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Infectología al Día

Infección por virus del Zika en el embarazo,
impacto fetal y neonatal
Wilfrido Coronell-Rodríguez, Cindy Arteta-Acosta, M. Alejandra Suárez-Fuentes, M. Cecilia Burgos-Rolon,
M. Teresa Rubio-Sotomayor, Michelle Sarmiento-Gutiérrez y Carlos Corzo-Díaz

Universidad de Cartagena,
Zika virus infection in pregnancy, fetal and neonatal impact Cartagena, Colombia (WCR, CAA,
MTRS, MSG, CCD).
Universidad el Bosque. Bogotá,
Zika virus (ZV) is an arbovirus transmitted by Aedes aegypti and A. albopictus. The neurotropic profile of
Colombia.
this virus is known since 1952. The main finding related to ZV in America is microcephaly. Two hypotheses Residente de Infectología
are tested on its involvement in the central nervous system: its neurotropic feature and the direct effect of ZV Pediátrica (MASF).
on the placenta. Malformations and clinical findings on fetal development comprise congenital Zika syndrome. Clínica Santa Cruz de
Bocagrande UCI Caribe.
RT-PCR and serology (IgM) are useful for definitive diagnosis. However, we should keep in mind first that the Cartagena, Colombia (MCBR).
viremia in pregnant women can stay for a longer period of time, and second, a positive IgM for Zika should be
properly interpreted in an endemic area to other flavivirus. It is suggested to be part of TORCHS-Z complex the Financiamiento: propio de los
ZV infection in endemic areas. autores.
Conflicto de intereses reales o
Key words: Zika virus, maternal-fetal infection transmission, microcephaly, neurotropic. potenciales: ninguno.
Palabras clave: Virus de Zika, transmisión materno-fetal, microcefalia, neurotrópico.
Recibido: 18 de julio de 2016
Aceptado: 4 de noviembre de 2016

Introducción del cerebro fetal y aspectos clínicos e imagenológicos Correspondencia a:

E
Wilfrido Coronell-Rodríguez
relacionados con la infección. willsantiagoisabella@gmail.com
l virus del Zika (VZ) es un arbovirus transmitido
por el vector de la especie Aedes (A. aegypti, A.
albopictus, A. hensilli, A. africanus, A. furcifer, Zika, sus orígenes
A. apicoargenteus y A. luteocephalus)1,2, responsable
también de la transmisión de los virus del dengue y El VZ fue encontrado incidentalmente en la búsqueda
Chikungunya3. El VZ es un flavivirus ARN monocate- del vector responsable del ciclo no humano de la fiebre
nario de la misma familia Flaviviridae de los virus de la amarilla selvática, en Uganda8. El primer aislamiento del
fiebre amarilla, dengue, virus de West Nile, encefalitis virus fue hecho el 20 de abril de 1947, en monos centinelas
transmitida por garrapatas y encefalítis japonesa1,4,5. Se del bosque Zika cerca de Entebbe, Uganda8.
han reportado otras vías de transmisión como la transfu- Desde 19528, se describe el perfil neurotrópico del
sión sanguínea, la sexual y la transmisión materno fetal, VZ, los hallazgos histopatológicos en el sistema nervioso
la cual puede variar dependiendo el período de gestación central (SNC) de ratones inoculados con el virus, lo de-
en el que se encuentre la madre al momento de contraer muestran; infiltración, degeneración, reblandecimiento,
la infección4. fragilidad cerebral y en médula espinal, cambios infla-
Se han descrito brotes en el estado de Yap de la Mi- matorios mínimos en las meninges y el epéndimo, son
cronesia, en la Polinesia Francesa y en Brasil, este último, algunos de ellos8.
en los inicios del año 20156. El VZ se ha asociado con En los años 1952-1954, Dick8 y Macnamara9 descri-
muerte fetal, síndrome de Zika congénito y trastornos ben el cuadro clínico de Zika con muy leves (fiebre) o
neurológicos como el síndrome de Guillain Barré6. ausencia de síntomas, en ratones y monos. Esto coincide
En agosto de 2015 se evidenció en Colombia la in- con lo reportado en la actualidad donde 75 a 80% de los
fección por el VZ1. En febrero de 2016, la Organización pacientes infectados son asintomáticos10.
Mundial de la Salud (OMS) declaró emergencia de salud Se podría interpretar como si el virus del Zika se
pública el brote del VZ, con relevancia internacional por hubiese quedado latente o dormido en el tiempo y ahora
las complicaciones asociadas en las mujeres embarazadas ha sido despertado por factores como el cambio climá-
y el feto7. tico, el fenómeno del Niño11-15, los cuales han generado
Varios tópicos están en desarrollo y generación de condiciones excepcionales en el Noreste de Sur América,
conocimiento sobre la infección del VZ, sobre todo a nivel donde en el segundo semestre de 2015, se registraron
perinatal y neonatal. Se describen algunos aspectos sobre las temperaturas más calientes acompañadas de grandes
el virus, la infección del VZ en el embarazo, la afectación sequías. Este fenómeno ha contribuido a la expansión

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5.21. cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing Los viriones del VZ son pequeños. Otro factor a tener en la unión y penetración del virion en la célula2. además de incrementar la tasa de voltura (E) es el sitio antigénico del flavivirus que facilita alimentación por la mosquita16. Infectología al Día geográfica del vector. células perivas- por una envoltura icosaédrica que contiene una única culares del SNC y de los vasos cerebrales32. compatible con los datos de parálisis flácida aguda30.sochinf. entrada de los FV al SNC. aa). Filogenéticamente se cree que el VZ emergió entre tipo RMM (receptor de membrana de manosa) en los 1892 y 1943 en Uganda. Una de las rutas.5. el virus se había West Nile y el de la Encefalitis Japonesa eran los más relacionado con cuadros clínicos asintomáticos o leves comúnmente relacionados con neuro-infección24. a través de la alteración noreste del país en un período de seis meses. Al igual que ocurre con otros arbovirus. los envoltura (E) de 505 aa y siete proteínas no estructurales fibroblastos de la piel. siendo de la familia Flaviviridae (FV) comparte los primeros casos fueron reportados en octubre de ese la propiedad del neurotropismo descrita previamente en mismo año19. esta familia24.794 estos receptores son improbables candidatos.23. tálamo. fenómeno muy similar a lo observado en las Américas y en Colombia16. Los genético2. una asociación epidemiológica clara con Zika ya que se promoviendo el transporte de los FV que se encuentran descartaron otras causas de microcefalia como infección libres o dentro de los linfocitos o neutrófilos (fenómeno por toxoplasma. Virus del Zika y su neurotropismo El despertar del Zika en las Américas fue por la Isla de Pascua en Chile. Sin embargo. los queratinocitos epidermicos. En Colombia. a kb2. El genoma se traduce en un único polipéptido. en el mosqui. NS4A (127 aa). distonías asociados a la infección por Zika durante la gestación20. el virus sobrevive sin causar enfermedad y se elimina Se han considerado como potenciales receptores para la por la saliva en un nuevo hospedero infectándolo22.34. 33 (6): 665-673 . un componente esencial de estas UIH. es la disrupción de las uniones 2015. La entrada del virus a las células está mediada por los Las proteínas NS2B y NS3 tienen un papel importante receptores DC-SIGN y los receptores de tirosina-kinasa: en la síntesis proteica y en la replicación del material TIM (TIM-1. cadena de genoma ARN en sentido positivo de 10. cerebelo y de 2013 a abril de 2014 se reportaron casos de microcefalia la corteza cerebral. consumo de alcohol materno y desórde. los macrófagos. destacándose más de 4. al igual que su supervivencia polimerasa dependiente de ARN2. sin embargo. meningitis e infección En el brote de la Polinesia Francesa de octubre de del núcleo de la sustancia nigra.31. es la proteína estructural receptores AXL son expresados por los fibroblastos cutá- más conservada en los flavivirus. La otra ruta de neuroinvasión de los FV es el resultado Virus del Zika del transporte axonal neuronal en dirección antero y retrógrada desde la periferia (durante la viremia) a través Los arbovirus (dentro de estos el VZ) son adquiridos de de la médula espinal o el bulbo olfatorio. en febrero de 201518. conocido como caballo de Troya) a través de la barrera parvovirus B19. las 666 www. NS2B (139 aa). TIM-4) y TAM (AXL. los plexos coroides y la glía nes hipertensivos graves6. al alimentarse apoptosis de la neurona anterior del cuerno espinal. encontrándose dos linajes: el astrocitos y microglía32 y el DC-SIGN o CD209 (Dendritic Africano (dividido en este y oeste) y el Asiático22.17. y parálisis flácida aguda (síndrome de Guillain Barré)25.23. (astrocitos y microglia)28. En Brasil hubo cra múltiples pasos. Antes de la aparición del VZ. FV pueden producir encefalitis. NS3 (619 dendríticas inmaduras se convierten en sus células blanco.36. esféricos. rubéola. NS2A (217 aa). debido.17.5. PrM/M (precursor de membrana) de 187 aa.17. los queratinocitos y las células (NS1 (352 aa). to. La proteína NS5. Los síntomas y no con cuadros graves o muertes8. La neuroinvasión de los FV es un proceso que involu- mento en la incidencia de microcefalia6. sufre un clivaje en tres proteínas estructurales C (cápside) El VZ infecta y se replica en las células humanas de de 105 aa.29.cl Rev Chilena Infectol 2016. cubiertos non-integrin) en las células dendríticas. Posteriormente se evidencia en Sur-América un incre. NS4B (255 aa) y NS5 (904 aa)2. desde 2013 cuando el Chikungunya pasó de África a Asia seguido del Zika. citomegalovirus (CMV). la la piel35. patrón epidémico iniciado herramienta útil en el diagnóstico22.27. no es completamente un aumento hasta de 20 veces en los casos para octubre de conocido. El VZ. los virus de En más de 60 años de observación. los receptores transmembrana. hemato-encefálica (BHE). dando lugar a la forma oral por sus vectores hematógenos. La proteína de la en- y replicación viral. funciona como ARN neos. siendo de un hospedero que curse con la infección.149 aminoácidos (aa) el que posteriormente axones de los nervios periféricos33. Se observó de la claudina26. La reacción cuenta es que la transmisión vectorial del Zika por el de polimerasa en cadena -transcriptasa reversa (RPC-TR) Aedes tiende a seguir las epizootias y epidemias de la utilizan cebadores dirigidos a la proteína E o NS5 y es la transmisión por Chikungunya.000 casos sospechosos en el intercelulares herméticas (UIH). que ellos no son expresados por las neuronas ni por los grande de 3. Tyro 3)35. además de parkinsonismo. sífilis.

Con base en infección del CMV.42. con una predilección única para atacar el causar o contribuir a la microcefalia45. Los receptores TAM junto Rev Chilena Infectol 2016. el VZ ción negativa de los receptores TAM. Se ha encontrado capas del trofoblasto sino también de céulas del mesén. para el virus. lo cual podría trofoblástica. el desarrollo de la corteza35. Diferentes estudios han encontrado que el El por qué las células neuronales fetales son blanco virus del Zika no afectaría al feto al final del embarazo44. reducen la permeabi. en especial de los debería estar presente en los estadios iniciales del AXL38. de las moléculas o vías específicas sintetizadas por El trofoblasto es hábil para reconocer y responder a la placenta. maternal immune activation) por infecciones. Basado en el conocimiento que se tiene de la rol protector contra la infección por el VZ. existen el VZ puede transmitirse a través del semen. lo que virus que no atraviezan la barrera placentaria y. La asociación entre Zika y anormalidades rebro47. causando anormalidades en el estaría soportada por dos escenarios: el primero. probablemente interrumpe la señal de fetales ha requerido de estudios rigurosos y la evidencia síntesis molecular de proteínas. Zika y embarazo fuga del VZ por los tapones de trofoblasto. terna45. por lo cual. en menor medida los TIM-1. la infección del feto debería ocurrir durante por las integrinas y el EGFR (Endotelial Growth Factor el primer trimestre del embarazo. las cuales van desde una barrera física sugieren que la placenta sintetiza y secreta moléculas de sincitios multinucleados a una respuesta inmune innata que son esenciales para el desarrollo normal del ce- y adaptativa42. interrumpir el desarrollo del cerebro embrionario45. la repuesta inmune trofoblástica (INF λl): lidad de la BHE. se La activación de los receptores TAM. cuya neuroinvasión está mediada lo anterior. herpes simplex tipo 1 el neuroepitelio del embrión o del feto45. quimioquinas y factores antivirales43. por el saco amniótico y saco vitelino45 o similar al virus del Malformaciones fetales han sido descritas en infecció. en las capas externas de desarrollado distintas formas para superar la defensa la placenta (vellosidades coriónicas). neurológicas fetales aún es desconocido. Sin embargo. que los receptores DC-SIGN. a través de la expresión como los de la microcefalia (MCPH1-12.cl 667 . proteínas que promuevan la entrada del VZ y causar la a diferencias en la composición de la placenta no sólo de infección durante la neurogénesis49. Por otro lado. esto produce una disminución de la integridad desarrollo de la corteza cerebral. es más permisivo para el VZ que en el tercer trimestre. el embrión endoteliales de la microvasculatura cerebral. La • La segunda hipótesis planteada hace referencia al efec- placenta humana tiene varias líneas de defensa contra las to directo del VZ sobre la placenta45. se hipotetiza. Infectología al Día células del endotelio vascular. ARNs actual sugiere que al igual que CMV. macrófagos específicos de la placenta (células de y Tyro3) y. infecciones virales.39. los receptores TAM (AXL quima. contribuyendo al buen funcionamiento • La primera. en de la BHE en su capa basal. donde neuro-desarrollo42.49. por tanto. dengue. frente encontrado expresado en células del endotelio vascular. alcanzando nes virales como la rubéola. mientras que los receptores El mecanismo por el cual el VZ causa alteraciones Tyro 3 son expresados por las neuronas del SNC37. una regula. CEP63 y del TLR (Toll Like Receptor). a través de exosomas placentarios. TLR-3 produciendo citoquinas. el VZ puede haber no codificantes o citocinas. la ruta de entrada del VZ podría ser: a través de las glándulas secretoras uterinas. puede estar relacionado con la presencia debido a la produccción de interferón tipo III (INF λ l) de receptores que permiten la entrada del virus a la por el sincicio-trofoblasto placentario. Sin embargo. La expresión de los receptores AXL se ha al INF λ l o también porque la respuesta del INF λl. accede directamente al cerebro infecciones por flavivirus se ha observado. la que conlleva a una mutación de genes microorganismos como los virus. En por vía placentaria. CMV. astrocitos. brindaría otro acceso al embrión tempranamente45. El VZ. que estas mismas células podrían selectivamente expresar debido a la inmadurez de las vellosidades del trofoblasto. células gliales y microglia durante individuo y/o los estadíos del embarazo44. y daña su desarrollo45.38. neuropéptidos. Algunos datos. que empieza a fluir a partir de la semana 10 de gestación45. el cual juega un célula. pérdida de la unión de células esta fase temprana del neuro-desarrollo. donde el trofoblasto Receptor) en las células de la glia radial48. Esta hipótesis tejido neuronal del feto.40 e impidiendo la entrada del virus al SNC. es que el VZ es un virus neurotrópico.sochinf. 33 (6): 665-673 www. Para que esto suceda. La activación del sistema inmune ma. sucede tempranamente y es la interrupción e incrementar el riesgo a desarrollar problemas fetales41. no producen daño en el embrión ni en el feto41. que de ésta39. y 2 y en la actualidad por el VZ41.46. la respuesta pro-inflamatoria de la placenta podría terno (MIA. median la en- Hofbauer) y fibroblastos que responden de diferente forma trada viral49. y factores tóxicos y ambientales pueden afectar la gestación el segundo. al VZ puede estar condicionada por las características del macrófagos. junto con la plantean dos hipótesis por las cuales el virus puede evadir respuesta del interferon β (INF-β). Sin embargo. en especial la activación del CASC5) sobre-expresándolos45. permitiendo no tiene intercambio directo con la circulación ma- la entrada y replicación del virus al SNC38.

sordera neurosensorial y/o lesiones subventricular externa. pueden ser explicadas por la expresión del receptor demostrado que el VZ ha presentado transmisión durante AXL en las células que tienen una firma genética de el parto: Adicionalmente. Nowakowski y cols. Igualmente los autores plantean la hipótesis de que el Los fetos de madres que han adquirido Zika durante VZ. muestra una alta expresión en las células de la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU). Zika y hallazgos clínicos Síndrome de Zika congénito Prenatal La infección congénita por el VZ ha mostrado ha- Con el seguimiento de los nuevos casos. como el resultado de una depleción de la población de la Durante el período gestacional la ultrasonografía glía radial y de las células madres neurales en el cerebro en entre la semana 14-20 puede no mostrar anormalidades desarrollo. puede tener una presentación diferente reproducible en toda la corteza cerebral. (microcefalia) Pigmento moteado focal Calcificaciones intracerebrales Hipertonía o espasticidad. después de atravesar la barrera placenta-fetal.sochinf. no se adyacente a la retina neural49. microcefalia53. ni petequias o exantema purpúrico u otras lesiones en piel 668 www. incluso enfermedades fetales o desenlaces y cerca de las meninges49. nal a las malformaciones en el SNC. comparado con la expresión de los otros re. tanto fetales como cubierto que la infección por el VZ no sólo se asocia a neonatales. atrofia corio-retinal. llazgos clínicos e imagenológicos. Infectología al Día con el interferón β. se ha otras). produciendo microcefalia grave49. fetal o imágenes anormales en ultrasonografía6 (Tabla 1). ya sea por muerte celular o por diferenciación y solamente hacia la semana 29 puede ser evidenciada la prematura50. han encontrado partículas en fase replicativa. se ha des. ventrículos. convirtiéndose en La pérdida de su función por infecciones por flavivirus el llamado síndrome de Zika congénito20.49. 33 (6): 665-673 . Tabla 1. ha sido encontrado en la lac- células madres como las células de la zona marginal ciliar tancia materna mediante RPC-TR. El AXL es conocido por mediar la de microcefalia. muerte glia radial. In utero. Si la infección por el VZ ocurre en los estadios finales encontraron que el receptor AXL se expresa con un patrón del embarazo. Si la infección produce una disminución de la integridad de la barrera en ocurre entre el primer y el final del segundo trimestre. ceptores (TYRO3 y DC-SIGN)49. se deben evaluar con neuroimágenes. se explica fatales en la mujer embarazada52. reducen la permeabilidad de la BHE. los que han sido considerados como parte microcefalia. Pérdida de reflejo foveal Ausencia de cuerpo calloso Artrogriposis Subluxación del lente Hidranencefalia Malformaciones de pie Coloboma del iris Hidrops fetalis Bajo peso para la edad gestacional/ Restricción del crecimiento intrauterino No hay hepatoesplenomegalia. zona como retardo mental. permitiendo la entrada fetal. hiperreflexia Atrofia coriorretiniana Alteración de la migración neuronal Cutis girata Atrofia macular Atrofia cortical/subcortical (lisencefalia) Irritabilidad Anomalías del nervio óptico (hipoplasia severa y Dilatación ventricular alteración de la papila óptica) Tremor y/o convulsiones. Hallazgos clínicos e imagenológicos del síndrome de Zika congénito6. de los receptores AXL. se puede evidenciar además. el período más crítico para la presencia del virus al cerebro38. ya sea al cerebro en desarrollo por diseminación hematógena o ultrasonografía transfontanelar o tomografía computari- a través del líquido cefalorraquídeo (LCR) invadiendo en zada (TC) cerebral54 o resonancia magnetica cerebral55 primer lugar las células de la glia radial.cl Rev Chilena Infectol 2016. pue- su capa basal y pérdida de la unión de células endoteliales de desencadenar alteraciones en el proceso de formación de la microvasculatura cerebral. sin embargo. sin embargo. graves y a compromiso fuera del SNC. llega el embarazo. adicio- entrada del VZ y dengue a las células de la piel humana35.20. axones terminales de la glia radial oftalmológicas. sino también a anormalidades cerebrales del síndrome de Zika congénito51 (Tabla 1 y Figuras 1-4). es el primer trimestre51.51 Examen físico Oculares Imagenológicos Perímetro cefálico anormal. se sugiere la vigilancia estrecha de esta probable vía56. La microcefalia. por la presencia (Tabla 1). entre De las posibles rutas de transmisión perinatal. Las lesiones oculares asociadas con microcefalia Perinatal y postnatal (pigmentación focal moteada.

bioquímico o radiológico patognomónico de la infección por VZ. Es necesario considerar que las pruebas serológicas tienen alta reacción cruzada con otros flavivirus. Wilfrido Coronell. en la primera sema- na después del inicio de la enfermedad clínica y pruebas serológicas como IgM por ELISA de captura63.60.64. donde la viremia se puede prolongar más allá de los días usualmente observados en una persona no gestante55. sus desventajas son: la baja sensibilidad.cl 669 . debido a que la viremia es de corta duración (usualmente ≤ 5 días y raramente hasta 11 días)61. • Para el caso de la gestante que viva en la zona en- démica. el tiempo requerido para el crecimiento del virus (aproxi- madamente 10 días) y la carga viral del espécimen57. Cartagena-Colombia.64. por lo cual. Las muestras de Figura 1. Infectología al Día Diagnóstico Debido a que no hay un factor clínico. Cutis girata. En caso de ser negativas y la primera ultrasonografía sea normal. Fotografia: plasma para realizar la RPC-TR. se ha detectado presencia del ARN del VZ por RPC-TR en el plasma de una mujer embarazada entre las 4 y 10 semanas después del inicio clínico de la infección55.sochinf. Un diagnóstico rápido y agudo de la infección por el VZ es por intermedio de la RPC-TR59. se debe hacer una buena interpretación de un resultado Figura 2. Cartagena-Colombia. paciente con Zika neonatal. En caso de ser positiva algunas de estas pruebas. debido a la falta de controles y muestras para estudios de validación62. en el contexto de una zona endémica de dengue y Zika62. Cartagena-Colombia. se recomienda efectuar RPC-TR en plasma y orina dentro de las dos semanas después de la exposición. El estándar de oro de la infección por el VZ es el aislamiento del virus en un cultivo viral. Fotografia: reducción en placa62. Sin embargo. se sugiere la realización de RPC-TR64. Rev Chilena Infectol 2016. 33 (6): 665-673 www. sin embargo. la fase inicial de la enfermedad. Si la IgM resulta presunta- mente positiva. Fotografia: Cindy Arteta. Artrogriposis. se debe realizar seguimiento estrecho clínico y ultrasonográfico. se debe realizar RPC-TR en el líquido am- niótico. se sugiere la realización de IgM como parte del programa de control prenatal en los dos primeros trimestres. • En la mujer gestante en que se sospeche infección aguda por Zika. así como ultrasonografía de detalle anatómico6. paciente con Zika neonatal.58.60. debe ser confirmada mediane la prueba de neutralización por Figura 3. IgM positivo. el diagnóstico definitivo requiere la confirmación por inter- medio del laboratorio22. Existen limitaciones con respecto a esta prueba. si el resultado es positivo. ambigua o no concluyente. se debe ordenar RPC-TR. • En el caso de la mujer gestante asintomática que viaje a una zona endémica de VZ. En el caso de encontrar alguna anormalidad ecográfica se debe realizar amniocentesis para realizar RPC-TR y confirmar el diagnóstico6. Paciente con microcefalia por Zika neonatal. deberían ser tomadas en Wilfrido Coronell. Estos hallazgos hacen considerar al embarazo como condición especial frente a la infección del VZ. en alta sospecha de infección por Zika en una zona endémica.

la que es una manifestación común en otros agentes • Dentro de las medidas específicas. las de prevención del complejo TORCH. anal u oral) y debe ser usado endémicas65-67 (Tabla 2). tadas a evitar la exposición al vector (A. Rubeóla. estas medidas por tres semanas68. Fotografia: Cindy Arteta. Otros. menos por ocho semanas68. estar en lugar con aire acondicionado y con medidas Sífilis. Herpes simplex. rubéola y toxoplasma65. el VZ se ha convertido edad fértil o gestante. con compromiso de sustancia blanca y gris.sochinf. Citomegalovirus. aegypti): La prohibición de la lactancia materna no es una 670 www. uso de repelente de insectos en mujeres embarazadas. se recomienda el uso de condón Debido a que no existe vacuna contra este virus hasta o no tener relaciones sexuales por al menos seis meses el momento. 33 (6): 665-673 . la los cuales también son seguros y efectivos durante infección fetal y el potencial desarrollo de anormalidades el embarazo y lactancia. como citomegalovirus. Los viajeros Considerando los defectos sobre el feto asociados a que regresan de un área con Zika deben continuar con la infección por el VZ. Diagnóstico diferencial-TORCHS-Z (Toxoplasma. Prevención Si la pareja viajó a un área endémica. El condón puede prevenir la en un nuevo agente del complejo TORCHS en zonas transmisión (vaginal. y dentro de éstos la microcefalia. haya tenido síntomas se sugiere realizar lo anterior al • Dentro de las generales se encuentran aquellas orien. es la transmisión vertical. en toda ocasión y no tener relaciones sexuales puede eliminar el riesgo de adquirir Zika por esta vía68. TAC de paciente con Zika neonatal. uso La mayor preocupación con la infección por el VZ de permetrina en la ropa. Zika) de protección para puertas y ventanas (toldillos). y fue diagnos- ticado o tuvo síntomas. herpes de transmisión sexual son eje central en la mujer en simplex. Infectología al Día Figura 4. Trastorno migracional (microlisencefalia).cl Rev Chilena Infectol 2016. Hipoplasia cerebelosa. En caso que la pareja no en generales y específicas. Uso de camisa mangas largas y pantalones largos. las medidas de prevención se han dividido después del inicio de síntomas. pero no se recomienda en o malformaciones del SNC o en el desarrollo del feto65. bebés menores de dos meses de edad.

que la descrito esta característica hace más de 60 años. Petequia. Desde 1952 se conoce su de las secreciones vaginales? o ¿Puede el VZ en saliva perfil neurotrópico. Microftalmia retinal. en zonas endémicas. + persona púrpura/ cataratas vesículas Parvovirus B19 Persona a + Miocarditis Edema . . que una IgM del desarrollo fetal. incluso la transmisión puede darse aunque el efecto directo del virus sobre la placenta. El VZ es un virus neurotrópico. 33 (6): 665-673 www. en retina. La reacción de Conclusión polimerasa en cadena-transcriptasa reversa (RPC-TR) y serología (IgM) son útiles para el diagnóstico definitivo. - pallidum persona Purpura. estenosis púrpura cataratas. es transmitido por parejas sexuales? ¿Puede la mujer pasar el virus a través Aedes aegypti y A.67 Agente Modo de Hepatoesple. por lo cual se hace necesario el a la infección por el VZ. Rash glaucoma (Sexual) macopapular Toxoplasma Alimentos + . Las malfor- nunca haya desarrollado síntomas68.sochinf. -* ++ Calcificaciones Hipoplasia del nervio + intracerebrales óptico. maciones y hallazgos clínicos sobre el desarrollo fetal conforman el síndrome de Zika congénito. Características clínicas del Complejo TORCHS-Zika51. ++ + Calcificaciones Coriorretinitis - Purpura.cl 671 . El embarazo es una condición positiva para Zika. El principal hallazgo relacionado transmitirse durante los besos? Hasta ahora se conoce que con la infección en las Américas. Coriorretinitis. En cuanto a la presencia del VZ en las secreciones. manchas (principalmente pigmentarias focales periventricu. Lesiones Lesiones Hidrocefalia Microcefalia Calcificaciones Enfermedad Déficit transmisión nomegalia cardíacas de piel intracraneales ocular auditivo Citomegalovirus Persona a + + Petequias/ . albopictus. . Coriorretinitis. Dos un hombre puede transmitir el VZ durante sexo vaginal. atrofia lares) coriorretiniana *Hay ventriculomegalia. Rev Chilena Infectol 2016. apenas viremia en las mujeres embarazadas puede permanecer estamos conociendo el impacto de la infección a nivel por un período más prolongado y segundo. varios aspectos Resumen se desconocen. a el verdadero impacto de este virus y sus consecuencias pesar de que se haya detectado ARN del virus en leche a largo plazo.66. como por ejemplo ¿Por cuánto tiempo puede persistir el virus y pueda ser transmitido a las El virus del Zika (VZ). es la microcefalia. ++ Calcificaciones Coriorretinitis ++ persona púrpura periventriculares Herpes Simple Persona a + Miocarditis Petequias/ + + . - persona subcutáneo/ anormalidades de la petequias cornea Rubeola Persona a + Ductus arterioso Petequias/ + + . materna. . donde el curso natural de la enfermedad en un medio endémico para otros flavivirus. Rash intracraneales macopapular difusas Zika virus Artrópodos . a pesar de haberse sin embargo. Coriorretinitis. debe ser adecuadamente interpretada especial. . de la arteria pulmonar. microftalmia miocarditis Treponema Persona a + . debe tenerse en cuenta. hipótesis se plantean sobre su afectación en el sistema anal u oral. . Petequias. como parte desarrollo de estudios observacionales que demuestren del complejo TORCHS-Z. arbovirus. Infectología al Día Tabla 2. antes. y síntomas. ? . primero. pero es aun incierto la presencia de hipertensión e hidrocefalia recomendación por parte de la OMS hasta la fecha. durante y después de la presencia de nervioso central: su característica neurotrópica per se. Se propone cambia su patogenia. aún no se ha documentado infección68. ++ persona persistente.

- Roe K. 12. Neyret A. Wen T. Zika fever and integrin is essential for the productive infection 8. Uhrlaub J L.- Dick G W. The crystal structure of Zika virus Reviewing the evidence for causality. Zika virus in the Americas? The Lancet 2016. 2014-2015. Ledgerwood J E.- Cauchemez S. Hall J O. N Engl J Med 19. Gershwin M E. Morrey J D.- Paz S. The TAM receptor Mertk protects against Disponible en: http://www. El Niño and climate 2004. Wiley C. Rothlin CV. Dejarnac O.- Panchaud A. 9 situation a PHEIC? Lancet 2016. Lyons A. Mackenzie J S. Ortiz K.- Fauci A S. 40. Hobman TC. 374 (20): 1981-7. Semenza J C. Guo Y. 42. 68: 1-13. PLoS Negl Trop TAM receptors. et al. of the literature and clinical considerations. Zika virus in the Guillemette-Artur P.- Solomon T.- Chretien J-P. Alerta Epidemiológica.- PAHO. 46 (5). Hankins G. Lang S M. Anyamba A. el 15 de junio de 2016 [citado el 24 congenital malformations.php?option=com_docman&task=doc_ host factors in flavivirus encephalitis-evidence blood-brain barrier integrity.- Matar S. Yip C C Y. Vaccine 2011. Saade G.- Sampathkumar P. Tolosa N. et al. 5.- Medigeshi G R. et al. Dowd K A. Orillo B.paho. Lew E D. Wichit S. 17. EMBO Rep 2003. 48 (2): 139-45. 3 (1): 3-12. 2014. Kumar M.- Chan J F W. Knöfler M. Yuen K-Y. Baud D.- MacNamara F. Koga K. Zika virus in the 31.plos. but how 38. the entering. Amara A. Lancet 2016. Siddharthan V. Means R E.- Cárdenas I.- Pacheco O. J Neurovirol 2008. TAMs in border security.- Sadovsky Y. (5): 507-24. Sci Rep 2012. 370 (1665): 20140377-20140377.sochinf. Viral infection of diseases of humans. et al. J Infect 2016. Dai J. 43. Zika virus outside Africa. J Infect 2012. Neurovirulence and neuroinvasive viral infection by maintaining index. West Nile virus.- Morrey J D. Farr S L. Staples JE. Virelizier J-L. Choi G K Y. Honein M A.org/outbreaks/?p=50798 neutrophils in the pathogenesis of West Nile 2016.- Bayer A. Petersen L R.- Aman M J. (18): 161-70. Altmeyer R.- Neal J W.- Rasmussen S A. Epidemiological alerts. Hodgson A. 327-36. Booth C. 69 (3): Proenca-Modena J L. Zika virus: A report on three 23. nejm.- Bai F. 13. Olson G. Zika virus: Pathogenicity and congenital Zika syndrome: An unexpected of human dendritic cells by mosquito-cell- physical properties. Wang H. et al. 203-15. induced disruption of the blood-brain barrier sensitization to bacterial products predisposing 15. J Virol 2015. et al. 35. 24. et al. 33 (6): 665-673 . Implications for public health in the 65 (1): 1-16. 719-21. 2. Philos Trans R Soc B Biol Nerurkar V R. 29 (22): 3895-904.- Tian H. proteins disrupts epithelial barrier function. Aldo P.- Banu S. Shrestha B. van Marle G. et al.- Faye O. Small J. Morens D M.- Pierson T C. Besnard M. 8 (5): jaundice in Nigeria. West Nile virus capsid degradation of claudin Mammen M P. 32. A paradoxical role for Editorial: ZIKA virus and placenta. 185 (2): Mengersen K. Daniels B P. Neal J W. Lennemann N J.- Navarro-Sánchez E. 7 (6): 450-4. Climate change and vector-borne 29. Sánchez J L. Impacts of El Niño the junctional complex proteins and increase in 1248-57. infection. Zika virus disease in Rev MVZ Córdoba 2015. N Engl J Med 2016. Qian F. Biology of Zika Americas: A review for clinicians. Clin 27.- Miner J J. Schwartz O. of flaviviruses. Valencia D. A human challenge model for dengue infection Vouga M. Althabe F.- Obara C J. Gasque P. por virus Zika.org/hq/ 25. 15 (9): 1347-50. OMS. 16. 7 de mayo de 2015 [Internet]. de junio de 2016]. Yang X. 15 (4): 293-9. Cheng V C C. Dub T. 34. Dale P. infection causes endocytosis of a specific subset 41. diciembre de 33. de Oliveira J V C. microcephaly in French Polynesia. 33 (7): 625-39. due to emerging viruses: CNS innate immunity [Internet]. Kashanchi F. 672 www. Xie W. et al. 10. Hall J O.- Marrs C. 387 (10020): 745. the placenta leads to fetal inflammation and Sci 2015. Zika Virus: A new 37. Now is the time for the Zika virus. 9. el 2 de noviembre de 2016]. Siddharthan V.- Gunther V J. et al. Placental inflammatory response to Zika Sanchez J L. 2015. 10 (5): e0004702. 387 (10020): when administered after infection of spinal cord de enero. Ansari A. 1. Disponible en: Brown C R. Beltrán M. Arch Virol Suppl (12): 1464-72.- Xu Z. Skirpstunas R T. motor neuron axons after sciatic nerve injection 3. Yang K. Neurological syndrome.cl Rev Chilena Infectol 2016. Faye O. Placenta http://currents. PLoS Curr [Internet]. Infect Dis 2009. Jamieson D J. Trans R Soc Trop Med emerging arboviral disease. Dendritic-cell-specific ICAM3-grabbing non- J Perinatol 2016. Ammerdorffer A. 8 (1): e2636. PLoS Negl Trop Dis. Infectología al Día Referencias bibliográficas on dengue incidence in Bangladesh. Cell 2016. 11. Urbanowski M D. Association between Zika virus and virus infection in human skin cells. 4 (7): Hyg 1952. 14 (2): 152-63. Ouyang Y. 14. et al. Waeckerlin R.- Parham P E.org/doi/10. 202 (12): 1804-12. Zika virus and birth defects. West Nile virus-induced acute flaccid paralysis evolution of Zika virus during its emergence in Zika virus and microcephaly: why is this is prevented by monoclonal antibody treatment the 20th century. Lum S. Christophides G K. 40: A1.- Denizot M.- Dempsey L A.- Wang H. Emerging role of Zika virus J Virol 2009. Curr Opin Virol 2013. Clifton V L. PLoS ONE virus may affect fetal brain development.- Hayes E B. 18. Ji X. et al. Mason P W. Zhang L.1056/NEJMoa1604037 Americas. Diallo M.- OPS. 7 (5): e37886. Bompard P. The Zika outbreak of the 21st century.- Chang C.- Mor G. 20. 374 (7): 601-4. Stojanov M. Iamarino A. 75 (4): 421-2. interferon gamma levels during the acute phase Microbiol Rev 2016. Americas-yet another Arbovirus threat. Sall A A. Mayo Clin et al. Hu W. et al. Brien J D. Olsen A L. J Infect Dis 2010. West Nile virus preferentially transports along J Autoimmun 2016. Emerg 2015. Nelson C A. Reprod Immunol 2016. P. virus. Flaviviruses: braking 4. Halbach A C. 83 (12): 6125-34. Eyrolle-Guignot D. Immunobiology of the cases of human infection during an epidemic of animal model for an Arbovirus. Nat Rev Immunol 2008. Impact of viral attachment factor Chen C. Verma S. 1954. West Nile Virus of illness. Scherer J M. Michael E. reveals a possible protective role for sustained in adverse fetal and neonatal outcomes. of hamsters. Ekchariyawat 6. Encephalitis Colombia-preliminary report. retrospective study. 91 (4): 514-21. Hirsch A J. Disponible en: http://www. WHO. 17 (1): 47-47. Winter P M.- Lemke G. 21. Global climate of tight junction membrane proteins. Pierson T C. Nat Immunol 2015. 30. Waldock J. Kielian M. 20 (2): 4511-2. 723-8. 387 (10033): 36. Fieschi F. change-contributing factors in the dispersal of 26. Freire C C M. Eckels K H. 2013-15: a 89 (17): 8880-96. Trans R Soc Trop Med Hyg Dis 2016. J Neurovirol 2009. Kong K. Am J anomalies and potential infectious disease risks: 2012. 437 (1): 20-7. 29 (3): 659-94. Molecular Freedman DO. Zika virus and pregnancy: a review 2125-32. 72 derived dengue viruses. 7.- Heymann D L. 93 (Pt 6): 1193-203. and Zika virus and potential therapeutic targets. in mice is characterized by the degradation of to preterm labor. et al. Virology 2013. Luplertlop N. Lazear H M. 39. 21 view&Itemid=&gid=30076&lang=es from clinical epidemiology. Britch S. Nat Med 2015.- Hamel R. Patel J. Proc 2016. Southern oscillation and Indian Ocean Dipole multiple matrix metalloproteinases. et al. Am 22. Infección do they invade the CNS? J Infect 2014. 2015 [citado 28. Protein Med 2016. N Engl J expression on antibody-mediated neutralization helicase: basis for antiviral drug design. Putnak R. Flaviviruses are neurotropic. neurons. J Immunol 2010. J Gen Virol 44. 5: 16105.

Kriegstein 57.- Besnard M. doi/10. Sect Hygiène Secrétariat Société Nations Wkly Cytomegalovirus initiates infection selectively Cao-Lormeau V. Am J Trop Med Hyg 2014.2016-0406-SA 7. Darling S E. Front Neuroanat 55. pruebas para el virus 49. Kuivanen S.00022/abstract viremia and fetal brain abnormalities. One-step RT-PCR for placental trophoblasts confer protection against infection and microcephaly-Brazil.- Landry M L. Am J Obstet Gynecol 2015. Smura T. Dupressoir A. providers/pregnant-woman. Polynesia. Pessoa A. Am J Pathol 2015. del zika. Brain 2012. stem cells. Tsutsui Y. Marques E T A. Expression analysis highlights axl as a MacDonald J.5858/arpa. Zisou K.cdc. Virol J 2013.e1-S6.html candidate Zika virus entry receptor in neural of Zika virus infection in a returning canadian 65. manifestations. 311. Alpha Sall A. Arch Pathol 47. Possible association between Zika virus Ndiaye M. 42 (1): 77-103. Am J Public Health 2016. 14 46. Eurosurveillance 2014.sochinf. et al.- Driggers R W.- Miranda-Filho D de B. 45. What is the placenta? 54. 2013 [citado el 22 de junio de 2016]. Ching N. demonstrated during an outbreak in French 66. Meaney-Delman. Horovitz D D G.gov/enes/zika/hc-providers/testing- A R. 50. Relevé Épidémiologique Hebd Meguro S. virus associated with an epidemic. Polynesia. Interim guidelines for pregnant women during Jackson G D. Zafeiriou D I. Lazear HM. and genetic classification for malformations of Bierlaire D. The Lancet 2016.cl 673 . A developmental 58. el 20 de octubre de 2016 fetal unit interactions and eutherian neocortical 497-9. Araújo T V B. Min S K. http://www. French 2016. 56. Cell Stem Cell 2016. Morosky S.- Kawasaki H. 59-62. St. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016.2013. Arai Y. Micronesia. Martelli CMT. Infectología al Día Bramley J C. 2016. Meatherall B. Faye O. Dobyns W B. 1035-8. 65 (2): cortical development: update 2012. Disponible development and evolution. Kosugi I. syndrome. Nerurkar V R. Ximenes R A de A.org/ [Internet]. 65 (3): (1): 96-101. Lambert A J.- Fonseca K. Kaune H. November 2013 to February 2014. Vélez J O. 53. traveler. Ramos R C F.org/ Zika virus infection with prolonged maternal 63.- Coyne CB. Nhan T.3389/fnana. Roche C. Maliqueo M. the brain. 19 (14): 20761. 2007. Di Lullo E. Teratogenic effects of the Zika virus and the role Kumar M. Cavalcanti D P. 14 (11): description of the presumed congenital Zika Weidmann M. Zarra D. Jauniaux E.- Burton G J. Cell Host Microbe 2016. Key Messages-Zika virus disease.- Neu N.frontiersin. 387 (10027): findings in an infant with Zika embryopathy. 19 (13): 20751. Diallo M. Weidmann M. 67.- CDC. Johnson A J. J Clin Virol 2008. infections.- Culjat M. the developing CNS and the pediatric diagnosis of Zika virus infection.- Musso D. Emerg Infect Dis 2008. [citado el 3 de noviembre de 2016]. Eurosurveillance 2014. Staples J E. Callaghan W M. Laboratory e4. 135 (5): 1348-69. 213 (4): S6. 374 (22): 2142-51. virus. et al. 33 (6): 665-673 www.gov/zika/hc- 52.- Lanciotti R S. et al.- Gioula G.- Barkovich A J. 10 (1): July 2016. 19 (5): 705-12. Pabbaraju K. Disponible en: http://journal. [Internet]. George K. et al. Yap State. Evidence of Epidemiol Rec Health Sect Secr Leag Nations from high-level β1 integrin-expressing cells in perinatal transmission of Zika virus. Nunes M L. Laven J J. Sall A. D. December 2013 and February 2014. 20 (4): Lab Med [Internet]. Eur J Paediatr Neurol 2016. Musso D. Cartus A. Robin E. emerging cause of concern in Europe: Zika 62. Disponible en: http:// Sandoval-Espinosa C.- Petersen E E. Feitosa I M L. Ho C-Y. the TORCH. Korhonen E M.html. 91 (7): 73-81. Potential for Zika MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016. Jääskeläinen A J. neurologist. en: http://www. Type III interferons produced by human et al. Kuzniecky R I. Guerrini R.- Montiel J F. 64. Teissier A. 2015. N Engl J epidemiology and potentially associated clinical 48. et al. et al. Zika virus-reigniting Rocha M A W.archivesofpathology. Rev Chilena Infectol 2016. a Zika virus outbreak-United States.- Adibi J J. An (8): 1232-9. 18 (5): 591-6. et al. Med 2016. Lastère S. Marques ETDA. Clinical and imaging Genetic and serologic properties of Zika of the placenta.- Zika virus infection: global update on article/10.- Faye O. detection of Zika virus. 2016. Drebot M. Nat Rev Microbiol e 2016. Update 598-600. First case for-zikavirus. 61. 1587-90. virus transmission through blood transfusion 30-3. field-caught mosquitoes. Pollen A A. 60.- CDC. Diallo D.cdc. ciw324. Bershteyn M. espanol.- Nowakowski T J. et al. Quantitative real-time 707-15.- Schuler-Faccini L.- Faye O. 106 (4): PCR detection of Zika virus and evaluation with 68. Maternal. Beigi R H. Faye O. Clin Perinatol 2015. 43 Zika virus infection. Initial 59. 91 (5): Fischer M. Clin Infect Dis 2016. TORCH 51. Sakao-Suzuki M. et al. Kosoy O L. El virus del Zika. Duchon J. Ellington S R. 185 (5): 1304-23. Ribeiro E M. Zachariah P.