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UNIVERSIDAD MARÍA AUXILADORA –UMA

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOQUÍMICA – II

DOCENTE
Mg. Q.F. Juan Roberto Pérez León Camborda

INTEGRANTES:

 ATACHAGUA ALANIA, Sindy


 CERNA VÁSQUEZ, Dilcer
 ESCOBAR SAAVEDRA, Emérita
 ROJAS ATENCIO, Jovita
 SALVATIERRA SULCA, Alejandra Gregoria

CURSO: FARMACOQUÍMICA
EQUIPO: B-1

2018-II
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FARMACOQUÍMICA – II

I. INTRODUCCIÓN
La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-Italia,
con el aislamiento de un hongo Cephalosporium acremonium, cuyo extracto crudo
mostraba acción bactericida frente a gérmenes grampositivos y gramnegativos.
Años más tarde (1951), en Oxford-Inglaterra, H. Florey descubrió varios compuestos
producidos por C. acremonium con actividad antimicrobiana: cefalosporina P,
cefalosporina N, cefalosporina C. Pero fue recién en 1963 que comenzó su
aplicación clínica cuando se logró la síntesis de cefalosporinas semisintéticas.

Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a


la familia de los beta-lactámicos, los que reúnen ciertas características que los
destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil
administración y escasa toxicidad.

Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas:


neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo
neutropénico febril, infecciones hospitalarias. La cefalexina es un antibiótico del
grupo de las cefalosporinas de los conocidos como de primera generación. Es
utilizado para tratar infecciones bacterianas en el tracto respiratorio (neumonía,
faringitis), la piel, los huesos, el oído (otitis media). Puede ser útil en casos de
pacientes con hipersensibilidad a la penicilina.

La cefalexina tiene una excelente actividad contra la mayoría de las bacterias


Grampositivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la otitis
media y las infecciones de las vías respiratorias (por ejemplo, faringitis, amigdalitis,
neumonía lobar) causadas por estafilococos susceptibles, Streptococcus
pneumoniae, estreptococos del grupo A y betahemolíticos.

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II. MARCO TEÓRICO


La cefalexina es un antibiótico oral de la primera generación de cefalosporinas con
excelente actividad contra la mayoría de bacterias Gram-positivas. La cefalexina se
utiliza principalmente en el tratamiento de la otitis media y las infecciones de las vías
respiratorias (por ejemplo, faringitis, amigdalitis, neumonía lobar) causadas por
estafilococos susceptibles, Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y
beta-hemolíticos.

Mecanismo de acción:

La cefalexina, un antibiótico beta-lactámicos como las penicilinas, es principalmente


bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana uniéndose preferentemente a las proteínas de unión a penicilina (PBP
específicas) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Estas
proteínas de unión a penicilinas son responsables de varios pasos en la síntesis de
la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de
moléculas por célula bacteriana. Estas proteínas de unión a penicilinas varían entre
diferentes especies bacterianas, y por lo tanto, la actividad intrínseca de la
cefalexina, así como la de las otras cefalosporinas y penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para acceder a y fijarse a la PBPs. Como todos
los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad de cefalexina para interferir con la
síntesis de la pared celular mediada por las PBPs, en última instancia conduce a la
lisis celular. Esta lisis está producida por enzimas autolíticos bacteriano presentes
en la pared celular (es decir, autolisinas).

Por regla general, las cefalosporinas de primera generación son más activos contra
los organismos Gram-positivos que las cefalosporinas de segunda y tercera
generación, pero tienen relativamente poca actividad contra especies Gram-
negativas. Entre los gérmenes Gram-positivos se incluyen estafilococos productores
o no de penicilinasa (por ejemplo, S. aureus) y estreptococos (excepto los
enterococos). Su espectro frente a bacterias Gram-negativas se limita a E. coli,
Klebsiella y Proteus mirabilis.
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La cefalexina no se recomienda para las infecciones de los tejidos blandos


causadas por bacterias Gram-negativas debido a las mínimas concentraciones
inhibitorias relativamente altas necesarias para estos organismos y a los niveles
séricos relativamente bajos obtenidos con cefalexina.

Farmacocinética:

La cefalexina se administra por vía oral ya sea como cefalexina o cefalexina


clorhidrato, ambas en forma de monohidratos. Ambas sales son estables frente a los
ácidos, se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal, y presentan unos
parámetros farmacocinéticas similares. A pesar de cefalexina monohidrato debe ser
convertida al clorhidrato en el estómago antes de la absorción en el intestino
delgado, el grado de absorción para la base de cefalexina (monohidrato) y el
clorhidrato son similares.

Después de una dosis oral de 250 mg o 500 de la cefalexina, las concentraciones


séricas máximas de 9 o 15-18 ug / ml, respectivamente, se logran en la primera 1
hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml, respectivamente a las 3 horas después de la
dosis. Los niveles séricos máximos son ligeramente inferiores y se conseguirán más
lentamente si el medicamento se toma con alimentos, pero la dosis total absorbida
no se ve afectada. Aproximadamente el 5-15% del fármaco circulante está unida a
proteínas.

La cefalexina se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, pero no


alcanza niveles terapéuticos en el LCR. Atraviesa la placenta.

El fármaco se excreta ampliamente y sin cambios en la orina a través de filtración


glomerular y secreción tubular, lo que conduce a altas concentraciones urinarias. Un
pequeño porcentaje se excreta en la leche

La semi-vida de eliminación es de aproximadamente 1 hora en pacientes con


función renal normal. Esta semi-vida de eliminación aumenta hasta 7,5 a 14 horas
en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.
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INDICACIONES

Infecciones por gérmenes sensibles

 La cefalexina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones


debidas a cepas sensibles de los microorganismos que se indican:
 Infecciones del tracto respiratorio causadas por D. peumoniae y estreptococos
beta-hemolíticos del grupo A;
 Otitis media debida a D. pneumoniae, H. influenzae, estafilocecos, estreptococos
y N. catarrhalis.
 Infecciones dentales debidas a estafilococos y/o estreptococos.
 Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estafilococos y/o
estreptococos.
 Infecciones del tracto urinario, incluida prostatitis aguda, causadas por E. coli, Pr.
mirabilis y Klebsiella sp.

Los siguientes organismos se consideran en general como susceptibles a la


cefalexina in vitro: Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis;
Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A
beta-hemolíticos), Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B);
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae
(beta-lactamasa negativo); Moraxella catarrhalis.

CONTRAINDICACIONES

La cefalexina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las


cefalosporinas. Las cefalosporinas causan reacciones de hipersensibilidad en < 5%
de los pacientes. Estas reacciones se caracterizan por una variedad de reacciones
de hipersensibilidad que van desde erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis fatal.

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La enfermedad del suero es una forma de hipersensibilidad a las cefalosporinas que


puede ocurrir después de un segundo ciclo de tratamiento. Ciertos individuos
pueden ser más susceptibles a las reacciones alérgicas a las cefalosporinas.

La similitud estructural entre la cefalexina y la penicilina significa que se puede


producir una reactividad cruzada. La incidencia de reactividad cruzada a las
cefalosporinas es aproximadamente 3-7% en pacientes con una historia
documentada de alergia a la penicilina. Por este motivo, la cefalexina se debe
administrar con precaución en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la
penicilina. El profesional de la salud debe tener disponibilidad inmediata de los
agentes utilizados en el tratamiento de la anafilaxia grave en el caso de una
reacción alérgica grave a la cefalexina.

La cefalexina se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad renal o


insuficiencia renal ya que el fármaco se elimina por mecanismos renales. El grado
de insuficiencia renal y la severidad de la infección determinarán si se requieren
ajustes de dosis renales o ajustes del intervalo de dosificación.

La cefalexina rara vez puede ser una causa de la enfermedad renal, si bien una
insuficiencia renal preexistente puede incrementar el riesgo de toxicidad renal
inducida por fármacos.

Las cefalosporinas se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes


de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, ya que los efectos
gastrointestinales adversos asociados con los tratamientos con cefalosporinas
pueden exacerbar la condición.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

La cefalexina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los


datos en animales sugieren que la cefalexina no perjudica la fertilidad ni causa
daños fetales. Sin embargo, la cefalexina atraviesa la placenta y se distribuye a los
tejidos fetales. Dado que los datos disponibles en mujeres embarazadas son
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limitados, la cefalexina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente


necesario.

La mayoría de las cefalosporinas se excretan en la leche materna en pequeñas


cantidades. El lactante puede tener alteraciones en la flora intestinal que resulta en
diarrea y deshidratación. Las cefalosporinas se debe utilizar con precaución durante
la lactancia materna y los beneficios frente a los riesgos deben ser considerados.

INTERACCIONES

El probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular renal de cefalexina,


causando que los niveles séricos más altos, Y prolongados. En general, esta
interacción farmacocinética no es perjudicial, y, en algunos casos, tales como el
tratamiento oral de la osteomielitis pediátrica, el probenecid se administra
intencionalmente con cefalexina para lograr las concentraciones séricas más altas.

El uso de cefalosporinas con fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos,


colistina, diuréticos del asa (por ejemplo, ácido etacrínico, furosemida, torasemida),
metotrexato, polimixina B, vancomicina o concomitante, puede aumentar el riesgo
de nefrotoxicidad. Este problema se ha producido principalmente en cefaloridina, un
viejo cefalosporina y cefalotina. Los factores de riesgo concurrentes para estas
interacciones incluyen edad avanzada e insuficiencia renal pre-existente. La
cefalexina no está generalmente relacionada con una nefrotoxicidad significativa.

El uso concomitante de cefalosporinas y algunos antibióticos bacteriostáticos, como


cloranfenicol, puede interferir con la actividad bactericida de las cefalosporinas.

Al igual que con otras cefalosporinas, la cefalexina puede tener actividad aditiva o
sinérgica con aztreonam, carbapenems, y las penicilinas en sus efectos
bactericidas.

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REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son muy poco frecuentes y en la mayoría de los casos no
requieren la suspensión del tratamiento. Se han observado reacciones alérgicas,
tales como erupción cutánea, urticaria y edema angioneurótico. Por lo general
dichas reacciones ceden después de suspender el tratamiento. En raros casos se
ha reportado de anafilaxis. Otras reacciones adversas son prurito anal y genital,
moniliasis genital, vaginitis y flujo vaginal, mareos, fatiga y cefalalgia, neutropenia, y
eosinofilia. Algunos pacientes pueden experimentar una ligera elevación de las
SGOT y SGPT.

Raras veces se ha reportado diarrea, si bien en la mayoría de los pacientes esta


reacción adversa no obliga al a suspensión del tratamiento. También se han
reportado náuseas, vómitos, dispepsia y dolor abdominal.

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III. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD (REA)

Estructura general de
las cefalosporinas
Radical Metilo en
Posición 3: Aumenta la
Grupo Arilo: Evita absorción intestinal por lo
la degradación por cual puede administrarse
β-lactamasas. por vía oral.

Anillo β-lactámico:
Proporciona la actividad
antimicrobiana

Acido Carboxílico esencial en


la interacción con la enzima

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IV. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS (3)


Density: 1.5±0.1 g/cm3

Boiling Point: 727.4±60.0 °C at 760 mmHg

Vapour Pressure: 0.0±2.5 mmHg at 25°C

Enthalpy of Vaporization: 111.5±3.0 kJ/mol

Flash Point: 393.7±32.9 °C

Index of Refraction: 1.700

Molar Refractivity: 89.4±0.4 cm3

#H bond acceptors: 7

#H bond donors: 4

#Freely Rotating Bonds: 4

#Rule of 5 Violations: 0

ACD/LogP: 0.65

ACD/LogD (pH 5.5): -2.83

ACD/BCF (pH 5.5): 1.00

ACD/KOC (pH 5.5): 1.00

ACD/LogD (pH 7.4): -3.63

ACD/BCF (pH 7.4): 1.00

ACD/KOC (pH 7.4): 1.00

Polar Surface Area: 138 Å2

Polarizability: 35.4±0.5 10-24cm3

Surface Tension: 78.5±5.0 dyne/cm

Molar Volume: 231.3±5.0 cm3

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V. MATERIALES Y EQUIPOS
– Tubos de ensayos
– Luna de reloj
– Pipetas de 10ml
– Bureta
– Propipetas
– Picetas
– Matraz Erlenmeyer
– Beakers 250Ml
– Embudos de vidrio
– Mortero de porcelana
– Papel filtro
– Mechero de alcohol
– Lamina porta objeto
– Balanza analítica
– Gradillas
– Pinza de tubos de ensayo
– Soporte universal
– Pinza de cromatoplaca
– Cromatoplacas
– Cuba Cromatoplaca
– Capilares
– Cámara de Revelador de Yodo
– Baqueta
– Agua destilada

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 Reactivos
– Acido perclórico 0.1N 50mL
– Ácido acético glacial 50Ml
– Anhídrido acético 20 Ml
– & Naftol benceina 0,2% en ácido acético
– Alcohol etílico 50 Ml
– Metanol

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EQUIPOS:

 Microscopio óptico

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VI. PROCEDIMIENTO

2.1. ANÁLISIS CUALITATIVO

a) ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

ANÁLISIS ORGANOLEPTICO

ASPECTO Polvo cristalino

COLOR Blanco

OLOR Tópico

SABOR dulzaino

b) SOLUBILIDAD

SOLUBILIDAD

AGUA Poco soluble


ALCOHOL Insoluble
CLOROFORMO Insoluble

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c) OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

AUMENTO

40X

OBSERVACIÓN:

Cristales Aciculares

d) CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Cromatografía en capa fina


UMA FYB. B-1
CEFALEXINA
MP (B-1)
SISTEMA DE Agua – metanol - Ácido
SOLVENTES acético

PROPORCIÓN 1,5:1,5:0,3

REVELADOR VAPORES DE IODO

RF ST 0,85

RF MP 0,85

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e) REACCIONES QUÍMICAS

REACCIONES OBSERVACIÓN RESULTADO INDICA

Rx +++ Color azul Presencia de azufre


negruzco
Fosfomolibdico

Rx de hidrolisis +++ Color Presencia de núcleo


acida característico Beta lactámico

Rx de +++ Color rojo Presencia de Éster -


hidroxamato violáceo Amidas
oscuro

Rx de la rosen +++ Color Presencia de grupos


amarillento Aromáticos

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2.2. ANÁLISIS CUANTITATIVO

Método Analítico Valoración de bases débiles en medio no


acuoso
Solución Valorante Acido perclórico 0.1 N
Solvente Ácido acético anhidro
Muestra cefalexina
Indicador Alfa naftol benceina SR 5gts.
Gasto 2.3 ml
Resultado mg obtenido: % en muestra:
79,89 95,92
USP 38 90-120%

A B

Fig. Análisis valoración de bases débiles en medio no acuoso de la cefalexina.

Antes de la valoración. Punto final de la valoración.

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2.3. CÁLCULOS

Análisis de valoración de cefalexina

mg = N X Peq. X mL

mg = 0.1 x 347, 39 x 2.3

mg = 74.89

Entonces:

Si la cápsula. Peso 600.3mg y en la cápsula hay una concentración de 500 mg


del principio activo diremos.

600.3mg (principio activo más excipientes)…………………500mg (cefalexina)

100 mg (principio activo más excipientes)……………….x (cefalexina)

X = 83.29 mg (cefalexina)

Podemos afirmar que.

83.29mg (cefalexina)………………100%

79,89 mg (cefalexina)………………x%

X=95.92%(cefalexina)

Concluimos que sí cumple y que en cada tableta tenemos una concentración de


cefalexina de 95.92 % y está dentro de los parámetros.

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VII. CUESTIONARIO
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas.

En el matraz:

Ácido Acético Cefalexina Iones Acetato


Cefalexina

En la bureta:

HClO4 + CH3COOH ------------> CH3COOH2+ + ClO4-

Iones Acetoxonio

Durante la titulación:

CH3COOH2 + CH3COO- -----------> 2CH3COOH

Acetoxonio Acetato

2. Por qué se debe evitar la presencia de agua en la determinación cuantitativa


de este fármaco.
Si se valora una base débil en medio acuoso, hay liberación de OH –
provenientes del agua y que luego al adicionar el valorante va haber competición
de la muestra con los OH – que proviene del agua (por el valorante) la solución
para estos casos es emplear solventes que no liberen OH -. Por eso se dice
valoración de bases débiles en medio no acuoso.

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VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Vademécum [Internet]. Disponible en:


http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm
2. Chemspider. ChemSpider Search and share chemistry [Internet]. Disponible en:
http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4440.html?rid=9616eff1-fbb8-
49be-8851-20d2b3cd0c51

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