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SIMPATICOMIMETICOS

Los receptores adrenérgicos que sirva a las respuestas del sistema nervioso
simpático se han dividido en dos subtipos discretos: los receptores alfa adrenérgicos
(receptores alfa) y los receptores beta-adrenérgicos (por receptores beta). La
clasificación de estos receptores, los receptores y, de hecho, en general, se basa en
la interacción de agonistas y antagonistas con los receptores.

Los receptores beta


Receptores beta han sido subdivididos en beta 1 y beta 2 receptores. Cabe señalar
que los beta 3 y 4 receptores beta Recientemente se han aislado, clonado y
caracterizado. El receptor beta 3 puede estar implicada en la regulación del
metabolismo de los ácidos grasos. Este receptor puede ser el sitio de fármacos anti
obesidad en el futuro. Las funciones del receptor beta 4 que queda por
descubrir. Para los fines de este material nos centraremos en la beta 1 y
beta 2 receptores solamente. La clasificación de los receptores beta se basa en la
interacción de una serie de fármacos con estos receptores. La capacidad de
epinefrina, norepinefrina y isoproterenol para aumentar la fuerza de contracción del
miocardio se examinó y las curvas de dosis-respuesta que se muestran a
continuación se obtuvieron. Constantes de equilibrio de disociación para estos
ligandos son ISO, 80 nm, E, 800 nM, y NE, 1000 nM. Por lo tanto, el orden de rango
de afinidades para el receptor beta en el corazón es la norma ISO> E> NE. Un
receptor beta con estas características se conoce como un receptor beta 1. La
constante de equilibrio de disociación se utiliza a menudo como una "huella digital"
para identificar un receptor. Independientemente de su localización, el receptor va
a interactuar de la misma manera con ligandos y tienen las mismas constantes de
disociación para los agonistas y antagonistas. La lógica anterior es un método
estándar para diferenciar los receptores. La interacción de agonistas y antagonistas
con sistemas de receptores a menudo indica heterogeneidad en la población del
receptor principal. Estos diferentes receptores se conocen como subtipos de
receptores. Subtipos de receptores son rutinariamente explotados en el desarrollo
de fármacos para hacer ligandos que interactúan selectivamente con un subtipo con
preferencia a otra.
La capacidad de los mismos compuestos para producir broncodilatación y se
examinó un conjunto diferente de las curvas de respuesta a la dosis y las constantes
de disociación en equilibrio se obtuvieron. Las constantes de disociación eran ISO,
80 nm, E, 800 nM, y NE, 10.000 nM. Nótese cómo la capacidad de la beta receptores
activos depende de la estructura de los fármacos en estudio. Claramente, entonces
el receptor en el pulmón es diferente de la que en el corazón y se conoce como un
receptor beta 2.
Beta Systems receptor
La mayoría de los tejidos expresan múltiples receptores. Sin embargo, el receptor
utiliza principalmente por el sistema nervioso simpático para afectar a la función del
miocardio en el corazón es el receptor beta 1, mientras que en el músculo liso
vascular y no vascular es el receptor beta 2.
Tejido Subtipo de
receptor
Corazón beta 1
Tejido adiposo beta 1 beta 3?
Músculo liso vascular beta 2
De músculo liso beta 2
traqueobronquial

El mecanismo de activación del receptor beta en el músculo cardíaco


1. Agonista se une a la beta de miocardio 1-adrenérgico. Este receptor es una
típica G-receptor acoplado a proteína.
2. En el estado no estimulado la G-proteína forma un complejo con el
PIB (véase p. 18 de la hoja receptores).
3. El receptor promueve el intercambio de GTP por GDP y la liberación
de G "/ GTP.
4. El G "/ GTP activa la adenilato complejos ciclasa.
5. Aumentos de AMPc intracelular y AMPc activa la quinasa de proteínas
dependiente (PKA).
6. PKA fosforila el Ca 2+ canal promoción afluencia de Ca 2 +.

7. Intracelular de Ca 2 + aumenta la activación de las proteínas


contráctiles.
8. PKA fosforila el retículo sarcoplásmico que conduce a un aumento de
Ca 2+ absorción y liberación.
9. PKA fosforila troponina cambiando su cinética de unión de calcio
10. G "Activa directamente el canal de Ca 2 +.

11. Estimulación prolongada puede llevar a los receptores de baja


regulación vía PKA y otras proteínas quinasas que fosforilan al receptor. Las
otras proteínas quinasas que están implicadas en la fosforilación se conocen
como quinasas de proteína G-receptor acoplado o GRK. Estos pasos de
fosforilación conducir a la internalización del receptor (consulte la p. 20 del
folleto receptores).
Efecto de la activación del receptor Beta en el corazón:
La activación del receptor beta 1 conduce a un aumento de la fuerza contráctil y la
frecuencia cardíaca. El aumento es la contracción del miocardio es el resultado de la
activación de los receptores beta asociado con la aurícula y el ventrículo
(especialmente los ventrículos), mientras que los aumentos en la tasa de contracción
se deben a la activación de los receptores asociados con los nódulos SA y AV, así
como la His-Purkinjie sistema.
Efecto de la activación del receptor beta de miocardio Electrofisiología
1. Aumentar la pendiente de la fase 4 de despolarización espontánea.
2. Aumento de la velocidad máxima de la fase 0 de despolarización.
3. Aumentar la velocidad de conducción.
4. Disminución período refractario.
Estos factores electrofisiológicos contribuir a la actividad ordenada, rítmica eléctrico
que asegura la eficiente actividad contráctil del corazón. En respuesta a la activación
de los receptores beta, estos parámetros de aumento y el corazón late a un ritmo
más rápido. Sin embargo, la excesiva estimulación del receptor beta por las
catecolaminas puede mejorar estas variables hasta tal punto que se puede producir
arritmias. Las alteraciones del ritmo son una preocupación importante con
fármacos que activan el receptor beta 1. Fármacos para cubiertos que
tienen una tendencia a generar arritmias incluyen epinefrina,
isoproterenol, norepinefrina, dopamina y dobutamina.
Efecto de la activación de los receptores beta en el músculo liso
La beta 2 receptor asociado con el músculo liso también utiliza el sistema de
señalización cAMP. Sin embargo, los resultados de los aumentos mediados por
receptores en los niveles de AMPc en el músculo liso son diferentes de los que se
producen en el músculo cardíaco. Por lo tanto, los pasos 1-5 en el diagrama sería la
misma y PKA se activaría. Sin embargo, las consecuencias de la fosforilación PKA de
las estructuras clave en el músculo liso conducir a la relajación.
Resultados de la fosforilación de PKA en el músculo liso
1. sarcolema - Disminución de Ca 2+ afluencia, aumentar flujo de salida
de Ca +-paso 7 en el diagrama.
2

2. retículo sarcoplásmico - Mejorar la absorción de Ca 2 +-paso 8 en el


diagrama.
3. disminuir la miosina-actina interacciones - relajación muscular paso 9
en el diagrama
El resultado neto de estas actividades es la inhibición de las vías de calcio en el
músculo liso que lleva a la relajación.
RECEPTORES ALPHA SYSTEMS:
Si la capacidad de isoproterenol, epinefrina y norepinefrina para producir
constricción del músculo liso vascular se estudia, las siguientes curvas dosis-
respuesta y las constantes de disociación en equilibrio fueron obtener E, 5 uM, NE,
6, UM y ISO 1000, de mensajería unificada. Usted debe comenzar a entender las
razones por las que el receptor causando vasoconstricción debe ser diferente del
que causa la contracción cardiaca o broncodilation.

El receptor que produce vasoconstricción se conoce como un receptor alfa


(puntuación afinidad de E $ NE >>> ISO). Observar cómo la estructura de cada
fármaco que afecta a la capacidad de estos ligandos para activar el receptor alfa. La
concentración de isoproterenol necesario para activar los receptores alfa
es tan grande que isoproterenol puede ser pensado como un agonista del
receptor beta puro.

Receptores de afinidad también se han subdividido en alfa 1 y


alfa 2 receptores. Epinefrina y norepinefrina tienen igual afinidad tanto a
alfa 1 y los receptores alfa 2. Sin embargo, otros fármacos se encontraron que
tienen una mayor afinidad por un receptor sobre el otro. Estas diferencias en la
afinidad son las pruebas utilizadas para subclasificar a los receptores alfa 1 y
alfa 2. Más recientemente, tres subtipos de la alfa-1-receptor, la alfa 1A, 1B y 1D alfa alfa se
han aislado, clonado y caracterizado. De manera similar, 3 subtipos del receptor alfa-
2-, la alfa 2A, 2B y alfa 2C la alfa también se han identificado. No hay duda de que estos
subtipos de receptores sirven a diferentes funciones fisiológicas. Los agentes
farmacológicos que se están desarrollando tienen el potencial de activar o bloquear
selectivamente uno de estos receptores en preferencia a otra. Sin embargo, para los
propósitos de este curso, es necesario recordar sólo la alfa 1 y los receptores alfa 2.
Postsinápticos alfa 1 y alfa 2 receptores
Alfa 1 y alfa 2 receptores existen postsinápticamente. Al igual que el receptor beta,
estos receptores son proteínas G receptores acoplados, por lo tanto, activan la
señalización celular posterior a la interacción con una proteína G. La activación de
estos receptores en el músculo liso vascular conduce a la vasoconstricción. El
mecanismo de enlace del receptor alfa 2 a la contracción no se entiende bien.
Mecanismo de activación del receptor alfa 1 de contracción del músculo
liso
En el caso de la alfa 1 del receptor postsináptico, el inositol fosfato / diacilglicerol vía
de señalización se activa por la ocupación del receptor.
1. Agonista se une a la alfa de músculo liso vascular 1-receptor. El receptor
es un típico G-proteína del receptor acoplado con 7 que atraviesa la
membrana regiones.
2. En el estado no estimulado la G-proteína forma un complejo con el PIB.
3. El receptor promueve el intercambio de GTP por GDP y la liberación de
G "/ GTP.
4. El G-proteína activa la fosfolipasa C que conduce a un aumento en los
segundos mensajeros intracelulares, trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol
(DAG).
5. IP3 se une a sitios específicos en la SR y estimula la liberación de Ca 2
+ intracelular.

6. Ca 2+ afluencia se activa.
7. Al igual que los receptores beta, receptores alfa también puede ser
desensibilizado y regulada hacia abajo a través de la fosforilación del
receptor. Sin embargo, tanto la alfa 1 y alfa 2 receptores son mucho más
resistentes a la regulación desensibilización y hacia abajo que son los
receptores beta.
Presinápticos alfa-2 receptores
Alpha 2 receptores existen presinápticamente. La activación de estos receptores
inhibe la liberación de norepinefrina. El mecanismo de este regulador consiste en la
estimulación de una proteína G K + gated canal que conduce a la hiperpolarización
de la membrana.

La norepinefrina actúa en los receptores presinápticos alfa 2 para inhibir su propia


liberación.
Efecto de las catecolaminas epinefrina en músculo liso vascular
Asociado con el músculo liso vascular son un gran número de receptores alfa 1 con
respecto a receptores beta-2. Sin embargo, la epinefrina tiene una mayor afinidad por
el receptor beta 2 con respecto a la alfa 1 del receptor.La activación del receptor
beta 2 se producen vasodilatación mientras que la activación de la alfa 1 del receptor
daría lugar a la vasoconstricción. Recordemos de las conferencias en las
interacciones del receptor de la droga de la magnitud del efecto depende del grado
de ocupación del receptor. Por lo tanto, el efecto de la epinefrina sobre el músculo
liso depende de su afinidad relativa para alfa 1 y beta 2 receptores y su
concentración. A dosis bajas, la epinefrina puede estimular selectivamente
receptores beta-2 produce una relajación muscular y una disminución de la resistencia
periférica. Sin embargo, una vez que se alcanzan concentraciones de epinefrina que
se unen al receptor alfa 1, se producirá la vasoconstricción. Los dos efectos
(relajación del músculo liso y la contracción) se oponen una a otra. Sin embargo,
como aumenta la concentración de epinefrina, el efecto predominante será la
vasoconstricción.

Efectos de la norepinefrina y Isoproterenol sobre el músculo liso


Recordemos que la noradrenalina en concentraciones fisiológicamente relevantes
tiene poca afinidad por los receptores beta-2. Por lo tanto, se estimula sólo receptores
alfa 1 produciendo un incremento en la resistencia vascular periférica. En contraste,
la falta de actividad en el receptor alfa 1-isoproterenol significa que sólo producirá un beta-
2-receptor vasodilatación mediada.

Otras funciones cardiovasculares


Receptores alfa 1 también existe en el miocardio. Estos receptores aumentar la
fuerza sin afectar a la frecuencia. El papel de estos receptores en la regulación
fisiológica de la función miocárdica o como un sitio de acción del fármaco es poco
claro.
Aplicaciones a Therapeutics
La dosificación oral de la norepinefrina, epinefrina y el isoproterenol no es posible
debido al rápido metabolismo en la mucosa gastrointestinal y en el hígado. Por lo
tanto, estos agentes se administran IV, IM, tópica y en aerosoles. Hay un uso muy
limitado clínico de norepinefrina. La epinefrina se utiliza a menudo en combinación
con agentes anestésicos locales para prolongar la duración de la acción
anestésica. Esto también reduce la toxicidad del anestésico local al limitar su
defusión lejos del sitio de la inyección. La epinefrina también se puede utilizar en
procedimientos quirúrgicos para reducir la pérdida de sangre. Una preocupación
principal con el uso de compresores es el efecto sobre la presión arterial
sistémica. Los estudios clínicos han demostrado que los niveles de adrenalina en
sangre aumentan después de su administración intraoral. También existe el riesgo
de que la epinefrina puede aumentar el ritmo cardíaco. El riesgo de estos
incrementos depende de las características del paciente. Por ejemplo, los pacientes
hipertensos o los que la enfermedad isquémica del corazón o los pacientes que
toman otros fármacos que afectan la función del sistema nervioso simpático está en
mayor riesgo que los pacientes sin estas condiciones. La epinefrina se utiliza en el
tratamiento de síndromes de choque diferentes y en situaciones de emergencia
relacionadas con el asma bronquial. El isoproterenol también se utiliza en el
tratamiento agudo de las vías respiratorias para producir disfunción broncodilation.

Efectos sobre el sistema cardiovascular


Para las drogas enumeradas a continuación, indican cómo los fármacos afectarían
(aumentar, disminuir, sin cambios) la frecuencia cardiaca, fuerza contráctil, la
resistencia periférica total (TPR) y la presión arterial sistémica. Recordemos las
ecuaciones de abajo. Recuerde también que los efectores del sistema cardiovascular
(vasos del cerebro, los riñones, el corazón y la sangre) están involucrados en la
regulación integrada de la presión arterial.
Presión arterial = Cardiac Output X TPR
El gasto cardíaco = x carrera Volumen del ritmo cardíaco
Presión arterial = (x carrera volumen La frecuencia cardíaca) X total resistencia
vascular periférica.
Las drogas principales *
La anfetamina Adderall-
Albuterol - Ventolin - 13 th prescripción de medicamentos líder en los EE.UU. en 2003
- source-rxlist.com
Cocaína
La dopamina - Intropin
Metilfenidato - Ritalin - 102a prescripción de medicamentos líder en los EE.UU. en
2003 - source-rxlist.com
Phenylephrine - NeoSynephrine
Simpaticomiméticos: son análogos sintéticos de origen natural que se unen a las
catecolaminas beta o receptores alfa y mimetizar las acciones de los
neurotransmisores endógenos. Estos agentes se pueden dividir en los
simpaticomiméticos de acción directa e indirecta.
Además de la interacción con los receptores, agonistas y antagonistas adrenérgicos
pueden interactuar en sitios sobre el terminal nervioso para producir efectos
simpaticomiméticos o simpaticolítico. Estos sitios potenciales se indican mediante los
números. La mayoría de los fármacos son agonistas que actúan directa o
antagonistas. Sólo un pequeño número de fármacos funcionan a través de los otros
mecanismos enumerados.
1. Directos agonistas o antagonistas que actúan pueden actuar en los
receptores postsinápticos.
2. Indirectos agonistas que actúan liberar neurotransmisores desde los
terminales nerviosos presinápticos para producir un efecto
simpaticomimético.
3. Las drogas tales como guanetidina puede inhibir la Ca 2 +-dependiente de
la liberación de noradrenalina y por lo tanto tienen un efecto simpaticolítico
4. Las drogas tales como reserpina causar la destrucción de los gránulos
de almacenamiento, y como resultado, el agotamiento de la terminal sináptica
de norepinefrina que es también una acción simpaticolítico.
5. El bloqueo de los transportadores de monoamina de drogas como la
cocaína y las anfetaminas producen un efecto
simpaticomimético. Transporters para norepinphrine así como otras
monoaminas son el sitio de acción de los antidepresivos tricíclicos y los
inhibidores de la recaptación de serotonina.
6. La inhibición de la monoamina oxidasa por fármacos tales
como tranilcipromina.
Receptor Resultado de la activación Contribución al efecto terapéutico
del receptor
DA 1 La vasodilatación renal Esto aumentará la producción de orina y
mejorará el flujo sanguíneo disminuir la retención de fluidos y edema.
renal y la TFG aumentar
beta 1 Produce un efecto inotrópico Aumento del gasto cardíaco. Esto es
positivo beneficioso en CHF
alfa 1 y Vasoconstricción no es un Esto contrarrestará los efectos beneficiosos
alfa 2 efecto deseado. sobre el flujo sanguíneo renal. Además, los
aumentos en TPR afectará negativamente el
gasto cardíaco
Farmacocinética de la dopamina
Similares a la epinefrina y la norepinefrina, la dopamina tiene una vida media
plasmática corta. Sólo puede ser utilizado por vía intravenosa en infusiones
constantes o intermitentes.
La dobutamina
Los efectos de la dobutamina sobre el sistema cardiovascular se resumen a
continuación
1. Activa los receptores beta 1 del miocardio para aumentar la fuerza de
contracción del miocardio.
2. Poco efecto sobre la frecuencia cardiaca a dosis terapéuticas - Las dosis
altas pueden producir arritmias.
3. Causa una disminución en la presión arterial y TPR.
4. No activa los receptores de dopamina
Es interesante observar que la dobutamina usado clínicamente es una mezcla
racémica de (+) y (-) isómeros. Estos isómeros individuales tienen diferentes
propiedades farmacológicas:
1. (+) La dobutamina es un agonista beta 1 y beta 2

2. (-) La dobutamina es un agonista alfa 1.

3. El perfil clínico observado se debe a una combinación de estos efectos


farmacológicos.
El uso de isómeros como un producto único fármaco es muy común. Pares más
isómeras tienen la misma actividad. La dobutamina es un ejemplo inusual de un par
de isómeros que tienen actividades claramente diferentes.
Usos y Farmacocinética
La dobutamina se utiliza en situaciones similares a la dopamina, a saber, el
tratamiento a corto plazo de shock cardiogénico y la insuficiencia cardíaca
congestiva. Su uso se asocia con una disminución de la presión de llenado del
VI. Como dopamina, dobutamina no es activo por vía oral y debe administrarse por
vía intravenosa y se puede utilizar en el cuidado de salud en el hogar.
Beta 2 agonistas selectivos
Estos agentes tienen una mayor afinidad por los receptores beta 2 en comparación
con beta 1. Estos agentes activar procesos celulares mediante el aumento de los
niveles de cAMP como se discutió en la conferencia sobre los receptores
adrenérgicos.

Aplicaciones Clínicas de beta 2 agonistas selectivos


Estos agentes se utilizan en situaciones que requieren la relajación del músculo liso,
específicamente el músculo liso asociada con las vías respiratorias o el útero, tales
como;
 El asma bronquial
 La bronquitis crónica
 Enfisema
 El parto prematuro-tocolíticos - ritodrina
Alpha 1 AGONISTAS
Agentes que actúan directos
Estos son los agentes que directamente activa la alfa 1-adrenérgicos. Ellos son menos
potentes que la epinefrina o norepinefrina agonistas endógenos. Sin embargo,
debido a las modificaciones estructurales que son activos por vía oral y tienen una
mayor vida media en plasma. Hay 2 clases estructurales de alfa 1 agonistas de los
feniletilaminas que son análogos estructurales de cierre epinefrina y norepinefrina y
las imidazolinas no relacionados estructuralmente. La principal acción de estos
agentes es la producción de alfa-1-receptor de la vasoconstricción mediada.

Feniletilaminas Imidazolinas
Fenilefrina La oximetazolina
La pseudoefedrina
Metoxamina Nafazolina
Metaraminol Tetrahidrozolina
Efedrina
Usos clínicos de agentes que activan la alfa-1-adrenérgicos

1) Hemorragia control - ha descrito anteriormente para la epinefrina


2) Con los anestésicos locales - ha descrito anteriormente para la
epinefrina. Levonordefrina (metilnorepinefrina) también se utiliza para este
propósito.
3) Hipotensión - metaraminol, metoxamina
4) Las preparaciones oftálmicas - para inducir mydrasis (fenilefrina), para disminuir
la presión intraocular (apraclonidina, un agonista alfa 2) y por vía tópica para el alivio
sintomático de la irritación (muchos de los agentes anteriores).
5) La tos y el resfriado, y descongestionantes nasales - Muchos de los fenetilaminas
anteriores y imidazolinas.
6) Alpha 1 - agonistas de los receptores adrenérgicos se utilizaban para disminuir la
frecuencia cardíaca en pacientes con taquicardia auricular - ¿Puede la razón por qué
esto sería así?
Agentes que actúan indirectos
Estos agentes requieren la presencia de neurotransmisores endógenos
monoaminooxidasa (norepinefrina, epinefrina, dopamina, serotonina) para producir
sus efectos. Indirectos agonistas que actúan trabajar en el terminal nervioso para
promover la liberación y / o bloquear la recaptación de los neurotransmisores
endógenos. Estos agentes tienen poca actividad si estos neurotransmisores están
agotadas. La cocaína y la anfetamina interactúan con los transportadores de
monoamina superficie celular de la dopamina (DAT), la serotonina (SERT) y
norepipephrine (NET). Estos transportadores se expresan periféricamente y en loci
específicos del cerebro y son el sitio de acción de los psicoestimulantes y fármacos
antidepresivos.

Cocaína: Bloques de la recaptación de las monoaminas en las terminaciones


nerviosas. La cocaína también tiene actividad anestésica local.
Anfetaminas: Promueve la liberación de monoaminas de las terminaciones
nerviosas del citoplasma terminal. Hay sólo una cantidad limitada de
neurotransmisor en esta piscina. La anfetamina también bloquea la recaptación de
las monoaminas. Varios análogos estructurales de anfetamina y "anfetamina como"
agentes están disponibles para uso clínico. Estos incluyen:
Dexanfetamina (el resuelto y más potente d-isómero de la anfetamina)
Hydroxyamphetamine
La metanfetamina
Metilfenidato

Un importante sitio de acción de estos fármacos es en el SNC. Estos agentes


producen una sensación de bienestar y euforia. La cocaína y la anfetamina tienen
un potencial de abuso significativo debido a estos efectos mejoran el estado de
ánimo. Taquifilaxia o tolerancia a las acciones estimulantes de estos agentes puede
desarrollarse. Estos agentes producen un aumento en la presión arterial
sistémica. La frecuencia cardíaca puede disminuir o aumentar dependiendo de los
niveles de la droga. Efectos de drogas toxicidad múltiples órganos y sistemas y
puede dar lugar a arritmias, hipertensión, psicosis y convulsiones. La actividad
anestésica local de la cocaína también pueden contribuir a trastornos del ritmo.
Clinical Therapeutics de estimulantes del sistema nervioso central
1) Debido a su actividad anestésica local, la cocaína tiene algunos usos limitados
como oral, nasal y oftálmica anestésico local.
2) la supresión del apetito - anfetaminas y sus análogos
3) La narcolepsia - análogos de metilfenidato, anfetaminas
4) trastorno de atención deficiente con hiperactividad (TDAH) - metilfenidato,
anfetaminas y sus análogos
 Metildopa
 Guanabenz
 Guanfacina
Acciones
1. Estos agentes estimulan receptores alfa 2 en el núcleo tractus solitarius
(NTS) para disminuir el flujo simpático a los vasos sanguíneos y del corazón.
2. Esto resulta en una disminución de la resistencia vascular periférica.
3. La clonidina, guanfacina y guanabenzo son fármacos activos que son
de particular alfa 2 agonistas de los receptores.
4. La metildopa es un profármaco que debe ser tomado en la
terminación nerviosa y se convierte en "-. Metilnorepinefrina Esta es la misma
vía sintética que convierte dopa a la norepinefrina.
5. La clonidina es el fármaco más utilizado de esta clase. Se puede
administrar por vía oral o en forma de parche. Los efectos secundarios
incluyen somnolencia. Esto es una ocurrencia común para los fármacos que
actúan en el SNC. Otro efecto secundario importante de la clonidina es la
boca seca presistent. La clonidina tiene muchos otros usos, incluyendo la
retirada de opiáceos, la abstinencia de nicotina, dolores de cabeza vasculares,
diarrea diabética, el glaucoma, la colitis ulcerosa y el síndrome de
Tourette. Los otros fármacos son agentes de segunda línea utilizados en el
tratamiento de la hipertensión. Metildopa tiene el efecto secundario
particularmente problemático de inducir anemia hemolítica.
ALPHA selectivos y no selectivos 1-ANTAGONISTAS
La prazosina y análogos (doxazosina, terazosina, trimazosin) - Los antagonistas
selectivos y competitivos
Tamsulosina-selectivo, antagonista competitivo
Fentolamina no selectivo, antagonista competitivo
Fenoxibenzamina-Irreversible antagonista de los receptores

Efectos del prazosin y análogos en el Sistema Cardiovascular:

1. La prazosina y sus análogos son selectivos de los receptores alfa1-


bloqueantes se usan para tratar la hipertensión. Estos agentes tienen
similares efectos cardiovasculares, que sólo difieren en los parámetros
farmacocinéticos. Doxazosina, terazosina trimazosin y son los más utilizados
de prazosin.
2. Estos agentes relajar el músculo liso asociada con arterias y venas.
3. Esto resulta en una disminución de la presión sanguínea arterial
sistémica debido a una disminución en la resistencia vascular periférica y el
retorno venoso.
4. La reducción de la presión sanguínea arterial no da lugar a un
aumento significativo en la frecuencia cardíaca
5. El tratamiento con estos fármacos puede dar lugar a la retención de
líquido como respuesta a la disminución de la presión arterial. Así, los
medicamentos pueden ser prescritos con un diurético en el tratamiento de la
hipertensión.
6. Puede tener efectos beneficiosos sobre los perfiles lipídicos al
aumentar el colesterol HDL y disminuir el colesterol LDL.
7. La eficacia de esta clase de fármacos para el tratamiento de la
hipertensión fue llamado recientemente cuestionada por los resultados del
tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir Heart Attack
Trial (ALLHAT). El estudio ALLHAT mostró que los pacientes que toman
doxazosina fueron un 25% mayor probabilidad de sufrir eventos
cardiovasculares "" y el doble de probabilidades de ser hostipalized para la
insuficiencia cardíaca que los pacientes que tomaban el diurético tiazídico
clortalidona.

Acciones en Hipertrofia Prostática Benigna


1. Prazosina y análogos relacionados también relajan el músculo liso
asociada con el cuello de la vejiga y de la próstata.
2. Tamsulosina tiene una acción similar y se utiliza también para tratar
BPH. Tamsulosina es un ejemplo de un fármaco que es selectivo para uno de
los subtipos de los receptores alfa 1-adrenérgicos. Este ligando bloquea
selectivamente la alfa1A-receptor. El alfa1A-receptor está implicado en la
regulación del tono del músculo liso asociada con la próstata. Por lo tanto, la
tamsulosina antagonista selectivo del subtipo de receptor involucrado en la
regulación de la función de la próstata. Tamsulosina es menos probable que
los análogos de prazosin para causar hipotensión.
Efectos secundarios
Hipotensión postural y síncope primera dosis, que se producen con mayor frecuencia
con los análogos de prazosin que con tamsulosina.
La fentolamina
1. No selectivo competitivo "1 y" bloqueador 2.

2. Se utiliza para tratar el feocromocitoma.


Fenoxibenzamina
1. Irreversible "1 y" 2 antagonista de los receptores.
2. Se utiliza para tratar el feocromocitoma.
Bloqueadores beta adrenérgicos
1. Estos fármacos son antagonistas competitivos del receptor adrenérgico
beta
2. Los betabloqueantes usados en la terapéutica clínica o son selectivos
para el receptor beta 1 o beta 1 y beta no selectivos antagonistas 2.

Selectivos y no selectivos BLOQUEADORES BETA

Efectos cardiovasculares de los bloqueadores beta


Efectos cardiovasculares y Usos clínicos de los bloqueadores beta
El receptor beta1-adrenérgico asociado con el corazón aumenta la fuerza y la
velocidad de contracción del miocardio. Antagonistas beta bloquean la capacidad del
sistema nervioso simpático para aumentar la fuerza contráctil y la tasa de
contracción. La liberación de renina por el riñón, está también regulado por el
receptor beta1-. Mediante el bloqueo de la secreción de renina beta1 bloqueantes
reducen la formación y por lo tanto la actividad biológica de la angiotensina II. Beta1
antagonistas de los receptores disminuir la presión arterial. Aunque los mecanismos
subyacentes a este efecto no se conocen con exactitud, sin duda implican una
disminución del gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca, así como la disminución de
los niveles de angiotensina II. Esta reducción en la presión de la sangre hace que
los bloqueadores beta útiles en el tratamiento de la hipertensión. Los bloqueadores
beta también son útiles en el tratamiento de la enfermedad isquémica del corazón.
Esto se debe a dos determinantes principales de consumo de oxígeno del miocardio
son la fuerza y la velocidad de contracción del miocardio que están afectadas por
esta clase de fármacos. Los bloqueadores beta también se dan después de un infarto
de miocardio para prevenir el reinfarto. Como se verá en las conferencias sobre la
insuficiencia cardíaca, ciertos bloqueadores beta, específicamente, metoprolol,
bisoprolol y carvedilol, se puede utilizar para tratar la insuficiencia cardíaca
congestiva. Ciertas arritmias se deben a la excesiva estimulación de los receptores
beta1. Así, los bloqueadores beta son útiles en el tratamiento de taquiarritmias
supraventriculares. Hay muchos indicios de bloqueadores beta no relacionados a la
terapéutica cardiovascular.
Propranolol - el bloqueador beta Prototype
1) El propranolol es un bloqueador beta no selectivo
2) Fue el primer bloqueador beta clínicamente aprobados y la normativa a la que los
nuevos fármacos han sido comparados.
Desventajas de los betabloqueantes no selectivos
Una desventaja importante de los bloqueadores beta no selectivos es el hecho de
que bloquearán beta 2 receptores asociados con las vías respiratorias o del músculo
liso vascular. Esta acción no deseada puede agravar enfermedades respiratorias
(asma, enfisema, bronquitis crónica) o enfermedad vascular periférica (Raynaudâ €
™ s la enfermedad). Para superar esta desventaja, "selectivos" beta 1 bloqueadores
se han desarrollado. Estos agentes tienen la capacidad de bloquear preferentemente
los receptores beta 1. Sin embargo, esta selectividad es sólo relativa y en dosis más
altas antagonistas selectivos también bloquean los receptores beta 2.
Actividad simpaticomimética intrínseca de ciertos beta-bloqueadores
Ciertos bloqueadores beta en realidad tienen un grado modesto de actividad
agonista. En otras palabras, estos agentes son agonistas parciales con actividad
intrínseca baja. Esto se conoce como actividad simpaticomimética intrínseca o ISA.
Estos fármacos pueden tener un efecto menor sobre la frecuencia cardiaca en reposo
o el rendimiento cardíaco que los compuestos sin ASI.
Estabilización de la membrana Actividad
Esto se refiere a la capacidad de algunos de los bloqueadores beta para bloquear
los canales de sodio también. Como resultado de las células nerviosas se vuelven
menos excitable, de ahí el término "estabilización de la membrana". En el caso de
los bloqueadores beta esta actividad estabilizante de membrana no contribuye a su
acción terapéutica. Sin embargo, usted encontrará a menudo este término se utiliza
para describir los bloqueadores beta.
Efectos endocrinos
Los bloqueadores beta se debe utilizar con precaución en pacientes con diabetes.
De hecho, los bloqueadores beta no selectivos están contraindicados en los
pacientes diabéticos. Esto se debe a las catecolaminas utilizar el receptor beta 2
para promover la glucogenolisis y movilizar a la glucosa. Este efecto podría ser
bloqueado por los bloqueadores beta no selectivos. Además, todos los bloqueadores
beta enmascarar la taquicardia asociada a la hipoglucemia. Como resultado, el
paciente diabético es privado de una de las primeras respuestas fisiológicas a la
hipoglucemia.
Efectos Secundarios
Los bloqueadores beta tienen una variedad de efectos secundarios. Estos incluyen
sedación, fatiga y deterioro de la función mental. La hipotensión y bradicardia puede
ocurrir. Estos agentes aumentan los triglicéridos y disminuir el colesterol HDL. Los
efectos sobre el metabolismo de la glucosa se ha discutido anteriormente. Los
bloqueadores beta no selectivos exacerbar la enfermedad vascular periférica y
disfunción vías respiratorias.
El labetalol, carvedilol
Estos ligandos de receptores alfa 1 de bloques, así como los beta 1 y beta 2. El
labetalol se usa para tratar la hipertensión. El perfil de efectos secundarios es lo que
se esperaría de un fármaco que bloquea tanto alfa 1 y beta receptores. Estos
incluyen la hipotensión ortostática, la sedación, la fatiga y otros efectos atribuidos
al bloqueo de los receptores beta. Además de tratar la hipertensión, varios ensayos
clínicos recientes han demostrado carvedilol ser muy eficaz en el tratamiento de la
insuficiencia cardíaca congestiva. Hay varios mecanismos propuestos que subyacen
a esta eficacia. El bloqueo del receptor beta 1 parece ser más relevante que el
bloqueo del receptor alfa 1. Esto se traduce en una mejora de la función ventricular
izquierda. Una fisiopatología de la insuficiencia cardiaca es que el corazón aumenta
las dimensiones. Esto resulta en aumentos de un corazón hipertrofiado con
disminución del rendimiento contráctil. Carvedilol revierte estos cambios. Además,
el carvedilol como antioxidante y actividad antiproliferativa. La medida en que estas
acciones contribuyen a la eficacia terapéutica en no clara.
Reserpina - Guanetidina
Estos medicamentos no son ampliamente prescritos.
Reserpina
1. Agota catecolaminas de las terminaciones nerviosas en el SNC y la periferia.
2. Interfiere con el almacenamiento vesicular de la norepinefrina y otros
neurotransmisores
3. Esto resulta en una inhibición de la alfa y beta del receptor de eventos
dependientes.
4. Reserpina produce hipotensión debido a disminución de la resistencia vascular
periférica y el gasto cardíaco.
5. Este medicamento puede producir una variedad de efectos secundarios
desagradables del SNC tales como insomnio, sedación y depresión.
Guanetidina
1. Bloquea la liberación de Ca 2 + dependiente de catecolaminas de las
terminaciones nerviosas.
2. El uso a largo plazo de Guanetidina agota catecolaminas de las terminales
nerviosas.
3. No interfiere con el almacenamiento neurotransmisor central o función.
4. Produce hipotensión y bradicardia.
Usos de la reserpina y guanetidina
1. Hipertensión
Inhibidores de la monoaminooxidasa
1. Inhibe la monoamino oxidasa.
2. Produce hipotensión.
3. Se puede precipitar una crisis hipertensiva.