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INTRODUCCIÓN
La Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) es la anormalidad de la próstata más MVZ. Luis Carlos
Lorenzana Castro
común en perros adultos intactos y se estima que ocurre en la mayoría de los
perros viejos. Los andrógenos son esenciales para el desarrollo y mantenimiento Asesor técnico
División Animales de Compañía
de la HPB. Con la edad, una disminución en la concentración de la testosterona Laboratorios Virbac México
sérica, combinada con el mantenimiento en la concentración de 17 beta estradiol, S.A. de C.V.
Columna vertebral
Arteria prostática
Aorta
Uretra Conducto
deferente
Vejiga
Pene
Con la edad, el tamaño de la próstata aumenta
Testículo presionando los órganos que la rodean.
componentes celulares de cada órgano diana, donde el 90% de la testosterona (T) se transforma por la 5 alfa reductasa en
dihidrotestosterona (DHT). Tanto la T como la DHT estimulan la actividad glandular, pero la DHT tiene el doble de afinidad y
5 veces menor nivel de disociación por los receptores androgénicos.
Los estrógenos juegan un importante papel en el crecimiento y diferenciación de la próstata en animales machos, como se
demuestra por la presencia de receptores estrogénicos (ER) intranucleares específicos de dos tipos diferentes ER alfa y ER
beta. En perros sanos, los ER alfa promueven la proliferación y se encuentran en las células del estroma, mientras que los ER
beta muestran efectos antiproliferativos y son expresados por las células epiteliales luminales. Estudios realizados en el perro
sugieren que los receptores de andrógenos, así como los ER alfa y beta son expresados en gran medida por las células epiteliales
luminales de próstatas normales, mientras que la pérdida de ER beta es un rasgo de diversas patologías prostáticas.
Durante la vida del perro, el desarrollo de la próstata se puede dividir en tres periodos:
DESARROLLO DE LA PRÓSTATA
TERCERO Caracteriza a la etapa La próstata sufre una involución y se debe a que en los machos ancianos la
senil. producción de andrógenos comienza a disminuir lentamente.
La próstata constituye la única glándula accesoria importante prostática. La estimulación sexual favorece la contractilidad de
en el perro. Durante la eyaculación, es responsable de más del las células musculares lisas de la cápsula y estroma prostático,
90% del volumen del semen eyaculado, el fluido prostático de esta forma cuando un perro está en presencia de una
tiene una función importante para la supervivencia del hembra en celo, su próstata se contrae y el fluido prostático
esperma durante el transporte en la vagina y el útero. La alta circula por el conducto prostático excretor hasta la uretra
concentración de iones zinc cumple una función bactericida prostática, donde las contracciones peristálticas uretrales lo
previniendo infecciones ascendentes de la vejiga y contribuye a llevaran a lo largo de la uretra peneana hasta la punta del
estabilizar las nucleoproteínas que se encuentran en la cabeza pene. Si no hay micción, estimulación sexual o eyaculación
de los espermatozoides. que promuevan la contracción peristáltica uretral, la presión
de la uretra mueve el fluido prostático cranealmente hacia la
Aunque no haya eyaculación, la secreción basal prostática
vejiga urinaria (reflujo del fluido prostático).
entra constantemente en el conducto excretor y en la uretra
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¿Usted sabía que...?
...La HPB...
Se presenta en el 80% de los perros mayores de 5 años.
De esta forma, las células epiteliales exfoliativas prostáticas, edad la próstata puede desarrollar una mayor sensibilidad a la
eritrocitos y leucocitos provenientes de la próstata, de los testosterona o responderá un cambio en el ratio testosterona/
conductos excretores o de los testículos pueden acabar en la estrógenos en términos de crecimiento glandular, con lo que
vejiga urinaria. Por tanto, el urianálisis será un instrumento menores niveles de testosterona mantienen próstatas más
diagnóstico importante en la evaluación de la patología del grandes en perros geriátricos. En resumen, el crecimiento
tracto reproductor. de la próstata se relaciona con el descenso en la relación
testosterona/estrógenos que se produce a medida que el
animal envejece.
HIPERPLASIA INFLUENCIA DE ANDRÓGENOS
PROSTÁTICA EN EL PROCESO QUE CONDUCE A
LA HIPERTROFIA DE PRÓSTATA
BENIGNA
Es el trastorno prostático canino más frecuente, ya que
más del 80% de los perros enteros mayores de 10 años,
desarrollan pruebas histológicas de HPB al envejecer y esta
patología solo se observa en el perro y en la especie humana.
Esta anormalidad es la más frecuente que presenta la
glándula y acompaña también al resto de las patologías
prostáticas. La HPB se caracteriza por un aumento del
número de células epiteliales (hiperplasia) y un aumento
del tamaño de las células epiteliales (hipertrofia), pero el
aumento del número de células es más marcado, de hecho
se utiliza el término HPB por esta razón.
Dificultad al orinar:
El agrandamiento de la próstata puede llevar a la oclusión
de la uretra. Este signo es el que caracteriza al síndrome en los Presencia o ausencia
del surco medio.
seres humanos, sin embargo, en los perros es poco frecuente.
Lo que suele reportarse con mayor frecuencia es la presencia Aumento de tamaño.
Uniformidad y
de goteo hemorrágico fuera de la micción o bien un aumento simetría.
del flujo prepucial.
Aspecto del contorno
y consistencia.
Infertilidad: Posición y movilidad.
La razón es una alteración en la bioquímica del líquido
Presencia o ausencia
prostático, que no proporciona el medio adecuado para la de dolor.
supervivencia, nutrición y motilidad de los espermatozoides.
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¿Usted sabía que...?
PALPACIÓN RECTAL
RADIOLOGÍA
Aspecto Normal:
La próstata tiene forma redonda a ovalada y una opacidad
homogénea de los tejidos blandos. En una proyección lateral,
el colon se identifica dorsalmente, la superficie prostática
craneana está subrayada por una imagen de opacidad adiposa
triangular alrededor del cuello de la vejiga urinaria. En un
trabajo de investigación se indica que la glándula prostática
no debe superar el 70% de la distancia entre el promontorio
sacro y el pubis. La longitud normal es de aproximadamente
1,5 veces el ancho de la glándula.
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ECOGRAFÍA
La ecografía es un estudio imagenológico preciso que se debe
de usar para evaluar la próstata y para diagnosticar y realizar el
seguimiento de la HPB y de su tratamiento.
Aspecto normal
La próstata es una glándula bilobulada, atravesada en la porción
central a dorsal por la uretra y delimitada por una cápsula. Los
conductos deferentes penetran la parte dorsocraneal de la próstata
y se unen a la uretra al nivel del colículo seminal. La glándula
prostática está ubicada en posición ventral con respecto al colon
Plano sagital medio en el eje largo de una próstata normal. y caudal con respecto al cuello de la vejiga urinaria, en posición
Parénquima homogéneo ecogénico con una glándula ovalada. abdominal o pelviana.
Obsérvese el tracto uretral normal e hipoecogénico. Medición de la
altura (línea gruesa) y el ancho (línea fina). DELPHINE RAULT - Dip. En la última ubicación, la presencia de hueso púbico afecta el
ECVDI - IMVA Cagnes-sur-Mer (Francia)
abordaje con ecografía. El uso de un transductor curvo con el
perro en cuadripedestación puede facilitar la visualización de la
glándula. Por lo general se utiliza una sonda con una frecuencia de
7,5 u 8 MHz. El contorno prostático normal está bien delimitado
por una cápsula delgada hiperecogénica. Los conductos
deferentes no se pueden identificar fácilmente con una ecografía.
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La HPB puede complicarse por infecciones. Además, en casos graves de HPB con EVALUACIÓN DEL VOLUMEN
remodelado evidente, es bastante común incluir en el diagnóstico diferencial inflamación, PROSTÁTICO
MEDIANTE ECOGRAFÍA
infección o neoplasia. Por lo tanto, la evaluación de los ganglios linfáticos ilíacos mediales,
una aspiración por aguja fina guiada por ecografía o una biopsia son importantes.
Citología
Estudio de la 3ª fracción del eyaculado o del líquido obtenido por masaje prostático (el
flujo prepucial aporta pocos datos). Sospecha de HPB ante la presencia de células epiteliales
cilíndricas de aspecto normal, más grandes y numerosas (a veces agrupadas) y de eritrocitos.
TRATAMIENTO
La orquiectomia es el tratamiento de elección en el caso de la HPB, es un procedimiento simple, definitivo y carente de efectos
secundarios. La involución de la próstata comienza a los pocos días de la intervención, es evidente a las dos semanas y continua
durante un periodo de 2 a 3 meses. La disminución del tamaño prostático llegará hasta el 70%, con la resolución definitiva del
problema. Sin embargo, existen casos en donde el paciente no puede ser sometido al procedimiento debido a riesgo anestésico,
complicaciones postoperatorias (infecciones) o por decisión del dueño, ya que tal vez el ejemplar sea un semental o por simple
idiosincrasia del dueño.
Existen alternativas farmacológicas para el manejo de la HPB, a continuación se presenta un cuadro que resume las principales
alternativas exploradas en otros países:
Progestágenos
Inhibidores de la 5
alfa reductasa
Finasterida 0.1 – 1 mg/kg/día Fármaco muy costoso Bien tolerado
por 20 días No registrado su uso para veterinaria Aparición lenta de la respuesta (en
algunos casos hasta más de 1 mes)
Reparación de la HPB lenta
Análogos o agonistas
de la GnRH
Deslorelina Implante Inhibe la liberación de FSH/LH Sin efectos secundarios
6 ó 12 meses Comercializado con otro fin:
control de la reproducción
(esterilización temporal).
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Antagonismo competitivo del
...Ypozane ... ®
acetato de osaterona sobre el
Trata sin castrar. receptor androgénico.
En las células prostáticas, el acetato de osaterona también
compite con los andrógenos naturales en las células prostáticas
en la unión con los receptores para andrógenos. La fuerte afinidad
Es conveniente, que junto a la aplicación de estos fármacos, del acetato de osaterona por los receptores de andrógenos
se instituya un tratamiento sintomático de los procesos favorece la formación de un complejo fármaco-receptor. Este
secundarios que suelen acompañar a los casos avanzados. nuevo complejo es estable y completamente inactivo. Por lo
Por una parte tratar el estreñimiento con dietas adecuadas, tanto, los genes dependientes del receptor para andrógenos no
laxantes y enemas durante algunos días. Tratar los problemas se activan y se interrumpe la síntesis de nuevo material.
urinarios como son la atonía vesical y retención urinaria.
MECANISMO DE ACCIÓN
ACETATO DEL ACETATO DE OSATERONA
DE OSATERONA
(Ypozane )
®
Características farmacocinéticas
y farmacodinámicas.
Después de una absorción rápida y completa desde el tracto
digestivo (100%) y un efecto de primer paso en el hígado Corto periodo de administración
(70% de biodisponibilidad) con la producción del principal
metabolito PB-1. El acetato de osaterona rápidamente La dosis es de 0,25 a 0,5 mg/kg de acetato de osaterona
difunde hacia el tejido prostático desde el flujo sanguíneo. El por vía oral, una vez al día, durante 7 días. Este es el régimen
transporte del acetato de osaterona (Ypozane®) y del PB-1 en terapéutico óptimo para obtener los mejores resultados clínicos,
la sangre es mediado por proteínas plasmáticas. está basado en la farmacocinética del acetato de osaterona y su
modo específico de acción en el ámbito prostático.
Inhibición de la captación Después de una administración única, la persistencia del
de testosterona por el acetato acetato de osaterona en el organismo es prolongada (T1/2 =
de osaterona 100h). La osaterona se elimina principalmente en las heces a
través de la excreción biliar y en la orina.
Como describimos con anterioridad, tanto la testosterona como
la DHT juegan un papel primordial en el desarrollo de la HPB. Administraciones repetidas de osaterona por vía oral resultan
en una mayor acumulación en el organismo, en correlación
El primer paso, en los mecanismo descritos anteriormente, con su larga vida media. Se mantienen concentraciones
es la penetración de la testosterona circulante hacia las células plasmáticas efectivas durante mucho tiempo tras la interrupción
prostáticas. Ypozane® inhibe la captación de la testosterona del tratamiento. La osaterona difunde y se acumula en el
por la próstata. Como consecuencia, la concentración de tejido prostático, donde ejerce su acción sobre la ruta de los
andrógenos (Testosterona/DHT), en el tejido prostático andrógenos incluso a dosis bajas. La inhibición de los andrógenos
disminuyen rápidamente después de la administración de en la próstata es prolongada y explica el efecto duradero del
Ypozane®. Ypozane®
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Eficacia
Se realizaron diferentes estudios para evaluar la eficacia del
producto, los principales parámetros a evaluar son la calificación
de los signos clínicos asociados a la HPB así como la medición
del volumen prostático.
Se validó el intervalo de dosificación entre 0,25 y 0,5 mg/kg/
día de acetato de osaterona durante 7 días como el óptimo para
proveer un tratamiento efectivo de la HPB. Dosis inferiores a 0,25
mg/kg/día demostraron ser menos efectivas en la reducción del
tamaño prostático. En cambio, las dosis superiores no ofrecieron
una mayor reducción significativa del volumen prostático. NB: los diámetros prostáticos se especifican en la izquierda de cada imagen
ecográfica. Nótese la disminución marcada de todos los diámetros prostáticos
(altura, anchura y profundidad) que causan una descompresión de los órganos
Una rápida mejoría de los signos circundantes y en consistencia, una mejoría de los síntomas asociados.
Evolución del volumen prostático Evolución de los síntomas durante Cambio relativo en el volumen
Reducción del vol. prostático (%)
durante y después de la 1ra. semana y después de la primera semana prostático tras la administración
de tratamiento por Ypozane® de tratamiento Ypozane® de Ypozane®
2.5
10
en prostá
um 0
Purificación clínica
2
ol en pros t -10
m t
ico ico
V
1.5
u
-20
át
Vol
1 -30
Volúmen
prostático 0.15 -40
0.5
50% de reducción -50
0 -60
0 7 14 21 0 60 120 180
Tiempo (días) Tiempo (días)
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Publicación Trimestral de Actualización Científica y Tecnológica para Médicos Veterinarios.