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ABC DEL CANCER

ABORDAJE INTEGRAL

Biología
Tumoral
• Alerta
• Búsqueda
• Cuadro Clínico
• Diagnóstico
• Etapificación

• Tratamiento
• Seguimiento
• Rehabilitación
Opciones de la célula

División (ciclo celular)

 Actividad metabólica
normal (G0)

Muerte (apoptosis)
Ciclo celular
Mitógenos
Nutrientes
Mitosis
Factores de crecimiento
G2
G1 G0
(reposo)
R

Fase S Punto de restricción
Ciclo celular
• Punto de restricción (R): en este punto la célula no
puede detener su progresión hacia la mitosis (punto
de no retorno)
• Su progresión depende de señales intra y extra
celulares que determinan si la célula permanece en
reposo (G0), se divide (ciclo celular) o muere
(apoptosis)
Ciclo Celular
(Howard & Pelc, 1951)

• G1 = pre-síntesis tiempo variable
• S = síntesis de ADN constante
• G2 = pre-mitosis constante
• M = mitosis constante

G0 = células fuera del ciclo pero reclutables para
división - inicio de ciclo en fase G1 (capacitadas
para mitosis)
Ciclinas - Kinasas - Inhibidores

• La progresión dentro del ciclo celular está determinada
por la relación entre kinasas (cdks), inhibidores de
kinasas (KIP, INK4) y ciclinas
• Las proteínas inhibidoras de kinasas más importantes
son p21, p27 y p57. Determinan la detención del ciclo
celular
Paso desde G1 a Fase S
 factores de Paso de G1 a
crecimiento Fase S
M
G2
 ciclinas G1

R  factores de
S
transcripción
 ciclinas/kinasas
Fosforilación de
pRb
Citometría de flujo
Cáncer

Inestabilidad genética y
mutaciones

Descontrol de genes
normales (proto-oncogenes)
Progresión tumoral
Célula normal

Multiplicación
neoplásica

Transformación
celular
Invasión y
metástasis
TRANSFORMACIÓN
CELULAR
Transformación genética
– Deleción .………………… pérdida de ADN
– Translocación …………... intercambio de ADN
– Heterocigocidad (LOH) ..… pérdida de un alelo
– Metilación del ADN
– Ruptura del ADN
– Mismatch / missense
MULTI-HIT: se requieren múltiples mutaciones
para adquirir el fenotipo neoplásico
Cáncer de Colon

• Mutación APC / Cromosoma 5q
• Hipometilación de ADN
• Activación de K-ras
• Deleción de DCC / Cromosoma 18q21
• Mutación de p53 / Cromosoma 17p
Célula normal
Mutación
de APC (5q)  proliferación
Hipometilación
de ADN Adenoma I
Activación de K-ras
Adenoma II
Deleción de DCC (18q21)
Adenoma III
Mutación p53 (17p)

Carcinoma
Mama normal
Hiperplasia
Hiperplasia mas atipia
Carcinoma In-situ
Carcinoma Invasor
Progresión tumoral
Célula normal

Multiplicación
neoplásica

Transformación
celular
Invasión y
metástasis
Multiplicación
Neoplásica
Número de células en los tejidos

Proliferación celular
Muerte celular

• Oncogenes 
• Apoptosis 
• Genes supresores 
• Antiapoptosis 
Mucho acelerador y poco freno
• Acelerador:  oncogenes (ras)
 genes anti-apoptosis (bcl-2)

• Frenos:  genes supresores (p53, Rb)
 genes pro-apoptosis (bax)
Oncogenes
• Su producto aumenta la proliferación celular
(señales positivas de crecimiento)
• Se clasifican según su función dentro de la célula
factores de crecimiento (c-sis)

receptores de factores de crecimiento (Her2/neu)

moléculas de amplificación intracelular (Ras)

factores nucleares de transcripción (c-myc)
Genes supresores - Retinoblastoma (Rb)

• Inhiben la proliferación celular y
previenen el desarrollo de tumores

• pRb: bloquea el paso de G1 a
Fase S
Genes supresores - p53

• Cromosoma 17p
• Detención del ciclo celular en G1
• Apoptosis.
• Mecanismo:  transcripción de p21 (inhibidor de
ciclinas) - Reparación
• Inactivado por mutaciones
Límites del crecimiento tisular

Necrosis
Muerte celular
Apoptosis

Envejecimiento celular (Telomerasas)
Apoptosis
• Muerte celular programada
• Inducida por:
– carencia de factores de crecimiento
– daño celular (ADN)
– señales equívocas en el ciclo celular
(“pare” + “siga”)
• Regulada por familias de genes BAX / Bcl-2
Apoptosis
• El crecimiento desde una célula hasta una
esfera de 1cm, requiere 30 duplicaciones
celulares.
• Se necesitan tres duplicaciones para que una
esfera doble su volumen
Volumen de esfera = 4/3 p r3
Crecimiento Tumoral

• 30 duplicaciones = 1cm3

• 33 duplicaciones = 2 cm3

• 36 duplicaciones = 4 cm3

tiempo de duplicación = 2 meses
Heterogenicidad Celular

Al momento del diagnóstico,

Todos los tumores son heterogéneos y contienen
varios subgrupos de poblaciones celulares, con
comportamientos biológicos diversos y
características celulares diferentes.
Heterogenicidad celular

Tumor primario Metástasis
Progresión tumoral
Célula normal

Multiplicación
neoplásica

Transformación
celular
Invasión y
metástasis
Invasión y
Metástasis
Metástasis
Secuencia de la metástasis

– Proliferación y Angiogénesis
– Separación del tumor primario
– Invasión de vasos sanguíneos y/o linfáticos
– Sobrevivencia en la circulación
– Adhesión y extravasación
– Proliferación y Angiogénesis
Invasión
Adhesión celular
Adhesión celular

• Integrinas: célula - membrana basal

• Caderinas: célula - célula

• Inmunoglubulinas: célula - célula

• Antígeno carcino-embrionario (ACE): célula - célula
Estrategia Terapéutica
Terapia génica

Cirugía
A Huésped
n
T g
Radiación u i
o
m g
é
Quimuioterapia o n Anti
e
r s angiogénesis
i
Hormonoterapia s
Blancos Terapéuticos
• Prevención
– tabaquismo, carcinógenos
• Profilaxis
– tamóxifen - mama
– mastectomía BRCA1/BRCA2
– tiroidectomía - MEN I - II
– colectomía-PFA)
• Detección precoz
– Papanicolau, mamografía, endoscopía
Blancos Terapéuticos

• Cirugía
• Radiación
• Quimioterapia
• Hormonoterapia
Blancos Terapéuticos
• Antiangiogénesis
• Restitución de p53
• Bloqueo de telomerasas
• Estimulación de apoptosis
• Moléculas de adhesión celular
(Integrinas, Caderinas)