Receptores acoplados a Proteína G (Función y estructura)

Los receptores acoplados a proteínas G conforman la familia más grande de receptores de superficie
celular. Constan de 7 dominios que se encuentran inmersos en la membrana celular debido a su carácter
hidrófobo; el residuo amino terminal, en el medio extracelular; y el residuo carboxilo terminal, en el medio
intracelular.

Estos receptores están involucrados en la transmisión de señales entre células y también a largas distancias
dentro del organismo.

Receptor asociado a cinasas.

Es un receptor celular asociado a una vía de señalización intracelular caracterizado por pertenecer a la
familia de los receptores con actividad enzimática intrínseca o asociada y por poseer como ligandos a
la insulina, al factor de crecimiento epidérmico, al factor de crecimiento de fibroblastos, neurotrofinas y a
otros factores tróficos. Las características moleculares del receptor de tirosina quinasa comprenden la
posesión de una hélice alfatransmembranal individual, aunque la proteína intrínseca posee un dominio
citosólico con actividad de tirosina quinasa, y su vía de transducción de señal incluye a la proteína
Gmonomérica Ras asociada a la MAPK, vía IP3-DAG o vía inositol trifosfato (PI3)-quinasa. De este modo, su
activación mediante un estímulo externo provoca una cascada interna de reacciones enzimáticas que facilita
la adaptación de la célula a su entorno, por mediación de mensajeros secundarios.

Receptores Nucleares

Los receptores nucleares (RNs) son factores de transcripción (FT) activados por ligando, que modulan la
expresión de diferentes genes implicados en la diferenciación, apoptosis, crecimiento y el metabolismo
entre otros. La expresión de los RNs es dependiente del tipo de tejido y contexto celular, y la desregulación
de su expresión está involucrada en diversas enfermedades como cáncer, alteraciones cardiovasculares y
diabetes. Se han identificado 48 familias que conforman una super familia de RNs que traducen señales de
ligandos específicos de naturaleza lipofilica, como las hormonas esteroideas, tiroideas, y acidos grasos, o
ligandos no naturales, como los fármacos tiazolidinedionas.

De acuerdo a las características de sus ligandos, los RNs se subdividen en seis grupos (Tabla I), dentro de los
cuales sobresalen por su relevancia en la homeostasis, el primer grupo de receptores para hormonas
tiroideas y el tercer grupo integrado por receptores para las hormonas esteroideas. Existe también un grupo
de RNs denominados huérfanos, debido a que sus ligandos aún no se identifican.

La estructura de los RNs está conformada por dominios conservados denominados A, B, C, D, E y F,

partiendo del extremo N–terminal al C–terminal. La región A/B comprende el primer dominio de activación
transcripcional (AF–1), posteriormente se encuentra la región C que presenta el dominio de unión al ADN
(DBD). La región D además de contener una secuencia de localización nuclear (NLS), actúa como una
estructura bisagra, entre la región C y E involucra en los cambios conformacionales de los RNs. La región E
contiene el dominio de unión al ligando (LBD) y un segundo dominio de función de activación transcripcional
(AF–2)[1]. Algunos RNs presentan una región F relacionada con la modulación de su actividad.

Estudios Clínicos.

Es aquel que cumpla cualquiera de las siguientes condiciones:

 Se asigna de antemano al sujeto de ensayo a una estrategia terapéutica determinada , que no

forma parte de la práctica clínica habitual del Estado miembro implicado.
 La decisión de prescribir los medicamentos en investigación se toma junto con la de incluir al sujeto
en el estudio clínico.
 Se aplican procedimientos de diagnóstico o seguimiento a los sujetos de ensayo que van más allá a
la práctica clínica habitual.

En la realización de un ensayo clínico intervienen:

1. Promotor, investigador principal, monitor.

2. Sujetos del ensayo clínico.

3. Producto objeto de ensayo clínico.

1. Promotor, investigador principal, monitor. Promotor Es la persona física o jurídica que tiene interés
en su realización, firma las solicitudes de autorización dirigidas al Comité Ético de Investigación Clínica
o a la COFEPRIS. Se responsabiliza del ensayo, incluyendo su organización, comienzo y financiamiento.

1. Promotor, investigador principal, monitor. Investigador principal: Es quién dirige la realización práctica
del ensayo, firma junto con el promotor la solicitud y se corresponsabiliza con él. Solamente podrá
actuar como investigador un profesional sanitario suficientemente calificado para evaluar la respuesta
a la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigación y en el área clínica
del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de ética e integridad profesional.

Es el profesional capacitado con la necesaria competencia clínica elegido por el promotor que se
encarga del seguimiento directo de la realización del ensayo. Sirve de vínculo entre el promotor y el
investigador principal, cuando no concurran en la misma persona. Si son la misma persona la figura
del monitor ha de entenderse que ha de existir igual, ya que deberá comprobar que el
almacenamiento, distribución, devolución y documentación de los medicamentos en investigación es
seguro y adecuado y deberá visitar al investigador antes, durante y después del ensayo para
comprobar el cumplimiento del protocolo.
3. Producto objeto del ensayo clínico Es el fármaco o medicamento del cual se quiere verificar o
comprobar tanto la actividad biológica como la seguridad y eficacia del mismo, tanto en individuos
sanos como en pacientes.

Estudios Pre-Clínicos.

Conjunto de estudios para el desarrollo de un medicamento que se efectúan in vitro o en animales de

experimentación y que se diseñan para obtener la información necesaria para decidir si se justifican estudios
más amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados.

La Conferencia Internacional de Armonización (ICH, por sus siglas en inglés) ha establecido los requisitos que
se deben cumplir durante el programa preclínico para poder administrar un compuesto de interés médico a
seres humanos. El módulo 3 de la ICH (análisis preclínicos) requiere la realización de los siguientes estudios:

o Estudios de farmacología
o Estudios de toxicidad generales
o Estudios de toxicocinética y estudios preclínicos de farmacocinética
o Estudios de toxicidad tras dosisrepetidas
 Commented [EY1]:

La farmacovigilancia tiene como finalidad conocer el comportamiento de los medicamentes por la

necesidad de evaluar el uso, los efectos y la seguridad durante su comercialización, contribuir para mejorar
la farmacoterapia en la población, así como a obtener una optimización de los recursos económicos tanto
del sector público como del privado.

El Sistema Nervioso Autónomo

El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) es la parte del sistema nervioso que controla y regula los
órganos internos como el corazón, el estómago y los intestinos, sin necesidad de realizar un
esfuerzo consciente por parte del organismo. Es parte del sistema nervioso periférico (que incluye
el Sistema nervioso Somático o SNS y el SNA) y por este motivo también controla algunos de los
músculos del cuerpo. Controla funciones de manera automática como por ejemplo los latidos del
corazón, la digestión, la respiración, el sudor, la presión arterial, etc.

El sistema nervioso autónomo controla los siguientes procesos internos:

 Presión sanguínea
 Corazón y frecuencia respiratoria
 Temperatura corporal
  Digestión
 Metabolismo (lo que afecta el peso corporal)
 El equilibrio de agua y electrolitos (como sodio y calcio)
 La producción de fluidos corporales (saliva, sudor y lágrimas)
 Micción
 Defecación
 Respuesta sexual

Receptor Colinergico

Un receptor de acetilcolina (AChR) es una proteína integral de membrana que responde a la unión
del neurotransmisor acetilcolina. Se encuentra principalmente en las terminaciones
neuromusculares y tanto en el sistema nervioso central como el periférico

Acetil colina

La acetilcolina es el neurotransmisor específico en los sistemas del sistema

nervioso somático y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso
autónomo.

Se trata de una sustancia química que permite el funcionamiento de un

gran número de neuronas y, a la vez, permite la realización de varias
actividades cerebrales.
Agonista muscarinico: activan directamente o indirectamente los receptores Colinérgico
muscarinico del sistema parasimpático

Agonista ganglionar: cualquiera sustancia que imita la acción del acetil colina en los
receptores de acetil colina

BLOQUEADPR NEUROMUCULAR: tienen como finalidad relajar los músculos

ingiriendo la contracción del músculo esquelético al interferir con el funcionamiento entre
la neurona y el músculo mismo