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Capítulo 3

Farmacocinética
y farmacodinámica:
dosificación racional
y el curso temporal
de la acción
farmacológica

Sección I. Principios
básicos
SECCIÓN I. PRINCIPIOS BÁSICOS
CAPÍTULO 3. Farmacocinética y farmacodinámica: dosificación
racional y el curso temporal de la acción farmacológica
FIGURA 3-1 La relación entre dosis y efecto puede separarse en componentes
farmacocinéticos (dosis-concentración) y farmacodinámicos (concentración-efecto). La
concentración establece un vínculo entre la farmacocinética y la farmacodinámica, y es el
objetivo de la estrategia de concentración ideal para la administración racional. Los tres
procesos primarios de la farmacocinética son la absorción, distribución y eliminación.

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CAPÍTULO 3. Farmacocinética y farmacodinámica: dosificación
racional y el curso temporal de la acción farmacológica

FIGURA 3-2 Modelos de distribución y


eliminación farmacológicos. El efecto de
agregar el fármaco a la sangre mediante
inyección intravenosa rápida se representa
mediante la expulsión de una cantidad
conocida del agente hacia un vaso de
precipitados. El curso temporal de la
cantidad de fármaco en el vaso se muestra
en las gráficas de la derecha. En el primer
ejemplo (A) no hay movimiento del
fármaco hacia fuera del vaso, por lo que la
gráfica muestra sólo un incremento
marcado hasta el nivel máximo seguido de
una meseta. En el segundo ejemplo (B)
existe una vía de eliminación y la gráfica
muestra un declive lento después de un
incremento rápido hasta el nivel máximo.
Como el nivel del material en el vaso
disminuye, la “presión” que impulsa el
proceso de eliminación también baja y la
pendiente de la curva disminuye. Esta
es una curva de declive exponencial.
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FIGURA 3-2 (continuación) En el


tercer modelo (C), el fármaco
colocado en el primer compartimiento
(“sangre”) se equilibra rápidamente
con el segundo compartimiento
(“volumen extravascular”) y la
cantidad de fármaco en la “sangre”
disminuye en forma exponencial hasta
un nuevo estado de equilibrio. El
cuarto modelo (D) ilustra una
combinación más realista de
mecanismo de eliminación y equilibrio
extravascular. La gráfica resultante
muestra una fase de distribución
temprana seguida de una fase de
eliminación más lenta.

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FIGURA 3-3 Curso temporal de acumulación y eliminación farmacológica. Línea continua: concentraciones
plasmáticas que reflejan acumulación farmacológica durante la infusión del fármaco a un ritmo constante.
Hasta 50% de la concentración en estado de equilibrio se alcanza después de una semivida, 75% después
de dos semividas y mas de 90% después de cuatro semividas. Línea punteada: concentraciones plasmáticas
que reflejan la eliminación farmacológica después de la infusión a ritmo constante de un fármaco que llego
al estado de equilibrio. Hasta 50% del fármaco se pierde después de una semivida, 75% después de dos
semividas, etc. La “regla practica” de que deben pasar cuatro semividas después de iniciar un régimen de
administración antes de observar los efectos totales se basa en la estrategia de la curva de acumulación
hasta mas de 90% de la concentración final en estado de equilibrio.

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FIGURA 3-4 Curvas de


concentración sanguínea-tiempo
que ilustra como los cambios en
la velocidad de absorción y la
magnitud de la biodisponibilidad
pueden influir tanto en la
duración de la acción como en la
efectividad de la misma dosis
total de un fármaco adminis-
trado en tres formulaciones
distintas. La línea punteada
indica la concentración ideal
(TC) del fármaco en la sangre.

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FIGURA 3-5 Curso temporal de las


concentraciones y efectos de un
inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina
(ACE). La línea azul muestra las
concentraciones de enalapril en
ng/ml después de una dosis oral
única. La línea roja indica la
inhibición porcentual de su
molécula blanco, ACE. Nótense las
diferentes formas del curso
concentración-tiempo (descenso
exponencial) y el curso efecto-
tiempo (descenso lineal en su
porción central).

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FIGURA 3-6 Relación entre la frecuencia de administración y las concentraciones plasmáticas máxima
y mínima cuando se desea un nivel plasmático de 10 mg/L de teofilina en el estado de equilibrio. La
línea negra que se eleva poco a poco muestra la concentración plasmática que se alcanza con una
infusión intravenosa de 28 mg/h. Las dosis para la administración cada 8 h (línea naranja) es 224 mg;
para la administración cada 24 h (línea azul), 672 mg. En cada uno de los tres casos, la concentración
plasmática promedio en estado de equilibrio es 10 mg/L.

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