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PROTEÍNAS Y
ENZIMAS
UNIVERSIDAD DE SAN MARTÍN DE PORRES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Dr. Emilio Guija Poma

2017
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
Los aminoácidos forman enlaces peptídicos lo que
les permite estructurar cadenas de diversa longitud.
Estas cadenas presentan características de carga,
volumen y reactividad con el agua.
Las interacciones que se establecen en una cadena
polipeptídica se puede describir en varios niveles de
organización.
La estructura de las proteínas pueden describirse
en cuatro niveles diferentes los que corresponden a
las estructuras primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria.
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
La estructura primaria está referida a la secuencia
de los aminoácidos en una proteína.
Esta estructura se representa empezando por el
aminoácido que se encuentra en la región amino
terminal y concluye con el último aminoácido de la
región carboxilo terminal.
H2N-Ile-Val-Phe-Lys-Ala-Glu-Gly-Ser-Tyr-Val-Ser------------

------------------- Tyr-Phe-Ser-Cys-Gly-Trp-Lys-COOH
ESTRUCTURA PRIMARIA
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
La estructura secundaria está referida al
plegamiento de segmentos cercanos de las cadenas
polipeptídicas.
En la hélice α la cadena polipeptídica de la
proteína se dispone como un enrollamiento en torno
a un eje perpendicular.
En cada vuelta completa de la hélice se disponen
3.6 residuos de aminoácidos.
La estabilidad de la hélice α se realiza con los
puentes de hidrógeno en la misma cadena.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Hélice α
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
La estructura lámina β u hoja β plegada
constituye una disposición extendida de la cadena
polipeptídica.
Estas cadenas polipeptídicas se estabilizan con la
formación de puentes de hidrógeno intercatenarios,
en esta disposición las cadenas pueden disponerse
en forma paralela o antiparalela.
Ambas variantes de la estructura secundaria se
han observado en una gran diversidad de proteínas.
ESTRUCTURA SECUNDARIA:
Lámina β
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
La estructura terciaria es la disposición
tridimensional que adoptan las cadenas
polipeptídicas de una proteína.
Esta disposición tridimensional es característica
para cada proteína.
La estructura terciaria se estabiliza
principalmente mediante interacciones hidrofóbicas,
puentes de hidrógeno e interacciones iónicas o
electrostáticas.
ESTRUCTURA TERCIARIA
 PROTEINAS: ESTRUCTURA
La estructura cuaternaria está referida a la
interacción que ocurre entre dos o más cadenas
polipeptídicas.
Estas cadenas polipeptídicas se estabilizan con
puentes de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas e
interacciones electrostáticas o iónicas.
Las cadenas polipeptídicas o subunidades pueden
ser iguales o diferentes.
Cuando estas moléculas se disocian pierden su
actividad o función biológica.
ESTRUCTURA CUATERNARIA
 ALTERACIONES ESTRUCTURALES
DE LAS PROTEÍNAS
Las proteínas poseen una estructura nativa, que
corresponde a la conformación que adquieren
cuando son sintetizadas.
Esta forma nativa puede perderse por efecto de la
temperatura, valores pH extremos, elevada
concentración de urea, solventes orgánicos,
detergentes.
La pérdida de la forma nativa conduce a un
cambio conformacional y posteriormente a la
desnaturalización de la proteína.
 PROTEINAS GLOBULARES Y
FIBROSAS
Las proteínas en función de su forma pueden
clasificarse en fibrosas y globulares.
Las proteínas fibrosas se caracterizan por tener
una longitud más de veinte veces mayor que su
ancho.
Son generalmente insolubles y tienen un rol
principalmente de tipo estructural.
Las α-queratinas y el colágeno son dos clases de
proteínas fibrosas
 PROTEINAS GLOBULARES Y
FIBROSAS
Las proteínas globulares tienen forma elipsoide o
esférica.
Cumplen muy diversas funciones: respuesta
inmune, catalítica, hormonal, transportadora, etc.
La función que cumplen en el organismo
mantiene una estrecha relación con la disposición
tridimensional que adoptan las cadenas
polipeptídicas.
 ENZIMAS
Definición :

Compuestos de naturaleza proteica que

tienen la propiedad de acelerar las
reacciones químicas, sin modificar la
energía de activación, ni la Keq del sistema.
 ENZIMAS
Características :

Son de naturaleza proteica.

No modifican el cambio de energía libre de la reacción.
Catalizan las reacciones sin modificar la Keq.
No se consumen, ni se producen durante la reacción.
Son altamente específicas.
Actúan sobre un sustrato o un limitado número de éstos.
Son activas en un estrecho rango de pH y temperatura.
 ENZIMAS
Importancia:
Sus niveles en muestras biológicas se requieren como
prueba auxiliar para diagnosticar algunas enfermedades.
El conocimiento de su estructura es imprescindible para el
diseño de nuevos medicamentos.
Permite una apropiada comprensión de los procesos
bioquímicos a nivel celular.
Posibilita la descripción de diversas patologías a nivel
molecular.
Permite explicar las transformaciones que ocurren en los
alimentos.
 CLASIFICACION DE LAS ENZIMAS

1. OXIDORREDUCTASAS :
(Catalizan reacciones de tipo redox)
1.1.1.1 Alcohol:NAD óxidorreductasa
Alcohol + NAD Aldehido ó cetona + NAD reducido

2. TRANSFERASAS :
(Catalizan reacciones que transfieren grupos de átomos)
2.7.1.2 ATP:D-glucosa-6-fosfotransferasa
ATP + D-glucosa ADP + D-glucosa-6-fosfato

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 CLASIFICACION DE LAS ENZIMAS

3. HIDROLASAS :
(Catalizan reacciones de naturaleza hidrolítica)
3.6.1.3 ATP fosfohidrolasa
ATP + H20 ADP + Pi

4. LIASAS :
(Catalizan la remoción de grupos de los
sustratos, por mecanismos diferentes a la
hidrólisis, formando dobles enlaces).
4.1.1.25 L-Tirosina carboxiliasa
L-Tirosina Tiramina + CO2

20
 CLASIFICACION DE LAS ENZIMAS

5. ISOMERASAS :
(Catalizan la interconversión de isómeros ópticos, geométricos
o de posición).
5.3.1.1 D-gliceraldehido-3-fosfocetol isomerasa
D-gliceraldehido-3-P Dihidroxiacetona-P

6. LIGASAS :
(Catalizan la combinación de 2 compuestos, acoplada a la
ruptura de un enlace pirofosfato del ATP o compuestos
similares).
6.2.1.1 Acetato:CoA ligasa (AMP)
ATP + acetato + CoA PPi + Acetil-CoA + AMP

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 ENZIMAS
Actividad enzimática :
Existen enzimas que no requieren cofactores, pero las
enzimas conjugadas, requieren de cofactores:
Holoenzima = Apoenzima + Coenzima

Algunas enzimas requieren de metales: Mg, Zn, Cu, K, Na.

Otras necesitan de una coenzima: NAD, NADP, ATP.
La fuerza de unión al cofactor es diferente para cada
enzima.
 ENZIMAS
HOLOENZIMA

COFACTOR APOENZIMA

IONES METALICOS (Inorgánico) COENZIMA (Orgánico)

GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO

ENZIMAS
ENZIMAS
ENZIMAS
 COENZIMAS
Son compuestos de naturaleza no proteica que requieren
ciertas enzimas para ejercer acción catalítica.
Características
Tienen bajo peso molecular.
Son termoestables.
Se unen a la enzima en el sitio activo con diferente fuerza
de interacción.
La especificidad de la reacción en las que intervienen,
depende de la enzima.
Varias vitaminas ejercen su acción biológica actuando
como coenzimas.
 ENZIMAS
Varias vitaminas del complejo B ejercen su acción
biológica transformándose en coenzimas:

Clorhidrato de tiamina Pirofosfato de tiamina

Riboflavina FAD, FMN
Niacina NAD, NADP
Vitamina B6 PAL
 ENZIMAS
Bajo condiciones apropiadas, la velocidad es
proporcional a la concentración de enzima.
La actividad se mide determinando la
velocidad de:
1. Formación de producto,
2. Consumo de sustrato,
3. Transformación del cofactor.
 ENZIMAS
Expresión de la actividad enzimática :

La actividad se expresa como unidades de enzima.

Unidad de enzima: “Es la cantidad de enzima que
cataliza la formación de un micromol de producto
por minuto, bajo condiciones definidas”

Concentración de enzima en solución.- Se expresa

como U/L.
 ENZIMAS
Número de intercambio.-
Es el número de moles de sustrato transformados
por minuto por mol de enzima bajo condiciones
óptimas.
El valor para la anhidrasa carbónica es de
36’000,000 de moléculas de sustrato
transformados en un minuto por un mol de la
enzima.
 ENZIMAS
Sitio activo:
Lugar que le permite a la enzima ligarse al
sustrato.
Su conformación es complementaria o se torna
complementaria al sustrato.
Solamente cuando el sustrato se liga a este sitio es
transformado en producto.
Tiene una disposición tridimensional cuyos
grupos R de los aminoácidos interactúan con el
sustrato.
 ENZIMAS
Sitio activo:

Generalmente las enzimas son de mayor tamaño

que sus sustratos.
En el sitio activo existen 15 a 20 aminoácidos,
pero solamente 2 ó 3 participan en catálisis.
La combinación de enzima y sustrato implica una
interacción a través de por lo menos 3 puntos.
 ENZIMAS
Especificidad enzimática:

Es la principal característica de las enzimas.

Está determinada por:
a.- Grupos funcionales de la enzima.
b.- Grupos funcionales del sustrato.
c.- Cofactores para las enzimas que lo requieran.
d.- Proximidad física de estos grupos funcionales.
 ENZIMAS
Especificidad enzimática:

Permite que se conciba un metabolismo ordenado.

Presenta diversos grados.
Muy elevada especificidad.
Alta especificidad.
Relativamente específicas.
Específicas para su primer sustrato pero inespecíficas
para el segundo sustrato.
Estereoespecíficas.
 ESTEREOESPECIFICIDAD
Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima
solamente actúa sobre uno de los isómeros ópticos.
Esta especificidad parece ser absoluta.
Cuando el sustrato es una molécula simétrica y el producto
contiene un carbono asimétrico, siempre se produce un
solo isómero óptico.
LDH
L-Lactato + NAD Piruvato + NADH + H+

Acetil-L-triptofanamida (sustrato de la quimotripsina)

Acetil-D-triptofanamida (inhibidor de la quimotripsina)
Estereoespecificidad
 ENZIMAS INTERCONVERTIBLES
Enzimas interconvertibles son aquellas que existen
por lo menos en 2 formas bien definidas.
La conversión de una forma en otra ocurre por
modificación covalente de las cadenas laterales de
los aminoácidos en condiciones biológicas.
No se consideran las modificaciones que ocurren
durante la secuencia catalítica.

• Ej. ATP ADP

• Quinasa
• fosforilasa b fosforilasa a
• E1 Pi Fosfatasa E2- Pi
 ENZIMAS

Isoenzimas o Isozimas :
“Son formas múltiples de enzima(*) que se generan
a partir de diferencias genéticamente determinadas
en su estructura primaria, mas no aquellas que
derivan de modificaciones en la misma estructura
primaria” Ej. Lactato deshidrogenasa.

(*) Formas múltiples de enzima:

“Son proteínas que poseen la misma actividad
enzimática y existen en la naturaleza como especies
simples” Ej. Malato deshidrogenasa (mitocondria y
citosol).
39
 ENZIMAS

Características de las isoenzimas :

Difieren en cuanto a sus propiedades cinéticas y
reguladoras.
Tienen similar secuencia de aminoácidos.
Se presentan en la misma especie, tejido y aún en la
misma célula.
Su diferente distribución en los tejidos se debe a:
1. Tipos de patrones metabólicos.
2. Localización.
3. Grado de diferenciación y desarrollo.
4. Forma de respuesta a los moduladores.
40
42
 ISOENZIMAS DE LDH

A: perfil isoenzimático de un suero normal (LD: 1,2,3,4,5).

B: perfil isoenzimático del suero del paciente (LD: 1,2,3, macro-LD)
con poliartritis crónica.

43
 ISOENZIMAS

Participan en los procesos de

regulación metabólica.
Prueba auxiliar utilizada para el
diagnóstico de algunas
enfermedades.
44
 ENZIMAS
Hipótesis de Michaelis y Menten:
(Hipótesis de Aproximación al equilibrio)

La enzima es un catalizador.
La enzima y el sustrato reaccionan rápidamente para
formar ES.
Solamente un simple S y un simple complejo ES son los
participantes en la reacción.
El complejo ES se descompone en E + P.
La E, S y ES están en equilibrio.
Michaelis y Menten
 Hipótesis: Michaelis y Menten
La [S] es muy elevada con relación a [E], de tal
manera que la formación del complejo ES no
altera la [S].
La velocidad total de la reacción está limitada por
la ruptura de ES para formar
E + P.
La velocidad se mide durante los primeros
momentos de la reacción, siendo la reacción
inversa insignificante.
 Hipótesis: Briggs y Haldane
Propuesta de Briggs y Haldane:
(Hipótesis del Estado Estable)
La velocidad de formación del complejo ES, es
igual a la velocidad de transformación de dicho
complejo.
El complejo ES puede regenerar a los reactantes:
enzima y sustrato o convertirse en enzima y
producto.
G.E. Briggs y J.B.S. Haldane
Hipótesis: Michaelis y Menten
ENZIMAS
 ENZIMAS
k1 k2
E + S ⇔ E-S→ E + P
k-1

v = k2 [ES] [Et] = [E] +[ES]

 ENZIMAS
v = k2 [Et] [S] / Km + [S] V = k2 [Et]

v = Vmax [S] / Km + [S]

Cuando: v = Vmax / 2

Km = [S]

Km: “Es la concentración de sustrato que corresponde

a la mitad de la velocidad máxima”
 Ecuación de Lineweaver y Burk
Cuando se grafica velocidad en función de la concentración
de sustrato es improbable determinar con precisión la
Vmax.
Para superar esta dificultad se invierte la Ecuación de
Michaelis Menten:

1 / v = Km / Vmax [S] + 1 / Vmax

Esta ecuación corresponde a la ecuación de una recta.

y=m x+b
Hans Lineweaver y Dean Burk
Graficación de Lineweaver - Burk
Fosfatasa Acida de Bajo Peso Molecular de Hígado
p-nitrofenil fosfato Fenil fosfato

Vmax (µmol/min/mg) 22.95 21.15

Km (M) 4.0 x 10-5 1.1 x 10-3
Ki (fosfato) 1.1 x 10-4 1.2 x 10-4
Ki (p-nitrofenol) 3.4 x 10-4 ----------
Ki (fenol) ----------- 3.7 x 10-3
Concentración de Metabolitos y valores Km
para enzimas glicolíticas
FACTORES QUE AFECTAN Km y Vmax

La naturaleza del sustrato.

El valor pH del medio de reacción.
La temperatura.

La concentración de la enzima afecta

solamente a la velocidad máxima.
 Importancia del valor Km
Establece un valor aproximado de los niveles de
sustrato intracelular.

Permite comparar enzimas de diversas fuentes.

Posibilita determinar la concentración de sustrato

necesaria para medir la concentración de enzima.
 INHIBICION ENZIMATICA
Definición.- Es un proceso caracterizado por
una disminución de la actividad enzimática
causado por un compuesto químico.
Importancia.- Permite explicar los procesos
de regulación metabólica, diseñar nuevos
medicamentos, descubrir nuevos
plaguicidas, explicar mecanismos de
interacción de ligandos, etc.
 ENZIMAS
INHIBICIÓN
ENZIMÁTICA

REVERSIBLE IRREVERSIBLE

COMPETITIVA NO ACOMPETITIVA UNIÓN POR ACTIVADO POR

COMPETITIVA AFINIDAD LA ENZIMA
 Inhibición enzimática
La inhibición puede ser reversible e irreversible.
La inhibición reversible es de 3 clases:
• a. Inhibición competitiva.
• b. Inhibición no competitiva.
• c. Inhibición acompetitiva.
Experimentalmente pueden diferenciarse
mediante un gráfico en doble recíproca (1/v vs.
1/[S]), en función de [I].
 INHIBICION COMPETITIVA
El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima y
forma el complejo E-I.

El inhibidor no se une al complejo E-S.

En un gráfico en doble recíproca:

• a. No se modifica la velocidad máxima.

• b. El valor Km se incrementa.
 INHIBICION COMPETITIVA

El inhibidor se liga al sitio activo de la

enzima y forma el complejo E-I.
El inhibidor no se une al complejo E-S.
En un gráfico en doble recíproca:
a. No se modifica la velocidad máxima.
b. El valor Km se incrementa.
Inhibición competitiva
Inhibición competitiva
INHIBICION NO COMPETITIVA
El inhibidor puede ligarse a E, formando el
complejo E-I, o al complejo E-S formando E-S-I.
El inhibidor se une a un lugar distinto al sitio
activo de la enzima.
En un gráfico en doble recíproca:
a. El valor Km no se modifica.
b. La velocidad máxima disminuye.
Inhibición No competitiva
 INHIBICION ACOMPETITIVA
El inhibidor solamente se liga al complejo
E-S, formando el complejo E-S-I.
En un gráfico en doble recíproca:
– a. Disminuye la velocidad máxima.
– b. Disminuye el valor Km.
INHIBICION ACOMPETITIVA
 INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
La inhibición irreversible podría ser de dos
clases:

1.- Unión por afinidad.

2.- Activado por la enzima (Sustrato suicida).

Inhibición irreversible:
Unión por afinidad
 ACTIVADO POR LA ENZIMA:
SUSTRATOS SUICIDAS
El sustrato suicida tiene una estructura similar al
sustrato de la enzima.
Se diferencia de un inhibidor competitivo, en que
éste interacciona con el sitio activo de la enzima
pero no se liga covalentemente a él, en tal sentido,
tiene una Ki que corresponde a la disociación del
complejo E-I.
Esta interacción difiere considerablemente de la
que ocurre en la inhibición irreversible.
 ACTIVADO POR LA ENZIMA:
SUSTRATOS SUICIDAS
Antidepresivos:
Tranil cipromina, fenalzina Inhibidores MAO
Antiparkinsonianos:
L-deprenil, selegilina Inhibidores MAO
Inhibidores de β-lactamasa
Acido clavulánico β-lactamasa
Antiprotozoos
Eflornitina Ornitina descarboxilasa
 ACTIVADO POR LA ENZIMA:
SUSTRATOS SUICIDAS
Antitumoral:
5-F-2’-desoxiuridilato Timidilo sintetasa
Antiviral:
Trifluridina Trimitidilo sintetasa
Anticonvulsivo:
Vigabatrina GABA aminotransferasa
Antiuricémico:
Allopurinol Xantina oxidasa
Antitiroidea:
Metimazol, metiltiouracilo Tiroidea peroxidasa
EFECTO DE LA CONCENTRACÓN DE
ENZIMA
Cuando la concentración de sustrato es
saturante ( 10 veces Km), la velocidad de la
reacción es directamente proporcional a la
concentración de enzima. Es decir:

V = k2 [Et]
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DE
ENZIMA
 ACTIVACION ENZIMATICA
Es un proceso caracterizado por un incremento de la
actividad catalítica de una enzima, causado por acción de
un compuesto químico.
La activación enzimática puede ser de 2 clases:
1. Activación esencial: aquella en que la presencia del
activador es imprescindible para que la enzima catalice la
reacción.
2. Activación no esencial: es aquella en que la enzima no
requiere de la presencia del activador para mostrar
actividad catalítica.
Efecto de la Temperatura
 Efecto de la Temperatura
La velocidad de las reacciones enzimáticas se
incrementa, a medida que aumenta la
temperatura.
Existe una temperatura crítica asociada a una
caída de la velocidad (50o a 60oC).
La temperatura afecta la estabilidad de la enzima
y los diversos parámetros cinéticos: Km, Vmax,
Ki, etc.
 Efecto de la Temperatura
Si la enzima absorbe mucha energía se rompe
la estructura terciaria y la enzima se
desnaturaliza.

La temperatura óptima es aquella en que la

enzima muestra una actividad constante en un
periodo de tiempo igual al del ensayo.
EFECTO DE LA TEMPERATURA
Estabilidad térmica

En la leche la lipasa y la fosfatasa alcalina

son termolábiles.

La determinación de actividad de la fosfatasa

alcalina permite diferenciar leches crudas de
pasteurizadas.
 EFECTO DE LOS METALES
Existen metales que prácticamente no afectan la
actividad de las enzimas (Na, K, etc.)

Metales como el Pb, Ag, Hg, etc. inhiben

completamente a un gran número de enzimas.

Algunos metales (Fe, Cu, Ca, etc.) ejercen un

efecto inhibitorio parcial sobre las enzimas.
 ENZIMAS
Ciertos metales incrementan la actividad
enzimática o son necesarios para su actividad.
Los iones metálicos esencialmente:
A.- Mantienen la estructura tridimensional de la
enzima.
B.- Participan en el mecanismo de catálisis.
Para realizar esta función pueden:
1. Ligarse directamente a la enzima.
2. Unirse al sustrato.
 Fosfatasa Acida
Efecto de los iones divalentes
Metal Concentración (µM) Actividad (%)

Ninguno ----- 100

Co2+ 1.0 98
Ba2+ 1.0 98
Ca2+ 1.0 93
Mg2+ 1.0 93
Zn2+ 1.0 55
Cu2+ 0.025 45
Hg2+ 0.001 00
 EFECTO DE LOS METALES
El magnesio se liga al ATP, constituyéndose en
sustrato de la hexoquinasa.
El Zn2+ es requerido por la alcohol deshidrogenasa
de hígado de caballo.
El fierro y el molibdeno son requeridos por la
xantina oxidasa de la leche.
El cobre se encuentra en el sitio activo de la
polifenol oxidasa.
 EFECTO DE LOS METALES
Las enzimas que requieren fierro pueden
dividirse en:
A.- Enzimas que tienen grupo hemo.
B.- Enzimas que no tienen grupo hemo.

En este último grupo están: lipooxigenasas y

xantino oxidasa (XO).
Efecto del pH
 Efecto del pH
El estado de ionización de una enzima depende del
número, clase y localización de sus grupos
ionizables.
Existen sustratos no ionizables y otros susceptibles
de ionizarse.
Un cambio del pH puede alterar la velocidad de
las reacciones catalizadas por enzimas.
Cuando se grafica la actividad enzimática en
función del pH se obtiene una curva con forma de
campana.
 Efecto del pH
El pH en que la enzima muestra su máxima eficiencia
catalítica se denomina pH óptimo.
Una variación en el pH del medio de reacción afecta a los
grupos ionizables responsables de:
a. Mantener la estructura tridimensional.
b. Interactuar con el sustrato.
c. Ser responsables de la catálisis.
Una modificación del pH puede afectar el estado de
ionización de ciertos sustratos.
 EFECTO DEL pH

El pH en que la enzima muestra su máxima

eficiencia catalítica se denomina pH óptimo.
Una variación en el pH del medio de
reacción afecta a los grupos ionizables
responsables de:
a. Mantener la estructura tridimensional.
b. Interactuar con el sustrato
c. Ser responsables de la catálisis.
Una modificación del pH puede afectar el
estado de ionización de ciertos sustratos.
Efecto del pH
EFECTO DEL pH

Facultad de Medicina Humana – 97

Facultad de Nutrición y Dietética –
Curso: Bioquímica.
 Enzimas Alostéricas
Muchas enzimas están constituidas por varias cadenas
polipeptídicas y tienen varios sitios para fijar ligandos.
La curva de fijación del sustrato es de tipo sigmoideo y
es característica de la fijación cooperativa.
Normalmente estas enzimas participan en la
regulación de vías metabólicas.
El efector alostérico [activador (+) o inhibidor (-)] se
fija en lugares distintos del sitio activo.
Enzimas Alostéricas
 Enzimas Alostéricas
Modelo Concertado: (Monod)
Las enzimas alostéricas existen en 2 estados que
están en equilibrio: TT ⇔ RR .
El estado TT tiene poca afinidad por el sustrato,
mientras que RR muestra una mayor afinidad.

+S +S
TT ⇔ RR ⇔ RR-S ⇔ S-RR-S
Jacques Monod
 Hipótesis de Monod

T T S S

T T S S
 Enzimas Alostéricas
Modelo Secuencial: (Koshland)
Las enzimas alostéricas existen en una sola forma
(TT), que tiene poca afinidad por el sustrato, la
proximidad de éste, produce un cambio de
conformación (TR) de mayor afinidad.
+S +S
TT ⇔ TR-S ⇔ S-RR-S
Koshland Jr.
 Hipótesis de Koshland

T T T R R R
 MODULADORES ALOSTÉRICOS
Los moduladores alostéricos se ligan a la enzima en un
lugar distinto al que se liga el sustrato.
Existe un lugar definido para los moduladores positivos
(activadores) y otro lugar para los moduladores negativos
(inhibidores).
Los moduladores positivos estabilizan la forma RR, que
tiene mayor afinidad por el sustrato.
Los moduladores negativos estabilizan la forma TT, que
tiene poca afinidad por el sustrato.
Los moduladores no compiten con el sustrato por el sitio
activo.
Retroinhibición
Modulación alostérica
 ENZIMAS
La transformación de sustrato en producto requiere un
mínimo de energía.
Teoría del Estado de Transición: las moléculas
previamente deben activarse, lo que requiere:
a. Elevar la temperatura hasta que parte del
sustrato alcance el estado de transición.
b. Disminuir la energía de activación.
Las células no pueden elevar la temperatura.
Las enzimas disminuyen selectivamente la energía de
activación de las reacciones que catalizan.
Mecanismo de Acción
Energía de Activación
 Mecanismo de Acción Enzimática
Los principios que rigen la catálisis enzimática son los
mismos que se utilizan para describir la catálisis química.
Catálisis covalente
Catálisis ácido base.
Existen 2 hipótesis para explicar el mecanismo de acción
de las enzimas:
Hipótesis de la “llave y cerradura”
Hipótesis del “encaje inducido”
 Regulación de las Enzimas
El metabolismo celular opera de una manera
perfectamente regulada.
Requiere que sus componentes se encuentren en
concentraciones apropiadas
El proceso de regulación de las enzimas se realiza
fundamentalmente de 2 formas:
1. Regulación de la cantidad de enzima.
2. Regulación de la eficiencia catalítica.
 Regulación de las Enzimas
Regulación de la concentración de enzima.-

1. Inducción de la síntesis de enzima.

2. Represión de la síntesis de enzima.
 Regulación de las Enzimas
Regulación de la eficiencia catalítica.-
Concentración de sustrato.
Concentración de activadores.
Concentración de inhibidores.
Concentración de iones metálicos.
Concentración de coenzimas.
Modificación de la temperatura.
Variación del pH.
Modificación covalente de la enzima.
Modificación estructural de la enzima.
ENZIMAS

FIN