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Dermatología Rev Mex 2005;49:59-68

Artículo de revisión

El melanocito en el vitíligo

Rodolfo Navarro Jiménez,* Alfredo Feria Velasco,** Quetzalli Navarro Hernández***

RESUMEN

El vitíligo es una dermatosis común, afecta del 1 al 8% de la población mundial, se manifiesta independientemente de la edad, sexo y
color de la piel. Se distingue por la muerte de los melanocitos epidérmicos, lo que produce ausencia de melanina. Se forman lesiones
despigmentadas de forma y tamaño variable, con tendencia a crecer de manera permanente. Existen diversas hipótesis con respecto a
su causa, pero ninguna es definitiva. En la mayor parte de los casos se desconoce la causa precipitante, lo que sugiere que el vitíligo es
un síndrome, más que una enfermedad nosológica definida.
Palabras clave: síndrome vitíligo, muerte del melanocito, causa. pdf elaborado por medigraphic

ABSTRACT

Vitiligo is a common hypopigmentary disorder, occurring in about 1-8% of the world’s population regardless of age, sex, and skin color. It
is characterized by a loss of melanocytes resulting in absence of melanin, sharply demarcated depigmented lesions with variable size and
shape that tend to expand over time. There are several theories on vitiligo etiology, but no data to definitively prove one theory over
another. Vitiligo has not been convincingly elucidated in most cases; it is thus more likely to be a syndrome due to varying underlying
causes rather than a separate disease entity.
Key words: vitiligo syndrome, death of melanocytes, etiology.

E
l vitíligo es un trastorno enigmático de la (para poder observar las zonas amelanóticas y sus
pigmentación cutánea; es una hipomelanosis márgenes se utiliza la diascopía3 ), los dedos de las
idiopática adquirida que se distingue por manos en sus caras laterales y zona distal, el dorso de
manchas acrómicas, rodeadas de un halo las manos, los antebrazos, los codos, las rodillas, las
hiperpigmentado. Se manifiesta a cualquier edad y su axilas, el cuello, el ombligo, el pliegue inguinal,
característica histológica primordial es la ausencia de alrededor del ano, el escroto y el glande.4 En la vulva se
melanocitos en las manchas.1 Ocurre entre 1 y 8% de la manifiesta como una placa blanca bien definida, de
población mundial.1,2 Las manchas aparecen en forma dibujo irregular sobre un fondo de piel normal o
gradual, con distribución simétrica y cuando afectan morena, con superficie flexible o normalmente lisa.5 El
zonas pilosas también existe pérdida del pigmento. La curso del vitíligo es impredecible, su evolución es
mancha se localiza en cualquier parte del cuerpo, caprichosa, la historia natural de episodios es una lenta
principalmente en los párpados, alrededor de la boca progresión que puede exacerbarse rápidamente o
estabilizarse. Se considera vitíligo estable cuando el
enfermo no muestra nuevas lesiones, o cuando las
* Departamento de Dermatología, Hospital Presidente Juárez,
ISSSTE. Facultad de Medicina y Cirugía, Universidad Autóno- lesiones viejas no experimentaron crecimiento en dos
ma Benito Juárez de Oaxaca. años,6 y vitíligo activo cuando aparecen nuevas lesiones
** Unidad de Morfología de Alta Resolución, Centro Universitario
de Ciencias Biológicas y Agropecuarias, Universidad de y agrandamiento de las viejas en los tres meses anteriores
Guadalajara. a la primera consulta.7 Se indican diversos tratamientos,
*** Médico familiar, ISSSTE, Oaxaca.
entre los que destacan: aplicación de melanocitos
Correspondencia: Dr. Rodolfo Navarro Jiménez. 16 de septiembre obtenidos mediante cultivo,8,9 transferencia de
núm. 529, Col. Fernando Gómez Sandoval, Oaxaca, Oax., CP
68129. Tel.: (01-951) 511-0596. E-mail: ok_station@hotmail.com melanocitos por succión de ampolla,10,11 dermabrasión y
Recibido: febrero, 2004. Aceptado: diciembre, 2004. aplicación de injertos ultrafinos,12,13 aplicación de mini
injerto autólogo de piel y administración de 8-metoxipso-
raleno, 14 PUVA15 y corticoesteroides tópicos.16

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Navarro Jiménez R y col.

PATOGENIA intercelular, integrinas, interleucinas, factor de


crecimiento de fibroblastos, factor de necrosis tumoral
La patogenia del vitíligo no está del todo definida y α, peróxido de hidrógeno, monoaminooxidasa A,
en la mayor parte de los casos se desconoce la causa tetrahidrobiopterina, genes, agentes virales, altera-
precipitante. Se proponen diversas teorías para ciones estructurales y funcionales de la misma célula
explicar el daño que sufre el melanocito; éstas exponen pigmentaria, apoptosis, etc.
los distintos fenómenos que ocurren en la destrucción En relación con los fenómenos autoinmunitarios,
del sistema pigmentario de la piel;17,18 sin embargo, se sugiere la existencia de una aberración de la
dicho mecanismo puede ser mucho más complejo de inmunovigilancia que produce destrucción, disfunción
lo que se sugiere. o ambas en los melanocitos.1 En esta hipótesis se
La destrucción del melanocito se observa primero propone la formación de autoanticuerpos contra
en la epidermis y más tarde en el reservorio folicular.19
Entre los elementos que se mencionan en esta
destrucción, ya sea solos o en conjunto, están: autoanti-
cuerpos, citotoxicidad, alteraciones enzimáticas, pdf elaborado por medigraphic
neuropéptidos, catecolaminas, moléculas de adhesión

Figura 1. Epidermis que muestra ausencia total de melanocitos.


Tinción hematoxilina-eosina 40X.
Figura 3. Vitíligo vulgar en el dorso y los glúteos.

Figura 2. Epidermis que muestra melanocitos abundantes (célu-


las claras de Masson). Tinción hematoxilina-eosina 40X. Figura 4. Vitíligo facial.

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El melanocito en el vitíligo

antígenos del sistema melanogénico,20,21 lo que resulta pacientes tienen la despigmentación propia del
en melano-toxicidad o inhibición de la formación de vitíligo.39 La respuesta inmunitaria del melanoma es
melanina.22 Estos autoanticuerpos circulantes se responsable de la destrucción de células de melanoma
dirigen a los antígenos de 65 kDa, ubicados en la y de melanocitos, lo que produce la despigmentación
superficie del melanocito23 y se denominan VIT 90, VIT clásica del vitíligo. La manifestación final de lesiones
75 y VIT 40.24 Los anticuerpos de pacientes con vitíligo vitiligo-like mejora el pronóstico de los pacientes con
se utilizan para detectar proteínas de 165, 90, y 68 kDa melanoma y se sugiere que la IgG influye en esta
de células de melanoma.25 A favor de esta teoría respuesta.40 Los anticuerpos de pacientes con vitíligo
destaca el hecho de que en el vitíligo pueden se utilizan en el reconocimiento de antígenos de células
manifestarse conjuntamente trastornos autoinmuni- de melanoma.25 Cuando se utilizan células T como
tarios, y son muchos los reportes que lo relacionan con inmunoterapia para la destrucción de células de
enfermedad tiroidea, diabetes, anemia perniciosa, melanoma, se observa que dicha destrucción no sólo
enfermedad de Addison, alopecia areata, alopecia es para los antígenos tumorales, también para los
universal, porfiria cutánea tarda, miastenia grave, pdf elaborado normales.
melanocitos por medigraphic
41 Los CD4 participantes

morfea, liquen escleroatrófico, nevo de Sutton y lepra reconocen glicoproteínas melanosómicas, tanto en el
lepromatosa.26-30 melanoma como en el vitíligo.42
En la síntesis de melanina se requiere tirosinasa, La citotoxicidad dirigida al melanocito puede ser
enzima de gran importancia para llevar a cabo la un episodio secundario en la patogénesis de la
conversión de tirosina a dopa. Dado lo complicado enfermedad, 43 y se ve influida por células T y
del proceso por lo prolongado, ramificado e apoptosis.44 Desde el punto de vista experimental, se
incompleto de su vía, así como por las estructuras observó infiltración de células mononucleares, T y B
químicas complejas de los heteropolímeros de la en la pulpa de las plumas de los pollos de la línea
melanina y su insolubilidad, su determinación se Smyth con vitíligo espontáneo, lo que provoca directa
vuelve compleja;31 por esto, aún no se aclara del todo o indirectamente la destrucción del melanocito.45,46 En
la fórmula estructural.32 De las estructuras complejas los pollos de la línea DAM se apreciaron cambios en
que se requieren en la formación de la melanina los melanocitos coroidales, donde hubo incremento de
destaca la tirosinasa, que se considera uno de los material citoplasmático, irregularidades de los
principales autoantígenos;33 esto, a su vez, se corrobora melanosomas, retracción de dendritas, formación de
con los anticuerpos antitirosinasa.34 Se encontró compartimientos en los melanosomas y, finalmente,
correlación significativa entre HLA-13 y el vitíligo con necrosis.47
anticuerpos antitiroideos,17 así como HLA-DR4, DR- En biopsias de zonas lesionadas (perilesionales y
5, Bf3, C4A3, C4B1, DQW3.35,36 En modelos de estudio sanas de pacientes con vitíligo inflamatorio)
para vitíligo, como los pollos de la línea Smyth, se analizadas por inmunohistoquímica, se determinó la
observaron tres proteínas que se consideran antígenos; composición de los infiltrados y se encontró
éstas son: tirosinasa, proteína relacionada con la incremento de CD8/CD4 en la piel perilesional,
tirosinasa-1 (TRP-1) y proteína relacionada con la mientras que en la dermis perilesional y lesionada se
tirosinasa-2 (TRP-2). La TRP-1 es reconocida por los observó aumento de macrófagos; esto, a su vez,
autoanticuerpos.37 sugiere reactividad inmunitaria local en la destrucción
Se reportan similitudes con respecto a la autoinmu- del melanocito.48 Al estudiar el vitíligo tricrómico (que
nidad observada en el vitíligo y la inmunidad que se es una variante del vitíligo activo), se observó
manifiesta en el melanoma.38 Así, no sólo se detectan disminución de melanocitos, degeneración vacuolar
los anticuerpos dirigidos a la tirosinasa-2 en los focal de células del estrato basal e inflamación ligera
enfermos con vitíligo, sino que también se observan en la epidermis y la dermis.49 Mediante microscopía
concentraciones altas de anti-TRP-2 IgG en pacientes de luz y electrónica se confirmó la implicación de
con melanoma, a los que se les realizó inmunoterapia melanocitos, queratinocitos y células de Langerhans,
activa específica. Además del melanoma, estos así como premelanosomas aislados o en grupos en el

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Navarro Jiménez R y col.

Figura 5. Vitíligo acral en el dorso del pie. Figura 7. Vitíligo acral. Acromía en el codo.

pdf elaborado
estudió por medigraphic
la sustancia P, péptido relacionado con la
calcitonina, así como el polipéptido intestinal
vasoactivo, neuropéptido Y y somatostatina. Se
observó elevación de las concentraciones de
neuropéptido Y, tanto en áreas marginales como de
piel afectada con vitíligo.52-54 Dicho neuropéptido tiene
relevancia en la patogénesis de la enfermedad.
En relación con el vitíligo segmentario, se encontraron
anormalidades de las fibras nerviosas dérmicas en las
placas del mismo, lo que provoca perturbaciones
vasomotoras en la secreción sudoral de las lesiones.1 7
Asimismo, se observó incremento significativo de α y β
Figura 6. Vitíligo acral en los dedos de las manos. adrenorreceptores, por lo que existe disfunción de
nervios simpáticos en la piel afectada.55
estrato basal y queratinocitos suprabasales en la Los pacientes con vitíligo no segmentario muestran
epidermis normal y lesionada.50 altas concentraciones de catecolaminas y de algunos
Se sugiere la participación de mediadores de sus metabolitos como: norepinefrina, normetanefri-
neuroquímicos en la destrucción del melanocito e na, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol y ácido homovanílico.
inhibición de la producción de melanina, lo que se Dicha elevación se hace más evidente cuando el vitíligo
confirma clínicamente con el vitíligo segmentario, se encuentra en estadio progresivo y reciente donde,
vitíligo de piel neurológicamente afectada y vitíligo además, hay aumento de epinefrina.56 Las catecola-
que respeta miembros paralizados.1 Se mencionan minas elevadas son importantes, pues aumentan la
diversos neuropéptidos en la patogenia, y se les actividad de la monoaminooxidasa-A y, por tanto, se
relaciona con la inducción de la respuesta inflamatoria inactiva la catalasa, necesaria en la remoción del
inicial;51 al que más se le atribuye participación en la peróxido de hidrógeno y en la síntesis de melanina a
despigmentación es el neuropéptido Y, el cual se partir de L-tirosina.57
observa en las manchas de vitíligo. 52 Mediante inmuno- En el vitíligo progresivo, en comparación con el
fluorescencia se determinaron características estable, hay elevación de las concentraciones séricas
inmunocitoquímicas de la epidermis, unión de las moléculas de adhesión intercelular,58 molécula
dermoepidérmica, dermis papilar y reticular, así como importante en los procesos inflamatorios, así como
de los apéndices cutáneos de áreas marginales, de interleucina-2R,59,60 interleucina- 6 y factor de
lesiones de vitíligo y controles sanos. En todos ellos se necrosis tumoral alfa.61 La elevación de estos

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El melanocito en el vitíligo

elementos sugiere una fuerte relación con el daño al detener la actividad del padecimiento y promueve la
melanocito y, por ende, con la actividad de la repigmentación.7 4
enfermedad. Además, la pérdida del melanocito se Se observa un defecto intrínseco, estructural y
ve favorecida por la falta de integrinas, la ausencia funcional en el retículo endoplásmico rugoso (RER)
de éstas provoca un efecto antiadhesivo, lo que del melanocito y se reporta que los melanocitos de
contribuye a su pérdida.62 vitíligo contienen RER dilatado.75 Los melanocitos de
Aunque no se sabe cuál es el papel que desempeña ratones con parches de vitíligo muestran anormali-
el factor de crecimiento de fibroblastos en la patogenia dades importantes: destacan los compartimientos
del vitíligo, se le menciona como elemento importante anormales de los melanosomas, dilatación exagerada
en su desencadenamiento. Este factor se estudió en del retículo endoplásmico rugoso y muerte
pacientes con dicho padecimiento, tanto en suero como prematura.76 En los bulbos de los pelos blancos de
en líquido de ampollas de lesiones, y se encontraron ratones con vitíligo se observó rotura de la membrana
concentraciones elevadas del mismo, en comparación basal, subyacente a los melanocitos, y herniación de
con los controles sanos.63 pdf
los elaborado
mismos en porla
medigraphic
papila dérmica. La falta de
Otro fenómeno que se manifiesta en los melanocitos melanocitos en la membrana basal también provoca
de vitíligo es un desequilibrio en el sistema oxidativo, ausencia de pigmento melánico 77 en el vitíligo
que origina radicales libres; éstos, a su vez, provocan temprano del humano; además, se aprecia pérdida de
daño irreversible. Se observa marcada reducción de la célula de Merkel.78
glutatión y de glutatión peroxidasa, así como Se han estudiado diversas proteínas en relación con
incremento de superóxido dismutasa y de óxido los genes en la inducción del vitíligo, tanto en humanos
nítrico. 64 Los pacientes con vitíligo muestran como en animales de experimentación. Los pollos de
acumulación de peróxido de hidrógeno en su la línea Smyth con dicho padecimiento se relacionan
epidermis.65 Si se comparan los melanocitos normales con genes virales.79 Asimismo, el herpes virus es uno
con los de vitíligo, los últimos muestran disminución de los posibles implicados en la causa de la
significativa de la actividad de la catalasa y de enfermedad.80 Al parecer, algunos casos de vitíligo se
ubiquinona. Estas concentraciones producen deben al citomegalovirus.81 Se reporta que la proteína
acumulación de peróxido de hidrógeno epidérmico y c-kit desempeña un papel relevante en los humanos.
altas concentraciones de tetrahidrobiopterina (6-BH4) Dicha proteína se considera un receptor transmem-
en la epidermis. 66-68 El incremento de la tensión brana perteneciente a las células pigmentarias,
oxidativa se relaciona con vacuolización y muerte derivadas de la cresta neural, y se utiliza en su proceso
temprana del melanocito;69,70 el aumento de biopterina de migración, donde además se requiere el ligando
se asocia con citotoxicidad dirigida a melanocitos y denominado factor Steel. La proteína c-kit y el factor
con alteraciones en el transporte del calcio, elemento Steel son necesarios para que el melanocito pueda
importante en la supervivencia del melanocito.71 La sobrevivir y proliferar; los individuos que tienen
producción exagerada de peróxido de hidrógeno y la mutaciones en los genes de cualquiera de estas
tetrahidrobiopterina (potente inhibidor de la fenila- proteínas tienen deficiencias en su pigmentación.82 Se
lanina hidrolasa) aumentan la actividad de la estudió su expresión al utilizar anticuerpos mono-
monoaminooxidasa A. Ésta inactiva a la catalasa57,72 y, clonales contra c-kit y se encontró reducida en las
como consecuencia, disminuye o se pierde la capa- lesiones de vitíligo.83,84 Se requiere GTP-ciclohidrolasa
cidad de sintetizar melanina por vía de la tirosinasa. I en la formación de tetrahidrobiopterina. Por esto, se
Cuando los melanocitos no están completamente considera que las mutaciones del gen GTP-ciclo-
ausentes de la epidermis despigmentada, pueden hidrolasa I son causantes del vitíligo en el humano.85
restablecer su función al remover el peróxido de De igual forma, se sugiere que las mutaciones en el
hidrógeno.50 Por ende, se propone el uso de pseudo- gen catalasa contribuyen a deficiencia en su actividad
catalasa para sustituir a la catalasa en la degradación y la consecuente acumulación de peróxido de
de este exceso,73 ya que su administración tópica logra hidrógeno.8 6

Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 2, marzo-abril, 2005 63


Navarro Jiménez R y col.

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EVALUACIÓN

1. En el vitíligo las manchas hipomelanóticas: a) Reservorio folicular


a) Aparecen en forma gradual b) Epidermis
b) Tienen distribución simétrica c) Apéndice cutáneo
c) Se manifiestan en cualquier área cutánea d) Dermis papilar
d) Son de curso impredecible e) Dermis reticular
e) Todas las anteriores
4. Es un factor que interviene en la muerte del
2. Se considera vitíligo estable cuando: melanocito:
a) Progresa de manera lenta a) Proteasas
b) Aparecen nuevas lesiones a los seis meses b) Creatinfosfoquinasa (CPK)
c) Las lesiones viejas no crecen en dos años c) Monoaminooxidasa (MAO)
d) Hay involución espontánea de las lesiones d) Potasio
e) Las lesiones disminuyen de tamaño e) Ninguna de los anteriores

3. En el vitíligo la destrucción del melanocito se 5. Es un mediador químico que participa en la


observa primero en: muerte del melanocito, se muestra elevado tanto

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El melanocito en el vitíligo

en áreas marginales como en la mancha de vitíligo a) Paratiroides


a) Somatostatina (SOM) b) Proteína relacionada con tirosinasa 1 (TRP-1)
b) Polipéptido vasoactivo intestinal (VIP) c) Proteína relacionada con tirosinasa 2 (TRP-2)
c) Péptido relacionado con calcitonina (CGRP) d) Globulina transportadora de tiroxina
d) Neuropéptido Y (NPY) e) Ninguna de las anteriores
e) Sustancia P (SP)
12. En el vitíligo segmentario se observa incremento
6. El vitíligo tricrómico es una variante de vitíligo de:
a) Estable a) Fibras nerviosas
b) Activo b) Serotina
c) Vulgar c) Corpúsculos de Meissner
d) Mucoso d) Células de Merkel
e) Acral e) α y β adrenorreceptores
pdf elaborado por medigraphic
7. En el vitíligo tricrómico existe implicación de: 13. En el vitíligo activo o progresivo existe elevación
a) Melanocitos sérica de:
b) Queratinocitos a) Moléculas de adhesión intercelular (OCAM-1)
c) Células de Langerhans b) Interleucina-2R (IL-2R)
d) Premelanomas c) Interleucina-6 (IL-6)
e) Todas las anteriores d) Factor de necrosis tumoral α
e) Todas las anteriores
8. Los anticuerpos de pacientes con vitíligo se
utilizan para detectar proteínas de: 14. En el vitíligo vulgar la acumulación de peróxido
a) Linfoma de hidrógeno (H 2O2) se debe, entre otros factores,
b) Melanoma a:
c) Mieloma a) Reducción de catalasa
d) Sarcoma b) Aumento de ubiquinona
e) Todas las anteriores c) Aumento de integrinas
d) Reducción de moléculas de adhesión intercelular
9. Padecimiento que se relaciona con vitíligo: e) Aumento de vitamina A
a) Enfermedad renal crónica
b) Edema angioneurótico 15. Algunos casos de vitíligo se relacionan con virus,
c) Enfermedad de Addison destaca el
d) Enfermedad de Gaucher a) Papovavirus
e) Galactosemia b) Rotavirus
c) Togavirus
10. Se refiere a la correlación significativa entre vitíligo d) Flavivirus
y: e) Citomegalovirus
a) Antígeno de histocompatibilidad (HLA)
b) Aumento de linfocitos B 16. En el vitíligo no segmentario en estadio progresivo
c) Gránulos de queratohialina y reciente hay concentraciones elevadas de:
d) Citoqueratina a) Norepinefrina
e) Laminina b) Normetanefrina
c) 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol
11. En el humano los anticuerpos antitiroideos que d) Ácido homovanílico
se forman en el vitíligo van dirigidos contra: e) Todas las anteriores

Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 2, marzo-abril, 2005 67


Navarro Jiménez R y col.

17. Los melanocitos de la mancha de vitíligo muestran 19. Padecimiento que se relaciona con el vitíligo:
un desequilibrio en el sistema oxidativo por: a) Esclerosis sistémica progresiva
a) Falta de integrinas b) Sífilis
b) Aumento de superóxido dismutasa (SOD) c) Enfermedad tiroidea
c) Aumento de factor de crecimiento de fibroblastos d) Endocarditis bacteriana
(bFGF) e) Eritema nudoso
d) Aumento de ubiquinona
e) Ninguna de las anteriores 20. Desde el punto de vista epidemiológico, el
porcentaje de población afectada de vitíligo es:
18. Para que el melanocito pueda sobrevivir y a) Del 1 al 8%
proliferar requiere de proteína: b) Del 9 al 15%
a) KIT c) Menor al 1%
b) p53 d) Del 16 al 20%
c) p21 e) Ninguna de las anteriores
d) Bcl-2 pdf elaborado por medigraphic
e) Bax

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