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PRACTICA 3.

DETERMINACIÓN DEL COEFICIENTE DE PARTICIÓN EN


FUNCION DEL PH.
INTRODUCCIÓN:
Coeficiente de reparto

El coeficiente de reparto o coeficiente de partición (P) es un parámetro fisicoquímico que


permite determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia (también denominada
hidrofobicidad) de una molécula, permitiendo inferir cómo se comportará en el entorno de
los fluidos biológicos del organismo y como será su paso mediante difusión pasiva a
través de membranas biológicas.
Como se mencionó, el coeficiente de reparto es un parámetro cuantitativo que representa
la solubilidad relativa de una sustancia determinada en un sistema compuesto por dos
fases inmiscibles entre sí, a una temperatura específica. Cuyas bases teóricas se
encuentran la ley de Fick, el Log P, el pH, el pKa y las reglas de Lipinski.

Ley de Fick

La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene determinada


por la Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente proporcional a
una constante (K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente de concentración (C1-
C2), e inversamente proporcional al grosor de la membrana (d).

La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:

 Tamaño o peso molecular.


 Forma.

 Grado de ionización.

 Liposolubilidad.

Log P

El coeficiente de reparto de una sustancia es un cociente o proporción entre las


concentraciones de un compuesto no-ionizado entre los dos disolventes. Para medir el
coeficiente de reparto de solutos ionizables, el pH de la fase acuosa se ajusta de tal modo
que la forma predominante del compuesto esté en la forma no-ionizada. El logaritmo del
cociente entre las concentraciones del soluto no-ionizado en los disolventes se llama log
P y se presenta en forma logarítmica porque el rango de valores que puede tomar es muy
amplio
pH

El pH es una unidad de medida que sirve para establecer el nivel de acidez o alcalinidad
de una sustancia.
Se expresa como el logaritmo negativo de base de 10 en la actividad de iones de
hidrógeno. Su fórmula se escribe de la siguiente manera:

Cuando se obtiene mediante una medida de pH que un producto, sustancia o elemento es


ácido, quiere decir que posee una alta o baja cantidad de iones de hidrógeno
(dependiendo del nivel).

Por su parte, que la medición arroje que una sustancia es alcalina (base), significa que no
cuenta con estas concentraciones de iones de hidrógeno. Por lo tanto el pH no es más
que el indicador del potencial de hidrógenos.

pKa

El Pka de un compuesto es el PH (logaritmo negativo de la concentración de


hidrogeniones) al cual la fracción no ionizada de este corresponde al 50% y el otro 50%
está ionizada. Es una medida de la acidez de una sustancia obtenida a partir del logaritmo
negativo de su constante de disociación ácida Ka:

pKa = - log10 Ka

Regla de Lipinski

La regla de cinco de Lipinski es una regla completamente empírica que permite evaluar
cualitativamente cómo de adecuado podría resultar un compuesto químico para cumplir
alguna determinada función farmacológica o actividad biológica una vez que es ingerido
como medicamento para consumo oral en seres humanos. La regla describe las
propiedades moleculares que tienen importancia farmacocinética en el cuerpo humano,
incluyendo la absorción, distribución, metabolismo, y excreción ("ADME"). Sin embargo, la
regla no predice si un compuesto será farmacológicamente activo.

•Peso molecular ≤ a 500 Daltons.


• No debe tener más de 5 grupos donadores de puentes de Hidrogeno
•No debe presentar más de 10 grupos aceptores de puentes de hidrogeno
• Su valor de log P deberá ser menor que 5.
• 5 o menos enlaces rotables
ACTIVIDADES PRELIMINARES

Cuestionario previo:
1. ¿Qué es el coeficiente de partición?
2. ¿Por qué el disolvente ideal para éste ensayo es el 1-octanol?
3. ¿Por qué el coeficiente de partición se expresa generalmente como una
expresión logarítmica?
4. ¿Qué otros ensayos se utilizan para la determinación del log P?

*CLogP para Windows (versión 1.0)


*Aplicación del método de la ampo-lla (Shake-Flask) a temperatura ambiente y utilizando
n-octanol como fase no polar.
Para medir el coeficiente de reparto de solutos ionizables, el pH de la fase acuosa se
ajusta de tal modo que la forma predominante del compuesto esté en la forma no-
ionizada.

5. ¿Cómo se esperaría que fuera el log P del Naproxeno y porque?

6. Defina lo que es una extracción líquido-líquido

Es una operación unitaria de transferencia de materia basada en la disolución de uno o


varios de los componentes de una mezcla (líquida o que formen parte de un sólido) en un
disolvente selectivo. Consiste en poner una mezcla líquida en contacto con un segundo
líquido miscible, que selectivamente extrae uno o más de los componentes de la mezcla.
El líquido que se emplea para extraer parte de la mezcla debe ser insoluble para los
componentes primordiales. Después de poner en contacto el disolvente y la mezcla se
obtienen dos fases líquidas que reciben los nombres de extracto y refinado. El producto
de la operación, rico en disolvente se llama extracto; el líquido residual de donde se
separó el soluto es el refinado.
7. ¿Qué sucede cuando una molécula tiene un Log P menor a 5 de acuerdo a las
reglas de Lipinsky?
MATERIAL Y REACTIVOS

• Agua destilada
• Disolvente orgánico (hexano, acetato
de etilo, benceno)
• Solución de Ácido fosfórico (H PO) al 5
34

%
• Hidróxido de sodio 0.1 N
• Sales de fosfato NaHNa PO y HPO
24 2 4

• Embudo de separación de vidrio de 125


mL
• 7 Matraces volumétricos de 10 mL
• 1 Matraz volumétrico de 50 mL
• 4 Matraces volumétricos de 100 mL
• 1 Vidrio de reloj
• 4 vaso de precipitado de 100 mL
• 1 pipeta de 1 mL
• 1 pipeta de 5 mL
• 12 Tubos de ensayo con rosca de 10
mL
• 4 agitadores magnéticos
• 4 parrillas de agitación
• Balanza Analítica
• Espectrofotómetro
• Vórtex
REFERENCIAS

Toxicologia Basica y fundamental, Universidad De Granada. Sitio Web, consulta 13


Febrero 2018:
http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3-7.htm
(A. 2018,02. Concepto de pH. Equipo de Redacción de Concepto.de. Obtenido 2018,02,
de http://concepto.de/ph/)
Conceptos Quimica. Sitio Web Consulta 13 Febrero 2018:
http://concepto.de/ph/#ixzz572RNgGZB
http://www.quimicas.net/2015/05/definicion-de-pka.html

Costa José. 1998. Curso de ingeniería química: introducción a los procesos, las
operaciones unitarias y los fenómenos de transporte. Editoria Reverte, Barcelona-España.
http://www.youtube.com/watch?v=vcwfhDhLiQU&feature=related
http://www.elmaky.com/ingenieria/operaciones-de-separacion.html

Log P. Sitio Web, Consulta 13 Febrero 2018


http://ri.conicet.gov.ar/bitstream/handle/11336/29518/CONICET_Digital_Nro.c676f9ff-
a273-44da-8f2f-1989d008db6c_A.pdf?sequence=2