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Microbiología I – Unidad Micología

Tema # 1 Introducción Al Estudio de la Micología Medica

Samuel Reyes UNEFM

1) La Micología Médica y sus Generalidades


La palabra micología proviene de las palabras griegas “mykes” que significa miceto, hongo; y logos que
significa estudio o tratado.

La micología se puede definir como el estudio de los hongos y actinomicetos que afectan al hombre y los
animales.

Por su parte la micología médica es una rama de la microbiología, interrelacionada con todas las
especialidades de la medicina, y tiene por objeto estudiar las enfermedades producidas por hongos y los
hongos que las producen.

1.1) Definición de Hongo: es un organismo eucariótico, perteneciente al reino fungí.

También puede definirse como un parásito eucariota simple que, careciendo de clorofila, no es capaz de
fabricar su propio alimento y depende de otras formas vivas.

Por lo general crecen en forma de filamento, y su desarrollo puede tener formas variables

1.2) Definición de Actinomiceto: es un organismo procariota, perteneciente al reino protista. Y que se


parecen a los hongos por su crecimiento atípico, presencia de filamentos y ramificaciones en tejidos o
cultivos y producción de enfermedades crónicas.

En realidad constituyen un grupo heterogéneo de bacterias que en algún momento de su ciclo de


crecimiento desarrollan fi lamentos ramificados que fragmentan en elementos cocoides y/o bacilares.

1.3) Otras Definiciones Básicas:

 Espora es el término con que se designa a una célula


reproductora generalmente haploide. La reproducción por
esporas permite al mismo tiempo la dispersión y la
supervivencia por largo tiempo (dormancia) en condiciones
adversas. La espora produce un nuevo organismo al dividirse
por mitosis sin fusión con otra célula, produciendo un
gametofito pluricelular. El término también puede referirse a
la etapa inactiva de algunas bacterias, lo que se denomina
más correctamente endosporas y no son esporas en el sentido
considerado aquí. La mayoría de los hongos producen esporas;
aquellos que no lo hacen se denominan hongos asporógenos.
 Gametofito En Botánica, en las plantas con ciclo de vida haplodiplonte (es decir, con generaciones
alternadas de individuos haploides y diploides)

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 Un conidio (introducción) es una espora asexual inmóvil formada directamente a partir de una hifa
o célula conidiogena o esporógena. Aparecen en hongos:
Zygomycetes, Ascomycetes y algunos Basidiomycetes. El término
Deuteromycetes está en desuso pues la tendencia actual es referirse
a estos hongos mediante los grupos principales mencionados a los
que pertenecen. Aunque muchas especies de hongos han perdido la
capacidad de producir estructuras sexuales y se reproducen sólo
asexualmente, es posible ubicarlos en alguno de los grandes grupos
de hongos mencionados anteriormente, mediante análisis
morfológico o molecular.
El término conidio o conidia se utiliza también para las esporas de las bacterias del grupo de los
Actinomycetes, como las del género Streptomyces.

2) Características Generales de los Hongos


Los hongos anteriormente eran considerados plantas actualmente son clasificados en un reino propio, y se
caracterizan por:

 Son organismos eucariotas.


 Carecen de clorofila
 De vida libre, habitan naturalmente en agua suelo y aire.
 Son Quimio heterótrofos: es decir usan compuestos orgánicos como fuentes de carbono y energía.
 Pueden ser Pluricelulares o unicelulares
 Formadores de esporas y conidias
 Se reproducen sexual o asexualmente

2.1) Clasificación de los Hongos según su nutrición y su forma de vida

Saprofitos: llamados así por su forma de “Sapo” este tipo de hongo se


encuentra en casi todos los medios naturales y artificiales. Son
degradadores, viven de los desperdicios de plantas principalmente, a las
que llega a desintegrar. No aportan ningún tipo de ayuda a la planta
superior, pero tampoco la perjudican. Acostumbra a atacar las partes
muertas de la madera. Pueden ser tanto comestibles como venenosos, en
típico ejemplo de hongo saprofito es el Champiñón de los prados
(Agaricus campestris) que acostumbra a crecer en terrenos abonados.

Parásitos: aunque todos los hongos son parásitos por naturaleza, suele
emplearse el termino de hongo parasito para aquel que parasita a los
animales o a las personas, estos son los que pueden crear alguna
patología en el organismo, aunque solo un pequeño porcentaje de estos
hongos pueden llegar a ser patógenos hay más de 70.000 especies y solo
cerca de 100 son patógenas para mamíferos.

Simbióticos: suele emplearse este término para los hongos similares a los
saprofitos que se encuentran cerca de plantas y que crean una simbiosis
con las mismas.
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2.2) Clasificación de los Hongos según su Morfología

Muchos hongos tienen la capacidad de desarrollarse de las dos formas (como mohos y como levaduras), a
esta capacidad se le conoce como dimorfismo, y depende de la temperatura en la que se desarrolle el hongo,
los mohos se desarrollan a temperatura ambiente (20-25°C) y las levaduras se desarrollan a temperatura
corporal (37°C)

Todos los hongos poseen una pared celular,


formada de polisacáridos, polipeptidos y quitina,
ya que la pared es rígida, solo la pueden atravesar
nutrientes simples y/o solubles.

Los hongos además poseen una estructura


conocida como talo o micelio, este es un complejo
que puede estar constituido de dos formas frecuentes que son:

 Por múltiples filamentos o hifas, en el caso de los hifomicetos, los cuales son también conocidos
como mohos, las hifas pueden ser septadas o no.
 Por estructuras unicelulares, en el caso de los blastomicetos o levaduras.

Los hongos están presentes


en la vida cotidiana, los que
tienen un aspecto mohoso
son los que suelen
apreciarse en el pan viejo o
recubriendo frutas viejas y/o
en descomposición.

Las levaduras, son


utilizadas comúnmente para
cocinar, un lugar común
donde estas se encuentran
es en la cerveza.

3) Características Morfológicas de los Mohos


Los mohos son hongos que como ya se mencionó suelen crecer a temperatura ambiente (entre 20 y 25 °C).

3.1) Talo: ya se mencionó que es la estructura principal del hongo, es también conocido como cuerpo del
hongo.

Los Mohos, tienen un talo pluricelular, o también llamado filamentoso, debido a la múltiple cantidad de
filamentos que posee, esta característica le da el nombre de Hongos Filamentosos, a los hongos que
presentan esta morfología, los filamentos son conocidos como Hifa.

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a) Las Hifas: Son estructuras filamentosas tubulares, y características fundamentales de los hongos
filamentosos.

Las hifas son elementos filamentosos cilíndricos característicos de la mayoría de los hongos que conforman
su estructura vegetativa. Están constituidos por una fila de células alargadas envueltas por la pared
celular que, reunidas, forman el micelio (en sentido amplio) termina en punta, misma que constituye la
zona de extensión y representa la región de crecimiento.

 Se originan por: gemación de las esporas.

La gemación (del latín geminus "gemelo") es un tipo de reproducción asexual. Es una división desigual,
consistente en la formación de prominencias sobre el individuo progenitor, y que al crecer y desarrollarse
origina nuevos seres que pueden separarse del organismo parental o quedar unidos a él, iniciando así una
colonia

 Pueden ser de dos tipos:

a.1) Hifas Sifonadas (Aseptadas o Cenocíticas):


No poseen septos que separen la estructura de
la Hifa, por lo general la estructura interna de
estas hifas es desordenada, los organelos están
dispersos. Estas hifas son comunes en hongos inferiores,
estos pueden llegar a presentar septos, pero solo para
separar partes viejas o reproductoras.

a.2) Hifas Tabicadas (Septadas): Presentes en los hongos


superiores, estas hifas son más organizadas, ya que están
divididas en múltiples compartimientos, cada tabique
(septo) posee un poro septal (Corpúsculo de Woronin), que
permite la continuidad citoplasmática.

De las dos hifas, los núcleos tienen membrana doble y nucléolo; los organelos citoplásmicos incluyen
mitocondrias, retículo endoplásmico, vacuolas, ribosomas 80S (las bacterias tienen 70S) y aparato de Golgi
relacionado con la producción de vesículas secretoras, cuerpos lipídicos, inclusiones cristalinas (ergosterol)
y micro cuerpos; también puede haber hileras de microtúbulos
y glucógeno.

b) Unión de Hifas (Micelio): Como ya se mencionó el


crecimiento entrelazado de múltiples hifas es conocida como
micelio. Según su función el micelio puede ser:

b.1) Vegetativo o Sumergido: que sirve de nutrición y sostén al


micelio reproductor.

b.2) Reproductivo (Aéreo): Origina unidades de reproducción


(las conidias o las esporas)

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Los hongos presentan variaciones, en su forma y constitución, importantes para diferenciarlos:

 Dilataciones o vesículas
 Órganos de resistencia o clamidosporas
 Órganos de fijación como rizoides y appressorium
 Hifas en espiral o tirabuzón: órganos nodulares formados por hifas torcidas en forma de nudo
 Hifas en raqueta, con un ensanchamiento en un extremo
 Candelabros fávicos (hifas en cuerno o asta) que están dados por varias ramificaciones al final de
una hifa
 Hifas pectinadas o en forma de peine
 Hifas peridiales, que son ensanchadas y multiseptadas con terminación en espiral y acumulación de
muchas hifas (esclerocioesclerote), cuyo objetivo es almacenar sustanciasde reserva.
 Otras agregaciones miceliales son:
 Los coremios y sinemas (con órganos de fructificación y sin ellos, respectivamente)
 Estromas redondeados fértiles y asexuados, como los picnidios, o sexuados como el apotecio
(aspecto de copa), peritecio y cleistotecio
 Hay la tendencia actual a llamar todas las agregaciones micelianas con el término ascomata.

4.2) Forma de Reproducción: Conidiogenesis talica (se explicara más adelante)

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4) Características Morfológicas de las Levaduras
4.1) Talo: El talo de las levaduras se caracteriza por ser un talo unicelular.

Esta es la unidad fúngica más simple, al igual que los anteriores se reproducen por gemación, formando
estructuras conocidas como blastoconidias, a diferencia de los mohos que generan esporas.

Las levaduras no forman hifas, si no estructuras con forma similar, formadas por la unión de múltiples
levaduras, debido al aspecto similar a las hifas se llaman “Pseudohifas”

Por fuera de la diferencia durante la reproducción se puede apreciar


que las levaduras tienen estructuras algo similar a los mohos, ambas
presentan múltiples organelos en común

5.2) Forma de Reproducción: Conidiogenesis blastica (blastoconidias) (se explica mas adelante).

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5) Crecimiento In vitro de los Mohos y Levaduras
En el cultivo in vitro de los hongos, estos suelen agruparse en aglomeraciones fúngicas conocidas como
colonias, cada colonia de hongos debe tener características específicas tales como:

CARACTERÍSTICAS HONGO HONGO


MACROSCÓPICAS FILAMENTOSO LEVADURIFORME

Colonia
COLOR Reverso
Pigmento del medio

TAMAÑO DE LA
COLONIA Diámetro

Aterciopelada,
ASPECTO Algodonosa, Cremosa/ Mucoide
Pulverulenta

CARACTERÍSTICAS HONGO HONGO


MICROSCÓPICAS FILAMENTOSO LEVADURIFORME
SEPTADO
HIALINO ASEPTADO
SEPTADO
MICELIO DEMATIACEO ASEPTADO OBSERVACIÓN DE
BLASTOCONIDIAS,
GRUESO SEUDOHIFAS Y
CLAMIDOSPORAS
DELGADO
PRODUCCIÓN,
TAMAÑOY DEPENDIENDO DE LA ESPECIE
DISPOSICIÓN DE
LAS CONIDIAS

De las características microscópicas y macroscópicas de los hongos en general se profundiza en la práctica


#1.

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6) Características Diferenciales de Relevancia

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7) La Taxonomía de los Hongos y Sus Generalidades
La taxonomía (del griego ταξις, taxis, „ordenamiento‟, y νομος, nomos, „norma‟ o „regla‟) es, en su sentido
más general, la ciencia de la clasificación. Habitualmente, se emplea el término para designar a la
taxonomía biológica, la ciencia de ordenar la diversidad biológica en taxones anidados unos dentro de
otros, ordenados de forma jerárquica, formando un sistema de clasificación.

Es necesario saber que como reglas de Taxonomía el nombre se debe escribir en letra cursiva, el género
debe escribirse con la primera letra en mayúscula y la especie debe comenzar en minúsculas ejemplo:

Cándida pseudotropicalis

En el caso de que existan múltiples especies de un mismo género se puede abreviar el género con la inicial
en mayúsculas seguido de un punto ejemplo:

C. guilliermondii, C. krusei

Y por último en dado caso que no se conozca la especie o las especies se utiliza sp o spp respectivamente.

Cándida sp/spp.

(Según el arenas)

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La taxonomía empleada en clase fue la siguiente:

Reino: Fungae

División: Eumycota

Subdivisión:

a) Zygomycotina:
Clase: Zygomycetes / Trichomycetes
Orden: Mucorales /Etomophtorales
b) Ascomycotina: (80% de los hongos patógenos)
Clase: Endomycetes/ Evascomycetes
c) Basidimycotina:
Clase: Heterobasidomycetes
d) Deutoromycotina: (Hongos imperfectos)
Clase: Blastomycetes/ Hyphomycetes/ Coelmycetes

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8) Reproducción de Los Hongos
8.1) Sexual o Telomorfo: consiste en la unión de dos núcleos compatibles, este tipo de reproducción no es
frecuente en hongos patógenos humanos, se produce por los fenómenos de:

Plasmogamia- Cariogamia y meiosis.

La reproducción sexual es difícil de observar en un laboratorio, ya que este tipo de reproducción es rara la
vez que se produce en los hongos, hay especies de hongos que se reproducen sexualmente solamente una
vez cada 30 años.

Cuando se culmina se logra un estado perfecto o Telomorfo.

Esta reproducción depende de esporas sexuadas propias de las especies:

Zigosporas Zigomycota

Basidiosporas  Basidiomycota

Ascosporas  Ascomycota

8.2) Asexual o Anamorfa: en este tipo de reproducción no hay unión de núcleos, células u órganos sexuales,
es la reproducción más común dentro del mundo de los hongos, y por lo tanto la más importante, este tipo
de reproducción es frecuente en hongos patógenos.

El resultado de una reproducción asexuada es un hongo imperfecto o


anamorfo.

Suele llevarse a cabo por medio de esporas generadas por una célula
especializada o conidiógena, las cuales son externas y se llaman
conidios, y sólo en los zigomicotas son internas y se llaman
endosporas o esporangiosporas.

Las esporas asexuadas se encuentran dentro de la clasificación de


deutoromycota.

Las siguientes son esporas de reproducción asexual o anamorfas:

a) Esporangiosporos: Son esporas asexuales de carácter endógeno (endosporas), producidas dentro de


estructuras cerradas llamadas esporangios, que a su vez son
sostenidas por hifas especializadas de micelio aéreo, o reproductivo
denominado esporangioforos. Comunes en los hongos aceptados
(Zygomycetes) No están presentes en hongos patógenos.
b) Conidias: Esporas asexuales de origen exógeno, características de
hongos con hifas septadas, se forman a partir de una célula
conidiogena (hifa reproductiva especializada) llamada conidióforo.
Este medio de reproducción es el usado por hongos patógenos.
A menudo, se observa una estructura diferenciada que sostiene una o
más células conidiógenas y se llama conidióforo. En tal sentido se

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puede hacer el siguiente esquema:
Conidióforo  Célula conidiogena 
Conidia
Hay dos modelos básicos de
conidiogénesis: tálico y blástico.
 Conidiogenesis Blastica: pequeño
brote en la célula conidiógena que
da lugar al conidio.
 Conidiogenesis Talica: toda la
célula conidiogena se convierte en
uno o más conidios.
Los tipos de conidias más comunes son:
I. Arttroconididas: Éstas son conidios que se producen por la simple separación de tabiques en
la hifa; el aspecto recuerda los vagones de un ferrocarril.
II. Aleuriosporas: Se forman por simple ensanchamiento de la extremidad de la célula
conidiógena, que da lugar a un solo conidio. Pueden ser:
 Unicelulares: microaleuriosporas o microconidios.
 Pluricelulares (macroaleuriosporas o macroconidios)
III. Blastosporas: Conidios formados por gemación o blastogénesis de la célula conidiógena, que
permanece fija; éstos se observan aislados, en racimos o cadenas, como en las levaduras

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9) Enfermedades en las que los Hongos se ven Involucrados:
9.1) Alergias: Reacción de hipersensibilidad frente a antígenos intrínsecamente no nocivos, la mayoría de
los cuales son ambientales. Las alergias se clasifican en tipos I, II, III y IV. En los tipos I, II y III
participan diferentes inmunoglobulinas, que interactúan con diversos antígenos. La alergia de tipo IV se
asocia con dermatitis de contacto y está mediada por células T, que reaccionan directamente con el
antígeno produciendo inflamación local.

9.2) Micotoxicosis: Intoxicación sistémica producida por las toxinas elaboradas por los organismos fúngicos.

9.3) Micetismos: Intoxicación por setas.

9.4) Micosis: Cualquier enfermedad producida por hongos. Algunos tipos de micosis son: candidiasis,
coccidiodomicosis y el conocido vulgarmente “pie de atleta”.

A lo largo de esta unidad se van a estudiar los diversos tipos de micosis:

 Superficiales
 Subcutáneas
 Profundas
 Oportunistas

10) Ecología de los Hongos

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Microbiología I – Unidad Micología

Tema # 2 Mecanismo de Defensa Frente a los hongos Patógenos

Samuel Reyes UNEFM

1) Las Micopatias
La palabra miopatía proviene de las palabras griegas “mykes” que significa miceto, hongo; y “pátheia”, que
significa sufrimiento o dolor.

Las Micopatias más comunes son de tres tipos:

 Alergénicas: como alergias.


 Toxicas: como la micotoxicosis (consumo de granos) y el micetismo (Amanita phalloides).
 Micosis: son enfermedades específicas producidas por hongos, el presente tema se centra en
describir cómo influyen los mecanismos de defensa en una enfermedad producida por hongos, así
como también, cómo saber qué tipo de rastros dejan las micosis en el organismo.

2) Factores determinantes en el desarrollo de una infección fúngica.


Por lo general las micosis tienen una baja incidencia debido a la actividad del
sistema inmune para controlar distintos hongos comunes en el medio
ambiente como el Aspergillus spp o Cándida spp.

Para que una micosis se desarrolle con efectividad es necesario que los 3
elementos de la triada epidemiológica estén en relación: ambiente, huésped y
parasito.

2.1) Factores Ambientales

 Vegetación
 Suelo pH - sales minerales
 Humedad
 Temperatura
 Vientos
 Zoonosis

2.2) Factores propios del Hongo

 Dimorfismo
 Adhesinas: estas son proteínas o glicoproteínas que se unen a receptores del hospedador de
naturaleza similar. Ej.: Cándida albicans. Se adhiere a materiales plásticos como prótesis y
catéteres.
 Enzimas: Facilitan multiplicación del hongo, favoreciendo la diseminación por los tejidos del
hospedador. Por ejemplo:
 Peptidasas que rompen enlaces peptídicos de las proteínas.
 Fosfolipasas de Cándida albicans.
 Queratinasas de los dermatofitos (parásitos de queratina).

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 Elastasas de Aspergillus fumigatus.
 Producción de “endo” y “exo” toxinas, estas pueden terminar en tumores hepáticos y daño renal,
ejemplo de estas toxinas son: aflatoxinas, fumonisinas y
ocratoxinas. Algunas hongos capaces de producir este
tipo de toxinas son: Aspergillus spp, Fusarium sp,
Penicillium sp
 Matriz extracelular cementante
 Presencia de capsula en las células fúngicas.
 Producción de melanina, común en los hongos causantes
de la cromoblastomicosis.
 Diferencias de cepas.
 Tamaño de la célula.
 Componentes de pared.

2.3) Factores del Huésped

En el huésped existirán dos tipos de factores de susceptibilidad y de resistencia.

2.3.1) Factores de Susceptibilidad

 Genéticos
 Raza, edad, sexo
 Hormonales
 Alteraciones metabólicas
 Enfermedades: oncohematológicas, hepáticas, renales, diabetes, infecciones virales
 Trasplantes y deficiencias inmunes: (VIH)
 Ocupación
 Grupo sanguíneo
 Antígenos de histocompatibilidad
 Otras menos determinantes:
 Carencias nutricionales
 Quemaduras
 Traumatismos extensos
 Irradiaciones
 Alcoholismo
 Toxicomanía
 Uso de prótesis
 Catéteres
 Tratamientos con: antibióticos, corticoesteroides, radioterapia, inmunosupresores
 Edades extremas
 Anomalías anatómicas

2.3.2) Factores de Resistencia

Inmunidad natural (inespecífica) e inmunidad adquirida (humoral e inmunidad mediada por células).

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3) Inmunidad Natural o Inespecífica (Principios Básicos)
Es un sistema de defensa con el cual las personas nacen y que protege contra todos los antígenos. La
inmunidad innata consiste en barreras que impiden que los materiales dañinos ingresen en el cuerpo.

Estas barreras forman la primera línea de defensa que se ve manifestada entre otras cosas por:

 La piel
 Mucosas
 Microbiata autóctona normal.
 El ácido estomacal

La segunda línea de defensa, del organismo también se ve


representada por esta inmunidad, en esta línea de defensa se
desencadena la cascada de la derecha.

4) Inmunidad Específica (Principios Básicos).


Es un sistema de defensa que constituye la tercera línea de defensa
del organismo, esta inmunidad se ve representada por dos tipos de
células:

 Por linfocitos T en el caso de la inmunidad celular.


 Por linfocitos B en el caso de la inmunidad humoral

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4.1) Inmunidad Celular

En la inmunidad celular las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dentricas y células
LB), se encargan de presentar los antígenos a los linfocitos T (CD4+).

Las células T disponen en su membrana celular de lugares de reconocimiento de antígeno (o receptores de


las células T). A través de ellos, se unen a los antígenos que llegan al organismo, rechazando cualquier otro
fragmento proteico que lleve unido un MHC (Complejo mayor de histocompatibilidad).

El reconocimiento del antígeno representa el primer paso en esta inmunidad mediada por células. Además,
las células T necesitan de un co-estimulador para ponerse en marcha. Este puede ser una de las
citoquinas.

Las citoquinas son pequeños polipéptidos con actividad hormonal que son sintetizadas y excretadas por
numerosas células (linfocitos, monocitos, fibroblastos, células endoteliales, etc). Muchas de ellas son
autocrinas, aunque la mayoría son endocrinas. Cuando son producidas por los linfocitos, se llaman
interleucinas, monoquinas cuando son producidas por los monocitos y factores de crecimiento o de
inhibición según el lugar donde actúen.

Una vez que se une a la citoquina el linfocito T queda activado y comienza a proliferar rápidamente
produciéndose un gran número de clones y otras células afines, entre las que se encuentran las células
colaboradores (T Helpers), las células citotóxicas, las células de memoria y las células supresoras.

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a) Células colaboradoras (T Helpers o TH): llamadas comúnmente T4 estas células llevan una proteína
CD4. Al ser activadas segregan una variedad de citoquinas que ayudan a la proliferación de los linfocitos B
y T. Una de las más importantes es la interleucina IL-2 que es fundamental para poner en marcha a
multiplicación de las células T. Además, la IL-2 actúa como cofactor para activar más células TH, las
células citotóxicas y las NK.

b) Células citotóxicas T (CT): estas células llevan la proteína CD8 y actúan como células citolíticas. Para
lisar las células extrañas requieren de la activación por IL-2 u otras citoquinas producidas por las TH.

c) Células T supresoras (TS): estas células no son bien conocidas pero se cree que producen sustancias
como el TGF-b que inhibe la proliferación de las células T y B y actuarían para contrarrestar la activación
producida por las otras

d) Células de memoria: están programadas para reconocer el antígeno invasor original. Si el mismo tipo de
patógeno vuelve a invadir el organismo, las células de memoria son capaces de reaccionar con enorme
rapidez de modo que el invasor es destruido antes de que comience a causar cualquier daño y antes de que
aparezca cualquier síntoma

Otras células derivadas de los linfocitos T son las llamadas células de hipersensibilidad retardada que
llevan en su membrana proteínas CD4 o CD8 y que segregan interferones cuando son activadas. El
interferón activa a los macrófagos los cuales, a su vez, destruyen al invasor.

Las células T citotóxicas son, quizás, las más importantes en la lucha contra los invasores. Tan pronto
estos son recocidos, dejan el tejido linfoide y emigran al lugar de la infección o de la inflamación. Allí, se
unen a las células invasoras que
llevan el mismo antígeno que
"disparó" su proliferación y las
eliminan mediante dos mecanismos:

 segregando una citoquina, la


perforina capaz de hacer
agujeros en las membranas
de los invasores produciendo
la lisis
 segregando la citotoxina, una
proteína capaz de fijarse a
algunas enzimas que regulan
la síntesis del DNA del
invasor.

Además las células citotóxicas


producen interferón g que, a su vez,
activa neutrófilos y macrófagos,
actuando en particular sobre sus
efectos fagocíticos.

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e) Las células NK (por las siglas de su denominación en inglés, natural killer, "asesina natural" en
español) son un tipo de linfocito pertenecientes al sistema inmunitario. También se las conoce como células
nulas. Las células asesinas tiene la capacidad de diferenciar las células infectadas por un virus, o las
células tumorales que han sufrido transformaciones malignas. Son capaces de identificar qué células son
propias del hospedador y cuales son foráneas. Esto pasa gracias a que los receptores de membrana de la
célula asesina detectan la presencia de las MHC de clase 1 o moléculas de histocompatibilidad en este tipo
de células dañadas y receptores inhibidores en células sanas.

Estas células NK no tienen una actividad reconocida en la defensa contra hongos.

En el caso de defensa contra Micosis son importantes: IL 1 a 10, TNF, IFN

4.2) Inmunidad Humoral

La inmunidad humoral o inmunidad mediada por linfocitos B es un tipo de inmunidad en el que los
Linfocitos B se encargan de sintetizar anticuerpos (inmunoglobulinas), cuando están en presencia de un
antígeno específico.

Las Células B (Células de Memoria)

Cuando el lactante tiene unos pocos meses de edad, sus células pre-B han terminado la primera fase de
desarrollo llamándose entonces células B inactivas. Estas células inactivas sintetizan anticuerpos pero
prácticamente no segregan ninguno. En lugar de ello introducen en una membrana unas 100.000
moléculas de anticuerpos cuya parte extracelular actuará como receptor de un antígeno específico si ello
fuera necesario. Después de liberadas de la médula ósea, las células B inactivas se acumulan en los
ganglios linfáticos, el bazo, el timo y otras estructuras linfoides. Las células B se activan cuando se
encuentra con alguno de sus antígenos específicos, se decir con uno cuyos epitopos encajen con los puntos
de reconocimiento de ligandos de los anticuerpos situados en la membrana de esta célula. La unión
antígeno-anticuerpo activa la célula B desencadenando una rápida serie de divisiones mitóticas. De esta
manera, una única célula B puede originar un gran número de clones o células idénticas. Algunas de estas
células se diferencian y pasan a ser células plasmáticas que sintetizan y excretan gran cantidad de
anticuerpos. Otras, por el contrario no se diferencian sino que permanecen en el tejido linfático,
constituyendo las llamadas células B de memoria. La misión de estas células de memoria no es sintetizar
anticuerpos sino permanecer como reserva por si en otra ocasión se ven expuestas al antígeno que provocó
su formación, en cuyo caso producirán nuevamente células plasmáticas. Las células plasmáticas viven
pocos días pero son capaces de sintetizar y segregar unas 2.000 moléculas de anticuerpos por segundo.

La opzonizacion favorece la fagocitosis, este es el proceso por el que se marca a un patógeno para su
ingestión y destrucción por un fagocito.

5) Respuesta Inmunitaria en una Infección Fúngica


Durante una infección fúngica, se van a liberar dos tipos de TH dependiendo de la fase en la que se
encuentre la infección:

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5.1) Al Inicio de la Infección

Entran en acción principalmente los


linfocitos TH1, estos linfocitos se encargan
de sintetizar IFNg, e IL2, estas citoquinas
favorecen la proliferación y la actividad de
los macrófagos y los Neutrófilos (PMN), lo
que conlleva a una inhibición del
crecimiento fúngico es decir una
resistencia.

5.2) En el desarrollo de la infección

Entran en acción principalmente los


linfocitos TH2, los cuales liberan IL 4 a la
1, estas interleucinas inhiben a los TH1
esto favorece el crecimiento fúngico, es
decir hay susceptibilidad.

6) Inmunodiagnostico de las Micosis


El diagnóstico de las micosis se realiza mediante el estudio micológico, el cual consiste en la realización
del examen directo de muestras clínicas y el aislamiento e identificación de los agentes etiológicos en los
medios de cultivos.

Sin embargo, en ausencia de una muestra clínica representativa, como es el caso de algunos pacientes con
micosis sistémicas, es de gran ayuda los datos epidemiológicos y la aplicación de otras técnicas
diagnósticas, tales como estudios inmunológicos, los mismos evalúan tanto la respuesta celular y humoral
del paciente.

6.1) Inmunidad Celular

Se estudia mediante pruebas de hipersensibilidad:

La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada que produce un


cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita. Tiene muchos puntos en
común con la autoinmunidad, donde los antígenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad
requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos
una vez a los antígenos en cuestión. La clasificación en cuatro grupos distintos fue propuesta por P. H. G.
Gell y Robín Coombs en 1963.1 En la década de 1930 Coombs sistematizó estas reacciones de acuerdo al
tiempo que demoraba la aparición de los síntomas y la dosis de desafío. Esta clasificación no solamente
apuntaba a la cinética de las reacciones, sino también a los mecanismos involucrados, y ha sido
fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos.

22
La reacción de la hipersensibilidad retarda de tipo IV, es la utilizada para diagnóstico de micosis, estas son
reacciones inflamatorias las cuales se caracterizan por una infiltración principalmente con fagocitos.

Estas reacciones se estudian haciendo uso de:

Intradermorreacción (IDR)

Para hacer esta prueba son necesarios antígenos, los cuales son
obtenidos a partir de diferentes formas (micelial o levaduriforme) de
los hongos causantes de las micosis.

El antígeno se inyecta en volumen de 0,1 c.c., por vía intradérmica,


en la cara anterior del antebrazo y la reacción se observa a las 48
horas.

Se considera positiva si se obtiene una induración igual o mayor de


mm. De diámetro. Este proceso es conocido como “Técnica de Sokal”

La IDR se utiliza básicamente en estudios epidemiológicos, para


investigar la existencia de infección subclínica en una población y rara
vez como orientación diagnóstica, ya que una reacción positiva de 5
mm de diámetro o más, significa que la respuesta inmunitaria del
paciente está intacta y sólo señala exposición al agente.

Por el contrario, una reacción negativa no necesariamente excluye infección y se puede observar en
pacientes con casos de micosis diseminadas, lo que indica un estado de anergia de la respuesta
inmunitaria celular.

23
La IDR se considera una prueba auxiliar en el diagnóstico, pronóstico y valoración del estado inmunitario
de los pacientes con micosis sistémicas.

Las pruebas intradérmicas más utilizadas en nuestro medio son las siguientes:

Candidina: Antígeno obtenido a partir de la levadura Cándida albicans. Resulta positiva en quienes han
tenido contacto previo con el hongo; no indica enfermedad; en adultos la positividad es de 60%. En casos
diseminados puede ser negativa.

Esporotriquina: Antígeno obtenido a partir de la forma levaduriforme de Sporothrix schenckii. En


presencia de lesiones clínicas la esporotriquina es diagnóstica en un alto porcentaje de los casos. Las
pruebas positivas perduran por años en sujetos que viven en zonas endémicas; un resultado positivo en
personas sin antecedentes de enfermedad sugiere contacto previo con el hongo, probablemente por vía
pulmonar, por lo que es útil en estudios epidemiológicos. Resulta negativa en ausencia de infección o en
pacientes anérgicos.

Histoplasmina: Glicoproteína que se prepara a partir de la forma micelial de Histoplasma capsulatum.


Una respuesta positiva indica infección presente o pasada. Es positiva en 50 a 80% en personas que
habitan áreas endémicas. Una respuesta negativa a la histoplasmina puede traducir una ausencia de
infección o un estado anérgico del paciente, ya sea por una histoplasmosis diseminada o por la presencia de
alguna enfermedad intercurrente.

Paracoccidioidina: Se prepara a partir de la forma micelial y levaduriforme de Paracoccidioides


brasiliensis. Se utiliza en estudios epidemiológicos y para evaluar la respuesta del organismo al
tratamiento sobre todo en aquellos casos en los cuales la respuesta a la paracoccidioidina antes del
tratamiento fue negativa.

Coccidioidina: Existen dos tipos de antígenos fabricados a partir de Coccidioides posadasii o C. immitis
utilizados en el estudio de hipersensibilidad retardada. La esferulina, fabricada a partir de las esférulas y
la coccidioidina a partir de la forma filamentosa o micelial del hongo. Es positiva 2 a 3 semanas después
del inicio de los síntomas y puede persistir durante años. En pacientes sintomáticos la positividad a la IDR
se considera de buen pronóstico; mientras que su negatividad se traduce en una inadecuada respuesta
celular, anergia y por lo tanto, mal pronóstico.

6.2) Inmunidad Humoral

La inmunidad humoral en las micosis se estudia mediante técnicas ideadas con el fin de revelar “in vitro”
las interacciones específicas que tienen lugar cuando se mezclan antígenos y anticuerpos homólogos en
proporciones adecuadas. Por lo tanto este tipo de inmunidad se estudia mediante pruebas serológicas tales
como:

 Aglutinación
 Fijación de Complemento
 Inmunoanálisis enzimático (ELISA)
 Inmunodifusión Doble
 Inmunoelectroforésis
 Inmunofluorescencia

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 Radioinmunoanálisis (RIA

Las técnicas de laboratorio usadas en la sección de micología para el estudio de la inmunidad humoral del
paciente son:

 Pruebas de inmunoprecipitación, tales como inmunodifusión doble (IDD), inmunoelectroforesis y


contrainmunoelectroforesis.
 Pruebas de aglutinación de partículas de látex, fijación de complemento (FC) e inmunoanálisis
enzimático (IAE).

La Inmunodifusion Doble

Descripción:

La técnica IDD se fundamenta en los principios de doble difusión descritos por Oudin y Ouchterlony.

Consiste en la determinación de anticuerpos específicos contra extractos antigénicos de los hongos


causantes de micosis, los cuales migran hasta un punto, en el que interaccionan originando bandas de
precipitación, que son evidenciadas mediante tinción de proteínas.

La especificidad de esta banda se corrobora comparando la banda producida por el suero del paciente con
la originada por el suero de referencia; si ambas se fusionan formando un arco continuo, se produce la
llamada línea de identidad, que se traduce en un resultado positivo, poniendo en evidencia que el paciente
posee anticuerpos específicos contra el antígeno en estudio.

Si la banda del suero del paciente se continúa con la del suero control pero sin fusionarse por completo, se
denomina banda de identidad parcial, originada porque los anticuerpos del suero de paciente reaccionan
en una forma incompleta con los antígenos fúngicos y puede deberse a reacciones cruzadas con fracciones
antigénicas comunes a varios hongos. La banda de identidad parcial no se interpreta como positiva, pero
debe considerarse realizar otras pruebas complementarias como la fijación de complemento o
inmunoanálisis enzimático para evaluar la especificidad de los anticuerpos.

Por otra parte, si no se produce banda de precipitación en el suero del paciente o si esta se entrecruza con
la del suero de referencia (banda de no identidad), constituye un resultado negativo.

25
Procedimiento de la IDD:

1 Enumerar láminas portaobjetos limpias y secas (25x75mm) con lápiz de diamante.

2 Adicionar a cada lámina 3 ml de agarosa fundida al 1% (preparada con agua destilada) y dejar
solidificar a temperatura ambiente.

3 Labrar en el gel el diagrama para IDD, orificio central de un (1) mm de diámetro para el antígeno y seis
orificios periféricos de cuatro (4) mm de diámetro para los sueros a ensayar.

1 1 1
6 2 6 2 6 2

5 3 5 3 5 3
4 4 4

Diagrama para Inmunodifusión Doble con sueros de referencia en el estudio


de micosis subcutáneas y sistémicas. 1,4: Suero control positivo para el
antígeno a evaluar. 2,3,5 y 6: Suero de paciente. O antígeno a evaluar.

4.Agregar 40 µl según la profesora Jessica 15-20 µl de los sueros controles y sueros de los pacientes a
evaluar, seguidamente agregar 8-10 µl de antígeno, en los pozos correspondientes.

5 Colocar las láminas en cámara húmeda (placa de Petri con papel de filtro humedecido con agua
destilada), por 24 horas a temperatura ambiente y luego por 24 horas a 4 ºC. Luego de transcurrido este
tiempo realizar la lectura preliminar.

6 Sumergir las láminas en solución de Citrato Trisódico al 5% por 90 minutos.

7 Lavar las láminas con agua de chorro y sumergirlas en placas de Petri conteniendo Solución Salina
Fisiológica 0,85% (volumen suficiente que cubra por completo la lámina) durante 48 horas (cambiando la
solución tres veces al día).

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8 Lavar las láminas con agua destilada y cubrirlas con papel de filtro humedecido con agua destilada.
Colocarlas en estufa a 50-60 ºC hasta obtener una deshidratación total.

9 Colorear las láminas con solución colorante de proteínas (Amidoschwarz) durante 5 a 10 minutos y
decolorarlas con Ácido Acético Glacial al 4% hasta obtener visualización de las bandas.

A continuación una muestra de los pasos en imágenes:

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28
29
Lectura e interpretación de resultados:
Un resultado es considerado positivo al observar bandas de identidad. Las muestras que resulten con
bandas de identidad parcial deben ser verificadas mediante otras pruebas complementarias como
Inmunoanálisis enzimático o la técnica de fijación de complemento. Si no se produce banda de
precipitación en el suero del paciente o si esta se entrecruza con la del suero de referencia (banda de no
identidad), se interpreta como negativo.

Al ser positivo el resultado es importante que el suero del paciente sea sometido a la prueba
semicuantitativa de la IDD para determinar el título de anticuerpos presentes en ese suero.

En la IDD semicuantitativa se emplean los mismos antígenos que para la IDD y la técnica es similar
variando en lo siguiente: Se coloca en el pozo N° 1 el suero control o de referencia, en el Nº 2 el suero del
paciente sin diluir y en los Nº 3, 4, 5 y 6 el suero diluido con solución salina a 1:2, 1:4, 1:8 y 1:16, etc. En el
hoyo central se coloca el antígeno específico de la micosis a evaluar. El resto del procedimiento se continúa
igual al de la IDD (Figura 9). El título del suero del paciente va a ser la última dilución donde se observe
la línea de identidad.

C C C
1/16 S 1/16 S 1/16 S

1/8 1/2 1/8 1/2 1/8 1/2


1/4 1/4 1/4

Diagrama para IDD semicuantitativa. Evaluación de títulos de anticuerpos. C: Suero control. S: Suero problema sin diluir. 1/2…1/16 diluciones del
suero. O: Antígeno

Correlación E Interpretación De La IDR E IDD En El Inmunodiagnóstico Micológico.

Los resultados de la IDD deben ser estudiados en coorelacion con los de la IDR, el resultado se simplifica
en la siguiente tabla:

30
Y se explica detalladamente en la siguiente tabla:

ESTUDIO IDR IDD RESULTADO


MICOLÓGICO
Directo y Positivo: Positivo:
cultivo: Estuvo en contacto con el Presenta anticuerpos Presenta la enfermedad
POSITIVO hongo precipitantes frente a
los antígenos fúngicos
Negativo: Positivo:
Directo y No estuvo en contacto con Presenta anticuerpos
cultivo: el hongo o se encuentra frente a los antígenos Presenta la enfermedad
Positivo en estado anérgico fúngicos
(inmunosuprimido).
Directo y Positivo: Negativo: Estuvo expuesto al
cultivo: Estuvo en contacto con el No presenta hongo. Presenta la
Positivo hongo anticuerpos frente a los micosis puesto que se
antígenos fúngicos hizo la observación
microscópica del hongo
y aislamiento del mismo
en el medio de cultivo
Directo y Positivo: Negativo: Estuvo expuesto al
cultivo: Estuvo en contacto con el No presenta hongo más no presenta
Negativo hongo anticuerpos frente a los la enfermedad.
antígenos fúngicos
Directo y Negativo: Negativo: El paciente puede:
cultivo: No estuvo en contacto con No presenta 1. No presentar
Negativo el hongo o se encuentra anticuerpos frente a los enfermedad micótica.
en estado anérgico antígenos fúngicos 2. Estar
(inmunosuprimido). inmunosuprimido y
presentar enfermedad
por otro agente.

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Microbiología I – Unidad Micología

Tema # 3 Micosis Generalidades y Micosis Superficiales más Comunes

Samuel Reyes UNEFM

1) Clasificación de las Micosis


Las micosis se clasifican en 5 grupos

 Micosis superficiales
 Micosis cutáneas
 Micosis subcutáneas
 Micosis profundas, diseminadas o sistémicas
 Micosis oportunistas

1.1) Micosis Superficiales

El parasitismo fúngico se ubica a nivel del estrato córneo y la porción suprafolicular del pelo. Se clasifican
en 3 grupos:

1.1.1) Dermatomicosis/queratomicosis: afectan la dermis y la epidermis principalmente son 4:

 Dermatofitosis (tiñas)
 Pitiriasis versicolor
 Tiña negra
 Onicomicosis no dermatofítica

1.1.2) Pilonodosis: afectan los folículos pilosos principalmente son 3:

 Piedra blanca y piedra negra


 Candidosis/candidiasis mucocutánea
 Otomicosis

Según la OMS el 20% de la población general posee una de las siguientes micosis superficiales:

 Dermatofitosis
 Pitiriasis versicolor
 Candidosis mucocutánea

1.2) Micosis Cutáneas:

Afectan la piel y sus anexos (Pelos y uñas)

 Dermatofitosis o tiñas
 Dermatomicosis por Scytalidium
 Candidiasis cutánea y de mucosas

1.3) Micosis Profundas

El parasitismo fúngico se ubica a nivel del estrato córneo. Se clasifican en 3 grupos:

32
 Micosis profundas localizadas/ M. subcutáneas
 Micosis profundas sistémicas/ M. diseminadas
 Micosis oportunistas

2) Dermatofitosis Tineas o Tiñas


Son infecciones de los tejidos queratinizados (piel, pelos y uñas) causadas por un grupo de hongos
queratinofílicos denominados dermatofitos.

Afectan piel y anexos. Según la localización se manifiestan por afección pilar, engrosamiento ungueal, o
por placas con eritema y descamación con bordes activos. Tales micosis son de evolución subaguda o
crónica más o menos pruriginosa. La invasión profunda es excepcional.

La taxonomía de los dermatofitos y su identificación rutinaria se basa en criterios morfológicos,


macroscópicos y microscópicos, relacionados con la fase de reproducción asexual de estos hongos:

Macroconidias-microconidias-hifas

2.1) Agente Causal

Los dermatofitos comprenden tres géneros anamorfos:

 Microsporum, (Gruby,1843).
 Trichophyton, (Malmsten,1845).
 Epidermophyton, (Sabouraud, 1907).

Hay más de 40 especies entre los 3 géneros, pero solo 30 pueden producir dermatofitosis, 10 son las más
frecuentes y de esas 10 solo 6 están en más del 90% de los casos.

Los hongos dermatofitos según su hábitat (el ser humano, los animales o el suelo) se clasifican en especies:

 Zoofílicas
 Antropofílicas
 Geofílicas

Aquí los agentes causales más comunes con su Taxonomía/ ecología

Microsporum/ Macroconidias

 M. canis (zoofílico)
 M. gypseum (geofílico)

Trichophyton/Microconidias

 T. rubrum
 T. interdigitale
 T. tonsurans (antropofílico)
 T. mentagrophytes (zoofílico).

33
Epidermophyton/ Macroconidias

 E. floccosum. (antropofílico).

2.2) Patogenia

Los dermatofitos germinan y penetran en el estrato córneo formando hifas. Su hábitat son células
muertas, < 37 ºC, les gusta la humedad, el hierro y otros nutrientes.

Poseen queratinasas para hidrolizar los diferentes tipos de queratinas - pelo, cisteína, piel-metionina-
proteínas.

Tropismo/ diferentes tipos de queratina

 Microporum: pelos, piel


 Trichophyton: piel – pelos - uñas
 Epidermphyton: piel, uñas

Las infecciones por dermatofitos se


denominan de acuerdo a la zona anatómica
afectada:

Tinea capitis, t. barbae,t. corporis,t. cruris, t,


pedis, t. unguium, t.faciei.

2.2.1) Tinea capitis: Ubicada en el cuero cabelludo

Etiología
Zoofílicos:

 Microsporum canis,
 Trichophyton mentagrophytes

Gatos, perros, conejos

Antropofílicos:

 T. tonsurans. Portadores sanos en los adultos


 T. rubrum

Formas clínicas
 T. capitis no inflamatoria: pitiriasis capitis, tonsurante.

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 T. capitis inflamatoria: Kerión.

2.2.2 Tinea faciei: Ubicada en el rostro, comúnmente en el vello facial.

Etiología
 Predominio en niños y ancianos.
 De difícil diagnostico debido a la larga evolución
 Fotosensibilidad

Dermatofitos: T. rubrum, T. mentagrophytes (zoofilico), M. canis


(zoofilico).

2.2.3 Tinea corporis Ubicada en todo el cuerpo, es llamada Tinea


incógnita, se diagnostica por una historia clínica evocadora de “tinea”.

El tratamiento con esteroides o cremas polivalentes, la suspensión del tratamiento lleva a recaídas

Etiología
 T.rubrum (antropofilico) es el más común
 También puede ser causada por M. canis

Altamente frecuente por error diagnóstico y automedicación

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2.2.4 Tinea cruris: Ubicada en la pierna, en el muslo
y en la ingle, es de difícil diagnostico debido a la zona
que invade (una zona pudorosa), las personas no
suelen acudir al médico a menos que la micosis sea
muy insoportable.

Etiología
Comunmente suele ser causada por:

 T.rubrum
 E. floccosum

2.2.5 Tinea pedís: Ubicada en el pie y en algunos


casos puede llegar a las manos debido a que las personas suelen rascarse la zona afectada del pie.

Etiologia
 T. rubrum
 T. mentagrophytes
 T. interdigitale

Formas Clinicas

 Tinea pedis interdigital: ubicada entre las uñas por lo


general se mantiene en esta zona, es común que genere un
mal olor. Exite una forma clínica de esta Tinea llamada
dermatofitoide Que es la que ataca las manos
 Tinea pedis hiperqueratosica: suele atacar las zonas mas
queratinizadas del pie como la planta del pie adelante y en los talones, genera una piel escamada y
áspera.

2.2.6 Tinea ungium (Onicomicosis): Ubicada en las uñas de las manos o de los pies, comúnmente suele
extenderse por más de una uña del miembro afectado. Genera:

 Hiperqueratosis
 Onicolisis
 Cambio de coloración de la uña.

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Etiología
 T. rubrum
 E. floccosum
 T. mentagrophytes

Existen casos de onicomicosis no dermatrofitica, ccausadas por hongos del medio ambiente

 Fusarium sp
 Aspergillus sp
 Scytalidium sp

Formas clínicas:
 Onicomicosis subungueal (O.S) distal y O. S lateral: afecta la porción distal y lateral de la uña.
 O. S. proximal: afecta la región de la cutícula.
 O. blanca superficial: solo afecta la parte más superficial de la uña
 Distrófica total: daña toda la uña es común en personas de avanzada edad.

2.3) Diagnostico

 Toma de muestra: Raspado, depilación, cepillo, onicotomía.


 Examen directo: KOH 10% - 40%. (Diagnóstico de enfermedad)
 Cultivo: Lactritmel, Sabouraud. T. A (Identificación del agente causal)
 Macroscópicas/ tubo o placa
 Microscópicas/cultivo en lámina

Los detalles del diagnostico se profundizan en la guía practica.

37
38
39
2.4) Prevencion y Control

 Las dermatofitosis son enfermedades infecto-contagiosas.


 Tratamiento de los enfermos y de los portadores sanos (T.tonsurans)
 Control de fomites

3) Candidiasis
La candidiasis es una infección fúngica (micosis) de cualquiera de las especies Candida (todas las
levaduras), de las cuales la Candida albicans es la más común.

También comúnmente referida como una infección por deuteromycetes, la candidiasis también es
técnicamente conocida como candidosis, moniliasis, y oidiomycosis.

Es la micosis oportunista más frecuente.

La candidiasis abarca infecciones que van desde las superficiales, tales como la candidiasis oral y vaginitis,
hasta las sistémicas y potencialmente mortales, conocidas como candidemias y son usualmente limitadas a
personas inmunocomprometidasLas infecciones superficiales y de membranas mucosas por la Candida que
causan inflamación y malestar son comunes en la población humana

3.1) Agente Causal

Levaduras del género Candida, estas son en total 163 especies, de las cuales la más común es la Cándida
albican. Para referirse a candidiasis no causada por la C. albicans, se emplea la terminación especies de
Candida no albicans

Ademas existe una especie con características muy similares a la C. albicans llamada C. dubliniensis, la
cual al igual que la C. albicans tiene una distribución Cosmopolitan, y genera una sintomatología similar,
y que es común observar en pacientes con SIDA.

Factores que favorecen la diferenciación de las especies del género Cándida

 Factores locales: Alteración de la barrera cutáneo-mucosa


 Factores generales: Neoplasias, endocrinopatías, desnutrición, Toxicomanías, inmunodeficiencias.
 Otros: Medicamentos, medios diagnósticos o terapéuticos, cirugía. Tecnología médica

3.2) Patogenia

La candidiosis puede ser clasificada en 2 grupos dependiendo de los síntomas que genere:

 Candidosis cutáneo-mucosas: ataca piel y/o mucosas


 Candidosis invasiva /sistémica: ataca órganos internos, cabe destacar que las levaduras del género
Candida pueden invadir cualquier órgano.

Principales fuentes de infeccion

Endógena: Biota del tubo digestivo, vagina (5-50%)

Exógena: Infección nosocomial (Infeccion en centros de salud)

40
3.2.1) Candidiasis cutánea: ubicada en la piel.

Genera:

 Intertrigo de grandes pliegues.


 Erosión interdigital
 Candidiasis en el área del pañal
 Foliculitis (Solo en pacientes con VIH)
 Onicomicosis candidiásica con paroniquia y perionixis

Es común en niños y suele llamarse pañalitis, debido a que se cree que el pañal es la causa del
enrojecimiento y picazón, siendo en realidad estos producidos porque el sistema inmune del niño esta en
pleno desarrollo, por lo que son vulnerables a manifestar síntomas de Candidiosis, sobre todo porque el
área del pañal genera una zona óptima para el desarrollo de la Cándida spp.

Es común también que la Cándida, genere Onicomicosis sobre todo en los pies.

Etiología
C. albicans
41
3.2.2) Candidiasis mucosa: ubicada en las mucosas de cualquier parte del organismo. Tiene dos
presentaciones clínicas que son:

Oral o muguet: es la más común, presente sobre todo en pacientes con SIDA origina

 Esofagitis

Candidiasis de mucosa gastrointestinal no esofágica: origina

 Vulvovaginitis
 Balanitis

3.3) Diagnostico

Para hacer un diagnóstico de candidiasis hay que hacer lo siguiente:

 Toma de muestra de la zona afectada.


 Examen directo/ KOH al 10%: como resultado se van a observar blastoconidias redondeadas típicas
de una levadura, y también pueden aparecer Pseudohifas, con cualquiera de los dos elementos
podría diagnosticarse Candidiasis.

 Cultivo: Sabouraud/ Aislamiento, con la finalidad de identificar la especie.

42
Identificación de la especie

Si se hace el cultivo en Sabouraud Lactrimel y se observa Bilis-agar/Clamidosporas. Se diagnostica


Candidiasis por: C. albicans, C.dubliniensis

Si no se identifica en este punto, se hace un suero/tubo germinativo, y mediante pruebas de asimilación y


fermentación de azúcares, se identifica la especie.

El estudio inmunológico es esencial en la candidiasis invasiva, permite la detección de antígenos


(Candidina)

El examen directo confirma un diagnóstico previo, pero escasas veces se detecta si no es lo que se presume
que la persona padece, ya que es difícil diferenciar el comensalismo y parasitismo por levaduras del género
Cándida. De la cándida saprofita de la piel.

43
10-20 % portadores de C. albicans es en el tubo digestivo.

C. parapsilosis, C. tropicalis: Flora saprofita de la piel.

Igualmente importante es correlacionar examen directo y cultivo con el cuadro clínico

Además es necesario corroborar la especie para hacer un diagnóstico más certero.

Las cepas de Cándida son resistente a los azoles

Los métodos de diagnóstico por especie son muy costosos, suele utilizarse un medio más económico que da
certero a candidiosis, pero no identifica la especie, este medio es el el fungigrama el consiste en colocar la
muestra en varios círculos sobre una placa de Petri, cada circulo lleno con un colorante afín a una azúcar
específica, la cual es única de un género, como resultado se aprecia que si las levaduras están presentes
toman colores diferentes a los círculos de control.

44
4) Pitiriasis versicolor
Es una micosis superficial crónica producida por levaduras lipofílicas del género Malassezia.

Esta infección es cutánea, superficial, se caracteriza por manchas en la piel (máculas hipo o
hiperpigmentadas) y suele ser por demás asintomática.

Septicemias en neonatos (nutrición parenteral con emulsiones lipídicas)

4.1) Agente Causal

Levaduras lipofílicas del género Malassezia

M. furfur, M. globosa, M. obtusa, M. restricta, M. slooffiae, M. sympodialis.

Malassezia spp. Es una levadura lipofílica que forma parte de la flora saprofita de la piel.

La Malassezia es asociada a las siguientes patologías:

Pitiriasis versicolor:

 M. globosa (84%)
 M. slooffiae
 M. sympodialis

Dermatitis seborreica:

 M. restricta (64%).
 M. globosa.
 M. sympodialis
 M. furfur.

Flora normal:

 M. sympodialis
 M. slooffiae.

4.2) Patogenia

La Pitiriasis versicolor es un micosis que se caracteriza por cambios de coloración de la piel y descamación.

Pitiriasis= descamación. Versicolor= varios colores.

Esta es una micosis con relevancia a nivel Estético > Patológico

No es contagiosa

Es más frecuente en climas cálidos y húmedos , existiendo una predisposición individual a padecerla, su
aparición se ha relacionado con la presencia de ciertos aminoácidos y con la disminución del recambio
epidérmico.

45
4.3) Diagnostico

Se puede diagnosticar mediante:

 Diagnósticos diferenciales/ Clínicos.


 Lámpara de Wood.
 Toma de muestra: Método de la cinta adhesiva. Escamas
 Examen directo: Acúmulos de levaduras e hifas. (Diagnóstican de enfermedad)
 Cultivo: Medios de cultivo enriquecidos con lípidos/ Saboraud+ aceite de oliva.

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5) Pilonodosis
Son infecciones fúngicas localizadas en la cutícula del pelo, caracterizadas por la presencia de
nódulos duros e irregulares compuestos por agregados fúngicos.

5.1) Piedra negra

5.2) Piedra blanca

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6) Tinea nigra
Causada por Phaeoannellomyces werneckii (Exophiala werneckii)

Levadura dematiácea, dimórfica y saprofita.

Similar a la Pitiriasis

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Microbiología I – Unidad Micología

Tema # 4 Micosis Subcutáneas

Samuel Reyes UNEFM

1) Generalidades
Las micosis se clasifican en 5 grupos

 Micosis superficiales
 Micosis cutáneas
 Micosis subcutáneas
 Micosis profundas, diseminadas o sistémicas
 Micosis oportunistas

Hasta este punto de la unidad curricular se han desarrollado las micosis superficiales, las cutáneas en este
tema se desarrollaran las subcutáneas.

2) Cromoblastomicosis
Son micosis causadas por hongos mielinizados o dematiáceos. Caracterizada por la presencia de nódulos,
verrugosidades y atrofia, de evolución crónica, que afecta principalmente piel y tejido celular de
extremidades inferiores.

2.1) Etiología

Son micosis producidas por hongos negros, melanizados dematiáceos.

Los hongos pertenecen al orden de los Chaetothriales.

Las especies se clasifican en 2 grupos dependendiendo de su frecuencia:

 Las mas frecuentes son:


 Fonseca pedrosai
 Cladophialophora carrionii
 Las menos frecuentes son:
 Phialophora verrucosa
 Rhinocladiella aquaspersa
 Exophiala dermatitides

2.2) Epidemiologia

Son micosis distribuidas en climas tropicales, subtropicales, áreas con climas calidos, con temperaturas de
entre 25 y 30 °C, con una presipitacion pluvial de 800 a 1500 mm/año como Brasil costarica y republcia
dominicana, en Venezuela se distribuye por: Falcon, Zulia y Lara, siendo la principal zona endémica la
península de Paraguaná. Es la mas abundante del país con una incidencia de 65.1% (553 casos)

49
 Cladophialophora carrionii: se ubica en bosques xerofitos, de espinar y zonas secas. En el mundo se
ubica en Australia y Madagascar. En Venezuela se tienen como áreas endémicas, Falcón, Lara y
Zulia.
 Fonseca pedrosoi y Phialophora verrucosa: se ubican en en bosques deciduo montano y Zonas
húmedas. Las áreas endémicas para F. pedrosoi,son zonas tropicales y húmedas de america latina.
Y de P. verrucosa (zonas más frías): como Mexico, Brasil, Moscu, Finlandia y Japon.

2.3) Patogenia

Clasificación de las cromoblastomicosis según Queiroz-Telles 2009

Tipo Clínico Descripción Imagen


Nodular Moderadamente elevada, eritemato-violacea de
superficie lisa, puede ser verrugosa o escamosa,
cuando se hace crónica tiende a hacerse tumoral.

Tumoral Forma una masa prominente, papilomatosa, a veces


lobular (como coliflores), de superficie eritematosa o
verrugosa.

Verrugosa Lesiones o placas verrugosas, crónicas y zonas de


hiperqueratosis, frecuente en el borde de la piel.

Cicatrizal Causa lesiones planas, crónicas, a menudo con atrofia


central, pueden ser anulares, o serpigionosas,
tienenden a cubrir extensas áreas del cuerpo

En placa Placa eritemato escamosa, roja violácea, infiltrada


superficial ligeramente elevada, de formas diversas.
Frecuente en la parte mas alta de los miembros.

Pueden existir varios tipos a la vez

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2.4) Diagnostico

Se diagnostica fácilmente al observar cuerpos escleróticos (células fumagoides) y escamocostras en el


examen directo con KOH al 10-40%

El cultivo no es necesario para identificar la micosis, se hace con fines epidemiologicos La siembra se
realiza sobre agar Sabouraud o Lactrimel, en placa o tubo, se incuba a temperatura ambiente por 8 ó 15
días. (Ver guía practica)

3) Esporotricosis
Infección subaguda, o crónica, afecta principalmente piel y ganglios linfáticos en forma de nódulos o
gomas, raramente afecta a huesos, articulaciones y otros órganos.

3.1) Etiología

Hongos dimorficos (estrictos), del complejo Sporothrix schenkii:

 S. albicans, brasiliensis, globosa, mexicana, lurei y schenkii

Genéticamente se dividen en dos cepas (A y B), siendo la A la mas frecuente en america y la B en asia.

3.2) Epidemiologia

Predomina en África del sur, Japón, y américa en la zona intertropical (Colombia, Venezuela, Ecuador y
Uruguay).

Es la segunda micosis más común en Venezuela con una incidencia de 25.9% (220 Casos entre 1984-2010).

En Venezuela afecta principalmente a jóvenes entre 25 y 45 años, cuya ocupación están relacionadas a la
agricultura y a la plantación.

La forma clínica más abundante es la cutánea linfática.

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Hábitat y fuente de infección

 Clima templado y húmedo


 Temperatura que varía de 20 a 25°C
 Humedad relativa mayor al 90%
 El complejo schenkii vive en el suelo, detritus vegetal. Madera, hojas y ramas (secas o frescas), asi
como pueden ser zoonoticas ya que se han encontrado en: pezuñas y dientes de roedores (ratas,
ratones y ardillas) y de gatos.

Es considerada una enfermedad ocupacional, ya que afecta principalmente a campesinos, amas de casa,
niños en edad escolar, cultivadores, vendedores de flores, cazadores, mineros, pescadores, empacadores de
vidrio y loza entre otros.

No tiene distinción de sexo, y ataca en todas las edades principalmente niños en edad escolar (5-15 años) y
adultos jóvenes (16-35 años).

Vías de entrada: cutánea, traumatismo, y excoriaciones con material contaminado.

Respiratoria: casos pulmonares primarios, áreas endémicas.

3.3) Patología

Tiene diversas formas clínicas que son:

 Cutánea linfática (70%)


 Cutánea fija
 Cutánea superficial
 Cutanea hematógena o diseminada (2%)
 Osteortacular
 Pulmonar
 Sistemica

3.4) Diagnostico

Para establecer el diagnostico de la esporotricosis se hace necesario


conocer la epidemiología, impresión clínica y recuperar el agente causal
de las muestras clínicas.

En el examen directo usualmente no se observan estructuras micóticas


y ocasionalmente se observa el cuerpo asteroide. Se realiza haciendo
uso de la coloración de Giemsa o histológicas.

Aunque las células en asteroides son muy difíciles de localizar.

Se utilizan además las pruebas de Intradermorreacción con esporotriquina para diagnostico y


epidemiologia.

 La fase micelial  uso diagnóstico y epidemiológico


 Fase levaduriforme  uso epidemiológico.
52
Las pruebas serológicas más usadas son ELISA e IDD

4) Micetoma
Enfermedad crónica producida por hongos o actinomicetos aerobios, de origen exógeno, que afectan la puel
y el tejido celular subyacente, originando deformaciones anatómicas, locales o regionales, con nódulos,
abscesos, fistulas y formación de granos.

4.1) Etiología

Hay 27 especies de hongos que producen tres tipos de granos:

 Granos Negros:
 Madurella mycetomatis
 Madurella grisea
 Pyrenochaeta romeroi
 Granos Claros:
 Pseudallescharia boydii
 Acremonium sp
 Fusarium sp

Otras 8 especies de granos claros

 Nocardia brasiliensis; asteroides, caviae.


 Actinomadura madurae.
 Streptomyces somaliensis.
 Granos Rojos
 Actinomadura pelletieri

4.2) Epidemiologia

Es una micosis presente en africa, asia, america (mexico, Venezuela, Colombia Brasil, argentina,
Guatemala y el salvador). En Venezuela representa el 5,8% con 49 casos.

En Venezuela los casos de micetomas mas comunes son por actinomicetos (actinomicetomas), y son
producidos por:

 Actinomadura madurae
 Nocardia brasiliensis

El resto de los casos son Eumicetomas y son producidos por:

 Madurella grisea
 Pyrenochaeta moreoi

Habitat y fuente de infeccion

 Tierra
 Detritus vegetal
 Madera
53
 Diversas plantas
 Clima: subtropucal y tropical.
 Temperatura: 10-20 y 20-40°
 Presipitacion pluvial anual: 500-1000mm

La vía de entrada es cutánea, por traumatismos con espinas, astillas de madera, fibras de plantas, clavos,
piedras, patadas de animales (burros caballos) y mordedura de reptiles.

La zona afectada con mayor frecuencia son los pies.

Ataca principalmente a hombres (relación 4:1), y principalmente con edades entre 20 y 50años, es
excepcional en niños.

Ocupación: Ataca a campesinos, obreros, mecánicos, amas de casas rurales, personas que trabajan en
condiciones rudimentarias sin protección de zapatos cerrados.

Periodo de incubación: es indeterminado, dura entre meses y años.

Depende de hongo, respuesta inmunitaria del huésped.

4.3) Patología

Entrada el hongo o bacteria  formación de masas compactas (granos)  ataca tejido muscular conjuntivo
denso  deforma el área afectada  produce fistulas.

Triada del Micetoma

Aumento de volumen y deformidad del miembro afectado.

Presencia de fistulas

Emisión de granos “Formación in vivo de colonias de los agentes causales”

4.4) Diagnostico

 Toma de muestra: secreción y/o granos


 Examen directo: KOH al 10% Biopsia H-E (Granos)
 Cultivo: medios especiales para hongos y bacterias (identificación del agente causal).
 Exámenes complementarios (radiología)

5) Lacaziosis (Lombomicosis)
Micosis subcutánea, producida por un hongo levaduriforme denominado Lacazia loboi (Loboa loboi),
caracterizada por producir lesiones cutáneas, nódulo-queloideas y verrugosas en el hombre y en el delfín.

5.1) Etiología

Hongo levaduriforme de la división de los Ascomycetes y de la clase de los Onygenales, no se ha podido


cultivar in vitro es considerado dimorfico.

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5.2) Epidemiologia

La mayoría de los casos han sido reportados en Brasil, en el caso de Venezuela, la zona más abundante es
la gran sabana. Representa la micosis subcutánea menos frecuente con 3,2% (27 casos)

Habitat y fuente de infeccion

Se sabe poco del hábitat y de la fuente, se presume por estar en delfines que esta presente en agua, y por
estar presente en humanos que también puede vivir en el suelo.

Vive en climas tropicales, con presipitaciones pluviales que van entre 2000 mm/año.

Se encuentra ente 200-250 m sobre el nivel del mar

La temperatura promedio don de habita es 24°C

Se cree que penetra por traumatismo. Es mas frecuente en hombres, entre 20 y 30 años.

Ocupacion: campesinos, agricultores, y pescadores.

No contagia persona-persona, y existen casos de transmisión de animales a humanos.

5.3) Patogenia

Huésped:

 Inmunodeficiencia celular parcial.


 Ausencia de HLA-DR7
 Presencia de factor TGF-beta --- Induce, formación fibrosis.

Hongo:

 Baja virulencia
 Dimorfismo
 Termohabil >37(°C)

Crea lesiones en el sitio de inoculasion  nódulos de aspecto queloides, esta restringida únicamente al T.C
subcutáneo  Se disemina por sangre y linfa.

5.5) Diagnostico

Toma de muestra: Fragmentos de tejido (cirujia biopsias)

Examen directo y tinciones: KOH al 20% coloración grascott PAS

Cultivo: no se ha podido cultivar, SAB por si el agente causal es otro hongo.

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56
Microbiología I – Unidad Micología

Tema # 5 Micosis Sistemicas

Samuel Reyes UNEFM

1) Generalidades
Las micosis se clasifican en 5 grupos

 Micosis superficiales
 Micosis cutáneas
 Micosis subcutáneas
 Micosis profundas, diseminadas o sistémicas
 Micosis oportunistas

Hasta este punto de la unidad curricular se han desarrollado las micosis superficiales, las cutáneas y las
subcutáneas en este tema se desarrollaran las profundas, diseminadas o sistémicas.

2) Micosis Sistémicas
Son micosis, que producen lesiones mas allá de la membrana basal del epitelio, cuyo mecanismo de
diseminación es por vía linfohematica, con afección uni o multiparenquimatosa. De entre este tipo de
micosis las más endémicas son:

 Histoplasmosis: mundial (américa)


 Paracoccidioidomicosis: América latina.
 Coccidiodomicosis: Continente americano.

De entre estas 3 en Venezuela la prevalencia desde 1984 a la actualidad es la siguiente:

 Paracoccidioidomicosis: 674 casos 33,9% de las micosis sistémicas.


 Histoplasmosis: 663 casos 33,3%
 Candidiasis sistémica
 Criptococosis
 Aspergilosis
 Coccidiodomicosis 63 casos (3,1%)
 Zigomicosis.

Y se distribuyen de la siguiente manera:

 Histoplasmosis: Por todo el país. Con grandes focos en la zona occidental.


 Paracoccidioidomicosis: En la cordillera de los andes.
 Coccidiodomicosis: En el noroccidente del país (Falcón, Zulia y Lara).

Entre el 2012 y el 2013, el estudio del laboratorio de micología y centro de investigaciones biomédicas
determino que la micosis sistémica más común es la histoplasmosis con 21 casos en el año (87,5) y la
Paracoccidioidomicosis presento 03 casos (12,5%).

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3) Fisiopatogenia general.
Las 3 micosis tienen una patogenia similar consiste en lo siguiente:

Inhalación fúngica  Colonización fúngica  Infección:

 Neumonía sistémica  enfermedad progresiva del pulmón.


 Neumonía asintomática  enfermedad crónica del pulmón.

Ambas neumonías en vez de complicarse podrían curarse, luego puede existir una  reactivación
endógena y finalmente  diseminación extra pulmonar.

4) Histoplasmosis
Micosis que afecta al sistema, fagocitico-mononuclear, de los humanos y de algunas especies animales.

4.1) Etiología

Causada por:

 Histoplasma capsulatum var. capsulatum (fase anamorfa)


 Ajellomyces capsulatus (fase telomorfa, ascomiceto)

4.2) Epidemiologia

Amplia distribución en la naturaleza.

Crece especialmente en suelos contaminados con excremento de aves y murciélagos (ricos en N)

Suele encontrarse en cuevas.

En un país tropical en cualquier área geográfica se puede adquirir Hc.

Afecta en el continente americano, a los países de centro América, la parte central y sur de norte América,
y gran parte de Suramérica (el norte, argentina y Brasil).

En Venezuela, el 24,3% de los casos provienen del Zulia y el 22% de los casos de Falcón.

Vía de entrada Inhalatoria, aspiración de conidias, en muy pocos casos se adquiere por vía cutánea (0,5%
de los casos)

Tiene un periodo de incubación variable:

1-3 días, y puede llegar a durar de 1 a 5 meses. El más común es un promedio de 7-10 Días.

Ataca principalmente a hombres (relación 4:1), es frecuente en personas de la tercera y cuarta década, en
niños no es común, pero cuando se manifiesta suele tener una alta tendencia a la diseminación.

Es ocupacional, ataca principalmente a mineros, espeleólogos, topógrafos, guaneros, agricultores, y


viajeros de ecoturismo.

Ataca a personas de la raza blanca, ya que son más susceptibles (25% de los casos) debido a la HLA-B7 y
HLA-B22.

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Factores predisponentes, leucemia, linfomas, alcoholismo crónico, VIH-SIDA.

No se conoce la frecuencia al no ser una enfermedad de reporte obligatorio. IDR 60% en Venezuela.

4.3) Patogenia

 Características del hongo:


 Dimorfismo
 Termotolerancia
 Melanina
 Pared celular con alfa-glucanos
 Ácido hidroxiamico (sideroforos)

Desarrollo en el huésped:

El curso de la enfermedad dependerá del numero de conidias inhaladas, virulencia del hongo y del estado
de inmunidad del huésped.

En un huésped inmunocompetente, se puede presentar:

 Histoplasmosis infección: infección pulmonar, primaria, asintomática, la forma clínica mas


frecuente (90-95% de los casos), Histopalsmina + calcificaciones pulmonares.
59
 Histoplasmosis pulmonar aguda y crónica: enfermedad respiratoria aguda/ obstructiva crónica.

En el huésped inmuno comprometido, se puede presentar:

 Histoplasmosis diseminada: en esta histoplasmosis, hay una diseminación hematógena del hongo,
hacia el sistema retículo endotelial, produce visceromegalia, pancitopenia, compromiso cutáneo.

Otros casos:

 Histoplasmosis residual: queda luego de superar una histoplasmosis.


 Histoplasmosis, enfermedad mediada inmunológicamente: Histoplasmas, síndrome mediastinal,
coriorretinitis.

Eliminación de H. capsulatum var. capsulatum, a partir de nódulos fibrocaseosos presentes en el pulmón.

4.4) Diagnostico:

Muestra clínica: esputo lavado bronco alveolar, medula ósea, y biopsia de tejidos.

Examen directo: con coloración Giemsa, se detectan levaduras intracelulares.

Cultivo: se realiza a mas de 25 °C con Sabouraud agar, Lactrimel. BHI. Se observan micelio y
Macroconidias tuberculadas.

La prueba con histoplasmina, se prepara a partir de la fase micelial, en ella se evalúa la inmunidad celular
del huésped, los estudios epidemiológicos diagnosticas H.infeccion.

En la IDD, los antígenos son preparados de la fase micelial. Evalúa la inmunidad humoral, y la detección
de anticuerpos, permite el diagnostico de H.Enfermedad.

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En la IDD suela apreciarse una doble banda la Banda H y la Banda M

Forma clínica Estudio Micológico IDR Serología IDD


H. Infección - + -
H. pulmonar -7+ +/- +
H. diseminada. + - +
H. residual - + -

5) Paracoccidioidomicosis
Micosis sistémica, granulomatosa, de evolución progresiva, aguda, subaguda o crónica, endémica en
regiones subtropicales húmedas de américa latina causada por el hongo dimorfico

Paracoccidioides brasiliensis (hay una nueva especie (P.lutzii).

Es un hongo dimorfico, crece a 25°C como un moho, ya 37°C como una levadura multigemante.

5.1) Epidemiologia.

Se distribuye por toda América latina, (gran parte de centro América y Suramérica), a excepción de los
países más al norte y más al sur.

En Venezuela el estado con más incidencia es Carabobo, el cual reporta el 22,8% de los casos.

El reservorio es desconocido, pero se sabe que el hombre y el armadillo son los únicos hospedadores.

Vía de entrada, es inhalatoria, por aspiración de conidia, y también puede entrar por vía cutánea
(traumatismos)

Tiene un periodo de incubación indeterminado, pero se sabe que es de largos años.

La susceptibilidad de los hombres es grande (13:1), esto se debe a que el paso de la fase micelial a
levaduriforme es inhibido por el beta-estradiol abundante en las mujeres.

Es frecuente entre los 30 y los 60 años.

Ataca principalmente a agricultores, campesinos, y personas rurales.

5.2) Patogenia

Características del huésped:

 TBC.
 Alcoholismo
 Desnutrición
 Estado inmunológico.
 Condición hormonal.

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Características del hongo:

 Dimorfismo
 Pared celular de beta-glucanos.
 Melanina
 Enzimas hidroliticas.

El hongo tiene una fase saprofita (que es la micelial), la cual infecta al humano; y una fase parasitaria que
es la forma levaduriforme.

Se disemina a piel, mucosas y ganglios linfáticos.

Regulación del dimorfismo:

 La pared celular: composición química:


 Lípidos, proteínas y polisacáridos:
 Quitina
 Glucan: Forma L alfa 1,3 glucan (Patogenicidad); Forma M Beta 1,3 glucan y
proteasa (Gp43) (Virulencia)
 Galactomananos: galactosa y manosa, esto genera reacciones cruzadas de
diagnostico.
 Influencia hormonal: el 17-beta-estradiol, inhibe el paso de micelio a levadura, debido a que posee
receptores citosolicos para la hormona.

Los factores de resistencia y susceptibilidad son los descritos en el tema II. Dependiendo de las citoquinas
se clasifican las formas clínicas:

 PCM Infección: citoquinas de TH1


 Forma juvenil: citoquinas de TH2
 Forma Adulta: patrón mixto (1 y2)

Formas clínicas

 PCM Infección
 PCM Enfermedad
 Aguda/subaguda
 Crónica
 Unifocal
 Multifocal
 Residual o latente.
 Subclínica
 Primaria pulmonar
 Reinfección pulmonar
 Progresiva
 Pulmonar pura
 Diseminada: mucocutanea, ganglionar visceral mixta.

En el huésped normal: se da la infección sub clinica o primaria pulmonar.


62
En el huésped anormal: tipo juvenil (aguda pulmonar y subaguda diseminada); tipo adulto (crónica
pulmonar y diseminada).

Además posee una forma oportunista.

5.3) Diagnostico

Para el diagnostico se necesita una impresión clínica, un diagnostico epidemiológico (trayectoria


residencial ocupacional) y un diagnóstico de laboratorio.

Forma clínica Estudio Micológico IDR Serología IDD


PCM Infección - + -
PCM Enfermedad + +/- +
Juvenil
Adulto
PCM Residual - + -

6) Coccidiodomicosis
Es una micosis sistémica producida por:

Coccidioides immitis, Rixford y Gilchrist 1896 california USA.

Coccidioides posadasii (Fisher 2002) en el resto de las áreas endémicas.

6.1) Epidemiologia

Presente en toda américa, en Venezuela el estado con más casos es Falcón con 38,1%.

El hongo vive en ambientes secos, con temperaturas mayores a 25°C, Precipitaciones entre 0-600 mm, con
humedad menor al 50%, con vegetación Xerofita y con altura menor a 500 m

Este ambiente es óptimo para cromomicosis, micetoma y coccidioidosis.

Todas las personas que viven en área endémica son propensas, en USA es común la diseminada.

Esta es una micosis racial, ataca a: Negros, filipinos y mexicanos.

Las mujeres embarazadas también son susceptibles.

El grupo sanguíneo A es común con micosis sintomática, y el B en diseminada.

Las personas con predisposición genética suelen padecer la diseminada: HLA Clase II DRB1*1301

Se ha observado en: bovino, caprinos, ovinos, roedores, porcinos, llamas, primates, perros y animales
marinos.

El periodo de incubación es de 15 a 20 días.

(BUSCAR DESPUES)

63
6.2) Patogenia

-Primaria pulmonar asintomática (60% de los casos): coccidioidina positiva.

-Primaria pulmonar sintomática (40% de los casos): la persona presenta síndrome gripal.

Neumonía, acompañada o no de alergia, eritema modoso, eritema multiforme, arreglas, artritis.

-Pulmonar progresiva y cavitaria o coccidiodomas.

-Coccidiomicosis diseminada aguda o crónica (1-7% de los casos): granulomas coccidioidales periféricas, con
localizaciones Oseas y cutánea.

-Coccidiomicosis cutánea primaria (excepcional en cara brazos y piernas)

6.3) Diagnostico

-Muestra clínica: esputo, lavado, biopsia de tejidos, y líquidos (LCR).

-Examen directo: KOH al 10% coloraciones histológicas, se observa Esporulación con o sin Endosporas.

-Cultivo: a 25°C con Sabouraud agar, Lactrimel. Se observan artroconidias. Peligroso.

La IDR, se hace con coccidioidina y esferulina.

La ser logia: IDD y detención de anticuerpos.

Forma clínica Estudio Micológico IDR Serología IDD


CDM Infección - + -
Pulmonar -7+ +/- +
Diseminada. + - +
Residual - + -

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Microbiología I – Unidad Micología

Tema #6 Micosis Oportunistas

Alejandra Alvarado. UNEFM Medicina Semestre III.

1) Consideraciones Generales
Las micosis oportunistas son infecciones fúngicas que se presentan en pacientes inmunocomprometidos,
causadas por hongos que viven como saprofitos en la naturaleza o en cavidades de seres humanos.

Cualquier hongo saprofito puede transformarse en patógeno secundario en el huésped


inmunocomprometido.

El principal factor de virulencia de estos hongos es que son termotolerantes, pueden crecer a temperatura
corporal 37°; condición necesaria para que puedan
producir la enfermedad.

Los hongos que producen las micosis oportunistas más


comunes son:

 Candida spp
 Cryptococcus neoformans
 Aspergillus spp
 Zygomicetos
 Pneumocystis jirovecci
 Malassezia spp en neonatos.

1ª) Factores influyentes para el establecimiento de una micosis oportunista

 Deficiencia en la inmunidad celular (VIH)


 Deficiencia en la inmunidad humoral (leucemia, mieloma)
 Alteración fagocitica (lupus, diabetes)
 Granulocitopenia
 Pacientes transplantados (uso de glucocorticoides)
 Quemaduras graves
 Personas con hiperalimantación parenteral y con catéteres intravasculares
 Edades extremas de la vida
 Uso de antibióticos de amplio espectro
 Técnicas modernas.

2) Candidosis
También conocida como moniliasis, candidiasis, muguet, algodoncillo. Es una micosis primaria o
secundaria ocasionada por levaduras endógenas y oportunistas del género Candida, que pueden afectar
piel, mucosas, estructuras profundas y órganos internos.

2.1) Agente Etiológico

La Candida se clasifica dentro de la subdivisión Deuteromycotina (anamorfo) y Ascomycotina (teleomorfa).

65
Candida albicans, la especie más importante, forma parte de la flora normal de las vías gastrointestinales,
la mucosa oral (31 a 55%) y vaginal (13% de las mujeres), así como también de la piel periorificial de
individuos sanos (25 a 50%). Candida vive en equilibrio con otros microorganismos del cuerpo humano,
coexistiendo como comensal pero cuando este balance se pierde, ya sea por:

- Alteraciones de la inmunidad celular, como en inmunodeficientes;


- A consecuencia de cambios fisiológicos de la flora normal, por ejemplo durante la instalación de la
flora Residente en recién nacidos
- Eliminación de la flora bacteriana habitual; por cambios en el metabolismo de carbohidratos;
- Incluso se agrega a una dermatitis irritativa iniciada por oclusión cutánea.

se torna patógena causando afección mucocutánea. En las embarazadas les da la micosis es por los
cambios hormonales experimentados.

Se han descrito 81 especies (163 actualmente), siendo las principales especies patógenas:

 C. albicans y todas las demás son especies de C. no albicans:


 C. dubliniensis
 C. (Torulopsis) glabrata,
 C. krusei y, su teleomorfo, Issatchen-kia orientalis;
 Candida kefyr y su teleomorfo Kluyveromyces marxianus,
 C. guillermondii y su teleomorfo Pichia guilliermondii;
 C. parapsilosis,
 C. tropicalis,
 C. lusitaniae y su teleomorfo Clavispora lusitaniae.

Candida es una levadura con habilidad para producir filamentos, en sentido amplio es un hongo dimorfo.
Candida glabrata no es dimórfica

2.2) Hábitat

 Algunos son comensales de la mucosa gastrointestinal y genitourinario del hombre y de animales


de sangre caliente.
 Son hongos geofílicos, se pueden encontrar en el suelo
 Objetos inanimados
 Alimentos
 Ambientes hospitalarios

2.3) Aspectos Epidemiológicos

 Cosmopolita
 Infección oportunista más frecuente en seres humanos
 Afecta a individuos de cualquier edad, raza o sexo.
 No tiene relación con el clima, situación geográfica ni nivel socioeconómico.

I. Fuente de Infección:
 Endógena (Candida albicans): Brote del tubo digestivo, vagina (5-50%).
 Exógena: persona-persona, fómites. Infección nosocomial

66
2.4) Etiopatogenia

Los elementos que deben de relacionarse en esta micosis son: el huésped susceptible y el hongo (fase
parasitaria).

a. Factores de Virulencia del Hongo


 Capacidad de adhesión: adhesinas (mananos, mananoproteinas, quitina)
 Producción de enzimas proteolíticas (proteasas y lipasas)
 Efectos inmunomoduladores
 Polimorfismo

b. Factores de Susceptibilidad del Huésped:


 Piel: Barrera, células presentadoras de antígenos. Fagocitosis-citoquinas.
 Fagocitosis: PMF/neutropenia
 Inmunidad celular: Respuesta Th1-citocinas, macrófagos y neutrófilos; y los Th2 con efecto
inmunosupresor.

2.5) Manifestaciones Clínicas

a. Candidiasis Mucocutánea
b. Candidiasis esofágica
c. Candidiasis invasiva.

Levaduras del género Candida spp pueden invadir cualquier órgano.

c) Candidiasis invasiva o sistémica: Es una enfermedad nosocomial

I. Factores predisponentes
 Pacientes inmunocomprometidos
 Enfermedades malignas: hematológicas, tumores sólidos, transplantados
 Granulocitopenia
 Pacientes con cirugías cardiovasculares y abdominales
 Uso de antibacterianos, esteroides, sondas, catéteres, prótesis.

2.6) Diagnostico

a) Toma de muestra: Depende de la presentación clínica, exudado de mucosas, secreciones, flujo vaginal,
esputo, sedimento urinario, biopsias. Las cuales pueden ser tomadas por raspado de bisturí o haciendo uso
de un hisopo estéril en el caso de exudados, secreciones o
Seudohif
flujo vaginal. Blastoconidia a

b) Estudio Micológico:

a. Examen directo/ KOH al 10%: Se observan


blastoconidias ovaladas o redondeadas de
diferentes tamaños dependiendo de la especie.
Clamidospo
Aunque la presencia de seudohifas asociadas con ra

blastoconidias, caracterizan el género Candida, al


examen directo no siempre se observan ambos
elementos.

67
El examen directo confirma el diagnóstico, se debe Diferenciar comensalismo y parasitismo por levaduras
del género Candida, debido a que existen 10-20 % portadores de C. albicans en el tubo digestivo.

Otras especies como: C. parapsilosis, C. tropicalis: Flora saprofita de la piel

Correlacionar examen directo y cultivo con el cuadro clínico.

Pocas levaduras son indicio de colonización; mientras que grandes cantidades de levaduras y pseudohifas
indican: Parasitismo fúngico- enfermedad.

b. Cultivo: Para la Identificación de la especie se realizan el cultivo, aunque se pueden realizar otras
técnicas.
- Sabouraud/ Aislamiento, Mycosel, Lactrimel,
- Bilis-agar/Clamidosporas: Se diagnostica candidiasis por: C. albicans, C.dubliniensis
- Crecimiento de harina de maíz (corn meal): se evidencian clamidosporas.

Pruebas de identificación:

- Suero/formación de tubo germinativo.


- Pruebas de asimilación y fermentación de Cantidad Uñas (cm x 40) Flujo (cm x 40)
azúcares o Auxonograma.
Escasa 1-5 1-10
- Prueba ureasa (hidrólisis de la urea)
- Formación de filamentos y clamidosporas Moderada 6-10 10-20
Crecimiento abundante. En cromoagares:
Abundante >10 >20
permite la asimilación de los azucares y emiten
un pigmento diferente, por lo cual se puede
realizar una diferenciación de las especies.

Distinción de patologías: Se deben observar más de 5-10


blastoconidias por campo.

En el informe de resultados se debe informar la cantidad de


elementos micóticos observados, de acuerdo a los siguientes
datos:

c. Estudio inmunológico
- Detección de antígenos en candidosis invasiva
(Candidina).

Importancia de la Identificación de la especie: Con fines


Taxonómico, epidemiológico, Terapéutico (Cepas de Candida
resistente a los azoles)

68
Los métodos de diagnóstico por especie son muy costosos, suele utilizarse un medio
más económico que da certero a candidiosis, pero no identifica la especie, este
medio es el el fungigrama el consiste en colocar la muestra en varios círculos sobre
una placa de Petri, cada circulo lleno con un colorante afín a una azúcar específica,
la cual es única de un género, como resultado se aprecia que si las levaduras están
presentes toman colores diferentes a los círculos de control.

3) Criptococosis
Micosis oportunista causada por una levadura encapsulada: Cryptococcus neoformans, de origen exógeno,
que afecta a hombres como a animales.

3.1) Características de la especie causal

 Levadura capsulada, compuesta de polisacáridos que le conceden mayor virulencia al hongo.


 Se conocen 3 variedades y 4 serotipos:
 Cryptococcus neoformans var. neoformans: Serotipo D y C
 Cryptococcus neoformans var. gatti: Serotipo B y C
 Cryptococcus neoformans var. grubii: Serotipo A.

Según su estado teleomorfo o perfecto, se clasifican dentro de los


Basidiomicetos:
 Cryptococcus neoformans var. neoformans: Filobasidiella
neoformans
 Cryptococcus neoformans var. gatti: Filobasidiella
bacillospora
 Cryptococcus neoformans var. grubii: Desconocida.

3.2) Ecología:

a. Cryptococcus neoformans var. neoformans y: Aislado de la naturaleza en casi todo el mundo, en


asociación con excrementos de aves (palomas).
b. Cryptococcus neoformans var. gatti: Naturaleza asociado con detritus, flores de árboles (eucalipto,
acacias, ficus y almendros). Se ha aislado de heces de koala en Australia.

69
3.3) Aspectos Epidemiológicos:

 Es una micosis cosmopolita. En Venezuela, representa la 3era micosis en pacientes VIH.


 Afecta a ambos sexos, todas las edades y razas.
 Poco frecuente en niños.
 Factor predisponentes: déficit de la inmunidad celular
 SIDA: 3-6% América, Europa; 35% en África.

Cryptococcus neoformans var. neoformans 90% inmunocomprometidos


var. grubii SIDA, Serotipo A.
Enfermedad sistémica: Meningitis, alta
mortalidad/ frecuentes recaídas
Cryptococcus neoformans var. gatti: Inmunocompetentes
Enfermedad localizada: Pulmón. Baja mortalidad,
enfermedad residual.

3.4) Mecanismos de transmisión:

 Inhalatoria: 90% de los casos. Atacan directamente al pulmón.


 Dependiendo de la inmunosupresión del paciente pueden llegar a: SNC (meningitis y
meningoencefalitis), piel y próstata.

3.5) Etiopatogenia:

El hombre adquiere la enfermedad por la inhalación de blastoconidias poco capsuladas presentes en el


ambiente. En el hospedero desarrolla una capsula de polisacáridos protectora.

I. Virulencia del Hongo:


 Capsula de polisacáridos: glucuronoxilmananos (xilosa, manosa, ácido glucurónico)
 Producción de melanina: enzima fenoloxidasa-compuestos fenólicos, la melanina protege al
hongo de la fagocitosis.
 Crecimiento a 37°C.
II. Huésped:
 Respuesta inmune: macrófagos y linfocitos (CD4 y CD8)
 Los antígenos de la capsula de la levadura suprimen la respuesta de los linfocitos T.

3.6) Manifestaciones Clinicas

1. Primoinfección pulmonar: asintomática, neumonía: en pacientes inmonocompetentes. Y diseminada


en inmunosuprimidos.
2. Diseminación hematógena: SNC (60%) meningitis y meningoencefalitis. Es un hongo neurotrópico.

Puede diseminarse y encontrarse lesiones en: piel, tracto genitourinario (próstata, riñón),
ósea/articulaciones, ganglios linfáticos, tracto gastrointestinal.

3.7) Diagnostico

a) Muestra: LCR, esputo, lavado broncoalveolar, orina, biopsias, sangre, medula ósea, exudado de ulceras
(piel), material purulento, secreción prostática.

70
b) Examen directo: Tinta china o Parker nigrosina. Coloraciones histológicas (HE, PAS, plata-
metenamina, mucicarmina de Meyer, Azul de Alcián, Grocott).

Al realizar una tinción con la tinta china, se observan blastoconidias


provistas de una pared bien definida y una capsula refringente, con o sin
gemación, redondas u ovaladas de 4-6µm de diámetro y hasta de 12-20 µm
dependiendo del tamaño de la capsula.

En los estudios histopatológicos, la intensidad de la respuesta


inflamatoria va a depender del órgano y de las características del
hospedero. Hay formación de granulomas con necrosis.

c)Cultivo: Se realiza en agar Sabouraud u otros medios de cultivo sin cicloheximida (actidiona), ya que
inhibe su crecimiento; hemocultivo. Se incuba a temperatua de 32 a 37°, mayor o igual a 40° inhibe su
crecimiento.

Las colonias son cremosas de color naranja. El C. neoformans crece en medios de cultivo con semillas
pulverizadas de Guizotia abyssinica (medio de Staib, o agar de semillas de niger o agar ácido cafeico),
donde adopta un color ocre. También se puede sembrar en un medio a base de semillas de girasol.

d) Inmunodiagnóstico: Se realiza mediante la técnica de aglutinación de partículas de latex (ECR), la cual


permite detectar antígenos polisacáridos capsulares en las muestras clínicas.

4) Zigomicosis
Micosis oportunista agresiva causada por hongos de clase Zygomycetes, que comprenden dos grupos del
orden Mucorales y Entomophtorales. Es de evolución rápida, mortal y el diagnostico por lo general es post-
morte. 72 horas luego de que el hongo está dentro del organismo hay muerte del paciente. Las hifas se
caracterizan por ser grandes y cenocíticas característica de los hongos inferiores.

Mucorales  Mucormicosis: Infección Pacientes inmunocomprometidos y evolución crónica.


Entomophtorales Entomoftoromicosis: Infección crónica en pacientes
inmunocompetentes.

4.1) Agente Etiológico

Agentes involucrados:
 Mucor
 Absidia
 Rhizopus

Características:
 Saprofitos de suelos ricos en nitrógeno, alimentos como pan y vegetales en descomposición y en
vendajes almacenados en ambientes húmedos.
 Patógenos: termotolerantes
 Pueden formar parte de la flora gastrointestinal y genitourinario.

71
4.2) Epidemiología:

 Cosmopolita
 Frecuente en inmunosuprimidos
 No tiene vínculos con ocupación ni transmisión persona a persona.
 Afecta a ambos sexos, rara vez en niños

Factores predisponentes:
 SIDA
 Diabetes mellitus. Leucemia.
 Quemaduras extensas. Traumatismos
 Trasplantes
 Administración de glucocorticoides
 Insuficiencia renal. Presencia de vendajes contaminados.

4.3) Etiopatogenia:

1. Hongo: Baja virulencia, termotolerantes


2. Huésped: Disminución de la fagocitosis

Mecanismo de transmisión:
 Inhalación
 Digestión
 Traumatismos

Una vez dentro del organismo, el hongo se desarrolla en tejidos profundos: invasión a vasos, perforan la
pared. Provocan Trombosis con necrosis; hay Diseminación hematógena. Las hifas gruesas dificultan la
fagocitosis. Esto es el resultado de una Enfermedad de evolución aguda generalmente mortal.

La patogenicidad se relaciona más con la susceptibilidad del huésped que con el potencial patogénico del
hongo.

4.4) Manifestaciones Clínicas

Las infecciones más frecuentes producidas por estos hongos, pueden ser clasificadas de acuerdo con su
ubicación anatómica en:

 Rinocerebral, pulmonar: VT: inhalatoria


 Gastrointestinal: VT: Oral
 Cutánea: VT: traumatismo de piel y mucosas.
 Diseminada.
 También pueden manifestarse en un órgano asilado como cerebro, riñón y corazón.

4.5) Diagnostico

a) Muestra: Según la localización de la lesión. Biopsias (se debe obtener material abundante y de buena
calidad), tejidos necróticos, secreciones, aspirado de senos nasales, esputos y lavados broncoalveolares.

b) Examen directo: Diagnóstico definitivo. KOH al 10% con o sin tinta, negro de clorazol E, calcoflúor,
coloraciones histológicas (PAS, HE, plata-metenamina, Gromori-Groccot).

72
Se observan hifas anchas, aseptadas o infrecuentemente
septadas, de diámetro variable, que se ramifican en ángulo de
90°. Son de paredes delgadas y flexibles; por lo que se doblan
y colapsan, dando la apariencia de falsos septos o de
ramificaciones en diferentes ángulos. INVASIVO.

En biopsias, se observa edema y necrosis tisular. El infiltrado


celular es escaso y está constituido principalmente por PMN.

c) Cultivo: Se realiza en agar Sabouraud sin cicloheximida


(ACTIDIONE) y se incuban a 37°C. el crecimiento es rápido
(12-48 horas), las colonias son filamentosas elevadas,
blanquecinas y cubren toda la superficie del medio de cultivo.
Se deben de realizar varios cultivos para cerciorar que sea el hongo parasitando y no por contaminación de
la placa.

d) Inmunodiagnóstico: No estandarizado.

5) Aspergilosis
Micosis de animales y seres humanos causadas por hongos oportunistas especies de mohos hialinos
septados del género Aspergillus.

5.1) Agente etiológico

En un 95% de los casos las especies causales son:


 A. fumigatus
 A. niger
 A. flavus
 De distribución universal se aíslan de climas de estaciones secas y húmedas alternadas.
 Saprofitos en suelos, vegetales en descomposición, cualquier tipo de materia orgánica, alimentos
enlatados abiertos, ropa vieja, recipientes con agua sin usar, reactivos químicos, paredes de
refrigeradores, sistemas de ventilación, cuartos de hospital, bolsas de diálisis, e incluso lentes de
contacto blandos.

5.2) Epidemiología

 Enfermedad cosmopolita y rara


 Afecta a personas sin distinción de raza, sexo, edad.
 Formas alérgicas a los campesinos y trabajadores de silos y molinos.

Factores predisponentes:
 Neutropenia
 Uso de antibióticos de amplio espectro, citotoxicos y glucocorticoides
 Leucemia
 Trasplantes de órganos (MO)
 SIDA. Poco frecuente (neutrófilos)
 Inmunosuprimidos: Formas diseminadas

73
5.3) Etiopatogenia:

I. Hongo:
 Termotolerancia. 37°
 Producción de enzimas proteolíticas
 Enzimas que inhiben la fagocitosis y la actividad del complemento
II. Huésped:
 Disminución de la fagocitosis.

5.4) Manifestaciones clínicas

1. Primaria:
*Alérgica-asma; *Aspergiloma-bola fúngica y *Neumónica: Invasiva
2. Secundaria (diseminada):
*SNC: abcesos cerebrales y meningitis
*Piel y otros órganos.

Se consideran también tres grupos de enfermedades,


basados en la asociación entre el hongo y el hospedero:
Aspergilosis por hipersensibilidad, colonización por
Aspergillus y Aspergilosis invasiva.

5.5) Diagnostico

a) Muestra: Esputo, secreciones y biopsias. Escamas,


detritus subungueal, material purulento y necrótico,
hemocultivos (raramente positivos)

b) Examen Directo: KOH al 10%-20%, se observan hifas hialinas septadas, con ramificaciones dicotómicas
y cabezas aspergilares. A veces se observan clamidosporas. En las muestras provenientes de otitis,
aspergiloma pulmonar y nasal se encuentran las cabezas aspergilares.

En las biopsias de Aspergilosis invasora, se observan hifas radiales. Se ven rodeadas de áreas
hemorrágicas e infiltrado inflamatorio constituido de PMN y grados variables de necrosis.

c) Cultivo: Agar Sabouraud. Lactrimel o Czapek. Es un hongo de crecimiento rápido, 3-4 dias, son de color
blanco, verde amarillo, café o rojizo y puede haber difusión del pigmento al medio. Son de aspecto
aterciopelado, granuloso, pulverulento. Las características dependerán de la especie de Aspergillus.

d) Inmunodiagnóstico:
 Detección de antígenos polisacáridos de la pared de Aspergillus spp (galactomanano) sobre todo en
pacientes alérgicos.
 Especificidad del 85%, sensibilidad de 40%
 Técnica de aglutinación de partículas de látex.
 IDD, inmunoelectroforesis, contrainmunoelectroforesis, ELISA, y fijación de complemento.

74
6) Neumocistosis
Micosis oportunista causada por un ascomiceto, Pneumocystis jirovecci (P. carinii), se presenta
exclusivamente en personas con un sistema inmunológico suprimido, causando neumonía. Las especies
causales tienen especificidad de
huésped:

 P. carinii: roedores
 P. muris
 P. equis
 P. suis

Anteriormente considerado un
protozoario, por su buena respuesta al
trimetropin-sulfametoxasol. Se ubicó dentro de los hongos gracias a los estudios moleculares que
verificaron en su código genético: 5S RNA y 18S Rrna. Además la pared celular y mitocondrias es igual a la
de los hongos.

6.1) Epidemiología

 Es cosmopolita
 Se encuentra en el hombre y en los animales
 Es una de las mayores causas de morbimortalidad de pacientes con SIDA
 El microorganismo tiene carácter oportunista. Hasta el 85% de los individuos, con SIDA, desarrolla
neumonía por Pneumocystis.
 Ataca principalmente a las personas con un sistema inmunosuprimido
 Formas severas: Pacientes con SIDA. La infección cursa con neumonitis bilateral con infiltrados
intersticiales difusos. La taquipnea con disnea progresiva, la tos seca y la cianosis son los síntomas
habituales.
 Mecanismo de transmisión: Inhalación de quistes.

6.2) Manifestaciones clínicas

1. Neumonía intersticial: Daño alveolar


75
2. Extrapulmonar: Pleura, linfáticos, bazo, hígado, medula ósea, corazón, ojos. Con menor frecuencia a
cerebro, páncreas, timo, tiroides, piel..

6.3) Diagnostico

a) Muestra: Esputo inducido, lavado broncoalveolar, biopsia abierta de pulmón, cepillado bronquial.

b) Examen Directo: Giemsa-Wright, azul de toluidina, Gomori-Grocott. Se observan trofozoítos


(ascosporas) y quistes (ascas).

El cuadro histológico típico en cortes teñidos con HE se caracteriza por un exudado intraalveolar eosinofilo,
espumoso, con aspecto de panal de abejas, lo que se considera diagnostico aun en ausencia de la
demostración de P. jirovecci, mediante coloraciones especiales.

c) Cultivo: No crece en medios de cultivo, razón por la cual se le consideraba un parasito. Sus
requerimientos nutricionales no son claros.

d) Complementarios:
 Inmunofluorescencia: Calcoflúor. Se colorea verde manzana al Mfluorescente.
 Herramientas moleculares: PCR, Ampliación de ADN.

76
Índice de Temas

Tema # 1 Introducción Al Estudio de la Micología Medica .............................................................................. 1


Samuel Reyes UNEFM ..................................................................................................................................... 1
1) La Micología Médica y sus Generalidades ................................................................................................ 1
1.1) Definición de Hongo: ........................................................................................................................... 1
1.2) Definición de Actinomiceto: ................................................................................................................ 1
1.3) Otras Definiciones Básicas: ................................................................................................................ 1
2) Características Generales de los Hongos .................................................................................................. 2
2.1) Clasificación de los Hongos según su nutrición y su forma de vida ................................................... 2
Saprofitos: ............................................................................................................................................... 2
Parásitos: ................................................................................................................................................ 2
Simbióticos: ............................................................................................................................................. 2
2.2) Clasificación de los Hongos según su Morfología ............................................................................... 3
3) Características Morfológicas de los Mohos ............................................................................................... 3
3.1) Talo ...................................................................................................................................................... 3
a) Las Hifas: ............................................................................................................................................ 4
b) Unión de Hifas (Micelio) ..................................................................................................................... 4
4.2) Forma de Reproducción....................................................................................................................... 5
4) Características Morfológicas de las Levaduras......................................................................................... 6
4.1) Talo ...................................................................................................................................................... 6
5.2) Forma de Reproducción....................................................................................................................... 6
5) Crecimiento In vitro de los Mohos y Levaduras ....................................................................................... 7
6) Características Diferenciales de Relevancia ............................................................................................. 9
7) La Taxonomía de los Hongos y Sus Generalidades ................................................................................ 10
8) Reproducción de Los Hongos ................................................................................................................... 13
8.1) Sexual o Telomorfo: ........................................................................................................................... 13
8.2) Asexual o Anamorfa: ......................................................................................................................... 13
a) Esporangiosporos: .......................................................................................................................... 13
b) Conidias: ........................................................................................................................................ 13
 Conidiogenesis Blastica: ............................................................................................................ 14
 Conidiogenesis Talica:................................................................................................................ 14
9) Enfermedades en las que los Hongos se ven Involucrados: .................................................................... 15
9.1) Alergias:............................................................................................................................................. 15

77
9.2) Micotoxicosis: .................................................................................................................................... 15
9.3) Micetismos: ........................................................................................................................................ 15
9.4) Micosis: .............................................................................................................................................. 15
10) Ecología de los Hongos .......................................................................................................................... 15
Tema # 2 Mecanismo de Defensa Frente a los hongos Patógenos ................................................................. 16
Samuel Reyes UNEFM ................................................................................................................................... 16
1) Las Micopatias ......................................................................................................................................... 16
2) Factores determinantes en el desarrollo de una infección fúngica. ....................................................... 16
2.1) Factores Ambientales ........................................................................................................................ 16
2.2) Factores propios del Hongo ............................................................................................................... 16
2.3) Factores del Huésped ........................................................................................................................ 17
2.3.1) Factores de Susceptibilidad ........................................................................................................ 17
2.3.2) Factores de Resistencia .............................................................................................................. 17
3) Inmunidad Natural o Inespecífica (Principios Básicos).......................................................................... 18
4) Inmunidad Específica (Principios Básicos). ............................................................................................ 18
4.1) Inmunidad Celular ............................................................................................................................ 19
a) Células colaboradoras (T Helpers o TH): ......................................................................................... 20
b) Células citotóxicas T (CT):................................................................................................................ 20
c) Células T supresoras (TS): ................................................................................................................ 20
d) Células de memoria: ......................................................................................................................... 20
e) Las células NK .................................................................................................................................. 21
4.2) Inmunidad Humoral ......................................................................................................................... 21
Las Células B (Células de Memoria) .................................................................................................... 21
5) Respuesta Inmunitaria en una Infección Fúngica .................................................................................. 21
5.1) Al Inicio de la Infección ..................................................................................................................... 22
5.2) En el desarrollo de la infección ......................................................................................................... 22
6) Inmunodiagnostico de las Micosis ........................................................................................................... 22
6.1) Inmunidad Celular ............................................................................................................................ 22
Intradermorreacción (IDR) ................................................................................................................... 23
Candidina .......................................................................................................................................... 24
Esporotriquina .................................................................................................................................. 24
Histoplasmina: .................................................................................................................................. 24
Paracoccidioidina: ............................................................................................................................. 24
Coccidioidina: .................................................................................................................................... 24
78
6.2) Inmunidad Humoral ......................................................................................................................... 24
La Inmunodifusion Doble ..................................................................................................................... 25
Descripción: ....................................................................................................................................... 25
Procedimiento de la IDD: .................................................................................................................. 26
Lectura e interpretación de resultados: ............................................................................................ 30
Correlación E Interpretación De La IDR E IDD En El Inmunodiagnóstico Micológico. ................. 30
Tema # 3 Micosis Generalidades y Micosis Superficiales más Comunes ...................................................... 32
Samuel Reyes UNEFM ................................................................................................................................... 32
1) Clasificación de las Micosis ..................................................................................................................... 32
1.1) Micosis Superficiales ......................................................................................................................... 32
1.1.1) Dermatomicosis/queratomicosis: ................................................................................................ 32
1.1.2) Pilonodosis: ................................................................................................................................. 32
1.2) Micosis Cutáneas: ............................................................................................................................. 32
1.3) Micosis Profundas ............................................................................................................................. 32
2) Dermatofitosis Tineas o Tiñas................................................................................................................. 33
2.1) Agente Causal ................................................................................................................................... 33
2.2) Patogenia ........................................................................................................................................... 34
2.2.1) Tinea capitis:............................................................................................................................... 34
Etiología ............................................................................................................................................ 34
Formas clínicas ................................................................................................................................. 34
2.2.2 Tinea faciei ................................................................................................................................... 35
Etiología ............................................................................................................................................ 35
2.2.3 Tinea corporis .............................................................................................................................. 35
Etiología ............................................................................................................................................ 35
2.2.4 Tinea cruris: ................................................................................................................................. 36
Etiología ............................................................................................................................................ 36
2.2.5 Tinea pedís: .................................................................................................................................. 36
Etiologia ............................................................................................................................................ 36
2.2.6 Tinea ungium (Onicomicosis): ..................................................................................................... 36
Etiología ............................................................................................................................................ 37
Formas clínicas: ................................................................................................................................ 37
2.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 37
2.4) Prevencion y Control ......................................................................................................................... 40
3) Candidiasis .............................................................................................................................................. 40
79
3.1) Agente Causal ................................................................................................................................... 40
Factores que favorecen la diferenciación de las especies del género Cándida .................................... 40
3.2) Patogenia ........................................................................................................................................... 40
3.2.1) Candidiasis cutánea: .................................................................................................................. 41
Etiología ............................................................................................................................................ 41
3.2.2) Candidiasis mucosa: ................................................................................................................... 42
3.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 42
4) Pitiriasis versicolor .................................................................................................................................. 45
4.1) Agente Causal ................................................................................................................................... 45
La Malassezia es asociada a las siguientes patologías: ....................................................................... 45
Flora normal: ........................................................................................................................................ 45
4.2) Patogenia ........................................................................................................................................... 45
4.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 46
5) Pilonodosis ............................................................................................................................................... 47
5.1) Piedra negra ...................................................................................................................................... 47
5.2) Piedra blanca..................................................................................................................................... 47
6) Tinea nigra............................................................................................................................................... 48
Tema # 4 Micosis Subcutáneas ....................................................................................................................... 49
Samuel Reyes UNEFM ................................................................................................................................... 49
1) Generalidades .......................................................................................................................................... 49
2) Cromoblastomicosis ................................................................................................................................. 49
2.1) Etiología ............................................................................................................................................ 49
2.2) Epidemiologia .................................................................................................................................... 49
2.3) Patogenia ........................................................................................................................................... 50
2.4) Diagnostico ........................................................................................................................................ 51
3) Esporotricosis .......................................................................................................................................... 51
3.1) Etiología ............................................................................................................................................ 51
3.2) Epidemiologia .................................................................................................................................... 51
Hábitat y fuente de infección................................................................................................................ 52
3.3) Patología ............................................................................................................................................ 52
3.4) Diagnostico ........................................................................................................................................ 52
4) Micetoma.................................................................................................................................................. 53
4.1) Etiología ............................................................................................................................................ 53
4.2) Epidemiologia .................................................................................................................................... 53
80
Habitat y fuente de infeccion ................................................................................................................... 53
4.3) Patología ............................................................................................................................................ 54
4.4) Diagnostico ........................................................................................................................................ 54
5) Lacaziosis (Lombomicosis) ...................................................................................................................... 54
5.1) Etiología ............................................................................................................................................ 54
5.2) Epidemiologia .................................................................................................................................... 55
5.3) Patogenia ........................................................................................................................................... 55
5.5) Diagnostico ........................................................................................................................................ 55
Tema # 5 Micosis Sistemicas .......................................................................................................................... 57
Samuel Reyes UNEFM ................................................................................................................................... 57
1) Generalidades .......................................................................................................................................... 57
2) Micosis Sistémicas ................................................................................................................................... 57
3) Fisiopatogenia general. ........................................................................................................................... 58
4) Histoplasmosis ......................................................................................................................................... 58
4.1) Etiología ............................................................................................................................................ 58
4.2) Epidemiologia .................................................................................................................................... 58
4.3) Patogenia ........................................................................................................................................... 59
4.4) Diagnostico: ....................................................................................................................................... 60
5) Paracoccidioidomicosis ............................................................................................................................ 61
5.1) Epidemiologia. ................................................................................................................................... 61
5.2) Patogenia ........................................................................................................................................... 61
5.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 63
6) Coccidiodomicosis .................................................................................................................................... 63
6.1) Epidemiologia .................................................................................................................................... 63
Presente en toda américa, en Venezuela el estado con más casos es Falcón con 38,1%. ....................... 63
6.2) Patogenia ........................................................................................................................................... 64
6.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 64
Tema #6 Micosis Oportunistas ....................................................................................................................... 65
Alejandra Alvarado. UNEFM Medicina Semestre III. ................................................................................... 65
1) Consideraciones Generales...................................................................................................................... 65
1ª) Factores influyentes para el establecimiento de una micosis oportunista ........................................ 65
2) Candidosis................................................................................................................................................ 65
2.1) Agente Etiológico............................................................................................................................... 65
2.2) Hábitat .............................................................................................................................................. 66
81
2.3) Aspectos Epidemiológicos ................................................................................................................. 66
2.4) Etiopatogenia .................................................................................................................................... 67
2.5) Manifestaciones Clínicas .................................................................................................................. 67
2.6) Diagnostico ........................................................................................................................................ 67
3) Criptococosis ............................................................................................................................................ 69
3.1) Características de la especie causal .................................................................................................. 69
3.2) Ecología: ............................................................................................................................................ 69
3.3) Aspectos Epidemiológicos:................................................................................................................. 70
3.4) Mecanismos de transmisión: ............................................................................................................. 70
3.5) Etiopatogenia: ................................................................................................................................... 70
3.6) Manifestaciones Clinicas .................................................................................................................. 70
3.7) Diagnostico ........................................................................................................................................ 70
4) Zigomicosis ............................................................................................................................................... 71
4.1) Agente Etiológico............................................................................................................................... 71
4.2) Epidemiología: ................................................................................................................................... 72
4.3) Etiopatogenia: ................................................................................................................................... 72
4.4) Manifestaciones Clínicas .................................................................................................................. 72
4.5) Diagnostico ........................................................................................................................................ 72
5) Aspergilosis .............................................................................................................................................. 73
5.1) Agente etiológico ............................................................................................................................... 73
5.2) Epidemiología .................................................................................................................................... 73
5.3) Etiopatogenia: ................................................................................................................................... 74
5.4) Manifestaciones clínicas ................................................................................................................... 74
5.5) Diagnostico ........................................................................................................................................ 74
6) Neumocistosis .......................................................................................................................................... 75
6.1) Epidemiología .................................................................................................................................... 75
6.2) Manifestaciones clínicas ................................................................................................................... 75
6.3) Diagnostico ........................................................................................................................................ 76
Índice de Temas............................................................................................................................................... 77

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