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Quórum Sensing II

Contexto: estaban hablando del sistema de Quórum Sensing en Gram positivas

Tanto Pseudomonas como Bacillus tienen dos sistemas de QS. En la primera bacteria
vimos que ambos sistemas se potencian para lograr más rápido la patogenicidad. Sin
embargo, en Bacillus el segundo sistema de QS tiene la finalidad de inhibir al primero,
no se potencian. Los objetivos de tener este doble sistema de QS son:
1. Acercarse al estado de competencia
2. Cuando ya el estado de competencia no es favorable y hay condiciones muy
extremas, poder hacer que las bacterias esporulen.
Si nos fijamos en la curva de crecimiento, el estado de competencia, que es la primera
etapa, va a ocurrir en la fase exponencial. No todo el cultivo entra en este estado, solo
una fracción puede entrar en estado de competencia. En estado de competencia el
autoinductor nace como un ComX, el cual sale a través de ComQ, donde primera era
procesado pasando de un oligopéptido de 55 aminoácidos a uno de 10.
Cuando ya se ha acumulado suficiente autoinductor, este es reconocido por la quinasa
ComP que se autofosforila y fosforila a su vez a ComA. Esto hace que se induzca la
activación de ComK y se van a expresar los genes de la competencia.
En paralelo, cuando hay bajas concentraciones del segundo autoinductor CSF, en el
segundo sistema de QS va a estar inhibida una proteína RapC (fosfatasa) cuyo blanco
específico es ComA fosforilado, por lo que va a estar favorecido el primer sistema de
QS. El segundo autoinductor CSF, se conoce también como “factor de competencia y
esporulación” y nace como un oligopéptido de 40 aminoácidos (PhrC) y se procesa a un
oligopéptido de 5 aminoácidos para salir por la forma tradicional de secreción. A
diferencia del sistema típico de entrada en QS de gram positivas, el autoinductor no
ejerce efecto sobre un sistema de dos componentes, si no que entra nuevamente a la
célula por una permeasa. A altas concentraciones del inductor este sistema en primer
lugar va a inhibir ComQ y la salida del autoinductor. De esta manera el primer sistema
se corta. Además, se inhiba la transcripción de ComS, que protegía al regular
transcripcional ComK. Así este último se degrada y no se producen los genes de
competencia. Por otro lado, la alta concentración del segundo inductor es una señal de
que hay que transcribir los genes de esporulación y para esto se inhibe la fosfatasa
RapB, dado que esta se encarga de desfosforilar al regulador transcripcional de los
genes de la esporulación. Entonces, como este último mantiene su fosfato, es capaz de
transcribir estos genes provocando la esporulación.

QS híbrido

Se llama sistema híbrido porque utiliza un autoinductor del tipo Acyl-homoserina


lactona (AHL), pero ocupa un sistema de dos componentes para transmitir la señal.
Antes de explicar esto hay que hacer una salvedad y entender estos conceptos:
 QS intraespecie: los inductores de una especie se comunican solo con las células
de la misma especie. Los autoinductores de Bacillus subtilis solo son captados
por Bacillus subtilis. Se da en Gram negativos y en Gram positivos.
 QS interespecie: cuando un inductor es reconocido por más de una especie, que
son cercanas evolutivamente. Generalmente se da en bacterias con sistema de
QS híbrido.

En estos sistemas híbridos, las bacterias pueden llegar a necesitar hasta tres sistemas de
QS para comunicarse. Es el caso de V. harveyi; en la imagen se muestra solo dos de los
sistemas porque el tercero aún no se sabe bien como funciona. En esta bacteria estos dos
sistemas tienen como finalidad expresar los genes de luminiscencia, mientras que en
cólera se expresa los genes de luminiscencia y patogenicidad.
A baja densidad celular:
 Vamos a tener una proteína que se va autofosforilar y se encuentra en el
periplasma; la LuxP.
 Tendremos dos sistemas de dos componentes; el primero esta compuesto por la
quinasa LuxQ que reconocer como autoinductor un eriteriocilmetionina. El
segundo esta compuesto por la quinasa LuxN que va a reconocer como
autoinductor, una molécula de AHL que fue sintetizada por una proteína LuxNN,
en vez de una LuxI.
 Los sistemas de dos componentes van a tender a activar una nueva proteína, la
LuxU, al fosforilarla y esta a su vez esta va a activar a otra proteína
fosforilandola también, la LuxO.
 Cuando LuxO esta en su forma activa, va a activar a un represor de la
bioluminiscencia, impidiendo que se transcriban esos genes.
La clave de esto es que en el sistema de dos componentes LuxQ y LuxN están actuando
como quinasas y se esta activando un represor de la bioluminiscencia.

A altas densidad celular:


 Al unirse el autoinductor AI-1 a LuxN y el AI-2 a LuxP, este último se unirá a
LuxQ, generando que estas proteínas que eran quinasas sufran un cambio
conformacional y pasen a ser fosfatasas.
 Al ser fosfatasas van a sacar el fosfato de LuxU inactivándola.
 No se va a activar LuxO pues no va a ser fosforilada, y por lo tanto, tampoco de
activa el represor de la bioluminiscencia.
 LuxR, que no tiene nada que ver con el LuxR que conocemos de gram negativas,
actuara como una proteína de transcripción haciendo que se transcriban los
genes de luminiscencia.
La clave de esto es que LuxQ y LuxP actuarán como fosfatasas y esto provoca la
inactivación del represor de la bioluminiscencia.

La siguiente diapositiva es la síntesis de los autoinductores. No deben aprendérsela de


memoria, solo darse cuenta que SAM es sustrato de la síntesis tanto de AI-1 como de
AI-2.

Para determinar si una bacteria tiene este sistema de QS, lo que se hace es analizar si
presentan la proteína luxS, que la proteína que sintetiza el autoinductor de tipo 2. Se
encuentra en bacterias Gram positivas y en bacterias Gram negativas.
La luminiscencia nos indica cercanía filogenética. En una placa de petri, se ponen 5
tipos 4 tipos de cepas distintas;
- En la flecha del medio ponen una mutante de V. harveyi que no produce LuxS
- A los costados de la flecha pone dos cepas de E. coli incapaces de producir luxS.
- A los extremos de las puntas pone una cepa de Salmonella y una de E.coli que si
sintetiza LuxS.
Se espera que Vibrio no pueda producir luminiscencia pero sin embargo, se observa que
en las fronteras con E.coli y con Salmonella si lo produce. Se piensa que pudo haber
difusión de LuxS desde una cepa a otra, lo que indica que hay comunicación entre ellas,
por lo tanto podemos decir que hay cercanía filogenética entre ellas.

Las siguientes diapositivas nos muestran nuevamente los autoinductores pero de manera
mas simple y nos plantea la idea de que pueden haber muchas otras moléculas
desconocidas que pueden estar participan en los sistemas de Quórum Sensing.

= FIN =