You are on page 1of 11

TUGAS FARMAKOTERAPI II

“PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK)”

OLEH :
KELOMPOK III

NURHIKMAWATI G 701 15 211

RUKMAYANTI G 701 15 216

DIAN RIDAYANTI G 701 15 146

RISMA G 701 15 181

ISNAIRA G 701 15 241

NILUH CLARITA SULASTRA G 701 15 266

GEYKE GILL TANIA ALIPA G 701 15 201

SAHRA SARI` G 701 15 182

SRI DEVI G 701 15 221

MOH. RISKI ADITYA G 701 15 156

Nofriyanti. G 701 15 161

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS TADULAKO
PALU
2018
1. Definisi
Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit yang umum, dapat dicegah dan
diobati yang dicirikan oleh gejala pernapasan persisten dan keterbatasan aliran udara
yang merupakan penyebab saluran napas atau kelainan alveolar biasanya disebabkan oleh
paparan yang signifikan terhadap partikel atau gas berbahaya. Keterbatasan aliran udara
kronis yang merupakan karakteristik PPOK disebabkan oleh campuran penyakit saluran
udara kecil (misalnya, bronkiolitis obstruktif) dan destruksi parenkim (emfisema),
kontribusi relatif yang bervariasi dari orang ke orang. (GOLD,2017)
2. faktor resiko
Ada beberapa faktor resiko CPOD (GOLD,2017) antara lain:
1. Asap tembakau
Termasuk rokok, pipa, cerutu, pipa air dan jenis tembakau lainnya yang populer di
berbagai negara, serta asap tembakau lingkungan (ETS)
2. Polusi udaradalam ruangan
Dari bahan bakar biomassa yang di gunakan untuk memasak dan memanaskan di
tempat tinggal yang kurang ventilasi, faktor resiko yang terutama mempengaruhi
wanita di negara berkembang
3. Eksposur pekerjaan
Termasuk debu organik, agen kimia dan asap
4. Polusi udara di luar ruangan
Polusi udara diluar ruangan juga berkotribusi terhadap total paru-paru pertikel yang
terhirup, meskipun tampaknya memiliki efek relatif kecil dalam menyebabkan CPOD
5. Faktor diluar genetic
Seperti defisiensi herediter yang parah dari alpha-1 antitrypsin (AATD)
6. Usia dan jenis kelamin
Penuaan dan jenis kelamin perempuan meningkatkan risiko COPD
7. Pertumbuhan dan perkembangan paru-paru
Semua faktor yang mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan paru-paru selama
kehamilan dan masa kanak-kanak (berat badan lahir rendah, infeksi pernafasan, dll)
memiliki potensi untuk meningkatkan risiko individu terkena COPD
8. Status sosial ekonomi
Ada bukti kuat bahwa risiko pengembangan PPOK berbanding terbalik dengan status
sosial ekonomi. Namun, tidak jelas apakah pola ini mencerminkan paparan terhadap
polusi udara di dalam dan di luar ruangan, kesesakan, gizi buruk, infeksi atau lainnya.
Fektor yang terkait dengan status sosial ekonomi rendah.
9. Asma dan hiper-reaktivitas saluran nafas
Asma dapat menjadi faktor risiko untuk pengembangan keterbatasan aliran udara dan
PPOK
10. Bronkitis kronis
Bronkitis kronik dapat meningkatkan frekuensi eksaserbasi total
11. Infeksi
Riwayat infeksi pernafasan masa kanak-kanak yang parah telah dikaitkan dengan
penurunan fungsi paru-pparu dan peningkatan gejala pernafasan dimasa dewasa

3. Patofisiologi
Menurut (dipiro,2009) dan (GOLD,2017) patofisiologi PPOK yaitu :
 Proses patofisiologi lainnya mungkin termasuk stres oksidatif dan an
ketidakseimbangan antara sistem pertahanan yang agresif dan protektif di paru-paru
(protease dan antiprotease). Meningkatnya oksidan yang dihasilkan oleh rokok asap
bereaksi dengan dan merusak berbagai protein dan lipid, mengarah ke sel dan
kerusakan jaringan. Oksidan juga mempromosikan peradangan secara langsung dan
memperburuk ketidakseimbangan protease-antiprotease dengan menghambat
antiprotease aktivitas.
 Antiprotease protektif α1-antitrypsin (AAT) menghambat beberapa protease enzim,
termasuk neutrofil elastase. Di hadapan AAT yang tidak dilawan aktivitas, elastase
menyerang elastin, yang merupakan komponen utama alveolar dinding. Kekurangan
herediter AAT menghasilkan peningkatan risiko perkembangan emfisema dini. Dalam
penyakit yang diturunkan, ada defisiensi absolut AAT. Pada emfisema akibat mengisap
rokok, ketidakseimbangan dikaitkan dengan peningkatan aktivitas protease atau
mengurangi aktivitas antiprotease. Rilis sel inflamasi yang diaktifkan beberapa protease
lain, termasuk cathepsins dan metalloproteinase. Di Selain itu, stres oksidatif
mengurangi aktivitas antiprotease (atau protektif).
 Eksudat inflamasi sering muncul di saluran udara yang mengarah ke suatu peningkatan
jumlah dan ukuran sel goblet dan kelenjar lendir. Lendir sekresi meningkat, dan
motilitas silia terganggu. Ada penebalan otot polos dan jaringan ikat di saluran udara.
Peradangan kronis menyebabkan jaringan parut dan fibrosis. Penyempitan jalan napas
difus terjadi dan lebih menonjol dalam saluran udara perifer kecil.
 Perubahan parenkim mempengaruhi unit pertukaran gas paru-paru (alveoli dan kapiler
paru). Penyakit terkait merokok paling sering menghasilkan emfisema centrilobular
yang terutama mempengaruhi bronchioles pernapasan. Emfisema Panlobular terlihat
pada defisiensi AAT dan meluas keduktus dan kantung alveolar.
 Perubahan vaskular termasuk penebalan pembuluh pulmonal yang mungkin mengarah
ke disfungsi endotel arteri pulmonalis. Kemudian, perubahan struktural meningkatkan
tekanan paru, terutama selama berolahraga. Pada COPD berat, hipertensi pulmonal
sekunder menyebabkan gagal jantung sisi kanan (cor pulmonale).
 Keterbatasan aliran udara dan air trapping
 Ketidaknormalan pertukaran gas
 Hipersekresi mukus
 Hipertensi pulmoner
 Eksaserbasi
 Gangguan sistemik
4. Manifestasi klinik
COPD dipandang sebagai penyakit yang sebagian besar ditandai oleh sesak nafas.
Ukuran sederhana sesak nafas seperti kuisioner penelitian kedokteran inggris yang di
modifikasi (mMRC) dianggap cukup, karena mMRC berhubungan baik dengan ukuran
lain dari status kesehatan dan memprediksi resiko kematian dimasa depan. Berikut gejala
COPD berdasarkan tingkat keparhannya (GOLD,2017)

Ringan Gejala batuk kronik dan sputum tetapi tidak sering, pasien sering
tidak menyadari bahwa fungsi paru sudah menurun
Sedang Sesak mulai di rasakan saat aktivitas dan kadang di temui gejala
batuk dan produksi sputum
Berat Gejala sesak lebih berat, penurunan aktivitas, rasa lelah dan
serangan eksaserbasi semakin sering dan berdampak pada QOL
Sangat berat Gagal nafas atau gagal jantung kanan, dan ketergantungan
oksigen. Pada derajat ini QOL pasien memburuk, dan pada
eksaserbasi dapat menyebabkan kematian

5. Diagnostik tegak
Spirometri diperlukan untuk membuat diagnosis dalam konteks klinis ini12; kehadiran
post-bronkodilator FEV1 / FVC <0,70 menegaskan Kehadiran pembatasan aliran udara
yang terus-menerus dan dengan demikian COPD pada pasien dengan gejala yang tepat
dan eksposur signifikan terhadap rangsangan berbahaya (GOLD,2017)
6. Klasifikasi
Menurut (GOLD,2017) Presentasi klinis eksaserbasi PPOK bersifat heterogen, sehingga
kami merekomendasikan bahwa dalam pasien yang dirawat di rumah sakit keparahan
eksaserbasi harus didasarkan pada tanda-tanda klinis pasien dan merekomendasikan
klasifikasi berikut :

 Tidak ada kegagalan pernafasan: Tingkat pernapasan: 20-30 napas per menit;
tidak menggunakan pernafasan aksesori otot; tidak ada perubahan dalam status
mental; hipoksemia meningkat dengan pemberian oksigen tambahan melalui
Venturi mask 28-35% oksigen inspirasi (FiO2); tidak ada peningkatan PaCO2
 Kegagalan pernafasan akut - tidak mengancam nyawa: Tingkat pernapasan:> 30
napas per menit; menggunakan otot pernafasan aksesori; tidak ada perubahan
dalam status mental; hipoksemia meningkat dengan suplemen oksigen melalui
Venturi mask 25-30% FiO2; hypercarbia i.e., PaCO2 meningkat dibandingkan
dengan baseline atau ditinggikan 50-60 mmHg.
 Kegagalan pernafasan akut - mengancam jiwa: Tingkat pernapasan:> 30 napas per
menit; menggunakan otot pernafasan aksesori; perubahan akut dalam status
mental; hipoksemia tidak membaik oksigen tambahan melalui masker Venturi
atau membutuhkan FiO2> 40%; hypercarbia PaCO2 meningkat dibandingkan
dengan baseline atau peningkatan> 60 mmHg atau adanya asidosis (pH <7,25).

7. Komplikasi
COPD sering kali berdampingan dengan penyakit lain (komordibitas) yang mungkin
memiliki signifikan berdampak pada penyakit saja .Secara umum ,kehadiran
komordibitastidak bpleh mengubah pengobatan PPOK dan komordibitas harus
diperlakukan sesuai standar bisa tanpa memperhatikan keberadaan COPD. (GOLD,2017)
 Kanker paru –paru sering terlihat pada pasien dengan PPOK dan merupakan
penyebab utama kematian.
 Penyakit kardiovaskularadalah komorbid umum dan penting pada PPOK
 Osteoporosis, depresi / kecemasan, dan apnea tidur obstruktif sering terjadi,
penting kormodibitas pada PPOK, sering kurang didiagnosis, dan berhubungan
dengan kesehatan yang buruk status dan prognosis.
 Gastreosophageal reflux (GERD) berhubungan dengan peningkatan resiko
eksaserbasi dan status kesehatan yang lebih buruk.

Ketika COPD merupakan bagian dari rencana perawatan multimorbiditas, perhatian


harus diarahkan memastikan kesederhanaan pengobatan dan meminimalkan
polifarmasi.. (GOLD,2017)

8. Terapi farmakologi
Terapi farmakologi untuk pasien PPOK menurut (GOLD,2017)
a. Bronkodilator
Bronkodilator adalah obat yang meningkatkan FEV1 dan / atau mengubah variabel
spirometri lainnya.
 Obat bronkodilator pada PPOK paling sering diberikan secara teratur untuk
mencegah atau mengurangi gejala.
 Toksisitas juga berhubungan dengan dosis
 Penggunaan bronkodilator kerja singkat secara teratur umumnya tidak
dianjurkan

b. Beta2-agonis
Tindakan utama dari beta2-agonis adalah untuk mengendurkan otot polos saluran
napas dengan merangsang beta2-reseptor adrenergik, yang meningkatkan AMP siklik
dan menghasilkan antagonisme fungsional bronkokonstriksi.
 Ada short-acting (SABA) dan long-acting (LABA) beta2-agonists.
 Formoterol dan salmeterol adalah LABA dua kali sehari yang secara
signifikan meningkatkan FEV1 dan paru-paru volume, dyspnea, status
kesehatan, tingkat eksaserbasi dan jumlah rawat inap, tetapi tidak berpengaruh
pada mortalitas atau tingkat penurunan fungsi paru-paru.
 Indacaterol adalah LABA sekali sehari yang meningkatkan sesak napas,
status kesehatan dan tingkat eksaserbasi
 Oladaterol dan vilanterol adalah tambahan sekali sehari LABA yang
meningkatkan fungsi paru-paru dan gejala
c. Obat antimuskarinik
Obat antimuskarinik memblokir efek bronkokonstriktor dari asetilkolin pada
muskarinik M3 eseptor dinyatakan dalam otot polos saluran napas.
 Antimuskarinosis short-acting (SAMAs), yaitu ipratropium dan oxitropium dan
long-acting antimuskarinik antagonis (LAMAs), seperti tiotropium, aclidinium,
glycopyrronium bromide dan umeclidinium bekerja pada reseptor dengan cara
yang berbeda.
 Tinjauan sistematis RCT menemukan bahwa ipratropium sendiri memberikan
manfaat kecil short-acting beta2-agonist dalam hal fungsi paru-paru, status
kesehatan dan persyaratan untuk oral steroid.
 Uji klinis telah menunjukkan efek yang lebih besar pada tingkat eksaserbasi
untuk perawatan LAMA (tiotropium) dibandingkan pengobatan LABA
d. Methylxanthines
Kontroversi tetap tentang efek yang tepat dari turunan xanthine. Teofilin,
methylxanthine yang paling umum digunakan, dimetabolisme oleh sitokrom P450
fungsi oksidasi campuran. Pembersihan obat menurun seiring bertambahnya usia.
 Ada bukti untuk efek bronkodilator sederhana dibandingkan dengan plasebo
dalam keadaan stabil COPD.
 Penambahan teofilin ke salmeterol menghasilkan peningkatan yang lebih
besar pada FEV1 dan sesak napas daripada salmeterol saja.
 Ada bukti yang terbatas dan bertentangan mengenai efek teofilin dosis rendah
tingkat eksaserbasi
e. Terapi kombinasi bronkodilator
 Menggabungkan bronkodilator dengan mekanisme dan durasi aksi yang
berbeda dapat meningkat tingkat bronkodilatasi dengan risiko efek samping
yang lebih rendah dibandingkan dengan peningkatan dosis bronkodilator
tunggal.
 Kombinasi SABA dan SAMA lebih unggul dibandingkan dengan salah satu
obat saja dimeningkatkan FEV1 dan gejala.
 Perawatan dengan formoterol dan tiotropium pada inhaler terpisah memiliki
dampak yang lebih besar pada FEV1 dari kedua komponen saja.
 Ada banyak kombinasi LABA dan LAMA dalam satu inhaler yang tersedia
 Dosis yang lebih rendah, rejimen dua kali sehari untuk LABA / LAMA juga
telah terbukti membaik gejala dan status kesehatan pada pasien PPOK
f. Anti-inflamasi
Untuk saat ini, eksaserbasi (misalnya, tingkat eksaserbasi, pasien dengan setidaknya
satu eksaserbasi, eksaserbasi waktu-ke-pertama) merupakan titik akhir utama yang
relevan secara klinis yang digunakan untuk keberhasilan penilaian obat dengan efek
anti-inflamasi
g. Kortikosteroid inhalasi (ICS)
ICS dalam kombinasi dengan terapi bronkodilator kerja panjang. Pada pasien dengan
sedang hingga sangat berat COPD dan eksaserbasi, ICS yang dikombinasikan dengan
LABA lebih efektif daripada hanya komponen saja dalam meningkatkan fungsi paru-
paru, status kesehatan dan mengurangi eksaserbasi
 Terapi inhalasi tiga kali
 Peningkatan pengobatan inhalasi ke LABA plus LAMA plus ICS
(terapi tiga) dapat terjadi dengan berbagai pendekatan.
 Ini dapat meningkatkan fungsi paru dan pasien melaporkan hasil.
 Menambahkan LAMA ke LABA / ICS yang ada meningkatkan fungsi
paru-paru dan pasien melaporkan hasil, khususnya risiko eksaserbasi.
 RCT tidak menunjukkan manfaat menambahkan ICS ke LABA dan
LAMA pada eksaserbasi.81 Secara keseluruhan, lebih banyak bukti
diperlukan untuk menarik kesimpulan tentang manfaat triple terapi
LABA / LAMA / ICS dibandingkan dengan LABA / LAMA.
 Glukokortikoid oral
 Glukokortikoid oral memiliki banyak efek samping, termasuk miopati
steroid yan dapat berkontribusi pada kelemahan otot, penurunan
fungsi, dan kegagalan pernafasan pada subjek dengan PPOK yang
sangat berat.
 Sementara glukokortikoid oral memainkan peran dalam manajemen
eksaserbasi akut, mereka tidak memiliki peran dalam pengobatan
sehari-hari kronis di PPOK karena kurangnya manfaat seimbang
dengan tingkat komplikasi sistemik yang tinggi.
 Phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor
 Roflumilast mengurangi eksaserbasi sedang dan berat yang diterapi
dengan sistemik kortikosteroid pada pasien dengan bronkitis kronis,
PPOK berat hingga sangat berat, dan riwayat eksaserbas
 Antibiotik
 Penelitian yang lebih baru telah menunjukkan bahwa penggunaan
antibiotik makrolida secara teratur dapat terjadi mengurangi tingkat
eksaserbasi.
 Mucolytic (mucokinetics, mucoregulators) dan agen antioksidan (NAC,
carbocysteine)
 Pada pasien PPOK tidak menerima kortikosteroid inhalasi, pengobatan
teratur dengan mukolitik seperti carbocysteine dan N-acetylcysteine
dapat mengurangi eksaserbasi dan sedikit meningkatkan status
kesehatan.

9. Logaritma terapi

Sumber : (GOLD,2017)

a. Golongan dan mekanisme kerja obat


 Bronkodilator
Mekanisme kerja : Bronkodilator adalah obat yang meningkatkan FEV1 dan /
atau mengubah variabel spirometri lainnya (GOLD,2017)
 Beta2-agonis
Mekanisme kerja :Tindakan utama dari beta2-agonis adalah untuk mengendurkan
otot polos saluran napas dengan merangsang beta2-reseptor adrenergik, yang
meningkatkan AMP siklik dan menghasilkan antagonisme fungsional
bronkokonstriksi (GOLD,2017)
 Obat antimuskarinik
Mekanisme kerja : Obat antimuskarinik memblokir efek bronkokonstriktor dari
asetilkolin pada muskarinik M3 eseptor dinyatakan dalam otot polos saluran
napas (GOLD,2017)
 Methylxanthines
Mekanisme kerja : Bekerja dengan merelaksasi otot saluran pernapasan sehingga
meningkatkan kecepatan aliran udara menuju paru-paru
b. Terapi first line
a. Teofilin, Golongan Methylxanthines.
Teofilin merupakan terapi pemeliharaan pada pasien PPOK kronis. Terapi dimulai
pada dosis 200 mg 2 x sehari setiap 3 – 5 hari hingga mencapai dosis target.
Kebanyakan pasien memerlukan dosis harian 400 mg hingga penyesuaian dosis
umumnya harus dibuat berdasarkan pada hasil konsentrasi serum. Kisaran
terpeutik konservatif 8 – 15 mcg/ml. sering ditargetkan terutama pada pasien usia
lanjut untuk meminimalkan kemungkinan toksisitas setelah dosis ditetapkan.
Konsentrasi harus dipantau sekali atau 2 kali setahun kecuali penyakit memburuk
(Dipiro, 2009).
b. Efek samping : efek samping yang paling umum dari teofilin yaitu. Dyspepsia,
mual muntah, diare, sakit kepala pusing dan takikardia. Aritmia dan kejang dapat
terjadi terutama pada konsetrasi toksik. (Dipiro, 2009).
c. Dosis teofilin menurut (Dipiro, 2009).
- Dewasa dan anak-anak >1 tahun 10 mg/kg sehari hingga 300 mg sehari
Bayi <1 tahun dosis mg/kg 0,2 (usia dalam minggu + 5 minggu)
- Jika ditoleransi setelah 3 hari dewasa 400 mg/hari
Anak-anak <45 kg 16 mg/kg perhari hingga 400 mg/hari periksa konsentrasi
serum 4 sampai 6 jam setelah dosis pagi 12 jam srt, 8 jam setelah setiap 24 jam
persiapan srt (5-15 mcg/ml) penyesuaian dosis lebih lanjut berdasarkan gejala
pasian dan konsentrasi serum
d. Kontra indikasi teofilin ; Hipersensitivitas dan porfiria (Basic, 2017)
10. Monitoring dan efektivitas efek samping obat
Pemantauan rutin pasien COPD sangat penting. Fungsi paru-paru bias memburuk dari
waktu kewaktu, bahkan dengan perawatan terbaik yang tersedia. Gejala, eksaserbasi danu
kuran objektiv dari pembatasa aliran udara seharusnya dimonitoring untuk menentukan
kapan harus memodifikasi manajemen dan untuk mengidentifikasi komplikasid dan atau
komorbiditas yang mungkin berkembang. Berdasarkan literature saat ini, manajemen diri
yang komperehensif atau pemantauan rutin belum menunjukan manfaat jangka panjang
dalam hal status kesehatan dari pada perawatan biasa saja untuk pasien PPOK dalam
praktek umum (GOLD,2017)
Klasifikasi tingkat keparahan
DAFTAR PUSTAKA

Basic pharmacology and drug notes, 2017, Basic pharmacology and drug notes, MMN
publishing, Makassar.

Dipiro, 2009, pharmacoterapy handbook 7th edition, MC-grow hill, new york.

GOLD, 2017, Global initiative for chronic obstructive lung desease, eguide for health care
profesionals, American