Apoptosis y genética

En la apoptosis se han encontrado hasta catorce genes que están encargadas de este proceso entre ellos
hay que destacar 3: el ced-3, ced-4(agentes proapoptósicos) y ced-9; El ced-3 es una proteasa que está
relacionada a la cisteína esta convierte la interleuquina1-β (ECI), la más importante de estas proteasas
es la CPP32 se sabe que la sobreexpresión de genes ECI favorece la apoptosis. A diferencia del ced-3 y
ced-4, el ced-9 inhibe la acción de estos dos.

Mecanismos de apoptosis

El mecanismo es variado dependiendo de la línea celular.

Sustancias inductoras: Factor de necrosis tumoral, IL-1, IL-4 y hormonas esteroideas. Estas interactúan
con receptores de membrana específicos esto hace que a nivel intracelular se activen segundos
mensajeros y además genes estos causan: 1) mayor concentración de Ca intracelular 2) síntesis de
macromoléculas 3) activan proteínas calpaina y endonucleasa esto genera condensación y
fragmentación de ADN a causa de las endonucleasas que necesitan Ca y Mg para actuar luego el ADN
migra hacia la membrana, luego la membrana se invagina y se fragmenta debido a la calpaina, y por
últimos los cuerpos apoptósicos son fagocitados por macrófagos.

Isquemia y trauma

Tabla Nº 1.- Comparación entre eventos celulares vistos en Apoptosis y necrosis

Características Apoptosis Necrosis
Factor desencadenante Fisiológico Noxa conocida
Distribución celular Células aisladas En áreas
Tamaño celular Disminuidos o sin cambios Incrementado
Integridad membrana celular Conservada Pérdida precoz
Compromiso de organelas Tardío Precoz (+++)
Núcleo Condensación y marginación de Edema (picnosis)
cromatina
ADN Fragmentado Intacto
Infiltrado inflamatorio Ausente Presente
Fagocitosis Presente Ausente
Fragmentación celular Presente Ausente (lisis)
(cuerpos apoptósicos)
Sabiendo ya la diferencia entre apoptosis y necrosis podemos destacar que estos procesos se dan a la
vez en caso de la isquemia y el trauma. Por lo general la APOPTOSIS se da en las zonas peri-infarto o
peri-lesional o comúnmente llamadas zona de penumbra, se ha determinado que en caso de un trauma
craneoencefálico la mayoría de las células apoptósicas son neuronas. En la isquemia se ha descrito un
proceso llamado la reentrada aberrante que se basa en el déficit de ICDKs y el aumento de CSKs hace
que una célula ya predispuesta a apoptosis regrese al ciclo celular y otra vez sea encaminada a la
apoptosis por mecanismo no claros. Estos fenómenos de apoptosis en la zona de penumbras se dan
gracias a la vía intrínseca principalmente con la caspasa 3 como actor principal.