Virus Epstein-Barr (Herpesvirus humano tipo 4)

Este es el herpesvirus más fuertemente asociado a cáncer. Infecta primariamente

linfocitos y células epiteliales. En los linfocitos, la infección es usualmente no
productiva, contrario a en las células epiteliales de las que el virus es derramado
(infección productiva).

El VEB está asociado causalmente a:

 Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más común en las

regiones en las cuales la malaria es endémica

LINFOMA DE BURKITT El linfoma de Burkitt (LB) es un linfoma particularmente agresivo, cuya

marca característica es una tranlocación cromosómica entre el cromosoma 8 y el cromosoma
14, 2 o 2245. Como consecuencia de ésta translocación, el oncogen c-myc en el cromosoma 8
se yuxtapone con el gen de la cadena pesada de la inmunoglobulina (cromosoma 14) o a los
genes de la cadena liviana de inmunoglobulinas (cromosoma 2 o 22). Esta translocación
aberrante determina la desregulación de la expresión del oncogen c-myc7 . El VEB está
presente aproximadamente en el 95% de los linfomas Burkitt (LB) endémicos con localización
habitual en mandíbula, mientras que en Estados Unidos y Europa, donde se presenta
habitualmente como LB esporádico con localización abdominal su asociación con el VEB es tan
sólo del 10 al 20%46. La relación entre el VEB, el LB y la translocación del oncogen c-myc es
complicada debido a la exis

 Cáncer nasofaríngeo, particularmente en China y el Sureste de

Asia, en donde ciertos componentes de la dieta pueden actuar como co
- carcinógenos
 Linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos (tales como los
de transplante de órgano o VIH)
 Linfoma de Hodgkin. El VEB ha sido detectado en un alto porcentaje de
los linfomas tipo Hodgkin (casi en el 40% de los pacientes afectados)

Existen varias evidencias que vinculan al VEB con el Linfoma de Hodgkin (LH): 1. Cuatro veces
más riesgo de padecer LH en individuos con historia de mononucleosis infecciosa21. 2. Títulos
de anticuerpos anti cápside viral de VEB aumentados en pacientes con LH. 3. Detección de
episoma de VEB monoclonal en las células de Hodgkin-Reed-Sternberg38. El linfoma de
Hodgkin (LH) se asocia a la infección con VEB en aproximadamente 40% de los casos en Europa
occidental y Estados Unidos y hasta en un 80% en los países en vías de desarrollo26. El
porcentaje de positividad para el VEB se asocia con subtipos histológicos particulares aunque
esto no es excluyente. Alrededor del 70% de los casos del LH del tipo celularidad mixta (CM) y
cerca del 100% de los casos de la variedad depleción linfocitaria (DL) son VEB positivos El tipo
esclerosis nodular (EN) tiene una asociación menos frecuente, aproximadamente el 10 al 40%
de los casos son EBV positivos, mientras que la mayoría de los casos de la variedad linfoma
Hodgkin predominio linfocítico nodular (LHPLN) son negativos39. La evidencia definitiva del
compromiso del VEB en el LH fue la detección del genoma del VEB en la células R-S, la
expresión de antígenos latentes en dichas células y la detección de ARN codificados por VEB40.
Además existe asociación con variables epidemiológicas. Es más probable que desarrollen LH
VEB positivo los pacientes del sexo masculino, así como también los más jóvenes y los más
viejos41. La asociación con el VEB en pacientes añosos, podría ser atribuida a un aumento de
la actividad viral como consecuencia de una inmunidad T deteriorada7

En adultos jóvenes la presencia de VEB tiene poco impacto sobre el pronóstico cuando el
estadio y la histología son favorables. En los extremos de la vida podría asociarse a peor
pronóstico14. En el LH, las células de Reed Sternberg (RS) a menudo tienen mutaciones
deletéreas de la región variable de las Ig y como consecuencia pierden la expresión del BCR.
Las células que adquieren dichas mutaciones normalmente son eliminadas por apoptosis en el
centro germinal. Las células de (RS) en pacientes VEB positivos probablemente deriven de
células B centro germinales mutadas que fueron rescatadas de la apoptosis por algún evento
transformante. El genoma del VEB que en dichas células es monoclonal, indicaría que la
infección se produce antes que la expansión clonal de las células malignas36. El rol del VEB en
el LH aún no se halla bien definido. La expresión génica del VEB sigue el patrón de latencia tipo
II, con la expresión de EBNA-1, LMP-1, LMP2A, y LMP2B y EBERs. A pesar que tanto LMP1
como LMP2A están expresados no se desencadena una respuesta inmune T contra las células
de Hodgkin-Reed Sternberg43. El VEB mediante la expresión de LMP 1 y LMP 2 aportaría
señales de supervivencia imitando las señales de CD 40 y BCR respectivamente (latencia tipo
II). El rol propuesto para el VEB en la patogénesis del LH se basa en el rescate de las células B
pre apoptóticas BCR negativas, imitando los procesos de selección normal a través de LMP-1 y
LMP-2A18 (Fig. 5). Estas proteínas podrían evocar una respuesta inmune mediada por células T
citotóxicas aunque in vivo podría existir una inhibición de la respuesta inmune local en el
tumor, donde LMP 1 tendría un rol activo directa o indirectamente a través del aumento de IL
10 humana2 . La Interleuquina (IL) 10 suprime la respuesta inmune T mediada por Interferón γ
y la producción de IL 2 por las células T- cooperadoras Th1, además las células productoras de
IL 10 pueden escapar de la inmunovigilancia44.

 Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (Síndrome

de Duncan)

RETROVIRUS (ARN)

ONCOVIRINAE
Estos incluyen los virus tumorales y los de morfología similar. El primer miembro
descubierto de este grupo fue el Rous Sarcoma Virus – que causa un neoplasma
retardado en los pollos.

Los virus de este grupo que pueden causar tumores en humanos son:

HTLV-1 (virus linfotrópico T humano tipo 1) que causa leucemia-linfoma T del adulto
(leucemia de células T de Sezary). Esta patología se encuentra con frecuencia en
algunas islas japonesas, el Caribe, América Latina y África. El HTLV-1 es de
transmisión sexual.
El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos TCD4+; y el HTLV-II, los linfocitos
TCD8+. Una vez que ha infectado a la célula, el HTLV puede permanecer silente integrado
en forma de provirus o comenzar a replicarse. Se cree que el principal mecanismo de
trasmisión de la infección por HTLV es a partir de mitosis de las células que infecta. Esta
expansión clonal da lugar a lo que se denomina carga proviral. El HTLV necesita el
contacto entre células para producir la infección. Los principales mecanismos de
transmisión de la infección por virus HTLV son por vía sexual, vía parenteral y vía vertical.

Se han descrito 4 modalidades clínicas1: 1) leucemia, subtipo agudo caracterizado

por un curso agresivo, presencia de células pleomórficas de estirpe T madura y
frecuente compromiso cutáneo, organomegalia e hipercalcemia; 2) linfoma,
también de curso agresivo pero sin evidencia de un cuadro leucémico y menor
incidencia de hipercalcemia; 3) crónica, caracterizada por lesiones cutáneas y
linfocitosis T, que suele mantenerse estable durante meses o años y 4) latente o
"smoldering", generalmente asintomática o bien con manifestaciones cutáneas y/o
pulmonares que frecuentemente se catalogan erróneamente como lesiones
"inespecíficas" y recuentos en sangre periférica normales

En general, estas neoplasias se desarrollan en aproximadamente el 5 % de

todos los individuos infectados, con una latencia de cerca de 30 años desde
la primoinfección viral. Esta enfermedad se ha descrito predominantemente
en adultos mayores, con un promedio de 58 años, lo cual se relaciona con el
mencionado largo period de latencia de la infección viral (4).

El inmunofenotipo registrado en este tipo de tumores (CD3+, CD4+, CD5+,

CD7-,y CD8-)

El diagnóstico definitivo de leucemia/linfoma de células T del adulto requiere

la demostración de la integración monoclonal de HTLV-1 (5); sin embargo,la
prueba confirmatoria de clonalidad viral no está disponible en el país y es
difícil practicarla en tejido incluido en bloques de parafina; esta prueba en
sangre solo se hace con fines de investigación (6). En otros laboratorios de
referencia, el diagnóstico hematopatológico de Estados Unidos y Europa, la
prueba de clonalidad viral no se practica de forma rutinaria y a pesar de
esto se hacen diagnósticos de leucemia/linfoma de células T del adulto,
basados usualmente en las características morfológicas y fenotípicas de la
enfermedad, y en la presencia de anticuerpos para HTLV-1/2 mediante la
técnica ELISA.
e observó infiltración difusa por células linfoides atípicas de tamaño
mediano en la mucosa duodenal (caso 1), y en ganglios linfáticos y medula
ósea (caso 2). Se observaron núcleos hipercromáticos,pleomorfismo nuclear
y transformación blástica de las células tumorales, asociada con incremento
del número de eosinófilos. Las típicas "células flor" se observaron en los
frotis de sangre durante la transformación leucémica (caso 2, no se
presenta la imagen). El inmunofenotipo registrado en este tipo de tumores
(CD3+, CD4+, CD5+, CD7-,y CD8-) se observó en ambos casos (5). Otro
antígeno reportado como CD30+, se observó también (caso 1). La
expresión de CD20 en las células neoplásicas T, como se observó en el caso
1, ha sido reportada en casos poco comunes y se constituye en una
dificultad diagnóstica (17). En estos casos, se utilizó un marcador adicional,
el PAX5, que es un marcador específico de linaje de células B, el cual resultó
negativo (no se presenta la imagen). No se hicieron pruebas de integración
monoclonal del HTLV-1 en ninguno de los casos.

HTLV-2 (virus linfotrópico T humano tipo 2) que causa Leucemia de Células P

Linfoma/ leucemia de células T de

adulto
Este linfoma está vinculado a la infección por el virus HTLV-1. Existen cuatro
subtipos, y el tratamiento depende del subtipo que usted tenga.

 Los subtipos incipiente y crónico crecen lentamente. Como otros linfomas que
crecen lentamente (como el linfoma folicular y el linfoma linfocítico de células
pequeñas), estos subtipos a menudo se mantienen bajo observación sin
tratamiento siempre y cuando no causen problemas que no sea la leve
hinchazón de los ganglios linfáticos. Si el tratamiento es necesario, una opción
es administrar interferón y el medicamento antiviral zidovudina para combatir la
infección HTLV-1. En caso de que el linfoma afecte la piel, se puede tratar con
radiación. Otra opción consiste en quimioterapia, usando el régimen CHOP
(ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) u otras combinaciones.

 El subtipo agudo también se puede tratar con medicamentos antivirales o

quimioterapia (generalmente el régimen CHOP). Si responde bien a este
tratamiento, se puede considerar un trasplante de células madre.

 La terapia antiviral no es útil para el subtipo linfoma, por lo que generalmente

se trata con quimioterapia. Puede involucrar a los tejidos que rodean el cerebro
y la médula espinal. Por lo tanto, también se administra quimioterapia al líquido
cefalorraquídeo (quimioterapia intratecal). El tratamiento después de la
quimioterapia puede incluir un trasplante de células madre.
Debido a que no existe un tratamiento claro convencional para esta
enfermedad, los pacientes pueden considerar un estudio clínico, si existe uno
disponible.

ilosas (anteriormente llamada Reticuloendoteliosis leucémica). El virus es endémico

en regiones específicas de las Américas, particularmente en poblaciones nativas.

https://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/1429/2321

Leucemia/linfoma T del adulto en pacientes infectados

con HTLV-1: reporte de dos casos de Colombia
Edwin Abraham Medina, Rocío Orduz, Olga Lucía Morales, Óscar
Martínez,Margarita Baldión, Mario Arturo Isaza
Clínica Colsanitas, Bogotá, D.C., Colombia
REVISTA DEL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD