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INTERACCIONES ENTRE

ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS

Juan Carlos Prieto


Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Objetivos del tema
• Efectos de la nutrición sobre la absorción de
fármacos, acción, metabolismo y excreción
• Efectos de los fármacos sobre la ingesta de
alimentos, absorción de nutrientes, metabolismo
y excreción
• Fármacos con implicaciones destacadas en la
nutrición
• Poblaciones de riesgo en interacciones
medicamentos-alimentos
• Medios para evitar las interacciones
Antecedentes
• S. IV a.C.: Hipócrates (relación
alimentos–género de vida)
• 1900-1930: administración conjunta
vitaminas–aceites minerales
• 1940s: diversos nutrientes-
medicamentos
• 1950s: inhibidores MAO-diversos
alimentos 1960s: tiramina responsable
de la hipertensión
La relación entre fármacos y dieta es
bidireccional
• Interacción medicamento-nutriente: influencia de los fármacos
sobre la utilización de nutrientes y sobre el estado nutricional

• Interacción alimento-medicamento: modificación de la


respuesta esperada de un fármaco por la ingesta de
determinados alimentos; como resultado se puede reducir o
exagerar el efecto esperado, o aparecer efectos imprevistos

• Los alimentos ingeridos y el estado nutricional de un individuo


pueden condicionar la biodisponibilidad, respuesta
terapéutica y efectos tóxicos de un fármaco
Regímenes farmacológicos que
originan interacciones importantes
entre alimentos y medicamentos
• Ingestión de medicamentos y alimentos
• Administración de medicamentos con
suplementos de nutrientes
• Ingestión de medicamentos y alcohol
• Búsqueda intencionada de interacción
específica medicamento-nutriente
• Medicamento con múltiples fármacos de los que
varios interaccionan adversamente con la dieta
• Medicamentos que causan agotamiento de
nutrientes y se administran por largos periodos
Interacción medicamentos-
alimentos y sus consecuencias
• Modificación de la respuesta terapeútica
por administración conjunta:
Infradosificación aparente (riesgo de
ineficacia terapeútica)
Sobredosificación aparente (riesgo de
efectos tóxicos)

• Influencia del estado nutricional en la


respuesta farmacológica:
Sobredosificación aparente en pacientes
malnutridos
Interacción medicamentos-
nutrientes y sus consecuencias
• Cambios en el estado nutricional por
variaciones en la biodisponibilidad y
metabolismo de nutrientes durante
tratamientos crónicos o prolongados:
Malnutrición inducida por fármacos

• Influencia de tratamientos farmacológicos


en la valoración del estado nutricional:
Posibles errores en la interpretación de
resultados (por interferencias analíticas
o biológicas)
Interacción medicamentos-
nutrientes y sus consecuencias

Las consecuencias clínicas de las interacciones


dependen de las características del fármaco y de
factores individuales
• Fármaco:
– Fármacos con margen terapéutico estrecho:
warfarina, digoxina, fenitoína…
– Fármacos que requieren una concentración
plasmática sostenida: fenitoína, antibióticos…
• Individuo: son poblaciones especialmente
sensibles los ancianos, desnutridos…
Interacción medicamentos-
nutrientes y sus consecuencias
• Los efectos adversos de las interacciones
medicamentos-nutrientes son mas comunes en
polimedicación y terapias de larga duración
• La polifarmacia es causa frecuentemente
malnutrición
• El 75% de adultos mayores han sufrido efectos
secundarios de medicamentos tales como
náuseas, vómitos, inapetencia, boca seca y
alteraciones del olfato y el gusto
Población con riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes

• Pacientes con enfermedades crónicas


• Ancianos
• Fetos
• Niños
• Mujeres gestantes
• Pacientes malnutridos
• Alergias o intolerancias
Factores de riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes

• Dietas especiales
• Suplementos nutricionales
• Productos vegetales o fitonutrientes
• Alcohol
• Polifarmacia
• Drogas de abuso
• No nutrientes en alimentos
• Excipientes en medicamentos o alimentos
Interacciones metabólicas entre órganos

Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.


Metabolismo tras ingesta o ayuno

Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.


Etapas en la acción de los
medicamentos
• Farmaceútica:
disolución o desintegración

• Farmacocinética:
absorción, transporte y eliminación

• Farmacodinámica:
acción en el tejido diana
Características de la ingestión oral
de medicamentos
• Patrón de absorción: variable,
depende de múltiples factores
• Ventajas: comodidad, economía y
mayor inocuidad que las vías
intravenosa, subcutánea o
intramuscular
• Limitaciones y precauciones:
requiere colaboración del paciente;
disponibilidad irregular e incompleta
(en caso de baja solubilidad, absorción
lenta, inestabilidad o metabolismo
hepático o intestinal amplio)
Farmacocinética
Transporte a través de las
membranas biológicas
Propiedades de los medicamentos
y variables que influyen sobre su
absorción
• Propiedades químicas:
Naturaleza química
Peso molecular
Solubilidad
Coeficiente de reparto

• Variables biológicas:
Motilidad gástrica
pH en el sitio de absorción
Área de la superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Ingestión con o sin alimentos
Absorción de los medicamentos
• La mayoría se absorben bien en el tracto
gastrointestinal

• El sitio de absorción depende de la fracción no


ionizada en solución

• El vaciamiento gástrico puede agilizarse ingiriendo


el medicamento con agua fría

• Los medicamentos básicos ingeridos oralmente se


absorben poco hasta que llegan al duodeno

• La dosificación con liberación controlada es


mas práctica y prolonga el efecto
Distribución de los medicamentos
• En el equilibrio, la concentración no
ionizada es igual en todo el organismo
• Los medicamentos ácidos se concentran
en la circulación y los básicos en otros
compartimentos corporales
• Los medicamentos básicos se concentran
en el estómago por estar muy ionizados
• Las moléculas cargadas no llegan
eficazmente al cerebro (barrera
hematoencefálica), excepto con
meninges inflamadas
Metabolismo de los medicamentos
• La mayoría de los medicamentos se
transforman antes de ser eliminados

• Los metabolitos de los medicamentos suelen


ser mas polares que ellos

• El nivel de expresión de estas enzimas


depende de cada tejido

• La administración simultánea de varios


medicamentos puede afectar a su
velocidad de metabolismo
Reacciones de metabolización
de medicamentos
• Funcionalización (fase I):
Oxidación en microsomas hepáticos
Oxidación no microsomal
Reducción
Hidrólisis

• Conjugación (fase II):


Glucuronidación
Acetilación
Conjugación con sulfato
Metilación
Transulfuración
Formación de ácido mercaptúrico
Activación de Fármacos
• Fármacos: Metabolitos activos:
Alopurinol Oxipurinol
Diacepam Desmetildiacepam
Imipramina Desmetilimipramina

• Profármacos: Metabolitos activos:


Codeína Morfina
Prednisona Prednisolona
Sulindaco Sulfuro de sulindaco

• Fármacos: Conjugados:
Morfina Morfina-6-glucurónido
Minoxidil Sulfato de minoxidil
Procainamida N-Acetilprocainamida
Excreción de medicamentos
• Sobre todo por vía renal y fecal

• Algunos conjugados de fármacos se hidrolizan


en tracto gastrointestinal, reabsorbiéndose y
prolongando su eficacia

• La fracción que se excreta por riñón puede


depender del pH de la orina

• El aclaramiento de creatinina sirve


como índice de la función renal para
fármacos que se eliminan predomi-
nantemente por esta vía
Biodisponibilidad de los medicamentos

• Alteración en niños y ancianos


• Diferencias interraciales por cambios en la
expresión de enzimas metabolizadoras
• La ingestión simultánea de varios
medicamentos puede inducir o inhibir
sistemas enzimáticos metabolizadores
• Debe cambiarse la dosis si está
deteriorado un órgano importante en el
metabolismo de un medicamento
Interacciones por fármacos
Bien definidas, previsibles, tablas de referencia (solo
5% de variación en contenido, ingesta a intervalos
regulares)

Interacciones por nutrientes


Poco definidas, imprevisibles, escasas tablas de
referencia (variaciones del contenido, porciones,
frecuencia, almacenamiento, procesamiento, ingesta
incompleta)
Interacciones entre fármacos y nutrición
• Interacciones de alimentos (dieta) con
fármacos
• Interacciones de fármacos con nutrientes
(utilización y estado nutricional)
• Influencia del estado nutricional sobre la
disposición de los fármacos
Interacciones alimento-medicamento
Sobre la farmacocinética:
• Alteración de la absorción
• Alteración de la distribución
• Alteración del metabolismo
• Alteración de la excreción del fármaco
Sobre la farmacodinámica:
• Alteración de la acción del
fármaco
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento del pH gástrico:
Hipoabsorción gástrica de fármacos
ácidos (aspirina, sulfamidas)
Hiperabsorción gástrica de fármacos
básicos (meprobramato)

• Retraso en el vaciado gástrico:


Retraso en la absorción intestinal
Absorción de amoxicilina en
ayunas o con alimentos

Welling
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento de la motilidad intestinal:
Absorción incompleta por tránsito rápido
Absorción aumentada por mayor
disgregación (diazepam, nitrofurantoína)
• Estímulo de la secreción intestinal:
Mayor solubilización y absorción
(griseofulvina, dicumarol, carbamazepina)
Menor absorción (zidovudina)
• Disminución del aclaramiento
• presistémico hepático:
Aumento de la biodisponibilidad
(propranolol, metoprolol, lidocaína,
amitriptilina)
Efecto de la dieta sobre la absorción
intestinal de griseofulvina
La administración conjunta de
alimentos con el antifúngico
Griseofulvina incrementa los niveles
sistémicos de la misma como
consecuencia de un incremento de la
absorción en el tracto gastrointestinal.
Cuanto más graso sea el alimento,
mayor absorción de Griseofulvina.

Cadwallader
Disminución de la absorción oral
de medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Ampicilina
Aspirina Captopril
Doxiciclina Eritromicina base
Fluorouracilo Hidroclorotiazida
Isoniazida Ketokonazol
Levodopa Penicilina V
Pivampicilina Propantelina
Rifampicina Sotalol
Teofilina Tetraciclina
Retraso de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Amoxicilina Aspirina
Bumetanida Cefaclor
Cefalexina Cefradina
Cimetidina Cinoxacino
Diflunisal Digoxina
Eritromicina Furosemida
Indoprofeno Nitrofurantoína
Paracetamol Potasio
Sulfadiazina Sulfisoxazol
Teofilina Valproato
Absorción de teofilina en ayunas o
con alimentos

Nuevonen
Aumento de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Carbamazepina Clorotiazida
Diazepam Dicumarol
Eritromicina estearato Espiromicina
Eritromicina etilsuccinato Fenitoína
Griseofulvina Hidralazina
Labetalol Litio
Metoprolol Nitrofurantoína
Propoxifeno Propranolol
Reducción de costes
• El coste mensual del uso de
• Lapatinib (Tykerb/Tyverb,
Lapatinib es del orden de
Glaxo-SmithKline) es un
3000 $.
inhibidor oral de tirosina
kinasa que se usa con • Su administración junto con
capecitabina en pacientes alimento reduce el 60% del
de cáncer de mama coste.
avanzado con sobre-
expresión de HER2 y que
han sido tratados
previamente con
antraciclina, taxano y
Trastuzumab.
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Alimentos en general: aumento de la
absorción de clorotiazida y propranolol;
aumento de la biodisponibilidad de
nitrofurantoína; retraso de la absorción de
cimetidina y aspirina; reducción de la
absorción de aspirina y antibióticos
(penicilina G, tetraciclinas)

• Café y té: pueden precipitar y disminuir la


absorción de neurolépticos ( flufenacina,
haloperidol)
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Comida rica en lácteos: Inhibición de la
absorción de metotrexato
• Comida rica en proteínas: los
aminoácidos inhiben la absorción de
levodopa y metildopa
• Fibra y comida rica en carbohidratos:
reduce la absorción de digoxina y
paracetamol
• Leche y derivados: inhiben la absorción
de tetraciclina
Efectos de alimentos sobre la
adsorción de medicamentos
Se entiende como adsorción la adhesión de
un fármaco a un alimento o un componente
de éste
Una alta cantidad de fibra puede disminuir la
absorción de antidepresivos tricíclicos como
la amitriptilina
La digoxina no debe ingerirse con alimentos
ricos en fitatos tales como copos de avena o
salvado de trigo
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: excreción
• La vía mayoritaria de excreción de los
fármacos y sus metabolitos es la renal,
siendo el pH urinario el principal
modulador
• Modificación del pH urinario:
– Acidificación: aumenta la eliminación
de medicamentos básicos
(anfetaminas, quinina)
– Alcalinización: aumenta la eliminación de fármacos
ácidos (barbitúricos, AAS, nitrofurantoína)
• Inhibición competitiva a nivel de túbulo renal entre
fármaco y nutriente: sodio de la dieta y carbonato de litio
Alimentos con carácter acidificante
o alcalinizante fisiológico
Aclaramiento metabólico de
medicamentos en fumadores
Aumento: Sin cambios:
Antipirina Anticonceptivos orales
Cafeína Clordiazepóxido
Clomipramina Codeína
Imipramina Dexametasona
Lidocaína Epoprostenol
Nicotina Fenitoína
Oxazepam Meperidina
Pentazocina Pindolol
Propranolol Prednisolona
Teofilina Prednisona
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Cebollas – Anticoagulantes (warfarina)
Potenciación por la actividad fibrinolítica de
las cebollas (mayor en comidas grasas)

• Regalíz – Antihipertensivos, diuréticos y


digitálicos
Antagonismo con hipertensivos. El ácido
glicirrético es similar a aldosterona y causa
pseudohiperaldosteronismo, con
hipokalemia y retención de sodio. La
hipokalemia puede causar toxicidad al
potenciar la acción de la digoxina
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos

• Vitaminas liposolubles – Anticoagulantes


cumarínicos (warfarina, dicumarol):
Antagonismo con vitamina K (síntesis de factores
de coagulación), A, D y E

• Bebidas con cafeína (café, té) – Neurolépticos


(flufenacina, haloperidol):
Una ingestión alta puede modificar las
concentraciones plasmáticas del fármacoy su
eficacia
IMAOs – Alimentos (tiramina)
• Isocarbazida Alimentos
• Fenelzina ricos en
• Selegilina tiramina
• Tranilcipromina

Hipertensión grave
Derrame cerebral
Muerte
IMAOs – Alimentos (tiramina)
IMAOs
Alimentos ricos
en aminas Tiramina Metabolitos
aromáticas y otras aminas inactivos

Circulación sistémica

Liberación de NA

Crisis hipertensiva
Alimentos a evitar en una dieta
baja en tiramina
• Quesos (excepto frescos)
• Embutidos curados o cocidos
• Carnes sazonadas y extractos
• Hígado (patés)
• Pescado (conservas y semiconservas)
• Chocolate y derivados
• Chucrut, habas
• Aguacates, plátanos
• Bebidas fermentadas (vino, cerveza)
• Café, té
Alimentos permitidos en una dieta
baja en tiramina
• Leche fresca
• Carne y pescado frescos
• Huevos
• Legumbres y féculas
• Galletas y postres
• Bebidas refrescantes
• Frutas
• Verduras
• Sopas
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Bebidas con cafeína (café, té): aumento de
los efectos colaterales (insomnio,
nerviosismo) de teofilina; disminución de la
eficacia de neurolépticos
• Zumos de cítricos: aumento de los niveles
séricos de quinidina (por alcalinización de la
orina)
• Carnes ricas en proteínas o asadas a la
brasa: disminución de la vida media de
teofilina
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Comidas saladas: reducción de la
respuesta al litio
• Regaliz: hipokalemia y retención de
Na; disminución del efecto de diuréticos
y antihipertensivos; aumento del efecto
de la digoxina (toxicidad)
• Verduras: las cebollas aumentan la
actividad fibrinolítica de la warfarina; el
brécol, grelos, lechuga y repollo (ricos
en vitamina K) inhiben la respuesta
hipoprotrombinémica a los
anticoagulantes orales
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina A: incremento de la
hepatotoxicidad por alcohol y de la
hipertensión intracraneal (cefalea)
por tetraciclina.
• Vitamina D: la hipercalcemia puede
potenciar los efectos de digoxina y
producir arritmias cardíacas
• Vitamina E: incrementa la
respuesta anticoagulante a
warfarina
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina K: inhibe el efecto
hipoprotrombinemiante de warfarina
• Ácido ascórbico: interfiere con la
absorción de flufenacina, reinduciendo el
comportamiento maníaco
• Ácido fólico: interfiere con warfarina
reduciendo el tiempo de protrombina y con
metotrexato alterando la respuesta
• Piridoxina: interfiere con fenitoína
disminuyendo su acción anticomicial y
con levodopa reduciendo su
efecto antiparkinsoniano
Efectos de minerales y suplementos
sobre la acción de medicamentos
• Minerales (Ca, Fe, Mg, Zn, Fe): su uso
conjunto reduce la absorción de tetraciclina y
la eficacia de penicilamina

• Proteínas o aminoácidos (Trp): pueden


inhibir la absorción de levodopa, metildopa,
teofilina, IMAOs y producir deterioro del
estado mental

• Extractos de levaduras: pueden interferir


con IMAOs y producir hipertensión
Interacciones farmacodinámicas
del alcohol
• Como agonista: Potenciación
Del efecto depresor sobre el SNC (antidepresivostricíclicos,
benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, hipnóticos
Del efecto hipoglucemiante (insulina, biguanidas como
fenformina y metformina)
De efectos secundarios hepatotóxicos (cloramfenicol,
paracetamol, tetracloroetileno)
Del efecto hipotensor (bloqueantes -adrenérgicos como
propranolol, antianginosos como nitratos
y nitritos orgánicos y nitroglicerina)

• Como antagonista: Disminución


Del efecto estimulante sobre el SNC (cafeína,
anfetaminas)
Interacciones entre aditivos
alimentarios y medicamentos
• Ciclamato (edulcorante) – Lincomicina:
complejo no absorbible, infradosificación

• Glutamato (potenciador del sabor) –


Diuréticos natriuréticos: Hiponatremia

• Nitratos y nitritos (conservantes) –


Hipotensores, colinérgicos: potenciación

• Tartrazina (colorante) – Ácido


acetilsalicílico: intolerancia cruzada,
alergia
Interacciones entre hierbas y
medicamentos
• Ginkgo biloba: aumento del tiempo de sangrado
(aspirina, warfarina) y de la presión arterial
(tiazida)
• Espino: aumento del efecto inotrópico positivo
(digoxina)
• Hierba de San Juan: síndrome serotoninérgico
con antidepresivos (sertralina) y sangrado
intermenstrual (anticonceptivos orales)
• Ginseng: potenciación de la hipoglucemia
(insulina), hipertensión (cafeína)
• Ajo, manzanilla, Dong quai: aumento del tiempo
de sangrado (warfarina)
Interacciones medicamento-nutriente
Ingesta:
• Alteración de sistemas de neurotransmisores
• Retraso del vaciamiento gástrico (saciedad)
• Alteración del gusto y del olfato
• Fármacos que producen estomatitis
• Fármacos con efectos secundarios gastrointestinales
Absorción:
• Lesión
Metabolismo:
• Inducción enzimática
Excreción
Utilización de nutrientes:
• Efecto antagónico del fármaco
• Consumo del nutriente
Interacciones medicamento-nutriente
Medicamentos que aumentan
el apetito
Antihistamínicos:
Clorhidrato de cicloheptadina

Corticosteroides

Psicotrópicos:
Clorhidrato de clorodiacepóxido
Diacepam
Clorhidrato de cloropromacina
Meprobamato
Clorhidrato de amitriptilina
Fármacos inhibidores del apetito

Carbamacepina Hidralacina
Colchicina Hidroclorotiacida
Digitálicos Sulfasalacina
Flufenacina Temacepam
Furosemida
Efecto de drogas psicoactivas
sobre el apetito
• Anfetaminas: disminución del
apetito, retraso del inicio del hambre,
tolerancia
• Cocaína: pérdida del apetito
• Codeína: pérdida del apetito con uso
constante
• Marihuana: pérdida (a veces
aumento) del apetito
• Metadona: pérdida del apetito con
uso constante
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
En 1.999, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el
fármaco Orlistat para el tratamiento de la obesidad. Reduce
en un tercio la absorción de la grasa de los alimentos.

La FDA también ha aprobado otros fármacos disponibles


para la pérdida de peso, y para utilizar durante corto tiempo,
lo que supone unas pocas semanas o meses.

El Orlistat es el único fármaco aprobado para su uso durante


largos periodos en pacientes significativamente obesos,
aunque su seguridad y eficacia no se han demostrado en un
empleo superior a un año.
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
• Dexfenfluramina • Orlistat
Redux (retirado) Xenical, Alli
• Dietilpropion • Fendimetracina
Tenuate, Tenuate Bontril, Plegine,
dospan Prelu-2, X-Trocine
• Fenfluramina • Fentermina
Pondimin (retirado) Adipex-P, Fastin,
• Mazindol Lonamin, Obytrim
Sanorex, Mazanor • Sibutramina
Meridia (retirado)
Tratamiento Farmacológico de la Obesidad
Interacciones de Orlistat con nutrientes
Vitaminas liposolubles

El tratamiento con Orlistat puede


potencialmente alterar la absorción de vitaminas
liposolubles (A, D, E, K). En la inmensa mayoría
de los sujetos que recibieron hasta cuatro años
de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos,
los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-
caroteno permanecieron dentro de los valores
normales.
Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes
que tomen un suplemento multivitamínico antes
de ir a dormir para ayudar a asegurar una
ingesta adecuada de vitaminas.
Medicinas de “Estilo de vida”
Isotretinoína en Medicina
estética
La Isotretinoína se utiliza en Medicina estética
(Dermatología) para el tratamiento del acné

Su estructura química es la de un estereoisómero


del ácido holo-trans-transretinoico, relacionado
por tanto con la vitamina A

La terapia simultánea con isotretinoína y vitamina


A debe evitarse, ya que los síntomas de
hipervitaminosis A pueden intensificarse

Cuando la Isotretinoína es tomada con alimentos,


la biodisponibilidad se duplica en relación con las
condiciones desayuno
Finasteride en Medicina estética
• El Finasteride (Propecia) se usa desde 1992
para el tratamiento de varones con hipertrofia
benigna de próstata.
• Inhibe la actividad 5-alfa-reductasa, bloqueando la
conversión de la testosterona en dihidrotestosterona
en el cuero cabelludo y en el suero.
• Para el tratamiento de la alopecia se usa a dosis de
hasta 1 mg/día. Puede tomarse con o sin alimentos.
• El hipérico o Hierba de San Juan (calmante en heridas
y ulceraciones, antidepresivo) disminuye la
concentración plasmática de Finasteride.
Medicamentos que alteran o
disminuyen la percepción gustativa
Acetilsulfasalicilato Anfetaminas
Amilocaína Benzocaína
Clofibrato Dinitrofenol
5-Fluorouracilo Griseofulvina
Lidocaína Carbonato de litio
Meprobamato Meticilina sódica
Metiltiouracilo D-Penicilamina
Fenindiona Probucol
Fenitoína
Mecanismos de la malnutrición
inducida por medicamentos
• Efecto antinutriente
• Maldigestión o malabsorción
inducida
• Metabolismo alterado de nutrientes
• Hiperexcreción urinaria de vitaminas
y oligoelementos
• Hipercatabolismo de nutrientes
• Anorexia inducida por fármacos
• Estrés catabólico con pérdida de
peso corporal
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Interacciones de tipo fisico-químico:
Las sales de Ca disminuyen la
absorción de grasas
Las resinas intercambiadoras de iones,
EDTA-Na, colestiramina y antiácidos
disminuyen la absorción de minerales
Los antiácidos inducen la degradación
de vitamina B1
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Alteración de funciones gastrointestinales
(y en la absorción de nutrientes):
Laxantes (bisacodilo, oxifenisatina) o
fármacos (metotrexato, colchicina) aumentan
la motilidad intestinal (efecto purgante y
menor absorción de nutrientes)
Antiinfecciosos (penicilinas, tetraciclinas,
neomicina, cloramfenicol, sulfamidas) y
tuberculostáticos (isoniazida) dificultan la
digestión de grasas y causan malabsorción
de HC, vitamina B12 e iones Ca, Mg y Fe
Disminución de la absorción de
vitamina B12 por ingestión de
omeprazol

Test de Schlling

Marcuard
Menor absorción
Cimetidina ................. Vit. B12
Colestiramina ............ Vit. Liposolubles
Fenitoína ................... Calcio
Glucocorticoides ....... Calcio
Metildopa .................. Vit. B12, folatos
Antiácidos ................. Ca, Fe, Cu, folatos
Fenobarbital .............. Ca, folatos
Efectos de medicamentos en biodispo-
nibilidad y metabolismo de nutrientes
• Cambios en la distribución, biotransformación
y excreción de nutrientes por efectos del
medicamento:
La hipopotasemia inducida por diuréticos
aumenta la toxicidad de digitálicos (arritmias)
Los corticoides alteran los electrolitos séricos
y el metabolismo (disminución de tolerancia a
glucosa, aumento de grasa hepática)
El ácido acetilsalicílico aumenta la tolerancia
a la glucosa y puede disminuir la reserva de
vitamina C en leucocitos
La cicloserina aumenta la eliminación urinaria
de vitaminas B
Menor utilización
Anticoag. Cumarínicos ......... Vit. K
Isoniacida .............................. Vit. B6
Metotrexato ........................... Folatos
AINES ................................... Hierro
Furosemida ............................ Tiamina
Tiacidas .................................. Potasio
Gentamicina ................................Magnesio
Aumento de las pérdidas

Diuréticos .............. Calcio, potasio,


magnesio, zinc
Isoniacida .............. Vit. B6
Penicilamina .......... Vit. B6, zinc, cobre
Fármacos que inducen
hipovitaminosis
• Folatos: • Vit. K:
Triamterene Anticoagulantes
Metotrexato orales
Trimetoprín
• Vit. B6:
• Vit. B1: Isoniacida
Isoniacida Alcohol
Hidralacina Fenitoína
Levodopa Fenobarbital
Medicamentos que pueden causar
estreñimiento
• Analgésicos (inhibidores síntesis PG)
• Antiácidos (a base de carbonato Ca o hidróxido Al)
• Anticolinérgicos
• Antidiarreicos
• Antihistamínicos
• Corticosteroides
• Diuréticos
• Litio
• IMAO
• Opioides
• Propranolol
• Verapamil
Medicamentos que pueden causar
diarrea
• Antiadrenérgicos (reserpina, guanetidina)
• Antimicrobianos (tetraciclinas, sulfonamidas)
• Ácidos biliares
• Péptidos activos (VIP, Sustancia P)
• Colinérgicos
• Ácidos grasos
• Laxantes
• Prostaglandinas
• Quinidina
Ionización de medicamentos y su
paso del plasma a la leche
Lactancia: medicamentos que
deben evitarse

• Antineoplásicos (mielosupresión)
• Antitiroideos (hipotiroidismo)
• Cloranfenicol (vómitos, s. niño gris)
• Radiofármacos (toxicidad)
• Fenindiona (hemorragia)
• Indometacina (convulsiones)
• Oro (nefritis, hepatitis)
• Yodo y yoduros (hipotiroidismo)
Interacciones medicamentos-
nutrientes en el cáncer
• Bexaroteno: jugo de pomelo (aumento de
concentración y toxicidad
• Metotrexato: alcohol (aumento de la
hepatotoxicidad)
• Plicamicina: calcio y vitamina D
(disminución del efecto)
• Procarbazina: cafeína (elevación de la
presión arterial)
• Temozolomida: alimento (disminución
de la tasa y absorción del medicamento)
Interacciones medicamento-nutrición enteral

• Fenitoína: sus niveles plasmáticos disminuyen un 70-


80% si se administra con nutrición enteral
• Carbamacepina: disminución de la biodisponibilidad y
concentración plasmática
• Ciprofloxacino: reducción hasta en el 70% de la
biodisponibilidad en relación con la quelación por
cationes divalentes
• Warfarina: alteración en la absorción por unión a las
proteínas de la dieta enteral
• Sucralfato, antiácidos: obstrucción de sondas y
formación de bezoares (precipitación de las proteínas
con las sales de aluminio)
Nutrición enteral: interacciones
nutrientes-medicamentos
Modos de evitarlas:
• Administración del medicamento en dosis
única por vía enteral separadamente del
alimento
• Administración oral del medicamento si no
es perjudicial
• Coordinación y monitorización de la
administración de medicamentos con
la de fórmulas enterales
Evaluación del riesgo de interacciones
alimentos-medicamentos
• Historia medicamentosa del paciente. Posible
automedicación
• Historia dietética (incluyendo consumo de
alcohol y de suplementos de nutrientes
• Horario de ingestión de alimentos, y forma de
administración del medicamento, dosis,
frecuencia y duración del tratamiento
• Respuesta a la terapia medicamentosa
• Monitorización del estado nutricional (si la
terapia puede modificar el apetito, o la
absorción, aprovechamiento o
eliminación de nutrientes
Prevención de las interacciones
alimentos-medicamentos
• Evitar prescripción múltiple de
medicamentos
• Evitar prescripción de combinaciones de
medicamentos con efectos nutricionales
adversos
• Evitar cambios innecesarios e pautas y
horarios de administración de
medicamentos
• Minimizar cambios en la dieta
• Concienciar al paciente sobre la
necesidad de respetar las pautas
establecidas
Recomendaciones al paciente
• Informar al médico de todos los medicamentos
que se están tomando, incluso sin receta
• Leer en el prospecto del medicamento las
advertencias sobre interacciones
• Tomar el medicamento con un vaso entero de
agua
• No mezclar los alimentos con la comida ni abrir
las cápsulas
• No tomar a la vez vitaminas o minerales con
medicamentos
• No mezclar los medicamentos con bebidas
calientes
• No tomar medicamentos con bebidas
alcohólicas
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.

Fármaco Tipo de interacción Recomendación

Anticoagulantes orales Los alimentos ricos en Mantener una dieta


vitamina K (brócoli, coles, equilibrada sin comer de
coles de Bruselas, repente grandes cantidades
espinacas, nabo, de estos alimentos
lechuga,...) antagonizan
su efecto

Azitromicina Disminuye la absorción, se Separar la ingesta del


reduce la biodisponibilidad fármaco de la comida al
un 43% menos 2 horas

Digoxina Los alimentos ricos en Tomar el fármaco todos los


fibra y pectina se unen el días a la misma hora en
fármaco relación con las comidas y
no tomarlo con comidas
ricas en fibra

Eritromicina Disminuye la absorción de Separar la ingesta del


eritromicina base o fármaco de la comida al
estearato menos 2 horas

Fluorquinolonas Disminuye la absorción un Separar la ingesta del


50% porque se forman fármaco de la comida al
complejos con cationes menos 2 horas
divalentes (Fe, Mg, Zn,
Ca)
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.

Fármaco Tipo de interacción Recomendación

Inhibidores de la Crisis hipertensivas si se Evitar estos alimentos


monoaminooxidasa toman alimentos con alto
(fenelcina, isocarboxacida, contenido en tiramina
tranilcipronina) (quesos fermentados,
alimentos escabechados,
en conservas o ahumados,
vino tinto)

Levodopa Los aminoácidos inhiben No tomar el fármaco con


de forma competitiva la alimentos ricos en
absorción proteínas

Acetaminofén Los alimentos ricos en Tomar con el estómago


pectina retrasan la vacío si se tolera
absorción

Penicilinas orales Disminución de la Separar la ingesta del


absorción fármaco de la comida al
menos 2 horas

Teofilina de liberación Las comidas ricas en grasa No administrar junto con


retardada pueden alterar la velocidad comidas ricas en grasa o
de absorción produciendo tomar 1 hora antes de las
concentraciones elevadas comidas
de teofilina

Tetraciclina Los productos lácteos y el Separar la ingesta del


hierro disminuyen la fármaco de la comida al
absorción de tetraciclina menos 2 horas
por su efecto quelante
Tabla 2. Algunos fármacos que se deben tomar con los alimentos.

Fármaco Tipo de interacción

Aspirina y antiinflamatorios no La comida disminuye la irritación gastrointestinal.


esteroideos

Carbamacepina Los alimentos aumentan la producción de sales


biliares con lo que mejoran la disolución y absorción
de carbamacepina.

Claritromicina Los alimentos aumentan la absorción en un 50%.

Ciclosporina La comida aumenta la biodisponibilidad y tiene


mejor sabor si se toma con leche. Administrar todos
los días igual y monitorizar los niveles plasmáticos
de ciclosporina.

Diazepan Los alimentos mejoran la biodisponibilidad, pero se


deben separar al menos 1 hora de la leche y los
antiácidos.

Eritromicina etilsuccinato Los alimentos pueden incrementar la absorción.

Fenitoína El retraso del vaciamiento gástrico y el aumento de


la secreción biliar mejora la disolución y la
absorción, por lo que se debe tomar todos los días a
la misma hora en relación con las comidas.

Griseofulvina La comidas ricas en grasa aumentan la absorción.

Itraconazol Los alimentos pueden hacer que la biodisponibilidad


llegue al 100%.

Litio El efecto purgante disminuye la absorción por lo


que se debe tomar con el estómago lleno.

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