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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO

NEUROTRANSMISORES
Primeros y Segundos Mensajeros

Dr. Mynor A. Leiva Enríquez 1

Neurotransmisores
„ Los neurotransmisores son las
sustancias químicas que se encargan
de la transmisión de las señales
desde una neurona hasta la siguiente
a través de las sinapsis.
„ También se encuentran en la
terminal axónica de las neuronas
motoras, donde estimulan las fibras
musculares para contraerlas.
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Sinapsis “eléctricas”
„ forma menos
compleja de
unión llamada
sinapsis eléctrica,
en la que las
neuronas se
acoplan
eléctricamente
entre sí a través
de complejos
proteicos
denominados
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uniones gap. 5

USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 6 .

Precursores „ Tirosina: „ Glutamato • Dopamina • Glutamato • Adrenalina • GABA • Noradrenalina „ Glicina „ Acetil CoA + „ Histidina: Colina: • Histamina • Acetilcolina „ Triptófano: • Serotonina 7 .

Clasificación „ Activadores: „ Inhibidores • Acetilcolina • Adrenalina • Gaba • Dopamina • Serotonina • Glutamato • Histamina .

PRIMEROS MENSAJEROS „ Los primeros mensajeros hidrofílicos (acetilcolina nicotínica. se combinan con receptores de membrana plasmática que incluyen canales iónicos controlados por ligando USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 9 . glutamato. glicina y 5-HT3). GABA.

USAC Bioquí Bioquímica Dr. aspartato. como glutamato y. „ Los ligandos de estos receptores comprenden neurotransmisores excitadores. Receptores rodeados por Ligandos „ Su estimulación activa un canal en el receptor y la entrada de iones cloruro y potasio a la célula. La unión de estos ligandos al receptor produce un potencial postsináptico excitador (PPSE). en menor grado. „ Las cargas positiva o negativa que ingresan excitan o inhiben la neurona. Mynor Leiva 10 .

produce un potencial postsináptico inhibidor (PPSI). Receptores rodeados por Ligandos „ Alternativamente. „ Estos receptores activados por ligandos también se denominan receptores inotrópicos o veloces. como GABA y glicina. Mynor Leiva 11 . USAC Bioquí Bioquímica Dr. la unión de ligandos inhibidores de los neurotransmisores.

„ Estos receptores no son precisamente excitadores ni inhibidores. Mynor Leiva 12 . como el glutamato y la glicina. y modulan las acciones de los neurotransmisores excitadores e inhibidores clásicos. Receptores unidos a Proteína G „ Los receptores unidos a la proteína G están asociados indirectamente con los canales iónicos por medio de un sistema de segundo mensajero que implica proteínas G y la adenilatociclasa. USAC Bioquí Bioquímica Dr.

5-HT1A.Receptores unidos a Proteína G „ Estos receptores tienden a tener un efecto inhibidor si se unen a la proteína Gi de la membrana celular. receptores 5-HT2C. Mynor Leiva 13 . 5-HT2A. GABA-B. glutamato. „ Los receptores unidos a la proteína G se denominan receptores metabotrópicos o lentos. 5-HT1B. dopamina (D1 y D2). y un efecto más excitador si se unen a la proteína Gs. USAC Bioquí Bioquímica Dr. por ejemplo. 5-HT1D.

Mynor Leiva 14 .USAC Bioquí Bioquímica Dr.

Mynor Leiva 15 . serotonina) y receptores opioides. α / β adrenérgicos. que pueden activar o inhibir a la adenililciclasa o activar a la fosfolipasa C. dopamina. USAC Bioquí Bioquímica Dr.Receptores unidos a Proteína G Receptores asociados a proteína G (acetilcolina muscarínica.

Receptores unidos a Proteína G „ La proteincinasa C es la enzima que es activada por el diglicérido. USAC Bioquí Bioquímica Dr. „ Tanto la proteincinasa C como la proteincinasa dependiente de Calmodulina necesitan calcio para la expresión de su actividad. Mynor Leiva 16 .

Segundos mensajeros: „ moléculas pequeñas que acarrean la información codificada por los mensajeros extracelulares hacia blancos intracelulares responsables de la respuesta biológica. • AMP cíclico El AMP’c. el • GMP cíclico GMP’c y el • Calcio diacil glicerol activan a sus • Trifosfato de inositol proteincinasas • Diacil glicerol respectivas 17 .

Mynor Leiva 18 Histamina Excitador . Pequeños neurotransmisores moleculares Clase Neurotransmisor Efecto postsináptico Acetilcolina Excitador Ácido gammaaminobutírico Inhibidor GABA Aminoácidos Glicina Inhibidor Glutamato Excitador Aspartato Excitador Dopamina Excitador Aminas Noradrenalina Excitador biogénicas Serotonina Excitador USAC Bioquí Bioquímica Dr.

„ La acción excesiva en la corteza prefrontal (límbica) produce esquizofrenia. Mynor Leiva 19 . en conjunto. DOPAMINA „ Neuronas dopaminérgicas se concentra en grupos específicos que. USAC Bioquí Bioquímica Dr. se denominan ganglios basales „ La deficiencia en el tracto nigroestriado causa parkinsonismo.

Mynor Leiva 20 . EPINEFRINA „ Neuronas adrenérgicas „ Participa en la regulación de la presión arterial USAC Bioquí Bioquímica Dr.

NOREPINEFRINA „ Neuronas noradrenérgicas se encuentran en el locus cerúleo. „ Neurotransmisor del sistema nervioso simpático postganglionar. el tálamo y el mesencéfalo. Mynor Leiva 21 . USAC Bioquí Bioquímica Dr. la protuberancia y la formación reticular del cerebro. „ La deficiencia en el cerebro produce depresión mental. el hipocampo . „ Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza.

Mynor Leiva 22 . NOREPINEFRINA La liberación de noradrenalina tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro y se piensa que las vías noradrenérgicas están especialmente implicadas en el control de funciones como la atención y la excitación. USAC Bioquí Bioquímica Dr.

Dr.Las catecolaminas Catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados. Mynor Leiva 23 .

. que cataliza la primera reacción y el paso limitante de la velocidad en la vía de la biosíntesis de las catecolaminas. es la principal enzima reguladora.Resumen de la SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS „ 1) Hidroxilasa de Tirosina „ 2) Aminoácido aromático descarboxilasa „ 3) Dopamina Beta- hidroxilasa „ 4) Feniletanolamina N- metil-transferasa „ 5) Dihidrobiopterina reductasa „ 6) Ascorbato reductasa „ La hidroxilasa de tirosina.

incluyendo a la adenilciclasa y a la fosfolipasa C. USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 25 .„ Las catecolaminas se unen a los receptores adrenérgicos „ Las proteínas G son proteínas heterotriméricas que se asocian a varios efectores.

Efectos relacionados al receptor RECEPTOR ALFA RECEPTOR BETA „ Vasoconstricción „ Vasodilatación „ Dilatación del iris „ Taquicardia „ Relajación intestinal „ Mayor contracción „ Contracción de miocárdica esfínteres intestinal y „ Relajación intestinal vesical „ Relajación uterina „ Piloerección „ Brondilatación „ Termogénesis „ Glucogenólisis „ Lipólisis „ Relajación de pared vesical .

ACETILCOLINA Neuronas colinérgicas „ Neurotransmisor en la unión neuromuscular y en las uniones pregangionares del sistema nervioso simpático. Mynor Leiva 27 . y preganglionares del sistema nervioso parasimpático USAC Bioquí Bioquímica Dr.

Respuesta a Acetilcolina .

Respuesta a Acetilcolina .

Respuesta a Acetilcolina .

Mynor Leiva 31 .USAC Bioquí Bioquímica Dr.

Acetilcolina „ Los receptores muscarínicos son metabolotrópicos y „ los receptores nicotínicos son canales iónicos controlados por ligando. 32 .

Mynor Leiva 33 . ACETILCOLINA „ La acetilcolina ‘actúa’ o ‘se transmite’ dentro de las vías colinérgicas que se concentran principalmente en regiones específicas del tronco encefálico y se piensa que están implicadas en funciones cognitivas. especialmente la memoria. USAC Bioquí Bioquímica Dr. Las lesiones graves de estas vías son la causa probable de la enfermedad de Alzheimer.

„ La acetilcolina se forma en un paso a partir de Acetil-CoA (acetato activo) y colina en una reacción catalizada por la colina acetiltransferasa. Mynor Leiva 34 . „La enzima acetilcolinesterasa contiene un residuo de serina en el sitio activo y se encarga de la inactivación de la acetilcolina. USAC Bioquí Bioquímica Dr.

principal neurotransmisor inhibitorio en el encéfalo. GABA „ Neuronas gabaérgicas „ Acido g-aminobutírico. USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 35 .

.„ El principal neurotransmisor inhibidor del cerebro es el GABA „ Es sintetizado a partir de glutamato en una reacción catalizada por la glutamato descarboxilasa.

USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 37 .„ El receptor GABAa es un canal iónico controlado por ligando que conduce cloruro y lleva a la hiperpolarización de la célula postsináptica. „ El glutamato es el principal transmisor de excitación del cerebro.

Mynor Leiva 38 . GLUTAMATO „ Neuronas glutaminérgicas „ Principal neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central USAC Bioquí Bioquímica Dr.

„ Metabolotrópico: Interactúa con proteína G . Receptores de Glutamato „ NMDA: (Glutamato + Glicina) abre canales de Ca y Na „ AMPA: transmisión sináptica rápida en el cerebro y médula „ Kainato: en estudio.

Mynor Leiva 40 . GLICINA „ Neuronas glicinérgicas „ Principal neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal USAC Bioquí Bioquímica Dr.

„ Posible función en los ciclos de sueño-vigilia USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 41 . HISTAMINA „ Neuronas histaminérgicas.

Histamina RECEPTORES „ H1: Activación fosfolipasa C „ H2: Activación de adenilciclasa „ H3: Canales de Ca y K 42 .

„ Se sintetiza a partir del aminoácido triftófano. „ Dentro del cerebro . la protuberancia y la médula. Estas vías serotoninérgicas se expanden ampliamente a través del tronco encefálico . Mynor Leiva 43 . la serotonina se localiza principalmente en el mesencéfalo . Implicada en el sueño y el despertar. SEROTONINA „ Neuronas serotoninérgicas „ La deficiencia en el encéfalo produce depresión mental. la corteza USACcerebral y la médula espinal . Bioquí Bioquímica Dr.

Mynor Leiva 44 .USAC Bioquí Bioquímica Dr.

cierra canales de potasio . cierra canales de K „ 5-HT 3: Abre canales „ 5-HT 4: activa adenilciclasa. Acción de la Serotonina en función del receptor estimulado „ 5-HT 1A: Inihibe adenilciclasa. abre canales K „ 5-HT 1B: inhibe adenilciclasa „ 5-HT 1C: Activa fosfolipasa C „ 5-HT 1D: Inhibe adenilciclasa „ 5-HT 2: Activa fosfolipasa C.

46 . „ Fuera del cerebro. la tensión arterial y la actividad hormonal. la serotonina ejerce un número importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular. la temperatura corporal. la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de funciones. SEROTONINA Además de controlar el estado anímico. incluidas la regulación del sueño. la percepción del dolor.

Serotonina USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 47 .

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USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 49 .

son inactivados por transporte a las células neuronales (o glía en el caso del GABA y del glutamato). „ Los otros neurotransmisores. norepinefrina. GABA y glicina. glutamato. „ La acetilcolina y los neuropéptidos son inactivados por hidrólisis. Mynor Leiva 50 . incluyendo dopamina. USAC Bioquí Bioquímica Dr. y „ la histamina es activada por metilación.Inactivación de neurotransmisores „ Los dos mecanismos fundamentales para terminar la acción de los neurotransmisores son el metabolismo y la absorción. serotonina.

norepinefrina. epinefrina y serotonina son sustratos para la monoaminooxidasa. Inactivación de neurotransmisores „ Dopamina. „ El metabolito principal de la dopamina es el homovanilato (HVA) y „ el metabolito principal de la norepinefrina y de la epinefrina es el vanililmandelato (VMA) USAC Bioquí Bioquímica Dr. Mynor Leiva 51 . „ La catecol-O-metiltransferasa cataliza una reacción de varios catecoles con la S- adenosilmetionina para formar el derivado metilado.

. el compuesto es un gas. Su efecto en la función endotelial ha tomado Relevancia. Segundo. Tiene la posibilidad de difundirse del sitio de su síntesis e influir en las células que lo rodean (efecto paracrino). El uso del óxido nítrico Óxido Nítrico como primer mensajero en el cerebro y en cualquier otro lado tiene varios aspectos poco comunes. Primero. el óxido nítrico se difunde libremente y no está empacado en Vesículas secretorias. El óxido nítrico es muy inestable y se descompone espontáneamente en unos pocos segundos.

Deseo que logren rebasar la FRONTERA FINAL… Dr.BIENVENIDOS a su cuarta rotación de docentes. LEIVA. 53 .