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CATEDRA DE FARMACOLOGIA
BASICA
TEMA: UNIDAD II
CAP 5, 6, 7 y 8
ALUMNOS:
VANESSA JOHANNA MORILLO VÁSQUEZ
KEVIN ALEXANDER GRANDA ANDRADE
ANDRES EDISON CARRION CAPA
ANTONIO SANCHEZ
ANDY JOEL TROYA
GUADALUPE JIMENEZ BENALCAZAR
ADELA STEFANY MORALES
NIVEL/PARALELO
QUINTO “A”
DOCENTE:
DR. FRECHER
PERIODO:
Ciclo celular
El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de la célula
y la división en dos células hijas. Las etapas son: G1 – S - G2 y M.
Apoptosis
La apoptosis es una vía de destrucción o muerte celular programada o provocada por el
mismo organismo, con el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, puede ser de naturaleza
fisiológica y está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La
apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la
destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer,
consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada.
Ciclo celular y cáncer
Se cree que muchos tumores son el resultado de una multitud de pasos, de los que una
alteración mutagénica no reparada del ADN podría ser el primero. Las alteraciones
resultantes hacen que las células inicien un proceso de proliferación descontrolada e invadan
tejidos normales. El desarrollo de un tumor maligno requiere de muchas transformaciones
genéticas. La alteración genética progresa, reduciendo cada vez más la capacidad de
respuesta de las células al mecanismo normal regulador del ciclo.
Fármacos Antineoplásicos
Los antineoplásicos son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferación de
células tumorales malignas. Estas sustancias pueden ser de origen natural, sintético o
semisintético. Según el mecanismo de acción se clasifican básicamente de dos tipos, aquellos
que actúan contra la célula tumoral en un determinado ciclo de la división celular
denominados ciclo-específicos y aquellos ciclo-inespecíficos que afectan a la célula durante
todo su ciclo de desarrollo.
Muchos de los antineoplásicos son profármacos, es decir, se administra un medicamento que
es menos tóxico, o tiene mejores características farmacodinámicas, y una vez en el organismo
se convierte en otro fármaco más eficaz, seguro y selectivo frente a su diana terapéutica.
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Bendamustina
Melfalan.
Tiotepa.
Carmustina.
4. Antibióticos antitumorales
Doxorubicina
Epirubicina
Bleomicina
Mitomicina
Mitoxantrona.
5. Inhibidores de las topoisomerasas: Son enzimas que controlan las estructuras del
ADN en la replicación.
Irinotecan
Etoposido
Teniposido
En general, los citostáticos son más tóxicos para las células tumorales que para las normales,
por ser más activos sobre células en fase de reproducción. Una de las principales
características de los tumores malignos es su continua división celular sin fases de reposo, lo
que los hace muy sensibles a los citostáticos. Sin embargo, algunas células normales, como
las de la médula ósea, las de la mucosa del aparato digestivo o las células de los folículos
pilosos se dividen también con relativa rapidez por lo que son más sensibles a los citostáticos.
La mayoría se administran por vía intravenosa y debido a que son muy tóxicos es necesario
ajustar la dosis con la mayor precisión posible. Se ajusta por la superficie corporal que deriva
del peso y talla. Se administran normalmente en ciclos con períodos de descanso. Con estos
periodos de descanso se intenta que las células normales, por ejemplo, las de la médula ósea,
se recuperen del efecto tóxico del citostático mientras que las tumorales se recuperan en
menor cuantía. De esta forma y repitiendo los ciclos se pretende reducir progresivamente el
número de células tumorales hasta conseguir su erradicación completamente mientras que
las células normales se mantienen al recuperarse después de cada ciclo.
El impulso nervioso que se origina en el soma de una neurona camina a través del axón y al
llegar al extremo terminal. Puede ponerse en relación con otra neurona a través de un
espacio virtual que se llama sinapsis
Los medicamentos de prescripción son aquellas medicinas que los doctores recetan a las
personas para tratar las enfermedades. Algunos medicamentos de prescripción afectan el
cerebro, especialmente aquellos usados para tratar el dolor o los trastornos mentales como
la ansiedad o el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH o también
conocido como ADHD, por sus siglas en inglés).
Los médicos deciden la cantidad de medicamento que deben recetar basándose en la edad,
el peso y la historia médica de cada persona. Al recetar así los medicamentos, los doctores
pueden controlar que sean usados correctamente y sin peligro. El abuso de los
medicamentos de prescripción ocurre cuando se toman sin que el doctor los haya recetado o
si se toman de una manera o en una cantidad diferente a como fueron recetados. El abuso
de los medicamentos de prescripción puede tener efectos graves y nocivos para la salud,
incluyendo la intoxicación o el envenenamiento, e incluso la muerte.
Los analgésicos de prescripción son drogas poderosas que se usan para aliviar el dolor.
Estos medicamentos son útiles para las personas que tienen dolores severos por heridas,
cáncer u otras enfermedades.
Los analgésicos de prescripción se adhieren a sitios específicos en las células del cerebro
llamados receptores de opioides, que ayudan a procesar en el cerebro los mensajes
relacionados con el dolor. Con el uso adecuado de los analgésicos de prescripción, se
pueden cambiar los mensajes de dolor enviados al cerebro y la persona ya no los percibe
como dolorosos. Los pacientes que necesitan usar analgésicos de prescripción por largos
periodos de tiempo pueden desarrollar una “dependencia física” a estos medicamentos. Esto
no es lo mismo que la adicción. La dependencia física ocurre porque el cuerpo se adapta al
medicamento y, cuando la persona deja de usarlo repentinamente, puede pasar por los
síntomas del síndrome de abstinencia. Por eso, estos medicamentos deben ser
cuidadosamente supervisados y sólo se deben tomar o dejar de tomar cuando el médico lo
indique.
Los medicamentos de prescripción para tratar los trastornos del sueño o los problemas para
dormir aumentan los niveles de un neurotransmisor llamado ácido gamma-aminobutírico
(conocido como GABA, por sus siglas en inglés). El GABA envía mensajes que hacen que
las funciones del cuerpo se vuelvan más lentas, haciendo que a la persona le dé sueño.
Los medicamentos de prescripción para tratar los trastornos del sueño pueden tener efectos
secundarios como dolores de cabeza, dolores
musculares, dificultad para concentrarse, mareos y sueño durante el día. Nunca se debe
mezclar este tipo de medicamento de prescripción con otros medicamentos o drogas que
pueden dar sueño, como los medicamentos para el resfrío que se venden sin receta, las
bebidas alcohólicas y otros analgésicos. Si estos medicamentos se combinan, pueden
reducir la frecuencia cardiaca y la respiración, lo que puede causar la muerte.
Los doctores pueden recetar medicamentos para ayudar a tratar los trastornos de la
ansiedad. Algunos de estos medicamentos, comúnmente llamados ansiolíticos, también
afectan al neurotransmisor GABA.
Si una persona toma medicamentos para la ansiedad por mucho tiempo y de repente los
deja de tomar, puede experimentar los síntomas del síndrome de abstinencia, entre ellos,
ansiedad, tembladera, dolores de cabeza, mareos y, en casos extremos, convulsiones. El uso
indebido de los medicamentos de prescripción para la ansiedad puede resultar en la
adicción o en una sobredosis.
Los estimulantes de prescripción hacen que las neuronas liberen dos neurotransmisores: la
dopamina y la norepinefrina. La dopamina lleva al cerebro los mensajes relacionados con la
sensación de sentirse bien o de placer, mientras que la norepinefrina es la sustancia química
en el cerebro que ayuda a que las personas puedan prestar atención y concentrarse.
Los médicos a menudo recetan estimulantes a las personas que tienen el trastorno de déficit
de atención con hiperactividad (ADHD). Muchos científicos creen que en las personas con
ADHD, el sistema de dopamina funciona un poco diferente que en las demás personas. Los
estimulantes de prescripción pueden hacer que la función de la dopamina en el cerebro
regrese a la normalidad, ayudando a las personas con ADHD a concentrarse mejor y prestar
más atención.
Cuando se usan indebidamente, los estimulantes pueden causar adicción y ser peligrosos.
De hecho, el abuso de los estimulantes puede causar dolor en el pecho o en la barriga y
sentimientos de miedo o ira. También puede causar convulsiones y latidos irregulares del
corazón que pueden resultar en la muerte.
FARMACOGENOMICA
Es cierto que algunos determinantes ambientales como alcohol, dieta, enfermedad y tabaco
pueden modificar el efecto de los fármacos, pero muchas variaciones individuales en la
respuesta, sólo están controladas genéticamente, tal como lo han probado investigaciones
audaces realizadas en gemelos mono y dizigoticos. Estas respuestas alteradas suelen
deberse mutaciones del ADN que se transmiten genéticamente, mutaciones que ocasionan
cambios estructurales en las proteínas encargadas de controlar los procesos
farmacocinéticos de las drogas: absorción, distribución, metabolismo y eliminación o bien
procesos fármacodinámicos Cómo es la interacción con receptores, participación de
mensajeros celulares, transportadores de membrana, conformación de canales iónicos, etc.
Toda vez que mutaciones y polimorfismos se trasladan por la herencia, ella puede ser
poligénica cuando el carácter mutado depende de tres o más tipos de genes o monogenica si
ocurre por un gen determinado. A su vez, el polimorfismo genético (causante de alto
porcentaje de reacciones adversas) es la existencia simultánea en una población de dos o
más alelos en un gen específico, a condición de que existan en la población normal con una
frecuencia no menor al 1%; Este polimorfismo genético es el responsable de buena parte de
reacciones adversas de las drogas, sea por modificaciones genéticas o dinámicas en el
comportamiento medicamentoso.
Con la codificación del genoma humano y aún antes, se logró identificar, no sólo el gen
sino el locus cromosómico y hasta SNPs los que producen cambios farmacogeneticos,
causantes a su vez, de cambios en la producción enzimática; de este modo es posible
predecir y prevenir o corregir una reacción adversa. Desgraciadamente este método es muy
costoso no de fácil disponibilidad, o bien, el riesgo es pequeño y el Marqués de
aplicaciones de fármaco es amplio.
Son dos:
b) Mecanismos poligénica
Estudios farmacogenomicos:
Las diferencias que se observan frente a la acción de algunas drogas una vez que se
descartan los factores ambientales ha sido posible conocerlas por lo menos parcialmente
mediante estudios realizados en gemelos idénticos y en gemelos fraternos.
Este es el grupo de mayor importancia para degradar en el hígado la mayor parte de ese no
bióticos se han descrito 52 y más agrupadas en distintas familias y varias de ellas presentan
polimorfismo que parecen ser causa de variedad de reacciones adversas, producidas por
fármacos.
Los sujetos afectados por la mutación de CYP2C19 son metabolizadores lentos con
transmisión autosómica recesiva, por ello se prevé en ellos mayor incidencia de reacciones
adversas.
POLIMORFISMO EN EL METABOLISMO
Otra isozima de este grupo es la CYP2C9 responsable del metabolismo entre otras
sustancias de: AINE, tolbutamida, fenitoína, fluvastatina, marihuana, losartán y sobre todo
warfarina. Las mutaciones en la estructura de la proteína que guardan relación con
variaciones en el metabolismo de esta droga se traduce en un reducido metabolismo del
anticoagulante con el riesgo potencial de hemorragia.
-Polimorfismo en los canales iónicos: A partir del trastorno registrado con la terfenadina
(droga antihistamínica) que induce arritmias debidas a prolongación de intervalo QT, se
encontraron unos fármacos con idéntica reacción adversa: tioridazina, cotrimoxazoll,
cisaprida, claritromicina. Se encontró un polimorfismo a nucleótido simple en el gen que
codifica un tipo específico de ionoforo de K, que se repetía en el 1,6% de la población.
Fenitoína: los sujetos que presentan toxicidad clínica a la Fenitoína lo son, por
defecto en la p-hidroxilación de la droga y este es un rasgo que se transmite por
herencia.
Una explicación comprensible sobre este factor se encuentra en la acción de drogas sobre
microorganismos y la acción de las denominados inductores enzimáticos la droga que actúa
como inductor enzimático es capaz de inscribir a un represor hipotético el cual estaría
impidiendo el de DNA dirija la síntesis de determinadas proteínas, inhibiendo el represor se
quita el freno existente sobre el DNA.
Lo que viene en estos casos es lo siguiente las drogas anticancerígenas impedirán que las
células sintetice proteínas actuando como un metabolito anormal (antimetabolito) al
volverse resistente la celula será porque aprendio a discernir entre el metabolito anormal
(droga) y el verdadedo metabolito
Se cree que la base molecular para la falla en este mecanismo Oxidativo es una expresión
imperfecta de la proteína citocromo P 450, la misma que se hereda con carácter recesivo
autosómico.
La aspirina es una droga de uso común, se inactiva parcialmente por hidrólisis de modo que
es factible medir en el plasma la actividad esterasica de las enzimas y preveer quienes
podrían presentar mayores efectos indeseables; así se procedió, encontrando que los
habitantes de ghana tenían mayor concentración de la enzima en relación a los ciudadanos
del reino unido; esto es, los que tienen mayor probabilidad de presentar reacciones a la
aspirina.
Las drogas cuya eliminación está controlada por procesos enzimáticos tendrán un
claramente disminución cuando la actividad de la enzima específica está reducida; esta
disminución en la eliminación se traducirá en la necesidad de dosis más baja para esta
población. Este es el caso de diazepán que usa la mefenitoína hidroxilasa como una de sus
vías metabólicas, esta enzima muestra actividad disminuida entre chinos y japoneses.
También en este campo se trata de un polimorfismo genéticos heredado igualmente con
carácter recesivo autosómico y cuya base molecular se extiende a una isozima mutante de
citocromo P450
TERAPIA GENÉTICA
INTRODUCCIÓN
Los avances y descubrimientos han tenido y tendrán un efecto muy importante en todas las
especialidades médicas. Con la de codificación completa del genoma humano se espera que
existan enormes cambios en el manejo y enfoque de la enfermedad
Algunos criterios han sido propuestos para identifica el tipo de desórdenes que podrían ser
susceptibles de tratamiento por medio de la terapia genética
Una definición más completa de la terapia génica es: tratamiento de enfermedades mediante
la transferencia de material genético a células humanas
Ex vivo: cuando la corrección del defecto genético se realiza en el laboratorio con las células
extraídas del paciente, estas son posteriormente reintegradas dentro del organismo
In situ: cuando la modificación genética de las células del paciente se realiza introduciendo
el material genético directamente en el propio órgano defectuoso del individuo
Con fines terapéuticos se han aprovechado las propiedades innatas de una variedad del
microorganismo para la transferencia de genes. Entre estos están los virus cuya evolución los
han capacitado para que puedan introducir su material genético en células que ellos
identifican e incluso pueden integrarse al genoma del huésped
Estas técnicas fueron desarrolladas durante los años 80 con virus ADN y ARN, inicialmente
se buscó la forma de remover genes deletéreos virales para remplazar por genes
potencialmente terapéuticos
El primer uso de un vector retroviral en terapia génica somática en humanos que fue
aprobado, tomo lugar en el centro clínico del National Institut of Health (NIH), el 22 de mayo
de 1989, en Bethesda
Actualmente los vectores más utilizados son os retrovirus, adenovirus, virus adenoasociados
y herpes virus simple
VECTORES RETROVIRALES
El primer vector viral desarrollado por fines de terapia genética fue a partir del virus murino
Moloney. Utilizando técnicas de ADN recombinante fueron remplazados los genes virales
gag,pol, env por genes de interés terapéutico mientras que se conservan los elementos
reguladores LTR que funcionan como señales de integración y como promotores de
transcripción
Estos vectores son producidos en grandes cantidades por esta línea celular, luego de lo cual
son purificadas e inyectadas directamente en los pacientes o son puestos en contacto con
células previamente obtenidas del paciente y cultivadas
Los vectores retrovirales entran en las células blancas y reproducen ADN a partir de su ARN
gracias a la transcripción reserva, luego de esto del ADN se integra el genoma huésped. De
esta manera el gen insertado puede transcribir la proteína deseada
Entre las ventajas esta su producción en grandes cantidades no tiene efectos deletéreos en la
función y la viabilidad de la célula; y a alta eficacia de transferir del gen en varios tipos
celulares
Las desventajas de este vector son el limitado tamaño del material genético a que puede
llevar (7 a 8 Kb), solo pueden trabajar por células que se encuentran en división
Vectores adenovirales
Son virus ADN de doble cadena, lineales, de aproximadamente 36 Kb; están constituidos de
una capside icosaedrica en la que sus vértices constan de estructuras parecidas a barras que
interaccionan con receptores celular. Es un derivado del adenovirus tipo 5 humano y no ha
sido asociado a patologías cancerosas.
Son un grupo de virus pertenecientes a la familia parvoviridae, constan de una cadena simple
de ADN, de 4681 bases, y son virus no patógenos.
Son considerados como virus dependientes porque solo son capaces de replicarse en las
células en presencia de virus ayudadores como adenovirus o herpesvirus, que proveen los
factores esenciales para su replicación. En ausencia de estos ayudadores el genoma AAV se
integración preferencia en un sitio especifico del cromosoma 19, en el brazo corto llamado
AAVS1. Se ha observado que esta especificad se va perdiendo a medida que los virus son
recombinante.
Ente las ventajas tenemos que no están relacionados con patologías humanas, tiene la
habilidad de establecerse en el genoma huésped e infectar a células en división o no y el 95%
de su genoma puede ser removido para insertar genes.
Entre las desventajas está el pequeño tamaño del genoma viral, corta expresión debido a que
el vector usualmente no se une establemente al genoma del huésped y la dificultad para
producirlos a gran escala. Sin embargo, esta última dificultad ha sido minimizada por la
utilización de plásmidos recombinantes que pueden ser amplificados en cultivos bacterianos.
El virus herpes simple tipo 1 pertenece a la subfamilia de los tipo-E de los herpes virus. Posee
un genoma de 153 Kb que se replica como episoma en el núcleo. Posee doble cadena de ADN
y es un virus neurotrópico. Puede ser captado por los terminales nerviosos y llevados por
medio de un transporte retrogrado rápido, además que puede ser pasado entre neuronas de
manera transinaptica.
El hecho de no afectar fisiología neuronal en estado de latencia ha hecho que este sea el
vector ideal para transferencia génica hacia neuronas. Poseen una relativamente grande
capacidad pero carecen de capacidad insercional por lo cual la expresión de largo tiempo no
es posible.
En su mayoría son métodos físicos, pueden ser usados en humanos y animales pero su
eficacia en la mayoría de los casos no es muy satisfactoria
Una de las primeras aplicación en humanos fue realizado utilizando el fosfato de calcio para
la transferencia de genes terapéuticos a dos pacientes que padecían de talasemia; se trató de
introducir el gen de la betaglobina en células de la medula ósea
a. Fosfato de calcio
b. Microinyeccion
c. Electroporacion
d. Liposomas
e. ADN plasmidico desnudo
f. Inyecciones balísticas de ADN
g. Transferencia por ondas de choque
a. FOSFATO DE CALCIO
Se basa en precipitaciones de ADN plasmidico, que interacciona con iones de calcio, luego
a la solución con cloruro de calcio se le agrega una sustancia “buffer” de fosfato.
Aproximadamente a los 20 min se forma un pequeño precipitado el mismo que se añade
directamente a las células en cultivo
Solo se logra expresar al gen en un 10%
Los precipitados de ADN entran a la célula por endocitosis. In vivo esta técnica tiene escasos
resultados
b. MICROINYECCION
El material genético se introduce utilizando una pipeta de vidrio dirigida hacia el núcleo
celular, visualizando el proceso en un microscopio de luz. Por lo tanto se consigue que el
ADN o ARN se libere directamente en el núcleo de la célula evitando así que sea degradado
en el citoplasma o por los lisosomas
c. ELECTROPORACION
Para realizar esta técnica se necesita contar con una suspensión de ADN y células. Esta
mezcla es colocada entre dos electrodos y posteriormente se aplica alto voltaje enviado en
impulsos eléctricos, los que provocan la formación de poros en la membrana celular y a través
de estos últimos penetrara el ADN en suspensión
Entre los factores que modifican la eficacia de esta técnica tenemos la naturaleza del impulso
electrónico, la carga iónica de sustancia buffer, el espacio existente entre los electrodos y pos
supuesto la naturaleza de la célula
d. LIPOSOMAS
Los catiónicos son lípidos cargados positivamente de co-lipidos que en la mayoría de los
casos son requeridos como estabilizadores, por los que son llamados también “ayudadores”
estos lípidos interactúan con ADN cargados negativamente con el que forman un complejo
estable
La lipofectina interactuar espontáneamente con el ADN, y se la ha utilizados para la
liberación de ADN lineal, ADN plasmidico y ARN
Este tipo de liposomas son más eficaces in vivo en comparación con los liposomas catiónicos
Se ha encontrado que existe una mejor respuesta al musculo estriado, probablemente debido
a su bajo contenido de nucleasas. También se ha observado la expresión de genes
transfectados mediante esta técnica en otros tejidos como: piel, timo y musculo cardiaco
A través de ondas de choque generadas por un litotriptor, las células eucariotas demuestran
aumento temporal de la permeabilidad de la membrana
NUEVAS TÉCNICAS
Vectores mitocondriales
Las mitocondrias son los únicos organelos citoplasmáticos que poseen ADN.
Existen patologías hereditarias que son un blanco potencial de esta nueva técnica en terapia
genética, entre las que tenemos a la encefalopatía mitocondrial, atrofia óptica de Leber
acidosis láctea y otras; pero además existen patologías que se expresan fenotípicamente en
la edad adulta como producto de mutacio9nes causadas por estrés oxidativo y
envejecimiento, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
Debido a que las bases moleculares de las enfermedades pueden variar por lo que su
aplicación se hará dependiendo del tipo de enfermedad a tratarse.
Entre los ejemplos de enfermedades susceptibles a tratamiento con esta estrategia podríamos
citar: Distrofia muscular de Duchenne, fibrosis quística, hipercolesterolemia familiar.
Este tipo de estrategia está diseñada básicamente para el tratamiento genérico del cáncer. Los
genes son trasferidos a las células cancerosas para ocasionar en ellas su destrucción, esta
destrucción puede ser alcanzada de un amanera directa o de una manera indirecta.
La destrucción celular directa puede sobrevenir por insertar un gen que codifique una toxina;
conduzca a la apoptosis (gen suicida) o puede codificar una enzima que metabolice una
prodroga.
CORRECCIÓN DE MUTACIONES:
Si una mutación produce a nivel molecular un efecto dominante negativo, el transferir un gen
normal no ayudaría a resolver el problema. En esos casos lo que se de4be hacer es corregir o
bloquear la mutación existente. Para cumplir este objetivo las técnicas de recombinación
homóloga permiten un recambio génico y/o una rectificación del gen alterado también
pueden ser utilizados para alcanzar este objetivo el uso de ribozimas para destruir el mARN,
o la terapia anti sentido para bloquear la traducción.
En algunos casos se transfieren genes que van a producir el aparecimiento de una función
que dicha célula no la tenía o la tenía en escasa proporción, como es el caso del gen VEGF
(Vascular Endotelial Growth Factor) en las células miocárdicas isquémicas para inducir
angiogénesis o la abolición de la misma angiogénesis en células tumorales.
Desde esta perspectiva se podría subdividir a las enfermedades sobre las que se podía actuar
con terapia génica en cuatro grandes grupos:
Hereditarias
Neoplásicas
Infecciosas
Multifactoriales
Enfermedades Hereditarias
Las enfermedades de herencia mendeliana fueron las primeras en ser tratadas por medio de
terapia génica. La estrategia de terapia de restitución es la ideal para las enfermedades de tipo
recesivas, en la que ninguno de los dos alelos se encuentra funcionante. Esa es la razón por
la que con la introducción de una sola copia del gen normal sea suficiente para recuperar la
actividad celular normal. Ej: fibrosis quística, distrofia musculare de Duchenme.
Las enfermedades de tipo dominante presentan mayor problema, ya que en muchos casos el
problema es por ausencia del producto génico normal, sino por la producción de una proteína
anómala. La estrategia para tratar estos casos seria en base a recombinación génica o bloqueo.
Enfermedades Neoplásicas
Los protocolos experimentales de terapia génica contra el cáncer en la actualidad son los mas
numerosos.
La progresiva comprensión de las bases biomoleculares del cáncer han hecho que vallan
descubriéndose nuevos posibles blancos moleculares directos o indirectos en los tejidos
cancerosos. Las estrategias de destrucción celular son la mayormente aplicada para estos
casos.
Enfermedades infecciosas
La terapia génica está siendo estudiada actualmente como una alternativa para el manejo de
enfermedades infecciosas que no pueden ser resueltas en bases a tratamientos
convencionales. Básicamente se fundamenta a la introducción de material nucleico que sea
capaz de bloquear o inhibirla función o expresión de genes de la gente infeccioso, de esta
forma bloquearíamos o limitaríamos la infección.
Para lograr estos las estrategias utilizadas son principalmente las terapias antisentido, basada
en bloquear los ARNm de los genes del elemento patógeno y el uso de ribozimas. Estas
últimas son moléculas de ARN que tienen actividad catalítica cuya función se basa en su
capacidad de hibridizar una secuencia complementaria para posteriormente inactivarla
rompiendo los enlaces fosfodiéster existentes.
Las enfermedades infecciosas sobre las que más se investiga en la actualidad son las virales
con énfasis muy especial en tratamiento de virus de la inmunodeficiencia humana VIH,
donde existen experiencias bastante prometedoras.
Enfermedades Multifactoriales
Las enfermedades multifactoriales que son las que más afectan a la humanidad también
aparecen como blancos susceptibles de tratamiento en base a la terapia genética. Mientras
más se va conociendo la patogénesis molecular de las mismas, nuevas opciones de
tratamiento van a su vez emergiendo. Ejemplo es la terapia con factores angiogénicos en los
sitios aledaños a un infarto de miocardio o la introducción de un gen modificado del receptor
de la interleucina 1 en las células sinoviales para el tratamiento de la artritis reumatoidea.
REFERENCIAS