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ABC del laboratorio

VDRL en suero -serología-
Serum VDRL test

Código SCPC (Sociedad Colombiana de Patología Clínica): 66400. Código
CUPS (Codificación Única de Procedimientos en salud): 906916. Sección:
Inmunología. Nivel de complejidad: bajo. Metodología: aglutinación. Sinóni-
mos: serología, prueba no treponémica.

Definición
La serología o el VDRL (del inglés, Venereal Disease Research Laboratory) es un
examen de tamizaje para el diagnóstico y el control del tratamiento de la sífilis,
que se fundamenta en la reacción antígeno-anticuerpo producida entre las cardio-
lipinas (antígeno suministrado) y las reaginas (anticuerpos no treponémicos ines-
pecíficos producidos en el individuo infectado por Treponema pallidum) mediante
una reacción de floculación.

Espectro clínico de aplicación
La sífilis es una infección bacteriana crónica causada por Treponema pallidum, una bac-
teria en forma de espiral que invade las mucosas intactas o la piel en áreas con abra-
siones, por lo que el contacto sexual es la forma más común de transmisión, aunque
puede presentarse por vía parenteral (transfusiones sanguíneas) o transplacentaria.
Esta entidad es endémica en los países de bajos ingresos y continúa siendo un grave
problema de salud pública; además, representa, para quien la padece, un mayor riesgo
de contraer la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

La infección por sífilis, en ausencia del tratamiento adecuado, puede durar muchos
años, tiempo durante el cual se pueden presentar diferentes etapas según la presen-
tación clínica: a) sífilis temprana, que incluye la sífilis primaria, secundaria y latente
temprana, y b) sífilis tardía, que consiste en la sífilis latente tardía y la terciaria.

La sífilis primaria aparece luego de un periodo de incubación de una semana a tres
meses, como una úlcera o chancro solitario e indoloro en el lugar de la inoculación
(vagina, pene o ano; aunque puede ser extragenital); alrededor de cuatro a ocho
semanas después de la aparición de la lesión primaria la enfermedad progresa a
la etapa secundaria en ausencia de tratamiento. En la sífilis secundaria se presen-
tan lesiones mucocutáneas generalizadas localizadas característicamente en las
palmas de las manos y las plantas de los pies. La erupción cutánea es a menudo

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6 en 2013. El diagnóstico de la sífilis se debe hacer con base en la historia clínica del paciente. ya que suele estar reactiva aún en ausencia de signos y síntomas clínicos. con mayores datos en la región africana. parto prematuro y muerte perina- tal. 2016. La sífilis transmitida de madre a hijo. Los ensayos de labora- 494 Volumen 22.90 casos por 1.3 casos por 1. / Medicina & Laboratorio . oftálmicas u oculares. indicaron que aproximadamente el 25% de los más de 2.000 individuos. La neurosífilis puede ocurrir en cualquier etapa de la infección con manifestacio- nes como cambios agudos en el estado mental.000 de casos prevalentes de sífilis. Este mismo año se estima- ron 18. meningitis.simétrica y no produce prurito.600. Estos síntomas y signos se resuelven espontáneamente. establece realizar la serología no treponémica o el VDRL junto con los paraclínicos del primer trimestre.000 de casos nuevos de sífilis en adolescentes y adultos entre los 15 y los 49 años. En el ano y los labios se desarrollan grandes le- siones blancas o grises elevadas. tanto en hombres como mujeres. ocurre en dos terceras partes de las gestaciones y se caracteriza por pérdida fetal en el segundo o tercer trimestre. en caso de que no se realice. además.000 nacidos vivos en 1998 a 2. Esta etapa de la infección se subdivide en: a) sífilis latente temprana. de un neonato con bajo peso al nacer o infección grave. En relación a la sífilis gestacional. fiebre y linfadenopatías.000 nacidos vivos en 2003 a 6. En Colombia la incidencia de sífilis congénita ha pasado de 0. En el estado de latencia solo la serología o el VDRL puede sugerir la infección. incluso sin tratamiento. las manifestaciones físicas y los exámenes paraclínicos.000 de casos anuales en el mundo tuvieron lugar en América Latina y el Caribe. Estas fases difieren en el tratamiento a implementar.000. Números 9-10. cuando la in- fección lleva menos de dos años y b) sífilis latente tardía. disfunción del nervio craneal y anomalías auditivas.000. Por tal razón. durante el segundo trimestre si hay factores de riesgo asociados y al momento del parto. Esta etapa de la infección puede estar asociada con síntomas no específicos de malestar. en 2014 la nueva Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia para la aten- ción integral de la sífilis gestacional y congénita.43 casos en 2013 y la prevalencia de sífilis gestacional de 1. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que mundialmente en 2012 se produjeron 5. La neurosífilis tar- día ocurre 10 a 30 años después de la infección y se caracteriza por tabes dorsales y paresia general. ha durado más de dos años. apoplejía. la mayoría de los pacientes permanecerán en esta etapa de la infección y aproximadamente el 25% desarrollará las secuelas clínicas tardías de la sífilis terciaria que involucran enfermedades neurológicas (neurosífilis). los datos recolectados entre 1997 y 2003. para una tasa de incidencia global de 1. enfermedades cardiovasculares (cardiosífilis) y lesiones gomatosas. antes conocida como sífilis congénita. y el paciente entra en la fase latente.5 casos por 1.

se debe confirmar con una prueba treponémica. en los que no es reactiva. 2016. El algoritmo tradicional. mientras que la segunda para suero y líquido cefalorraquí- deo. así como de la coinfección por el VIH. son de naturaleza manual y no existe interés comercial para automatizarlas. . del inglés. estas pruebas son económicas y simples de realizar. y la respuesta a esta se evalúa en función de los cambios en los títulos de la prueba serológica durante los 24 meses siguientes. en caso de ser positiva. la prueba de anticuerpos fluorescentes dirigidos contra Treponema pallidum y la re- acción en cadena de la polimerasa (PCR. y c) el análisis de líquido cefalorraquídeo. aceptando un mínimo margen de error de 1 dilución. donde la reacción entre el antígeno (floculante) y las reaginas se evidencia por aglutina- ción. con la RPR se pueden perder algunos casos como los pacientes tratados. que son inmunoglobulinas tipo IgG o IgM inespe- cíficas producidas por el hospedero en respuesta al material lipoideo (princi- palmente cardiolipinas) liberado de las células dañadas por la infección por Treponema pallidum. b) las pruebas serológicas. Todas las pruebas de este tipo actualmente disponibles se basan en el proceso de floculación. con una sensi- bilidad durante la sífilis primaria de aproximadamente el 75%. que permiten la observación de la bacteria o detectar su ADN como la microscopía de campo oscuro. siendo la primera usada principalmente para analizar muestras de suero. Números 9-10. que son detectables luego de seis días del contacto con un paciente infectado por Treponema pallidum. Específicamente. Los títulos generalmente disminuyen después de una terapia exitosa y son dependientes de la etapa en que se encuentre la enfermedad. En cuanto al tratamiento de la sífilis se recomienda solo un fármaco. El seguimiento prolongado hasta luego del tratamiento es necesario para asegurar que los títulos disminuyan al grado esperado. que se clasifican en treponémicas y no treponémicas. Polymerase Chain Reaction). Particularmente. cuya interpretación es subjetiva y depende de la experiencia del personal. Entre las pruebas no treponémicas se incluyen la prueba rápida de reactivo plas- mático (RPR) y el VDRL. aquellos en etapas tempranas no tratados o los latentes tardíos. Fundamento Las pruebas no treponémicas como el VDRL se basan en la detección de an- ticuerpos anticardiolipinas. avalado actualmente por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). no obs- tante. para el tamizaje y el diagnóstico de la sífilis inicia con una prueba no treponémica que. la penici- lina. las pruebas serológicas no treponémicas detectan anticuerpos tipo IgM e IgG inespecíficos. las reaginas. 495 Medicina & Laboratorio / Volumen 22. ABC del laboratorio torio para el diagnóstico de sífilis incluyen: a) métodos directos.

lo que produce una reac- ción de floculación que es visible en el microscopio. College of American Pathologists).p. se realizan dos controles de calidad externos. está com- puesta por cardiolipina y lecitina purificadas en fosfato tamponado con cloruro de colina y EDTA. Control de calidad Para esta prueba se procesa diariamente un control positivo (suero reactivo) y un control negativo (suero no reactivo) bajo las mismas condiciones de procedimien- to. Para la prueba cualitativa se adiciona en una placa con pozos delimitados. Además. Inmediatamente se observa la placa en el microscopio con aumento de 10x. igual cantidad de la muestra/control y de la sus- pensión del antígeno. 496 Volumen 22. 2016. a cada una de las cuales se le realiza la prueba en iguales condiciones a las ya descritas. Preparación del paciente y manejo de las muestras Preparación del paciente La prueba requiere un ayuno mínimo de 8 horas.La suspensión del antígeno a utilizar. Tipo de muestra Suero o plasma obtenidos por venopunción. Esta preparación se ajusta a las indicaciones de la Organización Mundial de la Salud para evitar las reacciones inespecíficas. El segundo se realiza por medio de la Red de Laboratorios de Microbiología Clínica del Departamento de Antioquia (Colombia). Números 9-10. y que permiten ser rotulados. provista por la casa comercial. Si la muestra contiene anticuerpos anticardiolipinas estos se unirán a los antígenos presentes en la suspensión. Para el estudio del líquido cefalorraquídeo (LCR) el antígeno se diluye en una so- lución de cloruro de sodio a 10 g/dL antes de mezclarse con la muestra o control y la agitación se realiza durante ocho minutos a iguales revoluciones por minuto. y se coloca en agitación horizontal a 180 r. del inglés. / Medicina & Laboratorio . con la participación trimestral en el Control de Calidad Indirecto a través del envío de 10 sueros analizados en el laboratorio para VDRL (cinco reactivos y cinco no reactivos) al Laboratorio Departamental de Salud Pública. Cuando se obtienen muestras reactivas se continúa con el estudio semicuanti- tativo. en este caso la muestra se considera reactiva. El primero del Colegio Americano de Patólogos (CAP. quie- nes hacen envío trimestral de muestras para evaluar la exactitud analítica me- diante la comparación de resultados. se preparan a partir de la muestra reactiva diluciones seria- das en base dos en solución fisiológica. durante cuatro minutos. Para esto.m.

En caso de sospecha clínica se debe hacer seguimiento serológico del paciente. Reactivo: presencia de floculación. EDTA u oxalato de sodio como anticoagulantes. . ■■Sífilis secundaria y latente: resultados reactivos. El plasma. es decir que un resultado positivo debe ser confirmado con un método más específico para hacer el diagnóstico de la enfermedad. Interpretación de resultados La serología o VDRL es una prueba tamiz. presentan títulos bajos. Prueba semicuantitativa: el título está dado por la inversa de la última dilución a la que se observó reactiva. en caso de que no sea posi- ble tanto el suero como el líquido cefalorraquídeo se pueden conservar hasta por una semana en refrigeración (2 °C a 10 °C). se debe realizar una prueba treponémica. Números 9-10. generalmente. De acuerdo con la etapa de la infección se pueden obtener los siguientes resultados: ■■Sífilis primaria: resultados negativos o con títulos bajos. Para el plasma se puede emplear heparina. 497 Medicina & Laboratorio / Volumen 22. además. independiente del resultado del VDRL. ade- más. una prueba treponémica en suero. Manejo y conservación de las muestras Las muestras deben ser procesadas inmediatamente. ABC del laboratorio Líquido cefalorraquídeo obtenido por punción lumbar a cargo de personal médico. Todo VRDL positivo se debe confirmar mediante pruebas treponémicas en suero. almacenado a la misma temperatura. para determinar en qué etapa de la enfermedad se encuentra el paciente y realizar el control de la respuesta al tratamiento. puede emplearse hasta 24 horas luego de la extracción. ■■Sífilis terciaria: ante la sospecha clínica. 2016. además del VDRL. A toda muestra reactiva se le debe realizar la semicuantificación para descartar resultados falsos positivos los cuales. Valores esperados No reactivo: ausencia completa de floculación. En el caso de sospecha de neurosífilis se debe realizar el VDRL tanto en suero como en líquido cefalorraquídeo. excepto en aquellas prue- bas que detectan anticuerpos IgM. No se requieren aditivos para el suero o el líquido cefalorraquídeo.

wiener-lab. 22: 137-147. 389: 1550. Si bajo estas condiciones se observa floculación la muestra es reactiva. Kadkhoda K. las Naciones Unidas . influenza.En la sífilis congénita la presencia de IgM en el suero del neonato es diagnóstico de la infección por Treponema pallidum. Equipo Infecciones de Transmisión Disponible: http://www.L. 1557. Syphilis.UNFPA. pero su negatividad no descarta la in- fección debido a la inmadurez de su sistema inmune.R. Singh AE. El resto de los marcadores pueden ser anticuerpos de la madre que han atravesado la placenta. Canadian Public Health sis de la situación al año 2010. Rosario. se recomienda repetir la prueba con un suero diluido 1:5 en solución fisiológica para verificar el resultado. 3rd. Syphilis testing. República de Colombia. Lancet 2016. Suiza: WHO Press. ada. Recent trends in the sero. 2014. Estados Unidos: OPS. Se pueden observar resultados falsos negativos cuando se presenta el fenómeno de prozona. nol 2015.C. al igual que los de cualquier prueba serológica. Protocolo de VademecumDocumentos/Vademecum%20es- Vigilancia en Salud Pública: sifilis gestacional y panol/vdrl_test_sp. 498 Volumen 22. sifilis congenita. 2015. Morshed M. Análi. 64: 1-138. 2016. and Morshed MG. / Medicina & Laboratorio ..D. 2012. Chernesky MA. Tipple C. ease.ar/ Sexual. Clin Vaccine Immu.pdf.C. solo constituyen un dato auxiliar de diagnóstico que se debe corroborar con la historia clínica del paciente. Limitaciones Se pueden obtener resultados falsos positivos en individuos con cuadros pato- lógicos como hepatitis. Taylor GP..com. Jayara- Organización Panamericana de la Salud. 2016. Interferentes La hemolisis y la hiperlipemia pueden ocasionar resultados erróneos. Grupo Transmisibles. Bogotá D. treatment follow-up: a new era for an old dis- logic diagnosis of syphilis. En este caso. Números 9-10. Los resultados de esta prueba. Suppl A: 13A-17A. WHO guidelines for atención integral de la sífilis gestacional y con. Bolan GA. Consultado: oct 2016. 2015. man GC. brucelosis. Ginebra. Curr Opin Infect Dis 2015. Argentina. Can J Infect Dis Med Microbiol 2015. cáncer. Bibliografía recomendada Hook EW. test. Colombia. Sexually Transmitted República de Colombia. 26 Washington D. malaria. Fondo de Población de Recomm Rep 2015. Ministerio de Salud y Diseases Treatment Guidelines. Instituto Nacional de Wiener lab. Tsang RS. typing. Workowski KA. Eliminación de Laboratory Network laboratory guidelines for la transmisión maternoinfantil del VIH y de la the use of direct tests to detect syphilis in Can- sífilis congénita en la Región de las Américas. génita. 28: 53-60. the treatment of Treponema pallidum (syphi- lis). MMWR Protección Social. asma. Estos casos no son comunes y generalmente presentan reacciones con títulos bajos y una historia clínica que no coincide con la de la sífilis. tuberculosis. 2000. Salud. diabetes y enfermedades autoinmunes. lepra. Guía de prác- tica clínica (GPC) basada en la evidencia para la World Health Organization. V.