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Distúrbios relacionados com o envelhecimento na próstata feminina do gerbil (glândulas

parauretrales de Skene)
Resumo Os órgãos femininos, que são regulados por hormônios esteróides, são alvos de
muitos estudos e, em particular, aqueles relacionados à senescência. No entanto, embora a
próstata feminina seja um órgão influenciado por hormônios e susceptível a lesões
patológicas, há pouca informação conhecida sobre sua histopatologia. Assim, dada a
semelhança morfofisiológica entre as glândulas parauretrales (próstata feminina) em mulheres
e fêmeas, o presente estudo teve como objetivo identificar as alterações histopatológicas
espontâneas no roedor e assim contribuir para a compreensão de lesões que também afetam
a próstata feminina humana. Os aspectos estruturais, ultraestruturais, imuno-histoquímicos,
morfométricos-estereológicos e sorológicos foram analisados e quantificados a incidência,
multiplicidade e porcentagem de acini afetados por diferentes lesões. Lesões prostáticas
benignas incluindo hiperplasia, prostatite, microcalculi e cálculos; Lesões preneoplásicas como
displasias; Foram identificadas lesões pré-malignas como neoplasia intra-epitelial prostática de
alto grau, bem como lesões malignas (especificamente adenocarcinoma) na glândula
adulta. Eles foram intensificados durante a senescência, o que é possivelmente devido ao
desequilíbrio entre hormônios esteróides níveis. Embora a atenção clínica se centre em outros
órgãos urogenitais, a possibilidade real de lesões histopatológicas na próstata feminina
humana deve ser considerada. O trabalho preventivo com relação à próstata feminina pode
ser aplicado em um contexto ginecológico para monitorar a glândula e evitar possíveis
distúrbios para a saúde da mulher, e assim melhorar a qualidade de vida.
O processo de envelhecimento é acompanhado por uma diminuição natural da atividade
endócrina e um concomitante declínio fisiológico que favorece o desenvolvimento de
histopatologias no organismo. De acordo com Chahal e Drake (2007), as glândulas sofrem os
efeitos do envelhecimento. Uma vez que a maioria de suas funções estão inter-relacionadas,
uma função reduzida de uma determinada pode afetar as outras. O funcionamento do
aparelho genital feminino durante o período climatérico é um assunto de enorme
preocupação por causa de sua dependência hormonal. No entanto, esses estudos focalizam as
mudanças em muitos órgãos, como a mama, o endométrio, os ovários e o útero (Labrie 2006,
Yeh 2007), enquanto o conhecimento sobre a próstata durante esse período é escasso
(Zaviacic 1999, Custodio et al., 2004, 2008). A ocorrência da próstata feminina tem sido
relatada em diversos mamíferos, incluindo os humanos (Zaviacic 1999) e roedores (Shehata
1980), enquanto sua ocorrência morfofisiológica (Gross e Didio, 1987, Zaviacic 1999, Santos et
al., 2003, Custodio et al. ) Aspectos histoquímico-enzimáticos e imuno-histoquímicos (Tepper
et al., 1984, Wernet et al., 1992) mostram semelhança com a próstata masculina. As pesquisas
relacionadas a essa glândula em mulheres são restritas à coleta pós-morte, o que reduz o
conhecimento relevante e dificulta o estudo de lesões espontâneas. Mas o uso de roedores
como modelos experimentais permite a compreensão da biologia nessa glândula, corroborada
por estudos quantitativos e fisiológicos, bem como por experimentos de manipulação
hormonal já publicados (Santos et al., 2003, Custodio et al., 2004, 2008, Santos & Taboga
2006). O gerbil da Mongólia (Meriones unguiculatus) tornou-se um importante modelo
biológico para o estudo da próstata feminina devido à sua semelhança com a glândula
humana. Assim, o presente estudo sobre a próstata feminina do gerbil preenche um hiato no
conhecimento dos processos patológicos que se desenvolvem espontaneamente nesta
glândula e pode proporcionar possíveis contribuições para a compreensão das lesões que
afetam esta glândula em mulheres. Material e métodos Preparações animais e de amostra
Para esta análise foram utilizados 45 gerbos fêmeas (Meriones unguiculatus, Gerbilinae:
Muridae), sendo utilizados 15 animais para cada fase de desenvolvimento pós-natal: jovem (1
mês), adulto (4 meses) e Senil (18 meses). Os animais foram mantidos sob condições
convencionais de temperatura e humidade (25 C, 40-70% de humidade relativa, 12 h de luz /
12 h de escuro), com acesso livre a alimentos e água. Após serem anestesiados por inalação de
CO2, os animais foram decapitados. Amostras de sangue de alguns deles foram coletadas para
análise sorológica. A uretra mais tecidos adjacentes foram dissecados utilizando um
microscópio estereoscópico Olympus SD-ILK (Olympus Optical Co. LTD, Tóquio, Japão) para
remover o tecido adiposo e isolar o tecido prostático mais o segmento uretral associado. A
separação destes componentes foi realizada seccionando-a na base da bexiga para obter um
bloco contendo toda a Tóquio, uretra e próstata (UPG). O cuidado animal foi realizado de
acordo com as diretrizes éticas da Comissão de Ética em Experimentação Animal (CEEA) da
Universidade de Campinas (UNICAMP), São Paulo, Brasil (processo nº 1213-1). Análise
serológica Após a decapitação do animal, o sangue foi colhido e o soro foi separado por
centrifugação (300 g) e armazenado a) 20 C para o ensaio hormonal subsequente. A
determinação dos níveis séricos de T foi realizada por imunoensaio de luminescência
(anticorpos antitestosterona de rato, Johnson & Johnson, Orthoclinical Diagnostics Division,
Rochester, NY, EUA) num analisador automático: Vitros-ECi (Johnson & Johnson, Orthoclinical
Diagnostics Division) para quimioluminescência ultra-sensível detecção. As variações intra-
ensaio e inter-ensaio foram de 4,6 e 4,3%, respectivamente. Os testes são lineares de 0 a 30 ng
/ ml (nível de detecção). A sensibilidade foi de 0,1-150 ng / ml para T e 0,1-3,814 pg / ml para E
e para DHEA. Análise estrutural As UPGs foram fixadas por imersão em solução de Karnovsky,
ou em paraformaldeído a 4%, durante 24 h. Após a fixação, os tecidos foram desidratados em
gradiente de etanol removido em xileno, embutido em parafina (Histosec, Merck, Darmstadt,
Alemanha) ou resina de glicol metacrilato (kit de incorporação de historesina, Leica, Nussloch,
Alemanha) e cortados em secções de 3 lm com um Micrótomo rotatório automático (Leica
RM2155). As secções histológicas foram coradas com hematoxilina-eosina (H & E), reticulina
de Go¨mo¨ ri, reacção de Feulgen e método AgNOR. Os espécimes foram analisados com um
microscópio de luz Zeiss-Jenaval (Zeiss-Jenaval, Jena, Alemanha) ou Olympus BX60 (Olympus,
Hamburgo, Alemanha) e as imagens foram digitalizadas usando o software Image-Pro Plus
versão 4.5 para Windows. Análise imunocitoquímica Secções de próteses femininas fixadas em
paraformaldeído a 4% foram submetidas a imunocitoquímica para detecção de antigénio
nuclear de proliferação celular (PCNA). Para a análise imuno-histoquímica, as secções foram
desparafinadas, reidratadas através de álcool graduado, e a recuperação do antigénio foi
realizada em tampão citrato 10 mM pH 6,0, a 100 ° C durante 15 min. O bloqueio de
peroxidases endógenas foi obtido cobrindo as lâminas com H2O2 (3% em metanol) durante 5
min. Após o pré-tratamento, as secções foram incubadas durante 2 h a 37 ° C com anticorpo
anti-PCNA de murganho 1: 1000 Santa Cruz Biotech, Santa Cruz, CA, EUA) diluído em albumina
de soro bovino a 1% em solução salina tamponada com Tris (TBS). Após as lâminas foram
lavadas em TBS e incubadas durante 40 min a 37 C com NovoLink Polymer (Novocastra
Laboratories, New Castle, RU). Após mais lavagem em TBS, as secções foram visualizadas por
solução de diaminobenzidina (DAB) e depois contra-coradas com hematoxilina de
rotina. Análise ultraestrutural Os fragmentos de UPG foram fixados por imersão em
glutaraldeído a 3% mais solução de ácido tânico a 0,25% em tampão Milloning, pH 7,3,
contendo 0,54% de glucose durante 24 h. Após lavagem com o mesmo tampão, foram
postfixados com tetróxido de ósmio a 1% durante 2 h, lavados novamente, desidratados em
série de acetona graduada e incorporados em resina Araldite. As secções ultrafinas (50-75 nm)
foram contrastadas com 2% de acetato de uranilo seguido por 2% de citrato de chumbo em
solução de hidróxido de sódio. As amostras foram avaliadas com um microscópio electrónico
de transmissão LEO-Zeiss 906 (Zeiss, Cambridge, UK) operado em 80 kV. Análises
morfométricas Núcleos de células epiteliais, corados pelo método AgNOR, com os seguintes
números de nucleolos: zero (não detectável), um, dois e mais de dois foram contados em 25
campos aleatórios selecionados por idade. O número de nucleolos obtido foi dividido por
núcleo total analisado nos respectivos campos. Os valores absolutos encontrados foram
convertidos em percentagens. Quantificação dos distúrbios prostáticos Para realizar esta
análise, foram seleccionadas aleatoriamente secções histológicas coradas com H & E de 10
animais adultos e senescentes. Os animais jovens não foram submetidos a tais medições, uma
vez que não apresentaram qualquer tipo de lesão e foram considerados como grupo controle
jovens. As lesões foram classificadas de acordo com Shappell et al. (2004), além da
Classificação de Tumores do Sistema Urinário e Órgãos Genitais Masculinos da Organização
Mundial de Saúde - OMS (2004). Assim, as lesões classificadas como benignas foram
hiperplasia prostática, microcalculi, cálculos prostáticos e prostatite; Os premalignos foram
neoplasia intra-epitelial prostática de alto grau (PIN) e neoplasias malignas foram
adenocarcinomas. As desordens mais intensas da arquitetura do tecido foram identificadas
como displasia. Embora o PIN possa ser classificado pela OMS (2004) como baixo ou alto grau,
e ambos foram identificados na glândula, somente este último foi quantificado. A incidência
(lesão / amostra) de lesão na glândula foi obtida pela identificação das diferentes lesões em
relação ao número total da amostra, enquanto a multiplicidade (número específico de lesões /
amostra) foi calculada pela freqüência em que cada lesão foi identificada no Histológica em
relação ao número total de animais examinados. A porcentagem de lesões por ací- nio foi
determinada pelo número de ací- nios que desenvolveram lesões em relação ao número total
de ací- nios na seção histológica. O perfil aciniano foi indicado pelo número de acini
identificado em cada secção histológica em relação ao número total de acini em toda a
amostra do grupo. Análise estatística Todos os testes estatísticos foram realizados com o
software Statistica 6.0 (StarSoft, Inc., Tulsa, OK, EUA). Os resultados quantitativos são
expressos como média ± desvio padrão, sendo aplicada a análise de variância e os testes de
diferença de significância honesta de Tukey (HDS), com P £ 0,05 considerado estatisticamente
significativo. Resultados Avaliação dos níveis séricos hormonais O grupo etário adulto
apresentou níveis séricos mais elevados de DHEA, T e E do que nas demais idades e durante a
senescência os níveis de DHEA e T apresentaram redução significativa (Tabela 1). As rações
entre os níveis de T e DHEA durante todas as idades de desenvolvimento pós-natal foram dez
vezes maiores que os níveis de razão de T e E, porém ambas as rações hormonais foram
destacadas na idade adulta (Tabela 1). Análise estrutural e ultraestrutural O grupo controle
jovem apresentou um compartimento epitelial desenvolvido inserido no estroma
fibromuscular vascularizado e inervado (Figura 1a). Todos os animais deste grupo experimental
não tinham desordens histopatológicas. As disposições de fibras reticulares contínuas do
estroma foram observadas em contato íntimo com o epitélio (Figura 2c). Embora algumas
lesões foram identificadas na glândula adulta, a documentação histológica foi restrita à
glândula senescente devido à maior incidência de lesões encontrada nessa faixa etária. As
análises estruturais da próstata senescente apresentaram importantes alterações morfológicas
(Figuras 1b-h e 2a-g). O epitélio eo compartimento estromal apresentaram hiperplasia celular
e estromal (Figura 1b). Observaram-se cálculos prostáticos (Figura 1d) e múltiplos
microcálculos (Figura 1f) dispersos ao longo do lúmen. Alguns alvéolos perderam sua
organização estrutural mostrando a displasia glandular (dados indocumentados). As células
atípicas observadas no epitélio proliferativo também mostraram núcleo com mais de um
nucleolo identificando lesões pré-malignas, como o PIN de alto grau (Figura 1c, e, g, h). As
células inflamatórias foram mostradas no epitélio e no lúmen (Figuras 1e e 2d, e), que no
último uma prostatite foi identificada. As proliferações anômalas de células com desarranjo
das fibras reticulares foram uma importante ferramenta para distinguir um adenocarcinoma
da glândula (Figura 2b, f). A análise imuno-histoquímica revela que o epitélio normal da
próstata feminina apresentou poucas células imunorreactivas à reacção de PCNA (Figura
3). Enquanto nas glândulas que apresentavam alguns distúrbios, tais como hiperplasia, o
número de células positivas PCNA foi notável. As análises ultraestruturais da próstata senil
(Figura 4a-d) mostraram células epiteliais atróficas típicas (Figura 4a), mas seu sistema
endomembranar permaneceu com integridade com organelas secretoras pouco
desenvolvidas. A formação dos arcos intra-epiteliais (Figura 4b) e dos microlúmenos (Figura 4c)
mostrou o desarranjo na ultraestrutura glandular. Um estroma denso caracterizado por
camada de colágeno espessa foi encontrado na região subepitelial (Figura 4a) e também entre
células estromais, como fibroblastos e células de músculo liso (Figura 4a). Uma membrana
basal contínua limitou o compartimento epitelial na lesão benigna (inserto da Figura 4a),
enquanto a ruptura desta estrutura (Figura 4d) provavelmente permitiu que as células
epiteliais se espalhassem para a região estromal, que caracterizava as lesões malignas dos
próstatas senis. Análise de nucleolos Os nucleolos de células epiteliais secretoras em próstatas
jovens variaram significativamente, e na idade adulta sua freqüência havia diminuído em
quase 50%. As células epiteliais adultas mostraram um aumento significativo no número de
núcleos sem nucleolos detectáveis, que, além disso, estavam ausentes na senescência, fase
durante a qual os núcleos com um único nucléolo foram significativamente diminuídos. Esses
núcleos com dois nucleolos foram mais abundantes em células adultas, reduzindo
significativamente no epitélio prostático senescente. O número de núcleos mostrando mais de
dois nucleolos foi reduzido entre os adultos, mas aumentou significativamente durante a
senescência (Tabela 2).
Quantificação dos distúrbios prostáticos Durante o processo de envelhecimento, houve
aumento na multiplicidade de todas as lesões, exceto nos cálculos prostáticos. Para as
displasias, a multiplicidade foi 10 vezes maior nas próstatas senescentes do que nas adultas. A
hiperplasia prostática duplicou sua multiplicidade, enquanto que os microcálculos, PIN e
adenocarcinoma foram três vezes mais freqüentes. A porcentagem de lesão por acinus
apresentou aumento significativo durante o envelhecimento, enquanto que este aumento não
foi significativo na hiperplasia, prostatite, microcalculi, PIN e adenocarcinoma. Observou-se
elevação no perfil acinar entre idade adulta e senescência (Tabela 3), mas esta alteração não
foi estatisticamente significativa. Discussão De acordo com Santos e Taboga (2006), além das
implicações biológicas relacionadas a essa glândula, o foco principal na próstata feminina
emana da sua capacidade de desenvolver lesões graves durante a senescência. No entanto,
Zaviacic (1999) relatou que muitos diagnósticos patológicos anteriores foram imprecisos. Estas
doenças têm sido referidas como distúrbios do trato urinário e não como próstata, devido à
aceitação do conceito vestigial e descrença na importância desta glândula para a saúde das
mulheres. Estudos sobre a próstata de gerbil indicaram que, além da funcionalidade inicial
apresentada pela glândula feminina em relação ao masculino (Custodio et al., 2004), foram
identificadas alterações morfológicas discretas a partir da idade adulta (Custodio et al.,
2008). Nos machos, por outro lado, isso ocorre apenas na senescência (Pegorin de Campos et
al., 2006). O principal distúrbio proliferativo avaliado no presente estudo foi a hiperplasia
epitelial e estromal. Este processo levou ao aumento glandular, evidenciado pela expansão
acinar. A conseqüência foi observada em algumas regiões da metaplasia epitelial. Folson e
O'Brien (1943) relataram que este distúrbio é muito freqüente em mulheres, mas pouco
reconhecido e tratado, e deve ser incluído entre os sintomas do trato urinário inferior,
semelhantes aos observados em homens. Esta desordem causa obstrução e retenção urinária,
bem como uma maior lesão do sistema urogenital, como foi comprovado na autópsia (Zaviacic
1999). Assim como no homem, a hiperplasia prostática é caracterizada por hiperplasia
glandular e estromal progressiva em torno da uretra, causando obstruções urodinâmicas
(Untergasser et al., 2005). Marcelli e Cunningham (1999) relataram que a dinâmica celular
causada pelo aumento do número de células, relacionada à alta proliferação e baixa apoptose,
é uma das conseqüências do aumento do lúmen na próstata. A partir da idade adulta, foram
expressas a incidência, multiplicidade e porcentagem de hiperplasia prostática por
assinus. Entretanto, a diminuição ocorreu na senescência, durante a qual todas as fêmeas
expressaram essa lesão, relacionando-a fortemente à idade. O mesmo é observado na
próstata masculina e a idade avançada é um dos fatores de risco para o desenvolvimento
deste transtorno (Carson & Rittmaster 2003; Untergasser et al., 2005). Os cálculos, também
diagnosticados na próstata, foram classificados de acordo com seu tamanho. Pequenas
estruturas, com aspecto cristalóide, espalhadas nos acini luminal foram identificadas como
microcalculi, enquanto que os cálculos prostáticos reais tinham dimensões maiores e
ocuparam a maioria dos acini. A incidência de ambas as lesões não mostrou alterações com o
envelhecimento, mas a multiplicidade de microcalculi duplicou e cálculos mostraram uma
ligeira diminuição. A calcificação dos corpus amilacea ou a precipitação da secreção prostática
pode ser responsável pela formação dessas estruturas que contribuem para os sintomas das
doenças do trato urinário inferior (Klimas et al., 1985). Corpora amylacea e cálculos prostáticos
contêm sais de magnésio e potássio, bem como fosfato de cálcio, carbonato de cálcio e oxalato
de cálcio que normalmente são encontrados na hiperplasia prostática benigna masculina
(Geramoutsos et al., 2004). No entanto, no gerbil feminino, estas lesões concomitantes foram
menos frequentes. Estas estruturas podem obstruir ductos e acini levando a reação
inflamatória que pode causar abscessos. Um aumento na incidência e multiplicidade de
infiltrados inflamatórios também ocorreu juntamente com o envelhecimento. Esta lesão
benigna foi identificada no lúmen, bem como nos interstícios em torno dos acini e foi por
vezes associada com adenocarcinoma. Zaviacic (1999) relatou que, por um longo período,
essas infecções da próstata feminina humana eram conhecidas como síndrome uretral
feminina e eram tratadas como doenças uretrais. Após a importância desta glândula tornou-se
conhecido, a infecção, que é semelhante ao masculino, foi chamado de prostatite e, assim,
estratégias terapêuticas adequadas começou. Atualmente, está bem estabelecido que a
infecção mais comum do trato urinário feminino, a cistite, origina-se na próstata por causa da
comunicação entre a próstata, a parede anterior da uretra e a vagina. Assim, quando a
inflamação deste órgão ocorre (prostatite ou Skenitis), a infecção pode se espalhar pelo trato
reprodutivo feminino, constituindo a bem conhecida uretro-prostato-cistite. Outra lesão
observada na próstata feminina foi caracterizada por uma proliferação anómala das células
epiteliais que eram PCNA positivas. Embora este distúrbio tenha sido observado em poucos
animais, foi prejudicado pelo envelhecimento, uma vez que sua multiplicidade triplicou em
relação à idade adulta. Essa proliferação celular alterada é definida como uma lesão pré-
maligna (Lippman & Hong 2002) conhecida como neoplasia intra-epitelial da próstata (PIN) e
classificada como de baixo ou alto grau (WHO 2004) devido à sua arquitetura complexa e
anormalidade celular morfológica. No entanto, de acordo com a OMS (2004), é difícil distinguir
o PIN de baixo grau do epitélio normal e hiperplasia. Além disso, em relatos clínicos, esse tipo
de proliferação celular pode progredir, mas pode não significar uma possível lesão na
glândula. Deste modo, apesar de ter sido identificado o PIN de baixa frequência neste estudo,
apenas o PIN de alto grau foi analisado. Estas lesões são heterogêneas e consistem em células
grandes com nucleolos proeminentes. De acordo com o arranjo celular, é possível descrever
quatro padrões morfológicos diferentes de PIN, incluindo flat, tufting, micropapilar e
cribriform (Brawer 1992, Shappell et al., 2004). Este último padrão morfológico foi um achado
comum em nosso estudo e apresentou características semelhantes às descritas por Brawer
(1992), onde arcos intraepiteliais são organizados para formar micro-lumens em acini. De
acordo com Mostofi et al. (1992), este arranjo é uma importante lesão de premalignidade que
pode ser confundida com câncer de próstata. Conforme definido pelas características
celulares, o adenocarcinoma também foi detectado na próstata feminina, e sua incidência
duplicou com o envelhecimento. Além disso, esta histopatologia pode ser mais intensa, uma
vez que sua multiplicidade era três vezes maior do que na idade adulta. Este resultado, apesar
de contradizer o que foi relatado por Zaviacic (1999), reforça sua hipótese. Segundo este
autor, a baixa incidência de câncer de próstata feminino deve-se provavelmente ao
reconhecimento tardio de sua funcionalidade glandular e ao diagnóstico impreciso, uma vez
que outros tecidos genitais femininos, como a uretra, estão envolvidos nesses distúrbios. Além
disso, conforme relatado anteriormente, estudos imuno-histoquímicos descobriram que este
tecido é a origem de muitos tumores urogenitais (Huffman, 1952, Dodson et al., 1994, Ali et
al., 1995, Islam et al., 2001, Kato et al. Al., 2005). Devido às características morfológicas da
próstata feminina, as células neoplásicas podem facilmente se espalhar para outros órgãos
urogenitais. Além disso, dadas as características de células malignas, tais como migração,
proliferação descontrolada e perda de diferenciação celular, a próstata pode ter um
crescimento maligno não regulado (Reynolds & Kyprianou 2006). As semelhanças entre a
glândula humana (Zaviacic 1999) e a glândula gerbil (Santos & Tab. 2006) sugerem que ambas
consistem de um conjunto de glândulas e ductos, posicionado lateralmente ao Uretra e
inseridos no estroma fibromuscular. No entanto, apesar da existência de constituintes
estromais, a glândula feminina não apresenta uma proteção eficaz como ocorre na próstata
masculina, seja em humanos ou roedores, onde a camada densa de células de músculo liso e
colágeno circundante formam uma cápsula prostática (McNeal 1983; Pegorin De Campos et
al., 2006). Independentemente da gravidade das lesões, a análise ultraestrutural das células
epiteliais secretoras e estromais da glândula feminina não mostrou comprometimento da sua
atividade, uma vez que o sistema endomembranar estava intacto e funcional. Embora tenha
sido observado um importante aumento no número de núcleos com mais de dois nucleolos
nas células epiteliais da próstata feminina senescente, nas três idades de desenvolvimento
pós-natal masculino estas células não apresentaram nucleolo ou apenas um corpúsculo
nucleolar (Pegorin de Campos et al 2006). No entanto, essas células secretoras da glândula
feminina mostraram reduções na área, perímetro e fator de forma nuclear na velhice
(Custodio et al., 2008). De acordo com Taboga et al. (2003), a análise do fator de forma nuclear
constitui parte da avaliação padrão das lesões prostáticas. No entanto, este fator não foi
analisado no presente estudo devido à variedade de lesões identificadas, o que poderia
dificultar a execução desta análise. Por outro lado, não se pode hipotetizar, com base nas
medidas nucleares reduzidas, que houve uma diminuição da atividade transcricional durante o
desenvolvimento da lesão ou mesmo o desenvolvimento pós-natal em geral. Por outro lado, as
características ultraestruturais combinadas com a análise quantitativa da porcentagem
nucleolar por núcleo demonstraram atividade celular significativa. À luz deste resultado, pode-
se verificar que o conteúdo de DNA nos nucleolos permanece determinante no grau de
proliferação celular (Tre're 2000); E o uso do fenótipo nucleolar é um indicador de ativação
metabólica, como foi observado em estudos anteriores sobre câncer (Derenzini et al., 2000). O
comprometimento histopatológico na próstata do gerbil feminino durante o processo de
envelhecimento foi caracterizado por maior incidência, multiplicidade e porcentagem de
lesões por acinus na maioria das lesões diagnosticadas na glândula. Este resultado está
provavelmente relacionado com os níveis hormonais encontrados nesses animais. Estudos em
mulheres (Miller 2001) confirmaram uma redução nos níveis de esteróides durante a
senescência em associação com muitos transtornos patológicos que não são diagnosticados
em mulheres em idade reprodutiva. No entanto, a análise deste modelo experimental mostrou
que a histopatologia foi detectada a partir da idade adulta, o que coincide com a elevação dos
níveis hormonais eo aumento da razão entre os níveis de T / E e T / DHEA. Por outro lado,
qualquer tipo de lesão foi identificada no início da vida quando, apesar dos baixos níveis de
esteróides. Risbridger et ai. (2003), utilizando a administração de E em camundongos
hipogonadais e um modelo de camundongos knockout de aromatase (ArKO) para estudar,
respectivamente, as ações de E e T na próstata observaram que a ação dessas hormonas
individualmente causou apenas processos proliferativos sem alterações malignas. Um
equilíbrio entre estes esteróides é crítico tanto para a função prostática normal como para o
desenvolvimento de histopatologias nesta glândula. Neste trabalho, a relação entre os níveis
de T / E e T / HDEA diminuiu ao longo do processo de envelhecimento. Provavelmente, essa
redução nos níveis de esteróides está associada não apenas à função ovariana comprometida,
que é uma característica desta fase, mas também com níveis reduzidos de DHEA. Este
precursor esteróide é convertido em androgénio e / ou E nos tecidos periféricos (Labrie et al.,
2005), que também pode ocorrer na próstata. Assim, uma ação individual destes esteróides
não pode ser a principal causa de tais mudanças. Pelo contrário, uma acção hormonal
combinada pode ter uma função potencial nesta glândula, como indicado por estudos que
mostram a relação diminuída entre os níveis de T / E e T / DHEA e a sua relação com doenças
prostáticas. A presente investigação mostra definitivamente, na próstata feminina, lesões que
há muito se identificam na glândula masculina (McNeal, 1983, e Mostofi et al., 1992) e que
apresentam maior incidência na senescência. Além disso, define a realidade quantitativa
dessas histopatologias prostáticas através da análise da incidência, multiplicidade e
porcentagem de lesão por acini. O conhecimento dos processos patológicos que afetam a
próstata em ambos os sexos requer uma combinação de expertise multidisciplinar,
especialmente em relação ao câncer (Hsing et al., 2002). Esta abordagem inclui dados
epidemiológicos, urológicos, patológicos, bioquímicos, endocrinológicos genéticos e
moleculares, bem como a condição primária de extrema importância: a aceitação total da
próstata como uma glândula do aparelho genital feminino que está predisposto a desenvolver
diferentes tipos de lesões. Apesar da surpreendente realidade da próstata feminina aqui
apresentada, todas as atenções clínicas, até agora, têm sido focadas em outros órgãos
urogenitais. A informação sobre a biologia desta glândula feminina, fornecida por modelos
experimentais e combinada com as prevenções básicas realizadas durante o exame urológico
de rotina, poderia ser introduzida no contexto clínico.