You are on page 1of 12

Penelitian Tentang Penyakit Trofoblastic Dalam

15 Tahun Terakhir Yang Terdiri Dari Skor,
Standarisasi Dan Penatalaksanaan

Abstrak
Penelitian yang signifikan dalam pengobatan dan pemahaman tentang pertumbuhan mola
hidatidosa telah terjadi dalam 15 tahun terakhir. Penyakit ini hampir selalu bisa disembuhkan,
dan pasien yang sulit disembuhkan juga memiliki banyak pilihan untuk terapi
penyembuhan. Penelitian terbaru dalam pemahaman epidemiologi, diagnosis, dan biologi sel
telah menghasilkan perubahan dalam stadium, perkembangan dalam pilihan pengobatan, dan
peluang untuk menjaga kesuburan.

1. Pendahuluan
Gestasional trofoblastic desease (GTD) atau disebut dengan mola hidatidosa terdiri
dari spektrum yang luas dari gangguan pertumbuhan yang timbul dari jaringan plasenta
trofoblas setelah pembuahan yang tidak normal (Gambar. 1). Gangguan ini termasuk
penyakit keganasan (komplikasi dari mola hidatidosa parsial) dan keganasan dari
gestasional trophoblastic neoplasia (GTN), yaitu meliputi koriokarsinoma, placental site
trophoblastic tumor (PSTT), epithelioid trophoblastictumor (ETT), dan mola invasif.
GTN mungkin bisa menyebabkan metastasis atau tidak, dengan tingkat kesembuhan
mendekati 100% dan menjaga kesuburan dengan terapi individual berdasarkan scoring
yang cermat dan keteraturan dalam berobat. Hal yang sering terjadi pada tumor langka,
penelitian dan kemajuan bersifat sporadis dan jarang dipublikasikan secara persetujuan .
Namun, pencapaian yang signifikan dalam pengobatan dan pemahaman GTD telah
terjadi dalam 15 tahun terakhir. Perubahan dan perbaikan terapi berkaitan dengan
epidemiologi, diagnosis, biologi sel, stadium, pengawasan, pengobatan, dan kesuburan
yang dijelaskan berdasarkan publikasi yang relevan selama penelitian ini. Dokter juga
memberikan pemahaman yang terbaru dan perawatan yang optimal pada pasien dengan
GTD.

2. Epidemiologi
Prevalensi GTD bervariasi tergantung pada geografi, usia ibu, riwayat GTD
sebelumnya, faktor sosial ekonomi, faktor makanan, dan mungkin riwayat keluarga yang
menderita GTD sebelumnya. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa kejadian
kehamilan mola dan koriokarsinoma menurun, terutama pada populasi Asia, dan
meningkatkan nutrisi yang bertanggung jawab untuk penurunan insiden dan peningkatan
hasil pada beberapa populasi.

budaya.2-2% dari semua GTD [8-10]. dan status sosial ekonomi menunjukkan bahwa diet dan gizi dapat berkontribusi pada etiologi. di Kuala Lumpur. Evaluasi terbaru memastikan bahwa mayoritas (80%) GTD adalah mola hidatidosa. Wanita Amerika asli di New Mexico memiliki insiden lebih tinggi daripada kelompok etnis yang dominan di sana. India. dan peningkatan statistik penduduk. Timur Tengah. Tingkat kematian tertinggi adalah karena PSTT. Amerika Selatan. dan 5% adalah koriokarsinoma. 15% adalah mol invasif. karena risiko perdarahan dengan biopsi biasanya menghalangi diagnosis jaringan [1. Tingkat di Asia Timur adalah 5 sampai 15 kali lipat lebih tinggi. Di Amerika Utara. Jaringan sering diperoleh pada awal kehamilan. mendekati 1 dari 120 kehamilan. yang hanya terjadi pada 0. Meskipun data ini menunjukkan pentingnya etnisitas. Cara sitogenetika. Tingkat koriokarsinoma yang tepat mungkin kurang dilaporkan. GTD berkembang sekitar 1 dari 500-1000 kehamilan. Beberapa analisis terbaru menunjukkan bahwa kejadian di Asia Tenggara sekarang mendekati di Eropa. kejadian semacam itu jarang diketahui karena adanya pemeriksaan ultrasonografi secara rutin pada awal kehamilan dan dan menghasilkan diagnosis awal dari kehamilan mola. Hubungan antara insiden terjadinya GTD dengan wilayah geografis. faktor penyebabnya dapat dikaitkan langsung dengan diet. Malaysia. dan diagnosis kehamilan mola berdasarkan histologi saja dapat meragukan dan belum tentu benar. Misalnya. Informasi lebih lanjut pada klaim ini adalah pengamatan bahwa wanita dengan status sosial ekonomi rendah di Asia Timur. dan kelompok etnis Tionghoa semuanya memiliki kejadian GTD yang serupa. yaitu kromosom banding dan batas fragmen panjang polymorphism (RFLP) analisis dari . 3.2]. Diagnosis Kumpulan gejala dan tanda-tanda riwayat dengan kehamilan mola akan terlihat. dan di Eropa. Amerika Serikat. diagnosis. dan Brazil semuanya memiliki tingkat kehamilan mola 10 kali lipat lebih banyak daripada mereka dengan status sosial ekonomi menengah keatas.

pengujian komersial yang mendeteksi semua bentuk ini sama baiknya harus digunakan untuk pemantauan hCG di GTD [1. nekrosis. Adopsi rutin pada trimester pertama kehamilan telah memungkinkan diagnosis GTD sebelum pengembangan perubahan hidropik signifikan ketika hanya massa vaskular echogenic campuran hadir. . amenore dan massa pada pelvis. dan perdarahan lebih banyak terjadi pada koriokarsinoma (Supplementarymaterial). PSTT mengeluarkan laktogen plasenta dan jumlah β-hCG sangat kecil dan biasanya diploid.2]. hCG dapat eksis sebagai beta subunit bebas. Sindrommola hidatidosa yang berulang (FRHM) adalah gangguan yang dapat menyebabkan kehamilan mola berulang. Pewarnaan negatif untuk kode P57KIP2. kadang-kadang menyebabkan pembacaan negatif palsu atau hasil positif palsu dari reaksi silang dengan heterophileantibodies (Gambar. Untuk mendeteksi secara akurat bentuk-bentuk ini. namun tidak dapat membedakan antara etiologi triploidi dan etiologi lainnya. Sel trofoblastik memiliki inti dengan sitoplasma eosinofilik yang banyak. 3. Kelahiran hidup pada pasien ini jarang terjadi. atau bentuk hyperglycosylated. dan tidak ada villi chorionic yang terlihat. invasi vaskular. Metastasis pada limfa jarang dibandingkan pada koriokarsinoma. Penemuan tumor PSTT mengalami peningkatan. telah menemukan pola kromosom yang unik dari kehamilan mola komplit dan parsial untuk diidentifikasi dan dibedakan. Meski begitu. Hal ini memungkinkan untuk mendiagnosis pasti apabila hasil pemeriksaan histologis tidak jelas atau ragu-ragu. penampilan "badai salju" klasik karena villi hidropik kurang umum dihargai dalam praktik saat ini karena diagnosis GTD biasanya dilakukan pada awal trimester pertama. Namun. namun biaya pemeriksaan ini sangat mahal dalam penerapan teknik ini secara luas. c-terminal peptida. yang merupakan diagnostik dari mola sempurna. plasenta dari semua kehamilan lainnya menunjukkan pewarnaan inti sitotrofoblas dan mesenchyme vili. sebagai lawan secara eksklusif berasal dari ayah. sobek bebas beta subunit. Namun. Tumor ini jarang terjadi dan paling sering berkembang setelah kehamilan non-mola. Genotip molekuler selektif melihat perbandingan alel dengan mengevaluasi karakteristik molekuler seperti mikroskopik yang tidak stabil. namun sumbangan telur dari wanita yang tidak terpengaruh dapat menyebabkan kelahiran hidup yang sukses. Tapi. beta-core. dapat terjadi setelah pembersihan dari mola hidatidosa lengkap atau parsial. Gejala yang muncul dari PSTT terutama perdarahan vagina yang tidak teratur. dan tes kehamilan di rumah sakit dapat mendeteksi tingkat hCG yang rendah. Ini adalah gangguan autosomal resesif dengan mutasi pada NLRP7 (70% kasus) atau KHDC3L (5% kasus) yang mengakibatkan mola lengkap diploid biparental. gen yang terbaik diperoleh dari alel thematernal.DNA. Pengujian laboratorium Sensitivitas pengujian laboratorium telah meningkat secara substansial dalam 15 tahun terakhir. terjadi pada sekitar 5% pada kasus PSTT. Analisis ploidi dapat membantu untuk membedakan parsial (triploid) dari mola lengkap (diploid). Analisis ploidi sangat berguna dengan aborsi yang telah dikembangkan dengan vili hydropic tetapi tidak dapat diagnostik dari mola parsial. beberapa tes komersial mungkin tidak dapat diandalkan untuk mendeteksi hCG isoform. USG telah digunakan selama puluhan tahun dalam diagnosis GTD.1. Populasi Syncytiotrophoblastic dan cytotrophoblastic tidak ditemukan. dalam GTD.

menghubungkan antibodi penangkapan dan pelacak. Staging and prognosis Stadium untuk GTD mendefinisikan kelompok prognostik untuk mengarahkan terapi optimal menghasilkan tingkat kesembuhan tertinggi dengan mengidentifikasi pasien yang cenderung resisten terhadap agen tunggal metotreksat atau dactinomycin. maka hCG sesungguhnya ada dan ganjil ganjil GTD harus dikecualikan. sitokinin. 4. mereka dapat digunakan untuk menyingkirkan hasil positif palsu (serum positif. mereka menggantikan molekul hCG dalam menghubungkan kedua antibodi tersebut. yang dikembangkan dari sistem penilaian Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). tingkat penyakit. Pasien diklasifikasikan ke dalam kelompok prognostik yang berbeda berdasarkan subtipe histologis. tes kehamilan urin tidak cukup untuk membuat diagnosis GTD. Pasien dengan skor 0-6 cenderung merespons terapi agen . Sistem pementasan Federasi Internasional Ginekologi dan Obstetri (FIGO 2000). Biologi sel Gambaran aktivitas proto-onkogen. pseudohypergonadotropinemia) mengacu pada peningkatan hCG ringan yang persisten bila tidak ada jaringan hCG atau trofoblastik yang ada. setiap kanker yang telah mengalami diferensiasi trofoblastik termasuk kanker epitel dan hCG yang sangat jarang ditinggali yang tidak berfungsi dan tidak menekan ovulasi. Jika kedua tes urine dan hasil tes serum positif. durasi penyakit. Antibodi heterofilik biasanya mengikat uji IgG di tempat yang umum untuk manusia dan spesies lainnya. Karena antibodi heterofil besar disaring pada tingkat glomerulus. dan tingkat pengobatan sebelumnya dan diberi skor yang sesuai. dan immunoactiv immunoactivity therebymimic. negatif urin) dengan menguji sampel urin di laboratorium dengan modalitas yang sama dengan pengujian serum. 5. Tampaknya apoptosis dependen p53 dapat menyebabkan proliferasi trofoblastik [13]. Sindrom Phantom hCG (sindrom choriocarcinoma phantom. sifat kehamilan terdahulu.20]. menandai antibodi pertama.17. 2). tumor sel benih. Antibodi Heterophilic dapat menyebabkan hasil positif palsu dengan mengganggu pengujian. adalah sistem yang paling umum digunakan (Tabel 1) [23. hCG titer. sehingga menyebabkan false positive. Hormon pertumbuhan plasenta manusia baru-baru ini terdeteksi pada semua varian GTD dan dapat berfungsi sebagai biomarker baru untuk diagnosis. Artinya. tes hCG urin negatif dalam pengaturan antibodi heterofil. di mana imunoglobulin monoklonal mouse (IgG) mengikat hCG dan antibodi poliklonal kedua diberi label dengan enzim atau agen chemiluminescent. dan faktor pertumbuhan meningkatkan pemahaman GTN dan perkembangan tumor [13. Hal ini penting untuk mengenali skenario ini untuk menghindari pengobatan yang tidak perlu setelah evakuasi utama dari kehamilan mola atau setelah kemoterapi sukses untuk GTN. Oleh karena itu. gen supresor tumor.24]. Diagnosis banding hCG yang benar-benar tinggi mencakup semua bentuk GTD.

dengan terapi retroviral modern. Jika rahim berukuran N16 minggu. lebih dari 50% pasien yang mendapat skor 5-6 akan gagal dalam pengobatan agen tunggal dan memerlukan kombinasi kemoterapi. sebuah prosedur dengan kemungkinan b1% untuk morbiditas [1. namun hal ini belum diterapkan secara luas [26. Pasien yang terinfeksi virus human immunodeficiency yang memiliki jumlah CD4 b200 tidak menganjurkan kemoterapi dan memiliki hasil yang buruk dengan angka kematian lebih tinggi [28]. diukur dengan ultrasonografi Doppler. Secara khusus. Hal ini telah mendorong rekomendasi untuk rujukan awal ke pusat trofoblast bila memungkinkan. Risiko GTN berikutnya adalah antara 0. Algoritma yang menggunakan nomogram regresi hCG dan kinetika dapat memprediksi onset dini penyakit resisten selama pengobatan dengan agen tunggal. Sementara pasien dengan skor 0-4 akan hampir disembuhkan dengan kemoterapi agen tunggal. tunggal dan harus diobati dengan rejimen risiko rendah Dactinomycin atau methotrexate. Indeks denyut nadi.27]. Insufisiensi paru transien yang terkait dengan emboli paru atau sindrom respon inflamasi sistemik (SIRS) umumnya hanya berlangsung selama satu sampai dua jam dan merespons tindakan suportif yang tepat. Pengobatan dan pengawasan Algoritma yang disederhanakan untuk pengobatan GTD disajikan pada Gambar 3. Dalam praktiknya. Perlakuan awal mola hidatidosa adalah operasi. kebanyakan pusat sekarang menindaklanjuti wanita dengan mol hidatidosa parsial . seringkali dengan panduan ultrasound untuk menyingkirkan semua jaringan molar dan menghindari perforasi uterus. Perlu juga dicatat bahwa hasil cenderung lebih unggul dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi untuk pasien yang dirawat di Pusat Penyakit Trophoblastik yang diakui. Induksi tenaga kerja dan histerektomi tidak dianjurkan karena peningkatan kejadian GTN pasca molar yang memerlukan kemoterapi [32]. ini bukan lagi masalah klinis nyata bagi mayoritas pasien. pasien yang dirawat terutama di pusat rujukan memiliki tingkat kematian lebih rendah daripada pasien yang dirujuk setelah kegagalan pengobatan primer. Sebagian besar pasien ingin mempertahankan kesuburan dan diobati dengan pelebaran isap dan kuretase. Sistem FIGO 2000 tidak secara universal memprediksi hasil pasien secara individu. Faktor-faktor selain skor WHO telah diidentifikasi yang dapat memprediksi resistensi obat. Skor N6 menyiratkan risiko resistensi yang lebih tinggi terhadap kemoterapi agen tunggal. mengukur vaskularisasi uterus dan memprediksi penyakit tahan metotreksat. terapi agen tunggal masih digunakan pada awalnya untuk pasien yang mendapat skor 5-6 untuk pasien yang merespons efek toksik kombinasi kombinasi kemoterapi [4].25]. Karena hampir semua kegagalan dapat disembuhkan dengan transisi ke kombinasi kemoterapi.5 dan 1% pada pasien dengan Partialmoles.10]. dan perawatan di pusat rujukan dibenarkan [2]. dan sekali hCG menormalkan risiko berkembang GTN jatuh ke 1: 3000. ada risiko embolisasi paru pada jaringan paru-paru. namun keinginan untuk mempertahankan kapasitas reproduksi memandu pengelolaan optimal penyakit ini yang dapat disembuhkan. dan pasien ini paling baik diobati dengan kombinasi kemoterapi [2. Akibatnya. 6.24.

terlepas dari ada tidaknya penyakit metastatik. pertumbuhan uterine berlebihan. GTN dipisahkan menjadi sub kelompok metastatik dan non- metastasis. 81% pasien memiliki penyakit berisiko rendah (skor WHO ≤ 6). dan pencitraan yang diarahkan (biasanya. Sementara pedoman sebelumnya usulan penggunaan kontrasepsi untuk menghindari kehamilan selama 12 bulan setelah normalisasi hCG. tingkat serum β-hCG. CT dada dapat dipesan jika sinar-X dada menunjukkan metastasis paru.30] . 000 IU / L lebih dari empat minggu setelah evakuasi karena resiko perforasi dan perdarahan rahim sangat besar. karena sebagian besar pasien ini pada akhirnya akan menormalisasi tingkat hCG mereka [34]. kista theca lutein berdiameter di 6 cm. Intrauterine perangkat tidak digunakan karena potensi perforasi uterus. Dengan menggunakan kriteria ini. dan berusia di atas 40 tahun [34.35]. dan 1% memiliki PSTT.000 IU / L. ultrasonografi pelvis dan rontgen dada). 18% memiliki penyakit berisiko tinggi (skor WHO N 6). mol parsial pada 9% pasien. Namun. kemoterapi diberikan jika kadar hCG serum tetap N20. lokasi spesifik metastase. lesi yang berada di . dan sistem FIGO 2000 yang menggabungkan sistem penilaian WHO yang dimodifikasi adalah alat yang paling umum digunakan [23-25]. kecuali dalam situasi yang jarang terjadi dimana tidak mungkin di follow-Up compliance Secara tradisional. atau perdarahan postevacuasi bukan karena jaringan yang ditahan. bukti penyakit metastasis. penelitian terbaru menunjukkan bahwa kehamilan terdahulu adalah mol lengkap pada 78% pasien.4]. Selain itu. karena hormon luteinizing (LH) dapat mengganggu pendeteksian tingkat rendah β-hCG. dan pengobatan yang tepat dapat didefinisikan oleh stadium FIGO 2000 (Tabel 1) [10]. seperti resiko melebihi manfaatnya. kontrasepsi oral modern tampaknya tidak terjadi dengan baik Risiko GTN [2. Dari catatan. pemeriksaan fisik. Pasien dengan GTN ganas diidentifikasi oleh tingkat β-hCG yang meningkat atau tinggi setelah hasil normal atau selama 2 minggu diukur selama tiga interval terpisah. stadium. hCG yang meningkat namun turun 6 bulan setelah evakuasi molar tidak mewajibkan kemoterapi. Kebanyakan ahli merekomendasikan hanya 6 bulan kontrasepsi [2]. Kontrasepsi oral mungkin berguna untuk kontrasepsi dan untuk menekan endogen LH selama periode surveilans. diagnosis jaringan koriokarsinoma.dengan sampel hCG serial sampai dua nilai normal telah diperoleh [2. sementara skor di atas 6 mengindikasikan resistansi risiko tinggi terhadap kemoterapi agen tunggal dan oleh karena itu mengamanatkan kombinasi kemoterapi sebagai terapi awal. namun hanya lesi yang terlihat pada rontgen dada yang harus diberi skor [25]. Dalam praktiknya. Evaluasi harus mencakup riwayat. Karena itu. Perlakuan GTN ganas bergantung pada jenis sel. dan koriokarsinoma pada 8% pasien. data terakhir menunjukkan tidak meningkat resiko kehamilan rekurenmolar antara 6 dan 12 bulan. Pemberian kemoterapi adjuvant profilaksis Setelah evakuasi molar kontroversial dan biasanya tidak disarankan. prognosis dan pengobatan mungkin paling baik diputuskan pada skor prognostik WHW. serum hCG. Di Inggris. durasi penyakit. Sementara laporan sejarah terkait penggunaan kontrasepsi oral pasca evakuasi Bagi GTN.4. Faktor resiko GTN ganas termasuk tingkat hCG pra-evakuasi di atas 100. dan tingkat pengobatan sebelumnya. Setiap pasien harus diberi stratifikasi untuk risiko sebelum perawatan. Skor 0-6 menunjukkan lowrisk mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi agen tunggal.

Kemungkinan keberhasilan rejimen mingguan tergantung pada skor WHO. ini mungkin pilihan bagi wanita dengan risiko resistensi yang lebih tinggi terhadap terapi agen tunggal dengan metotreksat. dengan atau tanpa penyelamatan asam folin. MRI otak dan panggul.3% vs 69. Namun. kurang myelosupresi). Karena daktinomisin berdenyut dua mingguan menunjukkan tingkat respons yang lengkap sebesar 44% saat skor WHO 5- 6. Pengobatan untuk GTN risiko rendah yang terbatas pada rahim juga termasuk kuretase hisap kedua. perdebatan terus berlanjut. kurang mual / muntah. hati.1. PET / CT mungkin berguna pada pasien langka dengan penyakit kambuhan yang reseksi bedah sedang dipertimbangkan [4]. Satu-satunya percobaan acak yang dipublikasikan membandingkan dosis rendah metotreksat (30 mg / m2) dengan dactinomycin dan menemukan dactinomycin lebih unggul dengan tingkat respons yang sama masing-masing 53.posterior jantung berukuran 1 cm atau lebih besar akan dinilai meski hanya divisualisasikan pada CT dada. Regimen kemoterapi modern yang dapat diterima yang diharapkan menghasilkan penyembuhan tercantum pada Tabel 2. Percobaan yang sedang berlangsung yang dilakukan oleh Gynecologic Oncology Group membandingkan dactinomycin berdenyut dengan metotreksat yang diberikan dengan jadwal dosis hangat amore. dan rejimen selain methotrexate mungkin lebih disukai untuk pasien dengan skor WHO ≥2. dactinomycin mungkin memiliki khasiat yang lebih baik dengan jadwal infus yang lebih jarang [2]. Setiap pasien harus dikelompokkan untuk risiko sebelum memulai kemoterapi. komunikasi pribadi). pencitraan harus mencakup CT pada dada dan perut. 6. semua dengan kontras. atau dactinomycin dapat diterima dengan jadwal yang diberikan. sebagian besar pasien usia reproduktif ingin mempertahankan kesuburan dan harus menerima kemoterapi sebagai pengobatan utama untuk penyakit berisiko rendah. Sebaliknya. namun perbedaan kriteria inklusi di antara uji coba membuat penentuan rejimen unggul bermasalah. tapi analisis yang lebih formal ini ditunggu. Regimen methotrexate intramuskular mingguan berhasil pada 70% pasien dengan skor WHO 0-1. Panggul. dan otak [2]. dan ultrasound pelvis untuk menyingkirkan metastase ke paru-paru. Hal ini menyebabkan beberapa orang menyarankan agar methotrexate mingguan tidak boleh diberikan.7%. Pungsi lumbal mungkin tidak lagi diperlukan selama MRI dari sistem saraf pusat (SSP) tersedia. karena hal ini mungkin sulit dideteksi pada radiografi polos (Seckl. karena 38% pasien diobati dengan kuretase kedua dan bukan kemoterapi agen tunggal mengalami normalisasi hCG dalam 6 bulan dan menghindari . Entah methotrexate. MRI otak harus diperoleh jika Pasien ditemukan penyakit metastatic di paru-paru [4]. karena methotrexate mungkin memiliki profil efek samping yang lebih baik (tidak ada alopesia. Namun. Beberapa penelitian telah mengevaluasi rejimen ini. tingkat keberhasilannya turun menjadi 40% untuk skor WHO 2-4 dan 12% untuk skor WHW 5-6 [37]. Meskipun percobaan ini berlanjut. Jika pasien memiliki koriokarsinoma atau dugaan GTN setelah kehamilan non-molar. Penyakit risiko rendah (skor 0-6) Histerektomi adalah pengobatan pilihan untuk pasien yang tidak ingin mempertahankan kesuburan tetapi tidak menghilangkan kebutuhan untuk kemoterapi.

4]. Setelah hCG normal. Begitu hCG serum telah dinormalisasi.2. ACE (dactinomycin. Penyakit berisiko tinggi (skor N 6) Penyakit berisiko tinggi tidak mungkin disembuhkan dengan kemoterapi agen tunggal dan pasien ini harus diobati dengan kombinasi kemoterapi yang terdiri dari EMA-CO (etoposida. Pasien yang gagal pengobatan agen tunggal dengan tingkat hCG yang lebih tinggi harus diobati dengan kombinasi kemoterapi EMA-CO [4]. histerektomi. Perkiraan konservatif awal menunjukkan bahwa hanya pasien dengan hCG b100 IU/L yang dipertimbangkan untuk dactinomycin agen tunggal setelah gagal metotreksat. metotreksat. kemoterapi alternatif dianjurkan. Histerektomi ditawarkan jika tumor terbatas pada rahim atau pasien tidak lagi menginginkan kesuburan. Seorang pasien dengan risiko rendah GTN yang mengembangkan ketahanan terhadap kemoterapi primer tidak memerlukan rescoring. sindroma hCG bisa dikecualikan. karena nilainya tidak mungkin berubah. 6. banyak pusat penyakit trofoblas mengelola dua siklus kemoterapi setelah titer mencapai b1. cisplatin. seperti yang dilaporkan dalam immunoassay sandwich. Perbandingan 2 versus 3 siklus normalisasi normal methotrexate dari hCG (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai b5 IU/L) menunjukkan tingkat kekambuhan dua kali lipat pada pasien yang hanya menerima 2 program konsolidasi. jadi penting untuk mengelola 3 siklus normalisasi titer sebelumnya. dan daktinomisin D) yang bergantian mingguan dengan siklofosfamid dan vincristin (Oncovin)). dan etoposide) tampak efektif namun tidak dianggap standar perawatan untuk pengobatan awal penyakit berisiko tinggi [41]. Selama pengobatan. Selain itu.39]. dukungan cepat dengan produk darah harus menjembatani celah sampai resolusi. (Tabel 3) [3]. kecuali tingkat tetap meningkat secara terus-menerus dalam jangka waktu yang lama dan PSTT atau ETT dicurigai [4]. Sementara perdarahan vagina yang signifikan mengkhawatirkan. 4 dari 64 pasien ini memiliki PSTT yang terdeteksi pada saat kuretase kedua [38]. Embolisasi. Kemajuan signifikan juga telah dilakukan dalam perawatan pasien dengan penyakit metastasis stadium lanjut. namun data terbaru didukung dengan menggunakan potongan b300 IU/L [4. dan . Jika dia ingin mempertahankan kesuburan. (Titer b5) [40]. yang biasanya terjadi dalam 3-4 hari. 3 pengobatan kemoterapi normal di masa lalu diberikan untuk mengurangi kemungkinan kekambuhan [2]. kadar hCG serum harus dipantau setidaknya setiap 1-2 minggu untuk menentukan respons [2]. kebutuhan akan kemoterapi. Pasien yang gagal metotreksat dan memiliki kadar hCG rendah dapat mencapai penyembuhan dengan dactinomycin. Jika kadarnya rendah. Ketahanan terhadap terapi lini pertama ditunjukkan oleh peningkatan yang persisten selama 3 sampel berturut-turut atau peningkatan lebih dari 2 sampel berturut-turut yang bertahan selama N2 minggu [2]. Bila normal didefinisikan sebagai b1. 3 siklus konsolidasi tambahan (6 minggu) EMA-CO diberikan [2].Regimen pengobatan saat ini untuk penyakit berisiko rendah menghasilkan tingkat kesembuhan yang mendekati 100% bahkan di hadapan penyakit metastatik atau penolakan terhadap terapi lini pertama atau kedua [3.

20. Namun. Skor WHO / FIGO (N12) memiliki risiko yang signifikan untuk perdarahan paru. intraperitoneal. Akibatnya. dibandingkan dengan 7. metotreksat meningkat sampai 1 mg / m2 namun hari ke 2 etoposida dan daktinomisin dihilangkan. Radioterapi stereotaktik atau pengobatan gamma-knife dapat diberikan pada akhir kemoterapi untuk mengobati sisa lesi yang tidak dapat diobati. dimulai dengan induksi dosis rendah EP. Dalam rencana ini. Pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (SSP) memerlukan pertimbangan yang tidak biasa.3. Dosis metotreksat meningkat menjadi 1 mg / m2. setiap 7 hari) telah digunakan di Charing Cross sejak 1995 untuk mengurangi kematian dini sebelum memulai EMA-CO. kemoterapi EMA-CO umumnya harus diberikan kecuali jika skor WHO adalah ≥13 dan / atau faktor prognostik buruk lainnya ada (misalnya. pasien mungkin memerlukan intervensi bedah saraf untuk mengatasi perdarahan dan meningkatkan masalah tekanan intrakranial. Reseksi bedah dan rejimen berbasis platinum alternatif harus . Induksi EP diberikan kepada 23. 6. atau intrakranial dan dapat diuntungkan dengan kemoterapi induksi dosis rendah.2% pada periode pra-1995 Kohort [43].25% pasien dengan penyakit metastasis berisiko tinggi mengalami persisten atau penyakit berulang. Secara akut.1% pasien berisiko tinggi (33 dari 140 pasien) dengan beban penyakit yang besar selama satu sampai empat siklus. Terapi penyelamatan Pasien dengan GTN yang paling tua disembuhkan dengan terapi standar. tidak ada bukti bahwa radioterapi otak dalam memperbaiki hasil jangka panjang. Kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan metastasis SSP serendah 67% ketika seluruh radioterapi otak digabungkan dengan kemoterapi [44]. Penggunaan induksi dosis rendah etoposida 100 mg / m2 dan cisplatin 20 mg / m2 (EP. Intrathecalmethotrexate 12. Dengan adanya penyakit berisiko tinggi (Skor WHO ≥ 13. metastasis hati). ligasi arteri kadang-kadang juga dapat digunakan sebagai langkah-langkah temporisasi. hari 1 dan 2. namun kematian sangat jarang terjadi [42]. pusat-pusat lain telah berhasil menghindari penggunaan radioterapi seluruh otak dan sebaliknya memulai etoposida dosis rendah dan cisplatin berulang setiap minggu selama 1-3 minggu. EMA-EP dianggap oleh beberapa peneliti lebih unggul dari EMA-CO.5 mg dapat diberikan dengan komponen CO EMA-CO tapi tidak pada saat radioterapi otak utuh (20-30 Gy dalam dua fraksi harian) karena resiko multifokal leukoencephalopathy [45]. Begitu kondisi pasien telah stabil.7%. dan tingkat kematian dini dikurangi menjadi hanya 0. Tingkat kesembuhan 88% telah dilaporkan menggunakan kemoterapi saja [46]. metastase hati) [44]. sebagai otak utuh radiasi memiliki toksisitas yang signifikan dan tidak ada perbaikan pada hasil [4]. Methotrexate intratekal diberikan bersama EP. dan dikenalkan untuk meningkatkan risiko kerusakan memori dan kanker kedua. Beberapa pusat ingin memulai radioterapi otak secara darurat (3000 cGY radioterapi lebih dari 10 fraksi).

dan metotreksat. dan etoposida). namun yang paling umum adalah EMA-EP (menghilangkan hari ke 2 etoposida dan daktinomisin dan bergantian mingguan dengan etoposida dan cisplatin). dan cisplatin). dan tingkat respons berkisar antara 20 sampai 75%. ifosfamid. Hasil bervariasi. PEBA (cisplatin. dan paclitaxel) dikombinasikan dengan reseksi bedah dapat menyebabkan penyelamatan sampai sepertiga pasien [4]. dan kombinasi dengan gemcitabine atau capecitabine [47]. bleomycin. dan cisplatin). dibandingkan dengan angka kematian 100% untuk pasien yang berusia di atas 4 tahun setelah kehamilan . etoposide. EMAEP paling umum digunakan dan memiliki tingkat kesembuhan di atas 75% tapi hasil panen toksisitas yang signifikan. Kemoterapi dosis tinggi dengan CarbopEC-T (carboplatin. Beberapa bukti menunjukkan bahwa TE / TP juga berkhasiat dan kurang beracun [2]. dengan atau tanpa adnexectomy dan limfadenektomi [50]. cyclophosphamide. Di satu seri. dan doxorubicin). PVB (cisplatin. TE/TP (paclitaxel and etoposide alternating weekly with paclitaxel and cisplatin). dan bleomycin). dan tambahan 10% pasien mengembangkan metastasis selama follow. dan etoposida). cisplatin. BEP (bleomycin. Limfadenektomi mungkin terbatas penggunaannya. Banyak rejimen telah dilakukan penyelidikan.4. 6. Tumor trofoblastik plasenta Tumor trofoblastik plasenta (PSTT) adalah sejenis GTN yang juga membutuhkan pertimbangan khusus. dengan 98% kelangsungan hidup pasien yang hadir dalam waktu 4 tahun. cisplatin. dan histerektomi dengan konservasi ovarium adalah pengobatan pilihan untuk pasien dengan penyakit non metastase yang hadir < 4 tahun setelah kehamilan terdahulu [8]. Skor FIGO tidak digunakan untuk menentukan perlakuan PSTT. ACE (dactinomycin. 39% pasien menjalani reseksi terhadap penyakit fokus resisten dengan kelangsungan hidup jangka panjang sebesar 82% untuk kohort bedah [49]. PET-CT mungkin berguna untuk mendeteksi pasien dengan terisolasi (1-3) metastasis yang memperoleh keuntungan dari reseksi bedah [48]. vinblastine. Tumor ini hadir dengan metastasis paru pada 10-29%. Pasien dengan diseasemay berulang yang tidak dapat diobati memerlukan kemoterapi radiasi atau kombinasi dengan EMACO [47] atau TE / TP karena cisplatin tampaknya sangat aktif pada tumor ini. karboplatin. dan pengobatan telah berkembang di 15 tahun terakhir. dipertimbangkan pada pasien tersebut. etoposida. ICE (dosis tinggi ifosfamid. vincristine. Reseksi bedah penyakit resisten memainkan peran penting dalam penyelamatan pasien ini. dan sekarang hanya pengambilan sampel dan pengangkatan kelenjar getah bening yang direkomendasikan atau mencurigakan [15]. Sejak dari kehamilan sebelumnya faktor prognostik buruk.up [8]. VIP (etoposida. Sekitar 90% pasien dengan resistansi obat primer dan kambuh GTN bisa disembuhkan dengan histerektomi untuk menghilangkan penyakitnya. etoposida. Pasien yang hadir dengan penyakit metastatik menerima EMA-EP dan menjalani reseksi bedah penyakit residual dan histerektomi jika mereka menanggapi [47].

prematuritas. Aborsi pada trimester pertama atau kedua. aborsi. dan umumnya lebih agresif daripada PSTT. Studi lain melaporkan kelangsungan hidup keseluruhan rata- rata 86 bulan. 88% pasien dengan penyakit stadium awal dan 11% pasien dengan penyakit stadium lanjut bebas dari penyakit 28 bulan setelah diagnosis [15]. namun diperlakukan sama. konsepsi dapat diterima. Kesimpulan . Pengobatan kesuburan dapat dipertimbangkan untuk pasien yang sulit hamil. Yang penting. EMACO menginduksi menopause sekitar 3 tahun lebih awal dari perkiraan yang lain. Risiko kanker primer kedua (misalnya. Secara umum. meskipun pemantauan selama kehamilan di masa depan dianjurkan. walaupun wanita ini selalu berisiko tinggi terkena penyakit molar di masa depan dan akan memerlukan pengamatan ketat selama kehamilan di masa depan. Database ISSTD mengumpulkan informasi tentang kedua subtipe histologis ini [2]. Studi terbaru dengan follow-up 30. 83% pasien dapat hamil meskipun memiliki riwayat kemoterapi sebelumnya. Isu bertahan hidup tampaknya lebih besar bagi pasien yang kurang beruntung secara sosial dan disekitar disfungsi seksual dan kualitas hidup reproduksi [53]. bahkan ketika penyakit ini terlokalisasi pada saat presentasi [8]. Sebagian besar risiko ini berada pada wanita dengan molar yang total dan bukan sebagian [51]. Kematian keseluruhan dari PSTT mendekati 16-21% [10]. sebelumnya. Pasien ini harus dipertimbangkan untuk uji klinis atau kemoterapi dosis tinggi. kadar serum β-hCG tidak secara seragam membantu dalam diagnosis. pengobatan. Tumor trofoblastik epithelioid berbeda. myelogenous leukemia dan kanker tiroid) tidak konsisten [1]. Kesuburan Risiko kehamilan molar di masa depan adalah sekitar 1% untuk wanita dengan sukses diobati untuk kehamilan molar [35]. Pasien dengan penyakit terbatas yang menginginkan kesuburan dapat dipertimbangkan untuk reseksi uterus fokal dengan atau tanpa kemoterapi. Meskipun satu penelitian telah mencatat sedikit peningkatan kelahiran mati pada kehamilan kemoterapi pasca-GTN. setelah 6 bulan tanpa kekambuhan. penulis lain belum menemukan adanya peningkatan efek samping (mis. Tapi ini data eksperimen dan hasil yang terbatas [1]. kebutuhan akan operasi caesar. tingkat kelahiran. dan kejadian cacat lahir tampaknya tidak terkait dengan waktu sejak pengobatan [35]. karena hasil terkait GTN. 7. walaupun ini memiliki signifikansi klinis yang terbatas [4]. Kontrasepsi selama awal ini berkaitan dengan pentingnya pemantauan hCG dan bukan risiko kekambuhan. dan kebanyakan pasien mampu membawa kehamilan ke masa sukses dengan kelahiran hidup [35]. pasien mungkin hamil tanpa bertambah risiko. Begitu surveilans 6 bulan menetapkan status bebas penyakit. 8. atau tindak lanjut [8].000 pasien per tahun menunjukkan tidak ada peningkatan risiko keganasan secara keseluruhan setelah EMA-CO mempertahankan durasi terapi selama < 6 bulan [52]. atau janin anomali) [35]. Dari catatan.

Pengungkapan Tak satu pun penulis melaporkan pengungkapan yang relevan. Perbaikan pengobatan yang signifikan dan pemahaman GTN telah terjadi dalam 15 tahun terakhir. dan pasien refrakter memiliki lebih banyak pilihan untuk terapi penyelamatan. 15 tahun ke depan harus melihat perbaikan pengobatan untuk pasien stadium lanjut dan perbaikan pelestarian kesuburan lanjutan. GTD dan GTN hampir selalu bisa disembuhkan. .