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Probióticos

como terapia integrada


de trastornos digestivos
Dr. Jair García-Guerrero, ME
Especialista en Medicina Integrada
Hospital Christus - Muguerza Alta Especialidad

Monterrey, Nuevo León, México, 24 de abril de 2018


1. Microbiota
2. Disbiosis
Agenda
3. Probióticos como terapia integrada
de trastornos digestivos

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME


Microbiota
Evolución histórica de la simbiosis bacteria-humano
Las bacterias dominaron la Tierra por
cientos de millones de años.

Compartimos el mismo código genético.

¿Los humanos fueron invadidos por


bacterias o las bacterias fueron invadidas
por los humanos?

Las mitocondrias son bacterias en nuestras


células: cedieron su material genético en
una simbiosis.
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Microbiota intestinal
Comunidad microbiana (fauna), ecosistema numeroso, metabólicamente muy
activo.

Cada persona tiene más de 500 especies de bacterias diferentes en el espacio


gastro-intestinal.

Cuanto más avanzada una sociedad, menos diversidad en su microbiota.

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME


Bach JF, N Engl J Med 2002;347(12):911-20.
Cada persona tiene una huella de bacterias completamente diferente,
como si fuera nuestra identificación.

Indios Yanomamis en Venezuela: mayor diversidad en su microbiota.

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME Clemente et al. Science Advance 2015.


2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Microbiota intestinal

La diversidad de la microbiota es mayor en el


intestino grueso.

Los alimentos no digeridos que pasan al colon


sirven como alimento a las bacterias de la
microbiota: prebióticos.

La proporción entre bacterias de la fauna “buenas”


(sintetizadoras) y “malas” (putrefactivas) es mejor
en personas que consumen fibra.

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Microbiota intestinal

O´Hara A, Shanahan F. EMBO Rep 2006;


7(7):688-93.

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Microbiota intestinal

Verdu et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2015;12(9):497-506.

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Glauzlusz J. Discover Mag, 2007.
Microbiota vs Microbioma
Microbiota: conjunto de comunidades Microbioma: genoma colectivo de
microbianas que colonizan un las especies microbianas que
determinado nicho ecológico. viven asociadas al ser humano.

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Bacterias como “aliados” Bacterias “malas”

Fermentación de sustancias
Yersinia pestis: Peste negra
no digeribles
Síntesis de factor intrínseco y (siglo XIV)
vitaminas (B3, 5, 9, 12)
Vibrio cholerae: Londres
Absorción de iones
Interacción con el epitelio (siglo XIX)
Secreción de mediadores
Escherichia coli
neuroendócrinos
Diagnóstico de enfermedades enterohemorrágica (Alemani
Detección de sustancias 2011)
tóxicas
Síntesis de fármacos
Reparación de tejidos
dañados
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Guarner F, Malagaleda J. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9.
O´Hara A, Shanahan F. EMBO Rep 2006; 7(7):688-93.
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Mecanismos por los cuales bacterias comensales
limitan la señalización inducida por el NF-κB.

Bacterias patógenas como la Salmonella


typhimurium dispara la activación de la IκB cinasa,
la degradación de la IκBα y la traslocación nuclear
de subunidades de p50/p65 NF-κB.

Algunas bacterias comensales contrarrestan estos


efectos promoviendo la exportación nuclear del
p65 activado a través de asociaciones con el
Receptor de Peroxisoma Activado por
Proliferador-Gamma (PPAR) γ, terminando así la
activación del promotor. Otras bacterias
comensales inhiben la degradación de IκBα.

O´Hara A, Shanahan F. EMBO Rep 2006; 7(7):688-93.

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Tannock G. Analysis of the intestinal microflora using molecular methods.
Eur J Clin Nutr 2001;73(2):4105-45.

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Helicobacter pylori

- Es una bacteria patógena estricta y


carcinógena.
- Diversas cepas, depende de su producción:
- Vak A: proteína con amoniaco
- Cag A: proteína responsable de inflamación y
gastritis
- Regulador de pH del estómago.
- Probióticos: mejoran las tasas de
erradicación y previenen efectos secundarios
de los antibióticos.
- Cuando se elimina el H. pylori, se incrementa
el riesgo de alterar la microbiota con cepas
resistentes a antibióticos.
2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
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Yap, T. W.-C., Gan, H.-M., Lee, Y.-P., Leow, A. H.-R., Azmi, A. N., Francois, F., … Vadivelu,
J. (2016). Helicobacter pylori Eradication Causes Perturbation of the Human Gut Microbiome
in Young Adults. PLoS ONE, 11(3), e0151893. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0151893
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The Clinical Evidence Linking Helicobacter pylori to Gastric Cancer Moss, Steven F. Cellular
and Molecular Gastroenterology and Hepatology , Volume 3 , Issue 2 , 183 - 191
Carcinogénesis dependiente de microbiota

B: La carcinogénesis intestinal puede ser consecuencia de disbiosis colónica,


A: H. pylori induce procesos cancerígenos a través del daño directo al
con mayor proporción de bacterias cuyo metabolismo elabora compuestos
ADN del huésped [por la producción de intermediarios nitrogenados
citotóxicos (p.ej., bacterias reductoras de sulfato) o bacterias que causan daño
reactivos (RNI)], la desregulación de los factores de transcripción del
al ADN por la producción de radicales libres [oxígeno reactivo intermedios
ADN (Cdx2) y la inducción de medio ambiente en la mucosa gástrica.
(ROS)] o mediante la activación anormal de las células inmunes residentes
Las flechas azules romas indican posibles puntos de intervención
(p.ej., macrófagos). Las flechas romas azules indican posibles puntos de
terapéutica, como la erradicación de H. pylori para prevenir futuras
intervención terapéutica, como la corrección de la disbiosis (pre / prebióticos)
transformaciones metaplásicas y el uso de compuestos
o la siembra selectiva de poblaciones bacterianas cuyo metabolismo no daña
antiinflamatorios para corregir los procesos metaplásicos en curso.
al huésped (p. ej., bacterias metanogénicas).
Disbiosis
Causas de destrucción de la microbiota

- Parto por cesárea (hay prácticas en las que se pasa por la boca del
recién nacido una compresa empapada de secreciones maternas)
- Dieta y estilo de vida (edulcorantes, grasas)
- Medicamentos:
- AINES
- Antiácidos
- Anticonceptivos orales
- Relajantes musculares
- Antibióticos (al dispensar el antibiótico en la farmacia, el encargado debería ofrecer el
probiótico)
- Hierro
- Quimioterapia
- Edad
- Estrés
2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Disbiosis

Round, Mazmanian, Nat Rev Immunol 2009;9(5):313-23.


2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Causas de destrucción de la microbiota

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Salud:

desde el punto de vista microbiológico,


se define como el estado en el que
existe un equilibrio dinámico entre la
composición y actividad de la
microbiota y los mecanismos de
defensa del huésped.

Round, Mazmanian, Nat Rev Immunol 2009;9(5):313-23.


2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Disbiosis que lleva a la Inflamación
Crónica de Bajo Grado Leacky gut

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME


2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Disbiosis que lleva a la Inflamación
Crónica de Bajo Grado

Cryan JF, O´Mahany SM. Neurogastroenterol Motil 2011;23(3):187-92.


2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Disbiosis que lleva a la Inflamación Crónica de Bajo Grado

Los microbios intestinales tienen un


impacto en el tejido adiposo y
almacenamiento de grasa hepática,
metabolismo de la energía del
músculo esquelético, metabolismo
hepático graso y esteatosis
hepática, aterosclerosis y
enfermedades cardiovasculares
(CVD), composición lipídica del
tejido en la lente de la retina,
periodontitis, comportamiento y
actividad motora, y metabolismo
enteroendócrino.

Burcelin R. Gut microbiota and diabetes: from pathogenesis to


therapeutic perspective Acta Diabetol. 2011 Dec; 48(4): 257–273. 2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Disbiosis que lleva a la Inflamación Crónica de Bajo Grado
El origen de las enfermedades metabólicas es
multifactorial, pero el impacto de los hábitos
alimenticios nocivos es sin duda el principal factor
responsable.

Esto modifica directamente la ecología intestinal y,


en primer lugar, demostramos que con una mayor
permeabilidad intestinal, se producía una mayor
concentración circulante de LPS a partir de
bacterias Gram-negativas de origen intestinal
llamadas endotoxemia metabólica.

Los factores inflamatorios LPS y otros fragmentos


bacterianos pueden translocarse hacia tejidos
diana tales como la sangre, el hígado y los
depósitos adiposos o la pared arterial para
interferir con las células del sistema inmune para
generar la inflamación crónica de bajo grado
requerida para el desarrollo de enfermedades
metabólicas y cardiovasculares.

Burcelin R. Gut microbiota and diabetes: from pathogenesis to


therapeutic perspective Acta Diabetol. 2011 Dec; 48(4): 257–273. 2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Dinan TG, Cryan JF. Psychoneuroendocrinology. 2012;37(9):1369-78.
2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Probióticos como terapia integrada
de trastornos digestivos
Eczema atópico y alergias (Kallomaki, et al 2001; Penders et al 2007; Ouwehand et al 2009)
Autismo (Finegold et al 2010; Collins and Bercik 2009)
Obesidad y sobrepeso (Turnbaught et al 2006; Kalliomaki et al 2008; Collado et al 2008, 2010)
Síndrome de Intestino Irritable (Collins et al 2009; Kerckhoffs et al 2009)
Alergias alimentarias (Isoluri et al 2008)
Diabetes (Burcelin et al 2011)
Uso de los Cáncer de colon (Gueimonde et al 2007; Balamugaran et al 2008)
Ansiedad (Finegold et al 2010; Collins and Bercik 2009)
probióticos Depresión (Finegold et al 2010; Collins and Bercik 2009)
Estado de ánimo (Finegold et al 2010; Collins and Bercik 2009)
como terapia Estrés (Bailey et al, 2008)
Síndrome de fatiga crónica (Finegold et al 2010; Collins and Bercik 2009)
Enfermedad celíaca (Collins et al 2009; Kerckhoffs et al 2009)
integrada Gastroenteritis (Collins et al 2009; Kerckhoffs et al 2009)
Diverticulosis/poliposis (Collins et al 2009; Kerckhoffs et al 2009)
Dermatitis atópica (Kallomaki, et al 2001; Penders et al 2007; Ouwehand et al 2009)
Asma (Kallomaki, et al 2001; Penders et al 2007; Ouwehand et al 2009)
Infecciones respiratorias (Kallomaki, et al 2001; Penders et al 2007; Ouwehand et al 2009)
Rinitis alérgicas (Kallomaki, et al 2001; Penders et al 2007; Ouwehand et al 2009)
Síndrome metabólico (Turnbaught et al 2006; Kalliomaki et al 2008; Collado et al 2008, 2010)

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2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Probióticos
“Microorganismos vivos que, cuando son administrados en cantidades adecuadas,
promueven beneficios en la salud del organismo huésped”.

FAO-WHO, 2002.
Término propuesto por Lilley en 1965.
Significa “para la vida”.
“¿La medicina del futuro?”
Probióticos específicos para enfermedades
específicas.
No todos los probióticos sirven para lo mismo.
Controversia: ¿al mismo tiempo o dos horas
después del antibiótico?
Lo importante es la cepa.

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Mecanismos de acción de los Probióticos

Bermudez-Brito et al. Ann Nutr Metab 2012;61(2):160-74. 2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME
Actividad antimicrobiana/competencia

Secreción de ácidos acético, láctico, propiónico que disminuyen el pH e


inactivan el crecimiento de bacterias patógenas (Salmonella spp., etc.)
Secreción de H2O2 y forman radicales libres que atacan membrana lipídica
(Candida spp., Gardenella sp.).
Secreción de bacteriocinas: péptidos antimicrobianos que interaccionan con
receptores de la bacteria blanco produciendo cambios a nivel de membrana
que conducen a su muerte.
Competencia por sustratos.
Competencia por sitios de unión al epitelio, efectos estéricos.

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Lactobacillus spp.
Bifidobacterium spp
Los probióticos Escherichia spp.
usados en la práctica Saccharomyces spp.
proceden de estos Streptococcus spp.
Enterococcus spp.
géneros Pediococcus spp.
Propionibacterium spp.
Bacillus spp.

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Diarrea de causa infecciosa
Diarrea asociada a antibióticos
Diarrea por Clostridium difficile
Diarrea del viajero
Helicobacter pylori
Trastornos Mala digestión e intolerancia a la lactosa
digestivos Síndrome de intestino irritable
Estreñimiento crónico funcional
Cólico del lactante
Enfermedad Inflamatoria Intestinal (CUCI, Crohn)
Enterocolitis necrotizante en prematuros
Pancreatitis

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Objetivo en diarreas:
- Acortar la duración del episodio diarréico.
- Disminuir el número de deposiciones en el segundo
día de tratamiento.
- Disminuir el riesgo de que la diarrea se prolongue
por más de 4 días.

Diarrea por Clostridium difficile Diarrea por Clostridium difficile


- 2 horas después del antibiótico, y una semana después del
Diarrea del viajero esquema antibiótico.
- S. boulardii cepa cerevisiae, Bifidobacterium breve Rosell 70,
Bacillus clausii,

Diarrea del viajero


- S. boulardii, Lactobacillus helveticus Rosell 52
- Mezclas de Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium
bifidum.

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Diarrea de causa infecciosa
5 a 7 días de tratamiento:
- Lactobacillus rhamnosus GG, reuteri DSM y paracasei B.
- Bifidobacterium lactis Bb12
- Bacillus clausii
- Streptococcus thermophilus
- Saccharomyces boulardii

Diarrea de causa infecciosa Diarrea asociada a antibióticos


Diarrea asociada a antibióticos - Ocurre en 6 a 29% de pxs pediátricos.
- Menos útiles en ancianos (Jafarnejad y cols, 2016).
- 2 horas después del antibiótico, y una semana después del
esquema antibiótico.
- ¿Cuáles?
- Saccharomyces boulardii cepa cerevisiae,
Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium lactis
Bb12, Streptococcus thermophilus, Bacillus clausii,
Enterococcus faecicum LAB SF68. Lactobacillus
acidophilus CL1285, Lactobacillus casei LBC80R.

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Lactobacillus delbrueckii subesp. bulgaricus y
Mala digestión e Streptococcus salivarius subesp. thermophilus:
- Producción de B-galactosidasa y lactasa.
intolerancia a la lactosa - Se encuentran en el yogur.
- Disminuyen: flatulencia, distensión, diarrea.

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME


Síndrome de Intestino Irritable
- Lactobacillus rhamnosus GG
- Bifidobacterium lactis Bb12
- Bacillus clausii
- Streptococcus thermophilus
- Saccharomyces boulardii

Estreñimiento crónico funcional


Síndrome de Intestino Irritable - Bifidobacterias.
Estreñimiento crónico funcional
Cólico del lactante
Cólico del lactante - No se pueden recomendar para tratar todos los cólicos
Enfermedad Inflamatoria Intestinal infantiles (Sung y cols. 2015)
(CUCI, Crohn) CUCI
- Son tan efectivos como la mesalazina en la remisión.

Enfermedad de Crohn
- uso controvertido aunque existen estudios prometedores.
- Útiles en la remisión: E. coli Nissle 1917, S. boulardii, L.
rhamnosus.

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Combinaciones de cepas de Lactobacillus y Bifidobacterias:
- Bifidobacterium bifidum NCDO 1453 + Lactobacillus
acidophilus NCDO 1748; B. infantis, B. bifidum y S.
Enterocolitis thermophilus.
necrotizante en
prematuros Excepto en RN de extremado bajo peso para la edad gestacional
(Alfaleh y cols, 2012).

La suplementación con probióticos se debe prolongar hasta el alta.

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La administración de probióticos reduce la apoptosis intestinal en
pancreatitis aguda en ratas.

Aumento del antioxidante glutatión (GSH)

Probiótico multicepa: Lactobacillus acidophilus (W70), Lactobacillus casei (W56),


Lactobacillus salivarius (W24), Lactococcus lactis (W58), Bifidobacterium bifidum
(W23), and Bifidobacterium lactis (W52) (EcologicH 641, Winclove Bio Industries,
Amsterdam, the Netherlands).
Pancreatitis

2018 / Dr. Jair García-Guerrero, ME


Bacillus clausii

- Cuatro cepas: NR, OC, SIN, T.


- Competencia con bacterias patógenas por
sitios de adhesión.
- Producción de bacteriocinas como la
“clausina”.
- Estimula la síntesis de IgA, IFNgamma,
TGFbeta.
- Producción de agentes inhibitorios contra
Clostridium difficile, Staph. aureus y
Enterococcus faecium.

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“La muerte empieza en el colon”
Elie Mechnikoff

Gracias

jairgarciaguerrero@me.com