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3B-2

GUÍA DE PRÁCTICAS

Unidad académica: EAP DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Autores: Q.F. Clínico Máximo C. NAVARRO TORRES


Q.F. Clínico Julio C. RODRIGUEZ ARIZABAL
Q.F Clínico Milagritos R. PEREZ ALVAREZ
(colaboradora)

2015

F-CV3-3B-2 Rev. Marzo 2013


INTRODUCCIÓN

La Farmacología es la ciencia encargada del estudio de las interacciones entre los fármacos que
están constituidos por moléculas químicas y los sistemas biológicos (células, mitocondrias, enzimas,
entre otros). En forma general se dice que estudia el efecto de los fármacos en los seres vivos con
particular referencia al hombre. E propósito es el desarrollo científico del uso de los agentes
químicos en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades.

Fármaco es toda sustancia que aplicada a un organismo vivo provoca un cambio bioquímico o
funcional originando una respuesta y se utiliza para calmar o mitigar, curar, tratar, prevenir o
diagnosticar enfermedades.

La farmacología es una ciencia fundamentalmente descriptiva que utiliza la observación y


experimentación (método experimental) para explicar la acción de los fármacos sobre los sistemas
biológicos.

La investigación y desarrollo de un nuevo fármaco es un proceso largo y complejo, que no termina


con la aprobación del mismo para su comercialización, sino que continúa durante todo el tiempo de
su uso terapéutico. El estudio de los fármacos se divide en dos partes:

Farmacología experimental o pre-clínica que se encarga del estudio farmacocinético,


farmacodinámico y toxicológico de los fármacos en modelos biológicos animales más adecuados.

Farmacología Clínica estudia la farmacocinética, farmacodinamia y efectos adversos de los


fármacos en el hombre sano o enfermo. Su objeto de estudio no se limita a los nuevos
medicamentos, sino que incluye la búsqueda de nuevas formas de presentación, vías de
administración o nuevos usos terapéuticos.
Esta parte de estudio se divide a su vez en cuatro fases; para la realización de las tres primeras, es
decir, las fases I, II y III se requieren la autorización de las autoridades sanitarias, mientras que,
para llevar a cabo la fase IV es necesario la aprobación de la comercialización del fármaco.

La farmacología no podía desarrollarse como ciencia hasta que no lo hiciera la química, esto recién
ocurrió hasta fines del siglo XVIII y comienzos del XIX, en que empiezan aislar los principales
alcaloides y glucósidos.

Francisco Magendie (1778-1850) escribió en 1821 un formulario que incluía las nuevas sustancias
puras recién descubiertas, fue el primero en impulsar el método experimental en el estudio de la

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acción de los fármacos. Claudio Bernard fue su mejor discípulo y su trabajo sobre el lugar de acción
del curare es verdadera obra maestra.

El Primer Laboratorio de Farmacología Experimental fue establecido en Dorpat (Estonia) por


Rudolf Bucheim (1820-1879). Su obra se continuó con Oswald Schmiedeberg (1838-1921), profesor
de farmacología en Dorpat y posteriormente en Estrasburgo, contribuyó al estudio de la digital y
muscarina.
El propulsor de la Farmacología en América fue J. J. Abel (1857-1938) fundador de la Journal of
Pharmacology and Experimental Therapeutics y del primer laboratorio de Farmacología en Ann-
Arbor.
En el Perú, el inició de la Farmacología Experimental se debe a Tomas de Moreno y Maíz egresado
de la Facultad de Medicina de la UNMSM de Lima en 1869.

El método que mejor se adapta para el desarrollo de las prácticas de farmacología, así como para
las demás ciencias de la salud es el método de aprendizaje por redescubrimiento.

Mediante las prácticas de farmacología, el estudiante buscará lograr los siguientes objetivos:

 Comprobar mediante la observación de las experiencias realizadas, las respuestas de los modelos
biológicos “in vivo” e “in situ” producidas por la acción de los fármacos administrados.
 Analizar e Interpretar los efectos observados (resultados) provocados por la acción de los
fármacos en los modelos biológicos, aplicando los conocimientos teóricos, adquiridos en las
correspondientes clases o mediante investigaciones bibliográficas.

El estudiante de farmacología, es el futuro profesional Químico-Farmacéutico, quién con los


conocimientos de esta asignatura estará en la capacidad de convertirse en un especialista de la
información farmacológica, asimismo, en el campo hospitalario le permitirá apoyar en forma eficaz
y efectiva al equipo de salud para la farmacoterapia del paciente. A éste último y a la población en
general podrá brindar una adecuada orientación sobre los riesgos y beneficios de los fármacos,
tanto en el hospital, clínicas, postas, así como, en la oficina farmacéutica. Participando de esta
manera, en forma activa hacía el logro del uso racional de los medicamentos.

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PRÁCTICA N° 01
GENERALIDADES Y PREPARACION DE SOLUCIONES EN FARMACOLOGÍA

1.1. MARCO TEÓRICO

MODELO BIOLÓGICO
Los modelos experimentales más corrientemente empleados para realizar bioensayos son: perro,
gato, conejo, paloma, cobayo, rata, ratón, rana y sapo.

El aprovisionamiento de estos se puede conseguir por dos procedimientos, adquiriéndolos a través


de los proveedores en cada ocasión o contando con criadero propio. Aún disponiendo de criadero, se
impone el régimen mixto de aprovisionamiento.
Los animales adquiridos no deben mezclarse, con los del criadero propio hasta después de haberse
asegurado el perfecto estado de salud de los mismos, y si alguno de estos accidentalmente llegan al
criadero presentando síntomas de enfermedad, se aislará del resto y se pondrá en observación. Si
muere se realizará la autopsia.

BIOTERIO
Es el lugar donde se crían los “modelos biológicos” que se necesitarán para realizar las
experiencias farmacológicas, esto nos permitirá asegurar que los animales empleados presenten
perfectas condiciones de salud, que será muy importante para obtener resultados óptimos. Se crían
ratas, ratones, hamster y conejos cuya cantidad debe regularse de acuerdo a las necesidades.

El bioterio deberá estar situado en un lugar relativamente aislado, con ventilación, humedad y
temperatura adecuados, tendrá fácil acceso para la realización de la limpieza, y presentará
suministro continuo de agua potable. Se dispondrá de cilindros para almacenar los alimentos de los
animales.
La crianza de los “modelos biológicos” se realizará en ambientes diferentes para cada especie,
protegidos del ingreso de roedores e insectos.

1.2. COMPETENCIAS
 Manipula, marca y pesa correctamente animales de experimentación.
 Prepara correctamente las concentraciones de las soluciones de trabajo; y determina
correctamente los volúmenes de administración de fármacos.

1.3. MATERIALES Y EQUIPOS


Jeringas descartables 1 cc 12 unid
Ratas 04 unid
Ratones 06 unid
Balanza mecánica 02 unid
Guantes gruesos 01 par
Beaker 100 ml 04 unid
Pipetas 1 ml 04 unid
Pipetas 10 ml 03 unid
Fenobarbital sódico 10 % 30 ml
Sodio cloruro 0.9 % 150 ml

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1.4. PROCEDIMIENTO

MANIPULACIÓN DE LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN

Por razones científicas y éticas, es muy importante que los animales de laboratorio, sean
manipulados con mucho cuidado y siempre con actitud amable, nunca maltratarlos, porque de ello
dependerá obtener resultados de calidad.

La incógnita del reactivo biológico ofrece para nosotros el mayor interés y nuestra constante
preocupación debe ir orientada siempre a evitar en lo posible su variabilidad.

En un mismo ensayo conviene emplear animales de una sola raza, y a veces se utiliza una
determinada, según el tipo de experiencia.

MARCACIÓN DE RATAS, RATONES U OTROS

En algunos ensayos biológicos en que se emplean elevado número de ratas o ratones, es necesario
identificarlos. Si el ensayo se lleva a cabo en no más de tres días y el número de animales es
relativamente pequeño, la marcación se hace por medio de colorantes: rojo, anaranjado, amarillo,
verde, azul y violeta (colores del espectro), solubles en acetona.

La identificación es numérica, de acuerdo con el color y el lugar del animal en que se practica la
tinción, en la forma siguiente:

Rojo : 1-10 Verde : 31-40


Anaranjado : 11-20 Azul : 41-50
Amarillo : 21-30

En cada serie realizar la marcación en el orden es el siguiente:

Ratón Nº 1: Cabeza. Ratón Nº 6: Las dos patas delanteras.


Ratón Nº 2: Pata delantera derecha. Ratón Nº 7: Las dos patas traseras.
Ratón Nº 3: Pata delantera izquierda. Ratón Nº 8: El lomo.
Ratón Nº 4: Pata trasera derecha. Ratón Nº 9: El costado derecho.
Ratón Nº 5: Pata trasera izquierda. Ratón Nº 10: El costado izquierdo.

ELIMINACIÓN DEL MODELO BIOLÓGICO


Muchas veces concluidos los experimentos son necesarios eliminar los animales, por lo general este
procedimiento se realiza mediante la administración endovenosa de aire o cloroformo.
En casos de gatos y conejos se acostumbra a administrar solución concentrada de barbitúrico (200
mg/ml de pentobarbital sódico). Pequeñas dosis del mismo (0.2 ml.) son requeridas para las ratas;
también se puede emplear uretano (7 g/kg).
Los ratones se exterminan rápidamente al encerrarlos en campanas saturadas de cloroformo.

PREPARACIÓN DE LOS FÁRMACOS PARA ENSAYO


La cantidad de droga necesaria para un experimento es por lo general pequeña, menor de 10 mg.;
aún si la muestra se ha pesado cuidadosamente, el error tiende a ser del 1%, por ello es preferible
pesar una mayor cantidad tal como 100 mg para tener una solución concentrada y luego diluirla
según requerimiento. Las soluciones deben ser preparadas pesando y completando el volumen
requerido. Las soluciones empleadas en farmacología son muy diluidas y conviene prepararlos en
varios pasos:
Primero se prepara una solución stock en agua estéril desionizada, y luego la solución de trabajo se
realiza diluyendo con suero fisiológico empleado en el baño para órganos aislados, a menos que el
volumen a añadir sea muy pequeño.

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Determinación de la concentración de las soluciones de trabajo
Para conocer la concentración a la que deben prepararse las soluciones de trabajo deben
considerarse los siguientes parámetros:
 Tipo de modelo experimental.
 Vía de administración.
 Volumen máximo recomendado por dicha vía de administración.

Volumen máximo para la administración de fármacos

ANIMAL VIA I.V. VIA I.P. VIA S.C. VIA I.M. VIA ORAL
Aguja Vol. Aguja Vol. Aguja Vol. Aguja Vol. Aguja Vol.
N° Máx. N° Máx. N° Máx. N° Máx. esp.N° Máx.
RATON 27 0.4 ml 25 0.5 ml 25 0.4 ml 25 0.4 ml 18 1.0 ml
RATA 27 0.5 ml 25 2.0 ml 25 0.5 ml 25 0.5 ml
GATO 25 21 5.0 ml 25 2.0 ml 25 2.0 ml
CONEJO 25 1.0 ml 21 5.0 ml 25 2.0 ml 25 2.0 ml
COBAYO 25 25 2.0 ml 25 1.0 ml 25 0.5 ml

Almacenamiento de los Fármacos


Algunos fármacos se conservan bien en solución, manteniéndolas en frascos tapados y refrigerados
para evitar la proliferación de microorganismos. Otras se descomponen rápidamente, así una
solución diluida de acetilcolina a pH 7, pierde totalmente su actividad en 1-2 h.; Las soluciones
diluidas de adrenalina, noradrenalina e isoprenalina pueden oxidarse y cambiar de color, por tanto
estas deben ser preparadas en el momento de usarse por dilución de la solución stock y a pH 4.

Preparación de las soluciones salinas fisiológicas


Deben prepararse a partir de sales químicamente puras, grado reactivo y agua destilada o
desionizada. En lugar de preparar las soluciones cada vez que se realice un ensayo, es mejor
preparar una solución stock concentrada y diluirla convenientemente el día que se va a realizar la
experiencia. Los errores de preparación no deben exceder jamás el 1%. Las soluciones fisiológicas
se mantienen bien hasta las 24 h., ya que son excelentes medios de cultivo de microorganismos,
debiendo guardarse en refrigeración.

Ejemplo:
Preparar una solución de trabajo de pentobarbital sódico para administrar vía intramuscular
(volumen máximo= 1 mL) una dosis de 50 mg/kg de peso a 100 ratones que pesan entre 40 y 50
g, a partir de una solución concentrada al 5%.
Si vamos a preparar una solución de trabajo para experiencias en farmacología es por dos motivos:
 Porque los fármacos son muy potentes y por ello debemos administrar soluciones diluidas.

 Porque con las jeringas que nos provee el mercado seria casi imposible medir milésimas de
mililitro.

Cuando preparamos soluciones diluidas o soluciones de trabajo a partir de soluciones concentradas,


inmediatamente debemos pensar en aplicar la siguiente fórmula:

C1 x V1 = C2 x V2

Donde C1 es la concentración de la solución concentrada y V1 es el volumen a medir de la solución


concentrada, para preparar un V2 que es el volumen de la solución de trabajo y C2 será su
concentración.

Datos:
Dosis = 50 mg/kg de peso.
Nº de ratones = 100
Peso de ratones= entre 40 y 50 g
Vía de administración= intramuscular (volumen máximo= 1 mL)

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C1 = 5%
V1 = incógnita
C2 = incógnita
V2 = Nº de ratones x volumen máximo

Los pasos a seguir para preparar la solución son:

Paso 1: Calcular la cantidad de fármaco (necesitamos la dosis y peso del ratón)

50 mg ---------- 1kg peso ratón


X ---------- 50 g de peso ratón

Calculando obtenemos: X = 2.5 mg

Hemos considerado el peso mayor de ratón para que la solución a preparar nos pueda ser útil para
todos los ratones cuyo peso es menor de 50 g.

Paso 2: Determinar la concentración de la solución (necesitamos cantidad de fármaco y el


volumen en el que estará contenido esa cantidad, como referencia tenemos el volumen máximo = 1
mL, pero nunca debemos trabajar con los valores extremos, ni máximo, ni mínimo.

Entonces, se sugiere considerar el término medio, es decir 0.5 mL)

2.5 mg ---------- 0.5 mL, esto quiere decir que la solución tendrá una concentración de 2.5 mg por
cada 0.5 mL, pero nosotros debemos llevarlo a una concentración porcentual es decir g/ 100
mL.

Luego decimos, si:


2.5 mg ---------- 0.5 mL
X ---------- 100 mL X= 500 mg/100 mL = 0.5 %

Por tanto la C2 = 0.5%

Paso 3: Determinar el volumen a medir de la concentrada para preparar la solución de trabajo:

Utilizaremos la fórmula señalada antes: C1 x V1 = C2 x V2

Reemplazamos los datos :


5% x V1 = 0.5% x (Vol. Máx. x Nº ratones)

5% x V1 = 0.5% x 100 mL

V1 = 10 mL

Paso 4: Preparación de la solución de trabajo

Medir 10 mL de la solución concentrada de pentobarbital sódico y colocarla en una fiola de 100 mL,
luego aforar o enrasar con agua destilada capacidad suficiente para 100 mL.

CALCULO DEL VOLUMEN PARA ADMINISTRACION


Las dosis* que se emplearán en el desarrollo de las prácticas, ya se encuentran determinadas,
por lo que en este apéndice desarrollaremos las pautas que debe seguir el
estudiante a fin de realizar correctamente el cálculo del volumen a administrar al
modelo experimental.
Se presentan los siguientes datos:
 Dosis en mg/kg de peso.
 Peso en gramos del modelo animal.
 Concentración del fármaco a ensayar o “solución de trabajo” (generalmente se encuentra en
porcentaje, es decir gramos/100 mL de solución)

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Pasos a seguir:
1. Calcular la cantidad de fármaco en miligramos para la administración (está en
relación a la dosis señalada y al peso del modelo animal).
2. Calcular el volumen del fármaco en mililitros, que contiene la cantidad de fármaco
calculado anteriormente. Para obtener este dato, realizamos una simple regla de tres simple
(convirtiendo previamente los gramos de la concentración a miligramos o los miligramos de
fármaco a administrar en gramos, para uniformizar las unidades).

Caso Práctico
Determinar el volumen necesario, para administrar por vía intraperitoneal (i.p.), una dosis de 35
mg/kg de pentobarbital sódico 3.5%, a una rata de 200 g de peso.

1. Cálculo de la cantidad de fármaco (pentobarbital sódico):

35 mg ............ kg (1000 g) X= (200) (35) / 1000


X mg .……… 200 g
X = 7 mg

2. Cálculo del volumen del pentobarbital sódico 3.5%:

3.5 g (3 500 mg) ....... 100 mL X = (7) (100) / 3 500


7 mg …… X mL
X = 0.2 mL

*El cálculo de la dosis se realiza mediante la medición o cuantificación del efecto farmacológico o
respuesta biológica, consecutiva a la interacción fármaco-receptor. Las respuestas son por lo
general graduales, es decir, existe una relación sistemática y continua entre la dosis aplicada y la
magnitud o intensidad del efecto que dicha dosis produce.
Las dosis medias se obtienen a partir de las denominadas Curvas dosis-respuestas. Este tipo de
curvas, además son de importancia para determinar el índice terapéutico o seguridad de un fármaco
a partir de la DE50, DL50 , DE20, DL20

1.5. RESULTADOS
Los alumnos presentarán en clase los resultados de los problemas planteados por el
profesor.

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1.6. CUESTIONARIO

a) Prepare soluciones de trabajo a partir de una solución concentrada de pentobarbital sódico


al 10%, para administrar a:
 Ratones cuyo peso oscila entre 30 y 40 g.
 Ratas cuyo peso oscila entre 250 y 300 g.
Tenga en consideración que la dosis a emplear, tanto en ratones, como en ratas es 30
mg/kg, y se administrará por vía intraperitoneal (volumen máximo= 1 mL)

b) A partir de la solución preparada anteriormente, determine los volúmenes para administrar


25 mg/kg por vía s.c. a 20 ratones que pesan: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32,
33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 y 40 g

1.7. FUENTES DE INFORMACIÓN


a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y Clínica. Edición 11. Editorial El Manual
Moderno. México, 2010
d) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
e) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 02

LINEAMIENTOS DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA Y


METODOLOGÍA PARA RESOLUCIÓN DE CASOS CLÍNICOS

2.1. LINEAMIENTOS DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA


2.1.1. MARCO TEÓRICO
La investigación científica no debe ser considerada como una actividad exclusiva de algunas
personas que trabajan en sofisticados laboratorios, utilizando instrumentos muy
complicados. Se puede investigar también en una comunidad carente de recursos básicos,
utilizando una entrevista muy simple como instrumento. Lo importante es investigar
siguiendo un método, es decir un procedimiento para tratar el problema. Un problema
particular requiere un conjunto de métodos o técnicas especiales.

El método científico es la estrategia de la investigación científica: afecta a todo el ciclo completo


de a investigación y es independiente del tema de estudio.

Una investigación se hace científica sólo en la medida en que los procedimientos que utiliza se
conforman a ciertos modelos lógicos que aseguran la validez de las conclusiones.

La investigación ya sea pura, básica o aplicada es una necesidad fundamental del hombre.
Precisamente los pueblos que investigan, tienen poderío y jerarquía y son cultos.

INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
Es la búsqueda sistematizada y objetiva de hechos o explicaciones de fenómenos. En pocas
palabras, es la búsquedas de nuevos conocimientos.

Etapas de la investigación
La investiación debe desarrollarse sistemáticamente y comprende las siguientes etapas:
planificación, ejecución y evaluación.

a) Planificación: en esta etapa se considera la totalidad de la investigación, tanto lo


precedente a la obtención de la información, como las etapas posteriores a ésta;
proponiéndose por escrito en un documento llamado protocolo o proyecto de investigación,
el desarrollo de todas las actividades planificadas.

b) Ejecución: debe realizarse todo lo planificado en la etapa anterior.

c) Evaluación: es la etapa, en la que debe establecerse en que medida se lograron los


objetivos propuestos

TIPOS DE INVESTIGACIÓN
El tipo de investigación se elige en función de los objetivos que se pretende alcanzar, de los
recursos disponibles y del tipo específico de problema que se quiere tratar.
Existen diversos criterios para agrupar a los tipos de investigación:

a) De acuerdo con el periodo en que se capta la información:


Retrospectivo - Prospectivo

Retrospectivo: utiliza la información captada anteriormente a su planeación con fines ajenos al


trabajo de investigación que se pretende realizar.

Prospectivo: utilizará la información que se recogerá, de acuerdo con los criterios del
investigador y para los fines específicos de la investigación a realizar.

b) De acuerdo a la evolución del fenómeno:


Longitudinal - Transversal

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Longitudinal: en este tipo de estudio se mide en dos o más ocasiones las variables involucradas.
Implica el seguimiento, para estudiar la evolución de las unidades en el tiempo.

Transversal: estudio en el cual se mide una sola vez la o las variables y de inmediato se procede
a su descripción o análisis.

c) De acuerdo a la comparación de las poblaciones:


Descriptivo - Comparativo

Descriptivo: el estudio sólo cuenta con una población, la cual se pretende describir en función
de un grupo de variables y respecto de la cual no existen hipótesis centrales.
Comparativo: en el estudio existen dos o más poblaciones y donde se quiere comparar algunas
variables para contrastar una o varias hipótesis centrales. Un estudio de este tipo, puede tener
como antecedente a uno o varios estudios descriptivos.
En la investigación comparativa se destacan las consecuencias derivadas de la contrastación de
la o las hipótesis centrales. Adicionalmente, los objetivos de la investigación pueden referirse a
la determinación de diferencias significativas entre conjuntos de datos y se encuentran
resultados de contrastes de análisis estadístico aplicados a la información. En las investigaciones
de este tipo se busca establecer el tipo de relaciones entre los elementos de un fenómeno.

Los estudios comparativos, de acuerdo a como se abordan el fenómeno, se dividen en:


- Prospectivos de causa a efecto (estudios de cohortes o prospectivos concurrentes): se
relacionan dos o más grupos de sujetos que se diferencian en cuanto al grado de exposición al
factor causal (por ejemplo, expuestos y no expuestos a mucho, regular o nada), luego se
efectúa el seguimiento de estos grupos para conocer, evaluar y analizar la aparición del efecto,
así como la frecuencia con que éste se presenta dentro de cada grupo.
- Retrospectivos de causa a efecto (estudios no concurrentes): en estos estudios los
expuestos y los no expuestos son seleccionados de los archivos y se observa el efecto en
cada grupo. Se usa mayormente en estudios de contaminación ambiental.
- De efecto a causa (estudios retrospectivos o de casos y controles): se seleccionan grupos de
sujetos que tienen el efecto (pueden ser en varias modalidades) y los que no tienen y se
investiga el grado de exposición a factor causal en el pasado.

MEDIDAS DE ASOCIACIÓN
En los estudios epidemiológicos orientados a la búsqueda de factores etiológicos, se deben
establecer mediciones que expresen el grado o la fuerza de asociación entre los factores de
riesgo y la enfermedad en cuestión.

Se tienen dos tipos básicos de mediciones para medir la fuerza de asociación:


- Riesgo relativo (RR).
- Odds Ratio (OR).

La forma de obtener estos valores depende del tipo de estudio que se tenga:
- Comparativo, prospectivo, de causa a efecto: Cohortes.
- Comparativo, retrospectivo, de efecto a causa: Casos y Controles.

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DETERMINACIÓN DEL RR:

ENFERMEDAD
FACTOR DE TOTAL
EXPOSICIÓN PRESENCIA AUSENCIA
(+) (-)

PRESENTE A B A+B

AUSENTE C D C+D

TOTAL A+C B+D A+B+C+D

Donde:

A + B: Cantidad de personas con el factor presente.


A + C: Cantidad de personas que presentaron la enfermedad en el periodo
especificado.

Para cuantificar la fuerza de asociación entre el factor y la enfermedad, utilizamos la razón de


riesgos de hacer la enfermedad para aquellos que poseen o no el factor. Se tiene:

A / A+B : es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que tienen el factor.

C / C+D: es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que no tienen el


factor.

Entonces, la razón de riesgos será:

Razón de riesgo = A / A+B


C / C+D

Esta razón de riesgos, muchos investigadores le denominan RIESGO RELATIVO (RR).

DETERMINACIÓN DEL OR

ENFERMEDAD
FACTOR DE TOTAL
EXPOSICIÓN PRESENCIA AUSENCIA
(+) (-)

PRESENTE A B A+B

AUSENTE C D C+D

TOTAL A+C B+D A+B+C+D

El OR es la razón de A / B a C / D, y estas cantidades son consideradas como las ODDS a favor de


los que tienen la enfermedad.

El ODDS es una medida de riesgo de experimentar la enfermedad en estudio cuando el factor está
presente.

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OR = A/B = AxD
C/D BxC

d) De acuerdo a la interferencia del investigador:


De observación - Experimental

De observación: cuando el investigador, solo describe lo que sucede con la variable de una sola
población, no manipula dicha variable.

Experimental: Si el investigador manipula la variable en dos o más poblaciones.

2.1.2. COMPETENCIAS
Diseña y ejecuta proyectos para realizar investigación en farmacología.

2.1.3. MATERIALES Y EQUIPOS


Proyector multimedia
Ficha de modelo de proyecto de investigación

2.1.4. PROCEDIMIENTO

PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN

Se denomina de esta manera al documento que contiene todo el procedimiento a seguirse para
efectuar el trabajo de investigación, es decir es un plan prospectivo de un proceso sistemático,
ordenado y coherente que busca verificar una hipótesis y/o alcanzar un objetivo.

Partes de un protocolo de investigación


Depende fundamentalmente del tipo de estudio que se planea realizar.

A) Definición del problema


Título
Antecedentes
Objetivos
Hipótesis

B) Tipo de estudio

C) Definición de la(s) población (es) de estudio


Características generales
Ubicación espacio – temporal

D) Diseño estadístico del muestreo

E) Descripción de las variables y escalas de medición

F) Proceso de captación de la información

G) Procesamiento, análisis estadístico e interpretación de la información

H) Recursos necesarios

I) Cronograma de actividades

J) Ética de la investigación

K) Referencias bibliográficas

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DEFINICIÓN DEL PROBLEMA
Todo trabajo de investigación comienza con la percepción de un problema; es decir al observar un
estado de insatisfacción entre personas o grupos, o encontrar alguna laguna en el saber o
incoherencia en el saber.
El problema quedará definido, si consideramos los siguientes puntos:

Título
Un título debe ser un enunciado informativo y conciso, debe indicar el objetivo del estudio, puede
incluir lugar y tiempo en el que se efectuará el estudio. No se debe utilizar expresiones
como “un estudio o una investigación sobre .....”.

Antecedentes
Viene a ser el marco de referencia del trabajo. Debe incluir una buena revisión bibliográfica
actualizada, debe contener en lo posible, resultados o hallazgos de estudios pre-liminares a
nivel local, nacional o internacional.

De los antecedentes debe desprenderse lógicamente los objetivos y justificación del estudio.
Cuando se refiere a justificación se acostumbra a enunciar tres rubros:

a) La significación de un estudio: es significante, si el estudio reúne criterios de importancia y


pertinencia.
b) Trascendencia: si los resultados peden extenderse a otras áreas de interés, grupos sociales o
a efectos económicos.
c) Viabilidad: se refiere no sólo a la factibilidad, que es la capacidad técnica para realizar el
proyecto, sino fundamentalmente a la aceptación social que permita la subsistencia del
proyecto.

Objetivos
El objetivo de una investigación es un enunciado de un logro observable y evaluable al cabo de
dicha actividad. Los objetivos constituyen la meta hacia el cual está orientada la
investigación. Si es posible hay que jerarquizar los objetivos de acuerdo a su importancia.

Hipótesis
Es un supuesto, una proposición, una explicación probable que trata de explicar ciertos hechos; y
como tal debe ser contrastada.
Para poder contrastar o verificar una hipótesis es necesario estar en las posibilidades de medir las
variables.
Es conveniente distinguir dos clases de hipótesis: una científica y otra estadística.
Una hipótesis científica es una sugerencia de solución a un problema; la hipótesis estadística, es
solamente un enunciado respecto a un parámetro poblacional desconocido.

DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN EN ESTUDIO


Para ello es indispensable definir las características generales y la ubicación temporal y espacial de
la o las poblaciones.

Características generales
a) Criterios de inclusión: se refiere a las características que hacen que una unidad (individuo,
familia u otro) sea parte de la población.
b) Criterios de exclusión: señala a las características cuya presencia hace que una unidad no
sea parte de la población de estudio; por ejemplo, la existencia de una característica, una
enfermedad o un tratamiento que pueda modificar los resultados del estudio.

Ubicación en el tiempo y espacio

DISEÑO ESTADÍSTICO DEL MUESTREO


Sólo se realizará cuando la población antes definida es muy numerosa, y por lo tanto será necesario
seleccionar una muestra.

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Unidad de análisis
Es la unidad para la que deseamos obtener la información estadística. En ciertos estudios existen
dos o más unidades de análisis; ejemplo: madre e hijo menor de 5 años.

Unidad de muestreo
Es una unidad del marco de muestreo. En algunos estudios es igual a la unidad de análisis. Por
ejemplo si se quiere estudiar en una comunidad desnutrición de niños menores de 5 años, y sólo se
dispone de un plano dividido en manzanas y viviendas (lotes) y se va a muestrear estas para llegar a
los niños menores de 5 años, la unidad de muestreo es una vivienda y la unidad de análisis es el niño
menor de 5 años.

Marco de muestreo
Es la relación completa de las unidades de muestreo. Ejemplo: Una lista de nombres, un plano, un
archivo clínico. En algunos estudios no se dispone de marco muestral, en tales casos se procederá a
su confección.

Tamaño de muestra
Para calcular el tamaño de una muestra se requiere habitualmente: una medida del grado de
variabilidad de los elementos poblacionales (desviación estándar), magnitud de los posible errores y
sus probabilidades de ocurrencia, tamaño de la población, entre otros.

Se pueden utilizar las siguientes fórmulas:

Para estudios con una población

1) n = Z2αSe2 / E2

2) n = Z2α pe qe / E2

Para estudios con dos poblaciones:

3) n = (Zα + Zβ)2 2(Se)2 / (x1 – x2)2

4) n = (Zα + Zβ)2 (p1q1 + p2q2) / (p1 – p2)2

donde :
n = tamaño de la muestra.
Zα = coeficiente de confiabilidad, cuando se usa un nivel de confianza del 95%, le corresponde 1.96.
Se y pe = desviación estándar estimada y proporción estimada, estas se pueden obtener de la
bibliografía o estudios pilotos.
E = es el error absoluto o precisión, este valor se debe asumir. Básicamente es la diferencia que
quisiéramos que exista entre la media poblacional que vamos a estimar y el promedio que
calcularemos con la muestra.

x1, x2 = son las medias aritméticas estimadas de las dos poblaciones.

p1, p2= son las proporciones estimadas de las dos poblaciones.

Métodos de selección
En el protocolo deberá especificarse el procedimiento que se seguirá para seleccionar los n
elementos de la población que conformarán la muestra, es decir las n unidades de muestreo.

Existen diversos métodos para seleccionar la muestra, entre ellos se encuentran: los empíricos y los
probabilísticos. Los estudios que utilizan este último método permitirán realizar inferencias.

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DESCRIPCIÓN DE VARIABLES Y ESCALAS DE MEDICIÓN

Una de las etapas más importantes del proceso de investigación científica es la cuantificación de los
hechos o eventos observados; es decir, transformar en cifras el producto de nuestras percepciones.
Para ello, es necesario identificar con toda exactitud la característica o atributo a ser medido en los
elementos de estudio; luego hacer uso de un procedimiento objetivo, así como de un instrumento
sensible y confiable. Solo así la información obtenida permitirá llegar a conclusiones válidas.

En todo protocolo de investigación se debe especificar cada una de las variables que se estudiará,
así como la escala de medición utilizada.

Una variable es cualquier característica de objetos, animales y personas (es decir de una unidad de
análisis) que puede tomar diferentes valores.

Tipos de variables

a) Categóricas: que pueden expresarse cualitativamente. Ej. sexo.


b) Numéricas: que se expresan cuantitativamente. Ej. edad

Las variables en estudio deben seleccionarse en función de los objetivos de la investigación.

En los estudios experimentales habrá que especificar además las siguientes variables:

- Variable independiente: es la que manipula el investigador.

- Variable dependiente: es la que se observa con el fin de ver, que sucede como resultado de
la manipulación. Es la variable que se espera que cambie, o sea la que refleja el efecto del
experimento.

- Variable interviniente: son aquellas que no peden medirse directamente y aparecen en el


proceso del experimento entre el factor causal y el efecto. Estas variables pueden causar
problemas al experimento.

Escalas de medición
En cualquier estudio de investigación es necesario definir en qué escala se hará la medición de las
variables propuestas. Existen fundamentalmente cuatro tipos de escalas:

a) Nominal: son mutuamente excluyentes y exhaustivas. Ej. Estado civil, sexo, procedencia,
otros.
b) Ordinal: existe un grado de intensidad de la propiedad medida, por lo que las categorías
guardan un orden. Ej. Nivel de estudios: primaria, secundaria, superior.
c) De intervalo: se le asignan números para indicar la intensidad de una característica, con una
medida y origen arbitrarios, que se elige con base en conveniencias prácticas. Ej. Variables
temperatura.

d) De razón: se asignan números para señalar la intensidad de una característica con unidades
de medida arbitraria, pero de origen fijo, lo que mantiene la igualdad de las relaciones o
proporciones. Ejemplo: peso, talla.

En el protocolo de investigación, en este punto, es recomendable confeccionar el siguiente esquema


de tabla, que debe contener todas las variables estudiadas. Ej.

VARIABLE TIPO ESCALA DE MEDICIÓN


Edad Numérica-continua De razón
Sexo Categórica Nominal
N° de hijos Numérica-discreta De razón
  
  

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PROCESO DE CAPTACIÓN DE LA INFORMACIÓN

En este punto se describirá con detalle, el procedimiento que se seguirá para obtener la
información necesaria para el contraste de la hipótesis y/o alcanzar el objetivo del estudio.

Los datos pueden ser obtenidos de dos maneras:


De registros de información: historias clínicas, censos de población y vivienda, anuarios, entre otros
registros. En estos casos reciben el nombre de datos secundarios.

Pero también se podrán obtener directamente de las unidades de observación, siguiendo ciertos
procedimientos, es decir por medio de cuestionarios, observaciones, entrevistas.

RECURSOS NECESARIOS Y CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES


Para llevar a cabo una investigación, se debe disponer de los recursos necesarios, los mismos que
deben incluir los humanos, materiales y financieros. Se realizará un presupuesto de todos los gastos.

La investigación científica es un proceso que debe realizarse sistemáticamente, es decir paso a


paso. Una investigación puede durar meses y hasta años, según la naturaleza del estudio, por ello es
necesario elaborar un cronograma que incluya el tiempo que durará el estudio completo y las
secuencias que se realizarán en las diferentes actividades, la misma que deberá ser de
conocimiento de todo el equipo investigador. Existen muchos tipos de cronogramas, pero el que se
recomienda es el gráfico de Gant, que desglosa cada una de las actividades (o al menos las
principales) en función del tiempo.

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

1
2 Actividades
3
1. Revisión bibliográfica
4 2. Elaboración del protocolo
5 3. Captación de datos
4. Procesamiento y análisis
6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 5. Elaboración del informe
10 final
6. Publicación.

2.1.5. RESULTADOS

Elaboración de problemas de investigación, clasificando el tema de investigación según los


diversos criterios.

2.1.6. CUESTIONARIO
a) Indique el objetivo que se busca al realizar una investigación científica:
b) Complete las siguientes expresiones en relación a la investigación científica:
 La etapa en la cual se considera todo lo necesario para la realización de la
investigación científica, se conoce con el nombre
de ...........................................
 .................................................... es la etapa de la investigación científica
en la cal se determina, en que porcentaje se cumplieron los objetivos propuestos.

c) Señale un título de investigación para cada estudio tipo: de casos control, cohortes y
experimental, señalando:
 El objetivo principal.
 La hipótesis central.
 Las variables: independiente, dependiente e interviniente
 Realice un cuadro de medición para las variables empleadas.

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2.2. METODOLOGÍA DE RESOLUCION DE CASOS CLINICOS

2.2.1. MARCO TEÓRICO

El seguimiento farmacoterapéutico es la práctica profesional en la que el Químico Farmacéutico se


responsabiliza de las necesidades del paciente relacionadas con los medicamentos, se realiza
mediante la detección, prevención y resolución de problemas relacionados a medicamentos (PRM).

Un problema relacionado con la farmacoterapia se define como: "un suceso indeseable, una
experiencia del paciente que implica, o se sospecha que implica, una terapia con medicamentos, y
que interfiere, real o potencialmente, con un resultado deseado para el paciente”. (Cipolle et al.,
1998)

2.2.2. COMPETENCIA

 Resuelve casos clínicos identificando y evaluando los problemas relacionados con el uso de
los medicamentos;
 Confecciona un plan y realiza seguimiento farmacoterapéutico a los respectivos pacientes.

2.2.3. MATERIALES Y EQUIPOS

 Historia clínica del paciente.


 Kardex de enfermería
 Formato para entrevista con el paciente
 Formato SOAP

2.2.4. PROCEDIMIENTO

La resolución de casos clínicos se realiza con el Método de Aproximación Orientado al Problema, que
considera tres fases: Evaluación, Plan y Seguimiento Farmacoterapéutico.

1. Evaluación
 Breve descripción del paciente (edad, sexo, apariencia)
 Razón principal para la entrevista con el paciente o visita.
 Antecedentes demográficos del paciente.
 La experiencia de la medicación según lo informado por el paciente (necesidades,
expectativas, preocupaciones, comprensión, preferencias, actitudes y creencias que
determinan el comportamiento del paciente que toma la medicación)
 Historia exhaustiva de la medicación.
(Alergias, las alertas, el uso de drogas sociales y el estado de vacunación)
 Registro de medicamentos actuales: descripción de todas las condiciones médicas que
se logró con farmacoterapia con las siguientes asociaciones realizadas:
Indicación – Medicamento – Régimen de dosificación - Resultados a la fecha
 Antecedentes médicos relevantes: resultados del uso de medicamentos pasado.
 Revisión de sistemas.
 Identificación de problemas relacionados a los medicamentos: descripción del PRM,
medicamentos involucrados, y relaciones de causalidad.
 Priorización de los múltiples PRM.
 Resumen de la evaluación.

2. Plan de Atención (para cada PRM)


 Objetivos de la terapia
 Parámetros clínicos y de laboratorio utilizados para definir el objetivo de la terapia.
Valor observable, medible y tiempo para cada uno.

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 ¿Cómo va a resolver los PRM del paciente?
Enfoques terapéuticos alternativos considerados.
Justificación de su producto y selección de la dosis.
 ¿Cómo va a lograr los objetivos de la terapia?
 Intervenciones no farmacológicas.
 Prevención de PRM.
 Programa para la evaluación de seguimiento.

3. Evaluación del Seguimiento


 Evidencia clínica y/o de laboratorio de la efectividad de la farmacoterapia para cada
indicación.
 Evidencia clínica y/o de laboratorio de la seguridad de cada régimen de medicamentos.
 Evidencia de cumplimiento.
 Evaluación del estado de resultados.
 Cambios necesarios en las terapias con medicamentos.
 Programar las evaluaciones futuras.
 Resumen del caso.

Proceso de seguimiento farmacoterapéutico


1. Establecer prioridades en la selección de pacientes: según su enfermedad o su medicación.
2. Establecer parámetros de seguimiento:
 Parámetros objetivos: Signos o condiciones que pueden ser cuantificados, o constatados
mediante observación profesional o instrumentos.
 Parámetros subjetivos: Percepciones o situaciones que relata el paciente, generalmente no
se pueden cuantificar y su valor depende de la credibilidad que el profesional le asigne.
3. Las fuentes utilizadas son la historia clínica, el kardex de enfermería, la entrevista con el
paciente o con miembros del equipo de salud.

Elaboración de la Presentación del Paciente


 Realizar la entrevista al paciente o familiares.
 Interpretar condiciones socioculturales y socioeconómicas.
 Identificar situaciones fisiopatológicas que puedan modificar la cinética de los fármacos.
 Interpretar valores de exámenes de laboratorio.
 Tratamientos (farmacológicos y no farmacológicos).

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Datos generales Antecedentes Signos y Síntomas Exámenes de
Mórbidos Laboratorio
Nombre (iniciales) Síntomas Síntomas generales: lo Hemograma
Edad Signos que refiere el paciente: Hemoglobina
Sexo Enfermedades  Malestar general Glucosa
Raza congénitas  Fiebre
Domicilio Enfermedades de la  Pérdida de peso Perfil renal:
Procedencia infancia  Debilidad  Ácido úrico
Estado civil Quirúrgicos  Fatiga  Creatinina
Grado instrucción Traumatismos  Insomnio
Ocupación Alergias:  Prurito Perfil hepático:
Idioma  Alimentarias  Transaminasas (TGO,
Religión  Medicamentos Signos vitales: TGP)
Vivienda Intoxicaciones  Fosfatasa alcalina
 Temperatura
Alimentación  Bilirrubina
 Presión arterial
Vestimenta Antecedentes  Albúmina
 Pulso
Higiene familiares:
Deporte y ejercicio Investigar etiología y  Frecuencia respiratoria Perfil lipídico:
Hábitos nocivos: edades de morbi-  Colesterol total
Somatometría:
 Fumar mortalidad en la  LDLc
 Peso
 Alcohol familia  HDLc
 Estatura
 Café, té  Triglicéridos
Tratamientos  IMC
 Tóxicos
Situación alternativos:
Exámenes especiales: Análisis de gases
socioeconómica  Fitoterapia arteriales y electrolitos
RMN. TAC, ecografías
Otros

Elaboración de la Anamnesis Farmacológica


Realizar la entrevista al paciente o familiares, preguntando por el:
 Nombre del Medicamento, dosis, vía e intervalo
 Fechas de inicio, fin o reinicio
 Motivo de uso
 Aceptación
 Administración
 Otros

Medicamentos antes Medicamentos actual


Antes de la hospitalización Considerar los fármacos administrados en el
Antes del PRM momento del evento
Automedicación o prescritos

Elaboración de la Clasificación de PRM según Minnesota (ver Anexo 01)

Indicación Medicamento Dosificación Resultados


Síntoma Nombre genérico o Dosis, Frecuencia, Vía y Valora seguridad
Signo Denominación Duración Valora efectividad
Síndrome Común todos los fármacos
Enfermedad Internacional (DCI) Relacionar: usados en una sola
Dosificación del indicación
Revisar: Relacionar: medicamento con el
Diagnósticos con Datos alterados estado fisiológico Evaluar:
tratamientos del paciente con (edad, gestación) o Con datos clínicos y
establecidos en GPC información del fisiopatológico analíticos si el
u otras fuentes medicamento: (insuficiencia renal o medicamento es
RAM, eficacia hepática) efectivo o seguro
comparativa, etc. para la indicación
dada.

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Desarrollo de un plan de seguimiento Farmacoterapéutico
Una vez identificados los problemas que pueden ser concernientes al paciente, al profesional de
salud o a ambos, se procede a su ordenamiento según prioridades, lo cual dependerá de la
perspectiva de cada profesional de salud, colocando el problema más serio en primer lugar y así
sucesivamente. El término triaje designa un sistema por el que se clasifican un grupo de bajas u
otros pacientes según la gravedad de sus lesiones o enfermedades, para poder asignar prioridades
de tratamiento entre ellas.

Tipo de PRM Descripción de PRM Prioridad


Indicación Indicar el PRM identificado Alta
Efectividad con los datos del paciente Media
Seguridad Baja
Cumplimiento

Elaboración del Formato de Evolución SOAP:


La información obtenida en las fuentes debe organizarse en el formato SOAP, por lo que para cada
problema identificado y priorizado en la Lista de Problemas, los datos subjetivos y objetivos son
almacenados, evaluados e interpretados para desarrollar un plan, que puede ser para reunir más
información o para solucionar el problema.

(1) Organización de la Información:

S Subjetivo: Los datos subjetivos incluyen:


 Síntomas o quejas del paciente
 Observaciones de los profesionales de la salud.
La principal fuente de información es la entrevista con el paciente y con los profesionales de
la salud.

O Objetivo: Los datos objetivos incluyen:


 Signos vitales
 Resultados de Pruebas de Laboratorio
 Hallazgos del examen físico
 Resultados de procedimientos diagnósticos (Rx, ECG, TAC, etc.)
La principal fuente de información es la Historia Clínica.

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A (2) Evaluación y Análisis de la Información:

Asesoría o Evaluación: Las actividades que realiza el químico farmacéutico son:


 Interpretar los datos subjetivos y objetivos para cada problema.
 Buscar explicaciones alternativas o factores contribuyentes.
 Características fisiopatológicas del paciente.
 Características relevantes del medicamento.
 Desarrollar una propuesta o plan sugerido.
 Monitorizar la respuesta a la terapia.
 Decidir si la respuesta es la adecuada.
 Documentar los problemas que se presentan con los medicamentos.
 Evaluar el cumplimiento del paciente.

P (3) Formulación del Plan Sugerido:

Plan: Luego del proceso de evaluación y análisis de toda la información disponible


debidamente organizada, el profesional de salud, desarrolla una propuesta, o plan sugerido,
el cual será puesto a consideración del profesional responsable de la terapia del paciente,
para su aplicación, seguimiento y evaluación.

El plan sugerido puede abarcar varios aspectos como son:


1. Tratamiento: Sugerencias para resolver o prevenir problemas de salud, reales o
potenciales, relacionados con la nutrición, los cuales ya se encuentran previamente
identificados.
2. Monitorización de Parámetros:
a. Selección de parámetros subjetivos y objetivos que deberán ser monitorizados para
evaluar la respuesta a la terapia (generalmente los mismos que fueron usados para
el diagnostico)
b. Selección de los intervalos de tiempo para realizar estas mediciones.
c. Selección de acciones a tomar si ocurren RAM. (fármacos, disminución de dosis,
disminución de frecuencia, descontinuación, medidas alternativas como
administrar con alimentos, etc.).
3. Estudios adicionales para evaluar el problema: Cuando el problema persiste a pesar
de haber cumplido todos los procesos previos, y sugerencias sobre pruebas o estudios
que proporcionen mayor información que sirva para resolver el problema.
4. Educación al Paciente: Es primordial que el paciente conozca algunos datos
específicos de cada, medicamento que recibe como nombres, dosis, indicación, horario
de administración, precauciones, IM, RAM, almacenamiento, pautas adecuadas de
administración y cualquier otro dato necesario para el uso seguro de los fármacos.

Elaboración del Seguimiento

Objetivos Acciones propuestas Resultados Revisión del plan


terapéuticos
Utilizar los términos: De acuerdo al PRM se De acuerdo a la En función del
 Revertir puede sugerir: evolución del tiempo se evalúa el
 Minimizar  Tratamiento paciente puede ser: objetivo terapéutico,
 Resolver específico  Favorable indicando:
 Otros  Modificación de la  Mejoría  Problema no
En relación a la dosis  No mejora resuelto
clínica o analítica  Suspensión del  Remisión del
alterada del paciente fármaco problema
 Otros  Paciente de ALTA

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PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS Anexo 01 Clasificación de PRM según Minnesota

PROBLEMAS MÉDICOS Y FARMACOTERAPIA RELACIONADA INDICACIÓN


Medicamento innecesario
__Sin indicación apropiada
__Terapia duplicada
__Indicación de terapia no farmacológica
__Tratamiento de una RAM evitable
__Uso adictivo/recreacional
Necesita Medicamento Adicional
__Problema no tratado
__Preventivo/profiláctico
__Sinérgico/potenciar
PROBLEMA MÉDICO Y FARMACOTERAPIA RELACIONADA EFECTIVIDAD
Necesita un Medicamento Diferente
__Medicamento más efectivo disponible
__Problema refractario al medicamento
__Forma farmacéutica inapropiada
__No es efectiva para el problema médico
Dosis muy Baja
__Dosis incorrecta
__Frecuencia inapropiada
__Interacción medicamentosa
__Duración inapropiada
PROBLEMA MÉDICO Y FARMACOTERAPIA RELACIONADA SEGURIDAD
Reacción Adversa al Medicamento
__Efecto indeseable
__Medicamento no seguro para el paciente
__Interacción medicamentosa
__Dosis administrada o cambio muy rápido
__Reacción alérgica
__Contraindicaciones
Dosis muy Alta
__Dosis incorrecta
__Frecuencia inapropiada
__Duración inapropiada
__Interacción medicamentosa
__Administración incorrecta
PROBLEMA MÉDICO Y FARMACOTERAPIA RELACIONADA CUMPLIMIENTO/ ADHERENCIA
Incumplimiento
__No entendió las instrucciones
__Paciente prefiere no tomar
__Paciente olvida tomar
__El paciente no puede costear el medicamento
__No la puede tragar/administrar
__Medicamento no disponible

__No hay Problema(s) Relacionados con Medicamento(s)

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TALLER DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPEUTICO
I Utilizando la clasificación de Minnesota determinar el tipo y descripción de PRM,
determinando su prioridad.

1.1. JT tiene hipertrigliceridemia que no está siendo efectivamente tratada con colestiramina
4 gramos dos veces al día, porque este medicamento no es efectivo para reducir los
niveles altos de triglicéridos.
1.2. D.S. es un paciente de sexo femenino de 57 años de edad con rinitis alérgica estacional
(fiebre del heno). No tiene alergias a medicamentos o alimentos. Hace dos semanas la
rinitis alérgica empeora debido a estornudos y congestión nasal constantes. Compró dos
frascos de spray nasal Afrin (clorhidrato de oximetazolina). Utiliza dos pulverizaciones en
cada orificio nasal dos veces al día las últimas dos semanas. No parece estar mejorando.
Viene a usted hoy para obtener consejo.
1.3. El paciente está tomando tres productos laxantes diferentes en un intento para tratar el
estreñimiento.
1.4. El paciente ha desarrollado una erupción dérmica que cubre su torso y el brazo causada
por el cotrimoxazol que estaba tomando para tratar una infección de herida.
1.5. El paciente toma una dosis de 5 mg diarios de glibenclamida, la cual es demasiado bajo
para proporcionar un control adecuado de su glucosa en la sangre.
1.6. La paciente evolucionó con bradicardia y segundo grado de bloqueo cardíaco como
resultado de tomar digoxina una dosis de 0,5 mg al día de usado para la insuficiencia
cardiaca congestiva. Esta dosis era demasiado alta para su avanzada edad y deterioro de la
función renal.
1.7. El paciente está en alto riesgo de contraer neumonía y por lo tanto requiere de una vacuna
contra el neumococo.
1.8. El paciente no es capaz de recordar que debe instilar timolol gotas para los ojos dos veces
al día para su glaucoma.

II Determinar la terminología apropiada de PRM y establecer metas terapéuticas:


1.1. "El Sr. M. tiene dolor en el codo que no se está controlando efectivamente con las dosis de
ketoprofeno que ha estado tomando durante los últimos tres días, la cual es demasiada
baja para proporcionar un alivio."
1.2. "Mi paciente presenta hipotensión ortostática con leves dolores de cabeza cada mañana,
porque la dosis de 2 mg de risperidona que toma en la mañana es demasiada alta"
1.3. "Mi paciente ha perdido su percepción de gusto secundario a su tratamiento con captopril."
1.4. "La señora M. requiere suplementos de calcio para prevenir la osteoporosis”

2.2.5. RESULTADOS

2.2.6. CUESTIONARIO

a) Determinar el tipo y descripción de PRM, determinando su prioridad.


b) Determinar la terminología apropiada de PRM
c) Establecer metas terapéuticas

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2.3. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Cipolle RJ, Strand LM, Morley PC. Pharmaceutical Care Practice: The Clinician’s
Guide, McGraw Hill, 2004
b) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
c) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed.
México: Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
d) Hernandez S., Roberto. Metodología de la Investigación, 5ta Ed. (2002) Caracas.
Editorial McGrawHill
e) MENDEZ C., Metodología: Diseño y Desarrollo del Proceso de Investigación. 3ra Ed
(2001) Quebecor world Bogotá. Colombia.
f) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
g) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 03

INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS CON ACTIVIDAD SOBRE EL ASMA

CASO CLÍNICO: FÁRMACOS EN ASMA

3.1. MARCO TEÓRICO

ASMA EXPERIMENTAL

Las enfermedades respiratorias globalmente consideradas constituyen el principal motivo de


primeras consultas en medicina primaria, así mismo, los estudios sobre utilización de medicamentos
demuestran que los agentes activos sobre el sistema respiratorio ocupan uno de los primeros
puestos, en cuanto a consumo.
Entre los fármacos que actúan sobre el Sistema Respiratorio, se encuentran:
Los broncodilatadores y otros agentes que actúan previniendo y controlando el asma bronquial.
Antitusígenos, estos fármacos actúan de tal manera que disminuyen la sensibilidad de “los
receptores de la tos” a sustancias, tales como irritantes químicos y autacoides, que
activan los receptores. Existen agentes que disminuyen la sensibilidad del “centro de la
tos”, entre estos se encuentran los opiáceos, morfina, codeína, dextrometorfano
(dextroisómero del éter metílico del levorfanol). Es tan eficaz como la codeína como
inhibidor de la tos, y a dosis muy elevadas puede producir efectos sobre el SNC.

Expectorantes, aquellos que incrementan la secreción por una acción directa sobre la mucosa
bronquial y/o a través de un mecanismo reflejo resultante de la irritación gastroduodenal. En este
grupo se encuentran: los aceites esenciales del grupo de los terpenos (eucaliptol), bálsamos (tolú),
compuestos de amonio (cloruro de amonio), guaifenesina, citrato de sodio o potasio. Y

Mucolíticos, fármacos que fluidifican las secreciones. Entre la diversidad de productos existentes,
aunque cuestionables se encuentran: los tioles (acetilcisteína y carbocisteína), la bromexina y
ambroxol. Los primeros rompen los puentes disulfuro de las mucoproteínas y reducen la viscosidad
de las secreciones

Asma Bronquial
Es un síndrome caracterizado por:
 Obstrucción generalizada reversible de las vías aéreas.
 Hiperreactividad bronquial.
 Inflamación de la submucosa de las vías aéreas.
 Tendencia incrementada a la broncoconstricción.

Clasificación del Asma Bronquial


Según su origen pueden ser:

Asma extrínseca
- Se caracteriza porque es provocada por alergenos externos conocidos.
- Las pruebas dérmicas inmediatas son positivas.
- Existe un aumento de la IgE en 50% a 60% de los sujetos.
- Su inicio por lo regular se produce en la infancia o vida adulta temprana.
- El asma generalmente es intermitente.
- Generalmente existen otras alergias asociadas (fiebre de heno y eccema).
- Son comunes los antecedentes familiares de alergias múltiples (asma, fiebre de heno,
eccema) hasta 50%

Asma intrínseca
- Se caracteriza porque no hay alergenos externos conocidos.
- Las pruebas dérmicas son negativas.
- Los niveles de IgE son normales o están disminuidas.
- El inicio por lo general (pero no invariablemente) se produce en adultos de mayor edad.

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- El asma se presenta de una manera continua.
- La presentación de otras alergias asociadas es poco frecuente (7%).
- Son menos comunes los antecedentes familiares de alergias múltiples (20%).

Según la severidad del asma


Asma leve
- Se presenta en forma intermitente y los síntomas son breves (< 1-2 veces por semana).
- Los síntomas nocturnos del asma son menores de 2 veces por mes.
- Se presenta asintomático entre exacerbaciones.
El tratamiento es sólo agonista β2-adrenérgico de corta duración a condición.

Asma moderada
- Se presenta con exacerbaciones mayores a 1-2 veces por semana.
- Los síntomas de asma nocturna son menores de 2 veces al mes.
- Los síntomas requieren β2 agonistas adrenérgicos inhalados casi a diario.
El tratamiento requiere un agente antiinflamarorio inhalado diariamente, además de un
broncodilatador de larga duración a diario especialmente para los síntomas nocturnos.

Asma severa
- Las exacerbaciones son frecuentes y los síntomas continuos.
- Se presentan síntomas frecuentes de asma nocturna.
- La actividad física está limitada por el asma.
- Existen antecedentes de hospitalización por asma en el año anterior.
- Existe antecedentes de exacerbación previa en la que se puso en riesgo la vida del paciente.
El tratamiento consiste en inhalación diaria de agente antiinflamatorio, a dosis más altas,
utilización de broncodilatadores de larga duración a diario, especialmente para los síntomas
nocturnos y se usa frecuentemente los corticoides sistémicos.

En la mayoría de casos la crisis asmática está integrada por dos fases principales:

1. La fase inicial o respuesta inmediata, que se instaura inmediatamente y se caracteriza sobre


todo por la existencia de broncoespasmo. Las células implicadas son fundamentalmente los
mastocitos, aunque también podrían participar los macrófagos alveolares y plaquetas.
Las células activadas y otras células liberan una variedad de células biológicamente activas con
propiedades espasmogénicas y vasoactivas (histamina, factor activado de plaquetas,
leucotrienos -LTC4, LTD4, LTE4- tromboxano A2, prostaglandinas F2 alfa, y D2, bradicinina,
acetilcolina, y quimiotácticas (factor activador de las plaquetas, leucotrieno B 4, factor
quimiotáctico de eosinófilos, factor quimiotáctico de neutrófilos.Los factores quimiotácticos
atraen a las células inflamatorias poniendo en marcha a la …

2. Fase Inflamatoria Tardía, que se caracteriza por broncoespasmo acompañado de


vasodilatación, edema de la mucosa e hipersecreción de mucus, y a la larga hipertrofia de la
musculatura lisa.

En esta fase se produce la infiltración y activación de eosinófilos, y en menor grado de neutrófilos,


macrófagos, linfocitos y plaquetas. Estas células inflamatorias, a su vez, liberan mediadores
espasmogénicos, vasoactivos y quimiotácticos que perpetúan el proceso.

ANTIASMÁTICOS
Son fármacos activos en el control y/o prevención del asma bronquial.

CLASIFICACIÓN

I. Broncodilatadores
Son fármacos capaces de relajar el músculo liso de las vías aéreas.

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a. Fármacos Beta-adrenérgicos
 No selectivos : Adrenalina, efedrina, isoprenalina.
 Selectivos : Catecolaminas: isoetarina, rimiterol.
No catecolaminas: salbutamol, fenoterol, orciprenalina,
salmeterol, clembuterol.
b. Metilxantinas
Teofilina, aminofilina (teofilina-etilendiamina), diprofilina, etamifilina, proxifilina.
c. Anticolinérgicos (Antimuscarínicos)
Bromuro de ipratropio.
II. Antiinflamatorios esteroideos
a. Sistémicos
Prednisona, hidrocortisona, triamcinolona.
b. Inhalatorios
Beclometasona dipropionato, budesonide, flunisolide, fluticasona.
III. Preventivos asmáticos
a. Bloqueadores de la liberación de Mediadores.
Cromonas: Cromoglicato sódico, Nedocromilo sódico.
b. Antihistamínicos
Ketotifeno, azelastina, Cetirizina.
c. Antileucotrienos
Zileuton, Montelukast, Zafirlukast.
IV. Otros antiasmáticos
a. Inmunosupresores: Ciclosporina.
b. Tromboxanos A2
c. Prostaglandina E2
HISTAMINA
La histamina es una amina sintetizada en 1907, que posteriormente fue aislada de los tejidos. Esta
compuesto por u anillo imidazólico y una cadena lateral etilamino.
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las células
basófilas de la sangre. En el organismo humano la histamina se puede encontrar en forma libre en
la piel, sistema gastro-intestinal, SNC y otros; en forma de recambio lento, en las células cebadas
de los tejidos perivasculares de muchos órganos, especialmente pulmón e hígado; como histamina
circulante en los basófilos sanguíneos, que vienen a ser los mastocitos circulantes.

Las acciones de la histamina están mediadas por tres tipos de receptores: H1, H2 y H3.

Los receptores H1, entre otras acciones participan en la contracción de la fibra muscular lisa
bronquial, produciendo broncoconstricción.

ANTIHISTAMÍNICOS
Son fármacos que antagonizan competitivamente las acciones de la histamina sobre los receptores
H1

Clasificación
Según su acción sedante:
I. Con acción sedante
Clorofeniramina, azatadina, tripolidina, dimenhidrinato, entre otros.
II. Sin acción sedante
Terfenadina, astemizol, loratadina, entre otros.
Según su grupo químico:
I. Derivados de la Etanolamina
Clemastina, dimenhidrinato, doxilamina, carbinoxamina, entre otros.
II. Derivados de la Etilendiamina
Mepiramina, tripelamina.
III. Derivados de las Alquilaminas
Clorofeniramina, bromofeniramina, tripolidina, entre otros.

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IV. Derivados de las Piperidinas
Terfenadina, astemizol, loratadina, entre otros.
V. Derivados de la Piperazinas
Cetirizina, entre otros.
VI. Derivados de Fenotiazinas
Prometazina, isopentidilo, entre otros.
VII. Otros
Cinarizina, ciproheptadina, entre otros.

Experiencia

3.2. Competencia
Evalúa la disnea producida por la histamina, su prevención por clorofeniramina y control por
acción de un medicamento beta-2 adrenérgico.

3.3. Material y Métodos


Modelo experimental : Cobayo (02)
Fármacos : Histamina clorhidrato 1%
Clorofeniramina 1%
Adrenalina 0.005% ó Salbutamol o fenoterol sol. 0.5%

Equipos : Polígrafo digital


Equipo para nebulización
3.4. Procedimiento:
a) Identificar y pesar a dos cobayos.
b) Prepara las jeringas conteniendo, una clorfeniramina, y la otra adrenalina.
c) A uno de ellos administrar 50 mg/kg de peso de clorfeniramina.
d) Luego de 10 minutos introducir a los dos cobayos en una campana de nebulización
herméticamente cerrada, observando el comportamiento del animal.
e) Luego saturar la atmósfera del recipiente, nebulizando con una solución de VIII
gotas de histamina 1% + 4 ml de suero fisiológico, controlar el tiempo en que se
produce la sintomatología característica del broncoespasmo. Observar.
f) Retirar al cobayo con disnea y administrar rápidamente adrenalina 0.04 mg/kg, vía
i.p., o colocar al cobayo en otra campana y nebulizar con III gotas de salbutamol o
fenoterol + 3 mL de suero fisiológico. Observar.

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3.5. Resultados:

Medir los efectos (amplitud respiratoria, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca)

Fármacos Efectos Clorfeni- Efectos Histamina Efectos Adrenali- Efectos


basales ramina (FR y AR) (FR y AR) na (FR y AR)
(FR y AR)
Cobayos

Evaluación de los resultados:

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CASO CLÍNICO: FARMACOTERAPIA DEL ASMA BRONQUIAL

La niña Q.C de 5 años, 18 kg de peso es conducida a la emergencia porque desde hace dos días
presenta disnea y tos, que progresivamente empeora. Estos síntomas fueron precedidos por tres días
de síntomas de infección viral de vías respiratorias altas (dolor de garganta, rinorrea y tos).
Ella ha experimentado varios ataques de bronquitis en los dos últimos años y fue hospitalizada por
neumonía tres meses antes. La niña no está siendo tratada con ninguna medicación en este
momento.
El examen físico revela aparente ansiedad, en moderada dificultad respiratoria con sibilancias,
ocasional tos, prolongada fase espiratoria, hiperinflación torácica y retracción supraesternal,
supraclavicular e intercosal. Inspiración bilateral y sibilancia con disminución de los sonidos
respiratorios sobre el lado izquierdo.
Los signos vitales son: frecuencia respiratoria (FR): 30 por minuto, presión arterial (PA): 110/83 mm
Hg, frecuencia cardiaca (FC): 130 latidos por minuto, temperatura: 37.8 ºC.
Se le administra 2.5 mg de salbutamol (ventolín) es decir 0.5 mL de una solución 0.5% en 2.5 mL de
solución salina mediante nebulización con aire comprimido por 10 minutos. Luego del tratamiento,
la niña presenta un mejoramiento subjetivo y se siente más confortable. Sin embargo a la
auscultación se escuchan ruidos.

Preguntas a responder:

a) ¿Qué signos y síntomas son consistentes con obstrucción bronquial aguda?

b) ¿Qué exámenes auxiliares adicionales pueden ayudar a evaluar la extensión de la


obstrucción bronquial en la niña?

c) ¿Qué signos y síntomas o mediciones de laboratorio pueden predecir mejor, si la niña


requiere hospitalización o puede recaer y retornar a la emergencia?

d) ¿Porqué fue seleccionado un β2-agonista como el broncodilatador de primera elección, en


preferencia a otros broncodilatadores como la aminofilina o atropina?

e) ¿Por qué el β2-agonista salbutamol fue administrado por nebulización, y no por vía oral o
por vía parenteral?

f) ¿Habría sido otro β2-agonista más efectivo en la terapia inicial?

g) Debido a que los síntomas no fueron resueltos completamente con la primera dosis de
nebulización con salbutamol. Los análisis de gases arteriales obtenidos fueron: pH 7.45, Pa
O2 60 mm Hg y Pa CO2 28 mm Hg; los signos vitales indicaron: FC: 140 latidos/min, FR:
27/min, PA: 110/74 mm Hg. Después de 20 minutos, se administró 2.5 mg de salbutamol
cada 20 minutos, en un periodo de dos horas. Después de tres tratamientos, la niña
presento sonidos respiratorios claramente despejados, su frecuencia cardiaca y presión
arterial disminuyeron a 100 latidos/min y 100/65 mm Hg, respectivamente. ¿Fue la dosis y
el intervalo de administración de salbutamol apropiados?

h) La niña incrementó su frecuencia cardiaca de 130 lat/min (al momento de su ingreso a


emergencia) a 140 lat/min después de su primera nebulización y su presión diastólica
disminuyó de 83 a 74 mm Hg. ¿Explique porqué se producen estos cambios?

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3.6. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 04

SEMINARIO: FÁRMACOS EN TUBERCULOSIS PULMONAR


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO

Competencia: Evalúa la modificación de los signos y síntomas de la TBC con el uso


de los antibacterianos señalados en los esquemas farmacoterapéuticos del MINSA.

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PRÁCTICA Nº 5

FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA PRESIÓN ARTERIAL: DIURESIS EXPERIMENTAL


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO
5.1. MARCO TEÓRICO

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Se define como la elevación crónica de la presión arterial sistólica (máxima) a 140 mmHg. o más,
y/o de la presión arterial diastólica (mínima) a 90 mmHg o más. Los principales elementos que
contribuyen a la hipertensión son: el volumen de sangre, gasto cardiaco y la resistencia vascular
periférica.

Clasificación de la Hipertensión Arterial


Según su etiología

 HTA esencial, primaria o idiopática (90% a 95%) de etiopatogenia


desconocida.

 Hipertensión arterial secundaria (5% a 10%), puede deberse a:


Hiperaldosterismo (síndrome de Conn)
Hipersecreción de otros mineralcorticoides.
Hipersecreción de glucocorticoides (síndrome de Cushing)
Fecocromocitoma (tumor de origen medular suprarrenal)
Tumor de células yuxtaglomerulares
Hipertensión renal (estrechamiento de una o ambas arterias renales)
Enfermedad renal: glomeruronefritis, pielonefritis, enfermedad poliquística.
Estenosis aórtica.
Policitemia grave.
Medicamentos: AINES, glucocorticoides y otros.

Según su severidad:

HIPERTENSIÓN PAS (mm Hg) PAD (mm Hg)


Normal < 130 < 85
Normal alta 130 – 139 85 - 89
Estadío I (ligera) 140 - 159 90 – 99
Estadío II (moderada) 160 - 179 100 – 109
Estadío III (severa) ≥ 180 ≥ 110
Estadío IV (muy grave) ≥ 210 ≥ 120

ESTADIO I: No se aprecian signos objetivos de alteración orgánica


ESTADIO II: Aparecen por lo menos uno de los siguientes signos de afección orgánica:
hipertrofia ventricular (detectada por rayos x, electrocardiograma y ecografía), proteinuria y
ligero aumento de la concentración de creatinina.
ESTADIO III. Aparecen signos de lesión de algunos órganos (a causa de HTA). A nivel de corazón
se observa insuficiencia ventricular izquierda, a nivel de encéfalo hemorragia cerebral
(encefalopatía hipertensiva), y en el fondo de ojo hemorragia y exudados retinianos con o sin
edema papilar.

HTA ESENCIAL, PRIMARIA O IDIOMÁTICA (90% A 95%)


Pacientes con HTA sin causa definible. Existe dificultad para descubrir los mecanismos responsables
de la HTA en estos pacientes, se le atribuye a una variedad de sistemas implicados en la regulación
de la PA (adrenérgicos, periféricos o centrales, renales, hormonales y vasculares) y a la complejidad
de las interrelaciones entre estos sistemas. Existen otros factores probablemente involucrados,

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como los genéticos, alimentarios (sensibilidad a la sal), ambientales, psicosociales síndrome de
estrés, sedentarismo y/o tabaquismo.
También existen factores que modifican la evolución de la HTA, entre los que se encuentran la
edad, raza, sexo, tabaco, consumo de alcohol, colesterol sérico, intolerancia a la glucosa y peso
corporal.

Factores de riesgo
Sexo: la HTA predomina en varones hasta los 50-55 años, a partir de esta
edad la predominancia es en las mujeres.
Edad, Raza, Herencia.
Sal, Grasas saturadas y alcohol.
Sobrepeso, tabaco, café y té.
Calcio, potasio, magnesio: datos epidemiológicos indican que suplementos
cálcicos, potásicos y de magnesio se asocian a una menor incidencia de hipertensión
arterial.
Sedentarismo y ejercicio físico.
El sueño y la relajación.
Factores psicosociales: al parecer el estrés produce elevación de la
presión arterial.

Sintomatología
La mayoría de los pacientes no sufren molestias, la enfermedad suele progresar en forma
silenciosa hasta que ocurren algunas graves complicaciones: a nivel del corazón, cerebro o
riñón.

La HTA puede provocar los siguientes signos y síntomas:


Dolor de cabeza persistente (especialmente en la región frontal y por
la mañana), siendo este síntoma propio de presiones diastólicas mayores de 100 mm Hg.
Dolor en la nuca, sangrado nasal espontáneo, transtornos de la visión
(por alteraciones en la retina).
Zumbido en los oídos, palpitaciones, fatiga muscular.
Dolor de pecho, (debido a angina de pecho o estrés músculo
esquelético).
Perdida de la conciencia, y dificultad para respirar (ocasionada por
cierto grado de insuficiencia cardiaca).
Los mareos, el nerviosismo y el insomnio también pueden presentarse,
pero aparecen por causas muy diversas.

Complicaciones
Corazón: hipertrofia ventricular izquierda (HVI), insuficiencia
coronaria.
Riñón: la prevalencia de insuficiencia renal atribuible a hipertensión
arterial esencial oscila entre el 4 y 10% (82).
Sistema nervioso central: ataque isquemico transitorio (TIA), Infarto
cerebral, demencia multiinfarto (demencia vascular).
Arteriopatia periférica.

Hipertensión en situaciones especiales


En los diferentes grupos étnicos y raciales:
La prevalencia de HTA entre los grupos étnicos y raciales difiere de los de la población en
general:
Los hindúes tienen mayor prevalencia que el resto de la población.
Los hispánicos y latinos, es similar o algo menor que los blancos no hispánicos, a pesar de la
alta tasa de obesidad y diabetes tipo 2 que existe en esta población.
Los asiáticos responden mejor a algunos medicamentos antihipertensivos que los blancos.
La incidencia de HTA en las personas de raza negra es una de las más elevadas del mundo,
comparada con la de los blancos, ésta se desarrolla a más temprana edad y la PA promedio
es mucho más elevada.
Los individuos de color a menudo no reciben tratamiento hasta que la presión arterial está
elevada durante largo tiempo y se ha dañado algún órgano. Este aspecto tiene que ver con

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la alta incidencia de morbilidad y mortalidad asociada con la hipertensión en la población
de raza negra, incluida la enfermedad renal desarrollada en la última etapa.
Las evidencias muestran que los logros en el tratamiento y el control de la hipertensión en
algunos grupos, especialmente los de menor nivel socioeconómico, requieren una educación
y programas antihipertensivos más específicos.

En ancianos:
La HTA es el principal factor de riesgo de morbimortalidad cardiovascular en la población
mayor de 65 años. Los criterios para establecer los límites de normalidad en este grupo
poblacional difieren de unas clasificaciones a otras como sigue:

PAS PAD

Óptima OMS > 160 mm Hg > 95 mm Hg

JNC-V > 140 mm Hg > 90 mm Hg

Consenso español en el > 140 mm Hg > 90mm Hg


control de la HTA
En la
Infancia
y Adolescencia
Se estima una prevalencia del 1,5-3%.

En el embarazo
La HTA constituye la complicación más frecuente durante el embarazo y es una de las
principales causas de prematuridad, morbilidad perinatal y mortalidad materna.

Con el uso de Anticonceptivos Orales


Experimentan un pequeño y, a veces casi imperceptible aumento de la presión arterial,
aunque dentro de los niveles normales.

En diabetes mellitus

En dislipidemias y colesterol

En gota

En asma bronquial

En pacientes quirúrgicos

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Normas generales para una farmacoterapia en HTA

a) Medidas no farmacológicas:

Modificaciones de estilo de vida:

Reducción de peso
Ingestión moderada de alcohol
Actividad física regular
Reducción de ingestión de sal
Cesar de fumar

RESPUESTA INADECUADA

b) Medidas farmacológicas
Continuar con:
Los cambios de estilo de vida.
Primera selección farmacológica.
Diuréticos y beta bloqueadores son preferidos por que se ha
demostrado reducción en la morbimortalidad.
Inhibidores de la ECA, antagonistas del calcio, bloqueadores de
receptores alfa 1 y bloqueadores alfa y beta.

RESPUESTA INADECUADA

Incremento dosis, sustituir o agregar un agente de diferente clase

RESPUESTA INADECUADA

Agregar un segundo o tercer agente

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FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Concepto
Son aquellos agentes utilizados en control de la hipertensión arterial con la finalidad de evitar la
morbi-mortalidad cardiovascular.

Clasificación de los Fármacos Antihipertensivos

a) Diuréticos
- Tiazídicos: hidroclorotiazida, clorotazida, ciclopentiazida.
- De Asa: furosemida, bumetanida, ácido etacrínico
- Ahorradores de potasio: amilorida, espironolactona, triamtereno

b) Betabloqueadores
- Cardioselectivos: atenolol, acebutolol,
esmolol, metoprolol, entre otros.
- No selectivos: propranolol, sotalol, pindolol,
timolol, nadolol, alprenolol y otros

c) Antagonistas de los canales de calcio


- Dihidropiridinas: nifedipino, amlodipino,
isradipino, felodipino, lacidipino, lercadinipino, manidipino, nilvadipino, nisoldipino,
nitrendipino y otros.
- Fenilaquilaminas: verapamilo.
- Benzotiazepinas: diltiazem

d) Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina II: captopril,


enalapril, lisinopril, fosinopril, trandolapril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril,
espirapril, zofenopril, cilazapril, alacepril, delapril y otros.

e) Bloqueadores de los receptores de angiotensina: losartan, valsartan,


candesartan, eprosartan, irbesartan, tasosartan, telmisartan.

f) Bloqueadores -1 adrenérgicos: prazocina, terazocina, alfuzocino,


tamsulocino, doxazocino, bunazocino, trimazocino y otros.

g) Bloqueantes  y  - bloqueadores adrenérgicos: labetalol, carvedilol,


bucindolol.

h) Agonistas -2 adrenérgicos centrales: metildopa, clonidina

i) Vasodilatadores directos:
Arteriales: hidralazina, diazóxido, minoxidil.
Venosos: nitroglicerina, dinitrato de isosorbide, 5-mononitrato
de isososrbide.
Arteriales y venosos: nitroprusiato.

j) Bloqueantes ganglionares: trimetafán

FARMACOLOGÍA DE LOS AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS

DIURÉTICOS
Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, como consecuencia de su
acción sobre el transporte iónico a lo largo de la nefrona. La interferencia de los diuréticos se
puede llevar en uno o varios sitios del recorrido tubular.

Su objetivo principal es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan
directamente sobre el agua, si no a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad
(diuréticos osmóticos), pero directa o indirectamente pueden modificar los niveles de otros iones y
alterar otras funciones.

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Clasificación :

Diuréticos de máxima eficacia: actúan en los segmentos diluyentes entre estos mencionamos a la
furosemida, bumetanida, piretanida, torasemida, ácido etacrínico, etozolina y otros.

Diuréticos de eficacia mediana: actúan en la porción final diluyente cortical y en el primer


segmento del túbulo distal, entre estos se encuentran la hidroclorotiazida, clorotiazida,
ciclopentazida, altizida, bendroflumetiazida, mebutizida, indapamida, xipamidda y quinetazona y
otros.

Diuréticos de eficacia ligera: su sitio de acción es variable, entre estos encontramos: a)


Ahorradores de potasio: actúan en el último segmento del túbulo distal por inhibición de la
aldosterona: espironolactona y canrenonato de potasio, o con independencia de la aldosterona
como el amiloride y triamtereno. b) Los inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida y
diclorfenamida. c) Los agentes osmóticos: actúan en el túbulo proximal, tales como el manitol e
isosorbide.

Mecanismos de acción
Diuréticos de asa
Estos Se fijan a la proteina cotransportadora Na+-K+-2Cl- situada en la membrana luminal del
segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle y la inhiben, en consecuencia impiden
este importante transporte de iones (Na*, K+ y 2 Cl-). Estos fármacos también inhiben la
reabsorción de Ca+2 y Mg+2 en la rama gruesa ascendente, con lo que incrementan su eliminación

Diuréticos tiazídicos
Se fijan selectivamente al cotransportador de Na+-Cl- de la membrana luminar del túbulo
contorneado distal, interfiriendo de esta manera en la corriente iónica de Na+ y de Cl-.

Diuréticos ahorradores de potasio


Son diuréticos que inhiben la reabsorción de Na+ en el túbulo contorneado distal y la porción inicial
del túbulo colector, reducen su intercambio con el K+. La acción diurética es escasa, ya que el

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aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5%, pero esta acción
diurética puede ser mayor cuando existe hiperactividad del túbulo distal por hiperaldosteronismo
primario, o secundario a la acción de los diuréticos de asa. Su valor reside, sobre todo, en su
capacidad de interferir en los procesos de pérdida de K+.
Existen dos clases de ahorradores de potasio: a) los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores
directos del transporte de Na+.

a) Inhibidores de la aldosterona
La espironolactona tiene una estructura similar a la aldosterona, y actúa inhibiendo de
manera competitiva, esteroespecífica y reversible la acción de la aldosterona al unirse al
receptor específico que se encuentra en las células epiteliales del túbulo distal. En
consecuencia, impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de sodio.

b) Triamtereno y amiloride
Actúan a nivel del tubo contorneado distal y comienzo del conducto colector desde la
superficie luminar. Bloquean a los canales de Na+ que se encuentran en la membrana
luminar de las células principales, por donde penetra el ión a favor de gradiente
electroquímico creado por la bomba de Na+ situada en la membrana basolateral. El bloqueo
del canal hace que la membrana luminar pierda su potencial transmembrana y se
hiperpolarice; en consecuenciia se pierde la carga negativa intraluminal que hacía salir a los
cationes K+, H+, Ca+2, y Mg+2. De este modo, estos diuréticos inhiben la reabsorción de Na+
en grado muy moderado y reducen la secreción de K+.

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BETABLOQUEADORES

Mecanismo de acción
Son capaces de bloquear a los receptores -1 y -2 adrenérgicos.

Las acciones producidas por los betabloqueadores son:


a) Disminuyen la fuerza de contracción (gasto cardiaco).
b) Disminuyen la frecuencia cardiaca.
c) Disminuyen la velocidad de conducción del impulso cardiaco.
d) Disminuyen la producción de renina.
e) Reducen el tono simpático.
f) Reducen la resistencia vascular periférica.

Existen dos entidades fisiopatológicas, que requieren el concurso de fármacos con acción
predominantemente renal. Estas son el edema y la diabetes insípida.

Edema
Consiste en la hinchazón de los tejidos blandos debida a expansión anormal del volumen de líquido
intersticial. El líquido de edema es un trasudado de plasma que se acumula cuando está
facilitado el movimiento de líquido desde el espacio vascular al intersticial. Para que
aparezca edema es necesaria la retención renal de sal y agua. La distribución del edema
puede ser una clave importante de su causa.

Edema localizado, limitado a un órgano o lecho vascular, fácilmente distinguible del edema
generalizado. El edema unilateral de una extremidad suele ser debido a obstrucción
venosa o linfática, también puede producirse por estasis de una extremidad inferior
paralizada.

Edema generalizado, hinchazón de los tejidos blandos de todas o la mayor parte de las regiones
corporales. La hinchazón bilateral de las extremidades inferiores, más pronunciada después de
permanecer varias horas de pie, y el edema pulmonar suelen ser de origen cardiaco.

El tratamiento esta orientado inicialmente a identificar la causa subyacente del edema, luego la
restricción de sal y el uso de diuréticos.

Diabetes insípida
Es un trastorno debido a una alteración de la secreción de hormona antidiurética, la función de esta
secreción es concentrar la orina y conservar de esta forma el agua. En la diabetes insípida central se
libera una cantidad insuficiente de vasopresina en respuesta a los estímulos fisiológicos.
El tratamiento esta orientado a la reposición hormonal, administrando vasopresina.

Diuréticos
Son fármacos que actúan sobre los túbulos renales y son utilizados en una diversidad de situaciones
clínicas, relacionadas con el metabolismo anormal de electrolitos y agua. Casi todos los diuréticos
ejercen sus efectos en la superficie luminal de las células del túbulo renal. Sus mecanismos de
acción incluyen las interacciones estereoselectivas con proteínas de transporte específicas de
membrana.
Existen diversos grupos de diuréticos, entre ellos tenemos:

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.


La anhidrasa carbónica se encuentra en muchos sitios de la nefrona, incluyendo el citoplasma y las
membranas luminal o basolateral, y en los eritrocitos que se encuentran en los capilares periféricos.
El sitio en que predomina la anhidrasa carbónica es en la membrana luminal del túbulo proximal, en
donde esta enzima cataliza las reacciones de hidratación/deshidratación del CO 2 que intervienen en
la resorción del bicarbonato.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica producen diuresis por bicarbonato de sodio y una
reducción en las reservas totales del bicarbonato de sodio.

Los diuréticos de asa: furosemida, bumetanida, piretanida.

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Estos agentes de corta acción inhiben la resorción de cloruro de sodio en la rama ascendente gruesa
del asa de Henle. Debido a la gran capacidad absortiva de cloruro de sodio de este segmento, los
agentes que actúan en este sitio, producen un efecto diurético mucho mayor que el observado con
cualquier otro grupo diurético.

Las tiazidas: hidroclorotiazida, benztiazida, bendroflumetiazida, otros.


Inhiben la reabsorción tubular de sodio y cloro, a nivel del túbulo contorneado distal aumentando de
esta manera la excreción de agua y sodio a este nivel.

Diuréticos ahorradores de potasio


Actúan a nivel del túbulo colector (donde se lleva a cabo el intercambio de iones sodio por los iones
potasio e hidrógeno por un intercambiador regulado por la aldosterona).

Experiencia

5.2. Competencia
Evalúa la diuresis y antidiuresis observadas por la acción de diferentes medicamentos que
actúan a nivel renal.

5.3. Material y Métodos

Modelo experimental : Rata (6)


Fármacos : Furosemida, 3 %
Acetazolamida, sol. 3%
Espironolactona, sol. 1.5%
Hidroclorotiazida 1.5%
Vasopresina, 1 U.I./mL

5.4. Procedimiento:
a) Dejar a 6 ratas en ayuno durante 12 horas previa a la prueba, sin privarles de agua.
b) Marcar y pesar a las ratas, luego realizar la administración de 50 ml/kg de agua tibia y
colocarlas en sus correspondientes jaulas de diuresis.
c) Luego de 20 minutos de la hidratación, administrar vía intraperitoneal a las ratas Nº 2,
3 y 4, los siguientes fármacos: furosemida 20 mg/kg, Hidroclorotiazida 10 mg/kg,
acetazolamida 20 mg/kg, espironolactona 12.5 mg/kg, y Vasopresina 1 U.I./kg
respectivamente.
d) Controlar cada 20 minutos el volumen de orina eliminado por cada rata.
e) Al final de la prueba pesar nuevamente cada rata.

5.5. Resultados:

Fármacos Peso (g) Diuresis (mL)


Basal Final 20’ 40’ 60’
Blanco
Furosemida
Hidroclorotiazida
Acetazolamida
Espironolactona
Vasopresina

Evalúación de los resultados observados:

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CASO CLÍNICO: FÁRMACOS EN HTA

D.C. es un varón negro de 50 años es evaluado por el servicio de cardiología, le miden de rutina la
PA. D.C presenta una molestia tipo pesadez a nivel occipital, cefalea en la mañana´; con
diagnóstico de HTA desde hace 6 años y tratado con disminución de peso y dieta baja en sal. El
paciente tomó medicación por dos años, pero la suspendió por su voluntad. En los últimos 12 meses
aumentó aproximadamente 7 kg de peso. Presenta antecedentes de apendicectomía hace 30 años y
úlcera hace 10 años. Tiene antecedentes familiares, su padre tuvo HTA y falleció de infarto al
miocardio (IMA) a los 54 años de edad; su madre tuvo diabetes mellitus e HTA y fallecio de
accidente cerebro vascular (ACV) a los 65 años de edad. D.C. fuma cigarrillos desde hace 35 años y
piensa que su presión arterial se ha elevado por el estrés de su trabajo. Durante la semana pasada
ha tenido descanso médico (no asistió a su trabajo).
El examen físico revela un buen desarrollo, sobrepeso. Mide 5’9’’ y pesa 108 kg. Sus presiones
arteriales son las siguientes, sentado: 164/98 mm Hg (brazo izquierdo), 168/98 mm Hg (brazo
derecho); Parado: 162/98 mm Hg (brazo izquierdo) y 166/98 mm Hg (brazo derecho). Su pulso: 84
lat/min y regular. El examen fundoscópico revela moderado estrechamiento arterial, no
hemorragias o exudados. Los demás exámenes no son remarcables.
Los exámenes de laboratorio son: BUN: 24 mg/dL, creatinina séria: 1.7 mg/dL, glucosa 95 mg/dL,
K+: 4.0 mEq/L, ácido úrico 8.0 mg/dL, hematocrito: 42%, colesterol toral: 224 mg/dL, HDL: 37
mg/dL. Urianálisis: proteinuria: 1+, no glucosuria. Electrocardiograma y placa rayos X de tórax con
moderada hipertrofia ventricular.

Cuestionario

a) ¿Qué estado de HTA demuestra el paciente D.C.?

b) La historia del D.C. demuestra que tiene conceptos errados sobre HTA y mala interpretación
de su enfermedad. ¿Debería ser educado acerca de la etiología de la HTA? ¿Porqué?

c) ¿Qué adicional información sobre el estilo de vida debiera adquirir D.C?

d) ¿Qué evidencia de daño a órgano blanco manifiesta D.C. y éstos pueden ser reversibles con
el control de HTA?

e) ¿Qué factores de riesgo presenta tanto para HTA, como para ACV?

f) ¿Qué información acerca de su HTA, tratamiento y métodos que promuevan su cumplimiento


debe proporcionarse a D.C.

g) ¿Qué riesgos y complicaciones pueden surgir de la HTA no tratada, las que pueden
prevenirse con una terapia apropiada?

h) ¿Cuál es el objetivo del tratamiento de la HTA del D.C.?

i) ¿Sería mas apropiado reducir la presión diastólica a 80 mm Hg?

j) ¿Qué medidas no farmacológicas pueden implementarse para controlar la HTA?

k) ¿Cuáles son los principios importantes para el tratamiento de la HTA?

l) ¿Cuáles son los pasos individualizados de cuidado y que podrían ser utilizados en el manejo
de la HTA de D.C.?

m) ¿Qué categorías de fármacos antihipertensivos debe ser usado en el tratamiento de la HTA


de D.C. y cómo deben ser seleccionados?

n) ¿Qué diurético debe ser seleccionado para D.C. y que reducción de la HTA se podría
esperar?

o) ¿Cómo podría D.C. ser aconsejado acerca de su terapia diurética?

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Después de tres semanas de tratamiento con hidroclorotiazida 25 mg QD (una vez al día), D.C.
regresa a la evaluación clínica, no presenta molestias, su cefalea ha desaparecido. Su PA: 152/94
mm Hg sin ortostasis. Su peso es de 106 kg, K+: 3.8 mEq/L, ácido úrico: 9.0 mg/ dL y los otros
valores de laboratorios son los mismos.

a) ¿Qué datos subjetivos y objetivos deben ser considerados para evaluar la eficacia y
seguridad de los diuréticos tiazídicos? ¿Cuál es su concepto acerca de los datos señalados
anteriormente?

b) ¿Cuál es el significado de hipokalemia inducida por diuréticos y son observados éstos en


D.C.?

c) Si se requiere suplemento de potasio para manejar hipokalemia inducida por diurético, ¿qué
opciones terapéuticas pueden ser utilizadas en forma ambulatoria?

d) ¿Cuál es el significado clínico de hieruricemia e hiperglicemia inducida por diuréticos?


¿Podrían estos efectos adversos (que fueron evidentes la última semana) ser controlados?

e) ¿Cuál es el significado de alteraciones de lípidos séricos inducidos por diuréticos, deberían


ser tratados?

f) ¿Qué otras anormalidades metabólicas deben ser monitoreadas, cuando se utilizan terapia
con diuréticos?

5.6. Cuestionario:
a) Evaluar los resultados observados con los medicamentos empleados en la experiencia
de diuresis y antidiuresis experimental.
b) Interprete las diferencias en acción diurética entre furosemida e hidroclorotiazida.

5.7. Fuentes de Información


a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA Nº 06
INSUFICIENCIA CARDIACA EXPERIMENTAL
RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO

6.1. MARCO TEÓRICO

Insuficiencia cardiaca
Es la situación clínica en la que el corazón es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado en
relación al retorno venoso y a las necesidades tisulares.

En términos generales, la insuficiencia cardiaca es un síndrome complejo cuyas manifestaciones


clínicas son el resultado de las alteraciones de la regulación de la función ventricular y de la puesta
en marcha de los mecanismos de compensación del deterioro primario de la función cardiaca.

Es necesario tener conocimiento que la función ventricular depende de la interacción de cuatro


factores que regulan el volumen de sangre expulsado por el corazón (volumen minuto). Tres de ellos
(pre-carga, post-carga y contractilidad) modifican el volumen que expulsa el corazón en cada latido
(volumen de eyección), mientras que el cuarto, la frecuencia cardiaca, actúa directamente sobre el
volumen minuto.

La pre-carga o fuerza que distiende el miocardio antes de contraerse está representada por la
tensión de la pared ventricular al final de la diástole. La pre-carga depende de la volemia, del tono
venoso, de la distensibilidad ventricular y de la contribución de la aurícula al llenado ventricular.

La post-carga es la fuerza contra la que se contrae el músculo cardiaco, es decir, la fuerza que
debe desarrollar el ventrículo para abrir las válvulas sigmoideas y enviar la sangre a las arterias
aorta y pulmonar.

La contractilidad es la fuerza que desarrolla el corazón para contraerse. Este parámetro está
determinado por la concentración de calcio intracelular, el tono simpático o la angiotensina II.

La frecuencia cardiaca está determinada por el tono vegetativo, en el miocardio insuficiente


predomina la acción del simpático, produciéndose una taquicardia compensadora.

La insuficiencia cardiaca se puede tratar:

1. Mediante fármacos que aumentan la contractilidad (Fármacos inotrópicos positivos).


2. Fármacos que mejoran el rendimiento hemodinámico cardiaco por reducir la pre-carga
(diuréticos, vasodilatadores venosos) y/o la post-carga (vasodilatadores arteriales o
arteriovenosos), IECA

1. Fármacos Inotrópicos
a. Glucósidos digitálicos (cardiotónicos)
b. Inotrópicos no digitálicos.
 Agentes adrenérgicos: Dobutamina, dopamina, adrenalina
 Estimulantes de la adenilciclasa no adrenérgicos.
 Nucleótidos cíclicos: Dibutiril-AMPc
 Inhibidores de la fosfodiesterasa: Metilxantinas, anrinona.

2. Fármacos Vasodilatadores
3. Diuréticos
4. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

CARDIOTÓNICOS
Son un grupo de agentes farmacológicos utilizados en el control de la insuficiencia cardiaca;
también se les conoce como, Glucósidos Cardiotónicos. En el corazón insufiiente, éstos permiten

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realizar el mismo trabajo con menor consumo de oxígeno o gasto de energía, o bien, un mayor
trabajo con el mismo consumo de oxígeno o gasto de energía.

Estos glucósidos se encuentran en diversas plantas, especialmente en las hojas de la Digitalis lanata
o Digitalis purpúrea, por lo que en forma genérica se les denomina también digitálicos. También se
encuentran en el estrofanto, la escila o adelfa.

Estos agentes actúan de manera directa sobre el miocardio, donde incrementan la contracción
intrínseca de la fibra muscular (inotropismo positivo) y modifican el resto de propiedades
fisiológicas del corazón en un mismo sentido y son de utilidad en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca congestiva.

Los glucósidos están formados por una aglicona o genina (constituida por un anillo esteroide
(ciclopentanoperhidrofenantreno) al que se une en la posición 17 un anillo lactónico no saturado
y una fracción glucídica (compuesta por una cadena de varios azúcares o desoxiazúcares. El enlace
glucosídico está situado en el carbono 3 del anillo esteroide.
Las geninas son las que poseen la actividad farmacológica básica, pero la fracción glucídica
contribuye a modificar la liposolubilidad, las características farmacocinéticas y potencia
farmacológica.

Efectos Farmacológicos y Tóxicos de los Digitálicos sobre el corazón


1. Aumento de la contractilidad y reducción de la frecuencia cardiaca.
2. Prolongación del periodo refractario del Sistema de Conducción aurículo ventricular.
3. Acortamiento del periodo refractario de la aurícula y del ventrículo.
4. Depresión temprana de la excitabilidad de la aurícula y tardía de la del ventrículo.
5. Exaltación del automatismo de los tejidos de la aurícula, del nodo A-V y del ventrículo.
6. Depresión temprana de la velocidad de conducción de la aurícula y tardía de la del ventrículo.
7. Depresión de la velocidad de conducción auriculoventricular.
Entre los glucósidos cardiotónicos tenemos: Digitoxina, digoxina, deslanósido, Ouabaína.

VASODILATADORES
Son fármacos que producen relajación de la musculatura lisa vascular.
Se ha señalado que la función ventricular depende de la actuación coordinada de cuatro factores:
precarga, postcarga, contractilidad y frecuencia cardiaca. Los vasodilatadores
constituyen otro enfoque en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, ya que
mejoran la función ventricular actuando sobre el componente vascular a través de la
dilatación venosa (reducción de la precarga) y/o arterial (reducción de la postcarga)
que producen.
Los vasodilatadores no modifican por sí mismos la contractilidad cardiaca: sin embargo al reducir el
trabajo y las demandas miocárdicas de oxígeno pueden indirectamente aumentar la contractilidad
miocárdica.

Los vasodilatadores venosos producen una acumulación de sangre en el territorio venoso,


reduciendo el volumen y la presión diastólica ventricular, la presión de la aurícula derecha y la
presión capilar pulmonar; como consecuencia mejoran los signos de congestión pulmonar y
sistémica y disminuyen la tensión de la pared ventricular durante la diástole, lo que a su vez reduce
el trabajo cardiaco, las demandas de oxígeno y la isquemia cardiaca.

Los vasodilatadores arteriales disminuyen la postcarga, al reducir las resistencias vasculares


periféricas; como consecuencia aumentan el volumen sistólico y el volumen minuto y disminuyen el
consumo miocárdico de oxígeno. Además al aumentar la eyección del ventrículo izquierdo pueden
disminuir la presión diastólica ventricular y el tamaño del ventrículo.

Experiencia
6.2. Competencia
Evalúa los efectos farmacológicos observados con el uso de digitálicos en el corazón in situ
normal e insuficiente del sapo.

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6.3. Material y Métodos

Modelo experimental : Sapo


Fármacos : Deslanósido 0.02%
Pentobarbital sódico sol. 1%
Equipos : Equipo para disección
Miógrafo
Quimógrafo
6.4. Procedimiento
a) Inmovilizar a un sapo por destrucción medular y colocarlo en un soporte apropiado, en
posición de cúbito dorsal, fijando sus extremidades con alfileres en forma divergente.
b) Con una pinza se levanta la piel sobre el esternón, cortar el pliegue longitudinal
cutáneo, seccionar transversalmente el xifoesternón y luego a todo el largo, evitando
lesionar la vena abdominal.
c) Liberar al corazón del pericardio que lo recubre.
d) Aislar la vena abdominal e inyectar en ella 0.1 mg del deslanósido, observar los
resultados por 15 minutos, luego inyectar por igual vía 3 mg de pentobarbital sódico y
observar por 5 minutos, a continuación administrar por la misma vía 0.1 mg de
deslanósido. Observar.

Observar y comparar los resultados obtenidos.

6.5. Resultados:

Efectos (Fuerza de contracción, frecuencia cardiaca y tamaño cardiaco)

Efectos Deslanó Efectos Pentobar Efectos Deslanó Efectos Adrena- Efectos


Sapos basales sido bital sido lina

1
       -- --

2
 -- --   -- --  

Evaluación de los resultados:

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6.6. Cuestionario:
a) Evalúa los efectos observados con el uso del pentobarbital, deslanósido, y adrenalina
en la experiencia señalada.
b) Evalúa los efectos observados con deslanósido y adrenalina en la experiencia y
compárelos con los teóricos; justifique sus usos en la insuficiencia cardiaca congestiva.
c) Evalúa los efectos de acumulación del deslanósido y sus consecuencias.

6.7. FUENTES DE INFORMACIÓN


a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 07

INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS ÚTILES EN ANGINA DE PECHO


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO

g.1. Marco Teórico


Uno de los principales síntomas que se puede originar en el aparato cardiovascular es el
dolor coronario. Las evidencias sostienen la idea que este dolor se debe a una isquemia
relativa del miocardio (un menor aporte de oxígeno en relación a las demandas); además de
la isquemia relativa, se presume que las terminaciones nerviosas aferentes sean activadas
por sustancias derivadas de esta isquemia.
Habitualmente el dolor se presenta en individuos mayores de 40 años, preferentemente en
hombres.
El carácter clínico típico o clásico fue insuperablemente descrito en 1768 por Williams
Heberden, quien lo denomino angina pectoris, considerando la sensación de opresión que
experimenta el que lo padece.

La angina de pecho se caracteriza por:


1. Dolor fundamentalmente central y
retroesternal, no muy bien delimitado.
2. Con tendencia a irradiarse hacia los lados,
cuello o mandíbula; hacia el hombro o miembro cubital del miembro superior izquierdo
o a otras localizaciones.
3. Uniformemente opresivo, más rara vez
quemante.
4. Duración de algunos minutos (2 a 5 minutos, si
el factor precipitante es eliminado).
5. El dolor está asociado al esfuerzo, emoción, o
ambos.
6. Entre los factores que alivian el dolor, se
encuentran: la quietud, el alcohol y la trinitrina. También se ha señalado que la
compresión del seno carotídeo, al reducir la frecuencia cardiaca, produce rápido alivio.
Algo similar ocurre con la maniobra de Valsalva.
7. Otros síntomas que acompañan son: angustia,
debilidad, leve dificultad para respirar, palidez, sudor, eructos.

CLASIFICACIÓN

La angina de pecho puede clasificarse, según la forma de presentación en tres grupos:


a) Angina de esfuerzo: el dolor se desencadena por ejercicios físicos, emociones u otras
circunstancias que aumentan la demanda de oxígeno por el miocardio. Existen cuatro
grados (del I al IV) de acuerdo a la gravedad.
b) Angina de reposo: ocurre en forma espontánea, sin relación con esfuerzos;
aparentemente se debe a un vasoespasmo coronario que reduce el aporte de oxígeno al
miocardio (ej. la angina variante o de Prinzmetal).
c) Angina mixta: coexisten las dos anteriores sin predominio claro de ninguna de ellas.

Y según su forma evolutiva en:


a) Angina estable: cuyas características clínicas no han variado en el último mes; suele
tratarse de una angina de esfuerzo de larga evolución.
b) La angina inestable: es a que ha aparecido o agravado en los últimos 30 días; por lo
general se debe a un agravamiento agudo de la irrigación cardiaca por vasoespasmo,
trombosis coronaria incompleta u otra causa. El término inestable señala que la
evolución del paciente es imprevisible.

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MECANISMOS DE LA PRODUCCIÓN DE LA ANGINA DE PECHO

1) En condiciones basales el corazón extrae gran parte del oxígeno (65%-75%)


contenido en la sangre coronaria que lo irriga. Cuando existe un aumento del trabajo
cardiaco, se incrementan los requerimientos miocárdicos de oxígeno; estos mayores
requerimientos no pueden satisfacerse exclusivamente con una extracción adicional del
oxígeno sanguíneo, por lo que es preciso aumentar el riego coronario.
2) En un individuo normal el flujo sanguíneo coronario puede incrementarse de 4 a 6
veces si es necesario; por ello tanto en condiciones basales, como cuando hay aumento de
trabajo cardiaco, existe un perfecto equilibrio entre la demanda de oxígeno por el
miocardio y el aporte de éste por la circulación coronaria.
3) En los individuos normales el riego sanguíneo de las distintas regiones cardiacas es
heterogéneo, y comparativamente existe una menor irrigación de la región subendocárdica
que de la subepicárdica; esto se debe a que durante la sístole todo el músculo cardiaco se
contrae hacia el centro del ventrículo, lo que genera un gradiente de presión
intramiocárdica, y así, la presión en el área subendocárdica es mucho mayor que en la
región subepicárdica., y el flujo sanguíneo coronario en los vasos transmurales y
subendocárdicos es mínimo.
4) Para compensar esta relativa isquemia subendocárdica causada por la contracción
cardiaca, durante la diástole se pone en marcha un mecanismo autorregulador, que
favorece una vasodilatación coronaria subendocárdica y genera un mayor aporte sanguíneo a
esta zona que a la subepicárdica.
5) En cualquier caso, a pesar de este mecanismo compensador, los aumentos de la
demanda o las disminuciones de la oferta de oxígeno al corazón podrán causar alteraciones
isquémicas, más fácilmente y en mayor medida en la zona subendocárdica.
6) En el ataque anginoso se produce una isquemia miocárdica transitoria, como
consecuencia de un desequilibrio entre el aporte y la demanda de oxígeno cardiacos; este
desequilibrio se debe fundamentalmente a una disminución patológica de la oferta, como
consecuencia de alteraciones graves en la circulación coronaria, siendo la causa más
frecuente (de disminución de riego sanguíneo coronario) la aterosclerosis.
7) Las placas ateromatosas, al obstruir la circulación, impiden que se produzca un
aumento del riego coronario suficiente para compensar los mayores requerimientos
ocasionados por situaciones de esfuerzo.
8) Raramente el riego sanguíneo se reduce por vasoespasmos coronarios que pueden
provocar ataques anginosos en situaciones de reposo.
9) En determinados individuos la aterosclerosis y el vasoespasmo pueden coexistir en
la génesis del ataque anginoso.

MECANISMOS ANTIANGINOSOS DE LOS FÁRMACOS


1) Los fármacos antianginosos carecen de actividad analgésica propiamente dicha,
pero suprimen el dolor anginoso ya establecido y previenen las crisis anginosas porque
restablecen el equilibrio entre la demanda y la oferta de oxígeno en el miocardio , debido a
la capacidad que tienen estos agentes para controlar alguno o varios factores que controlan
dicho equilibrio.
2) La demanda de oxígeno miocárdica es directamente proporcional a la frecuencia
cardiaca, la contractilidad del miocardio y la tensión de la pared ventricular durante la
sístole. A su vez los valores de estas variables dependen de factores neurohumorales
(principalmente tono simpático cardiaco) y la cuantía del retorno venoso y de la presión
arterial.
3) Entonces, los fármacos ANTIANGINOSOS que reduzcan los valores de la frecuencia,
contractilidad cardiaca, retorno venoso y la presión arterial podrán disminuir la demanda
de oxígeno por el miocardio y ejercer un efecto antianginoso.
4) La oferta de oxígeno al miocardio depende del contenido arterial de oxígeno, de su
capacidad para disociarse de la hemoglobina y del flujo sanguíneo coronario. Este último
está determinado principalmente por el calibre coronario, la duración de la diástole (ya que
la compresión de los vasos intramurales y del plexo subendocárdico durante la sístole
reduce el flujo transmural coronario) y el gradiente de perfusión coronario (determinado
por la diferencia entre la presión telediastólica del ventrículo y la presión diastólica
aórtica).

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5) Los fármacos ANTIANGINOSOS podrán aumentar la oferta de oxígeno al miocardio al
inhibir el vasoespasmo coronario, incrementar la duración de la diástole (y, por tanto, la
distribución transmural de flujo coronario) y/o reducir la presión telediastólica
ventricular, con el consiguiente aumento del gradiente de perfusión.

CLASIFICACION DE LOS ANTIANGINOSOS


1. Los vasodilatadores (nitratos y nitritos): nitroglicerina, dinitrato de
isosorbide, 5-mononitrato de isosorbide, nitrito de amilo y otros.
2. β-Bloqueadores adrenérgicos.
3. Antagonistas del calcio.
4. Otros antianginosos: molsidomina, amiodarona.

CASO CLÍNICO:

g.2. Competencias

 Describe los factores de riesgo, la enfermedad y las propiedades de los fármacos


 Delinea las formulaciones disponibles, incluyendo principio activo, excipientes, etc para
los medicamentos.
 Resume los aspectos básicos de farmacia social (por ejemplo, contenedores de
apertura, las etiquetas de gran tamaño).

Escenario
Sr. AG, un taxista de 57 años de edad, de raza negra, asiste a la oficina de farmacia con una
receta nueva de trinitrato de glicerol (NTG) spray 400 microgramos - uno o dos puff según
sea necesario. Usted dispensa este item, él le dice que su médico piensa que tiene angina
de pecho y le ha pedido que use el spray la próxima vez que presente dolor u opresión en el
pecho leve. Usted aconseja al Sr. AG sobre el uso correcto de la pulverización.
Sr. AG vuelve a los pocos días quejándose de un dolor de cabeza como consecuencia del
uso de la pulverización. Él se resiste a usar el spray de nuevo. Le pide su consejo sobre el
manejo de su dolor de cabeza. También fuma cinco cigarrillos a la semana y le pregunta si
debe ahora parar.

g.3. Cuestionario
a) ¿Qué es la angina de pecho?
b) ¿Qué síntomas típicos es posible que presente un paciente con angina de
pecho?
c) ¿Cuáles son los factores de riesgo para el desarrollo de la angina de pecho?
d) ¿Cuáles son, en su caso, los factores de riesgo que el Sr. AG tiene para el
desarrollo de la angina estable?
e) ¿A qué grupo de fármacos pertenece el NTG aerosol?
f) ¿Cuáles son los efectos secundarios de NTG spray?
g) ¿Cómo lo haría un abogado Sr. AG en el uso de la aspersión?
h) ¿Qué otras formulaciones de NTG están disponibles? Enumerar sus ventajas y
desventajas.
i) El dolor de cabeza del Sr. AG puede ser causado por el uso de spray de NTG.
¿Qué recomiendan para ayudarlo a manejar su dolor de cabeza?
j) ¿Qué consejo le daría el Sr. AG en relación con su hábito de fumar?

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g.4. FUENTES DE INFORMACIÓN RECOMENDADA
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 08
INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS EN INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO
RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO

8.1. Marco Teórico


El infarto agudo de miocardio (IAM) es la situación en la que existe necrosis de las células del
miocardio como consecuencia de una isquemia prolongada Supone el 36% de los casos ingresados
con la sospecha diagnóstica de síndrome coronario agudo (SCA) 1, cuadro clínico ocasionado por la
enfermedad arterial coronaria en situación de inestabilidad, que se define desde diferentes
perspectivas relacionadas con aspectos clínicos, electrocardiográficos, bioquímicos y características
patológicas2,3. El IAM y la angina inestable son las categorías diagnósticas más importantes del
mismo.

Cuadro clínico
El síntoma isquémico característico es el dolor en el centro del tórax que se describe como algo que
aprieta o pesa, de intensidad severa, con una duración mínima de 20 minutos, que no se modifica
con los movimientos musculares, respiratorios ni con la postura, al que se pueden unir otro tipo de
síntomas como malestar, incomodidad, dolor en epigastrio, brazo, muñeca, mandíbula, espalda u
hombro, así como disnea, sudoración, náuseas, vómitos, mareo o una combinación de todos ellos 3,
aparece en reposo o en ejercicio, rara vez es punzante o muy localizado. Hay necrosis miocárdica
sin síntomas o con presentación atípica, como ocurre en diabéticos o ancianos. En ocasiones los
síntomas no son reconocidos y se confunden con otras entidades como indigestión o síndrome viral.
Cuando el dolor se refiere al abdomen se asocia con más frecuencia a nausea y vómito y es más fácil
confundirlo con enfermedad abdominal 2. El IAM puede ser causa de edema agudo de pulmón y de
muerte súbita.

Diagnóstico
Se debe hacer una valoración clínica cuidadosa y un electrocardiograma (ECG). El diagnóstico de
sospecha se realizará en presencia del cuadro clínico descrito, en ocasiones asociado a una historia
previa de cardiopatía isquémica, sexo masculino, edad avanzada y existencia de factores de riesgo
cardiovascular conocidos. Se valorará la situación como de alto riesgo en presencia de angina
progresiva, dolor prolongado ≥20 minutos, edema pulmonar, hipotensión y arritmias 1,3. El
diagnóstico del infarto de miocardio debe realizarse sin demora, la terapia precoz mejora de
manera decisiva el pronóstico.
El daño en el miocardio se puede estimar a través de los síntomas y de las pruebas completarías
como: ECG, marcadores de daño miocárdico, ecocardiograma, imágenes de perfusión miocárdica y
ventriculografía de contraste2.

Marcadores de daño miocárdico


Como resultado de la necrosis miocárdica aparecen en el torrente circulatorio las proteínas:
Myoglobina, Troponina T, Troponina I, Creatin Fosfo Kinasa (CPK) y Lactato deshidrogenasa (LDH).
Se realiza el diagnóstico de IAM cuando se elevan en sangre los marcadores más sensibles y
específicos de daño miocárdico: troponinas cardíacas y CPK-MB, que reflejan el daño en el
miocardio pero no indican su mecanismo de aparición, de tal manera que un valor elevado sin
evidencia clínica de isquemia nos obliga a buscar otras causas de lesión 2 .

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Clasificación
Según la presentación clínica
← Síndrome coronario agudo sin elevación de ST (SCASET)
← Angina inestable
← Infarto de miocardio sin elevación de ST (NSTEMI)
 La mayor parte de los casos de NSTEMI será un infarto de miocardio no Q
(NQMI)
 Una proporción pequeña será un infarto con onda Q (QMI)
← Síndrome coronario agudo con elevación de ST (STEMI)
← La mayor parte de los casos de STEMI será un infarto de miocardio con onda Q (QMI)
← Una proporción pequeña será un infarto sin onda Q (NQMI)
Según el tamaño
← Microscópico: Necrosis focal
← Pequeño: afecta a una superficie inferior al 10% del tamaño del ventrículo izdo
← Medio: entre el 20% y 30% del ventrículo izdo
← Grande: superficie mayor del 30% del ventrículo izdo
Según la localización
← Anterior, lateral, inferior, posterior, antero septal.
← Puede estar afectada más de una zona.

Tratamiento
En todo paciente con dolor torácico se hará una historia clínica, un examen físico y un ECG
buscando el diagnóstico de un SCA. El diagnóstico temprano y el traslado urgente son claves para la
supervivencia. La terapia precoz mejora de manera decisiva el pronóstico.
Fase inicial extrahospitalaria
Monitorización siempre que sea posible. En las primeras horas más del 80% de los IAM presentan
arritmia, generalmente grave como la fibrilación ventricular o la taquicardia ventricular sin pulso,
causa principal de muerte en estas situaciones. La rápida realización de una cardioversión con un
desfibrilador contribuye a salvar vidas. Así pues, la monitorización y la preparación del desfibrilador
debe realizarse tan pronto se reciba al paciente 3[D]. Avisar al Centro Coordinador de Urgencias
(Teléfonos 061 y 112) solicitando una ambulancia medicalizada que traslade al paciente
monitorizado al centro hospitalario más próximo1[B].
Ácido acetilsalicílico 250-300 mgr. masticado (preferiblemente sin protección gástrica para mejorar
la absorción). Administrar de forma inmediata siempre que no existan contraidicaciones (úlcera
activa, alergia a la aspirina o anticoagulación)1,2,3,7 [A].
Nitroglicerina sublingual a dosis de 0,4-0,8 mgrs. que puede repetirse 3 ó 4 veces con intervalos de
5´. Es adecuado para la angina y la hipertensión no tiene un efecto significativo en la mortalidad 8
[D]. Contraindicado si existe hipotensión (TAS< 90 mmHg).

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Cloruro mórfico con una dosis inicial de 2,5-5 mgrs. IV (o SC si no es posible la IV), puede repetirse
el tratamiento hasta 3 veces usando 2,5-5 mgrs. por dosis 4. Para su administración puede diluirse
una ampolla de 10 mgrs. (1 cc.) con 9 cc de suero fisiológico.
Oxígeno al 35% en pacientes con hipoxia (saturación de oxígeno <90%) o edema pulmonar [D]. No
existe evidencia de que la administración rutinaria de oxígeno a todos los pacientes con SCA mejore
los resultados clínicos y reduzca el tamaño del infarto. En los animales de experimentación se ha
demostrado que la oxigenoterapia puede limitar el daño miocárdico y reducir la elevación del ST 3.
Tratamiento hospitalario9
Ácido acetilsalicílico y Clopidogrel: Los pacientes con IAM se benefician de la asociación de 300 mg
de ácido acetil salicílico con 75 mg clopidogrel diariamente. Es más efectivo que la aspirina sola
usada en las 12 primeras horas tras el IAM [A] El tratamiento con aspirina debe ser mantenido a
largo plazo en todos los pacientes con SCA1,3[A].
Antagonistas de los receptores de la glucoproteina IIB/IIA: Administrados por vía intravenosa han
demostrado su utilidad en el tratamiento de los pacientes con SCA de alto riesgo, sobre todo si se
realiza intervención coronaria percutánea1,3[B].
Heparina de bajo peso molecular usada en las primeras 48 horas reduce las tasas de reinfarto en los
casos de SCA con cambios electrocardiográficos y elevación de marcadores cardíacos 3[A].
Betabloqueantes: Son los antianginosos de primera línea en el tratamiento del dolor en los
pacientes con SCA sin elevación del ST (SCASET) y en la prevención secundaria. Aunque en el STEMI
han demostrado que se produce una reducción de la mortalidad existe el riesgo del shock
cardiogénico. Son útiles en pacientes con hipertensión y taquicardia y en ausencia de bradicardia,
hipotensión o insuficiencia cardíaca. En los pacientes con SCA se valorará la utilización inmediata de
betabloqueantes por vía oral o intravenosa 3 [B]. Los pacientes con IAM deben recibir tratamiento a
largo plazo con beta bloqueantes3 [A].
Inhibidores de la enzima conversora de la angiotensia (IECA): Diferentes estudios han demostrado
su efecto beneficioso en pacientes con IAM independientemente de que tengan disfunción
ventricular o insuficiencia cardíaca, por estos motivos se recomiendan a todos los pacientes con IAM
de forma continuada [B]. En pacientes de alto riesgo se ha observado el beneficio que se obtiene al
introducirlos en las primeras 36 horas tras el infarto, por lo que se recomienda su utilización en
dicho período3[A].
Antagonistas de los inhibidores de la angiotensina: (ARA II) indicados en los pacientes que no
toleren los IECA por sus efectos secundarios (ocurre en el 30% de los casos). Los pacientes con IAM
complicado y disfunción ventricular izquierda o fallo cardíaco deben de iniciar el tratamiento a
largo plazo con ARA II si no toleran los IECA3[A].
Antialdosterónicos: Los pacientes con IAM y disfunción ventricular (fracción de eyección <40%) en
presencia de signos de insuficiencia cardíaca o diabetes deben iniciar tratamiento a largo plazo con
espironolactona3 [B].
Estatinas: Los estudios confirman que el inicio precoz del tratamiento con estatinas a dosis altas, es
seguro y beneficioso a corto plazo sobre la prevención de la isquemia recurrente y la
mortalidad10,11. Los pacientes con SCA antes de ser dados de alta en el hospital deben haber
iniciado tratamiento con estatinas. [B].
Nitratos: No han demostrado influencia en la reducción de la mortalidad. Su indicación actual es
para el tratamiento de los síntomas en relación con la isquemia y con la insuficiencia cardíaca en
fase aguda3.
Antagonistas del calcio: No han demostrado beneficio en los pacientes con IAM, por ello no se
recomienda su uso rutinario3.
Control de glucemia, los pacientes diabéticos con infarto de miocardio e hiperglucemia marcada
recibirán tratamiento intensivo para el control adecuado de la glucemia sobre todo en las primeras
24 horas1,3[B].
Intervención psicológica precoz

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8.2. COMPETENCIA:

Ejecuta y evalúa la experiencia investigada sobre infarto agudo del miocardio (IMA).

8.3. MATERIALES Y MÉTODOS

8.4. PROCEDIMIENTO

8.5. RESULTADOS

8.6. EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS

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8.7. FUENTES DE INFORMACIÓN RECOMENDADA
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA Nº 9

COAGULACIÓN Y ANTICOAGULACIÓN EXPERIMENTAL


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO
9.1. MARCO TEÓRICO
La hemostasia constituye el mecanismo fundamental de defensa que tiene el organismo para
impedir la pérdida de sangre después de la lesión de un vaso. La activación de este proceso
depende de la compleja interacción entre factores muy diversos:
a) La dinámica del flujo sanguíneo. b) Los componentes de la pared vascular, c) Las plaquetas.
Y d) Ciertas proteínas del plasma y de los tejidos.

El resultado fisiológico de esta interacción es la formación del tapón hemostático y del coágulo
sanguíneo, constituidos por una acumulación inicial de plaquetas y por la formación de una malla de
proteínas insolubles, la fibrina, que engloba a otros elementos formes de la sangre

La formación de fibrina se debe a la acción de una enzima proteolítica que alcanza un papel
esencial, la trombina.

Se requiere al mismo tiempo, mecanismos que controlen o equilibren la formación de fibrina. Para
ello el organismo dispone de dos líneas fundamentales de defensa:
 La inactivación o inhabilitación de la trombina en el propio plasma por una serie de factores
endoteliales y plasmáticos, y
 El proceso de la fibrinólisis que evita el desarrollo indefinido del trombo, como consecuencia de
la activación de una enzima fibrinolítica, la plasmina.

La pérdida de equilibrio entre estos dos mecanismos significa la aparición de cuadros patológicos:
 La Diátesis Trombótica, arterial o venosa, según los condicionantes vásculo-sanguíneos que
entren en juego, y
 La diátesis Hemorrágica.
La Coagulación de la sangre es un proceso caracterizado por una cascada de reacciones
proteolíticas, que terminan por convertir el fibrinógeno (proteína soluble del plasma), en fibrina
insoluble. Para ello, es preciso que actúe la enzima crítica, la trombina (factor II).

La iniciación del proceso requiere de un factor desencadenante, que puede ser variado. La ruptura
de la continuidad de la superficie endotelial estimula, por una parte la actividad plaquetaria, y son
las mismas plaquetas, las que liberan factores de la coagulación, que la inician en el ambiente
periplaquetario. Por
otra parte, el contacto del plasma con el colágeno de la pared vascular o con otra superficie no
natural provoca la activación de un conjunto de factores relacionados entre sí, como la calicreína,
el factor XII o factor Hageman, el cininógeno y el factor XI. El resultado final de este proceso inicial
ligado al contacto con una superficie es la formación del factor XI activado, que ya está
directamente implicado con el proceso de la coagulación en su vía intrínseca o propiamente
vascular.

Pero, además, la coagulación puede tener un inicio extravascular mediante la activación de factores
tisulares, que con el concurso de algunos factores de contacto, terminan por activar el factor VII, es
la llamada Vía Extrínseca.

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ESQUEMA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Precalicreina

Cininógeno
Contacto

Calicreína

Cininógeno
Contacto
Factores tisulares

XII XIIa

Cininógeno
Contacto

XI XIa XIIa
XIa
IXa

IX IXa VIIa VII

Xa Xa

Plaquetas FL FL tisular

IIa Ca++ Ca++

VIII VIIIa Proteina tisular

X Xa

Tis
FL
Plaquetas
Ca++
IIa
Va
V XIII

TROMBINA Ca++
PROTROMBINA

XIIIa

FIBRINOGENO Fibrina Fibrina


soluble insoluble

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Los modificadores de la coagulación sanguínea se dividen en:

1. Agentes Procoagulantes o Hemostáticos


a. Agentes utilizados por su acción vascular
 Que actúan por taponamiento hemostático: esponjas de gelatina o de fibrina, trombina
de plasma bovino.
 Que actúan produciendo vasoconstricción :adrenalina, serotonina.
 De acción inespecífica :etamsilato, dobesilato, monosemicarbazona de
adrenocromo.

b. Agentes utilizados por su acción plaquetaria


desmopresina.

c. Agentes utilizados por su acción sobre la coagulación


 Déficit de factores concretos: factor VIII
 Vitamina K

d. Agentes inhibidores de la fibrinólisis


Aprotinina, ácido aminocaproico, ácido p-aminobenzoico, ácido tranexámico.

2. Agentes Trombolíticos
a. Inespecíficos: Estreptoquinasa, uroquinasa.
b. Específicos : Activador tisular del plasminógeno, complejo activador acilado SK-
plasminógeno, prouroquinasa.

3. Fármacos Anticoagulantes
a. Heparinas
 Heparina clásica o no fraccionada.
 Heparinas de bajo peso molecular.
 Heparinoides.

b. Anticoagulantes orales
 Warfarina
 Fenindiona.
4. Antiagregantes Plaquetarios
a. Que intervienen la vía del Fosfoinositol/tromboxano
 Aspirina, triflusal, ridogrel.

b. Que estimulan la vía del AMPc


 Epoprostenol, dipiridamol

c. Otros
 Ticlopidina, pentoxifilina, antioxidantes.

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9.1.Experiencia 1

9.1.1. Competencias
Evalúa los resultados observados sobre la coagulación “in vivo” con la administración de
heparina y protamina.

9.1.2. Material y Métodos

Modelo experimental : Conejo (2)


Fármacos : Heparina 2%
Protamina 2%
9.1.3. Procedimiento
a) Seleccionar, marcar y pesar dos conejos (de aproximadamente 2 kg), y determinar en
condiciones basales su tiempo de coagulación por el método de Lee-White.
b) Luego al conejo Nº 2, administrar heparina 5 mg/kg, vía i.v. y luego determinar el tiempo
de coagulación a los 5’ y 10’. El conejo Nro. 01 es el control.
c) Después, administrar protamina 5 mg/kg, vía i.v., luego determinar el tiempo de
coagulación a los 5’ y 10’

9.1.4. Resultados

Conejo Fármacos Tiempo de coagulación


BASAL 1’ 2’ 5’ 10´ 20’ 30’
1 --
2 Heparina --
+ Protamina -- --

Evaluación de los resultados:

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9.2.Experiencia 2

9.2.1. Competencias
Evalúa la observación de los efectos sobre la coagulación “in vitro” con el uso de algunos
fármacos y otras sustancias.

9.2.2. Material y Métodos

Modelo biológico : hombre


Fármacos : Heparina, sol. 5%
Warfarina, sol. 1%
Citrato de sodio, sol. 20%
Oxalato de sodio, sol. 2%
Cloruro de calcio, sol. 10%
9.2.3. Procedimiento
Determinación del tiempo de coagulación por el método de Lee-White.
a) Seleccionar y numerar 06 tubos de prueba, luego colocar a los Nº 2 al 6 las siguientes
sustancias: heparina (0.05 mL), warfarina (0.1 mL), citrato de sodio (0.1 mL), citrato de sodio
(0.1 mL), oxalato de sodio (0.1 mL).
b) Extraer sangre (realizando la técnica correspondiente) de la vena basílica de un voluntario
colocando a todos los tubos 1 mL de sangre. Y al tubo Nº 5 agregar cloruro de calcio (0.1 mL).
c) Medir el tiempo de coagulación al 1’, 3’, 5’, 10’, 15’, 20’, 25’ y 30’.

9.2.4. Resultados:

Tubo Fármacos Tiempo de coagulación


1’ 3’ 5’ 10’ 15’ 20’ 25’ 30’
1
2 Heparina
3 Warfarina
4 Citrato sodio
5 Citrato sodio
+ CaCl2
6 Oxalato sodio

Evaluación de los resultados:

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9.2.5. Cuestionario:
Evaluar lo siguiente:
a) Participación de calcio en el mecanismo de coagulación.
b) La importancia de los mecanismos de activación del factor X y del factor II.
c) La modificación de la coagulación sanguínea con el uso de heparina, warfarina,
protamina, vitamina K y las sales de calcio in vitro.

9.2.6. FUENTES DE INFORMACIÓN


a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 10

INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS EN ANEMIAS


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO
10.1. Marco Teórico

Anemias son trastornos caracterizados por la producción disminuida de eritrocitos (o hemoglobina),


es prematura la destrucción de eritrocitos o a sido excesiva la pérdida de sangre generalmente con
el resultado de que una o más de las medidas cuantitativas de los eritrocitos (hemoglobina,
hematocrito, número de eritrocitos) son inferiores a lo normal.

Clasificación
Anemias por pérdida excesiva de sangre
 Anemia post hemorrágica aguda.
 Anemia post hemorrágica crónica.
Anemias por producción deficiente de eritrocitos
 Deficiencia de los factores relacionados con la eritropoyesis.
 Deficiencia de hierro.
 Deficiencia de cobre.Deficienca de vitamina B12 y ácido fólico (anemia
perniciosa y anemia megalobásticas relacionadas).
 Deficiencia por ácido ascórbico.
 Anemias por insuficiencia de la médula ósea
 Anemia hipoplásica y aplásica.
 Anemias sideroblásticas.
Anemias por destrucción excesiva de los eritrocitos (anemias hemolíticas)
 Anemias debidas a defectos eritrocíticos intrínsecos.
 Anemias debidas a factores eritrocíticos extrínsecos.
Anemias por producción disminuída y destrucción aumentada de eritrocitos
 Síntesis defectuosa de hemoglobina (Hb)
 Hemoglobinopatías (anemias de células falciformes y trastornos
relacionados).
 Talasemias.
 Anemia asociadas a enfermedades crónicas (infección, cáncer, artritis reumatoide)
 Anemia por nefropatías.
 Anemia por hepatopatías.
 Anemia del mixedema.
 Anemia por invasión de la médula ósea (anemias mieloptísicas)

Síntomas Generales
Las manifestaciones clínicas de las anemias están relacionadas directamente con su gravedad y
agudeza, porque son causadas por hipoxia tisular y representan las respuestas cardiovasculares
compensatorias.
Los síntomas subjetivos que están relacionados con la anemia grave son:
 Debilidad, vértigo, dolor de cabeza, tinnitus, sensación visual de moscas
volantes.
 Fatigabilidad fácil, somnolencia, irritabilidad y conducta psicótica.
 Ocasionalmente amenorrea, pérdida de la líbido o fiebre ligera.
 Pueden presentarse síntomas gastrointestinales o insuficiencia cardiaca
congestiva.
 En algunas anemias hay ictericia y esplenomegalia.

Consideraciones terapéuticas generales


 El tratamiento de la anemia debe ser específico . La respuesta a la terapia
específica es parte de la evaluación diagnóstica.
 Después de haber conseguido valores de laboratorio normales y haber
corregido la causa subyacente, puede ser necesario continuar la terapia durante algunas
semanas (deficiencia de ácido fólico) o meses (deficiencia de hierro) para reponer las reservas.

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En algunos casos, la causa de la deficiencia no es reversible (anemia perniciosa, telangiectasia
hemorrágica hereditaria) y la terapia de sustitución dura toda la vida.
 La transfusión de sangre se reserva para pacientes con hemorragia activa,
con hemorragia reciente y que se espera que continúe, o cuando el enfermo tiene signos y
síntomas de hipoxemia.

Anemia por deficiencia de hierro


Anemia por pérdida crónica de sangre, anemia microcítica hipocrómica; clorosis, anemia
hipocrómica del embarazo, la infancia y la niñez.
Se caracteriza por eritrocitos pequeños, pálidos y depleción de las reservas de hierro.

Anemia por deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico


 La deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico pueden ocasionar una
síntesis defectuosa de nucleoproteína.
 Para que las células se dividan, tiene que haber una duplicación del ADN, la
nucleoproteína de los cromosomas. La coenzima B12 y el ácido fólico son necesarias para la
síntesis del ADN. Si una de estas dos sustancias está deficiente, se altera la síntesis de la
nucleoproteína, teniendo por resultado una anemia caracterizada por hematopoyesis
megaloblástica con producción de eritrocitos aumentados de tamaño (macrocitos), ovales, con
un tiempo de vida anormalmente corto.
 Los estudios sobre el ciclo de hierro indican una actividad aumentada de la
médula ósea, signo de dispoyesis en la que muchas células son destruidas antes de que puedan
circular.

Anemia por deficiencia de vitamina B12


 La vitamina B12 se encuentra en la carne y en otros alimentos proteínicos
animales. La absorción tiene lugar en el ìleon terminal y exige la presencia intacta del “factor
intrínseco”, sustancia específica secretada por las células parietales gástricas en el fundus y en
el cuerpo del estómago, para transportar la vitamina a través de la mucosa intestinal. La
vitamina B12 se almacena en el hígado en cantidades suficientes para mantener necesidades
fisiológicas durante 3 a 5 años.
 El principal mecanismo fisiopatológico es la absorción disminuída de
vitamina B12.
 En la anemia perniciosa que es la causa más común de deficiencia de
vitamina B12, la mucosa gástrica atrófica deja de secretar factor intrínseco.

Síntomas
 En la mayoría de pacientes se desarrolla de manera insidiosa y progresiva
conforme las grandes reservas hepáticas de B12 se deplecionan.
 Ocasionalmente pueden observarse esplenomegalia y hepatomegalia.
 Pueden presentar diversas manifestaciones gastrointestinales: anorexia,
estreñimiento y diarrea intermitentes y dolor abdominal mal localizado.
 La glositis descrita corrientemente como “quemazón de la lengua” es un
síntoma precoz.
 Es común la pérdida de peso.
 Puede haber compromiso neurológico: parestesias transitorias de
extremidades superiores, neuropatía periférica, irritabilidad, ligera depresión, delirio,
paranoia.
 Alteración de la médula espinal comienza en la columna dorsal, con pérdida
de la sensación de vibración en las extremidades inferiores y del sentido de posición y ataxia;
sigue la participación de la columna lateral, con espasticidad, reflejos hiperactivos y signo de
Babinski.
 Puede haber deficiencias endocrinas, especialmente hipotiroidismo e
insuficiencia adrenal.

Tratamiento
 La cantidad de vitamina B12 presenta relación con la cantidad administrada.
 La terapia tiene relación con la restauración de las reservas hepáticas,
normalmente de 3,000 μg a 10,000 μg, y la retención de vitamina B12 disminuye conforme se
consigue la restauración de las reservas.

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 La dosis recomendada es de 1000 μg IM, 2-4 veces por semana.
 La corrección se consigue generalmente a las 6 semanas; la mejoría neural
estable puede demorar 18 meses.
 La terapia de mantenimiento con vitamina B12 (100 μg/mes IM) debe
administrarse toda la vida, excepto si se corrige en mecanismo fisiopatológico de la deficiencia.

Anemia por deficiencia de ácido fólico


 El ácido fólico abunda especialmente en las verduras, levadura, hígado y las
setas (aparato esporífero de los hongos).
 Se absorbe en el duodeno y en la parte alta del yeyuno. El depósito hepático
de folato es limitado proporcionando una reserva para sólo 2-4 meses en ausencia de aporte.
 El ácido ascórbico es esencial para la reducción del ácido fólico a su forma
metabólicamente activa: el ácido tetrahidrofólico.
 El alcohol interfiere con el metabolismo intermediario del ácido fólico; es
por ello que los alcohólicos crónicos tienden a desarrollar tienden a desarrollar anemia
macrocítica.
 Los niños pueden tener deficiencia en vitamina C, y pueden presentar
anemia megalobástica de la infancia.

Síntomas
 Hay pocos síntomas y signos físicos además de anemia, palidez, fatiga,
glositis.
 No hay anormalidades neurológicas.
 Los exámenes de sangre periférica y de la médula ósea muestran dispoyesis
megaloblástica característica.

Tratamiento
 Administración de ácido fólico vía oral 1 mg/día

HIERRO
(Las sales de hierro: fumarato ferroso, gluconato ferroso, sulfato ferroso, ferrodextrán)
Mecanismo de acción
 El hierro es un componente esencial en la formación fisiológica de
hemoglobina, y es necesario en cantidades adecuadas para una efectiva eritropoyesis y la
capacidad resultante para transportar oxígeno de la sangre.
 El hierro tiene una función similar en la producción de la mioglobina;
también participa como cofactor de varias enzimas esenciales.
 El hierro administrado por vía oral (en alimentos o como suplemento) pasa a
través de las células mucosa en estado ferroso y se une a la proteína transferrina; en esta forma
el hierro es transportado en el organismo a la médula ósea para la producción de glóbulos rojos.
 El ferrodextrán se absorbe desde el lugar de inyección a los capilares y al
sistema linfático, se elimina del plasma mediante células del sistema retículoendotelial y se
disocia en hierro y en dextrán. El hierro liberado se une inmediatamente a subunidades
proteicas para formar hemosiderina o ferritina o, en un menor grado transferrina.
 El hierro unido a proteínas rellena eventualmente los depósitos de hierro
vacíos y se incorpora a la hemoglobina.

Efectos adversos
Sólo para uso oral
Frecuentemente: dolor, calambres o inflamación abdominal o gástrica.
Infrecuentemente: dolor de garganta o pecho, heces con sangre fresca o digerida (posiblemente
irritación por contacto o contacto con zonas ulcerosas o concentración elevada de hierro en una
zona), estreñimiento, orina oscurecida, pirosis, coloración de los dientes (con formas líquidas).
Indicaciones
 Anemia por deficiencia de hierro (profilaxis y tratamiento); pueden
recomendarse en dieta inadecuada, mala absorción, embarazo , perdida de sangre, infancia.

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VITAMINA B12
La vitamina B12 es un término genérico con el que se designa a un grupo de compuestos
conteniendo cobalto, denominados cobalaminas los cuales presentan un grupo macrocítico
tetrapirrólico unido al dimetilbenzimidazolil nucleótido. Un grupo R variable unido al átomo de
cobalto central determina el tipo de vitamina B12 congénere (grupo ciano en cianocobalamina;
hidroxi en hidroxocobalamina; metilo en metilcobalamina, entre otros).

Tanto la vitamina B12 y ácido fólico son importantes para la síntesis de nucleótidos de purina y
metabolismo de algunos aminoácidos. Son esenciales para el crecimiento y replicación.
Una deficiencia de vitamina B12 o folatos produce un defecto en la síntesis de ADN y anormalidades
de la maduración celular.

La cianocobalamina e hidroxocobalamina son formas farmacéuticas de vitamina B12 usados


clínicamente para tratar la deficiencia de vitamina B12. Las dos formas activas de coenzima
intracelular de vitamina B12 son la metilcobalamina y deoxiadenosil cobalamina, los cuales son
sintetizados in vivo de hidroxocobalamina o cianocobalamina. La cobalamina presente en el plasma
es la metilcobalamina.

Mecanismo de acción
 La vitamina B12 actúa como coenzima en varias funciones metabólicas,
incluyendo metabolismo de grasas y carbohidratos y síntesis de proteínas.
 Es necesaria en el crecimiento, replicación celular, hematopoyesis y síntesis
de nucleoproteínas y mielina; debido en gran parte a sus efectos sobre el metabolismo de
metionina, ácido fólico y ácido malónico.

Efectos adversos
 Diarrea, prurito; rash cutáneo, sibilancias (reacción anafiláctica después de
la administración parenteral).

Indicaciones
 Anemia perniciosa (por falta o inhibición del factor intrínseco), anemia
megaloblástica o macrocítica.
 Profilaxis y tratamiento por deficiencia de vitamina B12.
 Dietas no habituales (para adelgazamiento)

ACIDO FOLICO

El ácido fólico (ácido pteroilglutámico) después de su absorción es reducida a ácido tetrahidrofólico


el cual actúa como aceptor de unidades de un carbón. Estos se unen a diferentes posiciones a 6
formas de principales congéneres y cada uno de ellos presenta un rol principal en el metabolismo
intracelular.

Las coenzimas formadas del ácido fólico son instrumentos en los siguientes metabolismos
intracelulares: conversión de homocisteína a metionina; conversión de serina a glicina; síntesis de
timidilato, metabolismo de histidina, síntesis de purinas y utilización o generación de formiato.

Mecanismo de acción
El ácido fólico después de convertirse en ácido tetrahidrofólico es necesario para la eritropoyesis
normal y para la síntesis de nucleoproteínas.

Efectos adversos
Raramente: fiebre, rash cutáneo (reacción alérgica).

Indicaciones
 Profilaxis y tratamiento de la deficiencia vitamínica.
 En anemia megaloblástica y macrocítica, y glositis.
 Dietas no habituales (para adelgazamiento)

10.2. COMPETENCIA:

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 Interpreta datos clínicos y de laboratorio relevantes
 Identifica los criterios de seguimiento y de referencia
 Explica las opciones de tratamiento
 Describe los objetivos de la terapia, monitoreo y el papel del farmacéutico.
 Describe e interpreta problemas - puntos de asesoramiento, efectos adversos a los
medicamentos, interacciones medicamentosas, terapias complementarias/alternativas, y
 consejos de estilo de vida.

Caso Clínico 1
Paciente varón de 62 años, peso 70 kg, con diagnóstico de anemia ferropénica, no tolera los
preparados por vía oral, presenta una Hb: 8 g/100 ml.

Cuestionario
1. Resolver el caso indicando el tipo(s) de PRM(s), descripción y prioridad.
2. ¿En que casos se indican las formulaciones de hierro parenteral?
3. ¿Qué presentaciones farmacéuticas de hierro parenteral existen en nuestro país?
4. ¿Qué efectos adversos presentan estas formulaciones?
5. Evaluar, seleccionar y calcular la administración de hierro parenteral.
6. ¿Cómo evalúa la efectividad y seguridad del fármaco seleccionado?
7. ¿Como consejero farmacéutico que explicación daría sobre la medicación?

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Caso Clínico 2
La señora HJ, mujer de 60 años de edad, ingresa en el hospital tras una serie de caídas. Se queja de
entumecimiento y hormigueo en las piernas y está teniendo dificultad para caminar. La hija de la
Sra. HJ menciona que se ha vuelto un poco confundida recientemente. Al examen del médico,
observa que esta pálida y tiene glositis.

Examen de Laboratorio
GB 4 x 103/L (4,0 hasta 11,0 103/L)
GR 2,5 X 109/L (3.8 a 4.8 x 109/L)
Hb 7,2 g/dL (12,0-15,0 g/dL)
Hto 0,28 (0,36-0,46)
Frotis de sangre: macrocitos ovales, neutrófilos, megaloblastos hipersegmentados, anisocitosis y
poiquilocitosis.

Cuestionario
1. Resolver el caso presentado con la metodología de casos clínicos. (Calculando los índices
eritrocitarios)
2. ¿Cuál de los resultados de la señora HJ estan fuera de rango? Explique lo que significan los
resultados encontrados.
3. Explicar los siguientes términos: glositis, anisocitosis y poiquilocitosis.
4. La paciente debe realizarse la prueba de Schilling. ¿Explicar cómo funciona esta prueba, cómo
se realiza y para qué se utiliza?
5. De acuerdo al diagnostico de la paciente, indicar que causa la anemia
6. Describir el proceso por el cual la vitamina B12 se absorbe y en que parte del sistema digestivo
ocurre la absorción.
7. ¿Cuáles son los factores de riesgo para el desarrollo de anemia perniciosa y si estos están
presentes en la paciente?
8. ¿Qué signos y síntomas tiene la paciente que podrían ser atribuidos al diagnóstico de la anemia?
9. ¿Qué medicamento le recomendaría a la paciente? (Formulación, dosis y frecuencia)
10. ¿Cuáles son los efectos adversos del tratamiento que han recomendado?
11. ¿Cómo consejero farmacéutico de la señora HJ que explicación daría sobre la medicación?

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FUENTES DE INFORMACIÓN RECOMENDADA
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 11
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EXPERIMENTAL “IN VITRO”
RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO
11.1. MARCO TEÓRICO
El aumento progresivo en el número de antimicrobianos disponibles implica con frecuencia una
mayor dificultad de sus empleo, ya que exige conocer con detalle sus diversos aspectos: actividad
antibacteriana, características farmacocinéticas, toxicidad, entre otros factores. Es por ello, que
muchas veces se utilizan en forma incorrecta, y como consecuencia, disminuye su eficacia
terapéutica, se favorece la aparición de resistencias bacterianas, aumenta la incidencia de
reacciones adversas medicamentosas (RAM), sobre todo las sobreinfecciones, y se incrementa los
costos de los tratamientos, al emplear muchas veces en forma innecesaria y al amparo de una
intensa promoción por parte del marketing de las industrias farmacéuticas.

Los antibacterianos son medicamentos útiles en el control y tratamiento de las infecciones


provocadas por bacterias.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS


Según su actividad antiinfecciosa
a) Bactericidas: Producen la muerte de los agentes infecciosos. Entre estos se encuentran: los -
lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas,
bacitracina y nitrofurantoínas.
b) Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el microorganismo permanece
viable, de tal modo que si el antibiótico se suspende puede recuperarse y volver a multiplicarse.
Por ello, es necesario la participación de los mecanismos de defensa del huésped. Entre estos se
encuentran: Cloranfenicol, lincosaminas, eritromicinas, sulfamidas, trimetoprim y tetraciclinas.

Según su espectro de actividad antiinfecciosa


a) De espectro reducido: son aquellos que actúan contra un escaso grupo de gérmenes. Por
ejemplo: penicilinas, cefalosporinas, rifampicina, vancomicina, aminoglucósidos y otros.
b) De espectro ampliado: son aquellos que además de ser eficaces contra gram positivos,
también presentan actividad contra un grupo significativo de gérmenes gram negativos. Por
ejemplo: ampicilina, amoxicilina.
c) De amplio espectro: son activos contra múltiples grupos de gérmenes (gram positivos y gram
negativos, ricketsias, espiroquetas) abarcando un gran número de especies de los mismos.
Ejemplo: tetraciclinas, fenicoles, macrólidos, lincosaminas, entre otros.

Según su mecanismo de acción antibacteriana


a) Inhibición de la síntesis de la pared celular, en fases diversas de la síntesis: beta-
lactámicos (penicilinas, cefalosporinas, imipenem, aztreonam), fosfomicina, cicloserina,
vancomicina, bacitracina.
b) Desorganización de la membrana citoplasmática, lo que conduce a la
desintegración celular: polimixinas, amfotericina B, nistatina.
c) Inhibición de la síntesis de proteínas, por actuar sobre los ribosomas, en la
iniciación (subunidad 30S): tetraciclinas; en la elongación (subunidad 50S): cloranfenicol,
eritromicina, lincosaminas; en ambas con muerte bacteriana: aminoglucósidos.
d) Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucléicos: rifampicina
(ARN-polimerasa ADN-dependiente), quinolonas (ADN-epimerasas), metronidazol, actinomicina.
e) Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico: sulfamidas, pirimetamina,
trimetoprim.
f) Análogos de ácidos nucleicos que interfieren en su metabolismo, particularmente
en los virus: aciclovir, zidovudina, ribavirina, entre otros.

SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO


Al seleccionar un antibiótico es necesario:
a) Identificación etiológica
 Asegurar el origen de la fiebre, ya que esta no necesariamente es signo de infección, y
aunque esta exista, puede ser de etiología no tratable con antibióticos (infecciones víricas).

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Es necesario investigar el microorganismo responsable por los tos clínicos y, siempre que sea
posible por estudios bacteriológicos.
 En las infecciones graves, una vez establecido el diagnóstico presuntivo (de aproximación),
se iniciará el tratamiento empírico con el antibiótico más eficaz y menos tóxico, valorando
la posibilidad de utilizar una asociación de antibióticos.
 Ante los resultados del estudio bacteriológico se valorará la posibilidad de cambiar el
tratamiento, teniendo en consideración que dicho cambio sólo debe realizarse cuando la
evolución clínica del paciente no sea favorable.
 Conocer con detalle los diversos aspectos farmacológicos del antimicrobiano a emplear:
actividad antibacteriana, características farmacocinéticas, toxicidad, entre otros.
 Es necesario analizar factores que dependerán del paciente infectado.
b) Sitio de la infección
 Es un factor muy importante, ya que condiciona no sólo el antimicrobiano a emplearse,
sino la dosis y la vía de administración .
 El antimicrobiano debe alcanzar como mínimo la CIM para el germen infectante. Se debe
conocer l irrigación del tejido, la capacidad de difusión del antimicrobiano y la inactivación
debida a la presencia de pus o fibrina. Por ejemplo la mala penetración por la barrera
hematoencefálica (beta-lactámicos, aminoglucósidos, eritromicina, vancomicina y
anfotericina B); cuando existe meningitis la permeabilidad aumenta y se puede alcanzar
concentraciones terapéuticas con algunos de ellos (penicilina G, cefalosporinas de tercera
generación), mientras que con otros es necesario recurrir a la administración intratecal o
intraventricular (aminoglucósidos, vancomicina).
c) Edad
d) Embarazo y lactancia
e) Función renal y hepática
f) Peculiaridades idiosincráticas: genéticas o metabólicas que influye en el
comportamiento terapéutico o tóxico del antibiótico. Ej. pacientes con déficit de glucosa-6-
fosfatodeshidrogenasa, en los que pueden ocasionar hemólisis las sulfamidas, nitrofurantoína,
furazolidona, cloranfenicol. En acetiladores lentos la isoniazida muestra una mayor tendencia
a producir neurotoxicidad. Por causas no bien conocidas, la administración i.m. de antibióticos
en los enfermos diabéticos presenta una menor Biodisponibilidad.

g) Otros factores:
 Presencia de pus.
 Existencia de procesos obstructivos (litiasis renal o biliar): favorecen la éxtasis y el
crecimiento bacteriano, dificultando la llegada del antibiótico al sitio de la infección.
 La presencia de cuerpos extraños (material de sutura, prótesis, catéteres, sondas) que
contribuyen a mantener la infección.
 Presencia de microorganismos anaerobios (pueden reducir la actividad de algunos
antibióticos, ej. aminoglucósidos)

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ASOCIACIONES DE ANTIBIÓTICOS
Al igual que otros fármacos es preferible utilizar un único antibiótico para el tratamiento de una
infección. Las ventajas son:
 Evitar riesgos tóxicos innecesarios.
 Reducción del costo.
 Disminuye la posibilidad de aparición de resistencias (en casos de resistencia por un solo
escalón, puede ocurrir lo contrario (tratamiento de la tuberculosis)

Cuando se asocian antibióticos sobre un cultivo in vitro pueden aparecer las siguientes respuestas:
a) Sinergismo: cuando el efecto observado es igual o mayor a la suma de los efectos de ambos
antibióticos .
b) Antagonismo: cuando el efecto observado es menor al antimicrobiano más eficaz cuando se
administra sólo. Ej. β-lactámicos y antibióticos bacteriostáticos (tetraciclinas). En general debe
evitarse la asociación bactericida-bacteriostático.
c) Indiferencia: La acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando
se emplea sólo.

La asociación se justifica:
a) Para impedir la aparición de resistencias a antibióticos (tratamiento de micobacterias).
b) Como terapéutica inicial (en pacientes inmunosuprimidos e infecciones graves).
c) En infecciones mixtas: sobre todo en infecciones peritoneales, pélvicas, accesos cerebraes
en inmunosuprimidos.
d) Para reducir la toxicidad.
e) Producción de sinergias
 Infecciones por enterococos (endocarditis, las penicilinas facilitan la penetración de
los aminoglucósidos en as bacterias).
 Infecciones por Staphylococcus aureus (la asociación de Rifampicina con vancomicina
aumenta la acción bactericida, evitando desarrollo de resistencias a la Rifampicina
sola).
 Infecciones por Pseudomona aeruginosa ( los aminoglucósidos muestran sinergia con la
carbenicilina, ticarcilina y ureidopenicilinas).

PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS


Una de las principales causas de consumo exagerado de antibióticos, en todo el mundo es su
utilización con fines profilácticos. Si el uso es excesivo resulta peligroso por los problemas de
creación de resistencias y toxicidad.
Se aplica la profilaxis en las siguientes situaciones:
a) Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos.
b) Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes situados en otras zonas.
Ej. infecciones de las vías urinarias por bacterias de la vagina o intestino.
c) Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos.
d) Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo: inmunosuprimidos.
e) Impedir recaídas en infecciones graves previas. Endocarditis bacteriana.
f) Para prevenir aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.

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Experiencia N° 1

11.1.Competencia
Evalúa la variación del diámetro de inhibición del crecimiento bacteriano por el uso de
diversos medicamentos (discos de sensibilidad).

11.2.Material y Métodos

Modelo experimental : Suspensión de Bacillus subtilis o St. Aureus


Suspensión de E. coli
Materiales : Discos de sensibilidad de antimicrobianos:
Penicilina G, Cefalotina, Cefuroxima, Ceftriaxona
Vancomicina,Gentamicina, Imipenem, Ciprofloxacino
Cotrimoxazol,Cloranfenicol, Aztreonam, Eritromicina.
Patrón para suspensiones de microorganismos.

11.3.Procedimiento
a) Preparar 08 placas con agar.
b) Realizar una dilución de las dos suspensiones de microorganismos, gram (+) y gram (-),
comparando con los respectivos patrones.
c) Sembrar en 4 placas con la suspensión de microorganismos gram (+) y en las otras con los
microorganismos gram (-).
d) Luego, colocar con una pinza estéril los discos de sensibilidad a una distancia aproximada de
3 cm (una de otra).
e) Incubar las placas por 18 a 48 horas.
f) Entonces examinar la inhibición del crecimiento y calificar de acuerdo al tamaño del
diámetro en:

11.4. Resultados

Lectura:

ATB ACTIV. C/St. aureus ACTIV. C/E. coli


CIM DIB SENSIBIL CIM DIB SENSIBIL
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Muy sensible = MS
Sensible = S
Resistente = R
Muy resistente = MR
Concentración inhibitoria mínima = CIM
Diametro de inhibición bacteriana = DIB

Evaluación de los resultados:

11.5.Cuestionario:

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a) Evaluar los diámetros de inhibición bacteriana observados con los diferentes discos de
sensibilidad ATB.
b) Evaluar la relación existente entre CIM-90 y diámetros de inhibición bacteriana de los
diversos medicamentos empleados en la experiencia.

11.6.FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 12
INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO
12.1. MARCO TEÓRICO

Cuando se descubrió que el VIH era la causa del SIDA, detener o disminuir la reproducción del virus
se convirtió en uno de los principales objetivos científicos. Se ha alcanzado un progreso significativo
a pesar de la incertidumbre que todavía existe sobre cuándo empezar, cambiar o combinar terapias
antiretrovirales.
Durante los años más recientes, la llegada de nuevos medicamentos y la combinación de terapias ha
permitido por primera vez, desarrollar estrategias del manejo antiviral del VIH a largo plazo.
Los objetivos de la terapia antiviral:
 Extender y mejorar la calidad de vida a largo plazo;
 Contener el virus a limites inferiores de detección, o tan bajo como sea posible, por el
mayor tiempo posible;
 Optimizar y ampliar la efectividad de las terapias disponibles;
 Disminuir la toxicidad de los medicamentos y controlar los efectos secundarios y la
interacción entre los medicamentos.

Estructura de un virus

Los virus son los agentes infecciosos más pequeños (20 a 300 nm. De diámetro), que contienen
como genoma sólo una clase de ácido nucleico (RNA O DNA) . El ácido nucleico se
encuentra encerrado en una cubierta proteínica, la cual puede estar rodeada por una
membrana que contiene lípidos
Las proteínas de la envoltura se ensamblan para construir la cápside, la cual encapsula y estabiliza
al ácido nucleico viral contra el medio extracelular y facilita la adhesión y quizá la penetración del
virus al ponerse en contacto con las nuevas células sensibles.
La cápside es la envoltura proteínica que envuelve al ácido nucleico del genoma. Las cápsides
vacías pueden ser subproductos del ciclo de replicación de los virus con simetría ecosaédrica.

El Nucleocápside, es la cápside junto con el ácido nucleico encapsulado.


Los capsómeros son unidades morfológicas que se observan en el microscopio electrónico sobre la
superficie de las partículas virales icosaédricas. Los capsómeros representan grupos de polipétidos,
pero las unidades morfológicas no comprenden necesariamente a unidades estructurales definidas
desde el punto de vista químico.

La cubierta, membrana que contiene lípidos y que circunda a ciertas partículas virales. Se adquiere
durante la maduración del virus por un proceso de gemación a través de una membrana celular. En
la superficie de la cubierta quedan expuestas las glucoproteínas codificadas por el virus

Múltiples virus contienen envolturas de lípidos como parte de su estructura. El lípido se adquiere
cuando la nucleocápside viral experimenta gemación a través de una membrana celular durante la

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maduración. Ocurre gemación solo en los sitios en que se han insertado proteínas virales
específicas en la membrana de la célula huésped

Las cubiertas virales contiene glucoproteínas, son las que fijan la partícula viral a una célula blanco
por interacción con un receptor celular. Las glucoproteínas son además importantes antígenos
virales.

Quimioprofilaxis

Quimioprofiláxis, es el tratamiento de una persona ya infectada por el virus (VIH) con fármacos
antivirales para evitar que se desarrolle la enfermedad (SIDA).
Las razones por las cuales se deben utilizar Terapias Antivirales son bastante claras, a pesar de las
dudas y frustraciones ocasionadas por la incapacidad de algunas tratamiento de un solo
medicamento en producir beneficios a largo plazo.
Cuando una personas ha sido infectada por primera vez con el VIH se desarrollan elevados niveles
del virus, los cuales normalmente vienen acompañados de síntomas y una disminución de las células
CD4+. El sistema inmunologico, sin la ayuda de terapias antivirales, logra contener de una manera
impresionante el virus, aunque no por completo.
En La mayoría de los casos, los recuentos de células CD4+ vuelven parcialmente a sus niveles
normales y, por lo general las personas recuperan un buen estado de salud clínica por muchos años.
Nuevos estudios han demostrado que, aún durante ese periodo de aparente estado de buena salud,
el organismo está permanentemente librando una agresiva batalla entre el VIH. Además al
funcionamiento errático del sistema inmunológico ocasionado por el VIH, con el tiempo este es
consumido por la constante y rápida actividad del virus.
Con base en lo anterior, tiene mucho sentido tratar de disminuir o detener al máximo y por el
mayor tiempo posible la reproducción del VIH. Un número importante de medicamentos han
demostrado disminuir considerablemente los niveles del virus encontrados en la sangre (Carga
Viral), y los mismos, casi siempre logran incrementar los recuentos de células CD4+ (indicador
común de la salud inmunológica) lo que nos indica algún grado de respuesta del sistema
inmunológico. De otra parte, los medicamentos antiretroviales que no reducen la Carga Viral,
generalmente también fallan en mejorar las mediciones de la salud inmunológica, tales como los
recuentos de CD4+.
Existe una clara relación entre los altos niveles de VIH en la sangre (Carga Viral) y los niveles más
avanzados de la enfermedad e incremento del riesgo de desarrollo de la misma. Como regla
general, la enfermedad se desarrolla más rápida en la medida que se producen más virus en el
organismo. También, en la medida que se producen menos virus, existe menos oportunidad
de “mutación” del virus, lo que lo vuelve más peligroso. Diferentes estudios han demostrado
que cuando la carga viral se reduce y se logran incrementar los recuentos de CD4+ por 24
semanas o más, se está logrando demorar el desarrollo de la enfermedad y la muerte.
El reto para los fabricantes de medicamentos antiretrovirales es desarrollar drogas que generen
reducciones en la carga viral a largo plazo, tanto en la sangre como en los tejidos del organismo
donde se acumula el virus. Sin embargo, las terapias no deben tener altos niveles de toxicidad ni
afectar la calidad de vida de las personas. Muchos investigadores están de acuerdo en que, a menos
que se logre controlar la reproducción del virus, cualquier otro esfuerzo por reconstruir la salud
inmunologica fallará.
Aunque las terapias antiretrovirales deterioran la capacidad de reproducción del VIH, estas no son
una cura, pues ninguna de ellas ha demostrado erradicar el virus del organismo. Con el tiempo, el
virus se transforma y cambia a tal punto que ya no lo afectan los medicamentos. Este proceso
denominado “resistencia viral” es bastante probable que se presente con casi todos los
medicamentos antiretrovirales. Muchos investigadores temen que nunca será posible erradicar el
virus del organismo sin importar que tan buenos sean los medicamentos o que tan pronto se inicie el
tratamiento. De otra parte, también es claro que al contener el virus se gana mayor tiempo de vida
y al tomar una terapia efectiva se puede llevar una vida normal a pesar de la infección del VIH.

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CICLO VITAL DEL VIH-1

Características que deben señalar que un antiviral es eficaz


 Los antivirales son sustancias químicas que inhiben con eficacia la replicación virica, sin afectar
apenas el metabolismo celular, lo cual es posible gracias a la selectividad especifica de estas
sustancias hacia la síntesis o la función de los ácidos nucleicos o de las enzimas viricas.
 Un antiviral eficaz debe ser una sustancia con capacidad para penetrar en la célula infectada y
frenar selectivamente la multiplicación del virus, pero sin ser tóxica para la célula huésped, ni
pera el resto de las células no infectadas.
 También teóricamente un antiviral seria una sustancia que impediría la penetración del virus en
la célula

CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES

Inhibidores de la Proteasa
- Saquinovir (Invirase)
- Ritonavir (Norvir)
- Indinavir (Crixivan)
- Nelfinavir (Viracept)

Inhibidores de Nucleosidos Análogas de Transcriptasa


Inversa (NAITR)
- Zidovudine y Retrovir
- Stavudine y Zerit
- Laivudine y Epivir

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Inhibidores No Nucleosidos de Transcriptasa Inversa (NNITR)
- Nevirapine (Viramune)
- Delavirdine (Rescriptor)

Inhibidores de Nucleotidos Análogas de Transcriptasa


Inversa (NAITR)
Está en la actualidad siendo ensayada en pruebas clínicas.

Interferones
Son productos naturales que liberan las células normales solo
cuando son infectadas por un virus, y cuya reacción de acción
no se conoce del todo, pero altera la "replicación" del virus sin
alterar las funciones de las células normales. Hay muchos
tipos. El llamado interferon- se emplea en diversas viriasis,
generalmente en pacientes inmunodeprimidos (pacientes con
defensas alteradas)

CASO CLÍNICO

12.2. Competencias

 Interpreta datos clínicos y de laboratorio relevantes


 Identifica los criterios de seguimiento y de referencia y explica las opciones
de tratamiento
 Describe e interpreta los objetivos de la terapia, monitoreo y el papel del
farmacéutico
 Describe e interpreta problemas - puntos de asesoramiento, efectos
adversos a los medicamentos, interacciones medicamentosas, terapias
complementarias/alternativas.
 Brinda consejería de estilos de vida.

Caso clínico
Paciente mujer de 48 años, sin antecedentes patológicos de importancia, quien es
diagnosticada en JUN03 de HIV, iniciando TARGA el 10JUL03 (DDI, 3TC,
NEVIRAPINA), tratamiento irregular en ocasiones por poca adherencia, falta de
medicamentos en el Hospital. Curso con RAM leves tipo prurito, cefalea y vómitos,
así como algunos cuadros de infecciones respiratorias altas y bajas. El 20ENE11 se
inicia esquema con nuevos fármacos antiretrovirales (AZT300mg c/12h,
KALETRA180/300mg c/12h) y continua con 3TC 150mg c/12h.

El 29MAR11 acude a consulta refiriendo cefalea, astenia marcada, agitación,


hiporexia y somnolencia desde hace 10 días; al examen físico: PA: 110/60, FC: 98x
´, peso: 45kg, muy delgada, palidez cutaneomucosa. Se hospitaliza y se suspende
AZT.

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Exámenes de laboratorio
Hb: 6.9g/dl. 29MAR11
Hb: 12.4g/dl 09MAY2011.

Recibe transfusión de dos paquetes globulares y tratamiento con hierro EV y


Eritropoyetina Humana por varias semanas; continúa tratamiento con 3TC y
KALETRA, el 02JUN11 inicia D4T 30mg c/12h. Evolución favorable.

12.3. Cuestionario
 Resolver el caso presentado con la metodología de casos clínicos.
 Describa el ciclo de transmisión de VIH.
 Explique la terapia TARGA.
 ¿Cuál de los resultados de la paciente que están fuera de rango? Explique
lo que significan los resultados encontrados.
 ¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes de TARGA?

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12.4. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 13
ACTIVIDAD ANTIHELMÍNTICA EXPERIMENTAL
RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO

13.1. Marco Teórico

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Huevo fértil de Ascaris lumbricoides Huevo fértil de Ascaris lumbricoides

Huevo infértil de A. lumbricoides con campo oscuro


Huevo infértil de Ascaris con corteza
parcialmente desintegrada, probablemente por
estar el paciente con tratamiento

Taenia solium

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Escólex de Taenia solium

Estado de conservación

Clasificación científica

Reino: Animalia
Filo: Platelmintos
Clase: Cestoda
Orden: Cyclophyllidea
Familia: Taeniidae
Género: Taenia
Especie: T. solium

Nombre binomial
Taenia solium
Linnaeus, 1758

Taenia solium

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CLASIFICACIÓN DE HELMINTOS

HELMINTOS:
Del griego “helmins” gusano sinónimo de gusano. Son
animales pluricelulares que se clasifican en
platelmintos, comúnmente conocidos como gusanos
planos y redondos.
Los helmintos se dividen en:
-Nemaltelmintos: nemátodos
-Platelmintos: tremátodos y cestodos

NEMATODOS: Son organismos que en corte


transversal se ven redondos. Se encuentran en
cualquier parte donde los busquemos, debido a su
gran adaptabilidad al medio ambiente. La mayoría de
ellos son de vida libre, aunque algunos de ellos
se encuentran en el hombre, presentan
simetría bilateral, cavidad corporal no revestida por endotelio. Están cubiertos por una cutícula
fisiológicamente activa, es de quitina que puede en ocasiones ser una superficie para obtener
nutrientes, a pesar de tener tubo digestivo bien definido. Son gonocoricos (hay machos y hembras)
a excepción de algunas de vida libre que no lo son. Tubo digestivo bien definido como boca, ano y
cloaca, algunos ovíparos y muy pocos vivíparos. Sistema nervioso completo, aunque sencillo de
fuera hacia dentro, de corte transversal tiene: cutícula hipodermis, capa muscular, canal excretor
longitudinal, por los extremos, sistema nervioso también longitudinal, cavidad bucal armada, con
labios y papilas dentro de cada labio. Ejemplo:
1. Ascaris lumbricoides
2. Enterobius vermicularis
3. Trichiuris trichiura

En SU CICLO VITAL presentan las fases de:


1ª. Fase- huevo
2ª. Fase- larva de primero, segundo y tercer estadío

3ª. Fase- adulto


Sus huéspedes pueden ser monogenéticos o di genéticos. Su mecanismo de transmisión es pasiva
(inoculativa y vía oral. Se reproducen por sinogamia.

PLATELMINTOS: Son gusanos planos, acelomados, cuyo cuerpo está constituido por un parénquima,
en donde se hallan embebidos los aparatos o sistemas. Pueden o no presentar un cuerpo
segmentado, además pueden tener tubo digestivo rudimentario o carecer totalmente de él. La
mayoría de los hermafroditas (monoicos) y poseen genitales complejos. Están provistos de órganos
de fijación.

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 TREMATODOS: También llamados dístomas o duelas: presentan forma foliar o de hoja. Son
organismos no segmentados (monozoicos. Pueden presentar una o dos ventosas con las cuales se
fijan a su huésped. Las fases de su ciclo vital son:
1ª. Fase: huevo
2ª. Fase: miracidio
3ª. Fase: esporocito
4ª. Fase: redia
5ª. Fase: cercaria
6ª. Fase: metacercaria
7ª. Fase: adulto
Necesitan dos huéspedes: intermediario y definitivo. Su mecanismo de transmisión es pasivo vía
oral.

 CESTODOS: También llamados taenias; tienen forma de cinta, la mayoría pero no todos, son
segmentados (polizoicos), con un órgano de fijación pequeño y globoso, el escolex, el cual
presenta ventosas circulares o botrías alargadas y puede haber o no un rostelo formado por
numerosos ganchos.
Su ciclo presenta las siguientes fases:
1ª. Fase: huevo
2ª. Fase: larva (cisticerco, cisticercoide, hidatideo o cenuria)

Pueden realizar su ciclo de vida en un solo huésped monogénico. Su mecanismo de transmisión


es pasivo de vía oral. Se reproducen por sinogamia.

ASPECTOS CLÍNICOS DE LA ASCARIASIS:


 La clínica de la ascaríasis es variada. A veces la infección es asintomática, o de escasa o
atenuada signo sintomatología. Otras veces se presenta bajo la forma de un cuadro clínico
atípico o complejo, dependiendo siempre su gravedad de: a) la carga parasitaria infectante b)
las características del huésped: edad, competencia inmunológica, enfermedad de base.

 Podemos hablar de formas asintomáticas o sintomáticas. Las primeras se dan generalmente en


adultos. Las formas sintomáticas ocurren principalmente en niños, en los que suele observarse:
disminución de peso, anorexia, retardo del crecimiento, dolores de tipo cólico, diarreas que
alternan con períodos de constipación, nerviosismo e irritabilidad, prurito nasal y/o anal,
urticaria, vómica de Áscaris o salida del parásito por vía bucal o por el ano.

 La invasión pulmonar puede producir un cuadro de bronquitis asmatiforme, descripta por


Loeffler en 1932. El síndrome de Loeffler cursa con: fiebre, disnea, cianosis, hemoptisis y
patrón radiográfico de condensación.

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 Las complicaciones varían de acuerdo con los órganos afectados; la obstrucción intestinal por
masas de Ascaris o perforación de la pared intestinal, darán un cuadro de abdomen agudo. La
obstrucción del apéndice o divertículo podrá manifestarse corno apendicitis o diverticulitis. La
invasión de la vía biliar y pancreática puede originar pancreatitis, colecistitis, colangitis y
abscesos hepáticos.
 Las manifestaciones clínicas varían en severidad, según el número de parásitos en el sistema
biliar y de si permanecen en los conductos o regresan al intestino. Todos los individuos que se
evaluaron en el presente estudio eran sintomáticos en el momento del diagnóstico, excepto
una mujer que pasó a cirugía por sospecha de colecistitis crónica. Se obtuvo historia de dolor
abdominal en todos los pacientes, en su mayoría cólico, localizado en el cuadrante superior
derecho. El dolor severo, que puede ser agudo, ocurre con la migración de parásitos al árbol
biliar. Es de comienzo súbito, tipo cólico, en el epigastrio, el cuadrante superior derecho o
justo bajo el apéndice xifoides, se irradia al hombro, la espalda o el hipogastrio, y se calma
poco con analgésicos. Se ha descrito que dolor, anorexia, náuseas y vómito son comunes y
pueden ser persistentes y severos12,15. La historia de parásitos en el vómito ocurre con
frecuencia (48%) y es una ayuda para el diagnóstico. Entonces, el paciente que se presenta con
dolor en el cuadrante superior derecho y que ha eliminado parásitos por vía bucal, puede tener
helmintos en la vía biliar.

Aspectos clínicos de la teniasis:


El Peligro y los Síntomas
 La “Teniasis” en si no conlleva gran peligro, la tenia como huésped no es especialmente
molesto, pueden observarse síntomas gastrointestinales leves, como náusea, dolor abdominal o
diarrea, nerviosismo, problemas para conciliar el sueño, falta de apetito, perdida de peso.
Muchos casos cursan sin síntomas y algunos expulsan segmentos de tenias en las evacuaciones.
La Teniasis se suele contraer al ingerir carne cruda o poco cocinada con una larva enquistada,
actualmente las medidas higiénicas y normas especificas para erradicar este parásito hace
improbable “contaminarse” de este modo.

 El problema más grave se suele dar cuando la infección se da directamente por huevos de la
tenia, de este modo una persona que padezca teniasis puede autoinfectarse o infectar a los
demás con sus huevos.
 Los síntomas generalmente, la infestación por tenia no presenta síntomas y la infección se
reconoce cuando la persona infectada expulsa segmentos de proglótides en las heces,
especialmente si el segmento se mueve.

 Muchos infectados no presentan síntomas, cuando llegan a presentarse los más comunes
son:
- Náuseas.
- Dolor abdominal.
- Trastornos del apetito.
- Malestar general
- Diarrea.

 Hay personas que al defecar expulsan segmentos de las tenias.

Antihelminticos
Una de las más importantes causas mundiales de morbilidad está dada por las infecciones por
parásitos (protozoarios y helmintos). Estas enfermedades muchas veces se consideran triviales pero
un vistazo a su estadística global exterioriza su verdadera relevancia, habida cuenta que afectan a
alrededor de la mitad de la población mundial (¡más de tres mil millones de personas!), muy
especialmente en cuanto a helmintiasis se refiere, de las cuales se ha llegado a reportar una
prevalencia tal que alcanza al menos la cuarta parte de la población mundial.

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Farmacoterapia
De manera análoga a la terapia antibacteriana, la farmacoterapia intenta afectar al agente causal
sin causar daño al huésped; contemplándose los siguientes blancos:
A. Funciones propias del parásito, que no se presentan en el huésped.
B. Funciones comunes al parásito y al huésped, pero que son indispensables sólo para la
supervivencia del primero.
C. Funciones comunes al parásito y al huésped, necesarias a ambos, pero diferenciables desde el
punto de vista farmacológico. En la tabla 1 se muestran algunos ejemplos de cada uno de los
casos planteados.

Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria


BLANCO PARÁSITO FÁRMACO
FUNCIONES PROPIAS DEL PARÁSITO
Enzimas para la síntesis de esteroles Tripanosomas Azoles
Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina Protozoarios Nitroimidazoles
anaeróbicos

FUNCIONES INDISPENSABLES AL PARÁSITO


Ornitina descarboxilasa Protozoarios -difluorometilornitina

FUNCIONES COMUNES, DIFERENCIABLES FARMACOLÓGICAMENTE


Microtúbulos Helmintos Benzimidazoles
Transmisión Sináptica Helmintos Piperazina

Benzimidazoles

Grupo de fármacos químicamente relacionados, que comparten los siguientes mecanismos de


acción:
 Inhibición de la polimerización microtubular del parásito (unión a la -tubulina)
 Disminución de la captación de glucosa (larvas/adultos)
 Otros: inhibición de la rodoquinol fumarato reductasa, desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa
Entre sus representantes están el albendazol, el mebendazol y el tiabendazol, en preparados orales,
lo que es frecuente para este tipo de fármacos.

Espectro: Amplio, útil contra Ascaris, Ancylostoma, Necator, Trichuris, Strongyloides.


Neurocisticercosis.

Piperazina

Es una amina cíclica secundaria, cuyos mecanismos de acción propuestos incluyen:


 Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. Esto conlleva una
hiperpolarización de la célula muscular, la cual entonces aumenta su umbral de respuesta,
causando una parálisis flácida del parásito, el cual, entre otros efectos, pierde sus medios de
sujeción y es eliminado
 Disminución de la captación de glucosa (larvas/adultos)
Todos los preparados son orales (jarabes, tabletas).

Espectro: Principalmente contra Ascaris.

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Pamoato de Oxantel / Pirantel

Sustancias químicamente relacionadas, cuyo mecanismo de acción es el siguiente:

 Son bloqueantes despolarizantes de la respuesta muscular, conllevando a una despolarización


persistente, que se manifiesta como parálisis espástica del parásito, el cual entonces se
elimina. Por la contraposición de sus mecanismos de acción, se produce una interacción de
antagonismo con la piperazina.
Los preparados son orales (jarabes, tabletas).
Espectro: principalmente contra especies de Ascaris y Trichuris. También tienen acción contra las
uncinarias (Ancylostoma, Necator). La combinación se utiliza porque el pirantel, a diferencia del
oxantel, es ineficaz contra Trichuris trichiura.

Praziquantel
Es una pirazinoisoquinolina, cuyo mecanismo de acción es el que sigue:
 Aumento de la permeabilidad de la membrana celular al ión calcio, lo que lleva a una
contracción muscular muy marcada, manifestada de manera semejante a la explicada para el
pamoato de oxantel/pirantel (Parálisis muscular espástica)
 Vacuolización y desintegración del tegumento (envoltura parasitaria), lo que deja inerme al
parásito
Los preparados son orales.
Espectro: Contra especies de platelmintos (tenias, esquistosomas)

Esquemas de tratamiento de helmintiasis frecuentes

Parasitosis Fármacos de elección


Ascariasis  Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vez
 Albendazol: 400 mg una sola vez
 Pamoato de Pirantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo à 1 g)
 Piperazina: 75 mg/Kg (máximo: 3,5 g) VO OD por 2 días (ó 50 mg/Kg, por 5 días)

Tricuriasis  Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vez
 Albendazol: 400 mg una sola vez
 Pamoato de Oxantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo à 1 g)
 Flubendazol: 100 mg BID por 3 días

Oxiuriasis  Pamoato de Pirantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo à 1 g)


 Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vez
 Albendazol: 400 mg una sola vez
 Piperazina: 50 mg/Kg, en dos tomas, por 5 - 7 días

Anquilostomiasis  Pamoato de Pirantel: 10-20 mg/Kg (máximo à 1 g) por 3 días


 Albendazol: 400 mg / día por 3 días
 Mebendazol: 100 mg BID por 3 días
 Flubendazol: 300 mg/día por 2 días

Teniasis  Praziquantel: 10 mg/Kg en dosis única


 Mebendazol: 200 mg BID VO por 4 días

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1.

En la actualidad los fármacos a elección son los derivados de nitroimidazólicos (metronidazol,


tinidazol, secnidazol y ornidazol), las dosis a emplear son:

Drogas Dosis diarias en niños Administración diaria


Metronidazol 15 mg 3 veces por 5 a 7 días
Tinidazol 50-75 mg 1 dosis por 1 día
Ornidazol 25-30 mg 1 dosis por 1 día
Furazolidona 5-10 mg 3 a 4 veces por 7 días
Nimorazol 20 mg 2 a 3 veces por 5 días

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Experiencia

13.1.1. Competencia
Evalúa los efectos observados sobre la motilidad del Ascaris lumbricoides o lombriz de tierra
con el uso de algunos medicamentos y compara su eficacia terapéutica.

13.1.2. Material y Métodos

Modelo experimental : Tenia, ascaris o lombriz de tierra.


Fármacos : Extracto de pepas de zapallo
Extracto de Menta piperita
Extracto de pepas de papaya
Extracto de calabaza
Praziquantel
Mebendazol
Albendazol
Pamoato de pirantelo
Preparación de extractos:

Preparación del extracto de pepas de zapallo


a) Obtener aproximadamente, 50 g de pepas de zapallo, dejar secar y pulverizarlas.
b) Luego hervir en unos 300 ml de agua, filtrar y envasarlo en un frasco debidamente
rotulado, señalando la fecha de producción.

Preparación del extracto de Menta piperita


Obtener aproximadamente, 50 g de hojas de menta y hervirlos en unos 300 ml de agua. Filtrar y
envasarlo en un frasco debidamente rotulado, señalando la fecha de producción.

Preparación del extracto de pepas de papaya y de calabaza


Realizar el mismo procedimiento utilizado para preparar los extractos de pepas de zapallo.

13.1.3. Procedimiento
a) Seleccionar y enumerar 9 tubos.
b) Colocar en dichos tubos, 5 ml de las siguientes soluciones: suero fisiológico, extracto de
pepas de zapallo, extracto de menta piperita, extracto de pepas de calabaza, extracto
de pepas de papaya, pamoato de pirantelo, mebendazol.
c) Colocar en cada uno de los tubos una tenia, ascaris o lombriz de tierra.
d) Observar el estado de los helmintos cada 5’ hasta los 30’.

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13.1.4. Resultados:

Tubo Fármacos Parálisis observada


Nº 5’ 10’ 15’ 20’ 25’ 30’
1 Suero fisiológico

2 E. pepas Zapallo
3 E. Menta piperita
4 Pamoato pirantelo
5 E. pepas Papaya

6 Calabaza

7 Praziquantel

8 Albendazol
9 Mebendazol

10 Piperazina

Evaluación de los resultados:

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13.1.5. Cuestionario:
a) Evaluar los efectos observados sobre la motilidad del Ascaris lumbricoides con el uso de
los fármacos.

13.2. CASO CLÍNICO

13.2.1. Competencias
 Interpreta los signos y síntomas clínico y datos de laboratorio relevantes.
 Evalua las alternativas de tratamiento y establece metas terapéuticas, con criterios de
seguimiento.
 Describe e interpreta un plan de atención farmacéutica incluyendo asesoramiento a un
médico.
 Identifica, describe e interpreta los problemas relacionados a la seguridad de los
medicamentos.
 Brinda consejería farmacéutica y sobre estilos de vida saludables.
Caso clínico
Niña de 23 meses adoptada, procedentede un orfanato. Se desconocen antecedentes personales y
familiares,salvo prematuridad no especificada.En la primera consulta realizada, lamadre refería
deposiciones alteradas y seapreciaba hipotrofia ponderoestaturalmarcada con peso, talla y
perímetro cefálicoen percentiles inferiores al 3, siendoel resto de la exploración física normal.
Se realizaron pruebas complementariassegún protocolo, encontrándosecomo único hallazgo
patológico quistes de Giardia lamblia en heces.Tras tratamiento con metronidazol (5mg/kg cada 8
horas, 7 días) se aisló denuevo el parásito. Se derivó al Serviciode Gastroenterología Infantil para
seguimientoconjunto, pautándose nuevociclo de metronidazol a dosis de 7 mg/kg cada 8 horas
durante 15 días, siendoel cultivo de control negativo.
La paciente presentaba abdominalgia,hiporexia,y deposiciones alteradas (explosivas,pastosas y
fétidas) en probablerelación con la ingesta de leche. Se realizótest de D-xilosa, determinación
deinmunoglobulinas séricas y serología deenfermedad celíaca, descartando otraspatologías.
Ante la persistencia del cuadro clínico,y tras una breve respuesta a la dieta sinlactosa, se
recogieron coproparasitarios,resultando positivos a Giardia. Se repitierondos ciclos más de
metronidazol (7mg/kg cada 8 h, 15 días) con intervalode 10 días entre ambos. No habiendo
respuesta clínica y parasitológica.

Exámenes de laboratorio:
 Coproparasitológico seriado (3 muestras) en deposición: Quistes de Giardia intestinalis,
Leucocitos fecales (-), pH: ácido, Reacción de Benedict (++), Grasas (-), Grasa en deposiciones
(-), Hemorragias ocultas en deposiciones (-), Coprocultivo (-).
 Hemograma: GB 6.9 x 10/mm3, GR 4.21 x 10/mm3, Hb: 11,5 mg%, VHS 10 mm/h.
 Formula diferencial leucocitaria %: Eosinófilos = 10, Segmentados = 56, Linfocitos = 25,
Monocitos = 9.

13.2.2. Procedimiento

13.2.3. Análisis y Resolución del caso clínico

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13.2.4. Cuestionario
1. Resolver el caso presentado con la metodología de casos clínicos.
2. Describa y grafique el ciclo vital de la giardiasis en humanos.
3. ¿Cuáles son los signos y síntomas y exámenes de laboratorio de la giardiasis y cuáles están
presentes en la niña?
4. ¿Su tratamiento con metronidazol ha sido hasta el momento apropiado?
5. ¿Cuál sería la siguiente etapa de tratamiento para la niña? Realice un algoritmo de tratamiento.
6. ¿Cuáles son los efectos adversos de los medicamentos alternativos al metronidazol?
7. ¿Qué consejo farmacéutico le darías?

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13.3. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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PRÁCTICA N° 14

ACTIVIDAD HIPOGLICEMIANTE EXPERIMENTAL “IN VIVO”


RESOLUCIÓN DE CASO CLÍNICO FARMACOLÓGICO

14.1. Experiencia

14.1.1. Marco teórico

Diabetes mellitus
La diabetes mellitus es la enfermedad endocrina más frecuente, se caracteriza por alteraciones
metabólicas y complicaciones a largo plazo, que afectan a los ojos, riñones, nervios y vasos
sanguíneos. No es una entidad homogénea, y se han descrito varios síndromes diabéticos distintos.

Criterios de diagnóstico de la diabetes mellitus

El diagnóstico de la diabetes mellitus es posible por cualquiera de los siguientes procedimientos:

1) Una glicemia en ayunas igual o mayor de 126 mg/dL, especialmente


asociada a síntomas: astenia, somnolencia, prurito vulvar y susceptibilidad a infecciones.
2) Una glicemia al azar igual o mayor a 200 mg/dL asociado a síntomas
clásicos: poliuria, polidipsia, pérdida de peso, visión borrosa.
3) Una glicemia igual o mayor de 200 mg/dL, dos horas después de una
sobrecarga de 75 g de glucosa por vía oral

Clasificación de la diabetes mellitus

I. Diabetes mellitus tipo 1: Destrucción de las células beta, que conducen a una deficiencia
absoluta de insulina. Puede ser: a) autoinmune o b) idiopática (HLA y anticuerpos negativos)

II. Diabetes mellitus tipo 2: Participación de factores genéticos y ambientales. Varía desde
estados donde predomina la resistencia a la insulina con relativa deficiencia de insulina a estados
donde la deficiencia secretoria predomina sobre la resistencia.

III. Diabetes de etiologías identificables:


a) Defectos genéticos de la función de la célula beta: cromosoma 12, HNF-1
alfa.
b) Defectos genéticos en a acción de la insulina: resistencia a la insulina tipo
Acantosis nigricans.
c) Enfermedades del páncreas exocrino: pancreatitis, neoplasia.
d) Endocrinopatía: acromegalia, síndrome de Cushing.
e) Inducida por fármacos o sustancias químicas: pentamidina,
glucocorticoides
f) Infecciones: rubéola congénita
g) Formas infrecuentes de Diabetes Inmuno-mediadas: síndrome de hombre
tieso.
h) Otros síndromes genéticos asociados algunas veces a diabetes: síndrome
de Down, síndrome de Klinefelter.

IV. Diabetes mellitus gestacional:

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Manifestaciones clínicas

La sintomatología de la diabetes mellitus clínicamente manifiesta varía de un paciente a otro. La


mayoría de veces, los síntomas se deben a la hiperglicemia (poliura, polidipsia, polifagia), pero el
primer acontecimiento pede ser una descompensación metabólica aguda, seguida de un coma
diabético. En ocasiones la primera manifestación es una complicación degenerativa, como una
neuropatía, sin que la hiperglicemia haya causado síntomas.

Objetivos del tratamiento de la diabetes mellitus

a) Mantener un buen control metabólico y garantizar una buena calidad de vida al


paciente diabético.
b) Educar al paciente y su familia en el manejo de la diabetes mellitus (compliaciones
agudas y crónicas, nutrición y ejercicio).
c) Entrenar al paciente en técnicas de autocontrol y monitoreo y lograr
autosuficiencia.
d) Mantener la glicemia lo más cerca de lo normal durante todo el día.
e) Controlar los síntomas.
f) Conseguir un peso adecuado.
g) Prevenir las complicaciones agudas y crónicas.
h) Reducir la mortalidad
i) Evitar el tabaco y sedenterismo.

Un protocolo completo para estudiar el efecto hipoglicemiante de una sustancia debe incluir
las siguientes experiencias:

14.1.2. Competencias
Evalúa la modificación de los niveles plasmáticos de glucosa producidas por algunos
medicamentos en diabetes mellitus inducido por aloxano

14.1.3. Material y Métodos

Modelo experimental: Ratas albinas machos (16)


Materiales: Jeringas 1 mL
Capilares de microhematocrito
Tiras reactivas
Cánula para administración oral para ratones.

Fármacos: Aloxano
Glibenclamida
Insulina

14.1.4. Procedimiento
a) Los animales deben ser llevados al laboratorio con tres días de anticipación, mantenerlos
con temperatura controlada y con libre acceso al agua y alimentos.
b) Antes de proceder a la administración del fármaco y del agua destilada, tomar una
muestra de sangre con los microcapilares. Estas muestras serán los valores de glicemia a
tiempo cero.
c) Cuarenta y ocho horas antes del experimento, tratar los animales (12 ratas, del N° 5 al
16) con una dosis de aloxano (100 mg/kg), vía intraperitoneal.
d) A un grupo de cuatro ratas (N° 1 al 4), se le administra suero fisiológico por vía oral
(grupo control negativo).
e) Tomar muestras de sangre con los microcapilares y determinar las glicemias a todos las
ratas.
f) Doce horas antes del experimento, los alimentos deben ser retirados, permitiendo al
animal agua a libre voluntad.

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g) Antes de proceder a la administración del fármaco hipoglicemiante y del agua destilada,
tomar una muestra de sangre con los microcapilares. Anotar.
h) Seguidamente se administra los fármacos antidiabéticos a los grupos experimentales:
glibenclamida por vía oral a cuatro ratas (N° 9 al 12) e insulina a las otras cuatro (N° 13
al 16).
i) Las ratas de los grupos control negativo (tres que recibieron suero fisiológico) y control
positivo (cuatro que recibieron aloxano), sólo reciben agua por la misma vía.
j) Tomar muestras adicionales de sangre a los 30’, 60’ y 90’.
k) Analizar las muestras de sangre. Anotar.

14.1.5. Resultados

Ratas Glicemia Aloxano Glicemia Glibencla- Insulina Glicemia


Basal mida
1  -  - - 
2  -  - - 
3  -  - - 
4  -  - - 
5    - - 
6    - - 
7    - - 
8    - - 
9     - 
10     - 
11     - 
12     - 
13    -  
14    -  
15    -  
16    -  

Evaluación de los resultados:

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14.1.6. Cuestionario:
a) Evalúar la modificación de los niveles de glicemia con el uso de insulina, glibenclamida
y metformin en pacientes con DM I y DM II

14.2. CASO CLÍNICO

14.2.2. Competencias

 Interpreta los signos y síntomas clínicos y evalua los datos de laboratorio


 Evalua las opciones de tratamiento
 Establece metas terapéuticas y describe un plan de atención farmacéutica que incluya
asesoramiento a un médico
 Describe el pronóstico y las complicaciones a largo plazo
 Describe y evalùa los problemas sociales de farmacia, que podrían incluir la oferta (por
ejemplo, tratamientos complejos en el hogar, acuerdos y cumplimiento)
 Describe y realiza seguimiento de la terapia
 Brinda asesoría farmacéutica y sobre implementación de estilos de vida saludables

Caso Clínico 1
JS tiene sobrepeso a pesar de estar en la dosis máxima de metformina y gliclazida. Su HbA1c es
9,0% y en el examen físico ha desarrollado neuropatía en los pies. También toma ramipril 10 mg,
simvastatina 40 mg y aspirina 80 mg diariamente. Su presión arterial es 130/80mmHg y colesterol
total fue de 4,0 mmol/L (hace tres meses). No hay presencia de microalbuminuria.

Caso Clínico 2
Una chica de 17 años sana acude a emergencia por la aparición aguda de hiperventilación con
poliuria y polidipsia. Aunque esta algo aturdida, se le puede realizar la anamnesis y refiere haber
perdido un kilogramo de peso en las últimas tres semanas. Sus antecedentes médicos son
irrelevantes. Una prueba de glucosa en sangre muestra valores de 37 mmol/L (para mg/dL = mmol/L
x 18).

14.2.3. Procedimiento

14.2.4. Análisis y Resolución de casos clínicos

14.2.5. Cuestionario (caso clínico 1)


1. ¿Cuáles son los aspectos clínicos del paciente? ¿Que datos lo llevan a esta conclusión?
2. ¿Cuáles son las complicaciones macrovasculares y microvasculares de la enfermedad, y cuál de
estas complicaciones tienen los pacientes?
3. ¿Qué es la HbA1c y qué significa el resultado?
4. Evaluar críticamente las opciones de tratamiento disponibles.
5. ¿Cómo debería ser la terapia con insulina y dar ejemplos de regímenes adecuados?
6. ¿Qué dispositivos de administración de insulina y cuantos tipos de insulina están disponibles?
7. Elaborar un plan de atención farmacéutica para los pacientes e incluir los objetivos de la
terapia.
8. ¿Qué monitorización requieren los pacientes?

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14.3. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed.
Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México:
Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacología. 6ta. Edición. España: Ed. Harcourt Brace; 2008.

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FUENTES BIBLIOGRÁFICAS
LIBROS

1. Cooper D, Andrew J. Manual Washigton de Terapéutica Médica. Edición 32.Lippincott


Williams and Wilkins. 2007.
2. CYTED Manual de Técnicas de Investigación. Programa Iberoamericano
de Ciencia y Tecnología para Desarrollo. 1993
3. Dreisbach, Robert Manual de Toxicología Clínica. 7º Edición. USA: Ed. El Manual
Moderno; 2003.
4. Fauci A., Braunwald Principios de Medicina Interna de Harrison. 18va. Edición.
E. y col. México: Ed. Mc Graw Hill; 2012.
5. Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Edición 6, Ed. Científicas y Técnicas,
España; 2013.
6. Ganong, William Fisiología Médica. 23º Edición. USA: Ed. El Manual Moderno;
2011.
7. Ganong W, Mc Phee Fisiopatología Médica. Edición 5. El Manual Moderno. U.S.A.,
S 2007
8. Goodman and Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Ed. 12. Editorial Mc
Gilman Graw-Hill – Interamericana, México; 2011.
9. Guyton A, Hall J. Tratado de fisiología médica. Edición 11. Elsevier Saunders.
Jackson Mississippi. USA, 2013.
10. Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y Clínica. 11º Edición. México: Editorial El
Manual Moderno; 2010.
11. Lorenzo P, Moreno A Velázquez Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica
y otros Panamericana, Madrid 2008
12. Quispe Mena, Elard, Medicina basada en Evidencias, 1ra. Ed. Lima: Fondo Editorial
Universidad Norbert Wiener; 2011
13. Rang H, Dale M. Farmacología. Edición 7. España: Ed. Harcourt Brace; 2012.
14. Yee Y., Koda-Kimble Terapéutica Aplicada: El uso clínico de los Fármacos. Edición 9.
Library of Congress Card. U.S.A., 2008

REVISTAS
New England Journal of medicine
Lancet
JAMA
MEDLINE US National Library
American Journal of Health System Pharmacist
British Medical Journal

FUENTES INFORMATIZADAS DE ACCESO DIRECTO (ON LINE)


MartinDale Extrapharmacopeia 2011
Physician Desk Reference (PDR) 2011
Drug and Pharmacology
Drug Evaluation 2011
Poisindex 2011
Tomes plus
Medline

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