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Metabolismo óseo

Balance Calcio-Fósforo

Fisiología del hueso

 Clasificacióó n de lós huesós, seguó n:


 Fórma:
 Largós
 Córtós
 Planós
 Irregulares
 Tipó de tejidó:
 Cómpactó ó córtical
 Espónjósó ó trabecular

 Huesó córtical
 Cónstituye el 70 – 80% del esqueletó humanó.
 Se encuentra formando la diáfisis de los huesos largos y en la parte externa de tódós lós huesós.
 Cumple un ról de próteccióó n y sópórte.
 Anatóó micamente estaó órganizadó en tres capas:
 Endostio: en cóntactó cón la cavidad medular.
 Periostio: Superficie externa del huesó.
 Tejido cortical: Entre el endóstió y perióstió

 Histólóó gicamente se organiza en bloques estructurales llamados sistemas de Havers, que son
capas o anillos concéntricos de hueso laminar que rodean un canal central (Canal de
Havers) que contiene los vasos sanguíneos. Es la unidad funciónal.
 Lós ósteócitós se encuentran entre las capas cónceó ntricas de matriz mineralizada y extienden
prólóngaciónes citóplasmaó ticas pór unós canalíóculós en las laó minas. Su funcióó n, es la absórcióó n de
nutrientes que pasan pór lós capilares.

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 Huesó trabecular
 Se encuentra en las epíófisis de lós huesós largós, veó rtebras, pelvis y en el interiór de la mayór parte
de lós huesós planós.
 Es metabóó licamente maó s activó que el huesó córtical
 Cumple la funcióó n de ótórgar resistencia mecánica a la estructura ósea. Es decir, la
amortiguación.
 Estaó fórmadó pór laó minas de huesó hórizóntal y vertical, fórmandó tabiques ó trabeó culas.
 Esta estructura espónjósa deja espaciós para la meó dula óó sea rója (óó rganó hematópóyeó ticó que en
edad adulta, se transfórma en grasa).

 Prócesó de ósificacióó n
 Definición: Transformación del tejido conectivo o cartilaginoso en hueso.
 Cónsta de 2 prócesós:
 Osificación intermembranosa: Ocurre en huesós planós. Se desarrólla dentró de una
membrana de tejidó cónectivó. Las ceó lulas mesenquimatósas del tejidó cónectivó se
transfórman en ósteóblastós cónstituyendó el centró de ósificacióó n.

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 Las ceó lulas mesenquimatósas se transfórman en ceó lulas ósteóprógenitóras y luegó en
ósteóblastós
 Lós ósteóblastós segregan matriz óó sea y fibrillas de cólaó genó hasta que quedan ródeadas.
 Lós ósteóblastós se transfórman en ósteócitós.
 El depóó sitó de calció y sales minerales endurece la matriz óó sea.

 Osificación osteocondral: Ocurre en huesós córtós y largós. Es la fórmacióó n de huesó a partir


de estructuras cartilaginósas. Se da pór debajó de las metaó fisis.

 Las ceó lulas mesenquimatósas se diferencian para fórmar un módeló de huesó largó.
Se desarrólla un perióstió y un cóllar dónde lós ósteóblastós fórman matriz
calcificada. Ocurre bajó la epíófisis.
 Al penetrar un vasó sanguíóneó en el centró de la diaó fisis se fórma un centró de
ósificacióó n primarió, formando hueso compacto el que avanza desde el centro
hacia las epífisis.
 Al penetrar lós vasós en la epíófisis se fórma el centró de ósificacióó n secundaria,
fórmandó huesó espónjósó. En las epíófisis se mantiene una placa cartilaginósa (placa
epifisiaria que pósteriórmente permite la ósificacióó n del huesó).
 La ósificacióó n cómienza en el períóódó embriónarió.

 Placa epifisiaria
 Cónstituye el lugar a partir del cual el huesó puede crecer durante la infancia y adólescencia. En
ella se distinguen varias zónas que se extienden en cóntinuidad.
 La región entre diáfisis y epífisis en que la matriz es reemplazada por hueso se denomina
metáfisis. Es la parte del hueso que se ve cuando se pide una radiografía en edad ósea (o
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radiografía de carpo que sirve para evaluar el estado de las metáfisis. Que estén cerradas es
indicador de que el hueso no crecerá y si están abiertas o limpias, es indicador de que los
huesos si seguirán creciendo).

 Ceó lulas óó seas


 Ceó lulas ósteóprógenitóras (maó s indiferenciadas)
 Osteóblastós
 Osteócitós (ceó lula bien diferenciada)
 Ceó lulas tapizantes del huesó
 Osteóclastós

 Ceó lulas ósteóprógenitóras


 Ceó lulas nó especializadas, derivadas del meseó nquima.
 Pueden dividirse (mitósis) y diferenciarse a ósteóblastós.
 Se encuentran en la parte interna del periostio, en el endostio, en los canales perforantes y
de Havers.
 Las ceó lulas hematópóyeó ticas (ó cualquier ceó lula madre descendiente de la meó dula óó sea) de la
meó dula óó sea pueden diferenciarse en ceó lulas ósteóprógenitóras pór efectó de TGFb (Factór de
crecimientó transfórmante beta).

 Osteóblastós
 Respónsables de la fórmacióó n y órganizacióó n de la matriz extracelular del huesó y su
mineralizacióó n.
 Liberan factóres que regulan la resórcióó n óó sea.
 Tiene una alta actividad de síóntesis próteica.
 Su principal producto es el colágeno tipo I, además produce osteocalcina, proteínas
matriciales, osteonectina y otras.
 Tambieó n próduce enzimas: fósfatasa alcalina y cólagenasa (pór esó es nórmal ver en adólescentes
niveles de fósfatasa alcalina elevadós. Nó ólvidar que las fósfatasas alcalinas tienen dós óríógenes;
hepaó ticós y óó seós).

 Osteócitós
 Derivan de lós ósteóblastós atrapadós en las lagunas de la matriz óó sea.
 Lós ósteóblastós estaó n intercónectadós pór un sistema de canalíóculós.

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 Pasan pór varias fases de maduracióó n antes de quedar en estadó de aparente repósó (el ósteócitó
estaó maó s viejitó) ródeadós de matriz:

 Fase formativa en que mantienen actividad ósteóblaó stica.


 Fase osteolítica en que tiene capacidad resórtiva de la matriz que estaó al bórde de su
laguna.
 Fase degenerativa cón fragmentacióó n del nuó cleó y muerte celular. Estó ócurre cuandó
cómienza la remódelacióó n óó sea.

 Ceó lulas tapizantes de huesó


 Es una capa de ceó lulas planas que cubren la superficie inactiva del huesó.
 Són similares a las ceó lulas endóteliales.
 Se piensa que derivan de lós ósteóblastós pórque tienen actividad de fósfatasa alcalina.
 Se desconocen sus funciones, pero se cree que su rol más importante es separar el fluido
intersticial del fluido del hueso y contribuir a mantener las concentraciones de calcio en el
hueso.

 Osteóclastós
 Són ceó lulas grandes multinucleadas.
 Se fórman pór la fusióó n de varias ceó lulas derivadas de una ceó lula madre de la meó dula óó sea.
 Són respónsables de la resórcióó n óó sea.
 Presentan una pórcióó n de membrana arrugada en fórma de cepilló pór la que se adhiere al huesó
mediante integrinas.
 Debajó del bórde en cepilló existe una “zóna clara” que córrespónde a citóplasma libre de
órganelós.
 A traveó s de la membrana arrugada se excretan lisósómas capaces de próducir un micróambiente
aó cidó.
 Las enzimas lisósómales són la catepsina y fósfatasa aó cida, que carcómen el huesó.

 Mecanismó de resórcióó n óó sea

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Regulacióó n de ósteóclastós:
 PTH
 Vitamina D
 Calcitónina
 Glucócórticóides (próvóca una disminucióó n de la absórcióó n de calció a nivel intestinal)
 Próstaglandinas

 Cómpósicióó n de la matriz óó sea


 Cónstituyentes órgaó nicós:
 Colágeno tipo I (90 – 95% producido por el osteoblasto)
 Osteonectina
 Osteocalcina (Proteína GLA)
 Osteópóntina (Sialópróteíóna I)
 Próteíónas óó sea mórfógeó nicas (BMPs)
 Próteóglicanós aó cidós
 Estos constituyentes aportan flexibilidad y resistencia a la tensión. El hueso debe tener la
posibilidad de amortiguar la rigidez para evitar la lesión. Detraó s de este fundamentó se
encuentra la explicacióó n de pór queó lós pacientes tratadós muchós anñ ós cón bifósfónató
(medicamentó usadó para ósteópórósis) estaó n maó s própensós a sufrir lesiónes.
 Cónstituyentes inórgaó nicós:
 Hidroxiapatita o fosfato tricálcico.
 Carbónató de calció.
 Sulfatós.
 Fluórurós.
 Hidróó xidó de magnesió.
 Estos constituyentes dan la dureza al hueso.
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Metabolismo Calcio y Fósforo

 Calció y fóó sfóró tienen funciónes impórtantes en el órganismó. Ambós són muy impórtantes y su
equilibrió es ló que permite un córrectó funciónamientó.
 Mecanismós Hómeóstaó ticós:
 Intestinal: Absórcióó n
 OÓ seó: Móvilizacióó n
 Rinñ óó n: Eliminacióó n
 Reguladóres: PTH, vitamina D y calcitónina
 La PTH sale de las paratiróides (cuya relacióó n anatóó mica se asócia a la llegada de las arterias
tiróideas) seguó n lós niveles de calció plasmaó ticó. Ante una disminucióó n de este calció, las
paratiróides cómienzan a aumentar la próduccióó n de PTH. A nivel renal, este aumentó, próduce
que se libere maó s calcitriól (vitamina D activa) que a su vez aumenta la absórcióó n de calció y
fóó sfóró a nivel intestinal. A nivel del huesó, se estimula la resórcióó n, para sacar calció del huesó y
llevarló a la sangre, aumentandó asíó el calció plasmaó ticó. La PTH tienen cómó funcióó n, aumentar la
calcemia.

 Calció

 Distribucióó n
 Cóntenidó tótal de calció 1000mg
 3 cómpartimentós:
 Tejidós blandós y líóquidó extracelular
 OÓ seó (Hidróxiapatita), que es casi tódó
 1% intercambiable cón LEC

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 Fórmas plasmaó ticas ó en sangre
 Calció-aniónes
 Fósfató, citrató, sulfató y carbónató
 Calció-próteíónas
 80% albuó mina
 20% glóbulinas
 Calcio iónico
 Libre o activo (es el más útil su medición para fines médicos y de ajuste, por lo que es de
elección, por sobre el examen de calcio total)
 La forma en que circule el calcio dependerá de:
 pH plasmático
 Concentración de proteínas y aniones (si hay hipoalbuminemia, habrá más calcio
iónico disponible, por ejemplo).
 Cambios en la concentración de calcio total o iónico

 La unión a proteínas es pH dependiente. Para medir calcemia se debe medir el pH del


paciente e interpretar de acuerdo al contexto.

Alcalósis
Calcio iónico Calcio-proteínas
Acidósis
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 Alcalósis  Aumentó de unióó n a próteíónas  Disminucióó n de calció ióó nicó
 Acidósis  Disminucióó n de unióó n a próteíónas  Aumentó de calció ióó nicó

 Funciónes del calció

Mineralización
Ósea

Regulación
Coagulación glandular
sanguínea (endrocina y
exocrina)

Calcio

Preservación Actividad
de membrana enzimática

Contracción
muscular y
excitación
neuronal

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 Metabólismó del calció
 Absórcióó n del calció
 Duódenó y yeyunó
 Absorción dependiente de calcio ingerido. Cuando se ingiere calcio, no se absorbe más
de 1gr por vez. Lo que no se absorbe, se pierde por el tubo digestivo o la parte renal.
- Difusión pasiva (gradiente): 10%
- Absorción activa 90%: dependientes de vitamina D, que induce la síntesis de una
proteína transportadora de calcio. Es un proceso saturable.
 La ceó lula de la paratiróides, tiene un sensór receptór de calció. Sensa lós niveles de calció y en casó
en disminucióó n, estimularaó a la ceó lula paratiróidea para que próduzca PTH. La PTH puede actuar
en el tuó buló renal, huesó. Ademaó s hay un mecanismó autócrinó-paracrinó que próduce un peó ptidó
relaciónadó cón la PTH (PTHrP, sóbre tódó en cóntextó tumóral cuandó hay hipercalcemias
malignas) que tambieó n aumenta el calció.
La PTH va a próducir a nivel tubular reabsórcióó n de calció, ya que aumenta el 1,25 hidróxi
vitamina D ó calcitriól. El calcitriól a nivel de huesó haraó que se libere maó s calció. A nivel duódenal
induciraó la absórcióó n de maó s calció y reabsórcióó n de calció en tuó buló renal.
Tódó ló anteriór para regular lós niveles de calcemia.

 A nivel intestinal, lós factóres que aumentan la absórcióó n de calció són:


- Vitamina D
- GH
- Medió intestinal aó cidó
- Aumentó de la dieta próteica
- Lós inhibidóres de la bómba de prótónes fómentan la descalcificacióó n. ¿Pór queó ? Pórque al
crear un ambiente maó s alcalinó en el estóó magó, se absórbe mal el calció.
 Factóres que disminuyen la absórcióó n de calció:
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- Ca/P>2. Es decir, que el calció sea el dóble que el fóó sfóró.
- Fósfatós, óxalatós, aó cidós grasós, córtisól (ó cualquier faó rmacó cón actividad
glucócórticóide)
- Medió intestinal alcalinó
 Causas de deó ficit de absórcióó n de calció:
- Dieta póbre en calció
- Deó ficit ó resistencia a Vitamina D (pór blóqueadóres sólares ó en pacientes póstradós ó
cubiertós cón vestimentas pór su religióó n)
- Síóndrómes de mala absórcióó n
- Excesó de glucócórticóides

 Excrecióó n de calció
 Fecal: calció nó absórbidó maó s el secretadó
 Urinarió: igual a la absórcióó n.
- < 300 mg/dL ♂
- < 250 mg/dL ♀
 Regulacióó n renal
- Ca iónizadó (50%): Ultrafiltrable (se puede reabsórber)
- Ca-próteíónas (40%): nó filtrable
- Ca-aniónes (10%): Ultrafiltrable

FILTRACIOÓ N GLOMERULAR: Cuandó el calció nó estaó unidó a próteíónas.

REABSORCIOÓ N: 99% reabsórbe y 1-3% se elimina pór órina

TP (Túbulo proximal) AH (Asa de Henle) TD (Túbulo distal) TC (Túbulo colector)


65-70% 10-20% 5-10% 5%
Gradiente EQ (se Diferencia potencial PTH (donde hay más
reabsorbe más por por Na/Kasa e receptores para
gradiente) intercambio Ca-Na reabsorber calcio)
Reabsorción
Na y H2O

 Excrecióó n de calció
 Aumenta la excrecióó n
- Hipercalcemia
- Hipermagnesemia
- Diureó ticós de asa (furósemida)
- Aumentó de vólemia
- Acidósis
 Disminuye la excrecióó n
- PTH (TD y TC)
- Diureó ticós tiazíódicós (hidróclórótiazida)
- Alcalósis

 Fóó sfóró

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 Distribucióó n
 Cóntenidó 600mg
 Tejidós blandós y LEC
 <1% extracelular
 OÓ seó (85%)

 Fórmas plasmaó ticas


 Fósfató-catiónes (Ca, Na, Mg) 35%
 Iónizadó (55%)
 Unidó a próteíónas (10%)
 Cóncentracióó n seó rica nórmal: 2,5 a 4,5 mg/dL
 Impórtante para mantener cóncentracióó n adecuada de calció
 Variable seguó n dieta, edad, sexó y pH

 Funciónes del fóó sfóró

Mineralización
ósea

Ácidos nucreicos
Almacenamiento
Fosfolípidos
y transporte de
energía ATP Cofactores
(NADP)

Fósforo

Metabolismo
Contracción intermediario
muscular Sistemas
Función enzimáticos
neurobiológica

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 Absórcióó n del fóó sfóró
 Dieta apórta 500 a 1000 mg de fóó sfóró (Laó cteós, carnes, cereales)
 Absórcióó n: yeyunó principalmente
 Pasiva (70%)
 Activa (mediante transpórtadóres) estimulada 1,25 (OH)2 vitamina D
 La absórcióó n neta estaó relaciónadó cón la ingesta (relacióó n maó s lineal), en cóndiciónes nórmales >
600 mg.
 Lós quelatós de fósfató cón catiónes disminuyen la absórcióó n de calció (Ca, Al usadó en
pacientes cón diaó lisis)

 Excrecióó n de fóó sfóró


 Depende de la ingesta y absórcióó n intestinal de P.
 RENAL 70%
 FILTRACIOÓ N GLOMERULAR
- P Ultrafiltrable (90%): P iónizadó + P catiónes

 REABSORCIOÓ N
- 85% del filtrado se reabsorbe (TP 80% y TD 20%)
- 15% se elimina pór la órina
 INTESTINAL: 30%

 Excrecióó n renal del fóó sfóró


 Aumentan la excrecióó n
- Aumentó del fósfató plasmaó ticó
- Aumentó de la vólemia > Filtracióó n glómerular
- PTH
- 1,25 hidróxi vitamina D
 Disminuye la excrecióó n
- Disminucióó n de la ingesta de fóó sfóró
- GH

 Hórmóna paratiróidea (PTH)

 Secretada pór las glaó ndulas paratiróides


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 Próviene de una próhórmóna de 84 aminóaó cidós
 Vida media 4 minutós (lós faó rmacós que ló emulan han fracasadó)
 Eliminada a nivel hepaó ticó y renal
 Cóntról:
- 1º : Niveles de Ca Ióó nicó
- Otrós: Mg, aluminió, catecólaminas, vitamina D, calcitónina

Disminucióó n
de Ca
Aumento de PTH plasmaticó

Hueso Riñón

Aumentó de la
Aumentó de la Aumentó de la
Reabsórcióó n fórmacióó n de
excreción de P reabsórcióó n de Ca
Calcitriól

Aumentó de la
Liberacióó n de Ca y absórcióó n de
P CaHPO4

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 Vitamina D

 Hórmóna esteróidal
 Se órigina pór accióó n luz sólar
 Síóntesis regulada y catalizada pór enzimas
 Funciónes endócrinas, hematópóyeó ticas e inmunes.

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Vitamina D2
Dehidrócólesteról
Ergósteról
Piel
Vegetales

Vitamina D3 híógadó

25 hidróxi vitamina D3 rinñ óó n

1-hidróxilasa 24-hidróxilasa
1,25 hidróxi vitamina 24,25 hidróxi vitamina
D3 D3

 Calcitónina
 Secretada pór ceó lulas parafóliculares (ceó lulas C)
 Se secreta en respuesta al aumentó de calcemia.
 Inhibe la reabsórcióó n óó sea mediada pór ósteóclastós.
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 Efectós analgeó sicós SNC
 Duracióó n de pócós minutós
 Se ha intentadó usar en ósteópórósis peró es muy caró. Tiene actividad ópuesta a la PTH.

 Fórmas farmaceó uticas


Dependeraó del tipó de paciente. Nó se debe dar demasiadó calció para evitar la fórmacióó n de caó lculós
renales.
Hay dós fórmas farmaceó uticas; en pastillas, dónde vienen 800UI (dósis de mantencióó n y en gótitas, de 200
UI pór góta.

 La vitamina D en la actualidad para lós endócrinóó lógós es cónsiderada una hórmóna. Ló que se
mide en plasma es las 25 hidróxi vitamina D (fórma inactiva). Aun nó hay cómó medir la fórma
activa. En pacientes renales se debe agregar calcitriól.

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