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AZARGAMR está indicado para la

disminución de la presión intraocular


(PIO) en pacientes adultos con
glaucoma de ángulo abierto o
hipertensión ocular para quienes la
monoterapia no proporciona una
reducción suficiente de la PIO.

POTENCIA
PARA HACER BAJAR LA PIO
CON MENOS MOLESTIA
1,2
*

*Menor molestia en comparación con


el principal competidor.
Ver los detalles en la página 4..
AZARGAMR Suspensión demostró ‘no inferioridad’ a través de 6 meses
en comparación con COSOPTˆ
AZARGAMR Suspensión ofrece eficacia comprobada1

28
26 La disminución de la PIO a los
24 12 meses fue consistente con la
22 disminución de la PIO al mes 6
PIO PROMEDIO (mm Hg)

20 (objetivo primario)
18
16
La disminución de la PIO
14
12 a los 12 meses fue de
10
8
6
29-34%
con respecto
4
2 al inicio
0
8 AM 10 AM 4 PM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 4 PM 8 AM 10 AM 8 AM 10 AM 4 PM
INICIO SEMANA 2 MES 3 MES 6* MES 9 MES 12
VISITA Y HORA DEL DÍA
AZARGAMR Suspensión (n=218) COSOPT (dorzolamida/timolol) (n=201)
*Eficacia primaria al mes 6.
Manni G, Denis P, Chew P, et al. J Glaucoma. 2009.
Diseño del estudio: Un estudio de un año, multicéntrico, asignado aleatoriamente, doble enmascarado, con control activo y grupo paralelo de AZARGAMR Suspensión y dorzolamida/timolol en pacientes con glaucoma de ángulo
abierto o hipertensión ocular que requirieron un cambio de terapia debido a PIO elevada mientras recibían medicación para disminuir la PIO. Los pacientes (N=437) fueron dosificados dos veces al día.
El objetivo de eficacia primaria fue una comparación de “no inferioridad “de la PIO promedio a las 8 AM, 10 PM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para disminuir la PIO.1
Para demostrar “ no inferioridad”, los límites de confianza superiores de las diferencias entre grupo en la PIO promedio en los 3 momentos en la visita del mes 6 debían ser menores a +1,5 mm Hg, el margen de relevancia clínica.1

• Se ha demostrado que disminuir la PIO retarda el progreso de la enfermedad3,4

2 ˆLas marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños.


Disminución de la PIO las 24 horas para una enfermedad de 24 horas
En un estudio cruzado de 3 meses que midió la PIO durante 24 horas, se observó mayor reducción de la PIO con AZARGAMR
Suspensión vs. COMBIGANˆ como terapia de apoyo para travoprost a los 3 meses (P<0,001)5

32

Eficacia
PIO PROMEDIO (mm Hg +/- IC 95%)

nocturna
28

24
con AZARGAMR Suspensión
20 vs. COMBIGAN^ como terapia
de apoyo para travopost 5
16 * †
* * (P ≤ 0.036, 18:00–02:00)
12

0
06:00 10:00 14:00 18:00 22:00 02:00 PROMEDIO
24 HRS
TIEMPO
AZARGAMR Suspensión + travoprost * P ≤0.036 vs COMBIGAN.
Brimonidina/timolol (COMBIGAN) + travoprost † P <0.001 vs COMBIGAN.

TRAVOPROST
Adaptado de Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2013.
Diseño del estudio: Estudio prospectivo, enmascarado para el observador, con control activo, cruzado y de comparación en pacientes con glaucoma de ángulo abierto insuficientemente controlados con monoterapia
con travoprost. (N=50)
El objetivo de eficacia primaria fue la PIO promedio de 24 horas (la presión promedio para los 6 momentos).
Los momentos individuales, pico, mínimo y la fluctuación de la PIO en 24 horas se incluyeron como objetivos secundarios.5

3
AZARGAMR Suspensión se asocia con menos molestia ocular
Los pacientes que usaron AZARGAMR Suspensión reportaron la mitad del puntaje de molestia ocular promedio
que los pacientes que usaron COSOPTˆ2

3.4
3.2 Los pacientes a los que
3
se prescribió AZARGAMR
2.8
Suspensión reportaron
PUNTAJE DE MOLESTIA OCULAR PROMEDIO

2.6

50%
2.4
2.2
2
1.8 menos
1.6
1.4
molestia ocular
1.2 1.53* promedio
1 COSOPT
0.8 a 1 semana vs. COSOPT2
0.6
0.21 0.27 0.77
0.4 AZARGAMR Suspensión
COSOPT AZARGAMR Suspensión
0.2
0
INICIO SEMANA 1
*P=0.0003.
Adaptado de Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. J Ocul Pharmacol Ther. 2008.
Diseño del estudio: Prospectivo, doble enmascarado, con grupo paralelo, asignado aleatoriamente, prueba clínica. Los pacientes completaron una evaluación de molestia ocular (con base en ardor, picazón, una sensación de
calor o calidez, dolor agudo, o dolor punzante) para su terapia actual de disminución de la presión intraocular al inicio y para el medicamento del estudio después de 1 semana de tratamiento. El parámetro de eficacia primario
fue el puntaje de molestia promedio evaluado al final del estudio (semana 1).2

• Disminuye la PIO con menor molestia

4 ˆLas marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños.


Reacciones adversas para AZARGAMR Suspensión
y COSOPTˆ
Porcentaje de pacientes con reacciones adversas al medicamento en un estudio clínico1

% de pacientes que usan % de pacientes que usan


AZARGAMR Suspensión COSOPT
n=220 n=217
AZARGAMR Suspensión
VISIÓN BORROSA 3.6% 0.5% tiene un
DISGEUSIA 3.2% 2.8% pH similar
2.7% 10.6%
al de las
IRRITACIÓN OCULAR

DOLOR OCULAR 2.7% 6.5%


SENSACIÓN DE CUERPO EXTRAÑO 1.4% 0.5%
lágrimas humanas
EN LOS OJOS
HIPEREMIA OCULAR 0.5% 1.4%
Manni G, Denis P, Chew P, et al. J Glaucoma. 2009.
Diseño del estudio: Un estudio de un año, multicéntrico, asignado aleatoriamente, doble ciego, con control activo y grupo paralelo de AZARGAMR Suspensión y dorzolamida/timolol en pacientes con glaucoma de ángulo abierto
o hipertensión ocular que requirieron un cambio de terapia debido a PIO elevada mientras recibían medicación para disminuir la PIO. Los pacientes (N=437) fueron dosificados dos veces al día.
El objetivo de eficacia primaria fue una comparación de no inferioridad de la PIO promedio a las 8 AM, 10 AM y 4 PM el mes 6. AZARGAMR Suspensión proporcionó eficacia clínicamente relevante para disminuir la PIO.1

5
Considere AZARGAMR Suspensión para pacientes que sean adecuados

MENOR DISMINUCIÓN EFICACIA


MOLESTIA DE LA PIO NOCTURNA
DURANTE 24
Puntajes de molestia con AZARGAMR Suspensión vs.
ocular promedio 50% HORAS COMBIGANˆ como terapias
menores reportados En un estudio cruzado de de apoyo para travoprost
por pacientes usando 3 meses que midió la PIO (P≤0,036, 18:00–02:00)5
AZARGAMR Suspensión a durante 24 horas, se observó
1 semana vs. COSOPTˆ2 mayor reducción de la PIO
con AZARGAMR Suspensión vs.
Disminución de la PIO COMBIGANˆ como terapia de
apoyo para travoprost a los 3
clínicamente relevante meses (P<0,001)5
y sostenida1,6

6 ˆLas marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO AZARGA* Brinzolamida 10 mg/ml + Timolol 5 mg/ml, Suspensión Oftálmica Estéril. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Activos: Brinzolamida 10 mg/ml, maleato de timolol 6.8 mg/ml equivalente a 5 mg/ml de timolol Preservante: Cloruro de Benzalconio
0.1 mg/ml Excipientes: Edetato disódico, cloruro de sodio, tiloxapol, manitol, carbomero 974P, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar pH), y agua purificada. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión Oftálmica. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 INDICACIONES TERAPÉUTICAS AZARGA* Suspensión
Oftálmica Estéril está indicada para la disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular en quienes la monoterapia no proporciona una reducción suficiente de la PIO. 4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN La dosis es
1 gota de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril, en el saco conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día. Población Pediátrica No se recomienda el uso de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril en niños de menos de 18 años debido a la escasezde datos sobre la seguridad y la eficacia.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal No se realizaron estudios con AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Población Geriátrica No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad y la eficacia entre los pacientes mayores y
otros pacientes adultos. Método de administración Para uso ocular. Indicar a los pacientes que agiten bien el frasco antes del uso. Para evitar que la punta del gotero y la suspensión se contaminen, se debe tener cuidado de no tocar el parpado, la zona alrededor del ojo ni otras superficies con la
punta del gotero del frasco. Indicar a los pacientes que deben mantener el frasco herméticamente cerrado cuando no se utilice. Cuando se usa la oclusión nasolagrimal o el cerrar los párpados, reduce la absorción sistémica. Esto puede provocar una disminución de los efectos secundarios sistémicos
y un aumento en la actividad local. Si se utiliza más de 1 producto medicinal oftálmico tópico,estos deben administrarse con una diferencia de, al menos, 5 minutos. Si se una dosis se olvida, el tratamiento debe ser continuado con la siguiente dosis como se tiene planificado. La dosis no debe
exceder una gota en el ojo(s) afectado dos veces al día.Si después de remover la tapa, la rosca de seguridad queda suelta, quítela antes de usar el producto. 4.3 CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas. • Hipersensibilidad
a otros betabloqueadores. • Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluida el asma bronquial o antecedente de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. • Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sino-atrial, bloqueo atrioventricular de segundo o
tercer grado, insuficiencia cardiaca manifiesta o choque cardiogénico. • Insuficiencia renal severa. • Acidosis hiperclorémica. • Rinitis alérgica grave. 4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Generales • Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, la brinzolamida
y el timolol se absorben sistémicamente. Debido a la presencia del componente betabloqueador, timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras observadas con los betabloqueadores sistémicos • Las reacciones de hipersensibilidad
comunes a todos los derivados de sulfonamida pueden presentarse en pacientes que reciben AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril dado que se absorbe sistemáticamente. Si se presentan signos de hipersensibilidad o reacciones graves, interrumpir el uso de este producto. • Se han informado
alteraciones del equilibrio acido-base con los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. Usar con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica. • No se ha investigado el posible desempeño de brinzolamida sobre la función del endotelio
corneal en pacientes con córneas comprometidas (especialmente en pacientes con recuento bajo de células endoteliales). Se recomienda un monitoreo cuidadoso en pacientes con córneas comprometidas, tales como pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales. Trastornos cardíacos •
En los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad cardiaca coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) e hipotensión, el tratamiento con betabloqueadores deberá evaluarse críticamente y se deberá considerar el tratamiento con otros principios activos.
Se debe vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de deterioro de estas enfermedades y de reacciones adversas. Trastornos vasculares • Los pacientes con alteraciones/ trastornos circulatorios periféricos severos (por ejemplo, formas graves de la enfermedad
de Raynaud o el síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución. Trastornos respiratorios • Se han informado reacciones respiratorias, incluida la muerte debido a broncoespasmos en pacientes con asma, después de la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.
Hipoglucemia / diabetes • Los betabloqueadores se deben administrar con precaución en pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes lábil, ya que los betaloqueadores pueden ocultar los signos y síntomas de¿ una hipoglucemia aguda. Hipertiroidismo • Los
betabloqueadores también pueden ocultar los signos de hipertiroidismo.Debilidad muscular • Se ha informado que los betabloqueadores potencian la debilidad muscular coincidente con determinados síntomas miastenicos (por ejemplo, diplopia, ptosis y debilidad generalizada). Otros
Betabloqueadores • El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden ser potencializados cuando se administra timolol, a pacientes que ya están recibiendo un betabloqueador sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser monitoreada
de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes betabloqueantes adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5). Reacciones anafilácticas¿ • Durante la administración de betabloqueadores, los pacientes que tienen antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas severas a diversos alérgenos pueden
ser más reactivos a la exposición repetida a dichos alérgenos o pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas. Desprendimiento de coroides • El Desprendimiento coroideo ha sido reportado con la administración de una terapia acuosa
supresora (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración. Anestesia quirúrgica • Las preparaciones oftalmológicas beta-bloqueantes pueden bloquear los efectos beta-agonistas sistémicos, por ejemplo el de la adrenalina. El anestesiólogo debe ser informado cuando
el paciente está recibiendo el timolol. Lentes de contacto • AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril contiene cloruro de benzalconio que puede provocar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Se recomienda evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Se
debe indicar a los pacientes que se quiten las lentes de contacto antes de la aplicación de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril y que esperen, al menos, 15 minutos antes de volver a colocarlas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción • AZARGA Suspensión Oftálmica
contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y, aunque se administra en forma tópica, se absorbe sistémicamente. Se han informado alteraciones del equilibrio acido-base con los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales. Debe considerarse la posibilidad de que se produzcan
interacciones en pacientes que reciben AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. • Existe la posibilidad de que se presente un efecto aditivo en los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en pacientes que reciben un inhibidor de la anhidrasa carbónica oral y gotas
oftálmicas que contienen brinzolamida. No se recomienda la administración concomitante de las gota para los ojos que contienen brinzolamida con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. • Se ha informado una potenciación del betabloqueo sistémico (por ejemplo, disminución de la
frecuencia cardiaca, depresión durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol. • Existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que provoquen hipotensión y/o bradicardia marcada cuando se administra un
betabloqueador oftálmico en forma concomitante con bloqueadores orales del canal de calcio, agentes beta-bloqueantes adrenérgicos, antiarritmicos (incluida la amiodarona), glucosidos digitalicos, parasimpaticomimeticos. • La midriasis resultante del uso concomitante de betabloqueadores
oftálmicos y adrenalina (epinefrina) han sido reportadas ocasionalmente. 4.6 FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA Fertilidad No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la administración tópica ocular de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril sobre la fertilidad humana. Los
datospreclínicos no muestran ningún efecto de la brinzolamida ni del timolol en la fertilidad masculina o femenina. No se preveén efectos en la fertilidad masculina o femenina con el uso de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Embarazo No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la
administración tópica ocular de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril sobre el embarazo humano. La Brinzolamida administrada oralmente no mostro malformaciones fetales en ratas o conejos, pero mostro una disminución en el peso corporal fetal y un incremente en las variaciones del desarrollo
en ratas. Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformaciones pero si muestran un riesgo de retraso del crecimiento intrauterino cuando los betabloqueadores se administran por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (por ejemplo, bradicardia,
hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuando los betabloqueadores se administran hasta el parto. AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Sin embargo, si AZARGA Suspensión Oftálmica
Estéril se administra hasta el parto, debe controlarse minuciosamente al recién nacido durante los primeros días de vida. Lactancia Los estudios en animales han demostrado que la administración oral de brinzolamida se excreta en la leche materna. Se desconoce si brinzolamida oftálmica se excreta
en la leche materna humana. Los betabloqueadores se excretan en la leche materna que potencialmente puede causar efectos adversos graves en el lactante. 4.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden
afectar la capacidad de conducir o usar maquinas. Si durante la instilación se presenta visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que su visión se aclare antes de conducir o usar maquinas. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la capacidad de realizar tareas que requieran
un estado de alerta mental y/o coordinación física. 4.8 REACCIONES ADVERSAS Lista tabulada de reacciones adversas-Estudios Clínicos Las siguientes reacciones adversas fueron reportado durante los ensayos clínicos con AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril y se clasificadas según la siguiente
convención: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 a < 1/10), poco comunes (≥ 1/1.000 a < 1/100 ), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden descendente de gravedad.

Clasificación de órganos y sistemas Reacciones Adversas


Término Preferido MeDRA (v. 18.0)
Desordenes de la sangre y sistema linfático Poco común: Disminución en el conteo de glóbulos blancos.
Desordenes psiquiátricos Raros: insomnio
Desordenes del sistema nervioso Comunes: disgeusia
Desordenes oculares Comunes: queratitis punctata, visión borrosa, dolor ocular, irritación ocular
Poco Comunes: Queratitis, ojo seco, tinción corneal con colorante vital,
prurito ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, secreción ocular,
hiperemia, hiperemia conjuntival.
Raros: erosión corneal, “flare” (turbidez) de la cámara anterior, fotofobia,
aumento del lagrimeo, hiperemia escleral, , eritema palpebral, costra en el
borde de los párpados.

7
Clasificación de órganos y sistemas Reacciones Adversas Clasificación del Sistema Orgánico Reacciones adversas
Término Preferido MeDRA (v. 18.0) Término Preferido MedDRA (v. 18.0)
Desordenes cardiovasculares Comunes: Disminución del ritmo cardiaco Desordenes del sistema inmune Shock anafiláctico, Hipersensibilidad
Desordenes vasculares Poco comunes: disminución de la presión sanguínea Desordenes cardiacos Palpitaciones
Desordenes respiratorios, torácicos y Poco comunes: tos Desordenes del oído y del laberinto Tinitus
mediastinicos Raros: dolor orofaríngeo, rinorrea. Desordenes psiquiátricos Depresión
Desordenes renales y urinarios Poco comunes: Sangre presente en orina Desordenes del sistema nervioso Mareos, dolor de cabeza, parestesia
Desordenes Generales y condiciones del Poco comunes: Malestar Desordenes del ojo Alergia ocular, Edema de la palpebral, deficiencia visual,
sitio de administración conjuntivitis
Desordenes vasculares Aumento de la presión sanguínea
Lista tabulada de reacciones adveras-vigilancia vigilancia postcomercialización incluyen lo siguiente. Las Desordenes respiratorios, torácicos y mediastinales Asma, disnea, epistaxis
postcomercialización frecuencias no se pueden calcular a partir de los datos Desordenes gastrointestinales Dolor abdominal superior, diarrea, sequedad de la boca, náuseas
Reacciones adversas adicionales identificadas en la disponibles.
Desordenes de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia, eritema, rash, prurito
Desordenes s del tejido musculo-esquelético y Mialgia
conectivo
Desordenes generales y condiciones del lugar de Dolor torácico, fatiga
administración

y posibles efectos en el sistema nervioso. Se deben controlar los niveles de electrolitos en suero (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacológico: preparados contra el glaucoma y
mióticos; Codigo ATC : S01ED51 Mecanismo de acción AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril, contiene dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO)elevada principalmente al reducirla secreción de humor
acuoso, pero lo hacen mediante diferentes mecanismos de acción. El efecto combinado de estos dos principios activos provoca una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquiera de los compuestos solos. La brinzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica
humana II ( CA-II ), la isoenzima predominante del ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción de humor acuoso, aparentemente mediante la desaceleración de la formación de iones bicarbonatos y la resultante disminución en el

terapéuticos aprobados para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, con diferentes mecanismos de acción. AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril produce una mayor reducción de la PIO que la que se obtiene
con los componentes solos AZOPT* (brinzolamida 1% suspensión oftálmica) o Timolol maleato Solución Oftálmica al 0.5%. Efectos clínicos: En un ensayo clínico controlado de doce meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que, a criterio del

Suspensión Oftálmica Estéril en comparación con 20 mg/ml de dorzolamida + 5 m/ml de timolol en la reducción de la PIO media en todos los puntos temporales, en todas las visitas. En un estudio clínico controlado de seis meses realizado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto
o hipertensión ocular y una PIO media inicial de 25 a 27 mmHg, el efecto reductor de la PIO media de AZARGA Suspensión Oftálmica administrada dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg, y fue hasta 3 mmHg mayor que el de 10 mg/ml de brinzolamida administrados dos veces al día y hasta
2 mmHg mayor que el de 5 mg/ml de timolol administrados dos veces al día. Durante el estudio, seobservó una reducción estadísticamente superior en la PI media en comparación con la brinzolamida y el timolol en todos los puntos temporales y las visitas. En tres ensayos clínicos

hasta la circulación. En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida por vía oral (1 mg) dos veces al día por 2 semanas para acortar el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario antes de iniciar la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Luego
de la administración dos veces al día de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril, en ambos ojos durante 13 semanas, las concentraciones de glóbulos rojos (red blood cell, RBC) de brinzolamida promediaron 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM y 18,4 ± 3,01 μM en las semanas 4, 10 y 15,
respectivamente, lo cual indica que se mantuvieron las concentraciones de RBC en estado estacionario de la brinzolamida (saturación de CA-II en RBC aproximadamente, 20 μM ). La concentración promedio en el estado estacionario en plasma de timolol Cmax fue 0.824 ng/ml y la Tmax

la administración de solución oftálmica de timolol y en plasma hasta por 15 horas tras la administración de AZARGA* Suspensión Oftálmica Estéril. Metabolismo Las vías metabólicas del metabolismo de la brinzolamida son N-desalquilacion, O-desalquilacion y la oxidación de su cadena
lateral N-propil. El N-desetil brinzolamida es un metabolito principal de la brinzolamida que se forma en humanos, que también se une a CA-I en presencia de la brinzolamida y se acumula en los RBC. Estudios in vitro de la isoenzima del citocromo P450 muestran que el metabolismo
de la brinzolamida involucra principalmente el CYP3A4, asi como al menos otras cuatro isoenzimas, que incluyen CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. El timolol se metaboliza mediante dos vías. Una via arroja una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol, y la otra una
cadena lateral etanolica en el nitrogeno de morfolina y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo de timolol esta principalmente mediado por CYP2D6. Excreción/Eliminación La brinzolamida C14 fue eliminada principalmente

metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil. El Timolol y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. Aproximadamente un 20% de la dosis de timolol es excretada en orina sin cambios y el remanente es excretado como metabolitos. La t1/2 del timolol es de 48 horas
tras la administración de AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril. Afecciones y poblaciones especiales Pacientes pediátricos: AZARGA Suspensión Oftálmica Estéril no se evaluó en la población pediátrica. Pacientes geriátricos: no se observaron diferencias generales en cuanto a la

5 ml: 24 meses Presentación 2.5 ml: 18 meses Descartar 4 semanas después de abierto 6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar por encima de los 30 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 5 ml de suspensión
presentada en frascos ovalados de polietileno de baja densidad con un tapón de dispensaciónde polietileno de baja densidad y una tapa de polipropileno (DROP-TAINER*). La caja contiene 1 frasco. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. Registro Sanitario No.
Referencias: 1. Manni G, Denis P, Chew P, et al. The safety and efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% fixed combination versus
dorzolamide 2%/ timolol 0.5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma. 2009;18(4):293-300. 2.
Material dirigido a fuerza de ventas y cuerpo medico. Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. A one-week comfort study of BID-dosed brinzolamide 1%/timolol 0.5%
ophthalmic suspension fixed combination compared to BID-dosed dorzolamide 2%/timolol 0.5% ophthalmic solution in patients
with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(6):601-605. 3. Heijl A, Leske MC, Bengtsson B,
Hyman L, Bengstsson B, Hussein M; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma
progression. Results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10):1268-1279. 4. European Glaucoma
Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma. 4th ed. Savona, Italy: Publicomm; 2014. 5. Konstas AGP, Holló G, Haidich A-B, et
al. Comparison of 24-hour intraocular pressure reduction obtained with brinzolamide/timolol or brimonidine/timolol
fixed-combination adjunctive to travoprost therapy. J Ocul Pharmacol Ther. 2013;29(7):652-657. 6. Kaback M, Scoper SV, Arzeno G,
et al; Brinzolamide 1%/Timolol 0.5% Study Group. Intraocular pressure-lowering efficacy of brinzolamide 1%/ timolol 0.5% fixed
combination compared with brinzolamide 1% and timolol 0.5%. Ophthalmology. 2008;115(10):1728-1734. ˆLas marcas
comerciales son propiedad de sus respectivos dueños.

8
© 2016 Novartis 3/16 GL-ARG-15-MK-1075 LACS