico o ácido 2,3-dihidroxibutanodioico, con dos centros asimétricos que
implican según lo hemos visto, la existencia de cuatro estereoisómeros. Estos son:

COOH COOH COOH COOH

2 R 2 R 2 S 2 S
H OH H OH HO H HO H

3 S 3 R 3 S 3 R
H OH HO H H OH HO H

COOH COOH COOH COOH


1 2 3 4
2R-3S 2R-3R 2S-3S 2S-3R

Estructura Nº12

Observando bien, los estereoisómeros 2 y 3 son un par de enantiómeros y uno de ellos


será, con toda seguridad, dextrorrotatorio (+), el otro por supuesto, levorrotatorio (-) Esto
habría que determinarlo experimentalmente. En todo caso, ambos presentarían, actividad
óptica sobre el plano de la luz polarizada, si fuesen colocados en un polarímetro por
separado.
Ahora bien, si tomamos cualquiera de los estereoisómeros 1 o 4 y lo colocamos en un
polarímetro, encontramos que ninguno de ellos posee actividad óptica a pesar de que a
primera vista son enantiómeros entre sí, poseen dos centros asimétricos cada uno en C2 y C3.
La razón de este hecho aparentemente anormal, es que cada una de ellas tiene un plano de
simetría interno entre los carbonos 2 y 3.

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COOH COOH Plano se


simetría
2 R 2 S
H OH HO H

3 S 3 R
H OH HO H

COOH COOH
1 4
2R-3S Espejo
2S-3R
Cada cuadrante es imagen especular hacia abajo o hacia el lado

Esquema Nº9

Parecieran ser imágenes especulares, sin embargo, se observa efectivamente


presentan un plano de simetría (la mitad superior de cada molécula es el reflejo o imagen de
la parte inferior) Hay que recordar que la existencia de un elemento de simetría interno en una
estructura hace que la molécula sea aquiral, sin embargo, un argumento igualmente
contundente es aquel que dice que, si C2 es un centro estereogénico, deberá presentar
actividad óptica haciendo girar el plano de la luz polarizada hacia algún lado, y la parte inferior
de la molécula, es decir, C3 que es el otro centro estereogénico e imagen especular de C2,
deberá presentar también actividad óptica y esta deberá hacer girar el plano de la luz
polarizada hacia el lado contrario y en exactamente la misma magnitud cancelándose
internamente la actividad óptica. Esto es un fenómeno interno de la molécula y funciona como
un racemato interno.

Este razonamiento es válido para los dos estereoisómeros 1 y 4. Ambas estructuras


son aquirales, tienen ese plano interno de simetría que hace que la actividad óptica se
cancele. Finalmente queda un tercer argumento: Si se gira el estereoisómero 1 o 4 en 180º
sobre sí mismo, cada una de ellas es superponible con la otra. Lo que quiere decir que ambas
estructuras son el mismo estereoisómero.

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En resumen, un compuesto meso es aquel estereoisómero que posee un plano de


simetría interno que hace: que lo que esté a un lado de dicho plano, sea la imagen especular
de lo que esté al otro lado del plano. La configuración de los centros estereogénicos que están
en lados opuestos del plano es contraria y por lo tanto su actividad óptica o quiralidad se
cancela internamente. En estas sustancias el plano de la luz polarizada no se altera o desvía
hacia ningún lado y se presentan como aquirales.
Otra consideración importante a tener presente, es aquella que dice que dentro de los
compuestos lineales no se comportarán como meso aquellos que tengan 3,5,7 etc centros
quirales impares.

Por último, cabe mencionar aquí, que los compuestos meso presentan propiedades
físicas como: solubilidad, punto de fusión, punto de ebullición y por supuesto actividad óptica
diferente a la que presentan sus otros estereoisómeros.

Por ejemplo, las propiedades físicas del ácido tartárico demuestran este hecho:

Actividad óptica Ángulo de rotación Punto de fusión ºC Solubilidad en H2O


G/mL a 25ºC
(+) dextro +11,90 170 147
(-) LEVO -11,90 170 147
(+/-) MESO 0,00 140 120
Tabla Nº1

Otro ejemplo, lo constituye el 1,2-difenil-1,2-dihidroxietano, que al igual que el ácido


tartárico, muestra una estructura meso.

OH OH

C C

H H
1,2-dihidroxi-1,2difeniletano
Estructura Nº13

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Actividad óptica Ángulo de rotación Punto de fusión Solubilidad en H2O


G/mL a 20ºC
(+) dextro +97,6 120
(-) levo -97,6 120
(+/-) MESO 0,0 139 0,25
Tabla Nº2

Si se tiene un tercer centro asimétrico en una molécula, nos encontramos con 8


estereoisómeros. Más abajo, pueden verse los 8 estereoisómeros del 2,4-dibromo-3-hexanol.

H H H

R 4 R 4 R 4
C2H5 Br C2H5 Br C2H5 Br

S 3 R 3
S 3
HO H H OH HO H

S 2 S 2 S 2
H3C Br H3C Br Br CH3

H H H
2S,3S,4R 2S,3R,4R 2S,3S,4R

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H H H

C2H5 R 4 S 4 S 4
Br Br C2H5 Br C2H5

R 3 R 3 S 3
H OH H OH HO H

Br R 2 R 2 R 2
CH3 Br CH3 Br CH3

H H H
2R,3R,4R 2R,3R,4S 2R,3S,4S

H H

S 4 S 4
Br C2H5 Br C2H5

R 3 S 3
H OH HO H

S 2 S 2
H3C Br H3C Br

H H
2S,3R,4S 2S,3S,4S
Estructura Nº14

Esto quiere decir que: el número de estereoisómeros aumenta en un factor de dos por
cada centro estereogénico existente en la molécula.

# de centros # de estereoisómeros Configuraciones


estereogénicos.
1 2=21 R,S
2 4=22 R-R,R-S,S-R,S-S
3 8=23 R(R-R,R-S,S-R,S-S) + S(R-R,R-
S,S-R,S-S)
....... ....... ......
N 2n muchos
T
abla Nº3

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En general, el número de estereoisómeros esperados será igual a:

(2n)
Fórmula Nº6

Donde n es el número de centros estereogénicos en la molécula.

Antes de proseguir, sería bueno hacer algunas consideraciones sobre el manejo de las
proyecciones de cuña como representación de estereoisómeros de varios centros asimétricos
y su transformación a proyecciones de Fischer.

Dada una estructura de cuñas de un estereoisómero como la que se muestra en la


figura Nº20, con dos centros estereogénicos, es lícito hacer los siguientes cambios en estas
proyecciones, sin alterar la configuración de sus centros estereogénicos:

Br R' R R'
(S) H H (S) H
R (R) (R)
H Br Br Br

giro en 180º para


dejar los bromos
al mismo lado
Figura Nº20

El giro en 180 grados de una parte de la molécula sobre el enlace C-C que une los dos
centros estereogénicos no altera su configuración. Este giro nos deja los átomos de bromo al
mismo lado y sobre el plano del papel lo que permite hacer fácilmente la transformación a la
proyección de Fischer, al colocar verticalmente el enlace de los carbonos estereogénicos.
Nótese que a la izquierda quedarán los grupos R y R’ (en la proyección de cuña estos se
proyectan hacia el espectador) y los hidrógenos que están proyectados hacia atrás quedarán
a la derecha de la vertical. Los bromos quedarán hacia atrás del plano del papel como lo exige
la proyección de Fischer:

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Br
R R' (S)
H (S) H R H
(R) (R)
R' H
Br Br
Br

Figura Nº21

Es aconsejable dejar los hidrógenos hacia atrás, porque es directa la lectura de la


configuración si es que hubiera que determinarla:

Br H
(S) (S)
R H Br R

R' H (R)
(R) R' H
Br Br
mantener fijo

Figura Nº22

El movimiento efectuado en los tres grupos superiores del estereoisómero no cambia


su configuración. Esto es permitido, siempre que cada grupo sea cambiado a la posición
siguiente, sin saltarse a la posición subsiguiente. La otra parte de la molécula debe
mantenerse fija. Esta misma operación es posible de hacer con el otro centro asimétrico y así
lograr colocar los hidrógenos hacia atrás. El movimiento es equivalente a rotar la parte móvil
de la molécula alrededor del enlace C-C de los centros estereogénicos.

mantener fijo

Br H
(S) (S)
R H Br R

R' H (R)
(R) R' H
Br Br
mantener fijo

Figura Nº23

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Todas estas operaciones pueden aplicarse para cambiar de posición cualquier grupo
en un centro estereogénico, sin alterar su configuración, siempre que se respeten esas
simples reglas implícitas.

ALGUNAS REACCIÓNES DE ADICIÓN QUE GENERAN CENTROS


ESTEREOGÉNICOS.

Hay numerosas reacciones capaces de generar centros estereogénicos. Entre ellas


están las de sustitución nucleofílica (ver el capítulo 8, página 182) y las reacciones de adición
a dobles enlaces en sustratos tales como:

A).-Un alqueno Cis o Trans

R R' R H

R'
H H H
Cis Trans
Estructura Nº15

B).- Alqueno en A con R igual a R’

C).- Con alquenos cíclicos y cíclicos ramificados.

R
H R

H H H H

R puede ser H
Estructura Nº16

D).- Con alquenos terminales, etc.

Y darán origen a centros asimétricos, con las siguientes reacciones:

1.- Adición de HBr con o sin peróxido.

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2.- Adición de Br2 / CCl4

3.- Adición de Br2 / acuoso. (Halohidrinas)

4.- Hidroxilación Syn con KmnO4, en medio alcalino. Cis dihidroxilado.

5.- Hidroxilación Anti. Epoxidación.

6.- Hidroboración-oxidación, en medio alcalino.

7.- Oximercuración-reducción.

Sea la siguiente reacción general de adición de bromo a un doble enlace de un alqueno


CIS:

R R'
+ Br2 PRODUCTOS
H H
Esquema Nº10

La naturaleza de los productos de esta reacción dependerá del ataque inicial del
bromo, puesto que el alqueno es plano en los seis átomos involucrados con el doble enlace,
este ataque puede llevarse a cabo por arriba o por debajo de este plano.

La primera etapa de esta reacción es la siguiente:

R R'
R R' H
H
+ Br Br + Br
H H Br
intermediario
(a)
Se simula el ataque del bromo por debajo del plano del alqueno
Esquema Nº11

En la siguiente etapa el anión bromuro atacará al ion halonio intermediario cíclico, por
arriba según vía (a) para producir (A) o vía (b) para producir (B).

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(a)

R R' (b) Br H H Br
H H R' R
+ Br +
R R'
Br H Br Br H
intermediario
(A) (B)
Esquema Nº12

La misma secuencia se repite si el primer ataque del bromo se lleva a cabo por arriba
del plano del alqueno.

En resumen producirá finalmente otros dos estereoisómeros semejantes a (A) y (B):

Br H H Br
Br R
R'
+ Br +
R R' R R'
H H (a') H Br Br H
(A') (B')
(b')
intermediario
Esquema Nº13

Los cuatro productos estereoisómeros que resultan de la reacción tienen cada uno, dos
centros estereogénicos. Cabe preguntar ¿Qué relación estereoisomérica habrá entre ellos?

Br H H Br Br H H Br
R' R R' R
+ +
R R' R R'
H Br Br H H Br Br H
(A') (B') (A) (B)
Esquema Nº14

Para responder a esa pregunta, es necesario determinar la configuración de cada


centro estereogénico en cada una de las estructuras y luego compararlas entre sí.
La comparación de configuraciones resulta más sencilla en proyecciones de Fischer:

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H
Br H Br R' (S)
R' R Br Br R
(S)
R R' Br
H Br H H
(A') H
Esquema Nº15

Repitiendo la operación para cada estructura:


H H H H
(S) (S) (R) (R)
Br R Br R R Br R Br
(S) (S) (R) (R)
R' Br R' Br Br R' Br R'
H H H H
(A) (A') (B) (B')
Esquema Nº16

La observación de estos estereoisómeros, nos permite llegar a las siguientes


conclusiones: Las estructuras (A) y (A’) son la misma molécula, al igual que (B) y (B’) Por lo
tanto la reacción de adición de bromo a un alqueno de tipo cis produce solo dos
estereoisómeros (A) y (B) y la relación que hay entre ellos es que son enantiómeros. (R,R) y
(S,S).
Si el alqueno es un TRANS,
H R'

R H
Estructura Nº17

los productos que se obtienen al adicionar bromo son:


El ataque del bromuro sobre el intermediario, por el lado de arriba:
(a)

H R' (b) Br H R Br
R H R' H
+ Br +
H R'
Br R Br Br H
intermediario
(A) (B)

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Esquema Nº17

Ahora el bromuro ataca por el lado de abajo del intermediario:


Br H R Br
Br
R' H
+ Br +
H R' H R'
R H (a') R Br Br H
(A') (B')
(b')
intermediario
Esquema Nº18

Los cuatro estereoisómeros producto de la reacción son


Br H R Br Br H R Br
(R) R' H (S) R' H
H (S) (R) R' H R'
R Br Br H R Br Br H
(A') (B') (A) (B)
Esquema Nº19

Aquí nuevamente (A) y (A’) son idénticos, lo mismo que (B) y (B’) Pero en este caso los
centros estereogénicos son (R,S) para (A) y (S,R) para (B) (A) y (B) son imágenes
especulares no superponibles, es decir son enantiómeros.
Si R = R’ entonces (A) = (B) y son meso.

RESOLUCIÓN DE UNA MEZCLA RACÉMICA.

Una mezcla racémica, es aquella que está formada por concentraciones iguales de
dos enantiómeros. Recuérdese que los enantiómeros poseen idénticas propiedades físicas,
salvo el sentido de la rotación óptica del plano de la luz polarizada, por lo que resulta
imposible separarlos con los métodos corrientes de laboratorio tales como: destilación,
recristalización y extracción con solventes racémicos etc.
Uno de los métodos más utilizados con este propósito, es aprovechar el hecho de que
los diatereómeros poseen, justamente, diferentes propiedades físicas y químicas. Así, es
posible tomar una mezcla racémica y tratarla con un reactivo quiral. Se obtiene de ello un par
de diastereómeros con propiedades químicas y físicas perfectamente diferentes y por tanto
separables.

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A(R) 50% AB(R,R)


+ B(R)
A(S) 50% AB(S,R)
Enantiómeros Reactivo Diastereómeros
formando una quiral separables
mezcla racémica
Los enantiómeros tienen propiedades químicas y físicas indistinguibles

Esquema Nº20

Un ejemplo concreto: El ácido 2-bromopropanoico, posee un centro estereogénico por


lo que la mezcla racémica de esta molécula presenta un par de estereoisómeros
indistinguibles entre sí, física y químicamente.
Al esterificar los componentes de la mezcla racémica con un alcohol quiral, se logra
obtener un par de diatereoisómeros como se muestra más abajo:

H H CH3

S S S
H3C COOH H3C COO H
CH3
Cl
Br Br
S H
+ HO H
H H
CH3
Cl
R R S
Br COOH Br COO H

CH3 ESTERIFICACIÓN Cl
CH3
Mezcla racémica (+/-)
Diastereómeros con propiedades
Propiedades químicas químicas y físicas diferentes
indistinguibles
Esquema Nº21

Una vez separados los diastereómeros, aprovechando la diferencia de alguna de sus


propiedades físicas, como por ejemplo la solubilidad, le seguirá en este caso particular, un
tratamiento con una solución diluida de hidróxido y calentamiento suave para producir la

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hidrólisis en cada uno de los ésteres. Esto permite recuperar los ácidos enantiómeros
separadamente.

CONFIGURACIÓN ABSOLUTA Y RELATIVA.

La distribución real de los grupos de un centro estereogénico, se llama configuración


absoluta. Saber los grados de la rotación del plano de la luz polarizada, provocado por un
estereoisómero, como también, conocer la dirección de la rotación, no nos da ninguna
información que nos conduzca a la verdadera configuración del estereoisómero. Esta fue la
situación del conocimiento en estereoquímica hasta antes de los trabajos de J. M. Bijvoet en
1951. Antes solo podíamos conformarnos con configuraciones relativas. Esto solo podía
ayudarnos a hacer compatibles los valores experimentales de actividad óptica con
configuraciones de modelos teóricos propuestos. Variaciones estructurales inducidas por
transformaciones químicas, hacían también asociar una estructura configuracional propuesta
(reglas de nomenclatura CIP) con una rotación específica, pero en todo caso, seguía siendo
una configuración relativa.
En el año 1951, el Autor citado, usando métodos de rayos X, pudo determinar la
configuración absoluta del ácido tartárico. Actualmente hay varias configuraciones absolutas
conocidas, como por ejemplo el (S) y el (R) -2-butanol, dextrógiro y levógiro respectivamente.

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