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Ciclo celular

• Conjunto ordenado de eventos que culmina con el


crecimiento de la célula y la división en dos células hijas de
forma ordenada y con una supervisión estricta.
• Preservación de la vida
(división)

• Preservación de la función
( recambios)

• Crecimiento controlado
(hiperplasia)

• Crecimiento descontrolado
• Cáncer
Estimulación Migración de
(inducción y centriolos a
competencia) los polos Dos células hijas

Desintegración Formación del Separación del


Factores de citoplasma
crecimiento de la cubierta huso mitótico
nuclear (citocinesis)
(Derivado de
plaquetas,
endotelial vascular,
eritropoyetina) Termino de la
Condensación
del material condensación Conformación
genético (cromosomas) de la cubierta
nuclear
Crecimiento (al
doble) mismo
tamaño que la Revisión de DNA
original y y síntesis de Se unen al huso Descondensación
duplicación de microtúbulos mitótico y se de los
organelos , enzimas alinean en el cromosomas
DNA ecuador

Separación de
Replicación de las cromatides
DNA
• Interfase
• G1 24
• S horas
• G2

• Mitosis (Fase M)
• Profase
• Metafase
• Anafase
• Telofase
• 12 horas
• Preparación para crecimiento
• Aumento de citoplasma
• Duplicación de organelos
• Síntesis de nucleótidos
• Síntesis de proteínas usadas
en la replicación
G1 S

M G2
•8 horas
•Replicación del material
genético (duplicación)
•Cromatina

G1
S
M G2
G1 S

M G2
•4 horas
•Crecimiento (Preparación para M)
•Síntesis de proteínas del huso
mitótico
•Revisión de errores de replicación
G1 S

G2
M
• Inicia al condensación del material
genético duplicado (cromosomas)
•Termina en la división celular en 2 células
hijas idénticas a la célula de origen
•Se divide en fases
•Permite la continuidad genética (conserva
el numero cromosómico de la especie)
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase
CItocinesis
G1 S
G0
•Fase “fuera del ciclo celular” M G2
•Célula no se divide, ya que realiza
acciones metabólicas o de
especialización
•Hay células que pueden regresar al
ciclo celular y otras no (quiescentes)
Regulación del ciclo celular
• Mecanismos por los cuales la célula garantiza
• Preparación óptima de DNA para continuar la siguiente fase del
ciclo celular
• Un avance del material genético sin errores

• Logra esto a través de cadenas de activaciones e


inactivaciones proteicas y factores de transcripción

• Entre estos mecanismos figuran


• 1 punto de restricción
• 3 puntos de control
• Moléculas que intervienen
• Factores de transcripción mitógenos (E2F) A
• Inician la transcripción de diversas proteínas que ayudan a la
progresión del ciclo
• Ciclinas (A-E)  A
• Proteínas de aparición cíclica que activan a las CDK
• CDK (1-6)  A
• Proteínas que fosforilan otras moléculas, su activación
• Función depende de ciclinas
• CIP e INK4  I
• Proteínas inhibidoras de cdk´s
• Punto de restricción
• Casi al final de G1.
• Controlado principalmente por el medio.
• Depende de su capacidad de inducción.
• Si la célula pasa este punto, se encontrará comprometida
IRREVERSIBLEMENTE a entrar al ciclo celular.
Liberan al
Complejo factor de Estimula la Necesarios
cdk4 y cdk6 –ciclinaD transcrpcio síntesis de:
P para el
n E2F cdk2 y progreso de
ciclina E G1 a S
Proteína Rb

• Una vez que las ciclinas se degradan, el Rb es de nuevo activo, y une al


E2F.
• Punto es vigilado por la p16 (INK4)
• p16
• Inhibir la unión de complejos cdk4, 6 –ciclina D
• Acción de p16 depende del medio extracelular
• si no existen suficientes mitógenos, factores de crecimiento,
nutrientes, etc.
• Si NO hay nutrientes o factores mitógenos p16 y p27 tienden a acumularse
(se hacen muy activos), e e impide el paso a la célula de este punto.
• p27
• G0
• Es una CIP
• Suprimir la actividad de los complejos cdk-ciclinas activos en los primeros
dos puntos de control
• Ayuda a retirar a la célula del ciclo celular llevándola a G0
• Proteínas estimuladoras:
-cdk 4/6- ciclinaD
• Proteínas inhibidoras:
-p16 y p27
• 1° punto de control
• Después del punto de restricción (todavía en G1)
• Revisa
• Condiciones del medio buscando factores externos que induzcan el
progreso celular.
• Célula haya crecido lo suficiente.
• Material genético esté intacto.
• Proteínas que estimulan:
• cdk2-ciclinaE - -Rb y +E2F  Prepara enzimas para iniciar la
sintesis de DNA (Prepara para la
siguiente fase [S])
• Proteínas que inhiben:
• p53 p21 Inhiben la acción del complejo cdk-ciclina
e impide que la célula entre a etapa S
Supresores de
tumores
• 2° punto de control
• Al final de G2
• Revisa que
• Material genético se haya duplicado completamente
• Material genético no tenga errores
Induce el ensamble del
• Medio extracelular sea el adecuado
huso mitótico,condensinas,
• Proteínas que estimulan: desensamblar la envoltura
• cdk1-ciclinaA nuclear, armar
En conjunto FPM
• cdk1-ciclinaB nuevamente citoesqueleto,
reorganización del Golgi y
• Proteínas que inhiben: RER, y unión del huso al
• p53 y p21 cromosoma

Detecta Favorece
alteraciones transcripción
en el ADN
• 3° punto de control
• Complejo Promotor de la Anafase
• Entre la metafase y la anafase (En la fase M)
• Revisa que todos los cromosomas se hayan unido al huso mitótico
Bloqueando
Inhibe que las
Si detecta un Señal al conjunto Inhibe la
cromátides
cinetocoros no negativa APC- cdc20 liberación de
hermanas se
unido la separasa
separen

Hasta que la
Inactivar a Liberación de
señal
las cohesinas la separasa
desaparezca
Separación de Marcaje
cromátides de la No detecta un
hermanas securina cinetocoros
ADP + Pi
• Proteínas que estimulan: ATP
• APC-cdc20 Libera conjunto Señal
• Proteínas que inhiben: APC- cdc20 positiva
• Cinetocoros
Fase sin punto de control
• La fase S no tiene como tal un punto de control pero es indispensable la
presencia del complejo cdk2-ciclina A para que la síntesis de ADN se
lleve a cabo

• Daño en DNA ATM inhibe cdk2-ciclinaEPausa replicación de DNA

Pausa la progresión
Apoptosis tanto de G1 a S como de
S a G2
Regulación extracelular
• Células proliferan sólo cuando requieren más células.
• Se requiere activación de las vías de ciclina-cdk a través de
mitógenos
• El ciclo celular no es mecanismo autónomo
• Los mitógenos controlan la división celular actuando en G1.
• Células de mamífero no se dividen infinitamente, muchas de
ellas se dividen un número limitado de veces antes de
diferenciarse en células altamente especializadas.

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