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UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOLOGÍA I

o ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDES
o ANALGÉSICOS OPIOIDES

Dr. Q. F. LUIS ALEJANDRO


CALLE VILCA
ICA - PERÚ
2018-1
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES:
Grupo de sustancias químicamente heterogéneo, que comparten acciones
analgésica, antipirética, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria.
*No Todos los AINE muestran estas cuatro acciones en el mismo grado
INFLAMACIÓN. Es un conjunto de
reacciones celulares y vasculares del
organismo, como mecanismo local de
protección o de defensa frente a una agresión o
estímulos.
Fenómenos implicados:
1.Liberación o formación de mediadores.
2.Vasodilatación local.
3.Incremento de la permeabilidad vascular
4.Coagulación.
5.Infiltración de leucocitos.
6.Hiperalgesia.
• La respuesta inflamatoria ocurre con el fin defensivo de
aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el
tejido u órgano dañado
• Cuando la reacción es excesiva puede producir daño;
en la mayoría de los casos es necesario frenar este
proceso y se recurre a los AINE.
Dolor e inflamación
Respuesta a Bradicinina (Brad.) y Prostaglandina, de una neurona aferente nociceptiva.
Registros hecho a partir de una fibra aferente nociceptiva que inervaba un músculo, los
fármacos se inyectaron por vía arterial.
 Registro superior izquierdo: registro de una sola fibra que muestran las descargas
causadas por bradicinina sola.
 Registro superior derecho: registro de una sola fibra que muestran las descargas
causadas por la bradicinina tras la inyección de prostaglandina.
 Trazado inferior: registro de la frecuencia de descargas de una sola fibra en el que se
muestran la potenciación de larga duración de la respuesta a la bradicinina tras la inyección
de prostaglandina E2 (PGE2). Por si misma la prostaglandina no produjo descargas.
(Tomado de Mense S 1981 Brain Res 225: 95.) En: RAND & DALE´S 8° th. 2016. p. 515
PROSTAGLANDINAS
Receptores de Prostanoides
 Las Prostaglandinas pertenecen a un grupo
químico denominado EICOSANOIDES, el mismo Hay cinco clases de
que también incluye a los Tromboxanos (TXA2), receptores de prostanoides,
Prostaciclina (PGI2) y Leucotrienos (LT). todos acoplados a proteínas G
 La fuente principal de los esicosanoides, es el Receptores:
Ácido Araquidónico (AA) (5,8,11,14-acido
eicosatetraenoico ),  DP [DP1 DP2],
 EP [EP1 EP2 EP3 EP4],
 FP,
 IP,
 TP,

 Ácido graso insaturado de 20 carbonos que consta respectivamente, según las


de 4 enlaces (eicosa que hace referencia a los 20 cinco clases de prostanoides
átomos de carbono y tetraenoico que se refiere a naturales; PGD2, PGE2 ,
los 4 enlaces dobles ) PGF2a , PGI2 y TXA2
Diferencias Biológicas de
Acido Araquidónico la COX-1 y la COX-2

Estímulos que mantienen la homeostasia, Estímulos inducidos por procesos patológicos


como la regulación del flujo sanguíneo, el como inflamación, estrés oxidativo, lesión e
equilibrio electrolítico y la citoprotección isquemia.

(-)
Glucocorticoides
COX – 1 COX – 2 COX – 2 Ej. Dexametasona
Constitutiva Constitutiva Inducible

(-) (-) (-)


AINE AINE
No Selectivos
(-) (-) COX -2 selectivos
Ej. Aspirina Ej. Celecoxib

Prostanoides Prostanoides Prostanoides


• Gastrointestinal: • Riñon: PGE2 , PGI2  Inflamación: PGE2
PGE2 , PGI2  Flujo sanguíneo Artrosis, artritis
Citoprotección  Diuresis/Natriuresis reumatoide, cáncer
• Plaquetas: TXA2 • Endotelio: PGI2 de colon
Agregación Antiagregación
• Riñon: PGE2 , PGI2
 Flujo sanguíneo
 Diuresis/Natriuresis
• Endotelio: PGI2
Antiagregación
Fuente:
Fisiológico Fisiopatológico Velázquez 18°
Fuente: Goodman & Gilman 13th 2018
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES:
Fármacos usados para combatir los signos y/o síntomas de la
inflamación, dolor, fiebre.

A .-INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX


Biodisponibilidad
Vía ® Fuente: Velázquez 18°

1.- SALICILATOS
a.-Ácido Acetil Salicílico O T Aspirina > 80
2.- PIRAZOLONAS
a.-Dipirona o Metamizol O - Par. - R Antalgina > 90
3.-Derivados ANTRANILICOS

3.1.- Fenamatos
a.-Acido Mefenámico O Tanston > 90
b.-Etofenamato Top. Flogojet 5%
3.2.-Clonixinato de Lisina O - Par - T Dorixina
4.-Ácidos CARBOXILICOS Y DERIVADOS
4.1 Ac. Propiónicos
a.- Ibuprofeno O-T Dolomax > 80
b.- Ketoprofeno O-P-T Profenid 100
c.-Naproxeno OPR Apronax 99
4.2.-A. Acéticos
a.- Indometacina (indolacético) O-T-EV Indocid 90 - 100
b.- Acemetacina O Pranex
c.- Diclofenaco * ( Fenilacetico ) O-P-R T Cordralan 54
d.- Ketorolaco.- (Der. Pirrólico ) O- IM Hanalgese 80 – 100

5.-Para AMINO FENOLES


a.-Paracetamol (Acetoaminofen) O Panadol 70 – 90
6.-OXICAMOS
a.-Piroxicam O-SL-P-T Feldene. Atidem 100
7.-OTROS
a.- Bencidamina T Amigdazol
B.-INHIBIDORES PREFERENCIALES DE LA COX-2
a.- Meloxicam O IM Mobic

C.-INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX – 2


a.- Celecoxib O Celebrex 40 - 80
b.- Etoricoxib O Arcoxia
FARMACOCINÉTICA ACCION ANALGÉSICA
 La mayoría son ácidos orgánicos • Es consecuencia de la inhibición de
débiles las PG, pero no se descartan efectos
 Vía de administración: VARIABLE antinociceptivos en neuronas
Absorción: periféricas y centrales.
 Principalmente nivel del intestino • Son útiles en el dolor de intensidad
delgado leve y media o moderada.
 Se unen ampliamente a las
proteínas plasmáticas ACCION ANTIINFLAMATORIA
Biodisponibilidad: variable • Los AINE disminuyen la
 La administración con alimentos vasodilatación limitando la difusión
generalmente no la altera. del proceso inflamatorio.
 Atraviesan la BHE y la
• En procesos crónicos (Ej. artritis
placenta
reumatoide), mejora
 Metabolismo hepático y excreción
sintomáticamente las lesiones
renal
inflamatorias de evolución moderada
FARMACODINAMIA
pero no es capaz de controlar el
Los AINE inhiben la COX y con
curso progresivo de la enfermedad
ello inhiben la síntesis de PG y de
• En general el efecto es sintomático, no
otros prostanoides tanto en la progresión de la enfermedad
ACCION ANTIPIRETICA
En los procesos febriles hay liberación de
citocinas (IL-1b, IL-6, interferón. TNF-a) las
que incrementan la síntesis de PGE2
especialmente en el área hipotalámica. La
PGE2 estimula al hipotálamo para elevar la
temperatura corporal.
Los AINE promueven el regreso a la
temperatura normal (Inhibición de las PGE2 a
nivel del hipotálamo, especialmente la
activada por IL-1).
La temperatura normal, o la generada por el
ejercicio o por el calor ambiental, no se ve
afectada por los AINE

ACCION ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA


• El Tromboxano A2 es un potente agregante plaquetario y los AINE bloquean
la formación de TXA2 y por lo tanto inhiben la agregación plaquetaria.*
* La eficacia relativa de cada uno de los AINE puede ser diferente para cada
acción
Los AINE ejercen su acción antipirética en gran medida al inhibir la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo.
Durante una infección, las endotoxinas bacterianas provocan en los macrófagos
la liberación de IL-1 la cual estimula la generación, en el hipotálamo, de
prostaglandinas del tipo E (PGE) y estas, a su vez, causan la elevación del punto
de ajuste para la temperatura.
La COX-2 desempeña aquí una función, ya que es inducida por la IL-1 en el
endotelio vascular del hipotálamo.
Principales AINE
Ácido Acetil salicílico o Aspirina
• Inhibe irreversiblemente la enzima COX.
• Se utiliza en Fiebre reumática, suprimen signos clínicos pero no modifican daño
tisular ulterior.
• Utilizado como analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antiagregante
plaquetario
• Su acción antiagregante plaquetaria es bastante acentuada y es importante en
prevención y terapia del infarto al miocardio (dosis usual en adultos: 81-100 mg/d V.O.)
• La aspirina es irritante gástrico
• No se debe utilizar en pacientes niños y adolescentes con enfermedades virales,
existe la posibilidad de aparición del Síndrome de Reye (encefalopatía aguda
con degeneración grasosa de las vísceras).
• Los alcalinizantes urinarios (citratos, bicarbonato de sodio): aumentan la
excreción de salicilatos (considerar en caso de intoxicación por salicilatos)
• Una parte significativa del efecto antiinflamatorio de los salicilatos se debe a la
inducción de la liberación de Adenosina que posee propiedades
antiinflamatorias, asimismo los salicilatos tienen propiedades antioxidantes
atrapando radicales libres.
Paracetamol o Acetoaminofén
• Analgésico y antipirético, no posee actividad antiinflamatoria ni antiagregante
plaquetaria.
• Tiene poca o nula acción irritante gástrica.
• La sobre dosificación puede producir necrosis hepática. La toxicidad hepática
puede reducirse mediante la administración de metionina o N-acetilcisteína.
Metamizol o Dipirona
• Analgésico y antipirético, se utiliza por vía oral, parenteral y rectal.
• Posee una acción relajante de la musculatura lisa gastrointestinal y uterina, útil en
dolores tipo cólico, asociados con fármacos anticolinérgicos.
• Debe administrase por lapsos menores a una semana porque puede producir
alteraciones hematológicas, ej. la Agranulocitosis que es una destrucción
periférica de leucocitos. (riesgo relativo mas elevado que con otros AINE).
Indometacina
• Utilizada sobre todo por sus acciones antiinflamatorias, posee una gran capacidad
irritante gástrica. (se ha asociado el uso de éste medicamento + el consumo de
alcohol, en hemorragias digestivas).
• Es tocolítico (Disminuye contracciones uterinas)
Ketorolaco
• Potente analgésico con moderada acción antinflamatoria.
• Utilizado en dolores intensos como alternativa a los opiáceos.
• RAM principales son: somnolencia, mareos, cefalea, hipotensión.
Diclofenaco
• Posee acciones antipiréticas y analgésicas, utilizado principalmente como
antiinflamatorio.
• Es irritante gástrico, sin embargo es utilizado en tratamientos a largo plazo como
la artritis. Puede ser utilizado por vía oral, parenteral y rectal.
Naproxeno
• Posee acciones antiinflamatorias analgésicas y antipiréticas importantes.
• Se puede administrar por vía oral, parenteral y rectal. Utilizado también en
dismenorrea.
• Es irritante gástrico pero se utiliza en tratamientos de mediana a larga duración.
Ibuprofeno
• Irritante gástrico menor que la aspirina utilizado ampliamente como analgésico,
se recomienda su uso en ancianos porque posee escasa interferencia en la
función renal.
Meloxicam
• Poseen una mayor selectividad sobre la COX-2 que sobre la COX-1.
• No es antiagregante plaquetario.
Celecoxib
• Considerado inhibidor selectivo de la COX–2 por lo que en teoría pueden
reducir la inflamación sin ocasionar mayores daños a nivel gástrico y renal.
• No es antiagregante plaquetario.
Indicaciones Generales de los AINE
Inflamación: tratamiento sintomático de afecciones inflamatorias y
degenerativas dolorosas del sistema músculo esquelético .
 Trastornos crónicos: ej. Artritis reumatoide, procesos articulares crónicos.
 Trastornos agudos: bursitis, tendinitis, sinovitis, esguinces, luxaciones,
distensión muscular, lumbago, etc.
 Cuadros no reumáticos: dolores y tumefacciones después de heridas ó
infecciones, intervenciones quirúrgicas Leves a moderadas.
Dolor: Intensidad leve a moderada Mayoría de situaciones que producen
dolor: cuadros infamatorios diversos, dolor dental [cirugía periodontal,
extracciones (exodoncia), Alveolitis, gingivitis, Abscesos gingivales, etc.], etc.

Dismenorrea
Fiebre
Prevención de trombosis. AAS

3/07/2018
RAM
• Gastropatías*: irritación gástrica que puede inducir úlceras pépticas.
Dispepsias, ardor epigástrico, diarrea, vómitos, etc.
• Renales: Disminución del Flujo renal, disminución de la tasa de
filtración glomerular, Retención de agua y sodio.
• Uterinos: Disminución de la motilidad uterina. Sangrado posparto.
• Reacciones de hipersensibilidad (Alergias)
• Plaquetarias: Inhibición de la agregación plaquetaria* (prolongan
tiempo de sangría o hemorragia) *Útil en prevención de trombosis.
• Cardiovasculares: Los AINE, sobre todos los inhibidores selectivos
de la COX-2 desplazan el equilibrio hemostático hacia la
trombogénesis.

*Se estima que una proporción comprendida entre el 34 y 46% de los


consumidores de AINE padecerá una lesión gástrica que, a pesar de ser
asintomática, conllevará un riesgo de hemorragia grave y/o perforación (Fries,
1983). En RAND y DALE 7° ed.
3/07/2018
Contraindicaciones
• Úlceras gástricas: activas o recientes o en quienes la hayan padecido.
• Insuficiencia renal: incluidos ancianos.
• En pacientes que hayan presentado reacción alérgica o asmática a la
aspirina u otro AINE.
• Pacientes con trastornos hemorrágicos.
• Embarazadas: los AINE cruzan la barrera placentaria.
• Periodo de Lactancia: Los AINE se excretan en la leche materna: no dar de
lactar o suspender el fármaco.
Aspectos a considerar
• El tratamiento habitual de la sobre dosificación o intoxicación es lavado de
estómago y medidas de apoyo generales (tratamiento sintomático).
• No se recomienda el uso concomitante de dos AINE. Se eleva el riesgo de
efectos secundarios gástricos y renales.
• Existen excepciones como las combinaciones de Paracetamol con:
Diclofenaco o Ibuprofeno o Naproxeno.
• Existen preparaciones de un AINE + PGE1 (Misoprostol).
• Existen preparaciones de un AINE + hipnoanalgésico
• Se recomienda utilizar estos fármacos con precaución en personas con
problemas cardiovasculares.
FÁRMACOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
Denominados analgésicos narcóticos, hipnoanalgésicos o analgésicos
dependientes.
 Son sustancias que producen analgesia de elevada intensidad al
actuar sobre receptores específicos, actúan principalmente sobre el
SNC.
 Ejercen sus efectos al imitar sustancias naturales llamados péptidos
opioides endógenos o endorfinas.
 Además de producir analgesia, producen somnolencia, cambios del
estado de animo y embotamiento mental.
 Producen tolerancia y farmacodependencia.
Clasificación
a) Morfina y análogos: Morfina. Codeína.
b) Derivados sintéticos: Petidina o meperidina. Oxicodona. Fentanilo.
Dextropropoxifeno. Tramadol.
Los fármacos opioides no solo varían en la especificidad, sino también
en su eficacia sobre los diferentes tipos de receptor.
Receptores de los Opiodes. Farmacodinamia
(Fuente Velázquez 18°) La morfina, la codeína, producen sus
m [(mu), (m1 , m2 , m3)] principales efectos por interacción con
• Abre los canales de potasio los receptores m (mu), se les considera
• Responsable de la mayoría de los Agonistas puros pues tienen gran
efectos asociados al uso de afinidad por los receptores m (mu) y
opiodes. afinidad menor por otros receptores que
• Son la principal diana de los también coadyuvan [(receptores k
analgésicos opiodes (kappa) y d (delta).]
k [(kappa), (k1 , k2 , k3)] o La codeína y al dextropropoxifeno),
• Cierra los canales de Calcio difieren en el aspecto cuantitativo. Se
• Produce disforia les considera agonistas débiles porque
•Contribuye a la analgesia espinal producen sus efectos en intensidad
menor que la morfina.
d [( delta ), (d1 , d2 )]
• Abre los canales de potasio o Los derivados sintéticos poseen
• Localizado principalmente en la acciones semejantes a la morfina y la
periferia y es el mas abundante codeína pero en menor grado, de igual
en la corteza cerebral manera producen en menor grado la
farmacodependencia y la tolerancia.
…..Farmacodinamia
Actúan sobre el dolor (Somático o visceral), de dos maneras:
1) Elevan el umbral de percepción del dolor. Disminuyen la sensación
dolorosa (nocicepción) RD
2) Alteran la percepción psíquica de manera que la ansiedad y el miedo
desaparecen, el paciente puede percibir el dolor, pero no le teme,
haciéndolo tolerable. (Reducen fuertemente la ansiedad).
Los pacientes frecuentemente señalan que el dolor es de menor intensidad, les
molesta menos o ha desaparecido por completo
La analgesia se produce sin que se Localización periférica de los
pierda el conocimiento, y sin receptores opiodes.
deprimir mayormente otras formas de o Linfocitos T y B
sensibilidad (táctil, térmica, profunda, o Macrófagos
auditiva, visual) o Monocitos
*La inyección de morfina en la o Articulaciones
articulación de la rodilla, tras la o Aparato Digestivo
cirugía articular proporciona o Pulmón
analgesia eficaz lo que demuestra que o Trompas de Falopio
la analgesia opiode no es o Riñón
exclusivamente un fenómeno central Fuente: Velázquez 18°
RAM
Frecuentes Esporádicos Infrecuentes
• Agudos • Sequedad bucal • Depresión respiratoria
• Náuseas y vómitos • Inquietud
• Somnolencia • Prurito
• Inestabilidad • Alucinaciones
• Confusión • Mioclonías
• Crónicos
• Estreñimiento
• Náuseas y vómitos

Otras:
.- Dependencia
.- Alteraciones del sistema endocrino (Aumento de los niveles de prolactina),
.- Disminución de la diuresis (contrae el uréter)
.- Euforia, disforia.
**La intoxicación por estos fármacos se caracteriza por la tríada: Coma,
pupilas puntiformes y depresión respiratoria.
ESCALA Cuarto
Tercer Escalón
MODIFICADA Escalón
Segundo
Escalón
AINE Medidas
Primer
+ invasivas
Escalón Opiodes
Opiodes
AINE Mayores
débiles

Escalón Tratamiento
AINE estos fármacos presentan un “techo analgésico” no aumenta la
Primer escalón
analgesia al aumentar la dosis, ni se potencian con la asociación de dos
Dolor leve a moderado
AINE*
Segundo Escalón AINE + opiodes menores (codeina, dextropropoxifeno, tramadol)
Dolor moderado a intenso
Opiodes mayores (Morfina, fentanilo, petidina, oxicodona) La vía de
Tercer Escalón
administración, la dosis son absolutamente individuales. Se indica
Dolor intenso no controlable
rotación opiode en caso de: toxicidad, fracaso en el control del dolor,
con tratamientos anteriores
sospecha de tolerancia, dolor difícil o refractario.
Cuarto escalón Medidas invasivas (administración de morfina por vía intratecal o
Dolor muy intenso epidural, infiltraciones de anestésicos locales, etc.
En todas las fase se pueden utilizar co-analgésicos y coadyuvantes
28 3/07/2018
Acción
AINE Opioides
Farmacológica

Lugar de acción Preferentemente Periférica Preferentemente central

Eficacia Dolor leve a moderado Dolor intenso

Cefaleas, artralgias, Dolores viscerales,


Usos clínicos
mialgias. dolores intensos.

1.-Antipirética
Narcosis, sueño.
Otras acciones 2.-Antiinflamatoria.
Dependencia.
3.-Antiagregante.

3/07/2018
UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOLOGIA I

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

ICA - PERÚ

2018-1
30 3/07/2018
TONO MUSCULAR LISO DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
I.- BRONCODILATADORES.
1.- Agonistas b2 adrenérgicos
Fármacos: Salbutamol o albuterol, fenoterol, salmeterol, formoterol, indacaterol,
olodaterol, etc.
Son los fármacos más eficaces revertir el broncoespasmo, de manera
independiente al estímulo que origina la broncoconstricción.
• El Salbutamol y el **Fenoterol Son de acción rápida (vía inhalatoria).
Administración: VO, Inhalatoria, Parenteral.
Sus efectos persisten por 3 a 5 horas y son de elección para tratar la fase
inmediata del ataque asmático.
• Salmeterol, Formoterol, son de acción prolongada, producen una
Broncodilatación que puede superar las 12 horas.
*Salmeterol (agonista parcial) y formoterol (agonista completo). Katzung 12°
o No recomendables para alivio rápido del broncoespasmo.
• Indacaterol, acción ultraprolongada: acción sostenida 24 horas. Uso en
EPOC
• Se presentan en cápsulas de polvo seco o suspensión para inhalación
• Olodaterol. acción ultraprolongada . Uso en EPOC
Mecanismo de acción.
• Interacciona con los receptores b2 adrenérgicos y su efecto
principal es la Broncodilatación por una acción directa sobre los
receptores, lo que da lugar a una elevación de los niveles de
AMPc intracelular.
 Efecto principal: relajación bronquial
 Inhiben liberación de mediadores de los mastocitos,
 Favorecen el aclaramiento mucociliar
Indicaciones
 Alivio rápido del broncoespasmo.
 Profilaxis de la broncoconstricción (diversos estímulos).
RAM
 Taquicardia, arritmias.
 Temblor fino de las extremidades ( Efecto b2 )

** Se pueden asociar a otros fármacos cuando se utilizan por vía


inhalatoria, Ej. Corticoides, anticolinérgicos (Ipratropio).
Este mecanismo produce: Activación de la proteincinasa A y la
fosforilación de la cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK), la
cual fosforilada es inactiva (Menor acoplamiento actina-miosina lo que
disminuye el tono muscular.)
......Broncodilatadores Anticolinérgicos
Fármacos: Bromuro de Ipratropio, Bromuro de Tiotropio
 Bloquean los receptores muscarínicos, especialmente el M3 que es el
responsable del tono broncoconstrictor mediado por la ACh
 Las vías parasimpáticas (Ach) son importantes en el Broncoespasmo de
algunos asmáticos
 No impiden todos los tipos de broncoespasmo
o Tienen un inicio de acción lento y la broncodilatación es menos intensa que la
generada por los agonistas b2 adrenérgicos.
o No están indicados en crisis asmáticas, salvo si se asocia a otros
broncodilatadores. Generalmente se administra asociados a los b2 agonistas
produciendo un efecto sinérgico.
o La combinación con agonistas adrenérgicos genera broncodilatación un poco
mayor y más duradera en comparación con uno u otro fármaco administrado
solo.
Administración: Vía inhalatoria.
Absorción: escasa desde el pulmón hacia la circulación sistémica, no cruza la
Barrera HE.
RAM infrecuentes, debido a la escasa absorción.
Xantinas: TEOFILINA (dimetilxantina) y AMINOFILINA (teofilina-etilenodiamina).
o Poseen estrecho margen terapéutico
o No se pueden administrar por vía inhalatoria
TEOFILINA Administración V.O; se absorbe bien en el tracto GI , metabolismo rápido,
se utilizan preparaciones orales de liberación lenta: mantienen concentraciones plasmáticas
eficaces durante 12 horas a más.

AMINOFILINA V.O. o administración EV ( infusión lenta: 30´ )


o Las concentraciones plasmáticas pueden ser alteradas por diversos fármacos
o  vida media de las xantinas: eritromicina, ciprofloxacino, anticonceptivos
orales, cimetidina.
o  vida media: tabaco, alcohol, fenobarbital, rifampicina, fenitoina,
carbamacepina.
Mecanismo: Producen Broncodilatación por:
o Inhibición de las isoenzimas Fosfodiesterasas (PDE) de Nucleótidos cíclicos
(GMPc y el AMPc), en el músculo liso bronquial lo que da lugar a un  en la
cc. de AMPc => Broncodilatación
o Bloqueo de los receptores adenosínicos A1 y A2 (La teofilina es un antagonista
competitivo de los receptores de adenosina)
ANTILEUCOTRIENOS: Antagonistas competitivos de los Leucotrienos
Fármaco: Montelukast
Se une con alta afinidad y selectividad al receptor Cys LT1, inhibiendo la acción de
los cistenil leucotrienos, mejorando significativamente los parámetros de la
inflamación asmática.
Indicaciones
• Prevención y Tratamiento del asma (Prevención de síntomas diurnos y
nocturnos) en personas mayores de 2 años
• Prevención de la broncoconstricción inducida por ejercicio.
Puede ser administrado de manera individual o conjunta con otros agentes
empleados en la terapia del asma crónica.
NO indicado broncoespasmo agudo.
Mejora los síntomas del asma y calidad de vida del paciente (se puede reducir
dosis de corticosteroides y de b2 agonistas)
RAM : Cefalea, transtornos GI, reacciones de hipersensibilidad, depresión.
• Los cistenil leucotrienos (LTC4 , LTD4 , LTE4), son eicosanoides provenientes del metabolismo del
ácido araquidónico por acción de la 5-Lipooxigenasa. Son mediadores que producen a nivel
bronquial: broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular, edema, hipersecreción bronquial,
aumento en la migración de Eosinófilos, con la consiguiente aparición de los síntomas del asma y
alteración de la función pulmonar.
Tos
La tos es un mecanismo reflejo
protector que elimina el
material extraño y las
secreciones bronquiales. Como
mecanismo reflejo, la tos
implica componentes:
sensitivo, central y eferente.
Un reflejo tusígeno insuficiente
favorece la infección
traqueobronquial
Arco reflejo de la tos: puede ser desencadenado por
estímulos mecánicos, químicos, o centrales
ANTITUSÍGENOS
Son fármacos que inhiben o suprimen específicamente la tos.
La supresión del síntoma no influye sobre la condición subyacente
La TOS debe evitarse cuando no es productiva o cuando es tan intensa
que llega a producir otras complicaciones o interfiere gravemente en la
calidad de vida de la persona.
Fármacos:
1.-Derivados opioides: Codeína ( V.O. y Parenteral )
Farmacodinamia: actúa a nivel Central* (depresor del SNC), depresor
potente del centro de la tos: reduce la frecuencia y la intensidad de los
paroxismos tusivos.
• Codeína suprime tos en dosis subanalgésicas.
• Útil para calmar los accesos de tos.
• No recomendable administrar en niños menores de 2 años
RAM.
• Depresión del SNC, del centro respiratorio, somnolencia, hipotensión
náuseas, estreñimiento, retención urinaria, discrasias sanguíneas, etc.
*Los niños menores de dos años pueden ser más susceptibles a los efectos,
especialmente los efectos depresores respiratorios de la codeína. Puede
ocurrir excitación paradójica.
2.- Antitusígenos sintéticos: Dextrometorfano (VO)
Mecanismo: Suprime el reflejo de la tos por acción central, actúa directamente en
el centro bulbar de la tos.
• Poseen menor potencia antitusíva que la codeína.
• Efectos semejantes a la codeína, tanto en intensidad como en duración. A las dosis
recomendadas no produce mayor depresión del SNC, ni adicción.
• No tiene actividad analgésica, no inhibe el peristaltismo intestinal y no induce
depresión respiratoria a las dosis terapéuticas
• Indicados en niños mayores de 2 a 3 años.

3.- Otros: Cloperastina


 Fármaco relacionado estructuralmente con la difenhidramina
 Su actividad es comparable con la codeína y ligeramente superior al
dextrometorfano

*La acción central antitusígena de la codeína y el dextrometorfano, así como otros


antitusígenos centrales, podría tener mecanismos diferentes aún no esclarecidos.
(Velásquez 2009).
Indicaciones de los Antitusígenos
> Tos de diversa etiología: seca no productiva, dolorosa, tos molesta, tos de
fumador, tos subsecuente a procesos patológicos, donde es necesario suprimir
la tos [TBC (por la hemoptisis), neoplasias, insuficiencia cardiaca, etc.]
> Supresión de la tos en procedimientos diagnósticos, tos irritativa durante y
después de procedimientos quirúrgicos, endoscópicos, radiológicos, tos irritativa
posterior a intubación endotraqueal o postoperados.
Precauciones:
En personas cuyo trabajo requiere coordinación motora
RAM
En algunos casos se presenta sequedad bucal, somnolencia o sensación vertiginosa
sobre todo Niños.
Interacciones
Principalmente con otros depresores del SNC.
Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad. Tos productiva. Tos asociada al asma.
Insuficiencia respiratoria. Bronquitis crónica y enfisema. Embarazo y lactancia.
Tratamiento de la sobredosis: tratamiento sintomático
Advertencias
 La tos productiva no debe ser inhibida, ya que es un
mecanismo de la defensa broncopulmonar del organismo.
 No asociar un expectorante o mucolítico junto con un
antitusivo.
 Antes de usar un antitusivo, es conveniente buscar las causas
de la tos que requieren un tratamiento específico.
 Si la tos resiste al tratamiento antitusivo administrado a la
posología usual, no se recomienda aumentar la dosis sino que
se debe reexaminar la situación clínica.
EXPECTORANTES

 Sustancias que aumentan las secreciones traqueo bronquiales,


aumentan el volumen hídrico, diminuyendo la viscosidad, lo que
facilita la eliminación por el reflejo natural de la tos.
 El incremento en producción de secreciones a nivel respiratorio,
disminuye la adhesividad y estimula la actividad ciliar y
facilitando la expulsión de la mucosidad.

Fármacos
1.-Expectorantes de acción refleja: Guaifenesina. Cloruro de
amonio.
Son sustancias ejercen sus acción por estimulación de un reflejo
vagal gastropulmonar (Al irritar las terminaciones sensitivas de la
mucosa gástrica, provocan por vía refleja un aumento en las secreciones
traqueobronquiales. )
2.-Expectorantes de acción directa. Aceites esenciales ( Esencia de trementina,
terpinol, esencia de eucalipto, mentol, pino, etc.)
• Son productos naturales obtenidos de ciertos vegetales.
• Estimulan directamente las células secretoras, al eliminarse por el tracto
respiratorio.
• Administración: V.O., parenteral, rectal, pulmonar, tópica.
• Sus metabolitos se excretan principalmente por vía pulmonar y renal.
En caso de intoxicación: tratamiento con eméticos o lavado de estómago y
tratamiento sintomático, si hay excitación psíquica (delirio, convulsiones),
se administran tranquilizantes o anticonvulsivantes.
Los vapores de mentol reducen la sensibilidad de los “receptores de la Tos” de la
faringe y la laringe a los estímulos irritativos.
Indicaciones
• Afecciones respiratorias que se acompañan de tos y se desea fluidificar las
secreciones para facilitar su expectoración.
• Los expectorantes generalmente se encuentran asociados a otros componentes
como son: antibióticos, quimioterápicos, antihistamínicos,
• Se recomienda mantener una adecuada hidratación para fluidificar el moco
MUCOLÍTICOS
• Fármacos que disminuyen la viscosidad, fluidifican las secreciones del tracto
respiratorio, facilitando la expectoración.
• Despolimerizan las muco proteínas: rompen los puentes disulfuro que
forman enlaces cruzados transversales entre las moléculas glicoproteícas del
moco, estos enlaces son los que le confieren viscosidad al moco
FÁRMACOS
• Acetilcisteína, V.O. IM. Erdosteina V.O.
• Bromhexina, Ambroxol: (VO y Parenteral, considerados mucolíticos-
Expectorantes)
Indicaciones
• Padecimientos respiratorios que requieran aumento de la fluidificación del
moco, facilitación de la expectoración, disminución de la tos exigente y
consecuentemente mejoría en la ventilación pulmonar

RAM. Náuseas, dolor epigástrico, vómitos, diarrea, cefalea.

*El agua administrada mediante un humidificador es uno de los mejores agentes


disponibles, para facilitar la expectoración.