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INMUNOLOGÍA ARTÍCULO CIENTÍFICO

LIPOPOLISACÁRIDOS:
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Cobeña B, Jhon1; Cañarte A, Jorge2

1
Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
2
Docente en la cátedra Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología, de la Escuela de
Medicina de la Universidad Técnica de Manabí

Resumen

Los lipopolisacáridos (LPS) constituyen un componente importante en la membrana externa


(antígeno O) de las bacterias Gram-negativas, debido a que brinda de protección a las bacterias
en diferentes ambientes, ayuda a crear resistencia ante los medicamentos de la familia de
antibióticos y favorece la patogénesis. Los lipopolisacáridos de las bacterias Gram-negativas
tienen un profundo efecto sobre el sistema inmune de los mamíferos y son de gran interés en
la fisiopatología del proceso de la enfermedad. En esta revisión se da a consideración la relación
entre la estructura y función de estos lipopolisacáridos.

Palabras claves: Lipopolisacáridos, endotoxinas, proteína de unión a lipopolisacárido, CD14.

Introducción (bacteriólogo alemán) atribuir la mayoría


de las muertes bélicas a una sustancia
Los lipopolisacáridos (LPS) fueron
pirogénica a partir de microorganismos que
documentados en el siglo XVIII por
llamó “Microsporon septicum”. Dos años
Rietschel y Westphal (Rietschel &
más tarde, un patólogo danés llamado
Westphal, Endotoxins in Health and
Panum informó una toxina pirogénica no
Disease, 1999), comenzó con la búsqueda
volátil, resistente al calor, hidrosoluble,
de la sustancia productora de la fiebre y
obtenida de materia pútrida. Más tarde, con
enfermedades asociadas a condiciones de
las técnicas de cultivo puro desarrolladas
insalubridad, lo denominaron como
por Koch (Rietschel & Cavaillon,
material pirogénico, veneno pútrido o
Endotoxins Res, 2002), fue posible mostrar
toxina. En 1872, la creciente conciencia de
que diferentes enfermedades fueron
un posible papel de los organismos vivos en
causadas por bacterias específicas. Desde el
las enfermedades humanas permitió a Klebs

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mismo laboratorio en 1892, Pfeiffer Los primeros intentos principales de


informó que el agente de la cólera es el dilucidación de la estructura de la molécula
Vibrio cholerae, que producía una tóxina se produjeron en la década de 1950 con los
pirogénica, no secretada, que era estable al esfuerzos de Luderitz y Westphal
calor, además de una toxina lábil al calor. (Tanamoto, y otros, 1984), cuyo
Lo llamó endotoxina, un término que aún se tratamiento ácido de las preparaciones de
usa hoy en día para los lipopolisacáridos LPS produjo las primeras porciones libres
que más tarde se descubrió que los de carbohidratos de LPS (denominado
constituían (Caroff & Karibian, 2003). lípido A).

El lipopolisacárido (LPS) es vital para la En la década de 1960, se hacía cada vez más
integridad estructural y funcional de la claro que era esta porción lipídica de la
membrana externa de las bacterias Gram- molécula la que contenía la actividad
negativas (Erridge, Bennett-Guerrero, & endotóxica, ya que los llamados mutantes
Poxton, 2002), este componente se "profundos ásperos" (que carecían de la
encuentra expresado por toda la bacteria y parte principal de la porción de
contiene varios dominios bien conservados, oligosacáridos de la molécula) encontrado
pero hay que aclarar que el LPS también para retener actividad biológica fuerte.
sirve como el objetivo principal del sistema Otros experimentos, como la eliminación
inmune de los mamíferos (Opal, y otros, de ácidos grasos alcalinos suaves y
1999). La presencia de LPS bacteriano experimentos de unión a proteínas,
dentro del organismo es reconocido por apuntaban hacia la misma conclusión. Sin
células como los monocitos y macrófagos, embargo, fue solo en la década de 1980
que han evolucionado durante siglos para cuando el lípido A libre fue finalmente
tener una reacción rápida frente a una preparado sintéticamente por Tetsuo Shiba
infección por bacterias Gram-negativas. y otros (Tanamoto, y otros, 1984). en Japón
que se demostró que era el centro
Estructura General de LPS
endotóxico de la molécula.
En la primera parte del siglo pasado, se hizo
En la actualidad, con diversos
evidente que la endotoxina consistía en
procedimientos se han caracterizado las
lípidos y carbohidratos, y de ahí el uso del
estructuras de los LPS de muchas bacterias
término "lipopolisacárido".
Gram -negativas, y todos se ajustan a una
arquitectura general común

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(Lipopolysaccharide of the Gram-Negative embargo, esta cadena no es omnipresente,


Cell Wall, 1964). ya que se ha denotado que carece en algunas
cepas de bacterias Gram-negativas
De manera general, las bacterias Gram-
(Tanamoto, y otros, 1984).
negativas poseen una estructura antigénica
compleja. Con más de 150 diferentes Proteína de unión a lipopolisacárido
antígenos somáticos termolábiles O (LBP)
diferentes (LPS), que son la parte más
LBP es un componente de suero normal que
externa del lipopolisacárido de la pared
puede unirse a lipopolisacáridos solubles
celular y constan de unidades repetidas de
(LPS) y a LPS que se expresa en superficies
polisacáridos. Los antígenos O por lo
bacterianas (Tobias, Soldau, & Ulevitch,
general se detectan mediante la
1986). La unión del complejo LPSLBP a
aglutinación bacteriana. Los anticuerpos
los macrófagos induce la producción del
que predominan ante los antígenos O son
factor de necrosis tumoral (TNF)
los IgM. Además, una bacteria puede portar
(Schumann, 1990), que es un mediador
varios antígenos O diferentes (Jawetz,
primario del choque endotóxico. Además,
Melnick, & Adelberg, 2004).
la concentración de LBP aumenta después
Las modificaciones de la estructura básica de la inducción de la respuesta de fase
pueden clasificarse formalmente como que aguda (Tobias, Soldau, & Ulevitch, 1986).
contienen tres regiones separadas. El lípido Estos resultados sugieren que el LBP tiene
A es la parte altamente hidrofóbica y un importante papel regulador en el
endotóxicamente activa de las moléculas. aclaramiento bacteriano Gram-negativo y
El núcleo interno o core es proximal al en los procesos destructivos de Schock
lípido A y contiene una alta proporción de inducido por LPS. Wright y otros (Wright,
azúcares inusuales como el ácido 3-desoxi- Ramos, Tobias, Ulevitch, & Mathison),
D-mano-oct-2-ulosónico y la L-glicero-D- informarón que CD14, una glucoproteína
mano heptosa. El núcleo externo o Cadena de 55 kD expresada por monocitos y
O se extiende más allá de la superficie macrófagos, es un receptor de superficie
bacteriana y es más probable que consista celular para LBP/LPS. La inducción de la
en azúcares más comunes, como hexosas y liberación de TNF por los complejos LBP-
hexosaminas. A esto se le une un polímero LPS fue bloqueada por anticuerpos
de subunidades de sacáridos repetidos monoclonales anti-CD14 de una manera
llamado O-polisacárido, o cadena O. Sin altamente específica. Por lo tanto, la

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expresión de CD14 representa un segundo Citoquinas


mecanismo por el cual podría regularse la
La unión de los TLRs a los componentes de
respuesta inmune a LPS.
las bacterias como los LPS, inducen señales
En 1985, Maliszewski y otros intracelulares en las células del sistema
(Maliszewski, Ball, Graziano, & Fanger, inmunitario innato, todos estos eventos
1987), informaron sobre la purificación y resultan en la activación del factor de
la caracterización bioquímica de My23, una transcripción nuclear NF-κB que están
proteína de 55 kD en superficies de células implicadas en la expresión para la respuesta
monocíticas que fue reconocida por el inmune y libración de moléculas efectoras
anticuerpo monoclonal AML-2-23. (El (Roseto, 1998). Las citoquinas juegan un
antígeno My23 más tarde fue designado papel importante para mediar respuestas
como "CD14" por los Talleres humorales y celulares, pueden ser liberadas
Internacionales sobre Antígenos por linfocitos, monocitos, macrófagos y
Leucocitarios). Demostramos que una células no inmunes. En esta familia se
forma soluble de CD14 podría ser incluye al TNF, interleucinas, factores
purificada a partir de sobrenadantes de estimulantes, entre otras (Hernández-Urzúa
cultivos de células mieloides y que se & Alvarado-Navarro, 2011).
inhibía la unión de AML-2-23 a células
Conclusión
mieloides por CD14 soluble y por
anticuerpos monoclonales contra la Se puede concluir diciendo que los

proteína CD14 soluble. Estos resultados lipopolisacáridos son endotoxinas que

sugieren que un fenómeno similar podría tienen beneficios para las bacterias, pero

ocurrir in vivo, una sugerencia que fue que también facilitan su detección. Debido

apoyada por el descubrimiento de que el a que los LPS son numerosos y variados en

CD14 soluble estaba presente en el plasma las bacterias, les permite cambiar su

humano normal y podría ser purificado en estructura y volverse “indetectable” y

AML-2-23. Un posible mecanismo para la generar resistencia ante la presencia de una

generación de un péptido CD14 soluble fue molécula o un agente que intente destruirla,

proporcionado posteriormente por Haziot y pero en cuanto está presente en toda su

otros. (Haziot, 1988), quien demostró que superficie celular facilita al sistema inmune

CD14 está unido a la superficie de la célula un reconocimiento rápido y oportuno contra

por un glucosilfosfatidil-inositol. el agente extraño y que sin duda alguna


generará una reacción que acabará con la

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presencia de ese germen, pero si llegará a Lipopolysaccharide of the Gram-Negative


mutar el LPS de esta bacteria, simplemente Cell Wall. (Agosto de 1964).
ELSEVIER, 145, 783-789.
le permitirá multiplicarse en el huésped,
Maliszewski, C., Ball, E., Graziano, R., &
generando así una patología como tal. Fanger, M. (1987). Inmunology,
Aunque existen diversos mecanismos para 24(17).
la detección del LPS, no siempre funciona Opal, S., Scannon, P., Vincent, J., White,
la detección oportuna, debido a la presencia M., Carroll, S., Palardy, J., . . .
Lemke, J. (1999). Relationship
de mutaciones causadas por el uso between plasma levels of
indiscriminado de antibióticos en la lipopolysaccharide (LPS) and LPS-
binding protein in patients with
población mundial, que hacen a las
severe sepsis and septic shock,. J.
bacterias generar resistencia, cambiando Infect. Dis., 180(1584-1589).
cada vez más la estructura de los Rietschel, E., & Cavaillon, J. (2002).
lipopolisacáridos de las bacterias Gram- Endotoxins Res. 8(1), 1-12.
negativas. Rietschel, E., & Westphal, O. (1999).
Endotoxins in Health and Disease.
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Haziot, A. (1988). Inmunology, 141(547). Galanos, C., Rietschel, E., Luderitz,
O., . . . Shiba, T. (1984). Biological
Hernández-Urzúa, M., & Alvarado- activities of synthetic lipid A
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Mc Graw Hill. 164(777).
Wright, S., Ramos, R., Tobias, P., Ulevitch,
R., & Mathison, J. (s.f.). ibid(1431).

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