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ERITROPOYESIS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN ERITROCITARIA

I. Eritrocito (glóbulo rojo)


Disco bicóncavo con depresión central
Carece de núcleo y organelos
Hay dos tipos de tamaño en un glóbulo rojo:

 Diametral o de superficie: 7 a 8 micras. Importante a nivel de morfolgía.


 Volumen: 80-96 pentolitros. Importante a nivel de hemograma.
VCM (Volumen corpuscular medio): Es uno de los parámetros del hemograma.
La vida media de un glóbulo rojo es de 120 días. Hay proteínas de membrana que marcan
la senescencia o antigüedad de un glóbulo rojo. Cuando éste pierde estas proteínas se
entiende que es una célula que debe sacarse de circulación.
Tiene condiciones metabólicas especiales:
Como carece de núcleo la producción de energía está condicionada por dos vías
principales. Generalmente sólo utiliza glucosa tanto en un medio aeróbico como
anaeróbico.
Recorre aproximadamente 600 km.
Pasa por vasos de diámetro 10 veces inferior al suyo. Permitido por su capacidad de
deformabilidad, dada por proteínas que actúan como un resorte.
Sistema mononuclear fagocítico del bazo es el encargado de eliminar los glóbulos rojos
senescentes.
Estructuras que permiten las características de un glóbulo rojo:

 Membrana que permiten su deformación


 Hemoglobina dentro del glóbulo rojo (lleno de ésta) para realizar su función
principal
 Enzimas que permiten el metabolismo

II. Eritropoyesis
La célula madre pluripotente (1) se transforma en una célula madre multipotente (2)
con capacidad de dar origen a un linaje, en este caso corresponde específicamente al
linaje mieloide.
Este proceso parte con un Proeritroblasto y dará origen al eritrocito.
El glóbulo rojo como elemento cuando va madurando va disminuyendo de tamaño y el
núcleo se va volviendo cada vez mas pequeño hasta que llega un punto en el cual se
expulsa del eritrocito.
1) Proeritroblasto:
 Corresponde al primer elemento
2) Pronormolasto:
 Tamaño: 12-20 micras
 Elemento con citoplasma azulado (Intensamente Basófilo).
 La cromatina es abierta (conocida como cromatina fina o laxa) porque este
elemento viene recién terminando la mitosis.
 Núcleo redondo-ovalado lo que hace que el elemento en general sea regular.
 Relación citoplasma núcleo 8:1. Prácticamente el núcleo abarca todo el tamaño y
el citoplasma es muy pequeño.
 Se encuentra en un 1% en médiala ósea y 0% en sangre periférica. Ningún
eritroblasto en ninguna condición debería encontrarse en sangre periférica, si se
encuentra uno significa que hay algún proceso patológico, por lo general, un
proceso anémico acelerado en donde se requiere producir más glóbulos rojos de
lo normal.
3) Eritroblasto basófilo:
Se parece al anterior
Elemento pierde un poco de tamaño
Tamaño: 10-15 micras
Núcleo más compactado
Cromatina levemente condensada
Hay un mayor porcentaje de este tipo de células en médula ósea pero en sangre
periférica están ausentes.
4) Eritroblasto policromatofilo:
Tiene varios colores, no es un color definido, no es igual ni al color de un
eritroblasto maduro ni a la forma madurativa anterior. Es un estado intermedio de
color.
Núcleo un poco más condensado y tamaño menor.
Aumenta su porcentaje en médula ósea y en sangre periférica siempre es cero.
5) Eritroblasto ortocromático:
Su núcleo a medida que se condensa se vuelve muy redondo dado que está muy
compactado. Este tipo de núcleo se denomina “Núcleo picnótico”. Y esto significa que
el núcleo está a punto de ser expulsado porque en este momento la célula ya no
requiere más ADN ni ARN porque ya todas las proteínas que necesitaba producir
(principalmente la hemoglobina) ya se produjeron.
El color del citoplasma que tiene este eritroblasto es el mismo color de los eritrocitos
maduros
Una vez se pierde el núcleo el eritrocito pasa a llamarse reticulocito, porque si bien se ha
perdido el núcleo aún quedan algunos remanentes de ADN y ARN y eso retiene un
colorante que es azul:
6) Eritrocito policromatófilo
Cuando se tiñe con un colorante supravital (que mantiene la vida del elemento) con
azul de cresil brillante pueden verse los restos/remanentes dentro del elemento. Pero,
cuando se aplica una tinción convencional may grunwald Giemsa simplemente
adquiere un tono diferente, más azulado.
7) Eritrocito:
 Elemento más maduro
 Coloración característica salmón.
 Es el elemento más abundante en sangre periférica, se puede ver en el
microscopio.

Frotis recién nacido prematuro: Donde todos los eritroblastos aparecen en sangre
periférica porque aún se tiene un proceso de hematopoyesis muy inmadura.

III. Estructura de la membrana eritrocitaria


Explica la zona bicóncava del glóbulo rojo, hay algunas proteínas que se anclan dentro de
esta estructura. Además, otorgan amortiguación.
Hacia afuera los glucolípidos o estructuras carbohidratadas son los que le proporcionan al
glóbulo rojo su capacidad antigénica: grupo sanguíneo de la persona.
Algunas personas carecen de algunas proteínas de anclaje por lo que carecen de grupo
sanguíneo.
Mayoritariamente compuesto por proteínas, que a pesar de que son proteínas rígidas que
actúan como resorte otorgándole flexibilidad.
También tiene lípidos, hidratos de carbono, glucolípidos.
Proteínas constituyentes del citoesqueleto:

 Espectrina
 Actina
 Anquirina
 Glicoforina
Todas estas proteínas cuando están alteradas (una, dos o todas) van dando origen a
membranopatías de los glóbulos rojos. Pueden verse al microscopio y se reconocen
cuando el glóbulo rojo no está bicóncavo. La alteración produce que glóbulo rojo se
vuelva esférico y pierda elasticidad, por lo tanto, al pasar por algún capilar pequeño se
rompe y se produce un tipo de anemia conocida como “Esferocitosis hereditaria”.
Existen también otros tipos de anclaje, que dependiendo de cuál falle, el glóbulo rojo en
vez de ser redondo se verá alargado como un eliptocito que igualmente carece de
flexibilidad y se romperá en el paso por un capilar.
Tipos de deformalidades:

 Esferocitos (El más común)


 Eliptocitosis
 Acantocitosos
 Hereditarias
Proteínas transportadoras:
Banda 3: encargada del transporte de iones a través de la membrana (Bicarbonato con
cloro).
Otras proteínas transportan hemoglobina

Imagen de la estructura de membrana externa


Se visualiza la banda 3 que permite anclarse a la proteína 4.2, ésta a anquirina y ésta a
alfa y beta espectrina, produciéndose así un tetrámeto de proteínas que permite que todo
el citoesqueleto esté anclado.
Cuando falla alguna de estas proteínas la célula adquiere otra forma.
Este sistema permite mantener interacciones verticales e interacciones horizontales
(Dadas por la beta espectrina)
También se encuentran glicoproteínas ancladas para dar la capacidad antigénicas a los
glóbulos rojos.
Proteínas más importantes:
a. Espectrina:
 Proteína continua presente en eritrocitos fantasmas
 Su principal función es conferir al eritrocito su forma de disco bicóncavo
 Constituyentes esenciales del citoesqueleto (25%)
 Tiene propiedades elásticas que permiten la deformabilidad necesaria para el paso
capilar.
 Existen dos tipos codificados en los cromosomas distintos. La alfa en cromosoma 1 y
la beta en el cromosoma 14.
 Tienen estructura helicoidal lo que permite actuar como un resorte.

b. Actina:
 Función es estabilidad las uniones entre las fibras de espectrina a la membrana.
 Para ejecutar su función multimeriza en unidades de 12 a 16 monómeros.

c. 4.1 o Sinapsina:
 Sirve de puente entre el citoesqueleto y la membrana plasmática. Es la que
condiciona el anclaje.
 Mediante su dominio amino terminal interacciona con proteínas de membrana. El
extremo carboxiterminal interacciona con la Actina.
 Estabiliza la espectrina y su unión a la actina.

d. Anquirina
 Mantiene la integridad de la membrana eritrocitaria
 Une el citoesqueleto y la membrana lipídica
 Posee un sitio de unión para la banda 3 y uno a la cadena de espectrina.
 Todas estas proteínas conforman una estructura continua, por lo cual si falla una
la unión se desestabiliza completamente.

e. Glicoforinas
Son proteínas integrales compuestas por acido siálico que es la que permite generar
el grupo sanguíneo. Reconocimiento para grupos sanguíneos (A, B, C, D)
Le da estabilidad a la membrana en sí, no a la forma del glóbulo rojo.
(Hasta aquí son proteínas que confieren estructura, las siguientes son proteínas que
otorgan otras funciones al glóbulo rojo)
f. Glicoforina C

g. Banda 3:
Proteína transmembrana
Permite intercambio iónico entre cloro y bicarbonato
Estructuralmente es la proteína de membrana mas abundante
Capacidad de bombear elementos
Forma, en conjunto con varias proteínas (incluyendo a la glicoferina a y c, anginina,
hemoglobina y proteína 4.2) el complejo beta 3, fundamental para la organización
estructural del eritrocito.
Beta 3 es el principal antígeno de senescencia de los glóbulos rojos. Así el cuerpo puede
saber que un glóbulo rojo está senescente para retirarlo de la circulación por acción del
bazo (cuando el antígeno comienza a carecer). Este elemento se va desgastando en el
rodamiento del glóbulo rojo en los vasos.
Glóbulo rojo cuando pasa por un capilar pasa por el centro porque es el elemento más
liviano, cuando toca la pared del capilar se produce un estrés. Pasar por un capilar muy
pequeño hace que el glóbulo rojo se recoja y luego al volver a su forma pierde el complejo
beta 3.
IV. Transporte de CO2 en el eritrocito

 Cuando el glóbulo rojo llega al tejido toma el CO2, lo incorpora, dado que tienen una
capacidad de difusión mayor desde el tejido a la sangre.
Tiene varias formas de transportarse, una de las principales es unirse a agua y a
través de la anhidrasa carbónica se transforma en ácido. Este ácido libera un protón
que a su vez se va a la hemoglobina (actúa como amortiguador de pH), bicarbonato
sale hacia el exterior y la hemoglobina se queda con el protón.
El bicarbonato difunde hasta el pulmón, y allí se vuelve a unir al glóbulo rojo. Amino
terminal de la hemoglobina permite anclar el CO2 al compuesto carbonilo.

Esto ocurre también de forma inversa.


 Solución física:
Transporte menor de transporte de CO2
Función de transportar oxigeno habla de varias acciones a la vez como neutralizar el pH.
Evaluar a través de un gas arterial si se puede administrar bicarbonato bicarbonato ante
una insuficiencia respiratoria, renal, hepática, desorden metabólico, etc.
V. Producción de energía en el eritrocito
Eritrocito sin núcleo carece de la maquinaria para producir hemoglobina.
Dos vías metabólicas para producir glucosa:
1) Vía anaeróbica o ciclo de Embden Meyerhof:
 Donde se consume el 90% de la glucosa.
 Es un ciclo muy largo donde de glucosa pasa a lactato El lactato es un
marcador de hemolisis: una muestra hemolizado impide realización de la
correcta medición del lactato que está concentrado en el glóbulo rojo como
fuente de energía.
 3 enzimas más importantes: hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato
quinasa

2) Vía de las pentosas o hexosa monofosfato:


 Producción de energía más bien protectora. 5-10% de la utilización de glucosa.
 Dependiente de la enzima Glucosa-6-fosfato deshidrogenada. Cuando se
carece de esta enzima el glóbulo rojo se estresa y se rompe. Es un tipo de
anemia hemolítica.
 Ciclo que protege a la célula de enzimas oxidantes o de productos oxidantes,
genera el glutatión peroxidasa. Éste amortigua de cierta manera de la
oxidación constante.
VI. Regulación de la eritropoyesis
Entramado de elementos permite explicar como finalmente ocurre el proceso de
eritropoyesis a nivel molecular.
Eritropoyetina:
El factor más importante que regula la eritopoyesis es la eritropoyetina que se produce
fundamentalmente en el riñón. No es el único que la produce, también el hígado y las
glándulas salivales. Cuando hay disfunción renal lo primero que ocurre es anemia, en
estos casos se requiere eritropoyetina recombinante para suplir la falta de estimulante.
Cuando al paciente le extraen ambos riñones y se somete después a diálisis debe
inyectarse la eritropoyetina recombinante.
La eritropoyetina se puede medir a nivel plasmático para ajustar la dosis de la
eritropoyetina que se le administra al paciente.
La eritropoyetina llega a unas proteínas transmembranas que tienen un dominio que se
llama JAK 2 que corresponde a una enzima fosforilativa que se fosforila y a su vez
fosforila otra proteína: STAT5. Cuando ésta se fosforila, fosforila a otra molécula y estas a
su vez actúan a nivel del núcleo de las células de la línea mieloide o célula madre para
estimular la transcripción de genes, y así una señal para que la célula se divida.
Además hay elementos que se encuentran inhibidos por esta fosforilación constante, e
impiden que la célula en cuestión (que se espera madure a eritrocito) muera.
Cuando el proceso falla, las células entienden que no se pueden dividir y la vía de las
caspasas se activa y lleva a la apoptosis.
VII. Extensión de sangre periférica
En tincion may grunwald Giemsa los glóbulos rojos adquieren un tono salmón. Se observa
zona bicóncava.
Con la misma tinción un linfocito tiene un núcleo grande y un citoplasma azulado
(basófilo).