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04-10-2017

Inmunotoxicología

Inmunotoxicología
Definición:

Es la disciplina de la toxicología que estudia


la interacción de xenobioticos con el
sistema inmune que resulta en efectos
adversos

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Inmunotoxicología
Aspectos escenciales:

Es un área de la toxicología
No solo identifica cambios en el sistema inmune
y la respuesta inmune, sino también los
mecanismos de inmunotoxicidad
El foco principal son las consecuencias adversas
que dañan la salud de las seres vivos expuestos

Inmunotoxicología
Alcances:

Inmunotoxicidad directa

Hipersensibilidad o alergia

Autoinmunidad

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Inmunotoxicología
Sistema Inmune
Innato Adaptativo
(inespecífico) (específico)
1ª línea de defensa 2ª línea de defensa

Componente Componente Componente Componente


celular humoral celular humoral

Neutrófilos Proteínas del


Linfocitos T y B Interleuquinas,
Macrófagos complemento
(cél. Helper, Factor de necrosis
Basófilos Citokinas
supresoras, citotóxicas tumoral,
Eosinófilos proinflamatorias
y plasmáticas interferon
Células dendríticas

Inmunotoxicología

Esquema que ilustra


los principales
componentes del
sistema inmune
humano

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Inmunotoxicología

Inmunotoxicología
Alteraciones de los componentes y funciones
inmunológicas

• Inmunomodulación o inmunoestimulación
• Inmunosupresión o depresión de la función inmune
• Reacciones alérgicas o hiperreacción
• Reacciones autoinmune o falla en el reconocimiento de
lo propio

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Inmunotoxicología
Posibles mecanismos de acción de agentes
inmunosupresores

• Interferencia en desarrollo de Linfocitos (Med. Ósea, Timo)


• Interferencia en presentación de antígeno
• Interfencia en la función de linfocitos T, Inhibición de transducción
de señales o acción de receptores
• Interfencia con proliferación

Inmunotoxicología
agentes inmunosupresores

• Ciclosporina A
• Pentoxifilina (derivado de metilxantina)
• Glucocorticoides
• Metotrexato
• Talidomida
• Luz ultravioleta
• Dioxinas
• Metales pesados (Selenio, Zinc)

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Inmunotoxicología
agentes Hipersensibilizantes

• Polen
• Acaros del polvo de habitación
• Animales domésticos e insectos
• Hongos
• Alimentos
• Medicamentos (penicilinas, cefalosporinas,
tetraciclinas, sulfonamidas, alfa-metildopa,
cimetidina)
• Cosméticos, tinturas de cabello, desodorantes
• Sustancias químicas en el hogar o industria

Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir una reacción
anafilactoidea

• Medios de contraste iónicos con iodo


• Agentes altamente cargados: polimixina B
• Antiinflamatorios no esteroidales (ácido
acetilsalicílico)
• Morfina y derivados
• Curare y derivados
• Dextran y manitol

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Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir anemia
hemolítica inmune

• Quinina, quinidina y fenacetina: forman complejos

• Penicilina y cefalosporina: se unen a la membrana

de eritocitos

Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir
trombocitopenia inmune

• Sulfonamidas, quinidina, diuréticos tiazidicos,

acetozolamida, carbamacepina, fenitoína,

espironolactona, heparina, propranolol y atenolol

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Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir dermatitis de
contacto

Metales:
• Niquel
• Dicromato de potasio
• Cromo
• Cobalto
• Oro

Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir dermatitis de
contacto

Compuestos químicos orgánicos :


• p-fenilendiamina
• Formaldehido
• Epoxi-resinas
• 2,4-Dinitroclorobenceno
• Neomicina
• Benzocaína

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Inmunotoxicología
agentes capaces de inducir dermatitis de
contacto fotoalérgica

Medicamentos: Ingredientes en jabones:


• Sulfonamidas • Salicilanilidas
• Fenotiazinas

Componentes de bloqueadores solares:


• Benzofenonas
• p-aminibenzoato
• esteres

Inmunotoxicología
Reacciones autoinmunes

1) Reacciones contra un antígeno blanco específico localizado en


una célula especializada, tejido u órgano:

• Anemia hemolítica autoinmune (anticuerpos anti-eritrocitos)

• Tiroiditis de Hashimoto (autoanticuerpos anti-Tiroides)

• Miastenia Gravis (autoanticuerpos anti-receptores de

acetilcolina)

• Diabetes Tipo I (Insulinodependiente) (Linfocitos T

autoreactivos y anticuerpos anti células beta del páncreas)

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Inmunotoxicología
Reacciones autoinmunes

2) Enfermedades autoinmunes sistémicas. La injuria tisular e


Inflamación ocurre en múltiples sitios:

• Lupus eritematoso sistémico (SLE): Involucra músculos, piel,

riñones, pulmón, corazón, sistema nervioso y cardiovascular

(producción de multiples anticuerpos anti nucleares)

Inmunotoxicología
Reacciones autoinmunes
Medicamentos involucrados:
• Hidralazina

• Procainamida

• Penicilamina

• Clorpromazina

• Etosuccimida

• Isoniazida

• Trimetadiona

• Propiltiouracilo

• Quinidina

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Inmunotoxicología
Algunos agentes ambientales que afectan
la función de los macrófagos
Agente Efecto
Silica Citotoxicidad; depresión (en menor cuantía)
Asbestos Aumento de la actividad
Polvo en suspensión A < tamaño de partícula > activación; tb. citotóxico
Polvo de mina de carbón Depresión
Dióxido de Manganeso Depresión y citotoxicidad
Humo de cigarro Depresión
Monóxido de Carbono Aumento de la actividad
SO2 5-20 ppm, Aumento en la actividad
NO2 25 ppm, depresión
Formaldehído 10 ppm, Aumento; 20 ppm, depresión
Aflatoxina, micotoxinas Depresión y citotoxicidad

Inmunotoxicología
Algunos Medicamentos asociados a inmunotoxicidad neutrofílica

Antiinflamatorios Antitiroídeos
Indometacina, Fenacetina, Aminopirina, Carbimazol, metimazol, propiltiouracilo
Fenilbutazona
Medicamentos cardiovasculares
Antibióticos
Captopril, Metildopa, procainimida,
Cloranfenicol, Gentamicina, Isoniazida, Penicilinas,
Sulfonamidas, Tetraciclinas, Trimetoprim- propanolol, quinidina
sulfametoxazol
Diuréticos
Anticonvulsivantes
Clortalidona, ácido etacrínico
Carbamacepina, Fenitoína
Antidepresivos Hipoglicemiantes
Amitriptilina, Desipramina, Doxepin Clorpropamida, Tobutamida

Bloqueadores del receptor de histamina Miscelaneos


Metiamina Fenotiazinas, Levamisol, Penicilamina
Hipnóticos/sedantes
Benzodiacepinas, meprobamato

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Inmunotoxicología
FDA suggested expanded testing of food additives

Prospective Study Retrospective Study


Hematology Hematology
T- and B-cells -
T-cells/B-cells -
Histopatology Histopatology
- B-cells in spleen and lymph nodes
T-cells in spleen -
- Autoantibodies
- Morphometric analysis of thymus
Macrophages phagocytic index -

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